UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

FACULTAD DE CIENCIAS AGRARIAS

ESCUELA DE MEDICINA VETERINARIA
Asignatura:
Lnea de formacin:
Ncleo temtico:
Profesora acompaante:

Mecanismos generales de la salud y

enfermedad.
Mdico veterinaria
Interdisciplinaria y de procedimientos.
Mara Consuelo Ramrez Rojas.

TPICO GENERADOR 7:
Cules son los mecanismos orgnicos de reconocimiento, adaptacin y respuesta
orgnica que utilizan los animales?
SUBTEMA RELEVANTE:
Lesin y muerte celular
ANTECEDENTES TEMTICOS:
Para que descubras el subtema relevante Lesin y muerte celular es necesario
que comprendas los mecanismos homeostticos que permiten a las clulas y
tejidos afrontar con xito los cambios constantes como resultado de los procesos
fisiolgicos normales y de los cambios ambientales externos.
Cuales son esos mecanismos homeostticos?

Figura 1: Representacin esquemtica del concepto de lesin y muerte celular

MECANISMOS DE RESPUESTA ORGNICA DE LOS

ANIMALES

LESION CELULAR

LESIN CELULAR
SUBLETAL
(REVERSIBLE)

LESIN CELULAR
LETAL
(IRREVERSIBLE)

Tumefaccin
Mitocondrial

Transformacin
Grasa

ACCIDENTAL

MUERTE
CELULAR

PROGRAMADA

NECROSIS:
Apoptosis
Coagulativa
Licuefaccin
Caseosa
Fibrinoide
Hemorrgica.

SOMTICA

Autlisis
Putrefaccin

LA LESIN CELULAR:
El proceso fundamental de enfermedad sin importar la etiologa inicia a nivel
molecular y celular.
Cmo responden las clulas?
Las respuestas adaptativas (Atrofia, hipertrofia, hiperplasia.) slo se dan si el
estmulo lesivo es tolerable para las clulas afectadas. El fracaso de la adaptacin
conduce a la lesin o dao celular y, si el estmulo es intenso o prolongado, puede
llevar a la muerte celular.
La respuesta celular oscila entre.
1. Lesin celular subletal o reversible: cuando la lesin de la clula es
mnima y se puede recuperar tras la separacin del estmulo lesivo. Las
protenas y organelas daadas son eliminadas y se sintetizan nuevos
componentes estructurales.
2. Lesin celular letal o irreversible: el estimulo lesivo causa un dao
severo a la clula y sta no puede recuperarse provocando su muerte.
Luego de la muerte se producen una serie de cambios estructurales que se
denominan necrosis.
Las principales causas que pueden modificar el entorno celular son:
TIPO

Ejemplo

Genticas

Defectos genticos o cromosmicos

Nutricionales
Inmunitarias

Deficiencias o excesos de sustancias dietticas,

como vitaminas, carbohidratos, minerales, etc.
Reacciones de hipersensibilidad o autoinmunidad

Endocrinas

Defectos o excesos de actividad hormonal

Agentes fsicos

Traumatismos mecnicos, lesiones trmicas,

irradiaciones, cambios atmosfricos, etc.

Agentes qumicos

Una gama amplia de sustancias: venenos,

insecticidas, herbicidas, disolventes y una gran
variedad de agentes teraputicos.

Agentes infecciosos

Virus, bacterias, parsitos, hongos y otros organismos o

fragmentos de stos

Hipoxia/ anoxia

Secundaria a alteraciones respiratoria, circulatorias o de

las enzimas oxidativas intracelulares (citocromoxidasa)

1. LESIN CELULAR SUBLETAL O REVERSIBLE:

Puede a su vez ser una estructural de las mitocondrias o del Retculo
Endoplsmico (RE) que se identifican por cambios microscpicos de las clulas
afectadas, o una alteracin metablica de los cidos grasos (Transformacin
grasa).

