Professional Documents
Culture Documents
cefalosporinas
reimpresinOficialdeUpToDate
www.uptodate.com2016UpToDate
cefalosporinas
Autor
StephenBCalderwood,MD
EditordelaSeccin
DavidC.Hooper,MD
Subeditor
AllysonBloom,MD
Todoslostemasseactualizanamedidaquesedispongadenuevaspruebasynuestroprocesoderevisinse
hacompletado.
Revisindelaliteraturacorrienteatravsde:Ene2016.|Estetemafueactualizadael12deenerode
2015.
INTRODUCCINLosantibiticosbetalactmicosseencuentranentrelosfrmacosmscomnmente
prescritos,agrupadosenbaseaunacaractersticaestructuralcomn,elanillobetalactmico.Cefalosporinas
cubrenunaampliagamadeorganismos,songeneralmentebientolerado,ysonfcilesdeadministrarPorlo
tanto,estosagentesseutilizanconfrecuenciafrmacosbetalactmicos.
Laclasificacin,espectrodeactividad,ylafarmacologadelascefalosporinassernrevisados
aqu.
Elespectrodeactividaddelascefalosporinasencombinacinconinhibidoresdebetalactamasase
analizan
porseparado.(Ver"inhibidoresdelacombinacindebetalactamasa,carbapenems,ymonobactamas".)
Losmecanismosdeaccinylaresistenciaylasprincipalesreaccionesadversasdelosantibiticosbeta
lactmicos,ylaspenicilinasyotrosfrmacosbetalactmicostambinsediscutenporseparado.(Ver"Los
antibiticosbetalactmicos:Mecanismosdeaccinyresistenciaylosefectosadversos"y"Laspenicilinas"y
"Extendedbetalactamasasdeespectro".)
CLASIFICACINDECEFALOSPORINASLascefalosporinasincluyenloscompuestoscefamicina
estrechamenterelacionados.Losagentesparenteralesseclasificancomnmenteenlassiguientescategoras:
Primerageneracin(cefazolina)
Lasegundageneracin
A.SubgrupoconactividadfrenteaHaemophilusinfluenzae(cefuroxima)
B.subgrupoconactividadcontracefamicinaBacteroidesspp(cefoxitinaycefotetn)
Tercerageneracin
A.Subgrupoconampliaactividadgramnegativa,peropocaactividadfrenteaPseudomonasaeruginosa(
cefotaxima,ceftriaxona,yceftnaxim)
B.SubgrupoconactividadnegativaamplioprogramaqueincluyebuenaactividadfrenteaPseudomonas
aeruginosa(ceftazidima)
Cuartageneracin(cefepima)
quintageneracin(ceftarolina)
EspectrodeactividadyelusoclnicoLamayoradelascefalosporinasdisponiblessonderivados
semisintticosdecefalosporinaC,uncompuestoconactividadantibacterianaproducidaporelhongo
Cephalosporium.Loscompuestoscefamicinaestrechamenterelacionados(derivadasdeStreptomycesspp)
sonconsideradoscomomiembrosdelaclasedecefalosporina.Enlaprcticaclnica,estosantibiticoscon
frecuenciasehanagrupadoencinco"generaciones"enbaseasuespectrodeactividadcontrabacilos
gramnegativosaerobiosyfacultativosylasbacteriasgrampositivas.
agentesparenterales
Primerageneracincefalotinaeselmsantiguodelosprimerosgeneracindecefalosporinasyfue
utilizadoanteriormentecomoelprototipodeestegrupo.Cefalotinaeraactivocontralamayoradeloscocos
grampositivos(incluyendoestafilococosproductoresdepenicilinasa),peronotuvoactividadclnicamentetil
contralosenterococos,Listeria,estafilococosresistentesaoxacilina[1],oresistentealapenicilina
http://www.uptodate.com/contents/cephalosporins?topicKey=ID%2F480&elapsedTimeMs=0&source=search_result&searchTerm=cefalosporinas&select
1/11
23/2/2016
cefalosporinas
neumococos[24].(Ver"resistentealameticilinaStaphylococcusaureus(MRSA):Microbiologa"y"La
resistenciadeStreptococcuspneumoniaealosantibiticosbetalactmicos".)
CefalotinaeraactivocontralamayoradecepasdeEscherichiacoli,Proteusmirabilis,yKlebsiella
pneumoniae,perotuvopocaactividadcontraindolpositivoProteus,Enterobacter,Serratia,ylosbacilosno
entricosgramnegativastalescomoAcinetobactersppyPseudomonasaeruginosa.Gramnegativococos
(comoelgonococoymeningococo)yH.influenzaeerangeneralmenteresistentes.Cefalotinaeraactivocontra
lamayoradelospatgenosanaerbicoscomunes,conalgunasexcepcionestalescomoBacteroides
especies,particularmenteB.fragilis.
Lacefazolinatieneunespectrodeactividadsimilaracefalotina,estdisponibleentodoelmundo,yahoraes
lanicacefalosporinaparenteralprimerageneracindisponibleenlosEstadosUnidos.Lacefazolinaalcanza
nivelessricossustancialmentemsaltosquecefalotina,ytieneunavidamediadeeliminacinms
prolongada.LacefazolinaesmenosestablequecefalotinainvitroconeltipoAdeestafilococospenicilinasa[
5]larelevanciadeestoparalaterapiaclnica,sinembargo,noesseguro.
