Penicilinas

RESUMEN
En el presente artculo se aborda el tema de las penicilinas y se hace
nfasis en la clasificacin, mecanismo de accin, utilidad clnica y
principales efectos adversos. Se particulariza en la asociacin de
penicilinas con inhibidores de las betalactamasas y se muestran las
dosis de las penicilinas ms usadas.
HISTORIA
Aunque desde hace milenios el hombre usaba empricamente en el tratamiento
de heridas y otras enfermedades, tierra y vegetales que son fluentes de mohos
y bacterias productores de antibiticos y ya en el siglo pasado varios
investigadores hicieron notar la accin bactericida de diversos hongos, no es
hasta 1928 con el descubrimiento fortuito en el St. Marys Hospital de
Londres por Fleming de un hongo que contamin y destruy varios cultivos
de Staphylococcus, que se inicia la era antibitica en la medicina, por tratarse
de hongos del tipo Penicillum Notatum, Fleming llam al compuesto que
producan penicilina.
No es hasta 10 aos despus, en 1938, que se logra desarrollar como agente
teraputico y slo hacia 1941 es posible acumular suficiente medicamento
para iniciar ensayos clnicos en pacientes afectados de sepsis
por Streptococcus yStaphylococcus.
Desde 1942 se comienza la expansin y desarrollo del antibitico en los
Estados Unidos, se alcanzan grandes avances en su depuracin y usos clnicos
en estudios efectuados en la Universidad de Yale y en la Clnica Mayo, y en
1943 se haban tratado ya 200 pacientes con el nuevo producto.
Hacia 1950 se logra la produccin masiva del frmaco en los Estados Unidos
y se llega a 150 toneladas en ese ao (200 trillones de U de penicilina. 1-3
En la misma dcada del 50 se crea la primera penicilina semisinttica,
fenoximetilpenicilina hacia 1954 y en 1959 se introduce la meticilina, primera
de la generacin antiestafiloccica. Hacia finales de los aos 60 comienza a
usarse la carbenicilina y as se da inicio a las penicilinas con propiedades
antipseudomnicas y ya desde 1984 se inicia el uso del cido clavulnico
asociado a las penicilinas, comienza la era de los inhibidores de
betalactamasas.2
ESTRUCTURA QUMICA

El ncleo activo de las penicilinas es el cido 6-aminopenicilnico,

constituido por una estructura -lactmico-tiazolidnica anillada, la cual se une
a una cadena lateral variable.

Productos anlogos a la benzilpenicilina, se produjeron a partir de la

introduccin de precursores decadenas laterales, en caldos de cultivo
fermentados, pero el nico compuesto teraputico til, obtenido por esta va,
fue la penicilina "V" (fenoximetilpenicilina).
En 1959, el mismo cido 6-aminopenicilnico, fue hallado en fermentaciones,
en las cuales no se haban introducido precursores de cadenas laterales. Ms
tarde se vio, que era posible la produccin de cantidades significativas de
bencilpenicilina, con la utilizacin de enzimas microbianas, conocidas
genricamente como amidasas, aciclasas, o aciltransferasas o por procesos
qumicos, que dan lugar a la aparicin de los acilderivados del cido 6aminopenicilnico. Surgi as, un gran nmero de variantes estructurales de la
molcula original, como el mecillinam, en el cual, la cadena lateral est unida
por un puente amidnico, otros compuestos en los cuales se adi al anillo lactmico, un grupo 6-metoxi, etc.
As, con la modificacin de la molcula de bencilpenicilina, aparecieron
formas de accin prolongada y gracias al desarrollo de derivados
semisintticos, contamos ahora con nuevos compuestos con grandes ventajas
sobre sus antecesores, como son: accin ms prolongada, mayor absorcin
digestiva, estabilidad frente a -lactamasas y espectro antimicrobiano
ampliado. Estas nuevas caractersticas, han dado lugar a la divisin de las
penicilinas en 6 grupos, de acuerdo con sus propiedades. 1-4
CLASIFICACIN POR GRUPOS
1. Bencilpenicilina y sus formas parenterales de accin prolongada
- Bencilpenicilina
- Penicilina benetamina
- Penicilina benzatnica
- Penicilina clemizol
- Penicilina procanica
2. Penicilinas absorbibles oralmente, semejantes a la bencilpenicilina
- Azidocilln
- Fenetecilln

- Fenoximetilpenicilina
3. Penicilinas resistentes a -lactamasas staphyloccicas:
3.1 Isoxazolilpenicilinas
- Cloxacilln
- Dicloxacilln
- Oxacilln
- Fluoroxacilln
3.2 Meticilln
3.3 Nafcilln
4. Penicilinas de amplio espectro
4.1 Ampicilln
4.2 steres del ampicilln
- Bacampicilln
- Lenampicilln
4.3 Compuestos similares al ampicilln
- Amoxicilln
- Mecillinam (amdinocilina)
- Ciclacilln
5. Penicilinas antipseudomnicas
5.1 Acilureidopenicilinas
- Azlocilln
- Mezlocilln
- Piperacilln
5.2 Carboxipenicilinas
- Carbenicilln
- Ticarcilln
6. Penicilinas resistentes a -lactamasas (de enterobacterias)
- Foramidocilln
- Temocilln
MECANISMO DE ACCIN
Las penicilinas, conjuntamente con las cefalosporinas, fosfonicina,
cicloserina, bacitracina y los glicopptidos telcoplanina y vancomicina
inhiben selectivamente diferentes pasos de la sntesis del pptido glicn
(murena), sustancia que le confiere la forma, rigidez y estabilidad a la
membrana celular de casi todas las bacterias de importancia mdica, excepto
los Mycoplasmas.1,4,5
SNTESIS DEL PPTIDO GLICN
El pptido glicn de todas las clulas bacterianas, es bsicamente similar,
aunque existen diferencias estructurales de este compuesto, entre grmenes
grampositivos y gramnegativos. En ambos tipos de microorganismos, la
cadena macromolecular bsica, consiste en N-acetilglucosamina, y alterna con

