Hitos histricos

EN EL SIGLO I DE NUESTRA ERA: CELSO, escritor romano fue el primero que

enumer:
LOS CUATRO SIGNOS CARDINALES DE LA
INFLAMACIN:

Rubor (enrojecimiento)
Tumor(edema)
Dolor, calor

En el siglo XIX Rudolf Virchow aadi un 5to signo clnico: La perdida de la

Funcin (Functio Laesa).
EN EL AO 1793
John Hunter, cirujano escoses, observ por primera vez algo que consideramos
evidente:
LA INFLAMACIN NO ES ENFERMEDAD, SINO UNA RESPUESTA INESPECIFICA CON
EFECTOS SALUDABLES PARA EL ANFITRIN.
ENTRE 1.880 Y 1.890
Elie Metchnikoff, bilogo ruso. Descubri el proceso de la FAGOCITOSIS. Cuando
observ la ingesta de las espinas de rosa por los amebocitos de las larvas del pez
estrella y de las bacterias por los leucocitos de los mamferos. Llegando a la
conclusin de que:
El OBJETIVO DE LA INFLAMACIN ERA ATRAER A LAS CLULAS FAGOCTICAS A LA
ZONA LESIONADA PARA ENGULLIR A LAS BACTERIAS INVASORAS.
CATEDRA DE PATOLOGIA SEGUNDO PARCIAL INFLAMACIN CRNICA
LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LA INFLAMACIN CRNICA
ANTES: RESUMEN DE INFLAMACION AGUDA:
LAS CONSECUENCIAS DE ACONTECIMIENTOS EN 1 RESPUESTA TIPICA DE LA
INFLAMACIN
1.- CUANDO UN ANFITRIN SE ENFRENTA A 1 AGENTE LESIVO Ej. MICROBIO
INFECCIOSO-CLULAS MUERTAS: PROVOCA QUE LOS FAGOCITOS TRATEN DE
ELIMINARLO.
2.- AL MISMO TIEMPO. LOS FAGOCITOS REACCIONAN: LIBERANDO CITOCINAS MENSAJEROS LIPDICOS Y MEDIADORES DE LA INFLAMACIN.
3.- ALGUNOS DE ESTOS MEDIADORES: ACTUAN SOBRE PEQUEOS VASOS
CERCANOS:INDUCIENDO LA SALIDA DE PLASMA Y EL RECLUTAMIENTO DE LOS
LEUCOCITOS CIRCULANTES HACIA EL LUGAR EN EL QUE SE LOCALIZA EL AGENTE
LESIVO.
LOS LEUCOCITOS RECLUTADOS SE ACTIVAN

POR: EL AGENTE LESIVO Y POR MEDIADORES QUE SE PRODUCEN DE FORMA

LOCAL.
Y LOS LEUCOCITOS ACTIVADOS: TRATAN DE ELIMINAR AL AGENTE DAINO
MEDIANTE LA FAGOCITOSIS.
CUANDO EL AGENTE LESIVO SE ELIMINA Y SE ACTIVAN LOS MECANISMOS
ANTIINFLAMATORIOS

EL PROCESO CEDE.
Y EL ANFITRIN RECUPERA SU ESTADO DE SALUD NORMAL.
CUANDO NO SE CONSIGUE ELIMINAR CON RAPIDEZ EL AGENTE INFECCIOSO:
EL RESULTADO SE CONVIERTE EN INFLAMACIN CRNICA

LAS PROTEINAS DEL PLASMA SE SALEN DE LOS VASOS: PRINCIPALMENTE

A TRAVEZ DE LAS UNIONES INTER-ENDOTELIALES ENSANCHADAS DE LAS

VNULAS.
EL ENROJECIMIENTO (RUBOR) + AUMENTO DE T(CALOR) Y EL EDEMA
(TUMOR) SE DEBEN: AL AUMENTO DEL FLUJO SANGUINEO Y EL EDEMA.
LOS LEUCOCITOS CIRCULANTES DE PREDOMINIO NEUTRFILOS: SE
ADHIEREN AL ENDOTELIO A TRAVES DE LAS MOLCULAS DE ADHERENCIA
ATRAVIEZAN EL ENDOTELIO Y EMIGRAN HACIA EL LUGAR DE LA LESIN:
BAJO LA INFLUENCIA DE FACTORES QUIMIOTCTICOS

LOS LEUCOCITOS QUE SE ACTIVAN POR EL AGENTE LESIVO Y

MEDIADORES ENDGENOS PUEDEN
LIBERAR METABOLITOS TXICOS Y PROTEASAS HACIA EL ESPACIO EXTRACELULAR Y
PROVOCAR ASI: LESIONES TISULARES.
POR QU SE PRODUCE EL SNTOMA DOLOR?
DURANTE LA LESIN Y EN PARTE COMO SONSECUENCIA DE LA LIBERACIN DE:
PROSTAGLANDINAS + NEUROPPTIDOS Y CITOCINAS UNO DE LOS SNTOMAS ES EL
DOLOR. EN LA PRACTICA CLNICA LA CAUSA BASE DETERMINA
SI EL OBJETIVO
TERAPETICO
DEBE SER REDUCIR O INDUCIR LA INFLAMACIN

EN LAS INFECCIONES AGUDAS EL TRATAMIENTO TRATA DE AUMENTAR LA

RESPUESTA DEL ANFITRIN Y ELIMINAR LA INFECCIN.
LO QUE JUSTIFICA LA COSTUMBRE DE EMPLEAR COMPRESAS CALIENTES Y
HACER GRGARAS EN CASOS DE FARINGITIS (DOLOR DE GARGANTA).
EN LAS ENFERMEDADES CRNICAS: EJ. TRAUMATISMOS: LA INFLAMACIN
NO TIENE 1 OBJETIVO TIL Y SE TRATA DE REDUCIRLO APLICANDO FRIO EN
LOS TRAUMATISMOS Y FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS.

INFLAMACIN CRNICA

TIENE DURACIN PROLONGADA: Semanas o Meses.

COEXISTEN: LAS LESIONES TISULARES Y LOS INTENTOS DE REPARACIN EN
COMBINACIONES VARIABLES.

