Clase 5: gastrointestinal.

Organizacin y control de sistema digestivo, motilidad.

En su organizacin se presentan esfnteres, por ejemplo, en el esfago est el
esfnter esofgico superior (UES), esfnter esofgico inferior (LES), que va a permitir
cerrar la parte superior del estmago y el esfnter pilrico que va a permitir cerrar la
parte inferior del estomago.
Hay una conexin entre boca, esfago, estomago en intestino y salen glndulas
anexas que son el hgado, el pncreas y el rin que van a dar a un mismo
conducto que es el esfnter de Oddi.
El sistema gastrointestinal va a tener la digestin del alimento, la digestin de los
productos de ese alimento, secreciones hacia el lumen gastrointestinal y adems
luego de la digestin, los productos van a ser absorbidos o reabsorbidos hacia la
sangre.
Adems de la digestin, el tracto sirve como almacenamiento de ciertas secreciones
y nutrientes. Tambin est la absorcin de estos.
Hay 2 tipos de drenajes:
-

Drenaje venoso a la circulacin portal (hgado).

Drenaje linftico (absorcin de sustancias liposolubles) y se conecta con el
drenaje venoso a nivel del conducto torcico.

Regulacion del TGI

-

Endocrina: algunas clulas van a secretar hormonas al torrente sanguneo

para que acten sobre otras clulas que estn ms lejanas.
Neurocrina: a pesar de que hay clulas marcapasos en el TGI igual hay
regulacin del sistema nervioso simpatico y para simpatico.
Paracrina: algunas clulas van a secretar alguna hormona que va a actuar
sobre las ceulas vecinas.

Inervacin del tubo digestivo

Est dada por el sistema
nervioso autnomo, que se
divide en 2 regulaciones
(extrnseca e intrnseca).
La intrnseca est
estrechamente relacionada con
el sistema nervioso entrico.
La inervacin extrnseca va a
estar dada por el sistema
nervioso autnomo donde la
regulacin parasimptica acta
como excitador nervio vago
(X) y nervio plvico.
La regulacin simptica acta
como inhibidor (de T8-L2).

La inervacin intrnseca va a estar dada por plexos.

Plexo mientrico (ppalmente regula movilidad).
Plexo submucoso (ppalmente regula la secrecin y el flujo sanguneo).
Recibe la informacin aferente desde quimio y mecanorreceptores, por lo que va a
recibir info. mecnica y qumica y en base a eso se va a activar la inervacin
intrnseca.
Plexo mienterico y plexo submucoso estn conectados entre s y a su vez reciben
inervacin del sistema simptico y parasimptico.
El plexo simpatico desde el plexo mienterico superior e inferior va a traer
informacin hacia el plexo mienterico submucoso y este al epitelio y de ah van a
salir aferencias sensoriales a lugares como la medula espinal y el tronco del
encfalo.
El nervio vago principalmente ir a inervar la parte del esfago, el estmago,
intestino delgado y parte del colon.
El nervio plvico va a inervar principalmente
Inervacin simptica es principalmente postganglionar porque primero hubo relevo
en el plexo celiaco mesentrico superior e inferior para luego llegar a la zona del
intestino, estomago, esfago. La inervacin sale de la parte torcico lumbar.
Antes de que el alimento llegue al estmago, todo lo que tiene que ver con el olor
del alimento, la apariencia del alimento, lo que escuche uno que diga otra persona
del alimento o los recuerdos que me traiga ste va a empezar a desencadenar
una respuesta del sistema gastrointestinal.
Eso va a estar relacionado con los sentidos especiales que va a mandar informacin
al centro superior y de ah al complejo vago-dorsal. Y a su vez voy a tener
terminales nerviosas que son quimiosensitivas y esas van a mandar informacin al
s. nervioso entrico.
El s.n. entrico va a estar en constante comunicacin con el nervio vago y van a
empezar a estimular tanto el estomago como intestino, pncreas, vescula biliar,
etc. Y van a regular tambin el cierre de los esfnteres.
Van a regular distintas secreciones y
adems regulan el abre y cierre de
esfnteres para que las secreciones
puedan salir al lumen del TGI.
Motilidad gastrointestinal
Se refiere a la contraccin y
relajacin de las paredes y
esfnteres del tubo digestivo.
En algunos tramos del tubo
digestivo, el alimento se va a mover
a travs de la contraccin y
relajacin de sus paredes.
En algunas partes, el epitelio esta
formado por clulas endocrinas
capaces de secretar hormonas y

muchas veces producen unos

pequeps tubulos que son
glndulas endocrinas que
nunca superan la profundidad
de la mucosa y tienen funcin
tanto endo como exocrina.

Esas clulas pueden secretar

sustancia para clulas que
estn cercanas y tmb pueden
secretar hormonas que se
pueden liberar hacia el lumen
gastrointestinal.
En algunas ocasiones se
pueden formar ductos que
atraviesen todo el TGI, eso va a
hacer que se unan las glndulas que estn mas cercanas como el hgado o la
vescula biliar con el TGI. Ah generalmente voy a tener un esfnter que va a estar
regulado para que se abra o se cierre segn la secrecin que se quiera liberar.
De las capas musculuras, est la circular y la longitudinal
El musculo circular puede ir acortndose a pequeos segmentos, y como se acorta
reduce el dimetro del segmento. Entonces, se corta un pedazo y se contrae, se

relaja el siguiente. provoca un movimiento de licuadora, porque el alimento se v

a amover contra las paredes del TGI, lo que va a favorecer la ruptura mecnica del
alimento.

El musculo longitudinal puede contraerse y relaje, pero cuando lo haga va a generar

una onda hacia adelante movimiento que permite que el alimento avance por el
tubo digestivo.

Esto es lo que se conoce como contracciones peristlticas (m. longitudinal),

segmentadas (m.circular).
Estos movimientos se dan por ejemplo en el esfago.