su ter lctico, el cido N-acetil murmico. Cada unidad de cido murmico,

est unida a una pequea cadena pentapeptdica, cuyo tercer aminocido, es Llisina en la mayora de los cocos grampositivos y cido M-diaminopimlico
en los bacilos gramnegativos. La pared celular debe su rigidez y estabilidad a
los enlaces cruzados entre este aminocido y el penltimo aminocido de las
cadenas adyacentes (el cual es siempre D-alanina).
Los bacilos gramnegativos, poseen una capa muy fina de pptido glicn, con
enlaces cruzados dbiles, en contraste con los cocos grampositivos, cuya capa
de pptido glicn es muy gruesa y sus puentes interpeptdicos estn
fuertemente enlazados. Tambin se caracterizan las bacterias grampositivas,
por su alto contenido de fosfatos polimricos de azcares-alcoholes (cidos
teicoico y teicurnico), mientras que los gramnegativos estn cubiertos por
una envoltura externa que semeja una membrana compuesta de complejos
lipopolisacridos-lipoprotenas, la cual impide a muchos antibiticos penetrar
la bacteria y alcanzar estructuras "diana" dentro de la clula.
El proceso de ensamblaje del pptido glicn, es el punto de accin de diversos
antibiticos en su accin teraputica, los cuales inhiben o bloquean diversos
pasos del proceso que a continuacin detallamos.
El cido N-acetil murmico es un derivado de la N-acetil glucosamina por la
adicin de cido lctico derivado del fosfoenolpirvico, reaccin sta
bloqueada por fosfomicina. Los primeros 3 aminocidos de la cadena
pentapeptdica que se une al cido murmico son aadidos secuencialmente,
pero el terminal D-alanil! D-alanina se aade como una sola unidad, para
formar esta unidad, la forma natural del aminocido debe ser racemizada a su
enantiomorfo D-alanina, paso catalizado por la enzima D-alanina sintetasa que
es bloqueada por el antibitico cicloserina.
Inmediatamente que el complejo muramil-pentapptido es formado en el
citoplasma celular pasa a unirse a una molcula transportadora de naturaleza
lipdica situada en la membrana celular, all se le adiciona una unidad de Nacetilglucosamina conjuntamente con el aminocido necesario para formar el
puente peptdico, entonces esta armazn bsica formada est lista para pasar a
travs de la membrana celular y completar la fase final del crecimiento de la
macromolcula, este transporte es inhibido por los glicopptidos teicoplanina
y vancomicina. La molcula lipdica que sirve como vehculo es fosforilada en
esta reaccin y debe ser desfoforilada para recuperar su funcin de transporte,
paso ste que es interferido por el antibitico bacitracina. Finalmente las
unidades del pptido preformadas se unen mediante enlaces cruzados para
formar la macromolcula que le brinda estabilidad a la pared celular, este
ltimo paso es abortado por las penicilinas y otros betalactmicos (fig.).

Fig. Esquema de la sntesis del pptido glicn y sitio de accin de algunos

antibiticos.
Los cocos grampositivos y los bacilos gramnegativos y grampositivos
responden a las penicilinas de diferentes formas. En Staphilococcus expuestos
a dosis superiores a la concentracin inhibitoria mnima (CIM), se mantiene
un ritmo normal de crecimiento hasta que la pared bacteriana est lo bastante
debilitada y se destruye el microorganismo por lisis osmtica. La respuesta de
una poblacin bacteriana es heterognea, muchas de las bacterias
experimentan severos y extensos daos de la pared celular, pero otras slo
presentan prdida de sustancia celular sin aparentar mayores lesiones. Las
bacterias sobrevivientes a la exposicin a la penicilina reanudan su
crecimiento despus de un perodo de inhibicin o quietud al retirarse el
antibitico.
Concentraciones cercanas a la CIM detienen la divisin celular en bacilos
gramnegativos pero contina el crecimiento bacteriano con un ritmo cercano
al normal de tal manera que los bacilos llegan a formar largos filamentos. En
presencia de altas concentraciones del frmaco y en depedencia de la cepa
bacteriana ocurre lisis celular espontnea, sin que sea posible distinguir
ningn cambio morfolgico evidente o puede ocurrir su transformacin en
esferoplastos, los cuales a veces son capaces de sobrevivir como formas

celulares de pared deficiente o secundariamente lisarse en dependencia de la

osmolaridad del medio u otros factores locales. 4,5
La variedad de estos cambios frente a las diversas penicilinas y dosis
empleadas hizo pensar que podan existir otros puntos de accin de estos
frmacos, y as en 1975 Spratt demostr que las membranas aisladas de
bacterias contienen cierto nmero de protenas que son capaces de unirse a las
penicilinas y otros beta-lactmicos. Estas protenas de unin a las penicilinas
(PUP) son numeradas en orden decreciente sobre la base de su peso
molecular, de acuerdo con el corrido electrofortico en gel de poliacrilamida.
La cantidad de PUPs encontradas en la pared bacteriana vara de una especie
microbiana a otra: E. coli posee al menos 7, S. aureus, 4, etc. La afinidad de
los diferentes betalactmicos es diferente para cada PUP, as vemos que la
cefradina, temocilln y los monobactmicos aztreonam y carumonam se unen
a PUP 3 y mecillinam se fija exclusivamente a PUP 2; otros betalactmicos
cuando su concentracin es adecuada pueden unirse a ms de una PUP
(PUP1a y PUP1b) lo cual desencadena una rpida respuesta celular ltica en
algunos bacilos gramnegativos a las penicilinas y cefalosporinas.
La PUP de bajo peso molecular 4-6 de E. coli son carboxipeptidasas las cules
parecen controlar la extensin de los enlaces cruzados en la pared celular;
grmenes mutantes que carecen de estas protenas escapan de la accin letal
de los betalactmicos y crecen normalmente.
Las PUP de alto peso molecular (1 a, 1 b, 2 y 3) se comportan como
transpeptidasas que por diversas vas complementan la configuracin de la
complicada arquitectura de las clulas bacterianas cilndricas o esfricas
durante el crecimiento, tabicacin y divisin. 4,5
FARMACOCINTICA
Absorcin. La penicilina G tiene una pobre absorcin por el tubo digestivo, el
pH tan bajo de las secreciones gstricas destruye rpidamente al antibitico y
se absorbe apenas una tercera parte de la dosis administrada oralmente. Dada
la elevacin del pH gstrico que se observa en las edades extremas de la vida
(recin nacidos y ancianos mayores de 65 aos) se explica una mayor
absorcin oral en estos grupos de edades.
La absorcin se produce principalmente en el duodeno y alcanza niveles
sanguneos mximos de 30 a 60 minutos, habitualmente el resto de la dosis
ingerida (2/3), no se absorbe y pasa al colon donde es inactivado por las
bacterias y una pequea cantidad es excretada por las heces. Por lo antes
expuesto, la dosis oral de penicilina G debe ser 4 5 veces mayor que la
intramuscular, para obtener concentraciones sanguneas teraputicas. La

