Professional Documents
Culture Documents
STRUKTUR
Like vitamin A, vitamin D is not a single compound. The vitamin listed in table 8
are a family of 9,10-secossteroid which differ only in the structures of their side
chains. Figure 7 shows some of these differrent structures. There is not D1
because when the vitamins were originally isolated and identified, the compound
identified as D1 turned out to be a mixture of the other D vitamins rather than a
separate entity.
Sience yhe onther D vitamins were already desvcribed and named, the D1
designation was deleted from the list. All the D vitamin forms are related
structurally to four-ring called compounds cyelopentanoperhydrophenanthrenes,
from which they were derived by a photochemical reaction. The official
nomenclature proposed for vitamin D by IUPAC-IUB comission on Biochemical
Nomenclature relates the vitamin to its steroid nuclcus. Each carbon is numbered
using the same system as is used for other sterols such as cholesterol. This is
illustrated in figure 8. The numbering system of the four-ring cholesterol
structure is retained even though the compound loses its B ring during its
conversion to the vitamin.
The chief structural prerequisite of compounds serving as D provitamins is the
sterol structure which has an opened B ring that contains a D5,6 conjugated
double bond. No vitamin activity is possessed by the compound until the B ring is
opened.
This occurs as a result of exposure to ultraviolet light. In addition, vitamin activity
is dependent on the presence of a hydroxyl group at carbon 3 and upon the
presence of conjugated double bonds at the 10-19, 5-6, and 7-8 positions. If the
location of these double bonds is shifted , vitamin activity is substantially
reduced. A side chain of a length at least equivalent to that of cholesterol is also
a prerequisite for vitamin activity. If the side chain is replace by a hydroxyl group,
for example, the vitamin activity is lost. The potency of the various D vitamin is
determined by the side chain. D5, for excemple, with its branched 10-carbon side
chain, is much less active with respect to the calcification of bone cartilage than
is D3 with its 9-membered side chain.
Of the compounds shown in figure 7, the most common form is that of D2,
ergocalciferol, socalled because its parent compound ir ergosterol. Ergosterol
can readily be prepared from plant materials and thus serves as comercially
important source of the vitamin. Vitamin D3, cholecalciferol, is the most
important member of the D family because it is the only form which can be
generated in vivo. Cholesterol, from which cholecalciferol takes its name, serves
as the precursor. The 7-dehydrocholesterol at the skins surface is acted upon by
ultraviolet light and is converted to vitamin D3. Here, then, is the connection
between diet, sunshine, and rickets sough, many years ago when rickets was
prevalent in young children. In the absence of sunshine this conversion does not
take place. Recall the dress patterns of the people of the eighteenth and
nineteenth century. Children (as well as adults) wore many layers of clothing that
shielded the skin from ultraviolet loght. This practice severely restricted vitamin
D synthesis.
Most mammals can convert both D2 and D3 to the active principles (1,25dehidroxyergocalciferol and 1,25-dihidrixycholecalciferol) which are responsible
for Ds biological function. Birds seem unable to make this conversion product is
either rapidly degraded and/or excreted. Thus, birds must be supplied with D3
rather than D2 as the vitamin of choice. It has been estimeted that for birds, D2
has only one tenth the biological activity of D3 on a molar basis.
VITAMIN D
STRUKTUR BAJA
Seperti vitamin A, vitamin D bukanlah suatu senyawa tunggal. Vitamin yang tercantu
mdalam tabel 8 adalah keluarga 9,10-secossteroid yang berbeda hanya dalam struktur
rantai samping mereka. Gambar 7 menunjukkan beberapa struktur berbeda ini. Tidaka
da D1 karena ketika vitamin awalnya terisolasi dan mengidentifikasi, senyawadiidentif
ikasi sebagai D1 ternyata menjadi campuran vitamin D lain daripada entitasterpisah.
Sience yhe onther D Vitamin sudah desvcribed dan bernama, penunjukan D1 telahdih
apus dari daftar. Semua bentuk vitamin D yang berhubungan secara
strukturaldengan cincin
empat disebut senyawa cyelopentanoperhydrophenanthrenes, darimana mereka bera
sal oleh reaksi fotokimia. Tata-nama resmi yang diusulkan untukvitamin D oleh IUPAC
-IUB komisi pada biokimia nomenklatur vitamin berkaitandengan nuclcus steroid. Kar
bon setiap nomor menggunakan sistem yang sama sepertiyang digunakan untuk ster
ol lain seperti kolesterol. Ini diilustrasikan pada gambar 8.Sistem penomoran struktur
cincin
empat kolesterol dipertahankan meskipun senyawakehilangan cincin B yang selama
menjadi vitamin.
