INTRODUCCIN

La epilepsia es una enfermedad neurolgica crnica, que puede convertirse en

progresiva con relacin a los disturbios cognitivos, frecuencia y gravedad de los
eventos crticos, caracterizada por crisis epilpticas recurrentes. 1
La epilepsia es un trastorno del sistema nervioso central crnico caracterizado
por la repeticin de dos o ms crisis epilpticas no provocadas por una causa
inmediatamente identificable. La ocurrencia de una nica crisis no permite el
diagnstico de epilepsia, a no ser que haya factores predisponentes claros para
tener una nueva crisis (por ejemplo una lesin cerebral subyacente o un EEG
claramente anormal). No todas las epilepsias se caracterizan por presentar
convulsiones ni todas las convulsiones son epilpticas. 2
En los pases desarrollados, la prevalencia de la epilepsia est en torno de un
0,5% de la poblacin. En los pases en desarrollo, cerca del 1,5% al 2% de la
poblacin. En los Estados Unidos, existen de los millones de personas con
epilepsia y 300 mil de ellos son nios con una edad por debajo de los 14 aos.1
El tratamiento tradicional y estandarizado de las epilepsias est basado
fundamentalmente en la administracin crnica y continuada de frmacos
antiepilpticos (FAE), con propiedades poco ms que sintomticas, ya que
inhiben la aparicin de las crisis epilpticas (CE) pero no modifican el sustrato
patolgico fundamental que genera la susceptibilidad de base a su
padecimiento. De forma aproximada, entre el 60 y el 80% de los pacientes
epilpticos tratados con FAE quedan libres de CE de forma permanente,
mientras que el resto continan presentndolas con mayor o menor frecuencia e
intensidad. 3
El cido valproico pertenece al grupo de medicamentos denominados
antiepilpticos y se encuentra indicado en el tratamiento de diferentes tipos
de epilepsia en adultos y nios.
Esta medicacin considerada de amplio espectro en el tratamiento de la
epilepsia es til en cualquier tipo de crisis generalizadas o parciales sin que
empeore las crisis del paciente.4

ACIDO VALPROICO
El cido valproico es un frmaco antiepilptico usado ampliamente; es altamente
eficaz tanto en adultos y nios. Es uno de los frmacos de primera lnea para el
tratamiento de la epilepsia. Fue utilizado por primera vez en Europa en 1968 y
en los EE.UU en 1978. [5]
El cido valproico, en la epilepsia, es eficaz en las crisis de ausencia,
mioclnicas, parciales y tonicoclnicas. La dosis inicial suele ser de 15 mg/kg,
que se incrementa a intervalos semanales de 5 a 10 mg/kg de peso al da.
El frmaco debe darse en dosis repartidas cuando la dosificacin total excede
los 250 mg. En el trastorno bipolar, especialmente en el tratamiento de la mana,
as como para prevenir nuevos episodios.
El cido valproico tambin se puede utilizar para tratar el trastorno bipolar, una
afeccin caracterizada por periodos de euforia intensa que se alternan con
periodos de depresin, o bien para ayudar a prevenir las cefaleas. En muchos
casos, se utiliza en combinacin con otros medicamentos para lograr una mayor
eficacia.
En cunto a la seguridad de este frmaco en el embarazo, se ha demostrado
que en hijos de madres epilpticas tratadas con cido valproico la tasa global de
malformaciones es 2 a 3 veces superior (10% aprox) a la tasa descrita en la
poblacin general (aproximadamente 3%). La exposicin a cido valproico
durante el primer trimestre y primera parte del segundo trimestre induce
preferentemente anomalas del tubo neural, como mielomeningocele, espina
bfida, etc (frecuencia estimada del 1 al 2%) y otros defectos de la lnea media
(por ejemplo, hipospadia, en nios varones), as como malformaciones cardacas
y esquelticas 6.7

