UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

EVALUACION DE FARMACOS Y MEDICAMENTOS 1
PROFESOR: M. EN C. JOS LUIS BALDERAS LPEZ
ALUMNA: SALVADOR FLORES DIANA ROSARIO
GRUPO: 2601
EQUIPO: 2
CUESTIONARIO. FARMACOCINETICA: DISTRIBUCION
1.-Defina brevemente Distribucin de frmacos
Distribucin comprende los procesos de transporte del frmaco dentro del comportamiento sanguneo y su posterior
penetracin en los tejidos, diluido en el agua intersticial y celular.
Distribucin.- Una vez que los frmacos han alcanzado la circulacin se distribuyen por el organismo; sufriendo un
transporte pasivo hacia todas las regiones del organismo.
Por lo comn la distribucin es desigual por las diferencias en la perfusion sangunea, el grado de unin de los tejidos,
y las variaciones regionales de pH, las propiedades fisicoqumicas, etc.
Debido a su tamao molecular pequeo son capaces de salir de circulacin por filtracin capilar, para actuar sobre los
tejidos. La distribucin del principio activo es un fenmeno dinmico constituido por una fase de crecimiento y otra de
disminucin.
2.-Describa brevemente los mecanismo de trasporte que llevan a cabo en las membranas celulares
La membrana celular se considera constituida por dos estratos de molculas lipdicas, que tienen orientados todos los
grupos polares hacia fuera y los grupos no polares hacia adentro, contactan entre si y estn unidos por fuerzas de Van
der Waals.
Las molculas de pequeo tamao atraviesan la membrana por difusin pasiva, por difusin facilitada o por transporte
activo. Las de gran tamao lo hacen por procesos de endocitosis y exocitosis.
Difusin pasiva: La mayora de los frmacos tienen un tamao pequeo-mediano que permite su paso a travs de la
difusin pasiva. Este es el sistema amas utilizado por ellos, hacindolo a favor del gradiente electroqumico.
El movimiento ocurre en direccin de la concentracin menor del frmaco. Debido a que el movimiento es a travs de
las membranas lipoproteinitas, las substancias liposolubles se movern a travs de ellas con facilidad, en tanto que los
compuestos hidrosolubles no cruzan. A si, las substancias no ionizadas tienen mayor probabilidad de cruzar
membranas; toda vez que compuestos ionizados no atraviesan pasivamente. Con los cidos dbiles, su ionizacion
disminuye cuando el pH decrece. Puesto que pueden existir diferencias de pH a travs de las membranas. La forma no
ionizada del agente equilibrara a cada lado de la membrana. La forma ionizada, que no cruza con facilidad la
membrana, puede tener concentraciones diferentes en cada lado. Esto es por los diversos grados de ionizacion de un
electrolito dbil en soluciones de pH diferentes. Un acido decir se ionizara mas en el lado alcalino de la membrana que
en lado acido. Lo contrario es para las bases dbiles. Estas diferencias de concentracin se crean sin consumo de
energa
Difusin facilitada: Aunque el proceso utiliza un acarreador, no se requiere gasto de energa y por tanto, este transporte
no puede ocurrir contra un gradiente de concentracin. Es ms rpido que la difusin simple para mover las
substancias. Se realiza a favor del gradiente de concentracin por lo que no requiere energa. Existen molculas que
se combinan con las drogas en cuestin y forman complejos que se difunden con mayor rapidez que los medicamentos
libres solos a travs de la membrana, para devolverlos al interior celular. Los principales frmacos que penetran a la
clula por difusin facilitada son:

Aminocidos del encfalo (ej L-dopa)

Compuestos similares a la adenosina

Antimetabolitos nucletidos (usados en quimioterapia antiviral o contra el a cncer).

Transporte activo.- Es un proceso que requiere energa y puede mover una sustancia contra un gradiente de
concentracin o elctrico. El movimiento es selectivo y puede saturarse es decir, exhiben una velocidad mxima de
transporte).
El frmaco atraviesa la membrana en contra del gradiente electroqumico, se utilizan una o ms protenas de
membrana con funcin transportadora, y algunas con funcin enzimtica.
Puede ser bloqueada mediante inhibicin metablica o reduccin de los niveles de (ATP), y es saturable. Es decir a
partir de una determinada concentracin no se incrementa la velocidad de transporte.
Sustancias con estructura qumica parecida compiten con el sistema de transporte.
Frmacos que se desplazan por transporte activo
Penicilina por tubulos renales
5-fluorouracilio por el intestino
Glucsido digitalticos por el hgado
Pentazocina y antagonistas narcticos por leucocitos
Endocitosis y exocitosis: Este termino un fenmeno por el cual las gotitas de lquido atraviesan las membranas
celulares. Las drogas de peso molecular elevado penetran alas clulas por medio de endocitosis. Proceso mediante el
cual las sustancias se engloban en la membrana celular; la vescula as formada se desprende del resto de la
membrana y es transportada al interior de la clula. La sustancia entonces puede ser liberada en el citosol mediante
desintegracin de la membrana de la vescula (Ej vitamina B 12) .Sin embargo, si ingresan cantidades grandes de
sustancias extraa pueden agobiar al mecanismo protector lisosomico y salir a la circulacin por exocitosis.