PUEDE COMENZAR DE FORMA INCIDIOSA: Como una Respuesta de Bajo Grado

Indolente Sin Manifestaciones de Reaccin Aguda En: CAUSA DE LESIN TISULAR
EXISTENTE EN ALGUNAS DE LAS ENFERMEDADES HUMANAS MAS DISCAPACITANTES
Y FRECUENTES:

ARTRITIS REUMATOIDEA
ATEOESCLEROSIS
Y FIBROSIS PULMONAR.

SE LA HA RELACIONADO CONLA PROGRESIN DEL CANCER.

Y CON CUADROS QUE ANTES SE CONSIDERABAN PURAMENTE DEGENERATIVOS:

COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.
CAUSAS DE LA INFLAMACIN CRNICA
1.-INFECCIONES PERSISTENTES: Grmenes resistente, difciles de erradicar que
INDUCEN REACCIN INMUNITARIA DE HIPERSENSIBLIDAD TARDIA. Ej. LA RESPUESTA
DE REACCIN GRANULOMATOSA.
2.- ENF. INFLAMATORIAS DE MECANISMO INMUNITARIO. En algunos casos:
a) ENF. AUTOINMUNITARIAS QUE PRODUCEN LESIONES TISULARES CRNICA: EJ:
Artritis Reumatoidea y Esclerosis Mltiple.
En otros casos es: b) CONSECUENCIA DE RESPUESTA INMUNITARIA NO REGULADA
FRENTE A MICROBIOS: Ej. Enfermedad Inflamatoria Intestinal.
OTRAS CAUSAS
C). RESPUESTAS INMUNITARIAS FRENTE A LAS SUSTANCIAS AMBIENTALES
HABITUALES CAUSA DE ENF. ALRGICAS. Ej. Asma Bronquial. Estas enf. Pueden
mostrar patrones morfolgicos de inflamacin aguda y crnica mixta por su brotes
repetidos de inflamacin. En estado avanado predomina la fibrosis.
3.- EXPOSICIN PROLONGADA A AGENTES CON CAPACIDAD TXICA,EXOGENOS O
ENDGENOS: Ej. Partculas de Slice (material inmunitario no degradable que
inhalado por largo tiempo produce una enf. Inflamatoria pulmonar SILICOSIS.
SE CREE QUE LA: ATEROSCLEROSIS es un proceso inflamatorio crnico de la
pared arterial inducido, al menos de forma parcial, por los componentes lipdicos
txicos endgenos del plasma.
CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS DE LA INFLAMACIN CRNICA

1.- INFLAMACIN CON CLULAS MONONUCLEARES: macrfagos, linfocitos y

clulas plasmticas.
2. DESTRUCCIN TISULAR INDUCIDO POR EL AGENTE LESIVO PERSISTENTE O
POR LAS CLULAS INFLAMATORIAS.
3.- INTENTOS DE CURACIN MEDIANTE SUSTITUCIN POR TEJIDO
CONJUNTIVO DE LOS TEJIDOS LESIONADOS: que se consiguen mediante la
proliferacin de los pequeos vasos ANGIOGENIA y en concreto mediante
FIBROSIS.
DADO QUE:LA ANGIOGENIA Y LA FIBROSIS SON TAMBIN ELEMENTOS DE
CICATRIZACIN DE LAS HERIDAS Y REPARACIN.

PAPEL DE LOS MACRFAGOS EN LA INFLAMACIN CRNICA BIOLOGIA DE

LOS MACRFAGOS
1.Los macrfagos son un componente del sistema mononuclear fagoctico tambin
llamado sistema reticuloendotelial.
2.Constituido por clulas estrechamente relacionadas de ORIGEN MEDULAR:
incluyen monocitos sanguneos y macrfagos tisulares.
3. Los macrfagos tisulares estn dispersos de forma difusa por el tejido conjuntivo.
Y en rganos: Higado (clulas de Kupffer). Bazo y Gnglios linfticos (histiocitos
sinusoidales).
En PULMONES: macrofagos alveolares.
SNC:microglia.
MADURACIN DE LOS FAGOCITOS

MONONUCLEARES

Mdula sea:1.-Clula madre-monoblasto:

En Sangre:-monocito-macrfagos
En Tejidos:Macrfagos: Microglia (SNC). Clulas de Kupffer (higado).
Macrfagos alveolares (pulmn). Osteoclastos (hueso)Macrfagos-macrfago activado.

TIEMPO DE VIDA
Semivida de monocitos: 1 dia ( y emigra a los tejidos extravascuares precozmente
durante la inflamacin aguda y en 48 horas representan el tipo celular
predominante.
Vida de los macrfagos: varios meses o aos.
EL VIAJE DESDE LA CLULA MADRE AL MACRFAGO TISULAR: VIENE
REGULADO POR:Factores de crecimiento y Diferenciacin, Citocinas, Molculas de
adherencia e Interacciones celulares.
Para qu sirven los productos de los macrfagos activados y de qu son
responsables? Sirven para eliminar agentes lesivos como microbios o para iniciar el
proceso de reparacin. Y son responsables de gran parte de las lesiones tisulares en
la inflamacin crnica.
POR LAS ACTIVIDADES DE LOS MACRFAGOS. Cul es una de las
caracteristcas de la inflamacin crnica?
Es la destruccin tisular mantenida que puede activar la cascada inflamatoria.
Cules SON LAS OTRAS CLULAS IMPLICADAS EN LA INFLAMACIN
CRNICA? Son los linfocitos, clulas plasmticas, los eosinfilos y los mastocitos.
Cmo se movilizan los linfocitos en las reacciones inmunitarias? Mediadas por
anticuerpos y clulas.Los linfocitos son estimulados por antgenos (Efectores de
memoria) de distintos tipos (T y B) utilizan diversas parejas de molculas de
adherencia: Selectinas, Integrinas y sus ligandos. Y Quimiocinas para migrar hacia
los focos de inflamacin.
LAS BASES PARA LA PERSISTENCIA DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
Las citocinas de los macrfagos activados sobre todo TNF.IL-1 (factor de necrosis
tumoral, interleutina 1) y Quimiocinas inducen el reclutamiento de los leucocitos.
Por qu, cuando el sistema inmunitario se v implicado en una reaccin
inflamatoria, sta tiende a ser grave? Dada las interacciones entre los linfocitos T y
los macrfagos que actuan de forma bidireccional. Los macrfagos muestran
antgenos frente a los linfocitos T y producen molculas de membrana
(Coestimuladores) y Citocinas (notablemente IL-12 (interleutina 12 que estimula las
respuestas de los linfocitos T. Los linfocitos T activados producen Citocinas, algunas
reclutan los monocitos de la circulacin IFN (factor de necrosis) es un potente
activador de los macrfagos
LAS CLULAS PLASMTICAS: donde se desarrollan
Se desarrollan a partir de los linfocitos B activados.
Producen anticuerpos frente a los antgenos extraos persistentes en el lugar de la
inflamacin o frente a componentes tisulares alterados.
Cundo se denomina RGANO LINFOIDE TERCIARIO? En reacciones
inflamatorias crnicas intensas, la acumulacin de linfocitos, clulas presentadoras
de antgenos y clulas plasmticas adoptan morfologa de un rgano linfoide, en

