DROGAS ANTI-ANGINOSAS

ANGINA ??
Dolor angustioso, opresivo,
que se localiza en la regin
retro esternal y que puede o
no irradiarse a la regin del
cuello, hombros, borde
cubital de los brazos, en
especial el izq.

Origina por actividad fsica y/o emocional,

PA (= necesidades metablicas del corazn.

La angina se asocia a depresin

isqumica del segmento ST
EKG. Es el registro de las fuerzas elctricas
originadas con la despolarizacin del corazn.

Repolarizacin
de ventrculos

Despolarizacin de
aurcula

Punto J

Segmento
PQ

Segmento ST
Despolarizacin de
ventrculos

ISQUEMIA SILENCIOSA
(episodios de isquemia sin dolor)
El estudio EKG continuo
de 24h (monitoreo de
Holter)

y la Prueba
ergomtrica graduada

Las causas de AUSENCIA del

dolor seran:
1. de endorfinas.
2. en la sensibilidad x
neuropata perifrica en:

Diabticos

Ancianos

CLASIFICACIN DE LA
ANGINA
x la forma de presentacin:

1. Angina de
reciente
comienzo

Iniciacin < 30 d
Personas que han
desarrollado
paulatinamente su
afeccin
ateroesclertica

Angina crnica
estable

Pctes con
enfermedad
coronaria
moderada

Angina Inestable o
rpidamente
progresiva

EMERGENCIA

Angina de
Prinzmetal
o Vaso
espstica
Tx fcos. Ca

1. NITRATOS
Nitrito de amilo, Nitrato de glicerilo o nitroglicerina, Nitrito de isosorbide,
Mononitrato de isosorbide, Dinitrato de isosorbide, trinitrato de glicerilo,
trinitrato de glicerol, tetranitrato de pentaeritritiol, tetranitrato de eritrilo.

2. Ca-ANTAGONISTAS
2.1. Dihidropiridinas: 1ra G (nifedipina), 2da G (amlodipino, isradipino).
2.2. Benzotiazepinas: Diltiazem.
2.3. Fenilalquilaminas: Verapamilo.

3. B-BLOQUEADORES (liposolubles e hidrosolubles)

4. DROGAS Q INTERFIEREN CON LA FUNCION
PLAQUETARIA (interfieren Ac Araquidonico, Prostaciclinas, Inh Glicoproteinas
IIb y IIIa, Interferencia metab AMPc, diversos mecanismos).

Son relajantes de la musculatura lisa (VASODILATACION)

Dosis = lecho venoso
Dosis = arteriolas y .. Arterias.
Too organos huecos: vesicula, cond biliares, ureteres, esofago e intestinos.

Retorno Venoso = la precarga.

PRECAUCIONES

Vasodil Arterial: resist pulmonar

y periferica = la postcarga.
= trabajo del corazn con
demanda de O2
--Actan directamente
sobre Coronarias con
luz vascular.
Vasodilatacion= PA

Cada de PA
(sistlica < a
100)

Taquicardia
simptica
refleja

EFECTOS ADVERSOS

Rubor facial, de las

extremidades
superiores y el tronco

Cefalea

Taquicardia
Sudoracin

Para efectos+ B-bloqueadores

-La adm ininterrumpida y continuada = TAQUIFILAXIA en 48-72 h

Xeso: Uso de parches transdermicos x 14-16 h y luego sacar x 8-10 h (noche).
-Uso de tab BID (7 am y 3 pm).
-O adm donadores de radicales sulfidrilo (N-acetilcisteina o captoprilo)

NITRATOS

MECANISMO DE ACCION

1. La nitroglicerina es
captada x m.l. de vasos
sanguneos.

4. Activan la
guanilciclasa =
GMPc

2. El NITRATO se
fracciona a nitrito
orgnico y luego a NO
o S-nitrosotioles

3. Estos se combinan con

compuestos con grupos sulfidrilos

GMPc fosforila PK
q` Ca citoslico =

= VASODILATACION

NITRATOS

Cefalea Intensa

Metahemoglobinemia (I.V.)
Sobredosis !!
>1.5 g/dl: Cianosis labial, palmas, dedos y uas.
20-50 g/dl: Fiebre, inquietud, pulso dbil y
rpido, desvanecimiento, dificultad respiratoria,
convulsiones.

TX: Supresion y lavado gastrico (VO)

NITRATOS

Contraindicados e Interacciones
1. Pctes con glaucoma de ngulo
cerrado (xq p. intraocular)

2. Pctes trauma craneal o ACV ( p.

del LCR)
3. Sildenafilo y congeneres efecto hipoTA
(muerte).
4. Alcohol, absorcion en GI= hipoTA
5. Disminuye efecto anticoag de Heparina,.