ingestin de alimentos simultneamente disminuye an ms la absorcin del

frmaco.
La penicilina V (fenoximetilpenicilina) posee la ventaja sobre la G de que es
relativamente estable frente a la acidez gstrica, por lo que se absorbe en el
tubo digestivo. Esta forma del antibitico despus que escapa al medio cido
del estmago se solubiliza en el lquido duodenal y es absorbida bastante bien,
aunque incompletamente, en la porcin alta del intestino delgado; con dosis
similares se alcanzan concentraciones plasmticas 4 5 veces mayores que de
penicilina G. La concentracin sangunea en un adulto despus de ingerir una
dosis de 500 mg de fenoximetilpenicilina es de 3 microgramos por mL, una
vez absorbida se distribuye por el organismo y luego es excretada por el rin
de igual forma que la G.
Otras penicilinas que en mayor o menor medida son absorbibles por la va oral
son: la dicloxacilina, cloxacilina, oxacilina (isoxazolilpenicilinas) cuyo rango
de absorcin vara entre el 30 y el 80 % por la va enteral, la nafcilina, que
aunque utilizable oralmente, su absorcin es irregular y menos eficaz que las
anteriores; la ampicilina, muy estable en medio cido y con muy buena
absorcin oral, aunque es superada por la amoxicilina cuya absorcin
digestiva es ms rpida y completa.1-4
Las penicilinas parenterales se aprovechan en el 100 % sus
semidesintegraciones varan de acuerdo con el derivado y al grado de
funcionalismo renal. Se han creado preparados de penicilina de accin
prolongada como la procanica y la benzatnica, las que administradas por va
intramuscular alcanzan concentraciones sricas eficaces de 12 a 24 horas y 3 a
4 semanas respectivamente.
Las penicilinas, por lo general, no se metabolizan en forma extensa a nivel
heptico a excepcin de las isoxazolil y las uredo-penicilinas.
Las penicilinas se eliminan por secrecin activa a nivel de las clulas del
epitelio tubular del rin la cual puede ser bloqueada con probenecid que
eleva los niveles sanguneos del antibitico y prolonga su
semidensintegracin.
En la insuficiencia renal se requiere modificar las dosis de la mayor parte de
las penicilinas, debido a su excrecin extrarrenal, las antiestafiloccicas y
antipseudomonas tambin deben reajustarse sus dosis en caso de falla heptica
asociada. La ticarcilina y la carbenicilina son las que ms prolongan su
semidensintegracin en la insuficiencia renal, que puede llegar de 1 hasta ms
de 12 horas.

Los compuestos penicilnicos se distribuyen bien por casi todas las cavidades
y lquidos corporales, aunque su concentracin intracelular es baja por su
insolubilidad en lpidos y sus caractersticas polares; en ausencia de
inflamacin penetran poco en el LCR y en el humor acuoso del ojo.
Las concentraciones biliares de las penicilinas casi siempre exceden a las
sricas, especialmente la nafcilina y la mezlocilina alcanzan concentraciones
en la bilis 100 veces superiores a las sricas. 1-3
Todas las penicilinas pasan a la placenta y se excretan con la leche
materna.1,3,4 A pesar de que en la clasificacin anteriormente expuesta la
penicilina G es subdividida en sus formas orales y parenterales, por razones de
comodidad y teniendo en cuenta que su uso clnico, espectro antimicrobiano y
composicin qumica son similares, en esta seccin las comentaremos como
un solo tpico o aspecto nombrado: Bencilpenicilinas.
BENCILPENICILINAS, SUS FORMAS PARENTERALES DE ACCIN
PROLONGADA Y SUS FORMAS ABSORBIBLES ORALMENTE
(GRUPOS 1 Y 2)
Este grupo est compuesto por: penicilina G (sdica o potsica), penicilina V
o fenoximetilpenicilina, feneticilina, penicilina G benzatnica, penicilina G
procanica.
La penicilina G propiamente dicha es un preparado para uso parenteral en sus
formas acuosas potsica y sdica de accin rpida. Cuando est indicado el
tratamiento con una penicilina de eficacia oral con espectro de accin similar
a la penicilina G, es posible aprovechar las propiedades acidoestables de sus
anlogos penicilina V y feneticilina, que tienen una adecuada absorcin
gastrointestinal.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
- Grmenes aerobios grampositivos y gramnegativos.
. Staphylococcus (no productores de penicilinasas)
. Streptococcus pneumoniae
. Streptococcus pyogenes
. Streptococcus viridans
. Streptococcus faecalis
. Neisseria gonorrhoeae
. Neisseria meningitidis
- Bacilos grampositivos

. Clostridium tetani y welchi

. Corynebacterium diphteriae
. Bacillus anthracis
. Listeria monocytogenes
. Treponema pallidum
. Actinomices israelii
. Leptospira
. Streptobacillus moniliformis
. Pasteurella multocida
. Erysipelothrix rhusiopathiae
Comnmente
las
bacterias
anaerobias,
excepto
algunos bacteroides productores de beta- lactamasas, son sensibles a estas
penicilinas. Lamentablemente el Bacteroides fragilis (anaerobio de mayor
importancia en infecciones intestinales) requiere el uso de otros
antimicrobianos.1,3,4,7
INDICACIONES CLNICAS
La penicilina G contina siendo el frmaco de eleccin de gran variedad de
enfermedades infecciosas. Este antibitico se ha utilizado en infecciones del
rbol bronquial, pulmonares, cardacas, del sistema nervioso central, tales
como leptospirosis, difteria, gangrena gaseosa, actinomicosis, sepsis
puerperal, septicemias, etc.
Ninguno de los preparados orales de penicilinas deben administrarse con los
alimentos para as reducir la fijacin e inactivacin cida, tal es el caso de la
penicilina V, cuya administracin est indicada slo en infecciones menores,
por ejemplo, de las vas respiratorias o estructuras relacionadas, especialmente
en nios (faringitis, otitis, sinusitis). La administracin oral est sujeta a
eficacia variable, por lo que no debe administrarse en pacientes gravemente
enfermos.
La penicilina G inhibe los Enterococos (Streptococcus faecalis), pero con
frecuencia es necesaria la administracin simultnea de un aminoglucsido
para lograr efectos bactericidas, por ejemplo, en la endocarditis enteroccica.
En infecciones graves donde se requieren dosis elevadas de penicilina G se
debe emplear la va intravenosa y puede administrarse en inyeccin directa o
en perfusin lenta, diluido en suero glucosado o clorurado isotnico.
La penicilina G benzatnica es una sal de muy baja hidrosolubilidad para
inyeccin Intramuscular (IM) y produce concentraciones bajas pero
prolongadas, por lo que una sola inyeccin de 1,2 millones de unidades IM es
tratamiento satisfactorio para la faringitis estreptoccica betahemoltica y

proporciona adems, una profilaxis adecuada contra la reinfeccin por este

germen. La penicilina G benzatnica es teraputica eficaz en la sfilis
latente.3,6,8-10
TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS
Las Penicilinas son empleadas con gran frecuencia por su eficacia teraputica
y escasa toxicidad.
Dentro de las acciones indeseables, se cuentan las reacciones de
hipersensibilidad que son los efectos adversos ms comunes, stos pueden
producir fiebre, asma, prpura trombocitopnica, anemia hemoltica,
neutropenia, pancitopenia y vasculitis, las ms frecuentes son las cutneas
(urticarias). En ocasiones puede haber shock anafilctico, muchas veces
mortal.1,3,6
Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir con cualquier dosis de
penicilinas, la presencia de alergia a una expone al paciente a mayor riesgo si
recibe otra.1-3,6
La penicilina G administrada en dosis elevadas por va intratecal o
endovenosa puede producir como toxicidad directa efectos irritativos sobre el
sistema nervioso central al alcanzar concentraciones elevadas en el lquido
cefalorraqudeo, pueden presentarse convulsiones, hiperreflexia y coma. La
penicilina G potsica al administrarse en dosis elevada y por va intravenosa
puede ocasionar hiperpotasemia fundamentalmente en pacientes con
insuficiencia renal. La penicilina G sdica puede descompensar a un paciente
con insuficiencia cardaca.1-3,6,8
PENICILINAS PENICILINASA-RESISTENTES
Este grupo tambin denominado antiestafiloccicas no son hidrolizados por la
penicilinasa estafiloccica e incluye los siguientes compuestos:
.
. Nafcilina