Para que las clulas del TGI se contraigan debe haber una estimulacin que haga
que se contraiga. Se debe variar el potencial de membrana de manera de
generar una cierta despolarizacin.
Las clulas del musculo liso estn inervadas por las clulas de cajal que son
capaces de generar ondas lentas (-50 y -40 mV). Es como el marcapaso del TGI.
Eso es lo que permite tener un potencial de membrana que no sea estable asi es
mas fcil generar sobre ese potencial de membrana (de ondas lentas) una
despolarizacin y una contraccin.
Contantemente las clulas presentan oscilaciones en el potencial de membrana que
se conoce como potencial de reposo, a pesar de que no hay una actividad motora.
Cuando esas ondas lentas reciben algn tipo de estimulacin porque hay alimento
empujando la pared, o porque hay secrecin de acetilcolina porque hubo algn
estimulo cuando ol el alimento, o hay secrecin parasimptica: sobre esas ondas
lentas se van a generar espigas que van a permitir que se produzcan
contracciones musculares, es decir, actividad motora.
Esas mismas ondas lentas tambin son capaces de hiperpolarizarse si estimulo con
efectos contrarios, y hacer que las ondas lentas se hagan cada vez ms lentas.
Cuando hay onda lenta en
el potencial de membrana
de la clula del TGI, casi
no hay fuerza de
contraccin motora.
Cuando empiezan a
aparecer los potenciales
de accin, estos estn
generando distintas
fuerzas en cuanto amplitus
y duracin de la
contraccin, por lo que
ocurre es que hay una
generacin de ondas
lentas por las ondas
basales y sobre esas
ondas basales se generan las espigas que son las encargadas de dar la seal para
que se produzca la contraccin muscular.
Cmo funciona?
Tengo las clulas marcapasos o las clulas intersticiales de cajal que producen
ondas lentas.
Esas ondas lentas pueden comenzar a superponerse potenciales de accin si tengo
estimulacin parasimptica o hiperpolarizarse si tengo estimulacin simptica.
Si empiezan a generarse potenciales de accin, empiezo a tener contraccin
muscular.
Las ondas lentas no son siempre iguales en todas las porciones del TGI. Por
ejemplo, son mucho ms lentas en el estomago que en el duodeno es lgico
porque estn relacionados con la funcin que cumple cada porcin del TGI.

En el estmago, la frecuencia es de 3 ondas/min.

En el duodeno donde se produce reabsorcin y no digestin, 12 ondas/min.
Sobre estas frecuencias es que se van a generar los potenciales de accin para
generar contraccin.
Una vez que llega el alimento al estmago, se van a dar diferentes tipos de
motilidades tambin, por ejemplo, va a haber una acomodacin a la distensin, un
proceso de reduccin y propulsin, proceso de retropropulsin (dado por el pH,
tamao del alimento y las grasas) y va a haber un control del vaciamiento gstrico.
Una vez que se este produciendo
la digestin en el estomago, el
hecho de que se siga revolviendo
dentro y pase de ah al intestino,
va a estar modulado con las
caractersticas mencionadas.
Por ejemplo, si yo termine de
digerir un alimento que tiene
cierto tamao y el pH acido del
estomago ya fue relativamente
neutralizado, entonces todas esas
seales van a generar que se
produzca un vaciamiento gstrico.
Si las partculas estn muy
grandes, el pH est muy acido o el
contenido es muy rico en grasas, yo no voy a dejar que el alimento salga del
estomago por lo que inhibir el vaciamiento gstrico y voy a hacer que el alimento
vuelva hacia la parte de atrs del estomago, por lo tanto producir una
retropropulsin.
Con ms detalle:
Lo primero que uno ve es la acomodacin a la distensin.
Cuando el estomago est vaco, la presin es baja.
A medida que el estomago se va llenando, aunque yo incorpore alimento la presin
del estomago se mantiene bastante normal hasta que supera un cierto volumen.
Eso es lo que se llama acomodacin a la distensin: por ms que el estomago se
est distendiendo porque lo estoy llenando de comida, no aumenta su presin (no
se ensancha demasiado), solo cuando llega a un volumen comienza a ensancharse
un poco. eso est controlado por el nervio vago.
Eso se sabe porque si se hace una vagotoma (se corta el nervio vago),
inmediatamente que empiezo a llenar el estomago con comida, empieza a
aumentar la presin y se pierde la acomodacin a la distensin.
Entonces una de las funciones del nervio es no aumentar la presin intraluminal
aunque yo me est llenando de comida.
En la imagen se muestra el volumen al cual se le avisa al estomago que ya no
puede entrar comida (en esa sensacin de no puedo comer ms, estoy lleno)
800 ml.

Vaciamiento gstrico.
Cuando se termina de
producir la digestin en el
estmago, los productos van
a pasar a la primera porcin
del intestino y ah va a
comenzar inmediatamente la
absorcin de nutrientes.
Algo importante que ocurre es
1) Que los nutrientes tienen que tener un cierto tamao (alimento degradado
en molculas pequeas que son las que pueden ser absorbidas).
2) Dentro del estomago estoy secretando HCL, por lo que hay un pH
extremadamente cido.
Si se deja salir el alimento en ese pH, destruyo las paredes de intestino que
no estn adaptadas para ese pH, por eso hay que regularlo.
3) La emulsin de las grasas va a ocurrir en la primera parte del i .delgado y las
grasas son difciles de digerir, por lo tanto no pueden llegar ah en porciones
de grasa muy concentrada porque no se va a poder digerir. Lo que hace el
estomago es que en su producto de digestin salgan de a poco las
cantidades de grasa para darle tiempo al intestino para poder digerirlas.
Todas estas caractersticas van a ser evaluadas al momento de vaciar el estomago.
El vaciamiento gstrico est relacionado
con el volumen, las propiedades y
composiciones qumicas del alimento.
Otro de los fenmenos que se da es la
retropropulsin. Entonces, cuando yo no
dejo que se vace el estomago porque el
esfnter no se abre ya que detecta
mucha grasa. Qu se hace? volver
como a empujarlo hacia el estmago
para que de nuevo las enzimas y todas
las secreciones que hay dentro del
estmago hagan la digestin.
Como las partculas de grasa son muy
grandes y no se puede vaciar el
estomago, se produce una contraccin
a nivel del antro del estomago y se
devuelve la comida hacia el fondo del
estomago y ah se va a encontrar con toda la secrecin que hubo antes y por lo
tanto se va a seguir produciendo la secrecin gstrica, y de nuevo va a intentar salir
por el ploro. Si es de un tamao considerable, va a poder pasar por el ploro. Si es