La tumefaccin mitocondrial o del RE:

Los cambios reversibles de las organelas se reflejan en una tumefaccin
celular, que al microscopio ptico muestra una clula de citoplasma plido,
con pequeas vacuolas intracelulares y ncleos desplazados a la periferia.
Lo anterior da lugar a un trmino ampliamente utilizado en la patologa
llamado Tumefaccin turbia cuando es leve y como degeneracin hidrpica
cuando ya se han formado las vacuolas pequeas en el citoplasma.

Transformacin grasa (Esteatosis):

Es una manifestacin de alteracin metablica subletal en clulas que
utilizan muchos lpidos como parte de su funcionamiento metablico.
rganos ms afectados: hgado, corazn y miocardio.
Cmo es el hgado afectado?
Est aumentado de tamao, con bordes redondeados y coloracin
amarillenta.
Cmo es la clula afectada?
La alteracin del metabolismo de los cidos grasos provoca la acumulacin
de triglicridos (grasas), que forman vacuolas en el citoplasma de la clula y
desplazan el ncleo a la periferia provocando un cambio en su forma,
pasando de redondo a plano.

Otras lesiones celulares son similares a sta?

Acumulacin intracelular de agua o de polisacridos (glucgeno)

Cmo se diferencian?
Coloracin Sudn IV o rojo Congo: rojo naranja para lpidos
Coloracin PAS: positiva glucgeno
Cul es la causa?
Las causas ms frecuentes de transformacin grasa son: toxinas (alcohol),
bajos niveles de oxigeno (hipoxia) y en algunas enfermedades como la
diabetes mellitas.
El acumulo excesivo de grasas en el hgado se puede deber a los
siguientes defectos:
* Entrada excesiva de cidos grasos libres: movilizacin de grasas en los
casos de inanicin y movilizacin de grasas por medicamentos (corticoides)
* Aumento la sntesis de los cidos grasos por parte del hgado
* Disminuye la oxidacin de cidos grasos
* Aumenta la esterificacin de cidos grasos a triglicridos
* Disminucin de apoprotenas transportadoras de triglicridos

PUNTOS CLAVE:
Lesin subletal
La lesin su recuperable
El primer signo de lesin subletal es el dao de las mitocondrias
Ms tarde la lesin se caracteriza por la tumefaccin de organelas
(degeneracin hidrpica)
La transformacin grasa es una manifestacin de una alteracin subletal
y es frecuente en el hgado.

2. LESIN CELULAR LETAL O IRREVERSIBLE:

Cuando la lesin celular es irreversible se presenta la muerte celular. Estado que
se determina cuando la clula pierde su integridad como unidad funcional y es
incapaz de mantener la homeostasis. Tras la muerte celular tiene lugar una serie
de cambios estructurales denominada Necrosis.
Los objetivos celulares primarios de los estmulos lesivos son:
Las membranas celulares
Mitocondrias
Citoesqueleto
ADN celular
Debido a su interdependencia, la lesin de un sistema provoca lesiones
secundarias en otros y, por ltimo se produce la muerte celular cuando se
sobrepasa cierto umbral de lesiones acumuladas.

Mecanismos moleculares de la muerte celular:

La perdida de ATP:

Si las clulas hipoxia o las mitocondrias se daan no se produce una cantidad

suficiente de ATP. La falta de ATP produce un fallo de las bombas de las
membranas, lo que probablemente contribuye a que los sistemas de membranas
internas se hinchen.

El aumento de la concentracin del calcio intracelular:

Si se produce una permeabilidad anormal de los canales del calcio, una lesin
directa de las membranas, una lesin mitocondrial, una prdida de ATP, aumenta
la concentracin de calcio en el citosol provocando una activacin enzimtica
descontrolada con consecuencias nocivas:
Activacin de Proteinoquinasas: que fosforilan otras protenas
Activacin de fosfolpidos: que pueden atacar los lpidos de la membrana
Activacin de proteasas: que pueden provocar perdida de la estructura del
esqueleto celular.