concreto de los ganglios linfticos, llegando incluso a contener centros germinales

bien constituidos.
En dnde se encuentra este tipo de organogenia linfoide? En la sinovial de
pacientes con artritis reumatoidea.
OTRAS CELULAS IMPLICADAS EN LA INFLAMACIN CRNICA
EOSINFILOS: Abundan en Reacciones Inmunitarias medidas por IgE y en
Infecciones parasitarias.
MASTOCITOS: Participan en Reacciones inflamatorias agudas y Crnica. En
Reacciones de Hipersensibilidad Inmediata.
Aunque los NEUTRFILOS son caractersticos de Inflama. Aguda, muchas variantes
de Inflam. Crnica siguen mostrando su abundante nmero: que se inducen por
microbios persistentes o mediadores en los macrfagos activados y Linfocitos T.
INFLAMACIN GRANULOMATOSA
ES UN TIPO DEFINIDO DE INFLAMACIN CRNICA. Se encuentra en limitados
Procesos Infecciosos y No Infecciosos.
En resumen: UN GRANULOMA ES UN INTENTO CELULAR DE CONTENER A UN
AGENTE LESIVO DIFICIL DE ERRADICAR. Activa los Linfocitos T y los macrfagos. Ej.
Tb.
ENF. CON INFLAM. GRANULOMATOSA. Sarcoidosis. Enf. Por Araazo de gato.
Linfogranuloma Inguinal. Lepra. Brucellosis. Sfilis. Algunas Micticas. Beriliosis.
GRANULOMA MICROSCOPICAMENTE
Es un foco de Inflamacin Crnica coorespondiente a agregaciones de macrfagos
convertidos en clulas epiteliodes, rodeadas de un collar de leucocitos
mononucleares de predominio linfocitos y algunas clulas plasmticas.
En tincin con H y E: las clulas epitelioides tienen citoplasma granular rosa plido y
lmites celulares poco definidos, que parece fusionarse entre ellos.
GRANULOMA MICROSCOPICAMENTE
El ncleo: menos denso que el correspondiente a un linfocito, es oval y elongado y
puede ostrar repliegues en la membrana nuclear.
Los granulomas viejos desarrollan un ribete perifrico de fibroblastos y tejido
conjuntivo.
Las clulas epiteliodes se fusionan creando cellas gigantes en la periferia . Miden
40-50um.
Su citoplasma con aspecto de masa contiene 20 ncleos pequeos dispuestos en la
periferia: Clula Gigante Tipo Langhans.
TIPOS DE GRANULOMA DE PATOGENIA DISTINTA
1.-GRANULOMA DE CUERPO EXTRAO: Ej: talco (asociado al consumo de drogas
intravenosas), suturas y fibras grandes.
2.- GRANULOMAS INMUNITARIOS: Inducen respuesta inmunitaria. Los linfocitos T
responsables de la respuesta producen Citocinas como IL-2 (Interleutina) y IFN
(Factor de necrosis):El prototipo de granuloma inmunitario es asociado a la infeccin
por Mycobacterium Tb.: Aqu se llama granuloma tubrculo con necrosis caseosa
central.

EFECTOS SITEMICOS DE LA INFLAMACIN

RESPUESTA DE FASE AGUDA O SINDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIA
SISTEMICA: Son los cambios sistmicos asociados a la inflamacin aguda. Son
reacciones frente a Citocinas producida por estmulos de productos bacterianos e
inflamatorios. Incluye cambios clnicos y patolgicos:
Fiebre: que estimula la sntesis de prostaglandinas. Y en Hipotlamo la de
Nuerotrasmisores como: Adenosina monofosfatasa cclica.
PROTEINAS DE FASE AGUDA
Son proteinas plasmticas: sintetizadas en el higado. Son: a)Proteina C
reactiva( PCR). B)El Fibringeno y c)La Proteina Amiloide A srica (SAA).
LA LEUCOITOSIS: caracterstica de reaccin inflamatoria aguda: Cuando llega a
concentraciones elevadas: 40.000-100.000 se llama REACCIONES LEUCEMICAS.
Se produce por: liberacin acelerada de clulas de reserva posmittica de la mdula
sea: causada por Citocinas como TNF e IL-1.
CONSECUENCIAS

Inflamacin Defectuosa: Inmunidad Inmediata.

Inflamacin Excesiva: Trastornos primarios del sistema Inmunitario: Alergias.
Inflamacin en Enfermedades que no son trastornos primario del sistema
inmunitario: Destacan: Ateroesclerosis y Cardiopata Isqumica.
Y algunas enfermedades neurodegenerativas como la Enf. de Alzheimer.
La inflamacin prolongada lleva a la fibrosis.

