8/12/2013

Demencia es el
nombre dado a
una serie de
sntomas que
q e
comprometen el
comportamiento
cognitivo

DEMENCIA

ALZHEIMER

dr.g.poblete.f2012

dr.g.poblete.f2012

CAUSAS

CAUSAS

Alzheimer (la ms frecuente)

Dao cerebral
Enfermedad de Lewy deterioro mental,

Parkinson
Enfermedad de Cruetzfeldt-Jacob
(es causada por una proteina:
prin)
Demencia temporal frontal
Sfilis sin tratar
Intoxicacin con metales (Al.)
Deficiencia de Vit B 12
Deficiencia de Tiamina
Disfuncin tiroidea

parkinsonismo de intensidad variable, alucinaciones y

fluctuaciones del estado cognitivo

Alcoholismo
SIDA
Esclerosis mltiple
Enfermedad de Huntington,
defecto gentico

dr.g.poblete.f2012

FACTORESDERIESGODEDEMENCIA

FACTORES DE RIESGO DE
DEMENCIA
Edad avanzada
Antecedentes familiares
Sndrome de Dow
Colesterol elevado
HTA
DM
dr.g.poblete.f2012

Obesidad

Faltadeactividadfsica
Uso crnico de drogas
Usocrnicodedrogas
Usoprolongadodehormonas
deremplazo
Traumascerebrales
5

8/12/2013

Para diagnosticar Demencia es

necesario que:
haya una alteracin de la memoria
un deterioro en una o ms dominios
cognitivos como:
l
lenguaje,
j
funciones ejecutivas,
aprendizaje de capacidades
motoras
capacidad de ubicar objetos en el
espacio
dr.g.poblete.f2012

SNTOMASDELADEMENCIA

SNTOMASDELADEMENCIA
Aparecen en forma paulatina, pero en
forma progresiva.
Los sntomas depender de la causa de la
demencia, pero en general incluye:
Dificultad creciente en :
recordar direcciones, nombres de
familiares y amistades
recordar lugar en donde habitualmente
guarda objetos
dr.g.poblete.f2012

SNTOMASDELADEMENCIA

recordar cmo realizar

tareas habituales como
cocinar, lavar, etc
recordar cmo manejar
recordar pagar cuentas
recordar palabras de una
oracin
recordar fechas

Adems
tienen cambios de
personalidad
tienen
ti
caminar
i
lento
l t
prdida de coordinacin de
movimientos
dr.g.poblete.f2012

DIAGNSTICO DE LAS
DEMENCIAS

10

Para excluir otras factores que

causan demencia se puede
recurrir a:

Historia mdica del paciente y sus

familiares
Observacin del comportamiento
Test
T t fsico
f i y neurolgico
l i
No hay test sanguneo o examen
que puede ser utilizado??
PET o SPECT pueden ayudar en
el diagnstico
dr.g.poblete.f2012

Test de sfilis
Determinacin de Vitamina B 12
Puncin lumbar para detectar
infecciones
EEG
11

dr.g.poblete.f2012

12

8/12/2013

Como el Alzheimer es la
patologa ms
frecuente, revisaremos
algunos conceptos

dr.g.poblete.f2012

13

ALZHEIMER
Es el tipo de demencia ms frecuente en las
personas mayores
Se estima que entre el 30 al 50% de las
personas sobre 85 aos sufren de esta

condicin

dr.g.poblete.f2012

14

A nivel mundial, el informe indica que 35,6

millones de personas sufren esta enfermedad en
todo el mundo. Una cifra que se triplicar en las
prximas dcadas, para completar 115,4 millones
de pacientes en 2050.

http://www.corporacionalzheimer.cl/alzheimer.html
p
p
SegnelReporteMundialdeAlzheimer2010,
LatinoamricaSurzonaquecomprendeChile,
ArgentinayUruguay eslaquepresentalamayor
presenciadelmaldeAlzheimerentodoel

LA CAUSA ES DESCONOCIDA
dr.g.poblete.f2012

continenteamericano.
15

RESUMEN

Alteraciones detectadas:
hay acumulacin de placas
amiloides cerebrales, BETA
AMILOIDE
Hay formacin de ovillos
neurofibrilares, PROTENA TAU
Hay presencia de
APOLIPOPROTEINA E que se une al
beta amiloide
Hay prdida de neuronas corticales

dr.g.poblete.f2012

16

FARMACOTERAPIA
Losfrmacosempleados
soloconsiguenunefecto
modesto y de corto plazo
modestoydecortoplazo
Nointerfierenla
progresindela
neurodegeneracin