SegundageneracinLasegundageneracindecefalosporinassonalgomenosactivocontraciertos
cocosgrampositivosquelosprimerosagentesdegeneracin,perosonmsactivoscontraciertosbacilos
gramnegativos.Estageneracindecompuestossepuededividirendossubgrupos,unoconactividadcontra
H.influenzaeylaotra,lascefamicinas,conactividadcontraBacteroides.
ActividadcontraHaemophilusinfluenzaeEnelprimersubgrupo,cefuroximaestdisponible
parenteralyesmsactivoquelacefazolinainvitrocontracepasdeEnterobacteryindolpositivoProteus.Sin
embargo,esteagenteinducealoscromosmicasbetalactamasasdeestosorganismos,queconduceala
resistenciayfracasosdelaterapiaclnica[6].(Ver"Losantibiticosbetalactmicos:Mecanismosdeaccin
yresistenciaylosefectosadversos",seccin"Mecanismosderesistenciabacteriana".)
LacefuroximatambinesmsactivoquelacefazolinacontraH.influenzae,ycefuroximaesbastanteestable
alaTEMbetalactamasaencepasresistentesalaampicilina.Apesardequelacefuroximaestaprobado
paraeltratamientodelaH.influenzaemeningitis,respuestasretardadasyfracasosdetratamientosehan
producido,yunacefalosporinadetercerageneracinestahorapreferidoparaeltratamientodelameningitis
causadaporcepasresistentesalaampicilina[7].Lacefuroximatambinesaltamenteactivocontrala
produccindebetalactamasaMoraxellacatarrhalis.
Cefamicinasubgrupo(activocontraBacteroides)Elsubgrupocefamicinadelasegunda
generacindecefalosporinasincluyecefoxitinaycefotetn.Estesubgrupoesactivocontralamayorade
cepasdeE.coli,P.mirabilisyKlebsiella,comolosprimerosgeneracindecefalosporinas.Loscefamicinas
sonbastanteestablesamuchosbetalactamasasmediadaporplsmidos,perolaactividaddeestegrupo
contraEnterobacteryindolpositivoProteusestlimitadoporlainduccindelacefalosporinasas
cromosmicasdeestasespeciesylaseleccindemutantesdeformaestablederepressed[6].
Adiferenciadelaprimerageneracindecefalosporinas,lascefamicinassonactivoscontramuchascepasde
Bacteroides.Lacombinacindeactividadcontrabacilosgramnegativosaerobiosyfacultativoscomnms
Bacteroideshallevadoalautilizacindelascefamicinasenlaprofilaxisyterapiadeinfeccionesenlas
cavidadesabdominalesyplvicas(dondeestosorganismospredominan)[8].Loscefamicinasnotienen
clarasventajassobrelosprimerosgeneracindecefalosporinasparalasinfeccionesfueradelaszonas
abdominalyplvica.
Laresistenciaengeneralacefamicinasoscilande10a80porcientoparalosdiferentesmiembrosdela
Bacteroidesfragilisgrupo,encomparacincon15a30porcientoparalaclindamicina,yesencialmente
ningunaresistenciaparalacarbapenems,cloranfenicol,ometronidazol[9].
TercerageneracinLaclasecefalosporinadetercerageneracin[10]secaracterizaporlaestabilidad
delasbetalactamasascomunesdebacilosgramnegativos,yestoscompuestossonaltamenteactivoscontra
enterobacterias(E.coli,Proteusmirabilis,indolpositivosProteus,Klebsiella,Enterobacter,Serratia,
Citrobacter),Neisseria,yH.influenzae.Ellossoneltratamientodeeleccinparalameningitisgram
negativassusceptiblesdebidoaenterobacterias.Cefalosporinasdetercerageneracintambinpuedenser
alternativastilesalosaminoglucsidoseneltratamientodelasinfeccionesgramnegativasresistentesa
http://www.uptodate.com/contents/cephalosporins?topicKey=ID%2F480&elapsedTimeMs=0&source=search_result&searchTerm=cefalosporinas&select
2/11
23/2/2016
cefalosporinas
otrosbetalactmicos,particularmenteenelpacientecondisfuncinrenal.Sinembargo,losmutantesde
Enterobacter,indolpositivoProteus,Serratia,yCitrobacter,condesrepresinestabledelacromosmico
betalactamasa,sonresistentesaestosantibiticos[6,11].Inclusosiestosorganismos(Enterobacter,
indolpositivosProteus,SerratiayCitrobacter)depruebasusceptiblesalascefalosporinas,elusodeuna
cefalosporinadetercerageneracincomoagentenicoparaeltratamientodeinfeccionesgravesporestas
bacteriaspuedenconduciralaaparicinderesistenciadurantelaterapia.