NO se han demostrado cardiopatas

en la embarazada y producto, ni en
que lactan de madres que reciben
nitratos.

NITRATOS

INDICACIONES
1. Angina de reposo, inestable y de esfuerzo

2. Alivio del clico

por espasmos de
vscera hueca
vescula, urter,
esfago.

3. Enfermedad de
Raynaud (topica)

5. En emergencia por
ingestin de cianuro
(Inhalacin repetida
del nitrato de amilo).

4. Alivio de la disnea
paroxstica nocturna

PRESENTACIONES FARMACEUTICAS

Nitrito de
Amilo
En amp. inhalat
efecto en 30
seg x 5 min.

Dinitrato de
Isorbide
Tab c/4-6 h

Nitrato de
glicerilo o
Nitroglicerina
-Tab 2.5-5 mg,
efecto en 2-3
min x 30 min.
-Pomada.
-I.V. (UTI)

Parches

Parches de liberacin transdrmica

QD

1883 Ca contraccion del mioc y m.l. vascular: Acoplamiento excitacinconduccion, mecanismo de contraccin y relajacin en la sarcomera.

CLASIFICACION
DIHIDROPTERIDINAS

NIFEDIPINA
CLASIFICACIN
Especificidad
x vasos
perifricos.
< depresin de m cardiaco.
No acta sobre el sistema
excito conductor.

1ra: NIFEDIPINA,
2da: amlodipino,
isradipino, nimodipina,
nicardipina

BENZOTIAZEPINAS

1ra: DILTIAZEM
2da: CLEMITIAZEM

FENILALQUILAMINAS

VERAPAMILO,
GALOPAMILO

2. BenzoTiazepinas

1ra G.
Diltiazem

2da G.
Clemitiazem

-Deprime la
conduccin A-V.
- efecto
vasodilatador
coronario

-Efecto +
prolongado
- cada de
PA.
Mimefradil

Fuera del mercado

por reacciones
adversas

CALCIO ANTAGONISTAS

MECANISMO DE ACCION
Ca++ en mensajero intrac. Alta conc extra y muy baja intrac.

Ca+

Ca+

Ca+

Ca+
Ca+

Ca+

Ca+
Ca+ Ca+

Ca+
Canales

Ca+

Ca+

Ca+
Intracelular (-)

6 subtipos canales:
L,N,P,Q,T,R.

Ca-antagonistas bloquean
la subunidad a-1 del canal L.

CALCIO ANTAGONISTAS

EFECTOS FARMACOLOGICOS

1. INOTROPISMO NEGATIVO
+++Fenilalquilaminas, ++Benzotiazepinas y
+Dihidropiridinas

2. HIPOTENSORES
x reduccin de resistencias perifricas = cada PA.
+Dihidropiridinas

3. ANTI-ANGINOSO
Dihidropteridinas 1ra G. pero, efecto depresor y
taquicardia q` O2 ()

2da G. > especificidad por vasos s. y No

taquicardia (+)
- flujo sanguneo coronario
-Solos o + Nitratos = Angina vasoespastica
(Prinzmetal)

Ca-antagonistas
benefician al mioc
isquemico.

UTILES: Antianginosos
solos o en combinacion con Nitratos:
-Angina vasoespastica (Prinzmetal)

Disminuir dao
estructural luego de IAM

CALCIO- ANTAGONISTAS USOS

NIMODIPINA

VERAPAMILO/DILTIAZEM

TTO

HiperTA sistmica
HiperTA pulmonar
Miocardiopata
hipertrfica
obstructiva
Fenmeno de
Raynaud
Espasmo esofgico
Hiperactividad
miometrial

Espasmo
arterial
cerebral
Migraa

Arritmias
supraventricu
lares
Fibrilacin
auricular
(Digoxina)

NO recomendado x:

INHIBICIN FUNCION
PLAQUETARIA

Interfiriendo con
el proceso Ca
dependiente e
Incremento de NO

NIFEDIPINA

sublingual

Hipotensin
severa
IM
Ictus apopljico
Muerte

Contraindican en pctes infartados

FARMACOPATOLOGIA. Ca ANTAGONISTAS

HipoTA y Bradicardia (iv)

Hiperplasia gingival x prl 1-9 m

diltiazem, nifedipina, verapamilo.

