TEMA N 11

EL SISTEMA DE COMPLEMENTO. VAS DE ACTIVACIN, FUNCIONES Y REGULACIN.

ASIGNATURA: INMUNOLOGIA BASICA

CICLO : 04
SEMESTRE: 2015-II
UNIDAD : SEGUNDA
SEMANA : ONCE

"ACREDITACIN: COMPROMISO DE TODOS"

Dr. Pedro Mercado Martnez

peemercado_1@Hotmail.com

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1. MOTIVACIN

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2. CONTENIDO

1. Vas de activacin del complemento

2. Funciones del complemento
3. Regulacin de la activacin del complemento

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3. INTRODUCCIN
Los componentes del complemento se nombran con la
letra C y un nmero: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, y
C9.
Est formado por unas 30 glucoprotenas y fragmentos
que se encuentran en el suero y otros lquidos orgnicos
de forma inactiva, y que al activarse de forma secuencial,
median una serie de reacciones.
El sistema se activa por tres vas diferentes.

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VIA CLASICA

IgG-IgM

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4. DESARROLLO DE CONTENIDOS

Va clsica
Su activacin es iniciada por inmunocomplejos formados por
IgG e IgM.
Esta va se inicia con la unin de dos (en el caso de la
participacin de IgG) o ms (en el caso de IgM) molculas de
inmunoglobulinas unidas a los antgenos respectivos.

Fragmentos Fc de los anticuerpos as unidos a sus

antgenos se unen a C1q y luego a fragmentos r y s.
Este complejo poli-Fc:C1qrs causa protelisis de los
componentes C4 en C4a y C4b y a C2 en C2a y C2b. (C4a
y C2b tienen funcin anafilotoxina)
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C3 convertasa de la va clsica
C4b se une al complejo inmune y junto a C2a, forman la C3
convertasa de la va clsica: C4b2a, que tiene accin
proteoltica sobre el C3, formando C3a y C3b (C3a es
anafilotoxina y C3b es propiciador para la opsonizacin.

C5 convertasa y va comn
C3b se une tambin al complejo C4b2a, formando la
convertasa C5 : C4b2a3b, que escinde C5 en C5a y C5b.
C5a es una anafilotoxina que acta sobre mastocitos y es
quimiotctico.
C5b se une a membrana que se estabiliza por C6.
C7 se inserta en la membrana unido al complejo C5bC6.
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Va comn y Complejo de ataque a membrana

(CAM)
Se fijaran los dems factores C8 y Poli-C9 (este ltimo
contribuyendo con 12 a 15 unidades). formando un poro en
la membrana que permite el paso de iones y agua,
causando lisis celular.
Este conjunto de protenas que forman el poro se conocen
como MAC: Complejo de ataque a la membrana.

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Complejo de ataque a la membrana

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Factor H.

properdina
properdina

Va alternativa
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Va alternativa
Su activacin es iniciada por la sola presencia de un (Ag) y
constituye un estado de activacin permanente del C3.
En ausencia de Ags, el C3b producido es inactivada por el
Factor H.
Cuando C3b se une a un Ag evade la accin del Factor H,
forma un complejo con el Factor B, que se fragmenta por
accin del factor D.
El complejo C3bBb es estabilizado por la protena
properdina y se convierte en la C3 convertasa de la va
alterna, la cual acta sobre molculas adiccionales de C3,
El C3b formado se une a la C3 convertasa y formar la C5
convertasa (C3bBb3b) convergiendo en los mismos pasos
finales de la va clsica.
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Va de las lectinas

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Va de las lectinas
Se inicia por el enlace de la lectina de unin de manosa
(MBL) a la superficie de las bacterias que contiene
polisacridos ricos en manosa.
El enlace de la lectina al patgeno produce la asociacin de
dos serinas proteasas, MASP-1 y MASP-2 que son similares
a C1r y C1s, respectivamente y MBL es similar a C1q.
La formacin del complejo trimolecular MBL/MASP-1/MASP-2
produce la activacin de las MASPs y la subsecuente ruptura
de C4 en C4a y C4b.
Se sigue la va clsica

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Factor H.

C2b
C2a

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Las funciones del sistema del complemento

1. Lisis de clulas
El MAC (complejo de ataque a la membrana) lisa bacterias
Gram (-), parsitos, virus encapsulados, eritrocitos y clulas
nucleadas. Las bacterias Gram (+) son resistentes.

2. Respuesta inflamatoria
C3a, C4a y C5a, son llamados anafilotoxinas, que se unen a
receptores en clulas cebadas y basfilos liberando
histamina que aumentan la permeabilidad vascular.

