VACUNAS INACTIVADAS

Las vacunas inactivadas emplean una gran cantidad de antgeno para conseguir una
respuesta humoral protectora que no se asocie al riesgo de aparicin de una infeccin
por el patgeno.
Las vacunas inactivadas se pueden obtener
mediante la inactivacin qumica (p. ej.,
formol) o trmica de las bacterias, las toxinas
bacterianas o los virus, o bien mediante la
purificacin o sntesis de los componentes o
las subunidades de los agentes infecciosos.
Por

regla

general,

estas

junto

un

administran
potencia

su

vacunas

adyuvante

inmunogenicidad

(p.

se
que
ej.,

alumbre).
Se estn ya desarrollando unos adyuvantes
mejorados que utilizan componentes de la pared celular bacteriana, polmeros
sintticos o liposomas. El adyuvante tambin influye en el tipo de respuesta
inmunitaria inducida por la vacuna (TH1 o TH2). Asimismo, se estn estudiando formas
atenuadas de la toxina del clera (TC) y la Iinfotoxina (LT) de Escherichia coli para
favorecer la produccin de inmunoglobulina (Ig) A secretora tras la vacunacin por va
intranasal u oral.
Se emplean vacunas inactivadas en mayor medida que atenuadas para conferir
proteccin frente a la mayora de las bacterias y los virus en los que no es posible
llevar a cabo el proceso de atenuacin, pueden originar una infeccin recurrente o
presentan un potencial oncognico.
En general, las vacunas inactivadas son seguras, salvo en aquellas personas que
presentan reacciones alrgicas a los componentes de la vacuna. Por ejemplo, muchas
vacunas antivricas son producidas en huevos y, por tanto, no pueden administrarse a
las personas alrgicas a este alimento. La respuesta inmunitaria suscitada por las
vacunas inactivadas es fundamentalmente de tipo TH2 (anticuerpos), no genera una
memoria inmunitaria eficaz y es ms limitada que la asociada a las vacunas atenuadas.
Los inconvenientes de las vacunas inactivadas se enumeran a continuacin y se
comparan con las vacunas atenuadas:

1. Habitualmente no consiguen una inmunidad de por vida.

2. La inmunidad puede ser solamente humoral sin participacin del componente
celular.
3. La vacuna no provoca una respuesta local de IgA.
4. Es preciso administrar dosis de recuerdo.
5. Se deben utilizar dosis mayores.
Se distinguen tres tipos principales de vacunas bacterianas inactivadas: toxoides
(toxinas inactivadas), con bacterias inactivadas (muertas) y con la cpsula o las
subunidades proteicas de las bacterias.

La mayor parte de las vacunas antibacterianas protegen frente a la accin patognica

de las toxinas.
Existen vacunas vricas inactivadas de los virus de la poliomielitis, la hepatitis A, la
gripe y la rabia. La vacuna de Salk frente a la poliomielitis (vacuna de la poliomielitis
inactivada o IPV) y la vacuna antigripal se preparan mediante la inactivacin de los
viriones con formol.
La vacuna antigripal se prepara cada ao y constituye una combinacin de los virus
que tericamente amenazan a la poblacin durante el ao entrante. Antiguamente, la
vacuna contra la rabia se preparaba mediante la inactivacin con formol de neuronas
infectadas de conejo o de embriones infectados de pato. Sin embargo, hoy en da se
fabrica mediante la inactivacin qumica de viriones en cultivos de clulas diploides
humanas.

Debido

la

lenta

evolucin

de

la

rabia,

la

vacuna

se

puede

administrar

inmediatamente despus de la exposicin de una persona al virus y an puede

provocar una respuesta humoral protectora.
Una vacuna de subunidades consta de los
componentes bacterianos o vricos que suscitan
una

respuesta

inmunitaria

protectora.