3.- Describa brevemente las propiedades y constitucin de las principales barreras del organismo (hematoenceflica y
placentaria)
La penetracin de los frmacos al SNC esta limitada por la barrera hematoenflica (BHE). Los capilares del sistema
SNC estn rodeados por las clulas gliales y en esta forma los poros son de menor tamao. Por lo tanto, los frmacos
que circulan en el plasma no pasan con libertad al lquido extracelular del SNC. Aunque el deslizamiento de los
agentes hidrosolubles a travs de los poros esta restringido, los liposolubles pueden moverse al interior del SNC por
difusin a travs de las membranas. La salida de los frmacos desde el liquido cefalorraqudeo (LCR) tambin esta
restringida.
Aunque los agentes lipofilicos pueden difundir del exterior, los hidrfilos deben removerse por procesos de transporte
activo. Existe un mecanismo que secreta en forma activa aniones orgnicos, y otro que secretan tambin en forma
activa aniones cationes orgnicos. Estos sistemas localizados en el plexo coroideo pueden remover las substancias del
LCR y secretarlas al plasma. los mecanismo de trasporte activo del LCR es son semejantes al de los tubulos renales
del rin.
Estos sistemas localizados
Morfologa de la (BHE)
La base estructural esta conformada por la peculiar morfologa del capilar sanguneo. Su pared esta formada por a) un
revestimiento endotelial contino que consta de clulas endoteliales, estn ntimamente adosadas sin dejar espacios
intercelulares, B) Entre una y otra clulas existen las denominadas znulas occlundens, que forman bandas que cierran
hermticamente el espacio intercelular,c) membrana basal que forma un revestimiento continuo alrededor de la
superficie basal del endotelio; d) una capa discontinua de pericitos, clulas en forma de araa cuyas prolongaciones
citoplasmticas siguen un curso circunferencial y, e) terminaciones aplanadas de las prolongaciones citoplasmticas
de la glia perivascular que se yuxtapone como las piezas de un mosaico para formar la envoltura glial perivascular que
cubre el 85% de la superficie capilar.
LA BARRERA PLACENTARIA: al contrario que a nivel del SNC en la placenta no existen
Alteraciones morfolgicas que dificulten en paso de frmacos al interior del embrin o feto. De hecho, el paso de
frmacos al feto depende esencialmente de la liposolubilidad
del frmaco y del flujo sanguneo placentario. Es por ello que casi cualquier frmaco
que tome la madre se puede encontrar en tejidos fetales. Los frmacos pasan a la circulacin fetal han de atravesar la
capa de las clulas tromboblastica s, de clulas mesenquimatosas y el endotelio, para lo que se aplican leyes de
difusin pasivo: grado de lipofilia, grado de ionizacion, pH de la sangre materna y fetal, gradiente de concentracin. El
frmaco pasa de forma libre, no unido a protenas.
Dentro del feto, los frmacos se distribuyen de acuerdo con las caractersticas de los tejidos fetales. Tanto el hgado
como la placenta fetal son capaces de metabolizar a los frmacos.
4.-Indique las propiedades fisicoqumicas de los frmacos que influyen para atravesar a cada una de las barreras.
Dentro de estas comprende el peso molecular que condiciona el tamao de la molcula, su carcter acido o bsico y
su pKa, que determina el grado de ionizacion y su coeficiente de distribucin lpido/agua, que junto con el grado de
ionizacion condiciona la liposolubilidad. De estas caractersticas dependen tanto el mecanismo por el cual se produce
la absorcin (difusin pasiva, transporte activo etc.)
5.-Indique las protenas principales que se unen a los frmacos y la influencia de la estructura de estos ltimos en la
unin.
La albmina serica es la protena plasmtica ms importante en relacin a la unin con frmacos. Esta protena fija
muchos frmacos cidos y cantidad menor de frmacos bsicos. Otras protenas plasmticas, incluyendo la Bglobulina y una glucoproteina acida, se unen con frmacos bsicos, tales como la tobucurarina y la quinidina. Estas
dos ultimas protenas estn presentes en la plasma en concentraciones mucho menores a la que lo esta la albmina
serica.
La cantidad de un frmaco ligado a una protena depende de tres factores

