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INGENIERIA CIVIL-BIOTECNOLOGIA
SEALIZACION INTRACELULAR:
QUINASAS
R. de membrana
c) Activan a protenas G
R. acoplados a protena G
R. de membrana
R. de membrana
Receptores
con actividad enzimtica
intrnseca o extrnseca
Extrnseca
Asociadas
TGF:
Transforming
Growth Factor
PDGF:
Platelet-derived
Growth Factor
(RTK)
Dominio
Tirosina
Kinasa
Receptores
con actividad enzimtica intrnseca
es otra manera de transducir la seal desde el
compartimento extracelular al intracelular
Cmo?
AUTOFOSFORILACION
La unin del ligando al receptor activa la enzima intrnseca contenida
en la estructura proteica del dominio citoslico
EC: extracelular
MP: membrana plasmtica
IC: intracelular
Seal
EC
MP
Dominio
tirosina
quinasa
IC
RTK
INACTIVO
Tirosina
fosforilada
Estimulacin
de la actividad
quinasa
RTK
ACTIVO
ACTIVO
Protenas de senalizacin
intracelular unidas a
las tirosinas fosforiladas
Seales al
interior de la clula
La activacin de la enzima tirosina quinasa constitutiva de estos receptores
produce una cascada de fosforilaciones en protenas intermediarias entre el
receptor y el ncleo, modificando la fisiologa celular y/o la expresin gnica
RTK
RAS inactivo
Otra diferencia
Los receptores acoplados a protena G interactan directamente
con una protena G asociada (heterotrimrica)
en cambio
GRB2
Sos
Protenas adaptadoras:
Contienen dominios que sirven como sitios de acoplamiento para otras protenas.
Ras-GDP
(inactivo)
GTP
Ras-GTP
(activo)
La seal
permanece
activa
membrana plasmtica
Raf
Protena RAS
activa
MAPKK = MEK
citosol
MAPK = ERK
Mitogen Associated Protein Kinase
ncleo
Animaciones
http://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/Flash/MAPK.html
http://www.learner.org/channel/courses/biology/units/cancer/images.html
PIP2
PIP3
PTEN
celular
Crecimiento normal
acelerado
de
la clula
Supervivencia celular
PTEN
Migracin
Prdida
de lacelular
adhesin
y de normal
la unin a la
matriz extracelular
Receptores
sin actividad enzimtica intrnseca
Ligando
JAK
P
STAT
P
P
STAT
JAK
Fosforilacin
STAT
STAT
STAT
MP
JAK
CITOSOL
JAK
NUCLEO