CAPITULO 3
RENOVACIN, REPARACIN Y REGENERACIN TISULAR
REGENERACIN: Permite la recuperacin completa del tejido lesionado. Ej.Siempre
que las clulas madres no se destruyan en el: sistema Hematopoytico, Epitelios de
la Piel o el Tubo Digestivo. Regeneran formando cicatriz con depsito de colgeno.
REPARACIN: Puede recuperar algunas de las estructuras originales. Pero, puede
producir alteraciones estructurales.
CONTROL DE LA PROLIFERACIN CELULAR Y EL CRECIMIENTO TISULAR
NORMAL
EN LOS TEJIDOS ADULTOS
EL TAMAO DE LAS POBLACIONES CELULARES VIENE DETERMINADO POR:
Proliferacin, Apoptosis(muerte celular), Diferenciacin celular.
ACTIVIDAD PROLIFERATIVA TISULAR
LOS TEJIDOS CORPORALES SE DIVIDEN EN 3 GRUPOS EN FUNCIN DE LA ACTIVIDAD
PROLIFERATIVA DE SUS CLULAS:

1.Tejidos Lbiles:proliferan y se sustituyen:Ej. Tejidos Hematopoyticos,

Epitelios estratificados de piel, Cavidad oral, Vagina, Cuello Uterino, Mucosa
glandular corporal.
2.Tejidos Estables. Tienen nivel bajo de replicacin, sus celulas se dividen
rpido y reconstruyen el tejido de origen.
1. Ej. De Tejidos Estables: Clulas parenquimatosas Hepticas, Renales y
Pancreticas. Clulas Mesenquimatosas como: Fibroblastos y Msculo
Liso. Clulas Endoteliales vasculares, Linfocitos y Leucocitos

3.- Tejidos Permanentes: No se dividen, las clulas han abandonado el ciclo

celular y no sufren mitosis en la vida posnatal: Ej. Neuronas, Clulas
Musculares Cardacas y Esquelticas.

CLULAS MADRE
Son: clulas Indiferenciadas, tiene capacidad de Autorregularse y dan Origen a
Nuevas clulas o Individuos.
Se Dividen en 2 grupos:
El 1er grupo son: CEM = Clulas Madres Embrionarias: Se extraen de la masa
celular interna del embrin y Las CMA = Clulas Madres Adultas: Generan clulas
pero de un tipo determinado. El 2doTotipotenciales y Pluripotenciales.
2do Grupo que se Divide las CM

Totipotenciales: Pueden dar origen a un organismo completo.

Pluripotenciales: forma tejidos, rganos completos.
Y Multipotenciales: Slo crean clulas de su propio origen embrionario.

IMPORTANCIA DE LAS CM EN LA HOMEOSTASIS DEL TEJIDO

En el Mantenimiento y regeneracin de tejidos:

Util en Tratamiento: Mdula sea: con reconstitucin post irradiacin.
Enfermedades Hematolgicas.
Enfermedades Autoinmunes
Enfermedades: Parkinson-Alzheimer-Esclerosis Mltiple - Retinitis
Pigmentosa- IAM - Diabetes-Distrofias Musculares.

FACTORES DE CRECIMIENTO se llama a la proliferacin de clulas

impulsadas por poliptidos

Son proteinas que se unen a receptores en la superficie de la clula con el

principal resultado de la activacin y/o diferenciacin.
CITOQUINAS: Son una clase de proteinas de sealizacin. Se utilizan en la:
Comunicacin celular, en la Funcin Inmunolgica y la Embriognesis

FUNCIONES DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO REGULADA POR

DIFERENTES MECANISMOS
LOS QUE CONTROLAN LA ACTIVIDAD GENTICA COMO la:

Transcripcin y Traslacin del Gen Factor de crecimiento

La Modulacin de emisin de seal por el Receptor.
El Control de la respuesta celular por molculas con accin opuesta a la
respuesta inicial. Y Control extracelular por la disponibilidad del factor de
crecimiento, atrapado en la matriz.

LOS MAS IMPORTANTES FACTORES DE CRECIMIENTO Y CITOQUINAS EN

REGENERACIN Y CICATRIZACIN / HERIDAS

Factor de Crecimiento epidrmico: EGF

Factor de Crecimiento Transformante: TGF
Heparina Vinculante de EGF
Factor de Crecimiento Hepatocitario; HGF
Factor de Crecimiento Celular Vascular Endotelial (isoformas A,B,C): VEGF.
Factor de Crecimiento derivado de Plaquetas: PDGF
Factor de Crecimiento Fibroblstico 1 (cido), 2 (bsico), y la familia.
Factor de Crecimiento Transformante beta:TGF beta.

Factor de Crecimiento KGF de los queratinocitos o FGF-7.

Factor de Necrosis Tumoral: TNF.

PROCEDENCIA DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO (GF)

EGF proceden de: plaquetas, macrfagos, saliva, orina, leche, plasma.

TGF proceden de: macrfagos, linfocitos T, queratinocitos y muchos tejidos.
HB proceden de los macrfagos.
HGF procede de clulas mesenquimales.
VEGF procede de muchos tipos de clulas.
PDGF procede de plaquetas, macrfagos, clulas endoteliales,
queratinocitos, clulas musculares lisas.
TGF-beta proceden de los macrfagos, clulas endoteliales, queratinocitos,
clulas del musculo liso, fibroblastos.
KGF o FG-7 proceden de los fibroblastos.
TNF poceden de los macrfagos, mastocitos, linfocitos T.

FUNCIONES DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO (GF)

EGF funcin mitognica de los queratinocitos y fibroblastos. Migracin y

formacin de tejido de granulacin.
TGF similar al anterior. Estimula la mayoria de los hepatocitos y clulas
epiteliales.
HB funcin de replicacin queratinocitos.
HGF mejora proliferacin de hepatocitos, clulas epiteliales, endoteliales,
aumenta motilidad celular, replicacin queratinocitos

FUNCIONES DE LOS GF

VEGF aumenta la permeabilidad vascular; mitgenos de las clulas

endoteliales; angiognesis.
PDGF quimiotcticos para descartarla, macrfagos, fibroblastos y clulas del
musculo liso, activa polimorfonucleares PMNs, macrfagos, fibroblastos,
clulas del musculo liso, estimula angiognesis y contraccin de heridas.
FGH quimiotctica de los fibroblastos, mitognica de los fibroblastos y
queratinocitos, angiognesis, contraccin de herida y deposito de matriz.
TGF-beta quimiotcticos para descartarla, macrfagos, linfocitos, fibroblastos
y clulas del musculo liso.
KGF queratinocitos estimula migracin, proliferacin y diferenciacin.
TNF activa los macrfagos, regula citoqunias, mltiples funciones.

CURACIN MEDIANTE REPARACIN, FORMACIN DE CICATRICES Y

FIBROSIS
CARACTERISTICAS BASICAS DE LA REPARACIN MEDIANTE DEPOSITO DE
TEJIDO CONJUNTIVO MUESTRA:

Inflamacin
Angiogenia
Migracin y Proliferacin de Fibroblastos
Formacin de Cicatriz
Remodelacin de Tejido Conjuntivo.

LA REGENERACIN Y REPARACIN ESTAN CONDICIONADAS POR:

2.
3.
4.

