ANTICUERPOS

MONOCLONALES.

Anticuerpos Monoclonales:
Anticuerpos proteicos producidos a partir de clonas de 1 sola clula.

Son protenas altamente especificas contra un antgeno en particular.

Su finalidad es localizar y destruir efectivamente clulas cancerosas sin

importar su localizacin en un organismo.

Utilidad: Terapias contra el cncer, corazn y trasplante de rganos.

Anticuerpos Policlonales
Se inmuniza un animal con un antgeno provocando una respuesta inmune y
aumenta notablemente en el suero del animal la cantidad de Ig especficas
del antgeno empleado.
Producido a partir de la sntesis de numerosos
clones de linfocitos B .

Anticuerpos Recombinantes (AcR)

Molculas producidas empleando tcnicas
de biologa molecular y ADN recombinante.

Generados a travs de la inmortalizacin de los genes que codifican

a la molcula de Ig, en lugar de inmortalizar la clula productora
del Ac, como es el caso para los AcMo de primera generacin.

Produccin de anticuerpos en
ausencia de inmunizacin del animal.

Obtenindose nuevos anticuerpos multivalentes y multiespecficos

Molcula artificial en la cual, las

porciones de las cadenas pesadas y
livianas provienen de una Ig humana
y las regiones variables VH y VL son
obtenidas de un AcMo mrido.

Cuando se expresa la protena hibrida

resultante que conserva la especificidad
por el antgeno del monoclonal murrino
original, pero con la estructura central de
una Ig humana.

 Anticuerpos Monoclonales
Anticuerpos

Epitopo

Antgeno (Protena)
Anticuerpo
especfico
que
reacciona
Anticuerpos
especficos
que
reaccionan
el Epitopo. Epitopo.
en un antgeno en
denominado

Proceso de produccin de
anticuerpos monoclonales en laboratorio :

Se obtiene clones de Linfocitos B

especficos para el antgeno de inters.
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Se obtendr una suspensin del antgeno

que se va a preparar e inyectar en la
cavidad peritoneal del animal para
inmunizarlo.

Proceso de produccin de
anticuerpos monoclonales en laboratorio :

Se extrae una muestra del bazo del animal, en la cual obtendremos

Se aaden
clulasBtumorales
de
ratn para
Clulas
de Mieloma.
linfocitos
B y los
cultivaremos.
Entre
los linfocitos
estarn
losinmortales
clones
especficos
los epitopos
del antgeno
con el que inmunizamos al ratn.

Proceso de produccin de
anticuerpos monoclonales en laboratorio :

Proceso de produccin de
anticuerpos monoclonales en laboratorio :

En presencia de esta sustancia, algunos Clones B

se fusionaran con Clulas de Mieloma.

Al aadir el condicionante HAT, las clulas

de mieloma mueren por no tener la
enzima adecuada para procesarlo

Estas clulas hibridas, o Hibridomas conservaran:

- La inmortalidad del mieloma .
- La capacidad
de sintetizar
inmunoglobulinas
del Linfocito B.
Y solo sobrevivirn
los Hibridomas
que tienen
la enzima

Hipoxantina.
Aminopterina.
Timidina.

para procesarla por su condicin parcial de Linfocitos B.

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Proceso de produccin de
anticuerpos monoclonales en laboratorio :
Donde exista crecimiento clonal,
Se liberara
el medio
de anticuerpo monoclonal.
(Se
aade
1
clula
o
<
por
cultivo).
Pasadas unos das en el incubador

Tcnica de Disolucin Limite.

estas clulas se replican y forman los

Se hace una resiembra en gran
llamados clones que sintetizan
cantidad de liquido y nuevamente se
Inmunoglobulinas.
Nuevamente se dispensa la placa y ahora se pone

introducen a la incubadora.
en contacto con el antgeno original y se observa
cual produce reaccin .

Donde exista crecimiento clonal,

Se liberara el medio de anticuerpo monoclonal.

Habrn cultivos en los que los

anticuerpos reacciones frente a las
partculas y otros en los que no.
Finalmente se hacen inmunoensayos
enfrentndonos a nuestro antgeno de inters
para ver cual reacciona.

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1975

Ejemplos:
Aplicaciones practicas de anticuerpos monoclonales :

Anticuerpos contra la Citocina TNF

Tratar Artritis
Reumatoide y otras enf. Inflamatorias.