Lascefalosporinasdetercerageneracinsonmenosactivoscontralamayoradeorganismosgrampositivos
quelaprimerageneracindecefalosporinasysoninactivoscontraenterococos,Listeria,estafilococos
resistentesaoxacilina,yAcinetobacter.Cefotaximayceftriaxonasongeneralmenteactivoscontralos
neumococosconsensibilidadintermediaalapenicilina,perolascepascompletamenteresistentesala
penicilinaamenudosonresistentesalascefalosporinasdetercerageneracintambin.En1998,porejemplo,
25porcientodelascepasdeS.pneumoniaeenlosEstadosUnidoserandeformaintermediaototalmente
resistentesalapenicilina,yel14porcientofueronresistentesalascefalosporinasdetercerageneracin[2
4,1214].(Ver"LaresistenciadeStreptococcuspneumoniaealosantibiticosbetalactmicos".)
Eltratamientoconcefalosporinasdetercerageneracinpuedesercomplicadoporlasuperinfeccin
(particularmenteconenterococosoCandida)oporlaaparicinderesistenciaalaterapia(enparticularcuando
seutilizacomoagentesnicosparaEnterobacter,indolpositivoProteus,oP.aeruginosainfecciones)[15].
cefalosporinasdetercerageneracinactualidadnoserecomiendanparausoprofilcticoenciruga.
PocaactividadfrenteaPseudomonasUnsubgrupodelascefalosporinasdetercerageneracin,
incluyendocefotaximayceftriaxona,tienepocaactividadfrenteaP.aeruginosa.Dentrodeestesubgrupo,
cefotaximatieneelsueromscortavidamedia(1hora)acausademetabolismoparcialenelhgadopara
desacetilcefotaxima.Sinembargo,estemetabolitotambintieneactividadantibacterianayunavidamedia
mslargaenelsuero(1,7horas),loquepermiteladosificacincadaseishoras.
Ceftriaxonatienelamslargavidamediaensuerodeestegrupo(6,4horas)ysepuedeadministrarunavezo
dosvecesalda.Laceftriaxonasehavistoespecialmenterecomendadaparaeltratamientodelagonorrea
resistentealapenicilina,laenfermedaddeLymequeafectanelsistemanerviosocentraloenlas
articulaciones,lameningitiscausadaporresistentealaampicilinaH.influenzae,ylameningitisennios[
7,16].Unadelascomplicacionesdelaterapiaceftriaxona,sinembargo,hasidolaformacineneltractobiliar
de"lodo",compuestodecristalesceftriaxona,causandoelsndromedepseudolithiasisbiliar[17].
ActividadcontraPseudomonasElotrosubgrupodelascefalosporinasdetercerageneracin,
incluyendocefoperazonayceftazidima,tieneactividadcontraP.aeruginosa.Cefoperazonafueelprimer
frmacodisponibleenestesubgrupo,peroactualmentenoseusatanamenudodebidoaladisminucindela
estabilidadalplsmidomediadaporbetalactamasasdebacilosgramnegativaquehacenqueseamenos
activocontraEnterobacteriaceaequelasotrascefalosporinasdetercerageneracin.Elnuevomiembrodel
subgrupo,ceftazidima,esbastanteestablealplsmidomediadaporbetalactamasascomunesyesaltamente
activocontraEnterobacteriaceae,Neisseria,yH.influenzae.Laceftazidimaestambinparticularmente
activacontraP.aeruginosayesunaterapiaeficazparalasinfeccionesgravesdebidasaP.aeruginosa
cuandoelorganismoesresistentealaspenicilinasantipseudomonasoelpacienteesalrgicoalapenicilina.
Adems,esunaterapiaeficazparalameningitiscausadaporP.aeruginosa.Aligualqueconlaspenicilinas
antipseudomonas,sinembargo,ceftazidimadeberageneralmentedaralmenosinicialmenteencombinacin
conunaminoglucsidoparaeltratamientodegravesP.aeruginosainfeccin.Ceftazidimatienepocaactividad
frenteamicroorganismosgrampositivosydebereservarseparasuusoeninfeccionescomprobadaso
altamentesospechaquesedebeaP.aeruginosa.
CefoperazonacontieneunacadenalateralNmethylthiotetrazole(NMTT).EstegrupoNMTTpuededisociarde
lamatrizantibiticoensolucinoenvivoycompetitivamenteinhibirlaaccindelavitaminaK,queconducea
laprolongacindeltiempodeprotrombinayelsangrado[18].Estacadenalateraltambinestasociadacon
unareaccindedisulfiramalalcohol.
CuartageneracinLacefepimaeslacuartageneracindecefalosporinasdisponiblesenlaactualidad.
Tieneunamoniocuaternariocargadopositivamenteunidoalanillodihydrothiazone,queresultaenunamejor
penetracinatravsdelamembranaexternadelasbacteriasgramnegativasyunaafinidadmenorquelas
http://www.uptodate.com/contents/cephalosporins?topicKey=ID%2F480&elapsedTimeMs=0&source=search_result&searchTerm=cefalosporinas&select
3/11
23/2/2016
cefalosporinas
cefalosporinasdetercerageneracinparadeterminadoscromosmicasbetalactamasasdebacilosgram
negativos.