Capacidad Proliferativa de las Clulas y Tejidos.

Integridad de la Matriz extracelular
La resolucin de la Cronicidad de la Lesin y la Inflamacin.

MECANISMOS DE LA ANGIOGENIA

Es un proceso fundamental que afecta a las reacciones biolgicas:

Cicatrizacin de la heridas,Regeneracin, Vascularizacin de los Tejidos
isqumicos y la menstruacin.
Y Patolgicos: como el Proceso de Desarrollo de Tumores y Mettasis. La
retinopata Diabtica y la inflamacin Crnica.

MECANISMOS DE LA ANGIOGENIA

Es un proceso fundamental que afecta a las reacciones biolgicas:

Cicatrizacin de la heridas,Regeneracin, Vascularizacin de los Tejidos
isqumicos y la menstruacin.
Y Patolgicos: como el Proceso de Desarrollo de Tumores y Mettasis. La
retinopata Diabtica y la inflamacin Crnica

CURACIN MEDIANTE REPARACIN, FORMACIN DE CICATRICES Y

FIBROSIS
LAS CARACTERISTICAS BASICAS DE LA REPARACIN POR DEPOSITOS DE
TEJIDO CONECTIVO INCLUYE.
Inflamacin, angiognesis - migracin y proliferacin de fibroblastos - formacin de
cicatrices - y la remodelacin del tejido conectivo.
La angiognesis es por la movilizacinde las clulas precursoras endoteliales EPC
de la mdula sea y de los vasos preexistentes (crecimiento capilar).
CURACIN DE LAS HERIDAS
SE DIVIDE EN 3 FASES:

Inflamacin
Proliferacin y
Maduracin.

FACTORES DE CRECIMIENTO Y CITOQUINAS IMPLICADOS EN LA

CICATRIZACIN DE HERIDAS CUTNEAS

Formacin de cogulos de sangre

2.Formacin de tejido de granulacin
3.Proliferacin celular y depsito de colgeno
4.Formacin de cicatrices
5.Contraccin de herida
6.Remodelado del tejido conjuntivo
7.Recuperacin de la fuerza tensil.

ASPECTOS PATOLGICOS DE LA REPARACIN EN CURACIN DE HERIDA

1. Deficiente formacin de cicatriz-inadecuado tejido de granulacin.
2. Formacin excesiva de los componentes de reparacin que dan lugar a
cicatrices hipertrficas y queloides, con granulacin exuberante.
3. Formacin exagerada de contracturas. Ej en quemaduras graves peligra el
ovimiento de las articulaciones. Los lugares frecuentes: palmas, plantas de
los pies y cara anterior del trax.
FIBROSIS

EL DEPSITO DE COLGENO FORMA PARTE DE LA CICATRIZACIN NORMAL

DE LAS HERIDAS.

SIN EMBARGO EL TERMINO FIBROSIS SE UTILIZA AMPLIAMENTE PARA

DENOTAR LA DEPOSICIN EXCESIVA DE COLGENO.
LOS TRMINOS CICATRIZACIN Y FIBROSIS SE UTILIZAN INDISTINTAMENTE.
PERO FIBROSIS INDICA DEPOSICIN DE COLGENO EN ENFERMEDAD
CRNICA.

OSTEOPODINA OPN
EN LA CURACIN DE HERIDAS Y FIBROSIS

OPN : ES UN MEDIADOR DE LA DIFERENCIACIN DE MIOFIBROBLASTOS

INDUCIDA POR EL FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE TGF.
ESTUDIOS RECIENTES PROPORCIONAN EVIDENCIA DE UN PAPEL IMPORTANTE
PARA LA OSTEOPONDINA EN LA CURACIN DE HERIDAS Y FIBROSIS.
Ej. Se expresa fuertemente en la fibrosis del corazn, pulmn, higado,
riones.

TRASTORNOS HEMODINAMICOS ENFERMEDAD TROMBOEMBOLICA

SHOCK
EDEMA
DEFINICIN: Exceso de lquido en espacio intersticial de los tejidos o
cavidades serosas. Puede ser: Exudado o Trasudado.
SEGN
LOCALIZACIN:Hidrotrax,
Hidropericardio,
(ascitis).Anasarca (edema generalizado)

Hidroperitneo

TIPOS DE EDEMA

EDEMA NO INFLAMATORIO
EDEMA INFLAMATORIO

CAUSAS DE EDEMA NO INFLAMATORIAS

1.Aumento de Presin Hidrosttica: Retorno Venoso

Congestin
2.Disminucin de Presin Coloidosmtica del plasma.
3.Obstruccin Linftica.
4.Retencin de Na+

Alterado:

Aumento de Presin Hidrosttica

A)RETORNO VENOSO ALTERADO (Congestin). Ej. ICC, con gasto cardaco
disminuido.
Mecanismos hormonales y renales. Retencin renal de Na+ y H2O.Aumento
de Volmen plasmtico+Presin hidrosttica capilar =Trasudacin con
EDEMA.
B)OBSTRUCCIN O COMPRESIN VENOSA: Con diminucin del retorno
venoso. Ej: Trombosis o compresin venosa. Presin Externa. Inactividad de
Extremidades Inferiores.
DILATACIN ARTERIOLAR (hiperemia). Puede darse por: Calor o por
Desregulacin neurohumoral.

10

2. CAUSA DE EDEMA POR DISMINUCIN COLOIDOSMTICA DEL

PLASMA
A) SINDROME NEFRTICO:Se pierde albmina
B) CIRROSIS HEPATICA: Disminucin de sntesis de albmina a nivel
heptico+Perdida de plasma (ASCITIS)= Disminucin del volmen
plasmtico.
C) MALNUTRICIN: Dieta hipoproteica
D)GASTROENTEROPATIAS:Dieversas patologas que no permiten degradar
proteinas y absorver aminocidos.
3. CAUSA DE EDEMA OBSTRUCCIN LINFTICA
Produce acumulacin de lquido en intersticio. Causas:
A)INFLAMATORIA. Ej. Infecciones: Filariasis
B)NEOPLSICA: Por Cncer que produzca estenosis de las vas linfticas.
C) POSQUIRRGICA: Pos-recesin de ndulos
principalmente para evitar metstasis de neoplasias.

vias

linfticas,

D)POSTRADIACIN: en tratamiento de neoplasias.