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2. Respuesta inflamatoria

C3a, C4a, C5a

Citocinas pro inflamatorias; FNT

Exposicin del colgeno

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3. Accin quimiotxica
Las fraccin C5a y C3a poseen una potente actividad quimiotxica,
que determina la atraccin de leucocitos al foco inflamatorio

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4. Opsonizacin
3. Opsonizacin

C3b y C5b son las opsoninas del complemento que se

unen a la fraccin Fc de Igs (va clsica) o a los Ags (va
alterna).
Luego se unen a receptores especficos en clulas
fagocticas, y as la fagocitosis es facilitada.
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5. La neutralizacin de virus
C3b induce la agregacin de partculas virales que bloquea la
fijacin de los virus a la clula hospedera. y puede ser
fagocitado mediante la opsonizacin.

6. Eliminacin de complejos inmunes

Los complejos inmunes circulantes pueden ser eliminados de
la circulacin si el complejo se une a C3b.
Los eritrocitos tienen receptores para C3b que interactan
con los complejos inmunes y los lleva al hgado y al bazo
para su destruccin por fagocitos.

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5. Eliminacin de complejos inmunes

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Regulacin de la activacin del complemento

1. Una regulacin dada por la propia naturaleza lbil de sus
componentes, que se estabilizan unindose entre s.
2. Una regulacin basada en la actuacin de protenas
reguladoras.
En el punto uno
C3b es formado por las tres vas de activacin o por
activacin espontnea.
C3b tiende a unirse a clulas cercanas, pero, su naturaleza
lbil provoca una nueva hidrlisis si no ha encontrado al Ag.
Se genera C3bi que ya no es capaz de unirse a las clulas y
no puede continuar con la propagacin del sistema.
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2.- Inactivacin por proteinas

Inactivacin de C1

La protena C1Ihn
Glucoprotena inhibidora de
C1,
acta
provocando
la
disociacin del complejo C1qrs.
C2 y C4 ya no puedan ser
hidrolizadas, y por lo tanto no se
va a generar la convertasa de C3
de la va clsica.

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Inhibicin
la Convertasa
de C3
Regulacin
de lade
activacin
del complemento
Inhibicin de la Convertasa de C3.

Como se observa, mientras las protenas descritas se unen

a los constituyentes del complemento, retenindolos; el
factor I se encarga de clivarlos.
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Regulacin de la activad de C3 convertasa

Protena de unin de C4b (C4bBP): es una protena que
acta en la va clsica y de las lectinas. Se unen a C4b y
favorecen al clivaje de ste por parte del Factor I. Generan
C4d (unida a la membrana) y C4c (soluble).
Protena CR1: Esta protena se encuentra en membrana y
se une tanto a C3b como C4b para impedir la formacin de
la convertasa C3 de las tres vas. Aqu tambin acta el
Factor I para clivar e inhibir a C3b o C4b unida a CR1.
Protena MCP: Protena unida a la membrana, acta en las
tres vas con funcin semejante a CR1 y accin conjunta
con factor I.

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Regulacin de la va alterna
En el caso especfico de la va alterna, se dijo que tanto
MCP como CR1 y la accin del Factor I pueden actuar
evitando la formacin la convertasa C3 por accin sobre C3.
Aqu tambin se agrega otra protena con funcin anloga a
MCP y CR1, el llamado Factor H. El clivaje de C3b genera
C3bi y C3f.
Un subsecuente clivaje de C3bi (que se encuentra unido a
la membrana) generar C3c (soluble) y C3dg (unido a la
membrana).

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Regulacin de la activacin del complemento

Diversas formas de inhibicin en distintos puntos del
sistema

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Regulacin de la activacin del complemento

Factor DAF (CD55): Tiene por funcin el acortamiento de la

vida media de la convertasa de C3.
Factor S o vitronectina: Estabiliza y evita que el
complejo C5b67 pueda daar clulas sanas.
HRF y MIRL (CD59): Son protenas unidas a la membrana
celular, tiene por funcin el bloqueo de C9 evitando la
formacin del poro.
Inhibidor de anafilatoxinas: es una protena soluble que
inactiva a los productos C4a, C3a y C5a.

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6. CONCLUSIONES

1. Las tres vas de activacin del complemento dan origen

a una va comn.
2. El complemento es una de las principales vas de accin
microbicida.
3. Los mecanismos de regulacin de la activacin del
complemento es de importancia para evitar mecanismos
de exceso como la respuesta inflamatoria.

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PREGUNTAS???
GRACIAS

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Abbas, A.; Lichtman, A.; Pillai, Ch. 2008. Inmunologa Celular y
Molecular. 6ta. Edic. Edit. ELSEVIER Espaa.
Abbas, A.; 2012. Inmunologa Celular y Molecular. 7ta. Edic. Edit.
ELSEVIER Espaa.
Rojas Espinosa O. 2006. Inmunologa. 3ra. Edic. Edit. Mdica
Panamericana.
Regueiro Gonzlez J: Lpez Larrea C; Gonzlez Rodrguez S;
Martnez Naves E. 2011. Inmunologa Biologa y patologa del sistema
inmunitario 4 edicin revisada Edit. Mdica Panamericana.

Dr.Pedro
PedroMercado
Mercado
Martnez
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Pedro
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