Cefepimatieneunaactividadsimilaralacefotaximayceftriaxonacontraneumococos(incluyendocepasde
penicilinaintermedio)yoxacilinasensiblesS.aureus.Aligualquelosagentesdetercerageneracin
anteriores,esactivocontralasenterobacterias,Neisseria,yH.influenzaeperotieneunamayoractividad
frentealasentricosgramnegativasquetienenunamplioespectro,inducible,cromosmicaAmpCbeta
lactamasa(Enterobacter,indolpositivoProteus,Citrobacter,ySerratia)[19].Elpapeldecefepimaenel
tratamientodeinfeccionesdebidasaderepresseddeformaestablemutantesdeestosorganismosannoha
sidocompletamentedefinido,perolosdatospreliminaressugierenquepuedesereficaz[20,21].Enun
estudiode96pacientesconinfeccionespormicroorganismosconfirmadaporlaboratorioAmpCbeta
lactamasas,el96porcientodelosaislamientosfueronsusceptiblesalacefepima[20].Entrelospacientes
querecibieroncefepima,latasademortalidadde30dasyladuracindelahospitalizacinfueronsimilaresa
losobservadosenunsubconjuntointegradodelospacientesquerecibieronmeropenem.
LacefepimaestanactivocomoceftazidimaporPseudomonasaeruginosa,yesactivocontraalgunascepas
resistentesaceftazidima.Aligualqueconlaspenicilinasantipseudomonas,cefepimegeneralmentesedebe
administrarencombinacinconunaminoglucsidoparaeltratamientodegravesP.aeruginosainfeccin.No
hahabidosuficienteexperienciaclnicaconcefepimaenlameningitispararecomendarsuusorutinariopara
estefin.Tampocoserecomiendaenlaactualidadparausoprofilcticoenciruga.Acinetobacteraislamientos
sonconfrecuenciaresistentesalacefepima.
Apesardeestasventajaspotencialessobrecefalosporinasdetercerageneracin,especialmentecontra
organismosconresistenciacromosmicainducible,sinembargo,nosehanrealizadoensayoscomparativos
delascefalosporinasdeterceraycuartageneracin.
UnarevisinrealizadaporlaAdministracindeAlimentosyMedicamentosdeEstadosUnidos(FDA)de
cefepimadedatosdeseguridadseinicien2007a
razdelosresultadosdeunmetaanlisisquegener
preocupacinrespectoalaumentodetodaslascausasdemortalidadasociadoalusodecefepima(cociente
deriesgos1,26ICdel95%:1,081,49)[22].LaFDArevislosdatosdelestudio,llevadoacaboanlisis
adicionalesbasados
enotrosdatos,ydeterminquelosdatosnoindicanunamayortasademuerteenlos
pacientestratadosconcefepima[23].Cefepimasiguesiendounaterapiaapropiadaparasusindicaciones
aprobadas[24].
Eltratamientoconcefepimapuedesercomplicadoporlasuperinfeccin(particularmenteconenterococoso
Candida)[15].Cefepimausotambinconllevaunriesgodeconvulsiones(estadoepilpticonoconvulsivoen
concreto),particularmenteenpacientesconinsuficienciarenalparalosqueladosisnoseajusta
adecuadamentealabaja[25].(Ver"Losantibiticosbetalactmicos:Mecanismosdeaccinyresistenciay
losefectosadversos",enlaseccin"reaccionesneurolgicas'.)
QuintageneracinCeftarolineesquintocefalosporinageneracincuyometabolitoactivotieneun
espectrodeactividadinvitrosimilaralaceftriaxonaperoconmejoradelaactividadgrampositiva.En
particular,ceftarolinatienemayorafinidadporPBP2aenestafilococosresistentesaoxacilina,ytieneactividad
contraMRSA,ascomolavancomicinaintermedio:Staphylococcusaureus(VISA)yheteroVISA.Adems,
ceftarolinatieneactividadparaStreptococcuspneumoniaequeesintermediaoresistentealapenicilinao
ceftriaxona.CeftarolinanoestactivaparaenterococosniencontradeAmpCsobreproduccinoproductoras
deBLEEenterobacterias,Pseudomonasaeruginosa,Acinetobacterbaumannii,oBacteroidesfragilis.Varios
ensayosclnicoscontroladosaleatorios,dobleciegohansugeridoqueceftarolinanoesinferioravancomicina
msaztreonamparaeltratamientodecomplicadasdelapielytejidosblandos,incluyendolascausadaspor
MRSA,yalaceftriaxonaparaeltratamientodelaneumonaadquiridaenlacomunidad[2628].Laeficacia
deestacefalosporinaantiMRSAnoseconocetodavaparalaneumonaporSARMadquiridaenelhospitalo
labacteriemia.(Ver"estudiosdeantibiticoparaeltratamientodelaneumonaadquiridaenlacomunidaden
adultos",seccinen"Ceftarolinefrenteaceftriaxona'y"Farmacologadeagentesantimicrobianosparael
tratamientodelameticilinaresistenteStaphylococcusaureusyenterococosresistentesalavancomicina",
seccin"Ceftaroline'.)
