Kai Simons and Robert Ehehalt Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics, Dresden, Germany
J. Clin. Invest. 110:597603 (2002). doi:10.1172/JCI200216390.
Las balsas lipdicas son ensamblados de protenas y lpidos que se
encuentra en las membranas celulares, consisten en asociaciones estables entre los esfingolpidos y el colesterol, estos grupos forman una fase lipdica ms densa que los glicerofosfolpidos, y as constituyen zonas especiales de la membrana plasmtica que funcionan como "balsas" que flotan entre el conjunto de los dems lpidos. Intervienen en gran nmero de funciones celulares (y cada vez se descubren ms), como pueden ser la respuesta a la invasin de patgenos, la homeostasis del colesterol, angiognesis, transduccin de seales, etc.
Estas unidades en la membrana plasmtica son muy diversas y
dinmicas en cuanto a tamao y composicin, y tienen asociadas protenas de membrana que les confieren distintas propiedades y funciones. Por lo tanto, teniendo en cuenta estas balsas de lpidos, debemos ver la membrana plasmtica como un componente celular heterogneo en el cual se disponen numerosas balsas de lpidos que cambian en sus propiedades y definen funciones distintas en las regiones de la membrana celular. La presencia de lquido en las clulas formando microdominios que transforman la fluidez de la membrana en el clsico modelo de mosaico de Singer y Nicholson, en un sistema ms complejo, donde las protenas y las balsas lipdicas difunden lateralmente dentro de las dos dimensiones de lquido. Las protenas de membrana son asignadas a tres categoras: las que se encuentran principalmente en las balsas, las que estn presentes en la fase lquida, y las que representa un estado intermedio, entrando y saliendo de las balsas. Dentro de las residentes constitutivas de las balsas se incluyen glucofosfatidilinositol anclada (GPI-anclada; protenas doblemente aciladas, tales como tirosina quinasas de la familia
Src, subunidades G de protenas G heterotrimricas, y la sintetasa de
xido ntrico endotelial (eNOS); protenas del colesterol ligado y palmitato anclado, as como hedgehog. Las protenas transmembrana, en particular las protenas palmitoiladas como el virus de la influenza, la hemaglutinina y la -secretasa (BACE). Algunas protenas de membrana estn reguladas y son residentes de las balsas adems de tener una dbil afinidad por las balsas en el estado desligado. Despus de la unin a un ligando, se someten a un cambio de conformacin y/o se oligomerizan. Cuando las protenas se encuentran oligomerizadas, aumentan su afinidad por la balsa. La eliminacin del colesterol de la balsa conduce a la disociacin de la mayora de las protenas de las balsas y las hace funcionales. La clula paga un precio por el uso de colesterol como un espaciador para mantenimiento de las balsas juntas. El colesterol es txico, y sus niveles celulares se mantienen en un estricto control por una intrincada red de la regulacin transcripcional de la biosntesis del colesterol y la incorporacin celular, as como por la deposicin de colesterol en gotas de grasa en una forma esterificada, y por flujo de salida celular. La alteracin de estos procesos bien regulados conduce a una variedad de enfermedades del metabolismo de los lpidos, como se muestra a continuacin:
Tamao de las balsas: se encontr que las balsas en la membrana
plasmtica de los fibroblastos se encuentran difusas y miden aproximadamente 50 nm de dimetro, lo que corresponde a una superficie cubierta por unos 3.000 esfingolpidos. La composicin de los lpidos de la membrana plasmtica de la clula contiene 26% de fosfatidilcolina, 24% de esfingomielina y glicoesfingolpidos 12%. Debido a la naturaleza asimtrica de la organizacin de lpidos en la membrana plasmtica, la mayora de los esfingolpidos ocupan la hoja exterior de la bicapa. Suponiendo que la mayora de los esfingolpidos se encuentran asociados en balsas, las balsas que cubren ms de la mitad de la superficie celular. La densidad de las protenas de membrana se ha estimado en alrededor de 20.000 molculas por m2. Por lo tanto, la membrana plasmtica en consecuencia podra contener alrededor de 40 106 molculas de protenas, cada balsa se llevan alrededor de 20 molculas de protenas.
Mecanismos de agrupacin balsa:
(a) Balsas (en rojo) son pequeos dominios en la membrana plasmtica,
que contienen slo un subconjunto de protenas. (b) el tamao de la balsa se incrementa la agrupacin, dando lugar a una nueva mezcla de molculas. Esta agrupacin puede ser activado (1) en la parte extracelular de los ligandos, los anticuerpos o las lectinas, (2) dentro de la membrana por oligomerizacin, o (3) por agentes citoslicos (elementos del citoesqueleto, adaptadores, soportes). Agrupacin balsa se produce en la membrana plasmtica, as como intracelularmente, por ejemplo, en la luz endosomal. La unin del ligando u oligomerizacin puede alterar el reparto de las protenas dentro y fuera de las balsas. Una mayor afinidad balsa de una protena y su activacin en balsas (por ejemplo, la fosforilacin de las quinasas de la familia Src [amarillo] puede iniciar una cascada de acontecimientos, lo que aumento de tamao de la agrupacin de la propia balsa. Las balsas representan verstiles dispositivos para la membrana celular en procesos en compartimntales. En el estado no activado flotan libremente, llevando un pasajero de pocas protenas, pero cuando se activan se unen para formar grandes plataformas en las que las protenas se renen para realizar funciones de sealizacin, procesamiento, y el transporte. La agrupacin de las balsas es la clave para comprender la funcin de estas en la fisiologa humana as como en el desarrollo de enfermedades humanas.