4. CAUSA DE EDEMA RETENCIN DE Na+
A)INGESTIN EXCESIVA DE SAL CON INSUF. RENAL: La hipernatremia no se
puede compensar con aumento en la excrecin de Na+.
B)HIPOPERFUSIN RENAL: Ej. IC-Obstruccin de Arteria Renal.
C) AUMENTO DE REABSORCIN TUBULAR DE Na+: EJ. Aumento de secrecin
de aldosterona, Aumento de secrecin Angiotensina II. El Aumento de
secrecin Renina-angiotensina-Aldosterona se puede dar por motivos de:
Hipoperfusin renal-Neoplasia en glndulas con sobreproduccin de estas
hormonas.
5. CAUSAS DE EDEMA POR INFLAMACIN
A) INFLAMACIN AGUDA
B) INFLAMACIN CRNICA
C) ANGIOGNESIS
MORFOLOGIA DEL EDEMA

EDEMA SUBCUTNEO
EDEMA DE PULMN
EDEMA CEREBRAL
DE SIGNIFICADO CLINICO: Molestos: impiden curacin de infecciones
y cicatrizacin de heridas.
HASTA MORTALES: Ej. en Herniacin del Cerebro.

EDEMA SUBCUTNEO
SE PUEDE DAR DE 2 FORMAS:
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A) LOCALIZADO: se denomina Dependiente. Ej. ICC, particularmente en

ventrculo derecho.
B) GENERALIZADO O DIFUSO: Tpico de Disfuncin Renal.
EDEMA DE PULMN
Ej: Insuficiencia Ventricular izquierda, Insuficiencia Renal, Sndrome de
Dificultad Respiratoria Agudo, Infecciones Pulmonares y Reacciones de
Hipersensibilidad.
EDEMA CEREBRAL
A) LOCALIZADO: Debido a Absceso, Neoplasia.
B) GENERALIZADO: Debido a Encefalitis,Crisis hipertensivas, Obstruccin del
flujo de salida venoso.
C) POR TRAUMATISMOS: Puede ser: generalizado o localizado, dependiendo
de la naturaleza y extensin de la lesin.
HIPEREMIA = AUMENTO LOCAL DEL VOLMEN DE SANGRE EN UN
DETERMINADO TEJIDO
Es 1 proceso activo que resulta del aumento del flujo sanguneo debido a
dilatacin arterial, en lugares inflamados o en msculo esqueltico durante
ejercicio.

El tejido afectado se ve ms rojo por la injurgitacin de con sangre

oxigenada.
CONGESTIN = AUMENTO LOCAL DEL VOLMEN DE SANGRE EN UN
DETERMINADO TEJIDO
CONCEPTO: Es un proceso pasivo que resulta de 1 retorno venoso alterado
hacia fuera del tejido.
PUEDE PRODUCIRSE: Sistemticamente: Ej., en Insuficiencia cardaca. Y
LOCAL: Ej. Consecuencia de 1 obstruccin venosa aislada.
El tejido se ve rojo azulado (CIANOSIS) especialmente si empeora produce
acumulacin de Hemoglobina Hb., desoxigenada, en los tejidos afectados.
MORFOLOGIA DE LA CONGESTIN
Superficie de cortes hipermicos, congestivos, hemorrgicos y hmedos.
Microscopia en:
CONGESTIN PULMONAR AGUDA: Capilares injurgitados con sangre, edema
alveolar septal, hemorrgia focal intraalveolar.
CONGESTIN PULMONAR CRNICA: Septos engrosados, fibrticos, espacios
alveolares con macrfagos y siderina (clulas de IC)
EN LA CONGESTIN HEPTICA AGUDA: la vena central y sinusoides dilatados
con sangre, regeneracin hepatocitaria central: Hepatocitos portales mejor

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oxigenados por su proximidad con arteriolas tienen menos hipoxia, pueden

desarrollar slo cambios grasos.
MACROSCOPIA: EN LA CONGESTIN PASIVA CRNICA DEL HIGADO:
color rojo-marrn en las regiones centrales de lbulos hepticos. Superficie
deprimida por perdida de clulas se acentan frente a las zonas que rodean
el higado no congestionado ms claro y graso= Higado en nuez moscado.
Microscopia: Necrosis centrolobulillar con separacin de hapatocitos,,
hemorrgia y macrfagos con hemosiderina.

MORFOLOGIA DE LA CONGESTIN EN CONGESTIN HEPTICA GRAVE

DE LARGA EVOLUCIN: Asociada con Insuficiencia Cardaca.

Desarrolla Fibrosis heptica= Cirrosis cardaca
IMPORTANTE RECALCAR LO DICHO PORQUE: Como la porcin central
del lobulillo heptico es el ltimo en recibir sangre: La necrosis
centrolobulillar puede ocurrir tambin si hay reduccin del flujo
sanguneo heptico: Incluyendo Schok por diferentes causas; sin que
exista Congestin Heptica previa.

HEMORRGIA

DEFINICIN: Signo de extravasacin de la sangre producida por una

rotura vascular.
LA ROTURA DE ARTERIAS Y VENAS GRUESAS se deben a lesiones
vasculares secundarias a traumatismos, ateroesclerois,
erosin
inflamatoria o neoplasia de la pared vascular
HEMORRAGIA EXTERNA: Cuando la sangre sale al exterior.
HEMATOMA: Cuando la sangre queda encerrada el seno de 1 tejido

HEMOSTASIA NORMAL Y TROMBOSIS PATOLOGICA

HEMOSTASIA NORMAL = Mantener la Sangre en estado lquido y sin

cogulos. Dentro de los Vasos Normales. y Estar preparados para
formar rpidamente un TAPN HEMOSTATICO LOCALIZADO en el
punto de lesin vascular.
TROMBO = Formacin de cogulo de sangre.
TROMBOSIS PATOLGICA = Formacin de 1 Cogulo (Trombo) en los
vasos intactos. (Proceso patolgico opuesto a la hemostasia).