Ceftobiproleesunacefalosporinadeinvestigacintambincapazdeunirsealapenicilinaprotena2ade
http://www.uptodate.com/contents/cephalosporins?topicKey=ID%2F480&elapsedTimeMs=0&source=search_result&searchTerm=cefalosporinas&select
4/11
23/2/2016
cefalosporinas
unin,laprotenaqueconfiereS.aureusresistenciaalosantibiticosbetalactmicos[29].Tambinpuede
unirse2xprotenadeunindepenicilinaresistentealapenicilinaS.pneumoniae.Tieneactividadinvitro
similaraladeceftazidimaocefepimacontraEnterobacteriaceaesinoquetambintieneactividadcontra
enterococos[30,31].Adems,ceftobiprolparecetenerunbajopotencialparalaseleccindelaresistencia[
32].
DatosdeensayosclnicossobreestosagentesparasuusoenlasinfeccionesporSARMsedetallanpor
separado.(Ver"resistentealameticilinaStaphylococcusaureus(MRSA)enadultos:Tratamientodela
bacteriemiaylaosteomielitis",seccin"Ceftobiprol"y"resistentealameticilinaStaphylococcusaureus
(MRSA)enadultos:Tratamientodelabacteriemiaylaosteomielitis",seccin"Ceftaroline').
Losagentesoralescefalosporinasdisponiblesparausooralycefditoren.
Cefadroxilotieneunavidamediaensueromslargaquelacefalexinaygeneralmenteseadministraenuna
dosisde500a1000mgcada12horas.Lascefalosporinasoralessonpocoactivoscontraneumococos
resistentesalapenicilina[2].
Lascefalosporinasdesegundageneracinorales,cefaclor,cefuroximaaxetilo,ycefprozil,hanmejoradola
actividadcontraH.influenzaeconrespectoaloscefalosporinasoralesprimerageneracinypuedensertiles
eneltratamientodeotitis,sinusitisylasinfeccionesdeltractorespiratorio.
Lascefalosporinasoralesdetercerageneracin,cefixima,cefpodoximacefpodoxima,ceftibuteno,cefdinir,y
cefditoren,esactivofrentealosestreptococos,H.influenzae(incluyendobetalactamasasdecepas
productoras),yM.catarrhalis.Ellossonmsactivasquelasotrascefalosporinasoralescontrabacilos
entricosgramnegativa,incluyendoE.coli,P.mirabilisyKlebsiella.Sinembargo,tienenunapobreactividad
contralamayoradecepasdeEnterobacter,Acinetobacter,P.aeruginosa,ylosanaerobios.Cefiximay
ceftibutenotienenpocaactividadcontraestafilococos,perocefpodoximacefpodoximaycefdinirtenerms
actividad.Ceftibutentambinesslodbilmenteactivoscontralosneumococos.Suespectrodeactividades
similaraladeotromodoThosdecefpodoximaycefdinir.
Estosantibiticossonrelativamenteestablesamuchosbetalactamasasmediadaporplsmidos,peroson
muchomenosestableacefalosporinasasmediadascromosmicamentecomunes.Apesardeestos
antibiticossepromuevencomocefalosporinasdetercerageneracinporvaoral,quesonmenosactivos
contralosbacilosgramnegativosentricosquelascefalosporinasparenteralesdeterceraocuartageneracin.
Estosantibiticosserecomiendancomotratamientoparalaotitismedia,superioreinfeccionesdeltracto
respiratorioinferior,ylasinfeccionesdeltractourinario(cefixima,cefpodoximaycefdinir).Estas
indicacionessoncompartidosconlascefalosporinasoralesdesegundageneracin,amoxicilinacido
clavulnicoytrimetoprimsulfametoxazol.Cefiximayceftibutentienenpocaoningunaactividadcontra
estafilococosencontrasteconalgunosdeestosotrosagentes.
FARMACOLOGAMuchasdelascefalosporinasparenteralesdisponiblestienensuerovidamediacorta
(generalmenteunahoraomenos)ydebeadministrarseenunacadacadacuatrohoraenqueeltratamientode
infeccionessistmicasgravesenpacientesconfuncinrenalnormal(tabla1).Ciertascefalosporinastienen
suerosemividasmslargasypuedenserdosificadosconmenorfrecuencia(porejemplo,cefazolinacada8
horasyceftriaxonacada24h).Todaslascefalosporinas,exceptocefoperazonayceftriaxonarequieren
modificacindeladosisenpresenciadeinsuficienciarenalgrave(tabla1).
Todaslascefalosporinaslograrnivelesteraputicosenpleural,pericrdico,peritoneal,yfluidossinoviales,yla
orina.Concentracionesbiliaresexcedenlosnivelessricos(enausenciadeobstruccin)ysonparticularmente
altosparacefazolina,cefoperazona,yceftriaxona.
Cefalosporinasdeprimeraysegundageneracin(exceptocefuroxima)penetranenlabarreradefluido
cerebroespinal(CSF)malynodebenserutilizadosparatratarlasinfeccionesdelsistemanerviosocentral.
