Chapitre

2 - VARIABILIT GNTIQUE ET MUTATION DE LADN

Les organismes ne peuvent survivre que si leur ADN est soigneusement rpliqu et protg des
altrations chimiques et physiques qui pourraient changer ses proprits codantes.
La vie et la biodiversit rsultent dune balance subtile entre mutations et rparations.
Les mutations introduisent une variabilit gntique ncessaire lvolution.
La biodiversit se dfint diffrent niveau lun deux correspond la diversit des allles (versions
des gnes crer par mutations) au sein des individus dune mme espce, chaque individu tant
gntiquement diffrent des autres individus de lespce, de rares exceptions prtes. Elle permet
ainsi aux espces de sadapter un environnement constamment changeant, de rsister aux
parasites et aux nouvelles maladies.
Les rparations de la molcule dADN sont permanentes, mais pas infaillibles. Lincidence de la non
rparation de la molcule donnes des cancers (dans le cas des cellules du corps, cellules
somatiques) ou peu, si les mutations touchent les cellules germinales aboutir une destruction
totale des espces.
Il existe 2 sources importantes de mutations :

- des erreurs de rplication de la molcule dADN

- des lsions chimiques du matriel gntique pendant ou en dehors de la rplication.

1- Les erreurs de rplications

Deux grands types de mutations peuvent tre identifies : les mutations ponctuelles (qui ne
concernent quun nuclotide et les changements plus profonds .

1-1- Les diffrents types de mutations

3 mcanismes de mutations peuvent affecter lADN.

- le changement dune base par une autre = substitution

- perte dun ou plusieurs nuclotides = dltion

- linsertion dun ou plusieurs nuclotides = addition

En ce qui concerne les changements plus profonds affectant la molcule dADN lors de la
rplication, on peut citer :

- de larges insertions ou dltions de nuclotides

- des rarrangements de chromosomes

- des rarrangements entre les chromosomes

1-2- Frquence des mutations

La frquence des mutations nest pas homogne au sein de chaque chromosome.
Certaines zones de ceux-ci sont qualifies de points chauds et les mutations peuvent atteindre 1
erreur toute les 106 rplications ; alors dautres sites prsentent un taux de mutations rares de
lordre 1 erreur toute les 1011 rplications.
On estime en moyenne quen fin de rplication il existe 1 erreur pour 1010 bases.
Cas de la tautomrisation des bases : 1 erreur toutes les 105 bases sont dus au fait que chaque
nuclotide (Adnine, Guanine, Cytosine et Thymine) peuvent exister sous deux formes que lon
nomme tautomre. Attention : les formules chimiques ne sont pas savoir, ainsi que les noms des diffrents tautomres.



Par exemple la cytosine est habituellement
sous la forme amino et nadopte que
rarement la forme imino.


De mme que la guanine est le plus souvent
sous la forme cto et nadopte que rarement
la forme nol.



Les nuclotides comme vous le savez sont complmentaires : la cytosine sassociant la guanine et
la Thymine sassociant lAdnine. Cette association rsulte en fait du rapprochement dans lespace
de certains de leurs atomes qui forme alors des liaisons hydrognes entre eux, maintenant ainsi la
forme de la molcule dADN.
Dans le cas dune
association normale, ces
liaisons se forment comme
ci-dessous (les liaisons
hydrognes entre les
atomes sont symboliss
par un trait pointill
rouge).

Association normale des dimres de Guanine/Cytosine et

dAdnine/Thymine.

Lorsque la base adopte sa forme de tautomre la configuration dans lespace des atomes nest plus
la mme et les laissons sont alors impossibles former, empchement de mme les associations
des nuclotides complmentaires et donc le maintien de la forme de la forme dADN.


Association de Guanine/Cytosine dans le cas o
la cytosine adopte la forme imino (la forme
normale tant le tautomre amino ) = les
liaisons sont impossibles (croix rouges)

2- Les erreurs dues aux agents mutagnes.

Certains agents de lenvironnement augmentent la frquence des mutations, ils sont qualifis
dagents mutagnes.