8/12/2013

CARACTERSITICAS MAS FRECUENTES

La enfermedad de

Prdida gradual de la memoria reciente y lejana

caracteriza por una serie

de anomalas cerebrales
que se manifiestan COMO
DEPSITOS
PROTENICOS que se
localizan preferentemente
en el HIPOCAMPO y en
las reas parietotemporales de la corteza
cerebral especialmente
la neocorteza
el rea entorrina
el ncleo basal
ncleos
monoaminrgicos del
dr.g.poblete.f2012
tronco enceflico

Alzheimer se

Prdida del sentido del olfato

Prdida gradual de la personalidad
Dificultad de aprendizaje
Incapacidad de concentracin
Prdida de coordinacin
Insomnio
Desorientacin
Dificultad de expresin y deterioro de la higiene
19
personal.......

Esta lesiones consisten en placas

neurticas compuestas por depsitos
extracelulares de BETA AMILOIDE

20

PLACAS DE B-AMILOIDE

PLACAS DE B-AMILOIDE
A la placas de amiloide se adhiere la

Apoprotena E
Hay formacin de ovillos
interneuronales que son neurofibrillas
consistentes en filamente enrrollados de
la protena TAU citoesqueltica.
dr.g.poblete.f2012

21

Estos dos procesos degenerativos, se potencian y provocan una

degeneracin de las clulas nerviosas implicadas en la memoria y las
funciones cognitivas superiores (ej:lenguaje)

DIAGNSTICOCLNICO
Historiamdicadelpacienteysusfamiliares
Observacindelcomportamiento
Testfsicoyneurolgico
PEToSPECTpuedenayudarenel
diagnstico
Nohaytestsanguneooexamenquepuede
serutilizado???????

dr.g.poblete.f2012

23

8/12/2013

Sin embargo, Florian Metzger de la

Universidad de Wrzburg,
Alemania,(2008) estudia un mtodo
de diagnstico que consiste en
estimular elctricamente una zona
superficial de la oreja que estimula
el nervio vago y que puede
reconocer ciertas alteraciones que
guardaran relacin con el
Alzheimer

DIAGNSTICO

El nervio vago est profundamente situado en la vaina carotidea

entre la vena yugular interna y la arteria cartida localizndose
sobre la aponeurosis y los fascculos prevertebrales

TEST DE APOYO EN EL DIAGNSTICO

El nico diagnstico certero es

histolgico (muerte)

CT

Exmenes microscpicos de tejido

cerebral de pacientes que han fallecido

MRI

de Alzheimer, han demostrado

PET

PERDIDA DE CELULAS
RESPONSABLES DE LA SECRECIN
DE ACETILCOLINA
dr.g.poblete.f2012

SPECT
27

Escaneotejidocerebral

28

MRI .Imginesderesonanciamagntica=seproducenimginesdeltejidocerebral
graciasalaactividaddetomosdehidrgenos,bajolainfluenciadeuncampomagntico

*Tomografacomputarizada CT: tcnicaradiolgicaquedaimginesendos

dimensiones

dr.g.poblete.f2012

dr.g.poblete.f2012

29

dr.g.poblete.f2012

30

8/12/2013

PET images of brains showing dementia

DAT = dementia of the Alzheimer type
MID = multi-infarct dementia

PET = positron emission tomography ,

tomografa de emisin de un radioistopo

SPECT = single photon emission

computerised tomography
tomography.

Entregan informacin sobre cambios

funcionales en el cerebro, o cambios
del metabolismo de glucosa y oxgeno
dr.g.poblete.f2012

PETimagesofbrainsshowingdementia

31

FACTORESDERIESGO

33

La diabetes podra incrementar

significativamente el riesgo de
desarrollar el mal de Alzheimer
Un estudio realizado por el Centro
Mdico de la Universidad Rush, en
Chicago
g yq
que fue p
publicado en el
Archives of Neurology, mayo 2005,
consisti en un seguimiento durante
seis aos a 824 monjas, sacerdotes y
frailes catlicos de ms de 55 aos.
dr.g.poblete.f2012