Prasyarat struktural utama senyawa-senyawa yang melayani sebagai D provitaminsad
alah struktur sterol yang memiliki cincin B dibuka yang berisi D5, ikatan gandaterkonj
ugasi 6. Tidak
ada aktivitas vitamin yang dimiliki oleh senyawa sampai cincin Bdibuka.
Hal ini terjadi sebagai hasil
dari paparan sinar ultraviolet. Selain itu, aktivitas vitamintergantung pada kehadiran k
elompok hidroksil di karbon 3 dan atas kehadiranterkonjugasi ikatan rangkap pada 10
-19, 5-6, dan posisi 7-8. Jika lokasi ini ikatanrangkap bergeser, vitamin aktivitas secara
substansial dikurangi. Rantai sisi panjangsetidaknya yang setara
dengan kolesterol juga merupakan prasyarat untuk kegiatanvitamin. Jika sisi jaringan
dengan grup hidroksil, misalnya, kegiatan vitamin hilang.Potensi berbagai vitamin D d
itentukan oleh rantai samping. D5, untuk excemple,dengan yang bercabang 10-karbon
sisi rantai, jauh lebih aktif terhadap pengapurantulang rawan daripada D3 dengan rant
ai samping 9-beranggota nya.
Senyawa-senyawa yang ditunjukkan pada gambar 7, bentuk yang paling umumadalah
bahwa D2, ergocalciferol, socalled karena induknya senyawa ir ergosterol.Ergosterol
side chains are infused into an animal fed a rachitic diet and a D3 supplement.
25-hydroxy-D3 is then bound to DBP and transported from the liver to the kidney
where a second hydroxyl group is added at carbon 1. This hydroxylation occurs in
the kidney proximal tubule mitochondria and is catalyzed by the enzyme 25-OHD3-Ia-hidroxylase. This enzyme has been characterized as a Three-component
enzyme involving cytochome P-450, an iron-sulfur protein (ferredoxin), and
ferredoxin reductase.
METABOLISME VIT D
PENYERAPAN
Sebelum pemahaman dan penjelasan konversi kolesterol cholecalciferol dankemudia
n ke aktivasi sebagai 1,25-dihydroxycholecalciferol, perhatian besar diberikankepada
mekanisme penyerapan vitamin D. isntestinal Ditemukan bahwa diet vitaminD adalah
diserap dengan lemak makanan dan tergantung pada kehadiran garamempedu. Penya
kit yang mengakibatkan gangguan penyerapan lemak jugamengakibatkan gangguan p
enyerapan vitamin D. Penyerapan vitamin adalah prosespasif yang dipengaruhi oleh k
omposisi gt isi. Vitamin D diserap dengan rantai panjangasam lemak dan hadir dalam
chylomicrons sistem limfatik. Penyerapan mengambiltempat primaruly di usus
kosong dan usus
penyerapan. Ini memiliki efekperlindungan pada toko vitamin D karena empedu, dilep
askan ke duodenum, jalurekskretoris utama dari vitamin: reabsorpsi di kali vitamin pe
rlu dapat melindungitubuh dari kerugian yang tidak
semestinya. Namun, di zaman kelebihan vitamin,mekanisme reabsorptive ini mungkin
akan merugikan daripada manfaat. Vitamin yangdiserap di hydroxylated atau nonhydr
oxylated dari.