1. Identificacin de marcadores fenotpicos de tipo celulares particulares.

Inmunodiagnstico.
2.Anticuerpos
contra el CD20
Tratamiento de Leucemias
3. Identificacin del tumor.
Linfocitos B y para eliminar Linfocitos B en ciertos
4. deTratamiento.
autoinmunes.
5. trastornos
Anlisis funcional
de la superficie clula y de las molculas secretadas.

Anticuerpos contra el Factor de crecimiento endotelial

Vascular: En pacientes con Cncer de Colon y otros.

Enfermedad del suero:

Reaccin similar a una alergia.
El sistema inmunitario reacciona a medicamentos que contienen protenas,
empleados para tratar afecciones inmunitarias.

Puede reaccionar al antisuero, la parte lquida de la sangre que

contiene anticuerpos administrados a una persona para ayudarla a
protegerse contra microorganismos o sustancias txicas.

Anticuerpos Monoclonales en uso clnico

Enfermedades Inflamatorias (Inmunitarias):
Diana:

Efecto:

Enfermedades:

Integrinas 4

Bloqueo de salida de clulas

inmunitarias al intestino y al SNC.

Enfermedad de Crohn,
esclerosis mltiple.

BAFF

Inhibicin de supervivencia del

linfocito B.

Lupus eritematoso sistmico.

CD3

Eliminacin de linfocitos T.

Trasplante.

CD11a

Bloqueo de migracin de clulas

inflamatorias.

Psoriasis.

CD20

Eliminacin de linfocitos B.

Linfomas de linfocito B, artritis

reumatoide, esclerosis mltiple,
otras enfermedades autoinmunes.

CD25 (IL-2R)

Inhibicin de funcin del

linfocito T.

Trasplante.

IgE

Boqueo de funcin de IgE.

Asma relacionada con alergia.

Receptor para IL-6

Bloqueo de la inflamacin.

Artritis reumatoide.

TNF

Bloqueo de la inflamacin.

Artritis reumatoide, enfermedad

de Crohn y Psoriasis.

(Familia de factor de activacin del linfocito B).

Cncer:
Diana:

Efecto:

Enfermedades:

CD30

Eliminacin de linfocitos .

Linfoma anaplsico de clula grande y

linfoma de Hodgkin.

CD33

Eliminacin de clulas mielociticas ;

activacin de seales inhibidoras de
clulas mielocticas.

Leucemia mieloctica aguda.

CD52

Eliminacin de linfocitos .

Leucemia linfoctica crnica.

CTLA-4

Activacin de linfocito T.

Melanoma.

Inhibicin del crecimiento de

tumores epiteliales.

Cncer colorrectal, pulmonar y de

cabeza y cuello.

Inhibicin de seales de EGF;

eliminacin de clulas tumorales.

Cncer de mama.

PD-1 (Muerte programada).

Activacin de linfocitos T
efectores.

Melanoma, carcinoma renal, otros

tumores.

PD-L1
(Ligando de Muerte programada).

Activacin de linfocitos T
efectores.

Melanoma, carcinoma renal, otros

tumores.

VEGF

Bloqueo de angiogenia tumoral.

Cncer de mama, cncer de colon,

degeneracin macular senil.

Eliminacin de linfocitos B.

Linfomas de linfocito B, artritis

reumatoide, esclerosis mltiple, otras
enfermedades autoinmunes.

(Antgeno de linfocito T citotxico).

EGFR
(Receptor para el factor de crecimiento epidrmico).

HER2/Neu
(Receptor para el factor de crecimiento epidrmico humano 2/Neu).

(Factor de crecimiento endotelial vascular).

CD20

Otras Enfermedades:
Diana:

Efecto:

Enfermedades:

C5

Bloqueo de lisis mediada por

Hemoglobinuria paroxstica

el complemento.

nocturna, sndrome hemoltico

urmico atpico.

Glicoprotena IIb/IIIa

Inhibicin de agregacin

Enfermedad cardiovascular.

plaquetaria.

Ligando de Rank

Bloqueo de seales de

RANK.

Osteoporosis tras menopausia,

metstasis seas de tumores

solidos.

Protena del VSR

Bloqueo de entrada de

Infeccin por virus

(virus sincitial respiratorio).

virus.

sincitial respiratorio.