32

Hoy se estudian las posibles

implicancias de:
desnutricin y deficiencia de
vitaminas en la infancia
ciertas infecciones virales
DM
Colesterol elevado

Mayores de 65 aos
Episodios repetidos de crisis cerebrovasculares
Bajo nivel educacional
Sndrome de Dow
Mujeres que hayan tenido un hijo con
Sndrome de Dow, antes de los 35aos
Fumadores crnicos
Depresin
Elevados niveles de homocistena
Enfermedades cardacas
dr.g.poblete.f2012

DAT=dementiaoftheAlzheimertype
dr.g.poblete.f2012
MID=multiinfarctdementia

dr.g.poblete.f2012

34

Tras ese perodo, se determin

que 151 de ellos (18,3%)
desarrollaron Alzheimer.
Por ello, los cientficos
d d j
dedujeron
que las
l personas que
padecen diabetes enfrentan un
riesgo 65% mayor de sufrir la
enfermedad que afecta las
facultades mentales.
35

dr.g.poblete.f2012

36

8/12/2013

PORQUSEPRODUCEELALZHEIMER?

1864 - 1915

Adems de la deficiencia de
ACETILCOLINA, se estudia
disminucin y rol de
GLUTAMATO
SEROTONINA
SOMATOSTATINA,
SUSTANCIA P y
NORADRENALINA.

HIPOTESIS COLINRGICA
Es aceptado que en el
Alzheimer, hay una
disminucin importante de
neurotransmisores en la
corteza cerebral, en especial
de acetilcolina, que es
paralela a la prdida
neuronal

Las lesiones consisten en placas

neurticas compuestas por depsitos
extracelulares de beta-amiloide

PLACAS DE B-AMILOIDE
Hay presencia de Apolipoproteina E
que se une al beta amiloide
y
ovillos interneuronales formados por
neurofibrillas consistentes en filamente
enrrollados de la protena TAU
citoesqueltica.
dr.g.poblete.f2012

A)ESTUDIOSAPUNTANAESTUDIAR
ELAMILOIDE ENELLQUIDO
ELAMILOIDE
CEFALORAQUIDEO,ELQUESE
ENCUENTRADISMINUDO.
ENCUENTRA
DISMINUDO.
EL
EL AMILOIDE FORMARAPLACASEN
ELAMILOIDE
FORMARA PLACAS EN
ELTEJIDOCEREBRALYSERAEL
CAUSANTEDELASPRDIVDAS
COGNITIVAS.

40

La protena precursora del amiloide es una

protena larga APP, que se corta en forma
anmala y libera el pptido beta amiloide.
Este podra daar las neuronas normales y
luego se acumula
dr.g.poblete.f2012

42

8/12/2013

Corte histolgico de corteza cerebral que muestra las

placas seniles (acmulos de beta amiloide,
clulas y enzimas inflamatorias, prolongaciones
nerviosas alteradas) y degeneracin neurofibrilar o
tangles (neuronas degeneradas por la acumulacin
de protena tau fosforilasa
en forma anormal).
dr.g.poblete.f2012
43

Algunas las enzimas involucradas

en la formacin del
amiloide(secretasas o peptidasas)
se han estudiado en modelos
p
y se encuentran
experimentales
prontas a iniciar la etapa clnica II
en pacientes con inicio de
Alzheimer, al haber pasado
exitosamente la etapa clnica I , de
seguridad en voluntarios sanos.
dr.g.poblete.f2012

44

Tambin se prueba la inmunizacin

pasiva mediante la inyeccin de Ac
anti amiloide b.

Otro estudio actual es actuar

mediante la inmunizacin
activa con pequeas dosis de
A-beta, generando una
respuesta inmunitaria, trabajo
realizado en animales de
experimentacin. Sin embargo
en pacientes sanos produjo
inflamacin cerebral.

Se ha observado que pacientes con

estatinas (LIPITOR) presentan un
riesgo menor de desarrollar
Alzheimer, probablemente se inhibe
la PPA( precursor del beta amiloide)
dr.g.poblete.f2012

Betaamiloide
El beta-amiloide,
descubierto en 1984
por Glenner et cols.,
es un pptido de 39 a
42 aminocidos que
se origina a partir de
la llama protena
precursora del
amiloide (APP) por
accin de peptidadas
llamadas secretasas.