Sementara banyak nutrisi penting lainnya yang diserap melalui sistem transpor aktif,a
da sedikit alasan untuk belive bahwa penyerapan vitamin d adalah denganmekanisme
selain difusi pasif. Tubuh, jika terkena sinar matahari dapat mengkonversi7dehydrocholesterol pada permukaan kulit untuk cholecalciferol dan senyawa inikemu
dian dimetabolisme: pertama dalam hati untuk 25 hydroxycholecalciferol danlebih dal
am ginjal memproduksi kepada prinsip aktif, 1,25 dihydroxycholecalciferol.Karena tub
uh, di
bawah kondisi yang tepat dapat sybthesize di toto nya vitamin Dkebutuhan dan karen
a kebutuhan begitu sedikit dari vitamin, tampaknya ada sedikitalasan bagi tubuh untu
k mengembangkan sistem transpor aktif untuk penyerapan.Namun, pada orang denga
n penyakit ginjal, sintesis 1,25 dihydroxycholecalciferolgangguan dan dalam individu
ini, interstinal pengambilan bentuk aktif sangatpenting. Suplemen oral dapat digunaka
n untuk memastikan status memadai vitaminD.
Karena tubuh dapat benar-benar mensintesis dehydrocholesterol dan mengubahnya
menjadi D2 atau D3 dan kemudian hydroxylate untuk membentuk bentuk aktifbentuk a
ktif, argumen terhadap para Keasasan sebagai nutrisi dapat dikembangkan.Dalam ken
yataannya, karena bentuk aktif disintesis di ginjal dan dari sanadidistribusikan oleh d
arah ke seluruh tubuh, bentuk aktif memenuhi definisi hormondan ginjal, situs sintesi
s, memenuhi definisi endicrine organ. Jadi, Apakah vitamin Dgizi atau hormine kita ter
gantung pada tingkat paparan sinar ultraviolet, kurangpaparan, vitamin D harus disedi
akan dalam diet dan dengan demikian adalah nutrisiassential.
TRANSPORTASI
Setelah diserap, vitamin D diangkut dalam bentuk nonesterified yang terikat denganpr
otein mengikat tertentu vitamin D. Protein (DBP) adalah hampir udential alfa 2globulin
s dan albumins berkaitan
dengan mobilitas electrophoretic. Semua bentukvitamin d (D3 hidroksi 25, 24,25 dihyd
roxy D3 dan 1,25 dihydroxy D3) yang dibawaoleh protein ini iaitu globulin dengan ber
at molekul 58000 Da. Afinitas mengikatbervariasi dengan bentuk vitamin analisis urut
an DNA DBP menunjukkan Homologidengan fetoprotein dan serum albumin. DBP jug
a memiliki afinitas tinggi untukaktivitas, tetapi kepentingan fisiologis reaktivitas salib i
ni tidak diketahui. TranskripsiDBP dipromosikan oleh faktor transkripsi vitamin D rese
ptor protein. Dengan
demikian, ada loop lengkap diperlukan untuk vitamin D dan yang pada gilirannyaterga
ntung pada vitamin D yang sintesis protein transportasi.
METABOLISME
Setelah diserap atau disintesis di permukaan tubuh, vitamin D diangkut melalui DBP
ke hati. Berikut ini adalah hydroxylated melalui enzim vitamin D hydroxylated dikarbo
n 25 untuk 25 bentuk-hidroksi
cholecalciferol. Gambar 9 illutrates jalur darikolesterol untuk 1,25 dihydroxycholecalci
ferol. Dengan hydroxylatetion pertamasejumlah produk dibentuk, tetapi yang paling p
enting adalah 25-hidroxycholecalciferol. Fungsi biologis dari masing-masing metaboli
t tidak diketahuisepenuhnya. Seperti disebutkan, occours hidroksilasi di hati dan dika
talisis olehmonooxygenase sitokrom P-450-tergantung dicampur-fungsi. Enzim ini tel
ahditemukan di baut mitokondria dan microsomal compartments.it adalah dua
komponen sistem yang melibatkan flavoprotein dan sitokrom P-450 dan diatur olehko
nsentrasi ion kalsium serum. Reaksi hidroksilasi dapat menghambat jika D3 analogme
miliki dimodifikasi sisi rantai infused menjadi seekor binatang yang diberi
makanrachitic diet dan suplemen D3. 25-hidroksi
D3 kemudian terikat DBP dan diangkut
dari hati ke ginjal mana kelompok hidroksil kedua yang ditambahkan pada karbon 1.
Hidroksilasi ini terjadi di mitokondria proksimal tubulus ginjal
dan dikatalisis oleh enzim 25-OH-D3
Iahidroxylase. Enzim ini yang telah ditandaisebagai enzim tiga
komponen yang melibatkan cytochome P450, protein sulfur yangbesi (ferredoxin) dan
ferredoxin reduktase.