Meticilina

Isoxazolilpenicilinas
.
.
.
. Floxacilina
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Oxacilina
Dicloxacilina
Cloxacilina

Queda restringido su uso contra infecciones cuya causa conocida o

sospechada sean los Staphylococcus productores de penicilinasas. Estas
drogas son menos activas que la penicilina G contra otros microorganismos
sensibles, incluso estafilococos que no producen penicilinasas.
Las penicilinas penicilinasa-resistentes siguen siendo los agentes de eleccin
para casi todas las enfermedades estafiloccicas pese a la creciente frecuencia
de aislamiento de los microorganismos meticilina resistente. En caso de
grmenes resistentes a la meticilina, cefalosporinas, aminoglucsidos,
tetraciclinas, eritromicina y clindamicina, el antibitico de eleccin sera la
vancomicina como nico agente o asociado a rifampicina. 2-4,8
Meticilina
Esta penicilina semisinttica se prepara con cido 6-aminopenicilnico. Es
bactericida frente a la mayora de las cepas de Staphylococcus aureus en
concentraciones de 1 a 6 Fg/mL. No tienen efecto sobre las bacterias
gramnegativas. La meticilina se absorbe mal por va oral y cuando se utiliza
por va intramuscular, las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan
de 30 minutos a 1 hora. El 40 % de la meticilina se une a protenas
plasmticas.4,8
ISOXAZOLIL-PENICILINAS
Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, floxacilina. Todas ellas son anlogas por
eso se consideran juntas.3,8,9
Estos agentes son relativamente estables en medio cido y por eso se utilizan
por va oral, adems de la parenteral. Se absorben rpida e incompletamente
(30-80 %) por el tracto gastrointestinal; aunque su absorcin es ms eficiente
cuando se ingieren en ayunas. Se excretan rpidamente por el rin y tienen
significativa eliminacin heptica. De este grupo la dicloxacilina es la ms
activa.8,9
Nafcilina
Es una penicilina semisinttica que se inactiva por el pH cido del estmago y
su absorcin intestinal es muy irregular. Su volumen de distribucin es mayor
que la oxacilina y es ms activa que sta contra el Staphilococcus
aureus resistente a la penicilina G. La concentracin plasmtica mxima es de
unos 8 Fg/mL 60 minutos despus de una dosis IM de 1 gramo.
Su unin a protenas plasmticas es del 90 %. Las concentraciones mximas
son mayores que las plasmticas. En el lquido cefalorraqudeo llega a
alcanzar niveles adecuados que permiten tratar la meningitis estafiloccica. 1,8

Toxicidad y efectos secundarios

Alteraciones gastrointestinales (en especial cuando se utilizan por va oral).
Leucopenia en caso de tratamiento prolongado con dosis elevadas. Hepatitis
colestsica. La administracin intravenosa puede producir flebitis, por lo que
debe perfundirse diluida y en un perodo no inferior a 30 minutos. La
administracin intramuscular es dolorosa. En pacientes con fibrosis qustica la
vida media de la cloxacilina se reduce, por lo que se hace necesario
suministrar a estos pacientes dosis superiores a las habituales. En caso de
insuficiencia renal, se debe reducir la dosis. La meticilina puede ocasionar
nefritis intersticial. El resto de los efectos secundarios son los que se describen
para las dems penicilinas.4,8,9
PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO (AMINOPENICILINAS)
ABSORBIBLES ORALMENTE SEMEJANTES A LA PENICILINA
.
.
.
.
.
.
.
. Ciclacilina

Ampicilina
Amoxicilina
Bacampicilina
Heatacilina
Pivanpicilina
Talampicilina
Epicilina

Estos agentes tienen actividad antibacteriana semejante. Todos se destruyen

con las betalactamasas (de bacterias grampositivas y gramnegativas) y por ello
son ineficaces contra casi todas las infecciones estafiloccicas. 4,8,9
Dentro de las aminopenicilinas se destacan la ampicilina y la amoxicilina. La
amoxicilina tiene biodisponibilidad del 80 %, es estable en medio cido y se
absorbe bien por va oral y la administracin con alimentos no altera la
absorcin. Alcanza el doble de concentracin plasmtica que la ampicilina
cuando se administra por va oral. La fijacin a protenas plasmticas es del 20
% y tiene una eliminacin renal del 70 %. 8,9
Espectro antibacteriano
El espectro es parecido al de la penicilina G, pero abarca tambin algunas
enterobacterias. Los enterococos y la Listeria monocytogenes son ms
sensibles a la amoxicilina que a la penicilina G. La mayora de
los Staphylococcus spp son resistentes, pero el S. saprophyticus es sensible,
frente a los bacilos grampositivos, Neisseria spp y anaerobios no difiere de la
penicilina G. Haemophilus spp, E.coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp,
Shigella spp y Gardenella vaginalis son sensibles, pero existen porcentajes

progresivamente mayores de cepas resistentes por produccin de

betalactamasas. El resto de las enterobacterias incluyendo Proteus vulgaris,
Klebsiella, enterobacter, Serratia y Yersinia enterocoltica son resistentes.1,8-10
Ampicilina
El espectro antimicrobiano es semejante al de la amoxicilina. Es 2 veces ms
activa frente a Shigella spp, pero menos activa frente a Salmonella.
spp y Enterococcus spp.
A diferencia de la amoxicilina, su absorcin disminuye cuando se administra
con comidas, se excreta por la orina y aparece en la bilis (ya que experimenta
circulacin enteroheptica a concentraciones efectivas). Su unin a protenas
plasmticas es del 20 %.8,9
Toxicidad y efectos secundarios
Adems de las toxicidades que se describen para el resto de las penicilinas,
producen erupcin maculopapulosa, nuseas, molestias abdominales, y
diarreas (menos frecuente que con la ampicilina). 8-12
Indicaciones clnicas
Estos antimicrobianos se administran por va oral para tratar las infecciones
comunes de las vas urinarias por bacterias coliformes gramnegativas o
infecciones bacterianas mixtas de las vas respiratorias (sinusitis, otitis,
bronquitis). La ampicilina por va intravenosa es una eleccin para la
meningitis bacteriana causada por H. influenzae en nios. Sin embargo, para
el H. influenzae productor de betalactamasa, debe utilizarse cloranfenicol de
forma concomitante o ceftriaxone. La ampicilina es menos efectiva contra las
infecciones por Enterobacter, Pseudomonas y Proteus indol positivo. En las
infecciones invasivas por Salmonella (por ejemplo, la tifoidea), puede
suprimir los signos y sntomas y eliminar los microorganismos de algunos
portadores, sin embargo, no es benfica en la gastroenteritis no invasiva
por Salmonella e incluso puede prolongar la infeccin y el estado de
portador.6,8,9
La ampicilina y la amoxicilina pueden ser protegidas de la accin de las
betalactamasas, si se administran junto a inhibidores de estas enzimas, como
son el cido clavulnico y el sulbactam.
Estos compuestos aisladamente carecen de accin antimicrobiana
significativa, pero cuando se asocian a las penicilinas, protegen a stas de la
hidrlisis enzimtica y le permiten ejercer su actividad. 1,8-10
Amoxicilina + clavulnico (augmentn)