Fig. 1: Tabletas de acido valproico

INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento de ausencias, convulsiones mioclnicas o tnico clnicas o
epilepsia mixtas:
Administracin oral
Adultos y nios de > 10 aos: se recomienda iniciar el tratamiento con 10-15
mg/kg/da divididas en 2 o 3 administraciones. Para los pacientes con ausencias
simplex o complejas se recomiendan unas dosis iniciales de 15 mg/kg/da,
aumentando las dosis en 5-10 mg/kg cada semana hasta obtener la respuesta
clnica adecuada o hasta que aparezcan reacciones adversas. Para la mayora
de los pacientes se consigue el control con dosis por debajo de los 60 mg/kg/da.
Existe muy poca informacin sobre la seguridad y eficacia del cido valproico
cuando se sobrepasan estas dosis de 60 mg/kg/da.8
Administracin intravenosa, cuando no es posible el tratamiento oral
Adultos y nios > 10 aos: inicialmente 10-15 mg/kg/da. Estas dosis pueden
aumentarse con incrementos de 5-10 mg/kg/da a intervalos de una semana
hasta el control de las convulsiones o hasta que aparezcan reacciones adversas.
Para la mayor parte de los pacientes no son necesarias dosis superiores a los 60
mg/kg/da
Ancianos: se utilizan las dosis de los adultos aunque se recomienda iniciar el
tratamiento con dosis ms bajas y llevar a cabo el escalado de las mismas con
incrementos ms pequeos. 8
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Se han comunicado muertes por hepatitis en pacientes, adultos o nios, tratados
con cido valproico. Los nios de menos de 2 aos tienen un riesgo mucho
mayor de desarrollar una hepatitis fatal, en particular si se encuentran bajo
tratamiento con varios anticonvulsivos, si padecen alguna enfermedad
metablica congnita acompaada de convulsiones y retraso mental. En estos
nios, la administracin de cido valproico debe ser sumamente cautelosa y
siempre en monoterapia. La incidencia de esta hepatitis disminuyen
progresivamente a medida que aumenta la edad del paciente.8

MECANISMO DE ACCIN
El mecanismo de accin no es del todo conocido. El valproato sdico (VPA)
incrementa la accin del GABA pero este efecto slo se observa con
concentraciones altas. Se observa una potenciacin de la inhibicin
postsinptica mediada por el GABA.
Tambin inhibe las enzimas que degradan al GABA y tiene una accin
potenciadora de la sntesis de GABA estimulando la decarboxilasa del cido
glutmico. El valproato sdico tambin inhibe la transmisin excitadora del
aspartato, glutamato y gammahidroxibutirato por mecanismos no totalmente
conocidos. 9
El cido valproico se ha demostrado que ejercen efectos neuroprotectores y
promover el crecimiento de neuritas en varios modelos de lesin del nervio
perifrico. Sin embargo, si el cido valproico puede ejercer su efecto beneficioso
sobre las neuronas despus de la lesin del plexo braquial avulsin es
actualmente desconocido.10
Tambin se ha especulado que el cido valproico acta suprimiendo la
excitacin cclica neuronal mediante una inhibicin de los canales de sodio
voltaje-dependientes.

Fig. 2: Mecanismo de accin

EPIDEMIOLOGA
Epilepsia en latinoamerica
El conocimiento de la frecuencia, etiologa y pronstico de la epilepsia ha
mejorado notablemente gracias a los estudios epidemiolgicos realizados a lo
largo de todo el mundo. Durante la ltima dcada se han realizado en diversos
pases latinoamericanos importantes estudios epidemiolgicos, tanto
descriptivos como analticos, dirigidos a conocer la frecuencia de la epilepsia, los
posibles factores de riesgo que determinan su causalidad y los potenciales
factores de prediccin del pronstico.11
Los estudios epidemiolgicos latinoamericanos sobre epilepsia publicados en la
dcada pasada han sido ms consistentes y confiables, debido a que han usado
definiciones claras y rigurosas, generalmente ajustadas a las recomendaciones
de la Liga Internacional Contra la Epilepsia, lo cual permite establecer
comparaciones concluyentes. An as, las dificultades metodolgicas son
importantes en Latinoamrica y El Caribe porque la organizacin de los sistemas
de salud es fragmentada, sin complementariedad y de baja cobertura. Suelen
coexistir distintos modelos de atencin en el mbito pblico y privado.11

Costo mdico directo de la epilepsia en la poblacin hospitalaria del Hospital

III Miguel
Grau de EsSalud
. la nueva definicin y factores de riesgo relacionados. Estudio en
Epilepsia
farmacorresistente:
uso de
poblacin mexicana de un centro de tercer nivel. Iris E. Martnez-Jurez, Rosario Lpez-Zapata, Bety
Gmez-Arias, Erandi Bravo-Armenta, Liliana Romero-Ocampo, Zuleika Estvez-Cruz, Griega HernndezDe la Cruz, Saulo Morn-Molina. Rev Neurol 2012; 54 (3): 159-166. 12