LascefalosporinasdetercerageneracinlograrmuchomsfiablelosnivelesdeLCRenpacientescon
irritacinmenngea.MCAconcentracionesmximasdevariascefalosporinasseadministraendosis
menngeossemuestranenlatabla(tabla2).Lacefotaxima,ceftriaxonayceftazidimaestnaprobadospara
eltratamientodelameningitisbacteriana.
http://www.uptodate.com/contents/cephalosporins?topicKey=ID%2F480&elapsedTimeMs=0&source=search_result&searchTerm=cefalosporinas&select
5/11
23/2/2016
cefalosporinas
Lasreaccionesfatales,debidoaconcalcioceftriaxonaprecipitadosenlospulmonesysehainformadodelos
rionesdelosrecinnacidos.Ceftriaxonanodebeserreconstituidoomezcladoconunproductoquecontiene
calcio(porejemplo,deRingeroHartmanndesolucinonutricinparenteral).Adems,ceftriaxonadebe
evitarseenlosniosde28dassiestnrecibiendooesperapararecibirlosproductosquecontienencalcio
porvaintravenosa.Sinembargo,ceftriaxonayproductosquecontienencalciopuedenutilizarsedeforma
concomitanteenpacientesconedad>28das,siempreycuandolaslneasdeinfusinsevacan
completamenteentreinfusiones[33].
RESUMEN
cefalosporinasdeprimerageneracin,incluyendocefazolina,sonactivoscontralamayoracocosgram
positivosaexcepcindelosenterococos,estafilococosresistentesaoxacilina,yneumococos
resistentesapenicilina.TambinsonactivoscontralamayoradecepasdeEscherichiacoli,Proteus
mirabilis,yKlebsiellapneumoniae.(Ver"primerageneracin"msarriba).
Lasegundageneracindecefalosporinasincluyendossubgrupos.Unsubgrupotieneactividadcontra
HaemophilusinfluenzaeyMoraxellacatarrhalis.Elotrosubgrupoestformadoporloscefamicinas,que
sonactivoscontramuchascepasdeBacteroides.(Ver"segundageneracin"msarriba).
cefalosporinasdetercerageneracintienenmenosactividadcontralamayoradelosorganismosgram
positivosquelosagentesdeprimerageneracinperosonaltamenteactivoscontraEnterobacteriaceae,
Neisseria,yH.influenzae.ceftazidimaycefoperazonatambinsonactivosfrenteaPseudomonas
aeruginosa.Lacuartageneracindecefepimatieneunaactividadsimilaralascefalosporinasdetercera
generacin,inclusocontraP.aeruginosa,conlaadicindeunamayoractividadcontrabacilosgram
negativosentricosquetienenuncromosmicainduciblebetalactamasa.(Ver'detercerageneracin'
arribay'cuartageneracin'msarriba).
Lascefalosporinasdequintageneracintienenactividadcontraestafilococosresistentesaoxacilina,
neumococosresistentesapenicilina,ybacilosentricosgramnegativas.(Ver"quintageneracin"ms
arriba).
cefalosporinasoralestambinsedividenendiferentesgeneracionesysusespectrosdeactividad
generalmentesonsimilaresaaquellosagentesparenteralesdelageneracincorrespondiente.Sin
embargo,losfrmacosoralesdetercerageneracinsonmenosactivoscontralasbacteriasgram
negativasentricasquelascefalosporinasdetercerageneracinparenterales.Segundaytercera
generacindecefalosporinasoralestienenindicacionessimilares,asaber,losmediosdeotitis,
infeccionesdelasvasrespiratoriasylasinfeccionesdeltractourinario.(Ver''Losagentesoralesms
arriba).
Muchasdelascefalosporinasparenteralesdisponiblestienensuerovidamediacortayrequierenuna
administracinfrecuente.Todaslascefalosporinas,exceptocefoperazonayceftriaxonarequieren
modificacindeladosisenpresenciadeinsuficienciarenalgrave(tabla1).(Ver'Farmacologa'ms
arriba).
Todaslascefalosporinaslograrnivelesteraputicosenpleural,pericrdico,peritoneal,yfluidos
sinoviales,ylaorina.Cefalosporinasdeprimeraysegundageneracinentranenellquido
cefalorraqudeomal.Cefalosporinasdetercerageneracinaalcanzarlosnivelesdelquido
cefalorraqudeomsfiablesenpacientesconirritacinmenngea.(Ver'Farmacologa'msarriba).
ElusodeUpToDateestsujetaalAcuerdodesuscripcinydelicencia.
Referencias
1.MulliganME,MurrayKAOcio,RibnerBS,etal.ResistentealameticilinaStaphylococcusaureus:una
revisindeconsensodelamicrobiologa,patognesisylaepidemiologa,conimplicacionesparala
prevencinygestin.AmJMed199394:313.
2.resistenciaalosantibiticosenlosTomaszA.Streptococcuspneumoniae.ClinInfectDis199724
http://www.uptodate.com/contents/cephalosporins?topicKey=ID%2F480&elapsedTimeMs=0&source=search_result&searchTerm=cefalosporinas&select
6/11
23/2/2016
cefalosporinas
Suppl1:S85.
3.FriedlandIR,McCrackenGHGestinJr.deinfeccionescausadasporStreptococcuspneumoniae
resistentealosantibiticos.NEnglJMed1994331:377.
4.WhitneyCG,FarleyMM,HadlerJ,etal.ElaumentodelaprevalenciadeStreptococcuspneumoniae
resistenteamltiplesfrmacosenlosEstadosUnidos.NEnglJMed2000343:1917.