46

Beta-amiloide

APP

Peptidasa(secretasas)

(770aa)

1-

Betaamiloide
1 42aa
47

Peptidasa(secretasas)

40 y b-amiloide 1-42

La APP es un protena
transmembrana, que tiene 770
aminocidos y que se encuentra
en diferentes tipos de clulas.

(3942aa)

dr.g.poblete.f2012

denominados b-amiloide
segn el nmero de
aminocidos presentes.

Beta amiloide
Betaamiloide

Betaamiloide
140aa

APP

Existen dos tipos ms

importantes de b-amiloide,

(770aa)

Beta amiloide
Betaamiloide
(3942aa)

En su porcin extracelular, la Betaamiloide

APP posee varias regiones con 140aa
actividad neurotrfica
dr.g.poblete.f2012

Betaamiloide
1 42aa
48

8/12/2013

APP
La protena precursora
del amiloide es miembro
de una familia que
comprende dos protenas
semejantes a ella,
la APLP1 y
la APLP2.
APLP2

La APP es sintetizada en
el retculo endoplsmico
rugoso, glicosilada en
aparato de Golgi y
liberada en la membrana
como una protena de
transmembrana,
quedando la porcin 613
613671 que contiene el bamiloide parcialmente
includo en la membrana

APP

La APP est presente en

dendritas, cuerpos
celulares y axones de
neuronas y es su funcin
neuronal es desconocida.
dr.g.poblete.f2012

El gen de la APP se encuentra situado en el cromosoma 21.

Se ha demostrado, solo mutaciones en pacientes que padecen la
enfermedad de Alzheimer.
49

La APP puede experimentar un metabolismo diverso segn

que genere como producto final b-amiloide u otros
fragmentos.
1.En la va metablica no-amiloidognica, una secretasa corta
la APP dentro de la regin del amiloide formando un
fragmento COOH-terminal de 83 restos de aminocidos
llamado CT83 o APPas.
2.En la va AMILOIDOGNICA, dos enzimas denominada bsecretasa o BACE y g-secretasa escinden la APP en el N
terminal de la secuencia peptdica Ab en los compartimentos
endosmicos, mientras que la g-secretasa la escinde en el Cterminal de la secuencia Ab en la superficie celular o cerca de
ella.

dr.g.poblete.f2012

APP

51

dr.g.poblete.f2012

50

Existen dos tipos de g-secretasa que

reciben el nombre de presenilina-1 y
presenilina-2

Estas enzimas son objeto en la actualidad

de estudios exhaustivos, DEBIDO A QUE
SU BLOQUEO MEDIANTE FRMACOS
DISMINUIRA TERICAMENTE LA
FORMACIN DE B-AMILOIDE

dr.g.poblete.f2012

52

Los depsitos
de amiloide
aparecen
ampliamente
distribudos en
la materia gris
cortical
observndose
grnulos difusos
tioflavina
positivos . En
p
muchos casos,
el b-amiloide se
encuentra
rodeando las
arteriolas
corticales y
leptomenngeas

8/12/2013

Ovillos de neurofibrillas

El segundo proceso degenerativo que tiene lugar

en la enfermedad de Alzheimer es la formacin de
ovillos de neurofibrillas que se inicia en la regin del

B) EL LQUIDO CEFALO RAQUDEO

( MEDICIN DE PROTENAS TAU )

hipocampo en la que reside la

funcin de la gestin de la memoria.

* TAU SE LIBERARA AL DESTRUIRSE

PROTEINAS DE LAS NEURONAS.
* LA HIPOFOSFORILASA SE
ENCUENTRA AUMENTADA EN
PERSONAS CON ALZHEIMER.

dr.g.poblete.f2012

55

En este proceso estn implicadas la protenas tau, por lo

que muchas veces las enfermedades en las que se observa
la formacin de neurofibrillas se denominan taupatas.

