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ISOMERIATRANSPOTENCIALMENTEBENEFICIOSO.
CONJUGATEDLINOLEICACID:ATRANSISOMERFATTY
ACIDPOTENTIALLYBENEFICIAL
Julio Sanhueza C, Susana Nieto K y Alfonso Valenzuela B.
Laboratorio de Lpidos y Antioxidantes
Instituto de Nutricin y Tecnologa de los Alimentos ( INTA), Universidad de Chile.
ABSTRACT
Conjugated linoleic acid (CLA) is a type of isomeric trans fatty acid that has been
demonstrated to have diverse health beneficial effects. The most common naturally
existing structural form of CLA is the 9c (cis), 11t (trans) isomeric configuration. CLA,
which is commonly found in the tissues and/or secretions (i.e., milk) of ruminants, is
formed from the isomerization of linoleic acid by the ruminal bacteria Butyrivibrio
fibrisolvens. CLA may also be synthesized, in both ruminants and non ruminants, by
desaturation of vaccenic acid (18:1, 11t) at the intestinal tract and/or the at liver of
these animals. Daily ingestion of CLA in humans highly variable (0.5g/day-1.5g/day),
pending on the individual and the country nutritional habits, and on the amount of
meat, milk and milk-derived products consumed. Different biological and nutritional
properties have been described for CLA, the most relevant being related to its
hipocholesterolemic, antiatherogenic and immuno-stimulant action, the protective
action against certain types of cancer, and its antioxidant and body-weight reduction
effects ascribed.for the isomeric fatty acid. However, the definitive confirmation of
these health beneficial effects needs more experimental and clinical evidences
supporting these actions. Meanwhile, diverse products containing CLA are now offered
at the retail market with increasing success, especially those preparations claiming
body weight reduction properties for the isomeric fatty acid.
Key words: Conjugated linoleic acid; trans isomers; polyunsaturated fatty acids and
health; ruminal Butyrivibrio fibrisolvens.
Este trabajo fue recibido el 26 de Marzo de 2002 y aceptado para ser publicado el 22 de Julio de 2002.
INTRODUCCION
Los cidos grasos son componentes importantes de la dieta de los animales superiores
y del hombre. Constituyen no solo un aporte energtico considerable que casi duplica
al aporte de los carbohidratos y de las protenas, y varios tienen funciones metablicas
especficas. Algunos de ellos se caracterizan por su esencialidad, como es el caso de
los cidos grasos omega-6 y omega-3 (1). Otros, destacan por sus efectos ya sea
beneficiosos o potencialmente dainos para la salud humana, como es el caso de los
cidos grasos monoinsaturados y poliinsaturados, dentro de los primeros, y de los
cidos grasos saturados en el segundo caso (2). La isomera geomtrica de los cidos
grasos es importante en trminos nutricionales. La gran mayora de los cidos grasos
que se encuentran naturalmente poseen isomera cis, sin embargo en nuestra dieta
habitual consumimos una pequea, pero no despreciable porcin (1g a 7g/da) de
cidos grasos con isomera trans (3). Estos cidos grasos provienen esencialmente de
la manipulacin tecnolgica a que son sometidas las grasas y aceites para adaptarlas a
carne y en la leche de los rumiantes, donde puede alcanzar hasta un 0,65% de los
lpidos totales (10). La figura 1 muestra en forma comparativa las estructura del cido
linoleico (C18:2, 9c-12c) y del ismero del cido linoleico conjugado (C18:2, 9c-11t).
establecido, Australia presenta los valores mas altos (1,5-1,8 g/da), en tanto que
Alemania muestra los valores mas bajos (0,5 g/da) (23). La carne consumida en los
pases germanos proviene principalmente del cerdo, un no rumiante. En Estados
Unidos el consumo promedia los 0,9-1,2 g/da (24). Se desconoce el consumo de ALC
en Amrica Latina, aunque se puede presumir que en pases con alta tradicin de
consumo de carne bovina, como es el caso de Argentina y Uruguay, la ingesta
promedio de ALC debera ser alta (sobre 1g/da). En Chile, Brasil, Per y en Ecuador,
ocurrira todo lo contrario, ya que la ingestin de carne est representada
principalmente por el consumo de aves (pollo, principalmente), las que por su tipo de
alimentacin, principalmente de origen vegetal, no constituyen un aporte significativo
de ALC.