Las

estructuras de superficie de las bacterias y las

protenas de fijacin de los virus (cpside o
glucoprotenas)

provocan

la

aparicin

de

anticuerpos protectores.
Asimismo, las vacunas de subunidades pueden
incluir eptopos de linfocitos T. Es posible aislar el
componente inmunognico de la bacteria, el
virus o las clulas infectadas por el virus por
medio de mtodos bioqumicos, aunque tambin
se puede preparar la vacuna por ingeniera
gentica mediante la expresin de genes vricos clonados en bacterias o clulas
eucariticas. Por ejemplo, en un principio la vacuna de subunidades del virus de la
hepatitis B se prepar a partir del antgeno de superficie obtenido del suero de
portadores crnicos del virus. En cambio, la forma empleada en EE.UU. se purifica a
partir de una levadura modificada con el gen para el antgeno.
El antgeno se purifica, se trata por medio de mtodos qumicos y se absorbe en
alumbre para poder ser utilizado en la vacuna.
Las

vacunas

Salmonella

contra
typhi

Haemophilus
Streptococcus

influenzae

B,

pneumoniae

Neisseria
se

meningitidis,

preparan

partir

de

polisacridos capsulares.
No obstante, habitualmente

los

polisacridos

poseen

un

escaso

poder

inmunognico (antgenos independientes de linfocitos T).

La vacuna antimeningoccica contiene los polisacridos de los cuatro principales
serotipos de la bacteria (A, C, Y y W-13 5).
La vacuna antineumoccica contiene polisacridos procedentes de 23 serotipos. La
inmunogenicidad de los polisacridos se refuerza al combinarlos con un portador
proteico (vacuna conjugada) (p. ej., toxoide diftrico, protena de membrana externa
de N. meningitidis o protena de Corynebacterium diphteriae). Se ha autorizado la
administracin a lactantes y nios del complejo formado por el polisacrido de H.
influenzae B (Hib) y el complejo portador del toxoide diftrico. Se ha desarrollado una

vacuna conjugada neumoccica de S. pneumoniae en la que un polisacrido

procedente de las siete cepas con mayor prevalencia en EE.UU. se ha unido a una
forma no txica de la toxina diftrica. Esta vacuna se puede administrar tanto a
lactantes como a nios pequeos. Las restantes vacunas de polisacridos tienen un
menor poderinmunognico y se deben administrar solamente a nios mayores de 2
aos de edad.
La vacuna contra la enfermedad de Lyme (Borrelia burgdorferi) es una vacuna de
subunidades que confiere proteccin a travs de un mecanismo peculiar. El
inmungeno est formado por una protena de membrana externa (OspA) de la
bacteria que se expresa mientras esta se halla an en el vector (la garrapata del
ciervo).
Los anticuerpos producidos en el ser humano son ingeridos por la garrapata cuando
esta se alimenta con la sangre, tras lo cual estos anticuerpos inactivan a la bacteria y
previenen as la infeccin y la enfermedad.
Esta vacuna se ha retirado del mercado como consecuencia de su limitada demanda.

VACUNAS ATENUADAS
Las vacunas atenuadas se preparan con microorganismos dotados de una escasa
capacidad para provocar enfermedad (p. ej., microorganismos

avirulentos

atenuados).
Las

vacunas

atenuadas

son

especialmente

tiles para conferir proteccin frente a las

infecciones causadas por virus con envoltura,
cuya resolucin requiere la participacin de las
respuestas inmunitarias de los linfocitos T.
La

vacunacin

conseguida

mediante

una

vacuna atenuada remeda la infeccin natural en

la medida en que la respuesta inmunitaria
progresa a travs de la aparicin de una
respuesta TH1, seguida de una respuesta TH2 y,
finalmente, de respuestas inmunitarias humoral,
celular y de memoria.
La inmunidad as adquirida suele persistir de por vida y, segn la va de administracin
utilizada, puede incluso simular la respuesta inmunitaria normal observada tras la
exposicin al agente infeccioso. Sin embargo, las vacunas atenuadas presentan los tres
problemas enumerados a continuacin:

1. El virus vacunal puede resultar aun peligroso en personas inmunodeprimidas o

mujeres embarazadas que carecen de los recursos inmunolgicos suficientes para
resolver incluso una infeccin vrica dbil.
2. La vacuna puede convertirse en una forma vrica virulenta.
3. Es preciso mantener la viabilidad de la vacuna.