5.LDSabath.Lareevaluacindelasactividadesantiestafiloccicasdeprimerageneracin(deespectro
reducido)ylascefalosporinas(espectroexpandido)desegundageneracin.AntimicrobAgents
Chemother198933:407.
6.PitoutJD,SandersCC,laresistenciaalosantimicrobianosSandersJr.WEenfatizandoenla
resistenciabetalactmicosenbacilosgramnegativos.AmJMed1997103:51.
7.SchaadUB,SuterS,GianellaBorradoriA,etal.Unacomparacindeceftriaxonaycefuroximaparael
tratamientodelameningitisbacterianaenlosnios.NEnglJMed1990322:141.
8.BohnenJM,SolomkinJS,DellingerEP,etal.Directricesparalaatencinclnica:agentes
antiinfecciososparalainfeccinintraabdominal.UnadeclaracindepolticadelaSociedadde
InfeccionesQuirrgicas.ArcoSurg1992127:83.
9.SnydmanDR,McDermottL,CuchuralGJJr,etal.Elanlisisdelastendenciasenlospatronesde
resistenciaantimicrobianaentrelosaisladosclnicosdeBacteroidesfragilisgrupodeespeciesapartirde
1990a1994.ClinInfectDis199623Suppl1:S54.
10.KleinCarolinadelNorte,CunhaBA.cefalosporinasdetercerageneracin.MedClinNorthAm199579:
705.
11.JacobsonKL,CohenSH,InciardiJF,etal.Larelacinentreelusodeantibiticosantecedentey
resistenciaacefalosporinasdeamplioespectroenelGrupoIorganismosbetalactamasa.ClinInfectDis
199521:1107.
12.PallaresI,JLiares,VadilloM,etal.Laresistenciaalapenicilinaycefalosporinaylamortalidadpor
neumonaneumoccicagraveenBarcelona,
Espaa.NEnglJMed1995333:474.
13.QuagliarelloVJ,EscaldaWM.Eltratamientodelameningitisbacteriana.NEnglJMed1997336:708.
14.ReichmannP,KnigA,LinaresJ,etal.Unacervogenticomundialdelaresistenciaacefalosporinas
dealtonivelenespeciesdeStreptococcuspneumoniaecomensalesyStreptococcus.JInfectDis1997
176:1001.
15.LynchJP3er.laterapiaconantibiticoscombinacinesadecuadaparalaneumonanosocomialenla
unidaddecuidadosintensivos.SeminRespirInfect19938:268.
16.SteereAC.EnfermedaddeLyme.NEnglJMed1989321:586.
17.ShiffmanML,KeithFB,MooreEW.Patognesisdebarrobiliarceftriaxonaasociado.Estudiosinvitrode
uninacalcioceftriaxonaysolubilidad.Gastroenterologa199099:1772.
18.SattlerFR,WeitekampMR,BallardJO.Potencialdesangradoconlosnuevosantibiticosbeta
lactmicos.AnnInternMed1986105:924.
19.SandersWEJr,TenneyJH,KesslerRE.Laeficaciadecefepimaeneltratamientodeinfecciones
debidasaespeciesdeEnterobactermultiplicarresistentes.ClinInfectDis199623:454.
20.TammaPD,GirdwoodSC,GopaulR,etal.ElusodecefepimaeneltratamientodeAmpC
lactamasasdeenterobacteriasproductoras.ClinInfectDis201357:781.
21.SiednerMJ,GalarA,GuzmnSurezBB,etal.Lacefepimavsotrosagentesantibacterianosparael
tratamientodeEnterobacterbacteremiaespecies.ClinInfectDis201458:1554.
22.YahavD,PaulM,FraserA,etal.Eficaciayseguridaddecefepima:unarevisinsistemticaymeta
anlisis.LancetInfectDis20077:338.
23.KimPW,WuYT,CooperC,etal.Elmetaanlisisdeunaposiblesealdeaumentodelamortalidad
asociadaalusodecefepima.ClinInfectDis201051:381.
24.http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm167
427.htm(Consultadoel18dejuniode2009).
25.FDADrogasComunicacinSeguridad:Lacefepimayelriesgodeconvulsionesenpacientesqueno
recibenlosajustesdedosisparainsuficienciarenal,26dejuniode2012.
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm309661.htm(consultadoel27dejuniode2012).
26.CoreyGR,WilcoxM,TalbotGH,etal.anlisisintegradodelaLONA1y2:fase3,multicntrico,
estudiosaleatorios,dobleciegoparaevaluarlaseguridadyeficaciadeceftarolinafrenteavancomicina
msaztreonamenlainfeccindelapielylapielcomplicadaestructura.ClinInfectDis201051:641.
27.ArchivoTMJr,bajoDE,EckburgPB,etal.anlisisintegradodeFOCUSFOCUS1y2:aleatorio,ciego,
http://www.uptodate.com/contents/cephalosporins?topicKey=ID%2F480&elapsedTimeMs=0&source=search_result&searchTerm=cefalosporinas&select
7/11
23/2/2016
cefalosporinas
multicntricodefasedoble,3pruebasdelaeficaciayseguridaddeceftarolinafosamilfrentea
ceftriaxonaenpacientesconneumonaadquiridaenlacomunidad.ClinInfectDis201051:1395.