Los metabolitos reactivos del oxigeno (Radicales libres) que lesionan la clula:

En todas las clulas se estn generando constantemente metabolitos de oxgeno

altamente reactivos, que son eliminados por sistemas protectores. Los productos
ms reactivos se producen cuando el oxigeno es reducido por el agua.
Generacin de metabolitos
Reactivos de oxgeno
(radicales libres)
Anin superxido (O2)
Radical hidroxilo (OH)
Perxido de hidrgeno (H2O2)

Sistemas protectores
Vitamina E
Glutationperoxidasa
Superoxidodismutasa
Catalasa

Los productos reactivos poseen efectos lesivos como:

Peroxidacin de lpidos de la membrana celular con aumento de la permeabilidad
celular.
Ataque de los grupos tilo de las protenas estructurales como ATPasa Na/K.
Fragmentacin de las cadenas de ADN
Agotamiento del NADPH de las mitocondrias y liberacin de ms calcio.

La lesin de la membrana y el citoesqueleto:

En las clulas carentes de energa no es posible la sntesis de fosfolpidos, que a

su vez se disminuyen por la activacin de la fosfolipasa debido al calcio libre, as
de la membrana es inevitable. A su vez, las proteasas activadas por el calcio
desmontan el armazn citoesqueltico lo que convierte a la clula en anormales y
frgiles ante el medio.

PUNTOS CLAVE:
Lesin celular
Los objetivos principales de la lesin celular son las membranas, las
mitocondrias, el citoesqueleto y el ADN celular.
La lesin de un sistema celular provoca lesiones secundarias en los otros
Los metabolitos reactivos de oxigeno son extremadamente nocivos para
las clulas
La prdida de ATP produce un fallo de la biosntesis y de las bombas de las
membranas
El calcio libre en el citosol activa enzimas intracelulares y provoca la
muerte celular.

Necrosis:
La lesin letal va seguida de cambios estructurales, fenmeno denominado
Necrosis. La necrosis se asocia con la muerte de una porcin limitada de los
tejidos que ocurre en un organismo vivo (necrosis tisular).
La desintegracin de la estructura celular debido a la activacin de enzimas
lisosmicas intracelulares se denomina Autlisis. Se asocia con la autodigestin
de los tejidos despus de la muerte por la liberacin de enzimas y proliferacin de
microorganismos.
El referente heterlisis implica la accin enzimtica de sustancias propias y
ajenas a las clulas muertas.
Fenmenos celulares en la necrosis:
Las lesiones que caracterizan la muerte celular incluyen:

Vacuolizacin de la mitocondria

Tumefaccin de los lisosomas

Fragmentacin de la membrana celular

Densidades amorfas en la matriz mitocondrial

Muchos de los cambios celulares se observan a travs del microscopio ptico, as:

Cambios nucleares:

Picnosis: primer cambio nuclear y consiste en una disminucin marcada en el

tamao del ncleo, se condensa y se tie intensamente (Basfilo). Indica el cese
de la transcripcin de DNA.
Cariorrexis: cuando el ncleo se fragmenta en varias partculas por las
nucleasas. La clula es pequea y eosinfila, y puede comenzar a mostrar
irregularidades del contorno.
Carilisis: cuando tiene lugar disolucin completa del ncleo (fantasma). La
clula se mantiene como una silueta y el citoplasma es intensamente eosinfilo.

Picnosis

Cariorrexis

Carilisis

Aumento de la eosinofilia citoplasmtica: debido a las protenas

citoplasmticas desnaturalizadas y aspecto homogneo por la prdida de
grnulos de glucgeno.
PUNTOS CLAVE:
Lesin celular
Los ncleos de las clulas muertas pasan por las fases de picnosis,
cariorrexis y carilisis, quedando una clula arrugada y sin ncleo
La intensa eosinofilia se debe a la perdida de RNA y a la coagulacin de
las protenas
Las clulas muertas pueden liberar protenas cuya deteccin en sangre
tiene valor diagnstico

Patrones de necrosis
Se reconocen diferentes tipos de necrosis, con caractersticas macro y
microscpicas especficas, segn el balance entre la coagulacin de las protenas,
autlisis, heterlisis y calcificacin, las cuales proporcionan algunas veces
orientacin sobre la causa del dao tisular.