que no puede pasar, ocurre nuevamente la contraccin antral hasta que suceda el
vaciamiento.
La comida que queda y que no se devuelve al estomago constantemente va a
intentar digerirse hasta que se vace el estomago.
Hay cosas que van a pasar ms rpido como los lquidos.
En el grfico, la solucin

salina se ve que se vaca muy rpido.

La que es mas rica en grasa es la que va a estar mas tiempo dentro del estomago
hasta que se vace.

Funciones de la motilidad gstrica:

-

Avance de contenido (alimentos) a una velocidad adecuada

5 segundos= esfago aqu quiero que pase rpido para que llegue al
estomago y se digiera.
36 horas= colon aca se va a absorber.

Modificacin de las caractersticas fsicas de los nutrientes.

Mezcla con enzimas y contacto adecuado con superficie absortiva. Intenta de

que las enzimas que se secretan y el jugo gstrico llegue de forma adecuada
a todas las clulas (como de forma homognea).

Los esfnteres evitan el reflujo retrgrado del contenido (que el jugo gstrico
no vuelva al esfago).

Mantener (en algunos segmentos) una baja poblacin de bacterias.

Cuando se incorpora el alimento a la boca, la lengua empuja el alimento hacia atrs

y se produce un reflejo de deglucin y lo que hace es que se cierra con la epiglotis
el tracto respiratorio para que el alimento baje a travs de movimientos
peristlticos hacia y por el esfago.

El primer tercio del esfago tiene musculatura estriada, el segundo tercio tiene
musculatura lisa y el ltimo tiene musculatura estriada y lisa. Al relajarse unas y
contraerse otras se producen los movimientos peristlticos para que baje el
alimento.
Secreciones gastrointestinales
Secrecin salival
Hay 3 glndulas salivales involucradas (partida, submandibular y sublingual).
La secrecin salival tiene enzimas por lo que tendr que ver con la digestin,
tambin tiene que ver con la formacin del bolo alimenticio y tendr que ver con el
gusto porque al diluir las molculas de la comida, se activar las papilas gustativas.
Pero tambin tiene funciones de defensa, tiene actividad antibacteriana, antiviral y
antifungica.
Adems tiene inmunoglobulinas.
Tambin tiene funciones protectivas porque le permite a los dientes estar en
contacto con sustancias que permitan la remineralizacion de los dientes. Permite
tambin mantener la zona humedecida y por lo tanto, hace que este lubricada al
llegar el alimento.
Las clulas epiteliales que conforman las glndulas estn organizadas en acinos que
producen la secrecin primaria que tiene caractersticas muy similares al plasma
por lo que se dice que es isotnica con respecto al plasma.
A medida que va avanzando esa secrecin salival por el ducto, se van
transformando y secretando cosas hacia el ducto y se van reabsorbiendo cosas del
ducto, se forma una secrecin secundaria que va a ser hipotnica con respecto
del plasma y de la secrecin primaria.
Secrecin salival primaria contiene :
-

proteinas ricas en prolina que colaboran con la homeostasis del Ca y la

lubricacin
Histatina: tiene actividad antimicrobiana.

Cistatinas: inhibidor de proteinasas virales y bacterianas.

Transporte de cloruro de sodio y agua hacia el interior de acino
Secrecin de inmunoglobulina A
Secrecin de lisosimas (antibacterianas)
Amilasas
Kalicreina: hidroliza algunas protenas y regula el flujo sanguneo local.
Alfa-amilasa: puede romper las uniones de glucosa en polisacridos grandes.

Los acinos de las glndulas salivales, por la tanto la secrecin salival, tiene
inervacin tanto por parasimptica como simptica. Pero principalmente es
estimulacin parasimptica pero hay terminales de ambos tipos.
Entonces los acinos van a producir la secrecin primaria que contiene agua y ciertos
electrolitos (Na, K, Cl, HCO3-) en concentraciones similares al plasma, por eso es
isotnica.
En la imagen se ve una clula del acino que tiene un receptor para acetil-colina que
es colinrgico muscarinico que son del sistema nervioso autnomo parasimptico.

Qu ocurre cuando esta secrecin primaria

isotnica pasa a travs del ducto? Se
reabsorbe Na y Cl, se secreta K y HCO3-
entonces va a haber menos concentracin de
Na y Cl que en el plasma y ms concentracin
de K y HCO3- que en el plasma. por lo tanto
la secrecin secundaria es hipotnica con
respecto del plasma.
Adems, como los ductos son impermeables a
agua (hidrofobicos) se convierten en
hipotnicos.

Una vez que el alimento llega al estmago va a producirse la secrecin gstrica y

en general todas las secreciones gastrointestinales estn reguladas por 3 fases:
-

ceflica, se relaciona con la parte del sistema nervioso

gstrica, se relaciona con el estomago
intestinal, se relaciona con lo que pase en el intestino.

El estomago est compuesto por un fundus, un cuerpo gstrico y el antro.