Hepatotoxicidad

Constipacin
Nausea/vmito

Galactorrea

Cefalea

Edema

NO SUSPENDER LA DROGA BRUSCAMENTE X CRISIS ANGINOSAS

SOBREDODIS: GLUCONATO DE Na, CATECOLAMINAS Y MARCAPASOS.

CONTRAINDICACIONES. Ca ANTAGONISTAS

Choque
cardiognico

Insuficiencia
cardaca

Funcin
heptica
comprometida

Bloqueo A-V
de 2do y 3er
grado

HipoTA severa

IAM

Disfuncin del
ndulo sinusal

Sndromes de
preexitacin

Flutter
auricular

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Fenilalquilaminas+Digoxina

Disminuyen aclaramiento
renal de Digoxina.
Disminuir dosis Digoxina.

Diltiazem+ciclosporina,
quinidina, teofilina
+ concentracin.
+ toxicidad.

Calcioantagonistas+Anestsi
cos
+ Efectos depresores y
vasodilatadores
Hipotensin sostenida.

Ca-Aantagonistas+AINES

Interferir efecto
hipotensor.
Inhibir sntesis renal Pg.
Retencin Na.

Cimetidina, rifampicina,
fenobarbital, fenitona

Verapamilo+antiarrtmic
os

Aceleran metabolismo
de calcioantagonistas.

+ inotropismo negativo

Ca ANTAGONISTAS. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Coumadn,
quinina, salicilatos

Procainamida,
quinidina

Difenhidramina

Cambios
concentraciones
sricas.

Efecto aditivo.
Arritmias graves.

+ Efecto
antianginoso.
- Efecto
taquicardizante.
+ Efecto
hipotensor.

Betabloqueadores+
fenilalquilaminas
Depresin miocardio.
Rspta dosis
dependiente.

Verapamilo
Metabolismo heptico -.
Disminuyen conduccin
ndulo A-V.
Tto angina pecho.

PROPANOLOL, NADOLOL, METAPROLOL Y ATENOLOL

BISOPROLOL, CARVEDILOL y METOPROLOL
-HIPOTENSORES
-ANTIARRITMICOS
-ANTIANGINOSOS
-HIPERTIROIDISMO Y TIROTOXICOSIS

EFECTOS FARMACOLOGICOS
1. CORAZON:
Bloqueo de R beta: actividad simptica en corazn.
Adm crnica numero y sensibilidad de R beta =
Supresin brusca = efectos simpticos exagerados
(taquicardia, TA, angina, IAM, muerte sbita).

2. En SNC: bloquean R 5-HT:

Alt. sueo
Pesadillas
Cambios emocionales

CLASIFICACION
DE ACUERDO CON LA EXTENSION DE LOS R. INACTIVADOS

BBLOQUEADORES
NO SELECTIVOS

BBLOQUEADORES
SELECTIVOS

Afectan
indistintamente B-1,
B-2 y B-3

CARDIOSELECTIVOS:

Propanolol, timolol,
cartenolol, nadolol,
pindolol.

Bloquean R B-1
Atenolol, metoprolol
SELECTIVOS:
Bloquean R B-2
Butoxamina, alfa
metilpropanolol

BETA Y ALFABLOQUEADORES

Labetalol, Carvedilol,
adimolol, prizidolol,
bucindolol

JD fitzgerald 1969
Otra clasificacin. Basada en:

Actividad simpaticomimtica
intrnseca (ASI).
Al interaccionar con el R B-adrenrgico no solo lo bloquea sino
que puede estimularlo (AGONISTAS PARCIALES). Pindolol,
Penbutolol, Oxprenolol, Alprenolol, Acebutolol.

Accin estabilizadora de
membrana (AEM).
Reduce la velocidad del PAN x` inhiben la despolarizacin de la m. c.
inhibiendo la transferencia de Na.
Evitan la reduccion de la FC y act inotropica (-)

B- bloqueadores. ACCIN ANTIANGINOSA

- Fuerza de
contraccin
FC
PA
= tensin del
musc cardiaco
= consumo de
02.