Necrosis coagulativa

Describe el tejido muerto de aspecto firme y plido, como si estuviera cocido. En

zonas de necrosis coagulativa, gran parte de las siluetas celulares y la arquitectura
tisular pueden reconocerse histolgicamente, aunque las clulas estn muertas.
Es probable que este tipo de respuesta se produzca cuando las clulas afectadas
poseen relativamente pocos lisosomas para poder destruir totalmente las
protenas celulares. La causa ms frecuente de este tipo de necrosis es la
oclusin del riego arterial de un tejido. Protenas liberadas de las clulas muertas
pueden pasar a la sangre.

Necrosis de licuefaccin o colicuativa

Describe el tejido muerto que parece semilquido a consecuencia de su disolucin
por la accin de enzimas hidrolticas. Los tipos ms frecuentes de lesin con
patrn de licuefaccin son el de la necrosis cerebral por oclusin arterial (infarto
cerebral) y el de la necrosis producida por infecciones bacteriana. En el cerebro,
la gran cantidad de lisosomas contenidos en las neuronas, junto con la relativa
escasez de protenas estructurales extracelulares (reticulita y colgeno), conducen
a una rpida prdida de la arquitectura tisular y a la licuefaccin cuando se liberan
las enzimas lisosmicas. En la infeccin bacteriana, los microorganismos atraen
Neutrfilos a la zona, que liberan hidrolasas neutroflicas y provocan la
licuefaccin.

Necrosis caseosa
Describe el tejido muerto blando y blando que recuerda al queso fresco. En este
tipo de necrosis las clulas muertas forman una masa proteincea amorfa, pero, a
diferencia de la necrosis coagulativa, no se puede apreciar la arquitectura original.
Este patrn se asocia invariablemente a la tuberculosis.

Necrosis de la grasa
Describe los focos de material amarillento y duro que se observa en el tejido
adiposo muerto. Esta reaccin puede producirse tras la liberacin de enzimas
pancreticas en la cavidad peritoneal. Como consecuencia de una inflamacin del
pncreas. Tambin puede observarse tras traumatismos del tejido adiposo, por
ejemplo, en la glndula mamaria.

Necrosis fibrinoide
Es un trmino empleado para describir el aspecto histolgico de las arterias en
casos de vasculitis (inflamacin primaria de los vasos) e hipertensin, al depositar
fibrina en la pared del vaso necrtico.

Necrosis hemorrgica

Describe los tejidos muertos llenos de eritrocitos extraviados. Este patrn se

observa sobre todo cuando la muerte celular se debe a la obstruccin del drenaje
venoso de un tejido, con congestin sangunea masiva y la consiguiente falta de
perfusin arterial.
PUNTOS CLAVE:
Patrones de necrosis
Se pueden identificar varios patrones de necrosis:
El patrn ms frecuente es la necrosis coagulativa, producida por la oclusin del
aporte vascular.
La necrosis por licuefaccin de observa en el cerebro y en infecciones.
La necrosis caseosa se observa en la tuberculosis
La necrosis fibrinoide se observa en las paredes vasculares en la hipertensin y
las vasculitis.
La necrosis hemorrgica ocurre por obstruccin del drenaje venoso

Evolucin de la necrosis:
Despus del dao tisular irreversible se pueden presentar diferentes eventos, tales
como:

Absorcin
Calcificacin

Drenaje
Secuestro

Cicatrizacin
Gangrena
La gangrena se considera un tipo especial de evolucin de un proceso
necrotizante, cuyas caractersticas varan dependiendo de:
La velocidad de instalacin del proceso
Causa
Aspecto morfolgico final del cuadro (grado de hidratacin de los tejidos)
De acuerdo con lo anterior se tienen los siguientes tipos de gangrena:
Seca (momificada):
cordn umbilical
Hmeda (ptrida):
neumona por aspiracin
Gaseosa (crepitante): edema maligno, carbn sintomtico (clostridium).
APOPTOSIS: Otra forma de muerte celular
El termino es de origen griego que significa cada de las hojas en otoo. Es decir
una remocin selectiva de individuos para que se mantenga el resto de la
colectividad.
Biolgicamente se refiere a la muerte celular programada que puede afectar
clulas individuales o agregados celulares. Es un tipo de autodestruccin celular
que requiere gasto de energa y sntesis proteica para su realizacin.