En el cuerpo, hay 2 tipos de clulas principales: las clulas parietales (que son las
que secetan c. clorhdrico y factor intrnseco) y las clulas principales o
simogenicas (secretan pepsinogenos).
En el antro estn la clulas que secretan mucus y las clulas G o pilricas que van a
secretar gastrina a la circulacin. La gastrina va a viajar por la circulacin para ir a
regular a las clulas principales y parietales (funcin endocrina).

En el rea oxntica o fndica estn

las clulas parietales que secretan
acido clorhdrico y factor
intrnseco. Este ultimo es muy
importante porque es el que
permite la absorcin de la
vitamina B12 (estimula la
maduracin de los globulos rojos).
Las clulas principales secretan
pepsinogeno es un zimogeno:
sustancia que secreta en forma
inactiva y debe sufrir una hidrlisis
para convertirse en una sustancia
activa.
El pepsinogeno por accin del HCl
se va a convertir en una pepsina
que es capaz de degradar
protenas.
En el antro estn las clulas del mucus que secretaran el mucus que va a recubrir y
proteger al estmago del HCl que el mismo secreta. Y tambin estn las clulas G
que van a secretar la gastrina que ser liberada a la circulacin y ser una de las
principales reguladoras del HCl en la secrecin.
Las clulas del
mucus adems
producen
bicarbonato.
Aparecen otro tipo
de clulas que son
las clulas tipo
enterocromafines
(ELC) que son
capaces de secretar
histamina que es un
regulador del acido
clorhdrico.
Las clulas D
producen
somatostatina que tambin son capaces de regular la secrecin de HCl.
Muchos de los estmulos estn dados por la acetil-colina, por lo que constantemente
el parasimptico est regulando.
Entonces cuando uno habla de que hay una fase ceflica, se habla de la regulacin
que est dada por la acetilcolina en el sistema nervioso parasimptico.
Regulacin de la secrecin del HCl: est dada por 2 fases.
a) Ceflica: 30% de la secrecin.
b) Gstrica: 60% de la secrecin.

Regulacin ceflica: cuando llego a mi casa con mucho hambre, abro el refrigerador
y veo un pedazo de algo que se ve rico y que me recuerda de una vez que com ese
algo y que estaba muy rico, entonces antes de que yo me lleve ese pedazo de
comida a la boca, el nervio vago ya est trabajando sobre las clulas parietales
haciendo que se secrete HCl.
Esta estimulacin de HCl tambin la puedo generar con condicionamiento: yo asocio
algo visual a un sonido y despus quito alguna de las 2 cosas y la persona reacciona
como si estuvieran las 2.
Como se genera el HCl? el vago tiene terminaciones nerviosas sobre las clulas
parietales. Entonces, cuando se estimula el nervio vago se va a liberar acetilcolina y
sta va a actuar sobre las clulas parietales que van a liberar HCl.
A su vez el vago tiene otro terminal que da a las clulas G, y en vez de liberar
acetilcolina, se libera un pptido que es el GRP (pptido liberador de gastrina),
entonces se va a liberar gastrina que viaja a la circulacin hasta las clulas
parietales para que se secrete HCl.
Huelo, veo la comida se activa el nervio vago va a activar las clulas parietales
directamente con acetilcolina libera HCl activa la clula G a traves del GRP
libera gastina que mandan a la circulacin va a las parietales libera HCl
TODO ESTO ANTES DE QUE INGRESE LA COMIDA.

Regulacin gstrica: cuando llega el alimento, se produce una distensin del

estomago que es detectada por mecanoreceptores que tienen terminaciones
nerviosas y liberan acetilcolina que activan a la clula G, stas liberan gastrina.
Gastrina se va a la circulacin y libera ms HCl.
Adems, a medida que se produzca la digestin, voy a empezar a tener
aminocidos o pequeos pptidos que tambin son capaces de activar la clula G
gastrina circulacin clulas parietales liberacin de HCl.
Cmo secretan las clulas parietales el HCl?
En la membrana de la celul parietal que da hacia la sangre hay unos canales de
cloro a travs de los cuales el Cl sale, por lo que ahora tengo Cl en el lumen. Ahora
necesito los protones.
La bomba protn/K ATPasa va a enviar los protones hacia el lumen, entonces ah se
va a formar el HCl. Y como estoy sacando protones y estoy entrando K, necesito
alguien que me saque el K que se est acumulando dentro, por lo que hay
transportadores de K en la zona apical y en la basolateral.