PROBLEMAS APPLIED
Ejemplo 5: UO es un varn de 10 aos de edad, 40 kg con crisis de ausencia
que requiere
terapia con cido valproico oral. Cuenta con funcin heptica normal y en la
actualidad toma carbamazepina. Sugerir un rgimen de dosis de cido
valproico inicial para este paciente.
1. Estimacin de dosis de acuerdo con los estados y las condiciones de la
enfermedad presente en el paciente.
El jarabe oral de cido valproico ser prescrito a este paciente. El
mantenimiento inicial de dosis del cido valproico para un nio tomando
inducidores enzimaticos es 20mg/kg/d
40 kilogramos 20 mg/kg/d = 800 mg/d o 250 mg cada 8 horas.
Esta dosis se valora hacia arriba en incrementos de 5-10 mg/kg/d cada 1-2
semanas mientras se monitoriza los efectos teraputicos y adversos. Los
objetivos del tratamiento incluyen la supresin mxima de convulsiones y la
evitacin de efectos secundarios. Una concentracin total srica de cido
valproico mnima en estado estacionario debe medirse despus del estado de
equilibrio que se alcanza en 1-2 semanas. Las concentraciones sricas de
cido Valproico tambin deben ser medidas si el paciente experimenta una
crisis aguda de la epilepsia, o si el paciente desarrolla signos o sntomas
potenciales de toxicidad del cido valproico.

Mtodo de dosificacin farmacocintica

Estimacin del aclaramiento y volumen de distribucin de acuerdo con los
estados de enfermedad y afecciones presente en el paciente.
La tasa de aclaramiento para un paciente peditrico que tiene otros frmacos
que inducen el metabolismo heptico del frmaco es de 20-30 ml/h/kg. El uso
de un valor de 25 ml/h / kg, el aclaramiento estimado sera igual a 0,55 L /
h:
Cl = 22 kg 25 ml/h/kg = 550 ml / cmo 0,55 L / h.
Utilizando 0,2 l / kg, el volumen de distribucin estimado sera 4,4 l:
22 kg 0,2 l / kg = 4.4 L.

Ejemplo 6
HU tiene 25 aos de edad, pesa 85 kg (6 pies 2 pulg) de sexo masculino,
presenta convulsiones tnico-clnicas que requiere el tratamiento con cido
valproico intravenosa.
Tiene la funcin heptica normal y no toma medicamentos que inducen las
enzimas hepticas. Sugerir una dosis inicial de cido valproico rgimen para
este paciente.cido valproico 1. Estimacin de dosis de acuerdo con los
estados y las condiciones de la enfermedad presente en el paciente. la
inyeccin intravenosa cido valproico se prescribe para este paciente. la
sugerido tasa de dosis de mantenimiento inicial para un paciente adulto no
tomar inductores de enzimas es 7,5 mg / kg / d: 85 kg 7,5 mg / kg / d = 638
mg / d, redondeado a 750 mg / da o 250 mg cada 12 horas. Esta dosis se
ajust al alza de 5-10 mg / kg / d incrementos cada 1-2 semanas, mientras
que el seguimiento para efectos adversos y teraputicos. Si es necesario, una
dosis de carga de 7,5 mg / kg podra ser dado que la primera dosis: 85 kg
7,5 mg / kg / d = 638 mg, redondeado a 750 mg. Intravenoso
Las dosis se debe administrar ms de 1 hora (20 mg / min). Los objetivos
del tratamiento incluyen la mxima supresin de las convulsiones y la
evitacin de efectos secundarios.
Una concentracin srica de cido valproico total de mnima en estado
estacionario debe medirse despus de el estado de equilibrio se alcanza en
1-2 semanas. Valproico concentraciones sricas de cido tambin deben ser
mide si el paciente experimenta una crisis aguda de la epilepsia, o si el
paciente desarrolla signos o sntomas de toxicidad del cido valproico
potenciales.

BIBLIOGRAFA
1. Mulatinho Marcius , Evaristo de Carvalho P. Epilepsia y Anestesia.
Revista Brasileira de Anestesiologia 2011; 61: 2: 124-136
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12. Iris E. Martnez J , Rosario Lpez-Zapata, Ocampo R. Epilepsia farmacorresistente: uso

de la nueva definicin y factores de riesgo relacionados. Estudio en poblacin
mexicana de un centro de tercer nivel. Rev Neurol 2012; 54 (3): 159-166.