Esta asociacin ampla el espectro de la amoxicilina a muchas bacterias que

han desarrollado resistencia por produccin de betalactamasas plasmdicas
(Staphylococcus, N. Gonorrhoeae, H. influenzae, E. coli, P. mirabilis, P.
vulgaris, Klebsiella, Salmonella y Shigella) y frente a algunas cepas que
producen betalactamasas cromosmicas (M. Catarrahalis, Klebsiella,
Bacteroides y Prevotella), excepto las inducibles por Serratia, Enterobacter,
Citrobacter y P. aeruginosa.
La biodisponibilidad de c. clavulnico es del 75 % y su administracin con
alimentos no modifica la absorcin. La vida media es de una hora y tiene el 22
% de fijacin a protenas plasmticas, se elimina por el rin y alcanza una
concentracin biliar del 50 % del valor srico. 1,3,4,8,9
Ampicilina + sulbactam (sultamicilina)

Otro inhibidor de las betalactamasas que se comercializa unido a la ampicilina

es el sulbactam. Es de 2 a 5 veces menos activo que el cido clavulnico en
relacin con el peso. Tiene cierto efecto inhibidor de las betalactamasas
cromosmicas
inducibles
por Citrobacter,
Enterobacter y Serratia
spp, pero in vivo no resulta til porque se requieren concentraciones muy
altas. Es intrnsecamente activo frente al Acinetobacter.
La administracin de sultamicilina con alimentos aumenta la absorcin, la
vida media es 1,1 hora, tiene fijacin proteica del 30 % y se elimina por el
rin. Alcanza en la bilis el 30 % del valor srico. 1,3,8-10
Gracias a los adelantos de la quimioterapia de enfermedades neoplsicas y el
mayor desarrollo de las unidades de atencin al paciente quemado se
demostr la importancia de un germen tan agresivo como la Pseudomona y la
necesidad de contar con compuestos potentes para combatirla, surgi as el 5 to.
Grupo de penicilinas con accin especfica contra bacterias gramnegativas. 4,8,9
PENICILINAS ANTIPSEUDOMNICAS
Carboxipenicilinas:
.
.
.
.
. Sulbenicilina

Carbenicilina
Ticarcilina
Caxfecilina
Carindamicina

Ureidopenicilinas:
.
.

Alpacillina
Azlocillina

.
. Piperacillina

Mezlocillina

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Las penicilinas antipseudomnicas: carbenicilina, ticarcilina, mezlocillina,
piperacillina y azlocillina expanden de manera considerable el espectro de la
ampicillina. No son resistentes a la actividad betalactamasa de los
estafilococos y por tanto no tienen actividad contra estos microorganismos
productores de la enzima. Son menos potentes que el ampicilln contra
estreptococo y enterococo.
Su espectro incluye muchas cepas de enterobacter, proteus positivo al indol,
Providencia, Morganella y Pseudomona.
La carbenicilina, aislada en Inglaterra en 1967, fue el primer antibitico
betalactmico con actividad antipseudomnica confiable y represent una
mejora sustancial en el pronstico de las infecciones por Pseudomonas. Su uso
ha sido superado por la ticarcilina o piperacillina para la mayora de sus
indicaciones.
En

su

espectro

de

accin

se

encuentran

grmenes

como: 8-10,13

Sensibilidad
Sensibles
Morganella sp,

Carbenicilina indanil sdica (geocilln)

Es estable en medio cido y es idnea para ser ingerida; as se transforma
rpidamente en carbenicilina por la hidrlisis de la unin ster; la fraccin
activa se excreta por la orina, de modo que se destina a combatir infecciones
de vas urinarias causadas por P. aeruginosa y Proteus diferentes al P.
mirabilis.8,9
Existen diferencias entre los miembros de este grupo, en particular en relacin
con Pseudomona y Enterobacterias.

La ticarcilina tiene un espectro de actividad similar al de la carbenicillina,

pero es ms activa por peso y acta contra ms cepas de Pseudomonas, lo que
implica la posibilidad de administrar dosis ms pequeas y con menos carga
de sal.
La mezlocillina es ms activa contra la Klebsiella que la ticarcilina contra
el Enterococo faecalis.
La azlocillina y piperacillina, inhiben algunos cultivos resistentes a ticarcillina
y carbenicillina.
La piperacillina, conocida desde la dcada del 80, es considerada la de mayor
efectividad por ser til frente a grmenes multirresistentes como la Klebsiella.
Todas las penicilinas antipseudomnicas tienen muy buena actividad sobre
grmenes anaerobios, se incluyen especies de B. fragilis aun las productoras
de betalactamasas.1,3,9
INDICACIONES CLNICAS
Carboxipenicilinas
Su uso est destinado a:
Infecciones causadas por P. aeruginosa.
Activa contra bacilos gramnegativos resistentes a ampicillim, tales como P.
vulgaris, Enterobacter, Morganella y especies de Providencia.
Infecciones del tracto urinario.
Infecciones sistmicas debidas a Pseudomonas.9,11,13,14
Ticarcilina
Reemplaza ampliamente a la carbenicilina y es la preferida para tratar
infecciones graves por Pseudomonas.1,3,8,9
UREIDOPENICILINAS
Mezlocillina
Similar a las carboxipenicilinas.
Sepsis por Klebsiella

Infecciones severas por gramnegativos, incluye las debidas a P. aeruginosa.

Infecciones en el tracto biliar por sus altas concentraciones a ese nivel. 8,9,13,14
Azlocillina
Similar al uso de la mezlocillina, excepto que es 2 a 4 veces ms activa
contra P. aeruginosa, pero relativamente inactiva contra especies
de Klebsiella.9,13,14
Piperacillina
Es 4 veces ms activa que la mezlocillina contra P. aeruginosa.
Sepsis debidas a Klebsiella.
El uso mayor de estas penicilinas es para tratar bacteriemias, neumonas,
sepsis en quemados e infecciones de vas urinarias por microrganismos
resistentes a la penicilina G y a la ampicillina.
Hacen buen sinergismo con los aminoglucsidos y esta asociacin es til en el
paciente neutropnico y en las sepsis graves en general.
La actividad de las penicilinas antipseudomnicas frente a grmenes
gramnegativos puede compararse a la de la 3ra. generacin de
cefalosporinas.8,9,11,13
PENICILINAS
COMBINADAS
CON
INHIBIDORES
BETALACTMICOS. ESPECTRO Y UTILIDAD CLNICA
El sulbactam, clavulanato y el tazobactam son compuestos que se unen a las
enzimas betalactmicas, las inactivan de manera irreversible y destruyen la
barrera enzimtica de la bacteria. Cuando se combinan con ampicilina,
ticarcilina y piperacilina, impiden su destruccin por las betalactamasas. Estos
agentes combinados tienen un espectro ampliado que incluye S. Aureus, B.
fragilis, as como bacilos gramnegativos aerobios.
Existen betalactamasas mediadas por cromosomas halladas en especies
de Citrobacter, Enterobacter, Proteus indol positivas, Providencia y especies
de Serratia, las cuales pueden no ser inhibidas de manera uniforme. 1,8,15-17
Ticarcilina + c. clavulnico (timentn)

Los microorganismos que eran susceptibles a la ticarcilina lo siguen siendo a

la combinacin; el S. aureus, B. fragilis (productores importantes de
betalactamasas) son ahora susceptibles.