El agua y el CO2 que pueden entrar a la clula tranquilamente pueden unirse para
formar acido carbonica a travs de una enzima que es la anhidrasa carbnica. Pero
el acido carbonico es altamente inestable por lo que se separa en bicarbonato y
protones. Los protones son lo que se van por el transportador protn/K, el
bicarbonato sirve para entrar Cl a la clula (que es el que tambin puede salir),
entones entra bicarbonato y sale Cl.
Entonces, en las clulas parietales que secretan acido clorhdrico hay una
estimulacin ceflica a travs del nervio vago, directamente sobre las clulas
parietales o indirectamente cuando el estimulo llega a las clulas enterocromafines
que liberan histamina, y la histamina llega a las clulas parietales para estimular la
secrecin de HCl.
A su vez la gastrina que se esta generando por el nervio vago, por la distensin y
por los aminocidos que se van formando gracias a la digestin en el estmago,
adems de actuar sobre las clulas parietales directamente, la gastrina tambin
puede actuar sobre las clulas enterocromafines promoviendo la secrecin de
histamina para que stas acten sobre las clulas parietales y liberen HCl. Es un
feedback positiva todo el tiempo.
Cuando el pH del lumen se hace extremadamente acido hay una alta concentracin
de protones que es censada por las clulas D. Las clulas D liberan somatostatina
que inhibe a la clula G, por lo tanto inhibe la secrecin de gastrina. Y si eso pasa,
se inhibe la liberacin de HCl.
Por ende, la somatostatina es un inhibidor de la secrecin de HCl, aunque muy
indirectamente.
La bomba que secreta protones para la formacin de HCl es inhibida por el
omeprazol (remedio) que se da muchas veces cuando los antibiticos son muy
fuertes. El problema de tomar omeprazol sobre mucho tiempo es que pueden
crecer microorganismos porque una de las cosas que hace el HCl es mantener
semiesteril el ambiente estomacal.
Llega la comida: por un lado tengo un input que tiene que ver con el nervio vago,
eso tiene terminaciones sobre la clula G, las enterocromafines y las clulas
parietales.
La comida se va a empezar a degradar, los aminocidos y los pptidos tambin
estimularan a la clula G. Todo esto va a producir liberacin de gastrina que va a
actuar sobre las clulas enterocromafines y adems sobre las clulas parietales.
Las enterocromafines van a liberar histamina que tambin va a actuar sobre las
clulas parietales.
Cuando haya mucha concentracin de HCl, va a haber un feedback positivo sobre
las clulas D para que secreten somatostatina que va a inhibir a las clulas G y
adems va a inhibir a las parietales y principales.
Entonces, la fase ceflica va a llegar va vago. El parasimptico va a excitar la
produccin de pepsina y HCl.
La fase gstrica va a tener reflejos locales como la distensin, reflejos vagales por
terminacines vagales y la estimulacin gastrina-histamina.
Despus, va a haber una fase intestinal que va a tener un mecanismo neuronal
porque tambin va a tener inervacin parasimptica y tambin va a tener un
mecanismo hormonal.
Van a estar las clulas del mucus que secretaban mucus y bicarbonato. Ese

bicarbonato me permite que se neutralicen los protones, por lo tanto, disminuye el

efecto de los protones sobre las paredes epiteliales que recubren el estomago. Y a
su vez, el mucus impide que la pepsina actu sobre las protenas que recubren el
estomago.
Las clulas de la mucosa se pueden daar por el cigarro, alcohol, tomar mucha
aspirina, bacterias, etc.
*A travs del HCl el pepsingeno se transforma en pepsina que va a actuar sobre
las protenas.
A su vez, en la primera parte del intestino estn las clulas S que son capaces de
secretar secretina que viaja por a sangre y puede actuar sobre las clulas
principales para que liberen mas pepsingeno.
Una vez que se digera la comida a nivel del estomago, la digestin gstrica va a
pasar al intestino y en la primera parte del intestino hay un ducto que lleva la
secrecin del pncreas y la secrecin de la vescula biliar que est conectada con el
hgado.
Este pncreas tambin va a
estar conformado por acinos
conductos y va a generar la
secrecin pancretica que por
un lado tambin esta
estimulada por estimulacin
vagal. Cuando el producto de la
digestin del estomago pase al
duodeno, la concentracin de
acido que pase con es
eproducto va a estimular a las
clulas S a que secreten
secretina y la cantidad de
grasas que tenga ese producto
va a estimular la secrecin de
una enzima que es la
colecistoquinina.
Tanto la secretina como la colecistoquinina van a ser liberadas al torrente
sanguneo.
La secretina va a ser un estimulo para que se secrete el fluido pancretico.
Secrecin pancretica: contiene alta concentracin de bicarbonato porque va a
terminar de neutralizar el pH de lo digerido en el estomago. Adems contiene
enzimas de la digestin.
Es de gran volumen.
Cantidades de Na y K iguales que las del plasma.
Concentraciones de Cl menores que las del plasma.
HCO3- MAYORES que las del plasma.
Tiene lipasas, amilasas y proteasas pancreticas (enzimas de digestin).
Se va a secretar en un lugar parecido al de las glndulas salivares donde hay acinos
y conductor.
Las clulas acinares son estimuladas por la CCK y la clula de los conductos es
estimuladas por las secretinas.
Cuando pase por el ducto se va a secretar mas HCO3- y se va a reabsorber Cl. Por

eso se mantiene ISOTONICO.

Este intercambio se hace a travs de un transportador Cl/HCO3-. El HCO3- se
mueve hacia el lumen. Los protones que entran lo hacen a travs de una bomba
Na/H+, y el Na se restablece a travs de una bomba Na/K.

La secrecin pancretica va a conformarse de

ciertos zimogenos que son similares al
pepsingeno (tabla). Todas son zimogenos que
una vez que se activen van a ser enzimas que
degradan protenas.
Tambin contiene alfa-amilasa y contiene
lipasas (que digieren lpidos principalmente).

En la imagen, se ven las clulas

del acino y del ducto
pancretico, adems del
intestino delgado.
Entonces, va a haber
estimulacin por un lado
ceflica y por el otro lado
gstrica.
La estimulacin ceflica a
travs del nervio vago va a
estimular a las clulas G a
secretar gastrina y sta va a
actuar sobre unos receptores
para CCK que estn sobre el
pncreas va a estimular la
secrecin de agua y enzimas.
Por otro lado la estimulacin
i.
vagal
va
a
tener
directamente
receptores
en
los
acinos
que tambin van a generar
delgado
secrecin de agua y enzimas. Pero a su vez la estimulacin vagal tambin tendr
receptores sobre las clulas del ducto, y stas clulas lo que hacan era secretar
bicarbonato , entonces iba a aumentar su concentracin.

Cuando el alimento pasa del estomago al duodeno, se va a activar la fase intestinal.

