MECANISMO DE LESION BACTERIANA

Virulencia bacteriana

La lesin bacteriana en los tejidos del anfitrin depende de la

capacidad de las bacterias para adherirse a las clulas anfitrionas,
invadir las clulas y tejidos o liberar toxinas .

genes de virulencia que codifican protenas

Las biopelculas aumentan la virulencia de las bacterias al hacerlas

inaccesibles a los mecanismos efectores inmunitarios y aumentar su
resistencia los frmacos antimicrobianos.
( los organismos viven en una capa viscosa de polisacridos extracelulares =
biopelicula )
La formacin de biopelcula parece persistencia y recurrencia de infecciones
como la endocarditis bacteriana, las infecciones de articulaciones artificiales
en infecciones respiratorias en personas con fibrosis qustica.
Las diferencias en un nmero relativamente pequeo de genes de
patogenicidad determinan si una Salmonella aislada puede causar fiebre
tifoidea muy grave o una enteritis auto limitada.
Los plsmidos y bacterifagos (virus) son elementos genticos
mviles que se diseminan entre las bacterias y pueden codificar
factores de virulencia (p. ej., toxinas, o enzimas que confieren
resistencia a los antibiticos).
Los bacterifagos o plsmidos pueden convertir bacterias no
patgenas en virulentas. Los plsmidos o transposones que codifican
la resistencia a antibiticos pueden convertir una bacteria
susceptible a antibiticos
en resistente ej., los enterococos
resistentes a vancomicina y estafilococos resistentes a meticilina
son endmicos en muchos hospitales).

Adherencia bacteriana a las clulas del anfitrin

. Las
adhesinas son molculas de superfi cie bacterianas que se unen a las clulas
o la matriz extracelular del anfi trin. Las adhesinas bacterianas que unen
las bacterias a las clulas del anfi trin son limitadas
Ej Streptococcus pyogenes es una bacteria grampositiva que se adhiere a los
tejidos del anfi trin gracias a una protena F y al cido teicoico que se
proyectan desde la pared celular bacteriana y se unen a la fi bronectina de la
superfi cie de las clulas del anfi trin y de la matriz extracelular.
Virulencia de las bacterias intracelulares
El crecimiento de las bacterias en las clulas puede permitir a las bacterias
escapar de ciertos mecanismos efectores de la respuesta inmunitaria (p. ej.,
anticuerpos), o puede facilitar la diseminacin de las bacterias, como la migracin de

los macrfagos que lleva las bacterias M. tuberculosis desde el pulmn a otras
localizaciones.
Las bacterias tienen una serie de mecanismos para entrar en las clulas del anfitrin.
Algunas bacterias usan la respuesta inmunitaria del anfitrin para conseguir
entrar en los macrfagos. (como la Micobacterium tuberculosis, M. Leprae)
Las exotoxinas son protenas segregadas que causan lesin celular
y enfermedad. Pueden clasificarse en categoras amplias segn su Localizacin y
mecanismo de accin.
Enzima :proteasas producidas por S. aureus degradan protenas
que mantienen juntos los queratinocitos, haciendo que la epidermis
se separe de la piel ms profunda. 25
Toxinas que alteran las vas de seal o regulacin intracelular . La
mayora de estas toxinas tienen una subunidad activa (A, active )
con actividad enzimtica y una subunidad de unin (B, binding )
que se une a receptores de la superfi cie celular
Las toxinas A-B son elaboradas por
muchas bacterias incluyendo Bacillus anthracis, V. cholerae y
algunas cepas de E. coli .
Las neurotoxinas producidas por Clostridium botulinum y Clostridium
tetani inhiben la liberacin de neurotransmisores, dando
lugar a parlisis. 26
Los superantgenos son toxinas bacterianas que estimulan un gran
nmero de linfocitos T mediante la unin a porciones conservadas
del receptor de los linfocitos T, conduciendo a proliferacin
de linfocitos T y liberacin masiva de citocina. Las altas concentraciones
de citocinas pueden conducir a rotura capilar y shock. 27
Los superantgenos elaborados por S. aureus y S. pyogenes causan
el sndrome de shock txico (SST).

TUBERCULOSIS:
Tuberculosis
tuberculosis .

Los macrfagos son las principales clulas infectadas por M.