Los efectos del ALC sobre el sistema inmune constituyen conocimientos mas recientes
y se refieren, principalmente en el estmulo que ejerce en la sntesis de IgA, IgG, IgM y
a la disminucin significativa de los niveles de IgE, por lo cual se presume que el cido
graso podra tener efectos favorables en la prevencin y/o tratamiento de ciertas
alergias alimentarias (29). Estudios similares han demostrado, en una relacin dosis
dependiente, que el ALC aumenta el nivel de linfocitos en el bazo de ratones y la
secrecin de IgG e IgM por parte de estas clulas (30). El ALC disminuye, la
produccin de interleukina 6 inducida por polisacridos en macrfagos peritoneales, la
produccin del factor de necrosis tumoral, y la produccin de prostaglandina E en el
hgado de la rata (31). Una dieta que contiene un 1% de ALC produce un efecto
protector de la accin mitognica de las fitohemoaglutininas y de la concanavalina A en
las ratas, respuesta que es ms efectiva cuando se trata de animales jvenes (30).
Una observacin interesante es la demostracin del efecto protector del ALC en la
anorexia inducida por endotoxinas en las ratas, accin que se refleja en la prevencin
de la detencin del crecimiento de los animales por efecto de las toxinas (32). Las
acciones sobre el sistema inmune atribuidas al ALC guardan estrecha relacin con su
efecto en la prevencin del desarrollo de ciertos cnceres.
Efectos anticarcinognicos
Los efectos anticarcinognicos del ALC son quizs los mejor documentados y que a
diferencia de los anteriores, estn respaldados por estudios realizados en humanos.
Dentro de los diferentes tipos de cncer en los que se ha estudiado el efecto de ALC,
su accin sobre el cncer mamario parece ser la ms significativa. El ALC es ms
eficiente en su efecto de prevencin de este tipo de cncer que el cido oleico, linoleico
y que los cidos grasos omega-3 eicosapentaenoico y docosahexaenoico (33). Estudios
realizados en finlandesas post-menopausicas han demostrado una correlacin negativa
entre el consumo de ALC, proveniente de la leche y el queso de consumo habitual en
esta poblacin, y el desarrollo de cncer mamario (34). El efecto preventivo parece ser
dosis dependiente, la que se ha estudiado en rangos de aporte de ALC desde un 0,05%
hasta un 2%. Experimentalmente se ha demostrado en ratones inmunodeficientes con
trasplante de tumores mamarios una disminucin de hasta un 73% del crecimiento
tumoral si se le aporta a los animales, antes de la inoculacin del tumor, una dieta que
contiene un 1% de ALC (35). Se ha demostrado que el ALC ejerce efectos citotxicos
en cultivos de clulas de melanoma colo-rectal y de cncer mamario (36), as como
tambin un efecto de detencin del ciclo celular en Go/G1 en cultivo de clulas del tipo
MCF-7 (37). El ALC muestra, adems, efectos antimutagnicos, ya que inhibe la
induccin de cncer de piel de ratas producida por 7,12 trimetilbencil antraceno, un
poderoso agente carcinognico (38). El mecanismo de los efectos inhibitorios que
ejerce el ALC sobre la diferenciacin celular anormal, que finalmente conduce al
desarrollo de un cncer, no es conocido en la actualidad, y la investigacin apunta a
caracterizar su acin a nivel de la expresin de ciertos tipos de mRNA que codifican
para receptores de membrana involucrados en la transduccin de seales, o en la
traduccin de receptores activados por proliferadores peroxisomales (PPARs) (17). Sin
lugar a dudas es un campo muy frtil de investigacin que requiere de muchos ms
antecedentes experimentales.