Las clulas S se activan por la concentracin de H+ y generan secretina. La
secretina tiene receptores en la clula del ducto y hacen que se secrete
bicarbonato.
La cantidad de protenas y cidos grasos actan sobre las clulas que secretan CCK
y stas actan sobre los receptores de CCK y hacen que secreten enzimas y agua,
que junto con el bicarbonato forman la secrecin pancretica.
Cuando la digestin del estomago pasa a la primera parte del duodeno, ah hay
unas clulas que son sensibles a la concentracin de H+ y clulas que son sensibles
a la concentracin de protenas y grasas.
Las clulas sensibles a la concentracin de protones (Clulas S) van a secretar
secretina y van a estimular las clulas del ducto.
Las que son sensibles a protenas y cidos grasos son las clulas I, secretan CCK y
activan las clulas del acino.
A travs del ducto sale un lquido que es rico en bicarbonato para que neutralice a
los protones. Esa secrecin tambin tendr proteasas y lipasas para que se
terminen de degradar las protenas y los cidos grasos.
La fase ceflica y gstrica ya se empiezan a estimular cuando la comida entra a la
boca.
Por el otro lado todava tengo un problema: las grasas son difciles de digerir e
hidrolizar, entonces necesito otro tipo de secrecin que me ayude con las grasas
secrecin biliar.
Bilis: va a ser secretada en los hepatocitos y va a emerger hacia el duodeno a
travs del conducto biliar.

Esta formada de sales biliares que son molculas antipticas que permiten
emulsionar grasas, fosfolpidos, colesterol y pigmentos biliares.
Se va a formar en el hepatocito.
Va a modificar su volumen y composicin en los ductos por la actividad de los
colangiocitos.
Se almacena en la vescula biliar.
Hepatocitossales biliares sale por el conducto biliar es modificada (iones y
agua) se almacena en la vescula biliar cuando llegue un estimulo se va a
contraer la vescula biliar para que la bilis salga se va a relajar el conducto de
Oddi para que la bilis salga cuando salga se va a encontrar en el duodeno con las
grasas.
Que va a hacer?
Va a emulsionar los lpidos y todas las molculas que sean hidrofobicas, se va a
mezclar con ellos para aumentar la superficie. Las grasas tratan de juntarse todas
para evitar el agua. Si yo le meto entre medio molculas hidrofbicas que las
separen voy a hacer que se separe un poco el acolchonamiento de molculas
hidrofobicas.
Entonces las enzimas, lipasas, pueden agarrar a las grasas e hidrolizarlas sin
problema.
Una vez que hidrolice esa grasa, necesito captarla por las clulas del intestino y
llevarla a los vasos linfticos.
La CCK se secreta por la cantidad de protenas y grasas que estn atravesando al
duodeno, por lo tanto cuando por ac (?) pasen grasas, se va a secretar CCK que
me estimulaba la secrecin pancretica para que salieran las lipasas.
Pero ahora necesito que salga la bilis para que ayude a las lipasas que vienen de la
secrecin pancretica.
Entonces la CCK hace que la vescula biliar se contraiga y se relaje el conducto de
Oddi.
Por un lado va a venir la secrecin pancretica con sus lipasas y proteasa y por el
otro va a salir la bilis entonces cuando venga la grasa la va a emulsionar, se va a
encontrar con la lipasa y la va a degradar.
Una vez que se utiliza la bilis, las sales biliares pueden ser reutilizadas. Vuelven al
sistema porta.
El contenido de grasas hace que se secrete CCK hace que se contraiga el
musculo liso disminuye el calibre vesicular y aumenta la presin vesicular,
vaciamiento vesicular y la apertura del esfnter de Oddi. Igual hay una estimulacin
nerviosa vagal que tambin permite la contraccin de la vescula biliar y la
dilatacin del esfnter de Oddi, pero la CCK es la principal.
Digestin y absorcin de nutrientes.
La absorcin puede ser:
-

sin ningn tipo d transportador, con molculas que atraviesan la membrana

y despus parten directamente hacia la sangre.
Molculas que son hidrolizadas en el lumen del TGI y luego son
transportadas como protenas en aminocidos o disacridos en
monosacridos para luego ser transportados.

Molculas que son absorbidas en tamao mayor y son hidrolizados dentro de

la clula para que despus esos productos hidrolizados sean movidos hacia
la sangre.
Los triglicridos se desarman, se absorben, se rearman dentro de la clula y
despus pasan a los vasos linfticos (emulsion-reemulsion-absorcion).

Una cosa importante es que para poder absorber yo necesito tener una gran
superficie de absorcin y eso solo me lo permite tener microvellosidades y las
clulas del intestino delgado las tienen, haciendo que el rea se aumente 600 veces
y tenga 2 millones cm2 para poder absorber.
Los HC solo se reabsorben como monosacridos. Necesito tenerlos como
monosacridos para reabsorberlos y cuando la amilasa acta sobre el almidn, lo
convierte a ste en maltosa, maltotriosa y dextrinas Todos son ms grandes que
monosacridos.
Entonces el problema ahora es convertir esas molculas en monosacridos que
pueda reabsorber. No cualquier monosacarido, necesito convertir todo el alimento
en glucosa, fructosa o galactosa porque para eso tengo transportadores en el
intestino delgado.
Por lo tanto luego de que acte la amilasa ( tanto pancretica como salival) hay
otras enzimas que actan para degradar maltosas, maltriosas, dextrinas, lactosas
en glucosa, galactosa y fructosa.
Una vez que tengo glucosa, galactosa y fructosa, las clulas del intestino delgado
se llaman clulas en borde de cepillo. Los disacridos o trisacridos los tengo que
degradar a monosacridos antes de que sean reabsorbidos, entonces qu tengo en
la pared de las clula en borde de cepillo?
Hay unas enzimas que son capaces de tomar estos HC y convertirlos en los
monosacridos que necesito.
Entonces la lactosa es degradada por la lactasa en galactosa y glucosa y stas van
a ingresar a las clulas del intestino que es SGLT1 que transporta monosacridos
con Na.
La maltotriosa y la maltosa es degradada por otra enzima y convertida en glucosa
que se transporta a travs de los SGLT1 con Na hacia el interior de la clula en
borde de cepillo.
La sucrosa, la maltosa, la maltotriosa, la dextrina, las maltasas, las maltotriasas son
degradadas por un complejo de enzimas llamadas sucrasasisomaltasas que las
degradan en los monosacridos para que sean transportadas por transporte activo
secundario.
Entonces tengo:
-

Galactosa y glucosa que se transportan a travs de SGLT1 con Na.