Se usa en:
Neumona
Infecciones
Infecciones
severas
de
piel
y
- Efectiva contra Xanthomonas maltophilia.8,9,14,16,17

nosocomial
intrabdominales
tejidos
blandos

El c. clavulnico unido a la ticarcilina ampla su espectro a tal grado que se

asemeja al imipenen, aunque es vlido sealar que no se advierte mayor
accin contra pseudomonas.8
Piperacillina + Tazobactam (Zozyn)

El tazobactam es un derivado de la sulfona de betalactmico del cido

penicilnico. Esta combinacin no incrementa la accin de la primera contra,
la P. aeruginosa dado que la resistencia depende de betalactamasas
cromosmicas o una menor permeabilidad de antibitico en el espacio
periplmico.
Sus indicaciones son similares a la combinacin anterior. Asociado a un
aminoglucsido es eficaz en sepsis graves por Pseudomona, pero no debe
utilizarse como monoterapia en estas infecciones. Cepas de P.
aeruginosa resistentes a piperacillina suelen serlo tambin a la asociacin con
taxobactam.1,8,10,13
Toxicidad y efectos secundarios
Son poco txicas en sentido general, aunque pueden causar reacciones de
hipersensibilidad como urticaria, rash, eritema multiforme. Otros efectos son
neutropenia, convulsiones y aumento de enzimas hepticas.
La carbenicilina y ticarcilina originan disfuncin plaquetaria al interactuar con
los receptores en la superficie plaquetaria, pero el sangramiento clnico es
raro.
Debemos destacar que cada gramo de carbenicilina contiene 4,7 mEq. de
sodio, y altas dosis pueden precipitar manifestaciones de insuficiencia
cardaca y retencin lquida. La hipocaliemia que producen es debida a la
accin en el tbulo distal, crea un gradiente favorable y excreta as exceso de
potasio.
En el tracto gastrointestinal provocan enterocolitis por Clostridium difficile, lo
cul es comn a todas las penicilinas.8,13,16
PENICILINAS
RESISTENTES
ENTEROBACTERIAS

BETALACTAMASAS

DE

El hallazgo de que la resistencia a la cephamycina C es debida a la presencia

de un grupo 7 Bmetoxi, facilit primero la produccin de cephamycinas
semisintticas y ms tarde de anlogos de penicilinas con sustitutos en la
posicin 6. Entre las que fueron sintetizadas se incluyen la foramidopenicilina que tiene un grupo 6 foramido, pero la que ha sido mejor estudiada
es la temocilina, que es el derivadlo 6 metoxi de la ticarcilina. Sus
propiedades difieren grandemente de su precursora.
La temocilina es altamente resistente a un amplio rango de betalactamasas,
pero prcticamente inactiva contra P. aeruginosa. Su uso clnico por su
potente actividad, es contra enterobacterias productoras de betalactamasas
como H. influenzae yB. catharralis.4
Foramidocilina
Es una 6 foramidopenicilina con potente actividad contra enterobacterias y
bacilos gramnegativos no fermentadores sobre todo P. aeruginosa.
Pobre inductor de betalactamasas cromosmicas y es resistente a las
betalactamasas comunes mediadas por plsmidos y a las enzimas
cromosmicas de Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca y P. aeruginosa.4,8
Temocillina (Temopen)
Derivada de la ticarcillina, es muy resistente a la inactivacin por
betalactamasas.
Activa
contra enterobacterias productoras
de
betalactamasas, H. influenzae y B. catarrhalis.
Acinetobacter, Serratia y P. aeruginosa son resistentes a la temocillina, en
contraste con lo que ocurre con su antecesor la ticarcillina. La P. cepacea y P.
acidovorans son sensibles, as como las Aeromonas.4,8,10
Uso clnico
Infecciones
severas
por
gramnegativos.
- Eleccin en infecciones contra enterobacterias productoras de
betalactamasas.
Efectos txicos
Bien
tolerada.
- 4 g EV c/4h no producen efecto significativo en el tiempo de
sangramiento, tiempo de protrombina o agregacin plaquetaria. 4,11,18
RESISTENCIA BACTERIANA
La sntesis de gran nmero de antibiticos en las 3 ltimas dcadas, as como
el abuso en la utilizacin de los mismos, han generado un incremento de la

resistencia antimicrobiana. Las bacterias se han hecho resistentes a los

antibiticos como resultado de cambios cromosmicos o intercambio de
material gentico, ya sea mediado por plsmide o transposones. 1,3,8,10,19
Las penicilinas son antibiticos potentes, de amplio espectro, bactericidas y de
baja toxicidad. La susceptibilidad a las mismas refleja el efecto combinado de
varios mecanismos, de forma similar la resistencia antimicrobiana refleja un
cambio de dichos mecanismos.10,19,20
COMPONENTES INVOLUCRADOS
BACTERIANA A LAS PENICILINAS

EN

LA

RESISTENCIA

MODIFICACIONES DE LAS PROTENAS DE UNIN A LAS PENICILINAS (PUP) O REEMPLAZAMIENTO POR OTRAS
NUEVAS, CON DISMINUCIN DE LA AFINIDAD DE LA BACTERIA POR EL AGENTE

En la membrana citoplasmtica bacteriana existen protenas a las cuales se

unen los betalactmicos mediante enlaces covalentes. Estas protenas varan
de una especie a otra en relacin con el tamao, nmero o afinidad por los
betalactmicos, pueden variar de una especie a otra en relacin con el tamao,
el nmero, y la afinidad por los betalactmicos.
En cepas aisladas de S. aureus resistentes a la meticilina se encontr que el
incremento de la concentracin inhibitoria mnima (CIM) de la droga se
acompa de un decrecimiento selectivo de su afinidad por las PUP-1 y PUP2.3,21
INACTIVACIN POR BETALACTAMASAS EXCRETADAS AL MEDIO EXTRACELULAR (BACTERIAS GRAMPOSITIVAS)
O CONTENIDAS EN EL ESPACIO PERIPLSMICO (BACTERIAS GRAMNEGATIVAS)

La sntesis de betalactamasas es mediada por genes cromosmicos o

plsmidos. stas se pueden sintetizar de forma permanente o en presencia del
betalactmico.
En 1941, virtualmente todas las cepas de Staphylococcus eran susceptibles a
las penicilinas G; a partir de 1944, este microbio se hizo resistente a este
antibitico a travs de la sntesis de betalactamasas. Hoy da la mayora de las
cepas son resistentes a la penicilina G, ampicilina, penicilinas
antipseudomnicas y a la meticilina.3,19
DISMINUCIN DE LA PERMEABILIDAD POR REDUCCIN DE LAS PORINAS DE LA PARED BACTERIANA