Efectos antioxidantes
La informacin sobre el posible efecto antioxidante atribuido al ALC es menos clara y
ms controversial que las acciones biolgicas ya descritas. Dependiendo del modelo de
estudio, es el efecto observado. En modelos in vivo el ALC produce una disminucin
El estado actual sobre la investigacin de los efectos nutricionales del ALC, no permite
obtener conclusiones inequvocas, sino ms bien conjeturas con mayor o menor apoyo
experimental. El cido graso puede ser consumido como tal o en la forma de glicridos
(mono, di o triglicridos) ya que cuenta con la categora GRAS por parte del FDA
(USA). Esta categorizacin ha despertado el entusiasmo por incrementar el aporte de
ALC de algunos alimentos. Mediante un manejo nutricional adecuado de los animales,
se puede incrementar hasta en un 100% el aporte de ALC a travs de la carne de
bovinos o de otros rumiantes, de la leche y de los productos derivados de esta
(54, 55). Tambin se han desarrollado alimentos suplementados con diferentes
cantidades de ALC, todo dentro del concepto de los llamados "alimentos funcionales".
Sin embargo, es preciso ser muy cuidadosos en la interpretacin de los efectos del ALC
y de sus reales resultados nutricionales. Un producto que consumido en forma habitual
permita bajar de peso, o prevenir ciertos tipos de cncer, adems de constituirse en un
poderoso aliado de las campaas de salud pblica sobre el sobrepeso o la obesidad,
puede tambin convertirse en un fenmeno comercial sin precedentes si no se ejerce
el debido control. Para que esto pueda realmente ocurrir, es preciso contar con mayor
investigacin sobre la bioqumica bsica y nutricional del ALC, tener mayor informacin
sobre sus efectos en modelos animales y humanos, con estudios clnicos y
epidemiolgicos de largo plazo y en diferentes poblaciones y grupos etarios, que
aseguren as la real efectividad de este cido graso con isomera trans de
caractersticas tan particulares.
RESUMEN
El cido linoleico conjugado (ALC) es un cido graso que presenta un tipo de
isomeria trans, y que tiene variados efectos beneficiosos para la salud. La estructura
de ALC ms comn que existe en la naturaleza, corresponde a la configuracin del
ismero 9c (cis), 11t (trans). El ALC se encuentra normalmente en tejidos y/o
secreciones (leche) de rumiantes y es formado por la isomerizacin del cido linoleico,
por accin de la bacteria del rmen llamada Butyrivibrio fibrisolvens. ALC puede ser
sintetizado, tanto en rumiantes como en no rumiantes, por la desaturacin del cido
vaccenico (18:1, 11t) en el tracto intestinal y/o en el hgado de estos animales. La
ingestin diaria de ALC es muy variable (0,5 g/da-1,5g/da), ya que depende por una
parte de los hbitos nutricionales ya sea individuales o regionales, y por otra, del
consumo de carne, leche o derivados de la leche. Se han descritos diversas
propiedades nutricionales y biolgicas para los diversos ismeros de ALC, entre las ms
relevantes se destacan: su efecto hipocolesterolmico y antiaterognico, su accin
inmuno-estimulante, la proteccin que ofrece contra cierto tipo de cnceres, su funcin
antioxidante y la participacin en la reducccin de peso corporal. Sin embargo, la
confirmacin definitiva de todos estos efectos beneficiosos para la salud, requiere de
un mayor cuerpo de evidencias clnicas y experimentales que avalen sin lugar a dudas
estas acciones de ALC. En la actualidad, diversos productos que contienen ALC se
ofrecen en los mercados para la venta, los de mayor xito, son aquellos productos que
muestran que los ismeros de ALC que contienen, permiten reducir peso.
Palabras claves: Acido linoleico conjugado; ismeros trans; cidos grasos
poliinsaturados y salud; Butyrivibrio fibrisolvens ruminal.
Agradecimientos: El trabajo de investigacin de los autores es financiado por
FONDECYT, FONDEF, Fondo de Ayuda a la Investigacin de la Universidad de los Andes,
Laboratorios Ordesa (Espaa) y Alltech Inc. (USA).
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