Tpicamente, los bacilos inhalados se implantan en los espacios areos distales de la

parte inferior del lbulo superior o la parte superior del lbulo inferior, generalmente
cerca de la pleura
Precozmente en la infeccin, los bacilos tuberculosos se replican esencialmente sin
control, mientras que ms tarde durante la infeccin la respuesta celular estimula a
los macrfagos a contener la proliferacin de las bacterias:
M. tuberculosis entra en los macrfagos por endocitosis mediada por varios
receptores del macrfago: los receptores de manosa se unen al
lipoarabinomanano, un glucolpido de la pared celular bacteriana, y los
receptores del complemento (ya comentados) se unen a las micobacterias
opsonizadas.
Una vez dentro del macrfago, los organismos de M. tuberculosis se replican
en el fagosoma al bloquear la unin del fagosoma y el lisosoma. M.
tuberculosis bloquea la formacin del fagolisosoma mediante inhibicin de las
seales del Ca 2+ y el reclutamiento y ensamblaje de las protenas que
median la fusin fagosoma-lisosoma. dando lugar a bacteriemia y siembra en
mltiples localizaciones. A pesar de la bacteriemia, la mayora de las personas

en este estadio son asintomticas o tienen una enfermedad leve de tipo gripal
.

La composicin gentica del anfitrin puede influir en la evolucin de

la enfermedad. En algunas personas con polimorfismos del gen
NRAMP1 , la enfermedad puede progresar debido a la ausencia de
una respuesta inmunitaria eficaz.
-NRAMP1 es una protena transmembrana que se encuentra en los endosomas
y lisosomas que bombea los cationes divalentes (p. ej., Fe 2+ ) fuera del
lisosoma. NRAMP1 puede inhibir el crecimiento microbiano limitando la
disponibilidad de iones que necesita la bacteria. 85b
Aproximadamente 3 semanas despus de la infeccin se organiza una
respuesta de linfocitos T-cooperadores 1 (T H 1) que activa los macrfagos
para que se hagan bactericidas. La respuesta se inicia por los antgenos
micobacterianos que entran en los ganglios linfticos de drenaje y son
presentados a los linfocitos T. La diferenciacin de los linfocitos T H 1 depende
de la IL-12 que es producidapor las clulas presentadoras de antgeno que se
han encontrado con las micobacterias. M. tuberculosis produce varias
molculas que son ligandos para TLR2, y la estimulacin de TLR2 por estos
ligandos promueve la produccin de IL-12 por las clulas dendrticas.
Las clulas T H 1 maduras, tanto en los ganglios linfticos como en el pulmn,
producen IFN- _ . El IFN- _ es el mediador crtico que permite a los macrfagos
contener la infeccin por M. tuberculosis . El IFN- _ estimula la formacin del
fagolisosoma en los macrfagos infectados, exponiendo las bacterias a un
entorno cido inhspito. El IFN- _ tambin estimula la expresin de xido
ntrico sintasa inducible, que produce xido ntrico capaz de destruir varios
constituyentes micobacterianos, desde la pared celular hasta el ADN.

LEPRA
La lepra, o enfermedad de Hansen, es una infeccin lentamente progresiva causada
por Mycobacterium leprae que afecta principalmente a la piel y los nervios perifricos
y da lugar a deformidades discapacitantes. M. leprae se transmite probablemente de
persona a persona a travs de aerosoles desde lesiones asintomticas en las vas
respiratorias altas. M. leprae inhalado, como M. tuberculosis , es captado por los
macrfagos alveolares y se disemina a travs de la sangre, pero slo se replica en
los tejidos relativamente fros de

la piel y las extremidades. A pesar de su baja contagiosidad se calcula que la lepra

sigue siendo endmica para 10-15 millones de personas que viven en pases
tropicales pobres.
Patogenia . M. leprae es un organismo intracelular obligado cido alcohol
resistente que crece muy mal en cultivo, pero puede propagarse en el armadillo.
Prolifera mejor entre 32 y 34 C, la temperatura de la piel humana y la temperatura
central de los armadillos. Como M. tuberculosis , M. leprae no segrega toxinas y su
virulencia se basa en las propiedades de su pared celular. La pared celular es lo
suficientemente similar a la de M. tuberculosis para que la inmunizacin con BCG
confiera cierta proteccin contra la infeccin por M. leprae .
La
inmunidad mediada por clulas se refl eja por las reacciones de hipersensibilidad de
tipo retardado a las inyecciones drmicas de un extracto bacteriano llamado
lepromina .