DISCUSION

Para que un frmaco pueda ejercer una accin teraputica, tiene que alcanzar en el sitio de
accin una concentracin efectiva y sta debe mantenerse constante durante un tiempo
adecuado, de modo que permita una terapia continua. Como se ha sealado anteriormente, el
nivel sanguneo no puede mantenerse constante debido a que, apenas ingresado al organismo, el
frmaco comienza a ser eliminado por diferentes mecanismos de tal suerte que la concentracin
alcanzada inicialmente desciende a niveles subclnicos con una velocidad que es caracterstica
para cada frmaco. El sistema de administracin ideal lo constituye, sin duda, la infusin
intravenosa continua, en la cual el medicamento se administra de manera que el paciente recibe
exactamente la cantidad que necesita para mantener el nivel sanguneo requerido y obtener la
respuesta deseada.1
Todos los modelos o diseos de dosificacin tratan de ceirse a este principio, con el fin de
administrar una dosis que eleve rpidamente el nivel plasmtico del frmaco y, en seguida,
mantenerlo sin fluctuaciones demasiado considerables como para provocar sntomas txicos o
indeseables o que las fluctuaciones desciendan por debajo de los niveles teraputicos. Existe,
por lo tanto, una concentracin apropiada del frmaco en los fluidos del organismo, la cual
puede fluctuar dentro de mrgenes estrechos d un individuo a otro. sta concentracin se
denomina "concentracin efectiva mnima"(CEM) y es una caracterstica propia de cada
frmaco.2
Existe, adems, una zona teraputica definida por un nivel mximo, ms all de la cual se corre
el riesgo de que se produzcan manifestaciones txicas, y un nivel mnimo bajo el cual no
existira una concentracin adecuada para obtener una respuesta farmacolgica. La seguridad en
el manejo de frmacos se basa, en la mayora de los casos, en establecer los niveles efectivos y
los niveles txicos.
Los esquemas de dosificacin deben considerar, desde luego, la velocidad de eliminacin del
frmaco o el tiempo medio de eliminacin y, por lo menos, dos variables: la magnitud de la
dosis simple administrada y la frecuencia con que esta dosis es repetida, lo que generalmente se
denomina "intervalo de dosificacin o de administracin" y que, en trminos farmacocinticas
se expresa con la letra griega t (tau).
Los lmites de fluctuacin del nivel del frmaco en el cuerpo entre los intervalos de dosificacin
dependen de varios factores. Para una velocidad de eliminacin determinada, mientras ms
rpida es la absorcin, mayor es la fluctuacin. Cuando la absorcin es muy rpida, el total de la
dosis penetra a la circulacin en breve tiempo, el nivel sanguneo es alto al comienzo y luego

disminuye con rapidez, mientras que si la absorcin es lenta, el nivel sanguneo mximo se
alcanza en forma menos rpida, pero es ms sostenido.

Para una velocidad de absorcin determinada, las fluctuaciones son, obviamente, mayores
mientras ms rpida es la eliminacin. En cambio si la eliminacin es lenta, el frmaco, en un
rgimen de administracin de dosis repetidas, tiende a acumularse en el sistema con el riesgo d
causar manifestaciones txicas. Por este motivo, cualquier alteracin en la funcin eliminadora
modifica tambin el rgimen de administracin con el objeto de mantener los niveles
sanguneos entro de las concentraciones efectivas. Esto sucede especialmente con pacientes
nefrticos en los cuales la capacidad excretora del rin se encuentra disminuida. En el primer
tras recibir mltiples inyecciones bolus i.v., en este caso cada 6 horas, se alcanz una
concentracin efectiva que fue de 15 mg/mL, respectivamente, esta se caracteriz por tener un

t 1 /2

de 3 horas y volumen aparente de 196 ml/kg, mediante clculos en este caso tenemos

que la constante de velocidad de eliminacin (K el)

0,231 h-1, la dosis de mantenimiento (

Dm 312,13 mg.
La dosis de carga o dosis de choque (

D corresponde a una, o una serie de, dosis

administrada al comienzo del tratamiento y que tiene por objetivo alcanzar rpidamente
determinadas concentraciones plasmticas. Esta dosis se calcula conociendo el Vd y la
concentracin deseada.3
En el ejercicio 4, se determin la dosis de choque (

D que fue de 401,26 mg . En estado de

equilibrio la cantidad total de frmaco en el organismo se mantiene constante. Si desea alcanzar

este estado rpidamente, puede administrar a la vez la cantidad total de frmaco que est
presente en el organismo en estado de equilibrio ms la dosis que sera.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. GIBALDI M. Farmacocintica. Ed. Reverte: Espaa. 2006. Pp. 1-6

2. ARMIJO J. Pautas de administracin de los frmacos. [Consultado 20/102014].
Disponible

en:

content/uploads/2011/04/adm.pdf

http://www.fcn.unp.edu.ar/sitio/farmacologia/wp-

3. BIBLIOTECA DIGITAL DE LA UNIVERSIDAD DE CHILE. Regmenes de

dosificacin.

Chile

[Fecha

de

acceso:

03/11/15]

Disponible

en:

http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/lb/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas/cide0
1/cap2/2-2-2.html