Fructosa que se transporta a travs de GLUT5. Solita.

En el lumen? Por lo general estn en menor concentracin que dentro de la clula ,

entonces la fructosa es lo que ms se genera.
Una vez dentro de la clula se concentran y para pasar para al otro lado usan el
GLUT2 y asi todos pasan hacia la sangre as reabsorb monosacridos.
Las clulas principales secretaban pepsinogeno, las clulas parietales secretaban
HCl, esto converta en pepsina y las protenas podan ser degradadas en aas o
pptidos pequeos. Todas las que no pudieron ser degradas en el estomago, son

degradadas en el intestino delgado.

Si recordamos, nosotros secretamos con la secrecin pancretica cimgenos y esos
cimgenos de proteasas que secretamos con la secrecin pancretica van a actuar
en el intestino delgado en las clulas del borde de cepillo. Pero el cimgeno que
tenamos en el estomago, el pepsinogeno, se activo porque haba HCl, pero ac
estamos liberando secrecin pancretica que no hay HCl para que se active,
entonces alguien tiene que estar para activarlos y convertirlos en proteasa y eso es
una enzima que est presente en las clulas en borde de cepillo y son las
enteroquinasa es capaz de tomar los cimgenos que estn en la secrecin
pancretica y convertirlos en proteasas activas.
Dentro de esas proteasas activas hay 2 tipos :
-

Endopeptidasas: rompen o hidrolizan protenas por el medio .

Exopeptidasas: agarran a la protena por la cola y le van cortando un
pedacito todo el tiempo, el ultimo aminocido.
La

carboxipeptidasa A y la carboxipeptidasa B son exopeptidasas, enzimas que son

capaces de degradar el aminocido del extremo carboxiterminal. Por qu hay 2
tipos? Porque una corta solo los aminocidos aromaticos y neutros que estn en
el carboxiterminal y la otra corta solo los aminocidos cargados que estn en el
carboxiterminal.
El resto son todas endopeptidasas, estn la tripsina, la pepsina, la quimotripsina
y la elastasa. Por qu tengo tanta endopeptidasa? Porque una reconoce aas
aromticos que estn en un lugar interno de la protena, la otra reconoce aas de
leucina que estn en la mitad de la protena, la otra aas bsicos de algn lugar
interno de la protena, etc.
Entonces despus de todo esto, de la pepsina del estomago, de la peptidasa de la
secrecin pancretica, que es lo que necesito obtener para poder absorber?
aminocidos, dipeptidos o tripeptidos.

Los tripeptidos es lo mximo que

puedo absorber a nivel de
nutrientes y entonces existen unos
transportadores para dipeptidos y
tripeptidos que se llaman PEPT1,
que son cotransportadores con
protones. Pero cul es el problema?
Yo puedo absorber di o tripeptidos
pero no los puedo mandar a la
sangre para eso las clulas del
intestino delgado tienen
peptidasas, que son unas
especiales que solo pueden
hidrolizar pptidos pequeos.
Entonces terminan de hacer la
hidrlisis y hay transportadores
para aminocidos que los mueven.
Como estoy entrando protones,
tengo una bomba protn/Na y como estoy entrando Na, tengo del otro lado una
bomba Na/K ATPasa.
Ya diger carbohidratos, ya absorb monosacridos.
Ya diger protenas, ya absorb aminocidos, dipeptidos y tripeptidos.
Ahora quedan los lpidos.
Dijimos que los lpidos que en general son triglicridos, necesitaban las lipasas de la
secrecin pancretica, las sales biliares de la bilis.
El estomago hizo la digestin y van a salir las grasitas.
Los triglicridos se van a emulsionar con las sales biliares.
La lipasa va a aprovechar (como estn ms expuestos) y va a hidrolizar. Quedan
monoacilglicerol, quedan lpidos que son muy apolares y ahora las mismas sales
biliares van a ayudar a que se formen micelas: voy a poner todo lo que es hidrofilico
hacia fuera y todo lo que es hidrofobico hacia el interior.
Por qu?, porque estas micelas van a poder fusionarse con la membrana de la
clula intestinal y podrn ingresar a la clula intestinal.
Triglicridos los emulsiono llegan las lipasas lipasa y colipasa pancretica
se forma la micela micela es capaz de ingresar a la clula del intestino (se
fusiona e ingresa) adentro del intestino voy a tener colesterol, monogliceridos y
digliceridos (gracias a las sales biliares), entonces re-emulsiono y voy a formar de
nuevo los triglicridos.
Ese triglicrido se va a unir con colesterol que la misma micela trajo y con protenas
que se forman dentro de la clula, y forman los KILOMICRONES que son capaces
de pasar al tejido linftico por exocitosis e ingresan luego a la circulacin va
conducto torxico.
Las LDL tienen colesterol, cidos grasos y apoprotena B se parecen a los
KILOMICRONES.
Los KILOMICRONES ahora pueden llegar por sangre a las clulas que van a formar
hormonas que derivan del colesterol lo que hacen es endocitar al KILOMICRON,
degradar lo con las lisosimas y dejan al colesterol solo. Y con ese colesterol forman