En 1963, se descubra que los ovillos de

neurofibrillas eran estructuras
filamentosas acumuladas en el
citoplasma de las neuronas degeneradas,
filamentos que fueron denominados

"parejas de filamentos
helicoidales" o PHFs.
Estos filamentos estn formados por
microtbulos citoesquelticos asociados
a las llamadas protenas tau, que
pertenecen a la famila de la "Protenas
asociadas a los microtbulos" o MAP.
dr.g.poblete.f2012

57

En el cerebro humano, las

protenTAUas se presentan
como seis isoformas de 352 a
441 residuos de aminocidos
que provienen todas ellas de
la expresin de un nico

gen tau localizado en el

brazo largo del
cromosoma 17.
dr.g.poblete.f2012

59

dr.g.poblete.f2012

58

En la enfermedad de
Alzheimer y otras tauopatas
se produce un fenmeno de
hiperfosforilizacin que en
definitiva es el responsable
definitiva,
de la formacin de los
complejos protenas tauPHFs
dr.g.poblete.f2012

60

10

8/12/2013

En la enfermedad de
Alzheimer y otras tauopatas
se produce un fenmeno de
hiperfosforilizacin y/o de
fosforilizacin anormal que en
definitiva, es el responsable de
la formacin de los complejos
protenas tau-PHFs

Se conocen
perfectamente todas las
propiedades fsicoqumicas de esta
protenas y como
interaccionan con los
microtbulos neuronales
establizndolos.

La patologa tau
siempre precede
a la
l aparicin
i i
del b-amiloide

El conocimiento de un
estructura permitira
eventualmente, el diseo de
un inhibidor enzimtico que
f
frenase
o eliminase
li i
las
l
protenas tau anormales y
por lo tanto la formacin de
ovillos de neurofibrillas

Las protenas tau se

caracterizan por
fosforilizarse fcilmente,
permitiendo esta reaccin la
movilidad de las mismas
dentro de los axones de las
neuronas.

En la actualidad, los
esfuerzos de los
investigadores se
encaminan a la
idenficacin de las
protena-quinasas
implicadas en esta
fosforilizacin anormal.

11

8/12/2013

El conocimiento de un
estructura permitira
eventualmente, el diseo de
un inhibidor enzimtico que
frenase o eliminase las
protenas tau anormales y por
lo tanto la formacin de ovillos
de neurofibrillas.

APOPROTEINAE

Los depsitos de amiloide

estn formados en su
mayor parte por bamiloide y otros
constituyentes presentes
en menor cantidad, en
particular la
apolipoprotena E (Apo E)

La ApoE es un polipptido que contiene 317 aminocidos . Se conocen 3

isoformos de esta protena denominados E2, E3, y E4.

LaApoEesunpolipptidoquecontiene
317aminocidosyelgenquelacodifica
selocalizaenelcromosoma19,
asociadoalosgenesApoC1yApoC2.Se
conocen3isoformosdeestaprotena
denominados
E2,
E3,y
E4
dr.g.poblete.f2012

El esquema seala que la protena tau normal es importante para el

transporte de molculas a lo largo del axn (estabiliza los microtbulos). La
accin de ciertas kinasas le adosa molculas de fosfato (las fosforila) y eso
lleva a la aglutinacin de la tau inactiva en los filamentos helicoidales
pareados (PHF, del ingls), que caracterizan la degeneracin neurofibrilar de
dr.g.poblete.f2012
71
las neuronas

70

La apolipoprotena E forma
parte de los quilomicrones y
de las lipoprotenas de muy
baja densidad (VLDL)
presentes en el plasma.
p
p
En el
hgado, la Apo E se une a un
receptor especfico, siendo
esencial para el catabolismo
de los cidos grasos.
dr.g.poblete.f2012

72

12

8/12/2013

La Apo E se
une
firmemente al
pptido
amiloide b, lo
que favorece
la formacin
de la fibras
amiloides.
LasApoEtienelamisinderepararlasneuronas
aportandoloslpidosnecesarios
dr.g.poblete.f2012

73

La mayor expresin de
la ApoE4 suele ir
asociada a una serie
de demencias como la
enfermedad de
Alzheimer espordica,
la demencia vascular,
la demencia con
cuerpos de Lewy y la
enfermedad bulbar de
las neuronas motoras.

dr.g.poblete.f2012

75

La ApoE ms frecuente es la
E3 que est presente en el
40-90% de la poblacin.
Las ApoE tiene la misin de
reparar las neuronas
aportando los lpidos
necesarios. En este
sentido,la ms eficaz es la
APO E 2

Sin embargo, no
todos los individuos
que muestran un
exceso de ApoE 4
desarrollan
demencia.
dr.g.poblete.f2012

76

El uso de frmacos no solo se limita a los pacientes

con Alzheimer, sino tambin a los distintos grados de
Demencia.