Los microorganismos gramnegativos tienden a ser ms resistentes que los

grampositivos, ya que contienen protenas especficas (PORINAS) que
conforman canales a travs de los cuales las pequeas molculas hidroflicas
de las penicilinas no tienen acceso a las PUP. Esta barrera es al menos
responsable de la relativa insensibilidad de la P. aeruginosa a los
betalactmicos.1,3,8

CON EL NOMBRE DE TOLERANCIA SE DEFINE UNA FORMA PARTICULAR DE RESISTENCIA

Las clulas bacterianas contienen enzimas autolticas que destruyen el

peptidoglican, pero existen cepas de Staphylococcus y Streptococcus
pneumoniae que carecen de este sistema, y aunque en presencia de penicilinas
su crecimiento es inhibido, la lisis celular no ocurre. Estos organismos son
llamados TOLERANTES y las penicilinas frente a ellos funcionan como
bacteriostticos.3,20

Perspectivas: Los nuevos betalactmicos que estn en estudio poseen mayor

actividad contra grmenes resistentes como Pseudomonas, S. aureus meticilln
resistentes, S.pneumoniae resistente a la penicilina y enterococos. 1
SUMMARY
In present paper, topics on penicillines is approached. Classification, action
mechanisms, clinical usefulness, and main side effects are focused. We give
details about association of penicillins with betalactamases inhibitors. Dose of
penicillines widely used are signaled.
Subject headings: PENICILLINS.
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Recibido: 7 de octubre de 1997. Aprobado: 23 de diciembre de 1997.
Dr. David Lozano Valds. Hospital Clinicoquirrgico "Hermanos Ameijeiras".
San Lzaro No. 701 entre Belascoan y Marqus Gonzlez, Municipio Centro
Habana,
Ciudad
de
La
Habana,
Cuba.
1

Especialista de I Grado en Medicina Interna. Mdico Intensivista. UCIM-P.

Especialista de I Grado en Cardiologa. Mdico Intensivista. UCIM-P.
3
Especialista de I Grado en Neurologa. Mdico Intensivista. UCIM-P.
4
Especialista de II Grado en Medicina Interna. Mdico Intensivista. Asistente
de Medicina Interna. J de Servicios UCIM-P.
2

Penicilinas

resistentes

las

penicinilasas

estafilocccicas

Tratndose de grmenes sensibles, tienen 10 veces menos potencia antibacteriana

que la penicilina G, pero la ventaja de ser estables frente a las penicinilasas
estafilocccicas.
Su actividad es suficiente para erradicar estafilococos, estreptococos, meningococos
y gonococos, pero no son activas contra enterococos ni bacterias gram negativas.
La nica indicacin clnica de estas penicilinas es en el tratamiento de infecciones
por
estafilococo
productor
de
penicilinasa.
Contra grmenes meticilino-sensibles se prefieren a vancomicina ya que la ltima
tiene una accin bactericida ms lenta, es ms txica y de mayor costo. Adems
vancomicina debe ser reservada para tratar infecciones en personas alrgicas a
betalactmicos o por grmenes resistentes, para evitar el desarrollo enterococos y
estafilococos
resistentes,
lo
que
significara
un
grave
problema.
La resistencia de algunas cepas de estafilococo a estas penicilinas se debe a nuevas
PFP con afinidad disminuida a las mismas. Para estas cepas los glucopptidos
suelen ser la nica alternativa teraputica, ya que estas bacterias son
habitualmente resistentes a mltiples antibiticos.

3)

Penicilinas

de

espectro

ampliado

El mayor espectro de estas penicilinas se debe a su mejor penetracin a travs de

la membrana celular de las bacterias gramnegativas y a su mayor afinidad por las
PFP.

3.1.
Aminopenicilinas (ampicilina
y
amoxicilina).
Son penicilinas de espectro medio. Tienen una actividad similar a penicilina G
contra grmenes grampositivos y cocos gramnegativos, pero agregan actividad
sobre bacilos gramnegativos como E. coli, Proteus mirabilis, H. influenzae,
Salmonella spp.
y Shigella spp.
Son un poco ms activas que penicilina G contra Enterococcus faecalis y Listeria
monocytogenes, pero
menos
activas
sobre
especies
de Streptococcus.
Tienen igual actividad que penicilina G contra: Neisseria meningitidis, especies
de Clostridium,
Actinomyces y Corynebacterium.
No
son
activas
contra Proteus indol
positivo
y
especies
de Klebsiella, Serratia, Enterobacter, Acinetobacter, B. fragilis y Pseudomonas
aeruginosa.
Las aminopenicilinas son ms estables que penicilina G en medio cido.
No son estables frente a las betalactamasas. El nmero de cepas de bacterias
gramnegativas productoras de betalactamasas que inactivan a las aminopenicilinas
fue progresivamente aumentando y la produccin de estas enzimas se present en
bacterias
previamente
no
productoras.
Al igual que la penicilina G se eliminan preferentemente por el rin, como
antibitico activo, siendo pequea la parte que se metaboliza en el hgado y elimina
por
va
biliar.
Se distribuyen bien en el organismo, penetran mal en el LCR si las meninges no
estn inflamadas. Como amoxicilina se absorbe mejor que ampicilina por digestiva
y adems esta absorcin es reducida por los alimentos, se prefiere la primera para
la administracin oral, reservndose la segunda para el uso parenteral. Amoxicilina
parenteral (i.m. o i.v.) no tiene ventajas sobre ampicilina por esa mismas va.
Son tiles para tratar infecciones respiratorias altas y bajas, EI, salmonelosis
sistmicas
(en
zonas
con
baja
prevalencia
de
cepas
resistentes).
Como en los ltimos aos es mayor el nmero de bacterias gramnegativas
resistentes, incluyendo: Escherichia coli (60% en nuestro medio), Proteus mirabilis,
especies de Shigella y Salmonella, las aminopenicilinas no se recomiendan para el