FACTORES
GENERALES:
LA HEMOSTASIA Y TROMBOSIS DEPENDEN DE TRES FACTORES
GENERALES
1. La pared vascular del endotelio
2. Las Plaquetas
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3. La cascada de la coagulacin
FENMENOS DE LA HEMOSTASIA NORMAL QUE
SUCESIVAMENTE EN EL LUGAR DE LESIN VASCULAR

OCURREN

A) Vasoconstriccin arteriolar: mecanismos

neurgenos reflejos. Secrecin endotelina
B) Hemostasia Primaria: tapn hemosttico. Poder trombgeno, plaquetas
adhieren-activa
C) Hemostasia Secundaria: Factor tisular procoagulante acta con factores
de plaquetas, activa cascada de coagulacin y trombina, convierte al
fibringeno en fibrina.
D) El Trombo y los Fenmenos antitrombticos. Fibrina polimerizada y
agregados de plaquetas forman un Slido Tapn Permanente.
CASCADA DE LA COAGULACIN

Constituye el 3er componente del proceso de la hemostasia y es el

factor que ms contribuye a la Trombosis.
Consiste en serie de pasos que convierten a las proenzimas inactivas
en enzimas activadas, termina en la formacin de Trombina
La trombina convierte al fibringeno, una proteina soluble en Fibrina,
una proteina fibrilar insoluble.
Efectos inducidos por Receptores de la Trombina
Unin entre Va Extrnseca e Intrnseca de coagulacin a nivel de
activacin del Factor IX. Confluyen donde se activa el Factor X.

TROMBOSIS PATOGENIA
Hay 3 factores que predisponen a la formacin del trombo y constituyen la
Triada de Virchow
1. La lesin endotelial
2. La estasis o turbulencia del flujo sanguineo
3. La hipercoagulabilidad sangunea
MORFOLOGIA DE LOS TROMBOS TIPOS DE TROMBOSIS

Pueden aparecer en cualquier lugar del sistema cardiovascular.

Todas las trombosis estn fijas al vaso o a la pared cardaca.
Los Trombos arteriales o cardacos. Inician en punto de endotelio
lesionado. Ej: placa ateroesclertica; o sometida a turbulencia
(bifurcacin de vasos).
Los trombos Venosos aparecen en zonas con estasis sanguneos. Se
extienden siguiendo la corriente de la circulacin sangunea, hacia el
corazn. Tiende a fragmentarse y causar embolia.
Los Trombos que se forman en corazn o Aorta pueden mostrar macro
y microscpicamente laminas: lneas de Zahn,
se deben a

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alternancia de capas claras formadas por plaquetas unidas entre s

por fibrina y capas oscuras ricas en hemates
Las lneas de Zahn tienen importancia porque indican la existencia de
trombosis en un sitio del flujo sanguneo.
TROMBOS MURALES: Son trombos arteriales que se encuentran en
cavidades cardacas o en la luz de Aorta, adheridos a la estructura
subyacente.
TROMBOS ARTERIALES: Suelen ser OCLUSIVOS . Las localizaciones
frecuentes son Arterias coronarias, cerebrales y Femorales. El trombo
suele formarse sobre 1 placa ateroesclertica. Estn adheridos a la
pared arterial lesionada, son color blanco-grisceo y friables,
formados por una red enmaraada de plaquetas, fibrina, eritrocitos y
leucocitos en degeneracin.
TROMBOSIS VENOSA O FLEBOTROMBOSIS. Son oclusivas. Es
frecuente que el trombo forme un largo cilndro dentro de la luz de la
vena. Alberga ms hemates y se los llama TROMBOS ROJOS o de
ESTASIS.
En la necropsia los cogulos posmorten son gelatinosos, con una
porcin declive roja oscura, porque los hemates se sedimentan por
accin de la gravedad y un sobrenadante en grasa de pollo color
amarillo, pueden confundirse con los trombos venosos.
No estan fijos a la pared subyacente.

VEGETACIONES: ENDOCARDITIS
En circunstancias especiales los trombos pueden formarse sobre las vlvulas
cardacas. Las infecciones bacterianas o fngicas vehiculadas por la sangre
pueden pueden implantarse y causar lesin valvular, formando grandes
masas trombticas o vegetaciones (endocarditis Infecciosa).
Tambin pueden formarse vegetaciones estriles sobre vlvulas no
infectadas en los pacientes con estados de hipercoagulabilidad, en la
llamada ENDOCARDITIS TROMBTICA NO BACTERIANA.
Menos frecuente es la ENDOCARDITIS VERRUCOSA DE LIBMAN-SACKS, no
infecciosa, atribuible a unos niveles elevados de inmunocomplejos
circulantes, se observa en pacientes con LES.
Los trombos experimentan en los dias o semanas siguientes:

PROPAGACIN:
EMBOLIA
DISOLUCIN
OGANIZACIN
Y
RECANALIZACINDESTINO
CONSECUENCIAS SI EL PACIENTE SOBREVIVE

EMBOLIA

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DEL

TROMBO

Es el desplazamiento por la sangre de una masa slida lquida o gaseosa

que, arrastrada por la corriente sangunea, acaba enclavndose en un sitio
distante de su punto de origen.
El 90% de embolias se deben a un fragmento desprendido de un trombo, de
ah el nombre habitualmente usado de TROMBOEMBOLIA.
La posible consecuencia del fenmeno tromboembolico es la necrosis
isqumica del tejido situado distalmente: es lo que se conoce como
INFARTO.
Las consecuencias clnicas es segn las embolias se produzcan en la
circulacin Pulmonar (Embolia Pulmonar) o en la Circulacin general
(Embolia de la circulacin general).
TIPOS DE EMBOLIA

EMBOLIA PULMONAR
EMBOLIAS DE LA CIRCULACIN GENERAL
EMBOLIA GRASA
EMBOLIA GASEOSA
EMBOLIA DE LIQUIDO AMNIOTICO

INFARTO DEFINICIN PATOGENIA

DEFINICIN. Es un rea de necrosis isqumica debida a la

interrupcin, bien del riego arterial o bien del drenaje venoso de un
determinado tejido.
PATOGENIA: El 99% se deben a procesos emblicos y
tromboemblicos. Casi todos por oclusiones arteriales
CLASES DE INFARTO. CLASIFICACIN: Segn su coloracin (refleja la
intensidad de la hemorragia): INFARTOS ROJOS INFARTOS PLIDOS O
BLANCOS