Entre las vacunas atenuadas bacterianas figuran la vacuna oral contra la fiebre
tifoidea, cepa atenuada (Ty21a) de S. typh, la vacuna BCG de la tuberculosis, bacilo de
Calmette-Gurin, una cepa atenuada de Mycobacterium bovis, y la vacuna atenuada
de la tularemia. En ocasiones es necesario contar con una combinacin de las
respuestas humoral y celular provocadas por la administracin de vacunas atenuadas
frente a las bacterias de desarrollo intracelular.
En EE.UU. habitualmente no se utiliza la vacuna BCG, puesto que las personas
vacunadas con ella muestran una reaccin falsa positiva a la prueba del derivado
proteico purificado (PPD o Purified Protein Derivative), la cual representa la prueba de
cribado empleada en dicho pas para controlar la tuberculosis.
Las vacunas de virus atenuados estn formadas
por cepas menos virulentas (atenuadas) del
virus de tipo salvaje, virus pertenecientes a otras
especies con las que comparten determinantes
antignicos (virus de la vaccinia en el caso de la
viruela) o virus no virulentos obtenidos mediante
tcnicas de ingeniera gentica. Los virus de tipo
salvaje

se

embrionados

atenan
o

en

al

crecer

cultivos

en

huevos

celulares

temperaturas no fisiolgicas (32 C -34 C) y

protegidos de las presiones selectivas de la respuesta inmunitaria del organismo
anfitrin.
En estas condiciones, se selecciona o permite el crecimiento de cepas vricas
(imitantes) portadoras de alguna de las siguientes caractersticas:
Menor virulencia, puesto que crecen con dificultad a 3 7 C (cepas sensibles a
la temperatura [p. ej., vacuna del sarampin] y cepas adaptadas al fro);
Ausencia de replicacin correcta en cualquier tipo celular humano (mutantes
con rango de anfitrin);
Imposibilidad de evitar el control inmunolgico, o

 Capacidad de replicacin en un foco benigno , pero no de diseminacin,

fijacin ni replicacin en el tejido diana afectado normalmente por la
enfermedad (p. ej., la vacuna de la poliomielitis se replica en el tubo digestivo,
pero no alcanza ni se replica en el cerebro).
La primera vacuna (viruela) fue desarrollada por Edward Jenner. La idea de la vacuna le
sobrevino cuando observ que el virus de la enfermedad llamada vacuna (un virus
virulento de otra especie que comparte determinantes antignicos con el virus de la
viruela) provocaba la aparicin en el ser humano de una infeccin benigna, tras lo cual
confera una inmunidad protectora frente a la viruela. De manera semejante, la vacuna
obtenida contra el primer virus tumoral identificado (el virus de la enfermedad de
Marek del pollo) se obtiene a partir del virus del herpes del pavo. Asimismo, en algunos
estudios clnicos se ha comprobado el xito (respecto a la proteccin de los lactantes
frente a la infeccin humana por rotavirus) de las vacunas obtenidas a partir de
rotavirus bovinos, de simio o de otro tipo.
En los aos cincuenta del pasado siglo, Albert Sabin desarroll la primera vacuna oral
contra la poliomielitis (VOP) a partir de virus atenuados. La vacuna formada por
virus atenuados se obtiene tras el cultivo seriado de los tres tipos de poliovirus en
clulas de rion de mono. En la cepa de la vacuna de tipo 1 se acumulan, al menos, 5 7
mutaciones.
Cuando esta vacuna se administra por va oral, se secreta IgA en el intestino y aparece
IgG en el suero, lo que confiere proteccin a lo largo de toda la va de infeccin normal
del virus de tipo salvaje. Se trata de una vacuna econmica, de administracin sencilla
y relativamente estable.
El programa de vacunacin ha tenido tanto xito que ha logrado erradicar la
poliomielitis por el virus de tipo salvaje en todo el hemisferio occidental. Por desgracia,
y debido al riesgo de aparicin de poliomielitis inducida por la administracin del virus
vacunal, en el programa infantil de vacunaciones se prefiere an la utilizacin de la
vacuna inactivada (IPV) frente a la vacuna con virus atenuado.