28.PresentarTMJr,WilcoxMH,SteinGE.Resumendeceftarolinafosamilestudiosdeensayosclnicosy
laseguridadclnica.ClinInfectDis201255Suppl3:S173.
29.NoelGJ.Perfilclnicodeceftobiprol,unnuevoantibiticobetalactmico.ClinMicrobiolInfect200713
Supl2:25.
30.BushK,MHeep,MacielagMJ,GJNoel.AntiMRSAbetalactmicosendesarrollo,conunenfoqueen
ceftobiprol:elprimerantiMRSAbetalactmicoparademostrarlaeficaciaclnica.ExpertOpinInvestig
Drugs200716:419.
31.WillemsRJ,TopJ,vanSantenM,etal.difusinmundialdeEnterococcusfaeciumresistenteala
vancomicinadedistintacomplejogenticonosocomial.EmergInfectDis200511:821.
32.BogdanovichT,EdnieLM,ShapiroS,AppelbaumPC.antiestafiloccicaactividaddeceftobiprol,una
nuevacefalosporinadeamplioespectro.AntimicrobAgentsChemother200549:4210.
33.http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSa
fetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm084263.htm(Consultadoelviernes,08dejuniode2009).
Tema480Versin15.0
GRFICOS
http://www.uptodate.com/contents/cephalosporins?topicKey=ID%2F480&elapsedTimeMs=0&source=search_result&searchTerm=cefalosporinas&select
8/11
23/2/2016
cefalosporinas
GRFICOS
Dosisdecefalosporinasparenteralesconajustesporinsuficiencia
renal
Droga
latasadefiltracinglomerular(TFG)ml
/min*
>50(funcin
1050
renalnormal)
<10
La
eliminacin
pordilisis
cefazolina
12gQ8h
0.51gQ12h
0.51gQ24h
S(HD),No(PD)
cefuroxima
0.751.5gQ68
0.751.5gQ8
0.75gQ24h
S(HD,PD)
12h
cefoxitina
12gQ46h
12gQ812h
0.51gQ24h
S(HD),No(PD)
cefotetan
12gQ12h
12gQ24h
12gQ48h
S(HD)
cefotaxima
12gQ6h
12gQ812h
12gQ1224h
S(HD),No(PD)
ceftnaxim
12gQ68h
0.251gQ812
0.251gQ24h
S(HD),No(PD)
h
ceftriaxona
12gQ1224h
CAROLINADEL
NORTE
CAROLINADEL
NORTE
No(HD)
ceftazidima
12gQ8h
12gQ1224h
0.51gQ2448
h
S(HD,PD)
cefepima
12gQ812h
0.52gQ1224
0.251gQ24h
S(HD)
200400mgQ
12h
S(HD)
h
ceftarolina
600mgQ12h
300400mgQ
12h
HD:hemodilisisPD:dilisisperitonealNC:sincambios.
*Nivelnormaldedosificacindeadultosyajustesrenalessemuestransonparainfecciones
moderadasaseveras.Pararecomendacionesespecficasdedosificacin,consultelostemasde
tratamientodelasenfermedadesrelacionadaseinformacindeMedicamentosLexiCompincluidocon
UpToDate.
NodisponibleenlosEstadosUnidosoCanad.
infusinde1hora.
Grfico58411Versin8.0
http://www.uptodate.com/contents/cephalosporins?topicKey=ID%2F480&elapsedTimeMs=0&source=search_result&searchTerm=cefalosporinas&select
9/11
23/2/2016
cefalosporinas
MCAconcentracionesmximasdecefalosporinasenlameningitis
bacteriana
cefalotina
0.160.31g/mL
cefoxitina
<1,56a12,5mg/mL
cefuroxima
4.39.3g/mL
cefotaxima
6.827.2g/mL
ceftriaxona
242g/mL
ceftazidima
2.530g/mL
Grfico62934Versin3.0
http://www.uptodate.com/contents/cephalosporins?topicKey=ID%2F480&elapsedTimeMs=0&source=search_result&searchTerm=cefalosporinas&sele
10/11
23/2/2016
cefalosporinas
revelaciones
Revelaciones:StephenBCalderwood,MDtitulardelapatente:VacunaTechnologiesInc[(vacunasLasvacunasdelclera)].La
equidadPropiedad/Opcionesdearchivo:Pulmatrix[enfermedadesinfecciosas(antimicrobianosinhalados)]PharmAthene[ntrax
(terapiasdeanticuerpos)].DavidC.Hooper,MDnadaquerevelar.AllysonBloom,MDnadaquerevelar.
revelacionesdelcontribuyenteserevisanparadetectarconflictosdeinteresesporpartedelgrupoeditorial.Cuandoseencuentran,
estossonabordadosporprocederalainstruccinatravsdeunprocesoderevisindevariosniveles,ypormedioderequisitosde
lasreferenciasquesedebenproporcionarparaapoyarelcontenido.Apropiadamenteserequiereuncontenidoreferenciadetodos
losautoresydebeajustarsealasnormasDiadepruebas.
Polticadeconflictodeintereses
http://www.uptodate.com/contents/cephalosporins?topicKey=ID%2F480&elapsedTimeMs=0&source=search_result&searchTerm=cefalosporinas&sele
11/11