La concentracin de frmaco libre

Su afinidad por los lugares de unin

La concentracin proteica.
La fijacin de las protenas al plasma influye en los procesos de las drogas en el cuerpo; solo la sustancia no unida, o
libre, se difunde a travs de paredes capilares, llega al sitio de accin y el cuerpo puede eliminarla. Por tanto, la unin
a la albmina disminuye la intensidad mxima pero prolonga la accin de muchos medicamentos.
La existencia de la albmina plasmtica, de lugares de unin capaces de ligar muchos frmacos distintos, puede
provocar una competencia entre ellos; es decir, la administracin de la sustancia B puede reducir la capacidad de unin
de las protenas plasmticas y por lo tanto, la concentracin de la forma libre de un frmaco.
6.-Describa brevemente la relacin entre la estructura qumica de un frmaco y su distribucin en el organismos.
Uniones covalentes: cuando dos tomos comparten electrones de valencia se dice que existe una unin covalente.
Uniones no covalentes en ausencia de uniones covalentes se produce una interaccin reversible entre los frmacos y
los receptores.
Los aspectos estructurales de un frmaco permiten tener alguna idea de la naturaleza de las uniones que es probable
que formen con sus receptores.
Uniones inicas: los iones son entidades qumicas que trasportan una carga neta negativa o positiva. Ej la acetilcolina,
algunos frmacos estn permanentemente cargados, muchos mas son cidos y bsicos dbiles, que se ionizan en
grados variables con los pH hallados en los lquidos biolgicos.
Uniones hidrogeno

Ciertos nmeros de interacciones relativamente dbiles entre los frmacos y los receptores se deben a la falta de
uniformidad de la distribucin de los electrones dentro de las molculas. En presencia de molculas de agua se
producen interacciones entre las reas ricas de elecciones y pobre en electrones.
Unin de Van der. Waals:
La fuerza de atraccin dependen en una forma critica de la distancia entre las molculas.
Con lo anterior podemos deducir que la estructura de las molculas de los frmacos les son de utilidad para la unin
de enlaces a protenas o receptores que les ayudan dependiendo de el tipo de enlace y si es reversible o no para
atravesar las membranas, tambin les ayuda a migrar de una zona a otra
7.-Describa brevemente el concepto de volumen aparente de distribucin
Es un parmetro numrico representativo de la distribucin de los frmacos. Puede definirse como el volumen
hipottico del liquido en el que seria necesario disolver la cantidad total de frmaco que llega al organismo para
conseguir en el una concentracin de frmaco igual a la del plasma sanguneo.
Para obtener este valor, se supone que existe una distribucin uniforme del frmaco en los tres compartimientos
acuosos (sangre, espacio intersticial y espacio intracelular) y que e organismo se comporta como un recipiente con el
liquido total de estos compartimientos, en el que se disuelve el frmaco.
En modelo compartimental
Vd.= cantidad total de frmaco que llega al organismo /concentracin plasmtica del frmaco (Cp)
8.- Describa los factores que afectan el volumen aparente de distribucin
Depende de las caractersticas fisicoqumicas del frmaco que condicionan su paso a travs de las membranas, y por
tanto su acceso al liquido plasmtico (unos 3 l en adulto) , al liquido intersticial (12 l) y al liquido intracelular (40 l ); el
peso del individuo , de aqu la conveniencia de expresar la dosis en dosis/Kg. en lugar de dosis total.
La proporcin del agua por kilogramo de peso, que en el recin nacido es de 85%, mientras que en el adulto es de 65%
en algunos casos es mejor expresar la dosis por unidad de superficie corporal que por unidad de peso.
La presencia de edemas, ascitis y derrame pleural aumentan la proporcin de agua y por tanto el volumen de
distribucin, mientras que la deshidratacin o la obesidad la disminuyen.
Los factores que aumentan el Vd. disminuirn la concentracin plasmtica, y por tanto los efectos, principalmente de
los frmacos que se unan poco a protenas o a ppticos.
El Vd ser tanto menor respecto al volumen real cuanto mayor sea la unin a las protenas del plasma. A la inversa,
cuanto mayor sea la unin a los tejidos mayor ser el Vd respecto al volumen real.
9.-Describe el perfil de distribucin en el organismo de las sulfonamidas.
Las sulfonamidas se distribuyen extensamente en todo el cuerpo y atraviesan con facilidad la barrea placentaria. En
trminos de dos a cuatro horas se observa el equilibrio con casi todos los tejidos. Con la dosis sistmica corriente los
frmacos cruzan la barrea hematoenceflica en grados diversos. Los niveles de sulfa en lquido cefalorraqudeo,
pueden llegar a 80 por 100 de los que hay simultneamente en el plasma.
Los niveles del frmaco son aun mayores en lquidos pleural, peritoneal y articular, y dado que ellos por lo regular
contienen mnimas concentraciones de protena, hacen que parte del frmaco este en su forma activa y libre.
Se unen a protenas casi de forma directamente proporcional a la concentracin de la albmina plasmtica. Su fijacin
protenas- serica varia de 20-90%.
10.-Indica el procedimiento para el calculo de Kp (Constante de reparto) por cada rgano y significado del mismo

Referencias
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Smith C y Reynard A. Farmacologa, Ed Medica panamericana, Argentina 1993

Kalant H y Roschlau Walter H.E. Principios de Farmacologa Medica , 6 ed, Ed Oxford University Prees, Mexico 1998.