tratamiento emprico de infecciones urinarias o entricas. Sin embargo por su

eficacia, poca toxicidad y bajo costo son de eleccin cuando se conoce que el
germen
es
sensibile.
Amoxicilina oral se emplea preventivamente cuando se realiza una maniobra
odontolgica en una persona con riesgo de EI y en asplnicos o
agamaglobulinmicos
para
prevenir
infecciones
por S.
viridans o S.
pneumoniae respectivamente.
Como ampicilina se absorbe menos que amoxicilina por va digestiva, se la prefiere
para tratar enterocolitis bacterianas, ya que el residuo intestinal del antibitico es
mayor. Por igual razn ampicilina afecta ms que amoxicilina la flora intestinal
normal y causa con ms frecuencia diarrea por disbacteriosis o enteritis por C.
difficile.
Para infecciones severas o graves se administra por va i.v. Para infecciones leves o
poco severas pueden darse por v.o.
3.2.
Carboxipenicilinas (carbenicilina
y
ticarcilina)
Son penicilinas de amplio espectro. Carbenicilina fue la primer penicilina
antipseudomonas. Actualmente es poco usada, habiendo sido retirada del mercado
en USA y sustituida por ticarcilina que es ms activa contra Pseudomonas
aeruginosa y
tiene
menos
efectos
secundarios.
Ticarcilina es destruida por varias betalactamasas de las bacterias grampositivas y
negativas, aunque es ms estable frente a las betalactamasas dePseudomonas,
Enterobacter,
Morganella,
Proteus indol
positivo y
Providencia.
Su accin es similar a ampicilina sobre E.coli, P. mirabilis, Salmonella, Shigella y N.
meningitidis.
No
es
activa
contra Klebsiella spp. y
algunas
especies
de Serratia.
Es menos activa que penicilina G frente a cocos gram positivos e ineficaz contra
especies
de Staphylococcus productor
de
penicilinasa
y Enterococcus.
Se administra por va parenteral, prefirindose la va i.v para infecciones graves.
Tiene una vida media corta. Se elimina preferentemente por los tbulos renales.
Tiene buena distribucin en el organismo, aunque las concentraciones alcanzadas
en
LCR
no
son
teraputicas
contra Pseudomonas spp.
La principal indicacin de ticarcilina es el tratamiento de las infecciones por P.
aeruginosa. Es eficaz en el tratamiento de bacteriemias e infecciones respiratorias,
urinarias y seas causadas por este germen y otros bacilos gram negativos
sensibles.
Para el tratamiento de infecciones por bacilos gram negativos no Pseudomonas se
recomiendan dosis de 6 a 12 g/d de ticarcilina y 12 a 18 g/d de carbenicilina. Para
el tratamiento de infecciones por P. aeruginosa las dosis recomendadas son de 18 a
24 g/d y 24 a 36 g/d respectivamente. Los aminoglucsidos ejercen accin
sinrgica,
pero
deben
ser
dados
separadamente.
Los efectos adversos ms importantes son: las reacciones de hipersensibilidad
propias de la penicilina, prolongacin del tiempo de sangra por disfuncin
plaquetaria, hipopotasemia y exceso de sodio.
3.3.
Ureidopenicilinas y piperazin-penicilina
La piperacilina es la ms usada del grupo. Es una penicilina de amplio espectro, la
ms activa contra Pseudomonas aeruginosa. Es una sal monosdica con menor
contenido en sal que las sales disdicas de carbenicilina o ticarcilina. Como no se
absorbe por va digestiva tiene que ser administrada por va i.v. Penetra bien en los
tejidos, incluyendo el LCR, cuando las meninges estn inflamadas. Alcanza niveles
teraputicos en el hueso. Un 20 a 30% se elimina por el hgado por lo que alcanza
alta
concentracin
en
el
rbol
biliar.
Las ureidopenicilinas tienen un amplio espectro de actividad contra bacterias
grampositivas y gramnegativas, incluyendo anaerobias; pero son menos activas que
penicilina G y aminopenicilinas contra especies de Streptococcus y Enterococcus.
Staphylococcus spp. y H. influenzae productores de betalactamasas son resistentes

a
las
ureidopenicilinas.
Son ms activas que ticarcilina contra enterobacilos y otros bacilos gramnegativos.
La mayor ventaja es su actividad contra Pseudomonas aeruginosa. Se recomienda
asociarlas a aminoglucsidos en el tratamiento de infecciones graves. Con ello se
logra un efecto sinrgico y retardo en el desarrollo de resistencias. La
administracin
de
ambas
drogas
debe
hacerse
por
separado.
Los
efectos
adversos
son
menores
que
con
las
carboxipenicilinas.
La dosis recomendada para infecciones severas o graves es de 18 a 20 g/d, dividida
con 4 a 6 horas de intervalo.
Desde la aparicin de las cefalosporinas de 3ª generacin y de la
fluoroquinolonas, el uso de estas penicilinas de amplio espectro, con actividad
antipseudomona, ha disminuido.

4) Penicilinas asociadas a inhibidores de

betalactamasas (IBL)
En los ltimos aos la actividad de las aminopenicilinas se ha visto limitada por la
aparicin de cepas productoras de betalactamasas. Esto condujo a los
investigadores a sintetizar antibiticos estables a la accin hidroltica de estas
enzimas y a utilizar IBL. Hasta el presente los IBL usados son el cido
clavulnicoque se asocia a amoxicilina o ticarcilina, el sulbactam asociado a
ampicilina o amoxicilina y tazobactam que se combina con piperacilina.
Todos los grmenes sensibles a las aminopenicilinas, tambin lo son a su asociacin
con IBL. Con el agregado de betalactamasas se ampla el espectro de las
aminopenicilina para muchos grmenes resistentes por el mecanismo de produccin
de esas enzimas. Sin embargo hay algunas betalactamasas que no son inactivadas
por los IBL y grmenes hiperproductores de betalactamasas, de lo que resulta que
no siempre la asociacin es eficaz.
El cido clavulnico inactiva una amplia variedad de betalactamasas plasmdicas
(las de mayor inters clnico) y tambin un buen nmero de betalactamasas
cromosmicas. Por eso la asociacin amoxicilina-cido clavulnico devuelve la
actividad de la amoxicilina contra cepas productoras de betalactamasas
de: Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Hemophilus
influenzae, Moraxella catarrhalis y especies de Staphylococcus, Salmonella y
Fusobacterium, y ampla su espectro contra bacterias que no eran sensibles por la
produccin natural de betalactamasas: Proteus vulgaris y especies
de Klebsiellay Bacteroides.
Sin embargo no inhibe las betalactamasas cromosmicas producidas por especies
de Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Morganella y Pseudomonas.
Amoxicilina-cido clavulnico se absorbe rpidamente por va digestiva, tiene buena
penetracin en los tejidos y se elimina por va urinaria.
Es eficaz para el tratamiento de otitis media, sinusitis, bronquitis, neumonitis,
infecciones de piel o por mordedura animal o humana, infecciones urinaria (cuando
se conoce que el germen es sensible).
Ampicilina-sulbactam tiene similar espectro de accin. Es eficaz para tratar
infecciones respiratorias, intra-abdominales, pelvianas, de piel y partes blandas, del
pie diabtico. Tanto ampicilina como sulbactam se absorben medianamente por v.o.,
por lo que se se reservan para el uso parenteral.
Piperacilina-tozabactam tiene un amplio espectro de actividad, contra bacterias
gram positivas y gram negativas incluyendo especies de Pseudomonas y
anaerobios. Aumenta el espectro de piperacilina para bacterias productoras de

penicilinasas.
Es til para el tratamiento emprico de infecciones moderadas o graves:
intraabdominales, gineco-obsttricas, urinarias, respiratorias o en episodios febriles
de pacientes neutropnicos.
Ticarcilina-clavulnico se utiliza para el tratamiento de infecciones polimicrobianas
(intraabdominales, etc.) y neumonias nosocomiales. Presenta buena actividad
frente a S. maltophilia.