INFARTO - MORFOLOGIA
POR COLOR, INTENSIDAD DE HEMORRAGIA: INFARTOS ROJOS Y LOS
INFARTOS BLANCOS

INFARTOS ROJOS aparecen en: 1) Oclusiones venosas: Ej. Torsin de

ovario. 2) en Tejidos laxos: Pulmn, con acumulacin de sangre en
zona infartada. 3) en Tejidos con doble circulacin: Ej. Pulmn e
Intestino Delgado. 4) en Tejidos que han sufrido previamente una
congestin debido a Retorno venoso lento. 5) al Restablecerse el
Riego sanguneo en un tejido sometido anteriormente a oclusin
arterial y necrosis:Ej al fragmentarse un mbolo oclusivo o en
Angioplastia de una lesin Trombtica.
LOS INFARTOS BLANCOS O PALIDOS: aparecen en las oclusiones
arteriales o en los rganos slidos: corazn, bazo, Rin.
TODOS LOS INFARTOS tienen forma de cua con el vaso ocluido en el
vrtice y estando formada la base por la periferia del rgano es
frecuente que este cubierta por exudado fibrinoso. Los bordes
laterales pueden ser irregulares. Al principio estn mal delimitados

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INFARTO RASGOS HISTOPATOLOGICOS

EL RASGO HISTOLOGICO PREDOMINANTE DEL INFARTO es la necrosis

isqumica por coagulacin
Si la oclusin vascular ha ocurrido minutos antes de la muerte del
paciente puede no haber signos demostrables.
Si el paciente sobrevive 12 a 18 horas la nica lesin evidente puede
ser hemorragia.
A las pocas horas se inicia una reaccin inflamatoria en los bordes del
infarto y queda bien definida en 1 a 2 dias. El material necrtico es el
que induce a esta inflamacin; pasado un tiempo aparece
degradacin del tejido muerto con fagocitosis de los restos celulares
por los neutrfilos y macrfagos.

Al final la respuesta inflamatoria va seguida de proceso de reparacin que

comienza en los bordes conservados.

En ltimo trmino son sustituidos por tejido fibrosos

EN CEREBRO las lesiones isqumicas del SNC acaban en una necrosis
por licuefaccin
PUEDEN APARECER INFARTOS SEPTICOS cuando las Embolia se
originan al fragmentarse una vegetacin bacteriana de una vlvula
cardaca o cuando hay una siembra de microorganismos en un rea
de tejido necrtico.
EN TALES CASOS el infarto se convierte en un Absceso acompaado
de incremento de respuesta inflamatoria. El proceso final es segn la
fibrosis descrita.
1.CONDICONES DEL RIEGO SANGUINEO, DE LA CIRCULACIN LOCAL
2. VELOCIDAD CON QUE APARECE Y SE PRODUCE LA OCLUSIN
3. VULNERABILIDAD DE CADA TEJIDO A LA HIPOXIA: Las neuronas
sufren dao irreversible en hipoxia de 3 a 4 minutos.
Las clulas miocrdicas se destruyen en 20 a 30 minutos de
isquemia. Los fibroblastos del miocardio son viables incluso despus
de muchas horas de isquemia.
4. CONTENIDO DEL OXIGENO EN LA SANGRE
Es un estado de hipoperfusin generalizada causada por la
disminucin del gasto cardaco o del volmen sanguneo circulatorio
eficaz.
El resultado final es la hipotensin arterial, seguida de la reduccin de
perfusin tisular y de hipoxia celular.
Es la va final comn de varios fenmenos clnicos potencialmente
mortales, tales como: Hemorragias graves, Traumatismos o
Quemaduras extensas, Grandes infartos del miocardio, Embolia
Pulmonar Masiva, Sepsis Microbiana.

LAS TRES CLASES PRINCIPALES DE SCHOCK

Shock Cardiogenico: Fallo bomba miocrdica. Lesin intrnseca del

miocardio: Infarto, arritmias ventriculares. Compresin extrnseca:
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Taponamiento cardaco. Obstruccin del tracto de salida Ej. Embolia

pulmonar.
Shock Hipovolmico: Secundario a perdida de sangre o plasma. Ej :
hemorragias, quemaduras graves, Traumatismos.
Schock Sptico: Por infeccin microbiana generalizada. Ms frecuente
en Infeccin por gramnegativos Ej. Schock endotxico.

PATOGENIA DEL SCHOCK SEPTICO

Tiene mortalidad 25 al 75%, causa ms frecuente de muerte en UCI.

Se debe a: Bacilos Gramnegativos productores de endotoxinas por
ello su nombre de Schock Endotxico. Las endotoxinas son
lipopolisacridos
(LPS). A gran concentracin sobreviene: 1.
Vasodilatacin generalizada (hipotensin). 2. Disminucin de la
contractilidad miocrdica. 3. Lesin y activacin extensas del
endotelio, que producen adhesin leucocitaria generalizada y lesiones
alveocapilares del pulmn (Sndrome de dificultad respiratoria del
adulto).45. Activacin del sistema de la coagulacin, que acaba
produciendo CID
FASES DEL SCHOCK
Proceso dinmico que lleva a la muerte: Ej. Hemorragia masiva or
rotura de un aneurisma artico. El Schock tiende a pasar por 3 Fases:
Primera Fase No progresiva: Se activa de forma refleja los
mecanismos compensadores
Fase Progresiva: Hipoperfusin tisular , porque comienza la
descompensacin y trastornos metablicos: la acidosis.
3.Fase irreversible: lesiones tisulares y celulares intensas, no posible
supervivencia.

MORFOLOGIA LAS ALTERACIONES CELULARES Y TISULARES DEL

SCHOCK

Se corresponden esencialmente con las lesiones causadas por la

ANOXIA
FRACASO EN MUCHOS ORGANOS Y APARATOS
CEREBRO: encefalopata isqumica
CORAZON: necrosis por coagulacin
RIONES: necrosis tubular aguda
PULMONES: en shock hipovolmico puro, pulmn de schock.
TUBO DIGESTIVO: Enteropata hemorrgica: hemorragia y necrosis
dispersas por la mucosa.
EVOLUCION CLINICA DEL SCHOK
El pronstico depende de la causa del schock y de su duracin.
Un 80 90% de pacientes jvenes y sanos que padecen schock
hipovolmico sobreviven con tratamiento adecuado.
Mientras que el Sckock cardiognico asociado a infarto de miocardio
extenso
y schock sptico por gramnegativos tienen ndice de
mortalidad hasta el 75%, incluso aplicando los mejores cuidados
terapeticos actualmente disponibles.

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