Se presenta como un fenmeno fisiolgico o en algunas patologas.

Fisiolgicas: en los casos de involuciones de tejidos hormonodependientes:
Involucin uterina
Involucin del timo
Involucin de la glndula mamaria y endometrio
Cambio de clulas epiteliales y sanguneas
Atresia folicular en ovario
Patolgicas:
Tumores
Infecciones virales: SIDA, enfermedad de Gumboro, lentivirus
Endotoxinas: hepatocitos
Medicamentos: corticoides
Normalmente existe un equilibrio entre la reproduccin celular (mitosis) y la
apoptosis a fin de mantener la poblacin adecuada al momento en que los tejidos
han llegado al estado adulto de desarrollo.
La divisin autonmica es permanente con excepcin de algunos grupos
celulares, como las neuronas y cardiomiocitos. Durante el desarrollo embriolgico,
la reproduccin celular es mayor que la apoptosis, aunque en ciertos momentos, la
segunda predomina cuando deben desaparecer tejidos como las membranas
interdigitales, branquias, elementos cloacales, etc; cuya persistencia forman
alteraciones congnitas. Fisiolgicamente la apoptosis juega un rol importante en
las atresias, como sucede en la atresia folicular del ovario. La divisin somtica
produce en forma constante miles de millones de clulas nuevas y para mantener
la homeostasis tisular debe desaparecer alrededor de la mitad de ellas. As
mitosis y apoptosis mantienen el equilibrio celular en los tejidos.
MUERTE SOMTICA:
La muerte de clulas y tejidos no conlleva inevitablemente la del individuo. No
obstante, si las funciones fisiolgicas se ven afectadas crticamente por el dao
tisular, por ejemplo, por una respiracin o un volumen cardaco inadecuado, se
produce la muerte del individuo (muerte somtica). Tras la muerte somtica se
produce la de todas las clulas del organismo, y la liberacin de enzimas produce
una descomposicin mediante autlisis.
El organismo es invadido por
microorganismos con lo que aumenta la putrefaccin.
Los procesos de autlisis y descomposicin bacteriana pueden frenarse mediante
refrigeracin o soluciones conservantes.
PUNTOS CLAVE:
Apoptosis: muerte celular programada con gasto de energa
Muerte somtica: muerte del individuo

TEXTO ORIENTADOR.
Stevens A., Lowe J. Texto y atlas de Anatoma patolgica. Mosby/ Doyma Libros,
S.A. Barcelona. 199. pag. 23-33.
UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA
FACULTAD DE CIENCIAS AGRARIAS
ESCUELA DE MEDICINA VETERINARIA
Asignatura:
Lnea de formacin:
Ncleo temtico:
Profesora acompaante:

Mecanismos generales de la salud y

enfermedad.
Mdico veterinaria
Interdisciplinaria y de procedimientos.
Mara Consuelo Ramrez Rojas.

TPICO GENERADOR 7: Cules son los mecanismos orgnicos

reconocimiento, adaptacin y respuesta orgnica que utilizan los animales?

de

SUBTEMA RELEVANTE: Lesin y muerte celular

TALLER
1.

Elabore un listado de todos los trminos que no conoca de la temtica

abordada.

2.

Ahora escriba los consultados y explique su significado en sus propias

palabras.

3.

La lectura de referencia presenta unos cuadros titulados PUNTOS CLAVE.

De acuerdo con su lectura coincidimos con los puntos clave o tiene alguno
(s) para agregar? Cules?

4.

Compare los procesos de tumefaccin celular y Esteatosis en cuanto a sus

etiologas y alteraciones celulares.

5.

Establezca la diferencia entre autlisis, heterlisis, necrosis, apoptosis y

muerte.