2-1- Les agents environnementaux

Les radiations solaires et cosmiques, les agents chimiques, les UV, les radiations alpha et gamma,
les virus, les rayons X sont de nombreuses molcules ou entit qui augmentent la frquence des
dommages causs la molcule dADN.
La plupart des agents cancrignes sont aussi des agents mutagnes, cest ainsi que Bruce Ames mis
au point un test afin de dterminer le pouvoir potentiellement cancrigne de certains produits
chimiques , ce test permet donc de dterminer le potentiel pouvoir mutagne de certaines
molcules chimiques.
Pour cela il utilise la bactrie Salmonella typhimurium. Le principe de cette exprience est simple, la
souche bactrienne utilise est incapable dutiliser un acide amin, lhistidine, pour se multiplier.
Ces bactries possdent en effet une mutation qui altr la voie mtabolique de synthse de
lhistidine.
De manire spontane aprs mise en culture sur un milieu sans histidine certaines bactries
peuvent subir une rversion de mutation (inversion de cette mutation) qui lui permet alors de
grandir sur un milieu sans histidine.
Dans le cas ou dans le milieu des agents chimiques mutagnes (cancrignes) sont ajouts, la
quantit de bactries subissant linversion de la mutation est fortement augmente. Elle est
dautant plus augmente que lagent est mutagne. Finalement en prsence dagents fortement
mutagnes, des colonies de bactries se dveloppent sur des milieux sans histidine au dpart.

2-2-Altration spontane du laction de leau

Lhydrolyse agit frquemment en modifiant les radicaux associs aux bases azotes des nuclotides.
Toutes ces altrations provoquent la mise en place de bases azotes non naturelles (modifies,
tautomre) dans la molcule dADN et donc des paires de nuclotides non apparis.

2-2- Cas particulier des UV.

Laction de radiations comme les ultra-violets peut provoquer la fusion de deux thymines situe
lune ct de lautre sur un brin dADN (on parle de dimre de thymine). Les UV peuvent
galement provoquer la fusion dune Thymine et dune cytosine situe lune ct de lautre sur le
brin dADN (on parle alors de dimre Thymine-cytosine)
Dans le cas de formation de dimre, cela provoque une incapacit de ces nuclotides de se lier avec
leur base complmentaire situe sur le brin complmentaire de la molcule dADN. Cette absence
dappariements provoque larrt de lADN polymrase lors de la rplication.
Une maladie gntique appele Xeroderma pigmentosum rend les personnes affectes trs
sensibles la lumire solaire et celles-ci souffrent de lsions de peau, de cancer cutan. Cette
maladie est due la mutation des gnes permettant la synthse des protines qui vont liminer les
dimres de thymine ou de Thymine-cytosine provoquer par laction des UV.

2-3- Les radiations ionisantes

Les radiations ionisantes alpha et gamma provoquent le type de lsions les plus dangereuses pour
lADN, c'est--dire la cassure des deux brins de la molcule provoquant ainsi la mort de la cellule si
aucun mcanisme nintervient.
Cest cette proprit qui est utilise pour tuer les cellules cancreuses dans le cas dun cancer
ractif au traitement ionisant (rayons X, gamma,)
3- La correction des erreurs sous le contrle de protine

3-1-Une rparation efficace

La correction de la synthse dADN lors de la rplication est effectue par des protines
particulires que lon nomme : nuclases. Elles sont associes au complexe enzymatique de lADN
polymrase.
La reconnaissance des erreurs dappariements est essentiellement gomtrique. La synthse de la
molcule dADN lors de la rplication est fortement ralentie (voire stoppe) lorsque deux
nuclotides lun en face de lautre ne sont pas complmentaires.

Si au dpart le taux derreurs est de 1pour 105 bases, ce taux chute 1 erreur pour 107 grce aux
nuclases.
Les nuclases ont plusieurs modes daction en fonction des erreurs rparer.

A- Le systme de rparation par excision

Le brin non altr sert de matrice pour la rparation.

