Bioqumica-2 F (2010-11) T 30-1

Tema 30.- Destino del grupo amino. Ciclo de la urea. Reacciones y regulacin.
Lehninger, cap 18-pgs 665 y stes y Mathews, cap 20-pgs 814 y sites, Stryer, cap23-pgs 633 y stes, Voet, cap 20-pgs 682 y stes.

DESTINO DEL GRUPO AMINO.

El amonio procedente del catabolismo en las clulas debe ser transportado al hgado para su conversin en urea,
molcula con la que se excreta el grupo amino procedente de los aminocidos excedentes en el organismo.
1- En la mayora de los tejidos el amonio se fija al GLU, para ser transportado como GLN, sta se
transporta en la sangre hasta el hgado, donde libera de nuevo el amonio por hidrlisis.
2- En los msculos los AA se desaminan y el amonio se fija al -cetoglutarato que se transforma en GLU;
este AA se transamina con piruvato y a l le pasa el amonio, formando ALA. La ALA transporta el amonio desde
los msculos hasta el hgado y all lo pasa de nuevo al -cetoglutarato para producir GLU.
- Tanto el GLU (GLU deshidrogenasa) como la GLN (glutaminasa) pueden liberar NH4+ en el hgado.

Transporte
del
grupo
amino:
CICLO ALANINA
GLUCOSA.El
transporte
de
los
grupos amino de los
aminocidos desde el
msculo
hacia
el
hgado por parte de la
ALA puede realizarse
gracias a que el
msculo dispone de
piruvato procedente de
la glucolisis. El hgado
aporta glucosa al resto
de los rganos y
tejidos, incluido el
msculo.

CICLO DE LA UREA.- El hgado tiene

un papel muy importante en el metabolismo
de los AA, all tiene lugar la sntesis de urea.
Esta fue la primera va metablica cclica que
se descubri. En los vertebrados terrestres el
NH4+ se convierte en urea para su excrecin.
REACCIONES DEL CICLO:
1.- Sntesis de carbamoil-P, con gasto de
energa, se genera un enlace anhidro.
Carbamoil-P sintetasa
2.- Transferencia del grupo carbamilo a la
Ornitina; sta acta como cebadora del ciclo.
Ornitina transcarbamoilasa
3.- El ASP se condensa con la Citrulina;
con gasto de energa, hidrlisis del ATP
hasta AMP y PPi. Arginosuccinato sintetasa
4.- La hidrlisis del ARG-succinato
produce ARG y fumarato. Arginosuccinasa
5.- La ARG se hidroliza a urea para su
excreccin y Ornitina que sigue en el ciclo.
Arginasa.

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REGULACION DEL CICLO

Existe una regulacin a corto plazo sobre la primera enzima de la ruta: Carbamoil fosfato sintetasa I es
activada por N-Acetilglutamato.
Este metabolito se sintetiza a partir de glutamato y Acetil-CoA con la actividad
N-acetilglutamato sintasa.
Cuando se incrementa la degradacin de AA, los niveles de glutamato suben y
as estimulan la sntesis de N-acetilglutamato, que al incrementar su [ ] estimula
la carbamil fosfato sintasa I y se acelera la produccin de urea.
Una regulacin a largo plazo se efecta sobre la expresin de las enzimas del
ciclo. As, una dieta rica en protenas estimula la sntesis de las enzimas del
ciclo de la urea.

En individuos con deficiencias congnitas de enzimas del ciclo, distintas a la arginasa, el sustrato
correspondiente se acumula, lo que provoca un aumento de la velocidad de la reaccin deficiente, por lo que la
v del ciclo se mantiene. No obstante se producen acumulaciones de los sustratos precedentes, hasta el
amoniaco, lo que causa una hiperamonemia. El cerebro es muy sensible a las [NH4+] elevadas.

CONEXIONES CON EL CICLO DEL ACIDO CITRICO.

Las reacciones del ciclo de la urea tienen lugar unas en la mitocondria y otras en el citosol. La carbamoil-P
sintetasa y la ornitina transcarbamilasa son mitocondriales, el resto son citoslicas. La GLU deshidrogenasa y
las enzimas del ciclo de Krebs tambin son mitocondriales.

El fumarato que se libera en el ciclo de la urea puede convertirse fcilmente en oxalacetato mediante las
reacciones del ciclo de Krebs y este OXALACETATO puede tomar un grupo amonio por transaminacin con el
GLU, pasando a ASP que as podr cederlo de nuevo en el ciclo de la urea.

COSTE ENERGTICO DEL CICLO

La sntesis de una molcula de urea requiere cuatro grupos fosfato de alta energa: 2 ATP para la produccin
del carbamoil-P y 1 ATP para la produccin de arginosuccinato; pero esta molcula de ATP se escinde para
formar PPi y AMP. La ecuacin global es:
2 NH4+ + HCO3- + 3 ATP + H2O
urea + 2 ADP + 4 Pi + AMP + 2 H+
La conexin entre ambos ciclos reduce el coste energtico de la sntesis de urea. El ciclo de la urea conlleva la
conversin de ASP en fumarato y la posterior conversin de fumarato a oxalacetato producir un NADH, que
podr generar 3 ATP en la respiracin mitocondrial, lo que reduce el coste energtico de la sntesis de urea.