B- BLOQUEAORES. FARMACOCINTICA
GRUPO 1
GRUPO 2

-Liposolubles
-Biodisponibilidad variable
-Vida plasm muy corta
-Matb en Hgado
-Atraviesan B Hencefalica
-Letargia, depresin mental,
alucinaciones

-Hidrosolubles
-Eliminacin renal
-Absorben irreg intestino
-Vida + prl
-- Atraviesan poco BHE

B- bloqueadores. FARMACOPATOLOGIA

N-v

Insuficiencia cardaca

Diarrea

Prpura

Asistolia

Agranulocitosis

Broncoespasmo

A las 24-72 h de la supresin

B-bloqueadores. CONTRAINDICACIONES
Asma,

Hipoglicemia,

Fenmeno
Raynaud

Claudicacin
intermitente

Bloqueo A-V

Diabticos,
Hipersensibilidad

Bradicardia

B-BLOQUEADORES. USOS CLNICOS

1. En angina vasoespstica
(controversial)
R alfa en
vasos epicrdicos

R Beta en meso y
subendocardio

2. En:
-Tiroiditis
-Tirotoxicosis
-Previo a ciruga tiroidea

Feocromocitoma

3. En Sd de cefalea vascular (migraa)

Inhibe vasodilatacin cerebral
y/o prevendran la liberacin de serotonina x las plaquetas
(+liposolubles ejm propanolol)

4. EN TEMBLOR ESENCIAL.
5. GLAUCOMA DE ANGULO ABIERTO
xa reducir p. intraocular, x produccin humor acuoso

6. Miocardiopata
hipertrfica
obstructiva

9. Tetralogia de
Fallot

7. Prolapso vlvula
mitral

8. Aneurisma
disecante de aorta.

B-bloqueadores
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
1. + NITRITOS. Potencian efecto antianginoso (+).

2. + Antagonistas de Ca. Potencian efecto antianginoso

(+). Pero, suman efectos depresores del miocardio.
3. + Hidralazina. taquicardia refleja (+)
4. + Digitlicos. efecto xa arritmias supraV e inducidas
por digitalicos.
5. + diurticos tiazidicos. concentracin de uratos y
triglicridos en plasma.

4. DROGAS QUE INTERFIEREN CON

LA FUNCION PLAQUETARIA
Clasificacin segn mecanismo de accin:
1. Frmacos que interfieren con la vida
de Ac. Araquidonico

a. Inhibicion de COX: aspirina,

sulfinpirazona.
b. Inhibicion de la tromboxano sintetasa:
dazoxiben.

3. Interfieren con metabolismo de

AMPc:
dipiridamol

5. Antagonistas de glicoproteinas
IIb/IIIa
abxicimab

2. Fcos tipo prostaciclinas:

PGI2 y derivados.

4. Actan x mecanismos diversos:

ticlopidina, ditazol, suloctidil,
clopidrogel.

1) i activacion plaquetaria x
ADP
ticlopidina

x
4) AMPc, accion
PGI2=i adherencia

3) i glicoproteinas
plaquetarias I, IIb y IIIa
(ligan al fibrinogeno
Agregacion).

(dipiridamol)

2) i de la COX (tromboxano A2 plaquetario) (ASA y sulfinpirazona)

1. ASPIRINA
MEC ACCION

i irreversible ciclooxigenasa plaquetaria i

activacion-agregacion plaquetaria.
Dosis i formacion de prostaciclina (PGI2 =i
agregacion plaq y vasodilatacion)!!.

Retarda crecimiento de placa

ateroescleroticas y sus consecuencias.

ASA

Agregacin

i irreversible ciclooxigenasa plaquetaria i formacion de Tromboxano A2

(de Ac araquidonico) = i activ-agreg plaq y vasoconstriccion.

ASPIRINA
ACTIVIDAD ANTITROMBOTICA

+Inhibe la COX
Inhibe coagulacion
dependiente de vit. K
Estimula fibrinolisis
Antagonisa lipooxigenasa y
metabolismo de Pg en
plaquetas y leucocitos.

ASPIRINA. Farmacopatologa
Dosis bajas
DOSIS ALTAS:

Acidez con dolor

epigstrico

Lesin de mucosa

Hipersensibilidad: rash,
prurito, asma, urticaria,
edema angione.
Sangre: leucopenia,
agranulocitosis,m anemia
aplasica.
SNC: nerviosismo, mareo,
tinnitus.
Rion: albuminuria,
cilindruria, IR
-Sd Reye, (encef aguda y
degenerac H).

n-v

OTROS FARMACOS ANTI ANGINOSOS

NICORANDIL
IVABRADINE
RANOLAZINE
TRIMETAZIDINA

ASPIRINA
Too propiedades
-ANTIARRITMICA

- FLUJO SANGUINEO
EN MIOCARDIO
ISQUEMICO
(mecanismos
independientes de inh
plaquetaria)

SULFINPIRAZONA
Inhibidor competitivo de cicloxigenasa
Inhibe sntesis de prostaglandinas
Efecto REVERSIBLE
Propiedad URICOSURICA.