FARMACOTERAPIA

1 . MCI: Mild cognitive impairment = prdida

moderada de funciones cognitivas. Es una condicin
en donde la prdida de la memoria y otras reas
cognitivas son moderadas, y no tienen impacto en el
di i quehacer
diario
h
del
d l paciente
i t
2. Amnesic MCI = la prdida de la memoria es
relevante en estos pacientes

Las dos condiciones anteriores no se

definen como Alzheimer
dr.g.poblete.f2012

78

13

8/12/2013

ALZHEIMER

ETAPASDELALZHEIMER
AMILOIDIZACION

1.ETAPA PRE-CLINICA: es una etapa

prolongada , sin sntomas en donde
habran lesiones cerebrales.

DISFUNCINSINPTICA
<ARBORIZACIN

DISMINUCIN
NEURONAL

ETAPASUAVE
ETAPAMODERADA

2.ETAPA PRE DEMENCIA : perodo en

d d h
donde
hay sntomas
t
pero no severos
3.ETAPA PROBABLE : perodo en el cual los
sntomas son severos, pero que no han
sido confirmado por exmenes
neuropatolgicos
dr.g.poblete.f2012

ETAPASEVERA

INICIO
ETAPA
DEMENCIA
PRESINTOMAS

PREDEMENCIA

>BETAAMILOIDES

AOS

CASCADADENEURODEGRADACIN.APARICN
DETAU

ATROFIADEMENCIA
dr.g.poblete.f2012

79

Inicialmenteseemplearonprecursores
delaacetilcolina,CLORURODECOLINA
y
FOSFATIDILCOLINA,perolosresultados
fueronmodestos
P
Posteriormenteseutilizla
i
ili l
FISOTIGMINA,porsuefecto
anticolinestersico,perosuvida
mediaescortayproduceexcesos
colinrgicos

DEMENCIA

80

Tratamiento: no existe tratamiento ni cura definitiva. El

tratamiento consiste en:
Inhibidores

de la acetil colinoesterasa:
(TACRINA)
GALANTAMINA,
DONEPEZILO,
RIVASTIGMINA

Antagonista

no competitivo de NMDA
MEMANTINA

TACRINA
Frmacoquetienelalimitacindeser
hepatotxico yademslosefectos
colinrgicossonexcesivos:
clicos abdominales
clicosabdominales
anorexia
nusea
vmito
diarrea
>>>detransaminasas

14

8/12/2013

GALANTAMINA,
DONEPEZILO,

PRODUCENUNADISMINUCINDELAACETIL
COLINAESTERASAENREGIONESCEREBRALES

RIVASTIGMINA

GALANTAMINA

DONEPEZILO
dr.g.poblete.f2012

85

dr.g.poblete.f2012

FDA

ALZHEIMER

ALZHEIMER ALZHEIMER

LEVE

MODERADO

SEVERO

1996

SI

SI

SI

RIVASTIGMINA
6mg/DIA
2000

SI

SI

SI

SI

DONEPEZILO
3mg/DIA

GALANTAMINA
16mg/DIA
2001
dr.g.poblete.f2012

86

87

RAM

MENOS

dr.g.poblete.f2012

88

RAM

Los efectos
colinrgicos
son
moderados

MENATINA
Es una antagonista de los receptores NMDA
en el tejido cerebral
Una elevada estimulacin de los receptores NMDA por
accin del glutamato, produce una sobre estimulacin
neuronal produciendo un dao neuronal

dr.g.poblete.f2012

89

dr.g.poblete.f2012

90

15

8/12/2013

losreceptores
NMDA=Nmetil
Daspartato
Esunaprotena
muycomplejay
tremendamente
regulada
Suconductancia
al Ca2+ es
alCa2+es
notablemente
altayessta
quizsu
caracterstica
msdestacabley
laresponsablede
muchasdesus
funciones

Parte de las acciones mediadas por los

receptores NMDA se basa en la
regulacin del flujo de Ca2+ hacia el

interior de la clula.
La activacin de los receptores NMDA
permitira un rpido influjo de Ca2+,
Ca2+
con
la
consiguiente
elevacin
intracelular de Ca2+, lo cual disparara
una cascada de sistemas de segundos
mensajeros
que
podra
producir
acciones muy diversas.