las hormonas. Por eso es necesario hacer toda esta pega porque alguien debe tener
el colesterol para obtener esas hormonas.
Las gotas de grasas que salieron del estomago, las sales biliares las emulsionan
entonces las lipasas y colipasas chuchuchu , degradan. Entonces se van las sales
biliares y se forman las micelas.
Las micelas pueden absorberse por el lado apical del intestino delgado, se reemulsionan dentro de la clula como triglicridos y ahora se unen con el colesterol
y la protena y forman el kilomicron.
El kilomicron viaja hacia el sistema linftico y de ah pasa al sistema sanguneo. Es
altamente hidrofobico por eso es preferible que pase primero por el linftico y luego
por la sangre.
Cuando se libera grasa, se secreta CCK y cuando se liberaba mucha grasa, o sea si
el contenido gstrico contena mucha grasa, se enlenteca el vaciado gstrico, por
lo tanto la CCK va a enlentecer el vaciado gstrico.
Absorcion intestinal de electrolitos y agua.
Por nuestra sangre viajan tambin agua y iones, por lo que en alguna parte de
nuestro TGI debe haber absorcin de agua y iones.
Eso ocurre en el yeyuno e ileon. Como el agua siempre va acompaada de NaCl. En
la misma zona puede haber reabsorcin o secrecin de K y eso va a depender de las
condiciones del individuo.
El Ca se reabsorbe en el intestino a nivel de duodeno y gracias al calcitriol. Lo
mismo ocurre con el Fe.
En el colon tambin se puede producir reabsorcin de algunos nutrientes como de
Na y secrecin o absorcin de K pero dependiente de los niveles de aldosterona
(que produce reabsorcin de Na y serecion de K).
Al absorcin de electrolitos y agua puede ocurrir de 2 formas:
-

Via transcelular: a travs de la clula

Via paracelular: como son tan pequeos pueden pasar a travs de las
uniones celulares.
Donde mejor pasan paracelularmente es en el intestino delgado.
Donde menor pasan paracelularmente es en el colon, por eso se dice que es
un epitelio cerrado.

App. uno ingiere por dia 2 L de agua, y a eso se agregan todas las secreciones del
TGI.

De esos 9 litros de
secrecin (entre lo
que ingiero y lo que
produzco), la
cantidad de agua que
se elimina por las
heces no debera ser
mayor a 100-200 mL.
Es superior o inferior
a eso, algo est
sucediendo.

El Na ya tenemos
claro como se va a
reabsorber, porque
casi todos los transportadores estn asociados a Na.

El Cl se reabsorbe con un cotransportador Na/Cl.

El Na y K pueden viajar va paracelular. El agua tambin lo puede hacer.
Dentro de las clulas del intestino uno encuentra 2 tipos:
-

Superficiales: son las que tienen la capacidad de absorber solutos, iones y

agua.
De la cripta: capacidad secretora de NaCl y agua.

En el enterocito, en la microvellosidad del intestino delgado lo que tiene es

transportadores que permiten que se transporte Na con glucosa, y tienen asociadas
bombas Na/K ATPasa.
Los enterocitos de la superficie del colon tienen un canal ENaC que permite
absorber Na. Como permite absorber Na, voy a sacar Na a travs de la bomba Na/K
atpasa, y voy a entrar K, entonces el K que entro es el que secreto, por eso la
aldosterona permite reabsorber Na y secretar K.

Las clulas de la cripta tienen un tritransportador que es K, Cl y Na.

El Cl despus se mueve hacia el lumen a travs de un canal que se llama CFTR que
es el canal de la fibrosis qustica.
El K vuelve hacia el intersticio a travs de un canal de K.
El Na se mueve a travs de la bomba Na/K ATPasa.
El problema es que como yo tir Cl para ac, el Na que est ac va a sentirse
atrado para moverse con el Cl, y como se mueve NaCl se va a mover agua
tambin, por eso las clulas de la cripta secretan Na,Cl y agua Cl a travs del
canal, Na y agua paracelularmente.
Cuando uno se infecta de clera, lo que se afecta es el transporte de Cl. Entonces si
no saco tanto Cl no se va a ir tanto Na ni tampoco tanto H20. Por eso a veces se
produce estreimiento.
Hay veces que se generan diarreas: se excreta ms agua de las necesarias en las
heces.
-

Diarrea osmtica: es una que se produce porque no hay una buena digestin
de los alimentos. Partculas ms grandes que las necesarias se trasladan a
travs del tbulo TGI y cuando llegan a la altura del intestino delgado, al
yeyuno e leon donde es necesario reabsorber agua, lo que yo tengo en el
tbulo es un osmolito que va viajando y haciendo que este ms concentrado
el lumen del TGI y la osmolaridad de este va a ser mayor. Entonces la clula
va a arrastrar agua desde la sangre a travs de ella para tratar de diluir la
osmolaridad en el tubo gastrointestinal y por eso voy a tener una diarrea.
Este caso se observa en gente que tiene intolerancia a la lactosa porque no
es capaz de degradar la lactosa. Para poder absorber HC necesito que se
conviertan en monosacridos que sean glucosa, galactosa o fructosa y NO
LACTOSA. Entonces a medida que avance por el TGI y se va a convertir en
un osmolito que provoque osmosis que atraiga agua.
Diarrea secretora: sucede porque las clulas de la cripta secretan mas iones
que los necesarios. Por ejemplo el CFTR esta liberando ms Cl, por lo tanto lo
acompaa ms Na y ms agua. Eso se puede dar por algunas infecciones
bacterianas como E. coli, salmonela.
Diarrea inflamatoria o hemorrgica: se producen ulceras (por una
inflamacin del tejido) en las clulas del intestino que empiezan a secretar
pedazos de clulas o sustancias al tubo gastrointestinal y eso provoca que se
mueva agua tambin.
Diarrea mecnica o mtil: es similar a la osmtica pero producto de otra
cosa. Cuando la gente come muy rpido o esta con mucho estrs, los
movimientos peristlticos funcionan muy rpido y no permite que los
alimentos estn el tiempo suficiente con las enzimas y quedan restos de
alimentos que arrastran agua.