IMIDAZOL
Tromboxano
sintetasa
ENDOPERXIDO CCLICO

Derivados imidazlicos:
actividad plaquetaria y
concentracion de TXA2

TROMBOXANO A2

MOLSIDOMINA
-Uso profilctico en angina de esfuerzo y reposo
(2 mg BID o TID).
-Dilata los vasos de capacitancia=nitratos=pre y
postcarga, consumo de O2 .
Agregacin plaquetaria y liberacin de 5HT.

TICLOPIDINA
TICLOPIDINA

1) i activacion plaquetaria x
ADP
ticlopidina

x
4) AMPc, accion
PGI2=i adherencia

3) i glicoproteinas
plaquetarias I, IIb y IIIa
(ligan al fibrinogeno
Agregacion).

(dipiridamol)

2) i de la COX (tromboxano A2 plaquetario) (ASA y sulfinpirazona)

TICLOPIDINA
EFECTOS ADVERSOS:

Nausea/Vmito

Diarrea

Dolor epigstrico

Anorexia

CLOPIDOGREL
CLOPIDOGREL

X X

EFECTOS SECUNDARIOS:
Hemorragia intestinal
Neutropenia
Reacciones dermatolgicas

USOS:
Angina inestable
IAM
Ictus apopljico
Angioplastia
Colocacin de stent
Ciruga de puente aortocoronario.

VIA ORAL

CLOFIBRATO
Colesterol

Fosfolipidos

CLOFIBRATO

= disminuye actividad
plaquetaria

FARMACOS ANTIPLAQUETARIOS

INHIBIDORES DE GLICOPROTEINAS IIb /

IIIa
(abciximab, eptifibatide y tirofiban)

ReoPro

Anticuerpo monoclonal
Impide agregacin
plaquetaria

DIPIRIDAMOL

AMPc

Prolonga vida de plaquetas en pacientes con

dispositivos postsicos.
EFECTOS ADVERSOS:
Enrojecimiento de piel.
Cefalea
Mareo
Debilidad
Sincope (rara vez)

DIPIRIDAMOL (persantin)

4) AMPc (x I
fosfodiesterasa),

accion PGI2=i
adherencia
(dipiridamol)

EFECTOS ADVERSOS:
Enrojecimiento de piel, Cefalea, Mareo, Debilidad
Sincope (rara vez)

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Aspirina+dipiridamol o ticlopidina = Efecto

antiplaquetario
NO USAR: con anticidos xq` absorcin
NO USAR: Ticlopidina + corticoesteroides xq`
accin antiplaquetaria

Estrategia teraputica de tratamiento

combinado
Nitroglicerina sublingual o spray crisis anginosas.
URGENCIA.
MANTENIMIENTO, Los B-bloqueadores son Tx d 1ra
lnea. Luego Ca-antag o Nitratos.
Preferir verapamilo, diltiazem o dihidropiridina de
accion prl. Evitar las de accin corta.
Si fuere necesario nitroglicerina+Ca-antag, usar
verapamilo o diltiazem.

Mecanismo de accin
DIPIRIDAMOL

COX 1

COX 2

AMPc

TXA2

METABOLISMO DE ACIDO ARAQUIDONICO

ELECTROCARDIOGRAMA

FARMACOCINETICA

Absorcin 50 y
90% despus
de 8min

Se absorben
fcilmente a
travs de las
mucosas

administracin
es sublingual

Fiebre

Pulso dbil y
rpido

Dificultad
respiratoria

Inquietud

Desvanecimiento

Convulsiones

Sensacin extrema
de peso en la
cabeza

DEPENDENCIA DEL USO

DEPENDENCIA DE VOLTAJE

Calcioantagonistas actan mejor cuando

potenciales accin son bajos.

Dosis bajas

-60mV

Calcioantagonistas + nitratos,
hipolipemiantes (ancianos)

ANGINA DE PRINZMETAL

Absorcin 90%

Metaboliza

Unidos
albmina 90%
N.P.M: 1 a 2
horas

3-4%
Forma conjugada se excreta x
bilis

Vida media de distribucin rpida: 18 a 35 min.

Vida media de eliminacin lenta: 3 a 7 hrs.

EFECTOS FARMACOLGICOS
Disminuyen actividad simptica

B-bloqueador

Ad. Crnica + #/sensibilidad

receptores B

Supresin brusca=accin simptica exagerada

ASPIRINA
Mecanismo de accin
(Actividad antitrombotica
i irreversible a COX plaquetaria x acetilacion de la z)

PLAQUETA

COX 1

Clula
endotelial

Aspirina

Tromboxano
A2

COX 1

COX 2

PGI2

Agregacin
plaquetaria