LospacientesconAlzheimertienen
alteradalafuncindeliberaciny
recepcindeglutamato.
Hayunaconstanteliberacinde
glutamato queresultaenunaapertura
de los canales de Calcio y estmulo
deloscanalesdeCalcioyestmulo
elevadodelCalciopossinptico ypor

endelosprocesosdeaprendizajeno
serealizan.
LaelevadacantidaddeCalcio
produceradicaleslibres.

Los pacientes con Alzheimer tienen alterada la funcin de liberacin y

recepcin de glutamato. Hay una constante liberacin de glutamato que resulta
en una apertura de los canales de Calcio y estmulo elevado del Calcio
possinptico y por ende los procesos de aprendizaje no se realizan. La elevada
cantidad de Calcio produce radicales
libres.
dr.g.poblete.f2012
95

Las neuronas en reposo,

sin ser estimuladas ,
tienen sus receptores
NMDA bloqueadas por
el in Magnesio.
Cuando hay un
estmulo, hay liberacin
de glutamato, el que
desplaza al Magnesio
post sinptico, abre el
canal y de esa forma
fluyen iones Calcio en
la post neurona

dr.g.poblete.f2012

94

LaaccindelaMemantine,esbloquearlosreceptoresNMDAyevitaquese
elevenlascantidadesdeCalcio
dr.g.poblete.f2012

96

16

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MEMANTINA
comprimido recubierto de 10mg y
20 mg de clorhidrato de memantina

RAM de Memantine
20 mg / da
Alucinaciones
Confusin
Mareos
Cefaleas
Agotamiento
dr.g.poblete.f2012

97

EBIXA
EUTEBROL
LINDEX
MEMAX
MIMETIX
VIVIMEX

LUNDBECK CHILE
TECNOFARMA
BAGO
ITF - LABOMED
DRUGTECH
ROYAL PHARMA

dr.g.poblete.f2012

98

Galantamina
GALAMED - ITF - LABOMED

Donepecilo Clorhidrato

Teraputica del Alzheimer

Composicin.
Cada comprimido recubierto de GALAMED 4mg
l
i b
hid
contiene: galantamina
bromhidrato
5,125mg
(equivalente a 4mg de galantamina).

comprimido

fraccionable, contiene
fraccionable
Donepecilo Clorhidrato 10 mg.
Tiene vida media prolongada( 1 vez
al da)
DOPABEN ( Chile)

dr.g.poblete.f2012

Cada comprimido recubierto de GALAMED 8mg

contiene: galantamina bromhidrato 10,25mg
(equivalente a 8mg de galantamina).
99

dr.g.poblete.f2012

100

Rivastigmina

EXELON - NOVARTIS ( Rivastigmina)

EXELON PARCHE 10 - NOVARTIS

Inhibidor de la colinesterasa con selectividad

cerebral.

Inhibidor de la colinesterasa con selectividad

cerebral.
Composicin.
C d parche
Cada
h d
de 5 cm2 contiene
ti
9 mg d
de
rivastigmina base, tasa de liberacin in vivo de
4,6mg/24 horas.

Composicin.
Cpsulas de gelatina dura con 1,5mg
3
mg
4,5 mg
6
mg

Cada parche de 10 cm2 contiene 18mg de

rivastigmina base, tasa de liberacin in vivo de
9,5mg/24 horas y excipientes.
dr.g.poblete.f2012

101

dr.g.poblete.f2012

102

17

8/12/2013

MEMANTINA
GALANTAMINA
DONEPEZILO
RIVASTIGMINA

NUEVOS FRMACOS

Otras alternativasde origen natural que han sido aprobados

cientficamente en demencias

Un equipo de investigadores de la Universidad de

Aberdeen (Escocia) y de la compaa farmacutica
TauRx Therapeutics ha desarrollado un
medicamento para la Alzheimer que, aunque est
todava en ensayos clnicos de fase II, ha ofrecido
resultados alentadores, ya que podra frenar la
progresin de esta enfermedad neurodegenerativa.