Le systme de rparation coupe :
- soit de part et dautre du nuclotide altr et se sert du brin matrice pour corriger lerreur
en remplacement le nuclotide altr par le bon.
- soit une petite squence de nuclotides contenant le nuclotide altr et remplace
lensemble des nuclotides par une squence nuclotidique complmentaire du brin matrice.

B- La rparation par recombinaison

Ce systme de rparation est utilis en cas de cassures de lADN ou si les deux brins de la molcule
sont altrs.
Le systme va alors rcuprer linformation endommage partir de la copie non altre sur le
chromosome homologue.

C- Lintroduction volontaire derreurs

Lorsque la squence nuclotidique est trop altre, ou si les cassures sont trop nombreuses, un
systme de rparation de la dernire chance va venir rajouter alatoirement des squences de
nuclotides complmentaires.
Ce systme de rparation est utilis en derniers recours par la cellule, car elle introduit de
nombreuses mutations conduisant soit la mort de la cellule soit des processus de cancrisation.

3-2- Les limites de la rparation

Lorsque les nuclases et autres systmes de rparation ne permettent pas la correction de lerreur,
la mise en place de deux nuclotides complmentaires, lun en face de lautre est alors possible.
Pendant la rplication suivante, le nuclotide incorpor par erreur fait maintenant partie du brin
matrice et dirigera lincorporation de son nuclotide complmentaire. Il ny aura donc plus de
nuclotides mal apparis, mais un changement dfinitif dans la squence dADN, c'est--dire une
mutation.
Remarque :
Des systmes sont cependant capables de rparer ces msappariements. La frquence des erreurs
passe de 1 pour 107 bases une pour 1010 bases par cycle de rplication.
Ces systmes doivent rpondre cependant deux contraintes :
- inspecter rapidement le gnome avant le cycle cellulaire suivant
- faire preuve de discernement, cest dire tre capable de remplacer le nuclotide prsent
par erreur dans le brin neuf de celui prsent lorigine dans le brin matrice.
La rplication chez les eucaryotes se faisant de manire discontinue (il de rplication), le brin
matrice est toujours celui qui prsente une squence continue de nuclotides.

3-3- Transmission des mutations

Dans le cas o la mutation nengendre pas des modifications qui empchent la survie de la cellule, la
mutation sera transmise si la cellule se divise.
La squence des nuclotides au sein dun gne constitue un message qui contrle un caractre
hrditaire.
Une cellule mute transmet son patrimoine gntique ses cellules filles : on obtient alors un clone
de cellules mutes.
La consquence dune mutation est diffrente selon le type de cellules quelle affecte :
A- Mutations somatiques
Les cellules somatiques (soma, corps) sont les cellules de lensemble du corps. Les mutations
somatiques nont de consquences quau niveau de lorganisme porteur de la mutation.

Par exemple le mlanome ou cancer de la peau dvelopp chez des personnes aprs
des dizaines dannes de trop fortes expositions au soleil.
B- Mutations germinales

Les cellules germinales ou germen, sont issues des cellules souches et peuvent former les
spermatozodes et ovules. Les mutations germinales peuvent donc se retrouver porte par une
cellule uf lorigine dun nouvel individu.
Cette mutation va alors se transmettre de gnration en gnration.

Aujourdhui, la plupart des gnes possdent plusieurs allles : ces allles sont ns par mutation au
cours de lvolution des espces. Les mutations sont donc la source de la diversit des allles,
fondement de la biodiversit.


Conclusion
Pendant la rplication de lADN surviennent des erreurs spontanes et rares, dont la
frquence est augmente par laction dagents mutagnes. LADN peut aussi tre endommag
en dehors de la rplication.
Le plus souvent lerreur est rpare par des systmes enzymatiques. Quand elle ne lest pas,
si les modifications nempchent pas la survie de la cellule, il apparat une mutation, qui
sera transmise si la cellule se divise.
Une mutation survient soit dans une cellule somatique (elle est ensuite prsente dans le
clone issu de cette cellule) soit dans une cellule germinale (elle devient alors hrditaire).
Les mutations sont la source alatoire de la diversit des allles, fondement de la
biodiversit.