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D.

AZUCENA SALAZAR PIA


BIOLOGA CELULAR
DCSP-INSP

Cholesterol, lipid rafts, and disease


Kai Simons and Robert Ehehalt
Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics, Dresden, Germany

J. Clin. Invest. 110:597603 (2002). doi:10.1172/JCI200216390.

Las balsas lipdicas son ensamblados de protenas y lpidos que se


encuentra en las membranas celulares, consisten en asociaciones estables
entre los esfingolpidos y el colesterol, estos grupos forman una fase lipdica
ms densa que los glicerofosfolpidos, y as constituyen zonas especiales de la
membrana plasmtica que funcionan como "balsas" que flotan entre el
conjunto de los dems lpidos.
Intervienen en gran nmero de funciones celulares (y cada vez se descubren
ms), como pueden ser la respuesta a la invasin de patgenos, la
homeostasis del colesterol, angiognesis, transduccin de seales, etc.

Estas unidades en la membrana plasmtica son muy diversas y


dinmicas en cuanto a tamao y composicin, y tienen asociadas
protenas de membrana que les confieren distintas propiedades y
funciones. Por lo tanto, teniendo en cuenta estas balsas de lpidos,
debemos ver la membrana plasmtica como un componente celular
heterogneo en el cual se disponen numerosas balsas de lpidos que
cambian en sus propiedades y definen funciones distintas en las
regiones de la membrana celular.
La presencia de lquido en las clulas formando microdominios que
transforman la fluidez de la membrana en el clsico modelo de mosaico
de Singer y Nicholson, en un sistema ms complejo, donde las protenas
y las balsas lipdicas difunden lateralmente dentro de las dos
dimensiones de lquido. Las protenas de membrana son asignadas a
tres categoras: las que se encuentran principalmente en las balsas, las
que
estn
presentes en la fase lquida, y las que representa un estado intermedio,
entrando y saliendo de las balsas. Dentro de las residentes constitutivas
de las balsas se incluyen glucofosfatidilinositol anclada (GPI-anclada;
protenas doblemente aciladas, tales como tirosina quinasas de la familia

Src, subunidades G de protenas G heterotrimricas, y la sintetasa de


xido ntrico endotelial (eNOS);
protenas del colesterol ligado y
palmitato anclado, as como hedgehog.
Las protenas transmembrana, en particular las protenas palmitoiladas
como el virus de la influenza, la hemaglutinina y la -secretasa (BACE).
Algunas
protenas
de
membrana
estn reguladas y son residentes de las balsas adems de tener una
dbil afinidad por las balsas en el estado desligado. Despus de la unin
a un ligando, se someten a un cambio de conformacin y/o se
oligomerizan. Cuando las protenas se encuentran oligomerizadas,
aumentan su afinidad por la balsa.
La eliminacin del colesterol de la balsa conduce a la disociacin de la
mayora de las protenas de las balsas y las hace funcionales.
La clula paga un precio por el uso de colesterol como un espaciador
para mantenimiento de las balsas juntas. El colesterol es txico, y sus
niveles celulares se mantienen en un estricto control por una intrincada
red de la regulacin transcripcional de la biosntesis del colesterol y la
incorporacin celular, as como por la deposicin de colesterol en gotas
de grasa en una forma esterificada, y por flujo de salida celular. La
alteracin de estos procesos bien regulados conduce a una variedad de
enfermedades del metabolismo de los lpidos, como se muestra a
continuacin:

Tamao de las balsas: se encontr que las balsas en la membrana


plasmtica de los fibroblastos se encuentran difusas y miden
aproximadamente 50 nm de dimetro, lo que corresponde a una
superficie cubierta por unos 3.000 esfingolpidos.
La composicin de los lpidos de la membrana plasmtica de la clula
contiene 26% de fosfatidilcolina, 24% de esfingomielina y
glicoesfingolpidos 12%. Debido a la naturaleza asimtrica de la
organizacin de lpidos en la membrana plasmtica, la mayora de los
esfingolpidos ocupan la hoja exterior de la bicapa. Suponiendo que la
mayora de los esfingolpidos se encuentran asociados en balsas, las
balsas que cubren ms de la mitad de la superficie celular. La densidad
de
las
protenas
de
membrana
se
ha
estimado
en alrededor de 20.000 molculas por m2. Por lo tanto, la membrana
plasmtica en consecuencia podra contener alrededor de 40 106
molculas
de
protenas,
cada balsa se llevan alrededor de 20 molculas de protenas.

Mecanismos de agrupacin balsa:

(a) Balsas (en rojo) son pequeos dominios en la membrana plasmtica,


que contienen slo un subconjunto de protenas. (b) el tamao de la
balsa se incrementa la agrupacin, dando lugar a una nueva mezcla de
molculas. Esta agrupacin puede ser activado (1) en la parte
extracelular de los ligandos, los anticuerpos o las lectinas, (2) dentro de
la membrana por oligomerizacin, o (3) por agentes citoslicos
(elementos del citoesqueleto, adaptadores, soportes). Agrupacin balsa
se produce en la membrana plasmtica, as como intracelularmente, por
ejemplo, en la luz endosomal. La unin del ligando u oligomerizacin
puede alterar el reparto de las protenas dentro y fuera
de las balsas. Una mayor afinidad balsa de una protena y su activacin
en balsas (por ejemplo, la fosforilacin de las quinasas de la familia Src
[amarillo] puede iniciar una cascada de acontecimientos, lo que
aumento de tamao de la agrupacin de la propia balsa.
Las balsas representan verstiles dispositivos para la membrana celular
en procesos en compartimntales. En el estado no activado flotan
libremente, llevando un pasajero de pocas protenas, pero cuando se
activan se unen para formar grandes plataformas en las que las
protenas se renen para realizar funciones de sealizacin,
procesamiento,
y el transporte. La agrupacin de las balsas es la clave para comprender
la funcin de estas en la fisiologa humana as como en el desarrollo de
enfermedades humanas.

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