GINKGO BILOBA ( vasodilatador)

FOSFATIDIL SERINA ( mejora el mantenimiento de la
membrana celular)
Los siguientes productos se usan en el tratamiento de
demencia y Alzheimer, pero sus resultados clnicos son
escasos
Huperzine A
Vinpocetine
Acetyl-L-carnitina
Vitamina E
Vitamina B 6, B 12 y folato
Aceite de lavanda
dr.g.poblete.f2012
Blsamo de limn

El frmaco,
f
ll
llamado
d Rember, acta
t contra
t las
l
fibras anmalas de protena tau que se forman en el
interior de las clulas nerviosas cerebrales hasta
destruirlas.
De completarse con xito los ensayos clnicos que
se estn llevando a cabo, podra estar disponible a
partir del 2012.????
105

Un frmaco experimental contra la enfermedad

de Alzheimer, desarrollado por investigadores
espaoles del Consejo Superior de
Investigaciones Cientficas (CSIC) y la empresa
biotecnolgica NeuroPharma, ha demostrado ser
capaz de frenar y evitar la muerte neuronal
propia de esta enfermedad, segn los resultados
de un estudio con modelos animales.
El frmaco,
frmaco llamado NP
NP-12
12, pertenece a la
familia de las tiadiazolidindionas (TDZDs),
inhibidores ATP-no competitivos de la enzima
GSK-3, licenciados por la farmacutica
NeuroPharma.
El mecanismo del frmaco inhibe la enzima GSK3, evitando la formacin de ovillos
neurofribilares

La revista Science, Feb. 2012,

public un artculo sobre el uso
de Bexaroteno, un activador de
la expresin de ApoE, una
molcula anloga al receptor X
retinoide, que se utiliza desde
hace ms de 10 aos, para el
tratamiento de linfomas, en
ratones modelo para la
enfermedad de Alzheimer.

18

8/12/2013

Los resultados del experimento

h sido
han
id espectaculares:
l
en tan
slo 3 das, se eliminaron ms del
50% de las placas amiloides que
presentaban los ratones y al final
del tratamiento haban desparecido
el 75% de estas placas.

Adems,trasvariosdasde
administracindeBexaroteno,se
restablecieronvariasdelasfunciones
queestabanafectadasenratonesde3
modelosdeAlzheimerdistintos:los
ratonestratadosrecuperaronfunciones
cognitivas(capacidaddesortearun
laberintoacutico),sociales
(construccindenidosapartirdetirasde
papel),olfativasyneuronales

El rabo de gato es una planta

de usos medicinales que crece
en forma de mata. El tamao
promedio de esta planta
medicinal es de unos 30cm.
El rabo de gato Sideritis
angustifolia, est formada por
ramas de color blanquecino y
por hojas con divisiones pares.
La zona de crecimiento tpica
para el rabo de gato son tierras
sin cultivar

El rabo de gato tiene

mltiples propiedades
medicinales. Adems de ser
un muy buen antiinflamatorio tiene efecto
antiespasmdico y est
recomendado para curar
llagas, heridas externas y
hasta lceras

(2012)JensPahnkeenRostock,
Alemaniahadescubiertoungen
quecontribuiraaldesarrollodela
enfermedad.
Hadesarrolladoenroedores,con
alteracionesdeesegen,esdecirha
desarrolladoanimalescon
Alzheimer.
Infusosadministradoaestos
animalesmejoransumemoria

19

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Eating Berries Linked to Delay in Cognitive Decline

Elizabeth E. Devore ScD1,*,
Jae Hee Kang ScD1,
Monique M. B. Breteler MD, PhD2,
Francine Grodstein ScD1
Article first published online: 25 APR 2012

Yo-El Ju,, MD,, Neurloga

g del Washington
g
University School of Medicine in St. Louis, ha
iniciado un estudio con 100 pacientes,hombres
y mujers de 45 80, libres de demencia
encontr que aquellas personas que tienen 5 o
ms despertares durante la noche, tiene
probabilidades de desarrollar pre-sntomas de
Alzheimer( Marzo 2012)

Abstract
Objective:
Berries are high in flavonoids, especially
anthocyanidins, and improve cognition in
experimental studies. We prospectively evaluated
whether greater long-term intakes of berries and
flavonoids are associated with slower rates of
cognitive decline in older women.

La AAIC, Alzheimer Association International Conference, Boston, 2013,

reporta:
CHF5074, un antiinflamatorio probado en pacientes en dosis de 200400 mg, mejora capacidades cignitivas. (Italia)

MK -8931, inhibe la beta secretasa, al < el APP, amiloid precursor

protein
p
Allo, Allopregnalona, es un neuroesteroide que promueve la
regeneracin neuronal
Pioglitazona , utilizado a bajas dosis retardara el proceso
deteriorante en la prdida de memoria en pacientes con AD
dr.g.poblete.f2012

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