Por otra parte, se han desarrollado vacunas de virus atenuados contra el sarampin, la
parotiditis y la rubola (las cuales se administran de manera conjunta en la llamada
vacuna triple vrica), as como frente a la varicela-zster y, recientemente, contra la
gripe. La proteccin frente a estas infecciones exige el despliegue de una potente
respuesta inmunitaria celular, por lo que la vacuna se administra a los 2 aos de edad,
es decir, en un momento lo bastante tardo para evitar la interferencia con los
anticuerpos maternos y suscitar la aparicin de una respuesta de linfocitos T maduros.
Una vacuna del sarampin elaborada a partir de virus muertos obtuvo resultados
insatisfactorios puesto que proporcionaba una inmunidad incompleta que induca
sntomas de mayor gravedad (sarampin atpico) con posterioridad a la exposicin al
virus del sarampin de tipo salvaje que los asociados a la infeccin natural.
La primera vacuna de virus atenuados contra el sarampin estaba formada por la cepa
Edmonston B y fue desarrollada por Enders y cois. Este virus se cultiv ampliamente de
forma seriada a 35 C en clulas renales humanas, clulas amniticas humanas y
clulas de embrin de pollo. Las cepas vacunales utilizadas actualmente son de
Moraten (en EE.UU.) y de Schwarz (en otros pases), se obtuvieron tras el paso de la
cepa Edmonston B por embriones de pollo a 32 C.

De igual modo, los virus de la vaccinia contra la parotiditis (cepa de Jeryl Lynn) y de la
vacuna contra la rubola (cepa Wistar RA 2 7/3) se atenuaron a travs de mltiples
pases del virus por cultivos celulares. La vacuna de la varicela-zster emplea la cepa
Oka, un virus atenuado. Asimismo, esta vacuna requiere una respuesta de linfocitos T
maduros y se administra junto a la triple vrica.
Una nueva vacuna contra la gripe se administra por va nasal con un pulverizador. A
diferencia de la vacuna inactivada utilizada anteriormente, esta nueva preparacin
suscita respuestas celulares T y B junto a inmunidad mucosa.

PAUTAS DE VACUNACIN - PRINCIPIOS GENERALES

El nmero de dosis y el intervalo de tiempo entre cada una
de ellas, es decir, la pauta vacunal, es importante debido a
que nos ayuda a lograr una buena respuesta y una mayor
eficacia vacunal.
El incremento del tiempo mnimo entre dosis de una pauta
vacunal no disminuye la efectividad de la vacuna. Por el
contrario, la reduccin de dicho intervalo s puede interferir
en la respuesta y en la proteccin, por lo que el espacio de
tiempo mnimo recomendado entre dosis debe mantenerse.
Cuando no se pueda respetar la fecha de la vacunacin y se incremente el tiempo
estipulado entre dosis no es necesario reiniciar la pauta vacunal. La nica excepcin a
esta norma es la vacuna tifoidea oral.

A.- ADMINISTRACION ENTRE DIFERENTES VACUNAS

1.-

VACUNAS

DE

MICROORGANISMOS

MICROORGANISMOS
INACTIVADOS.

INACTIVADOS

CON

VACUNAS

DE

Se

pueden

administrar

simultneamente

(pero

deben

aplicarse

en

lugares

anatmicos diferentes), o con cualquier intervalo entre dosis. Si fuera necesario

aplicarlas en el mismo miembro, deben estar suficientemente separadas, al menos
3-5 cm. Hay que tener en cuenta que la utilizacin de vacunas muy reactgenas,
como la anticolrica o antitifoidea parenteral, puede aumentar los efectos
secundarios. En este caso, siempre que sea posible, se recomienda administrar las
vacunas separadas en el tiempo.
2.-

VACUNAS

DE

MICROORGANISMOS

INACTIVADOS

CON

VACUNAS

DE

MICROORGANISMOS VIVOS ATENUADOS.

Se pueden administrar simultneamente (en lugares anatmicos diferentes) o con
cualquier intervalo entre dosis. La nica excepcin a esta norma es la
administracin simultnea o en un intervalo de tiempo corto de la vacuna antifiebre
amarilla con la vacuna anticolrica inactivada, producindose una disminucin de la
respuesta inmunitaria por lo que siempre que sea posible ambas vacunas deben
administrarse con un intervalo de 3 semanas como mnimo.
3.- VACUNAS DE MICROORGANISMOS VIVOS ATENUADOS CON VACUNAS DE
MICROORGANISMOS VIVOS ATENUADOS.
Se pueden administrar simultneamente o separadas al menos 4 semanas,
excepto la vacuna oral contra la poliomielitis que se puede administrar antes,
simultneamente o despus de la vacuna triple vrica, de la vacuna antivaricela y
de la vacuna antittica oral.