CLASIFICACINDE

LOSANTIBITICOS
MiguelLujn
DirectorCientfico
CentrodeEstudios
deBioequivalencia
S.C.
S.C.

GeneralidadesdelosAntibiticos
GeneralidadesdelosAntibiticos
n 1877 Louis Pasteur descubre la Inhibicin del crecimiento de algunos

microbios por otros (Bacillus anthracis)

n 1897 Ernest Duchesne. Descubre una cepa de penicilliumque presenta

actividad antiinfecciosa
n 1908 Gelmo Sintetiza la sulfanilamida (1a sulfonamida)
n 190810 Paul Ehrlich Colorantes selectivos Sintetiza compuestos de

arsnico til en sfilis (Premio Nobel) ("606", Salvarsan) > sfilis (T.
pallidum) Encua el termino bala mgica , Quimioterapia," Bistur
Qumico)
n 1924 Gratia & Dath bsqueda sistemtica de los microrganismos en el

suelo asla la actinomicetina de Actinomicetos

n 1928/9 Alexander Fleming Inhibicin de colonias de S. aureus colonies

por Penicillium notatum (Premio Nobel) Descubre la penicilina, la

droga milagrosa

GeneralidadesdelosAntibiticos
GeneralidadesdelosAntibiticos
n 1935 G. Domagkdescubre y utiliza el Prontosil (que es solo activo in vitro) y que

se convierte en el organismo a una sulfanilamida (activo in vivo) anlogo de l acido

paraaminobenzoico
n 1939 G. Domagkseala el valor teraputicos de las sulfonanilamidas (Premio

Nobel) as como el amplio espectro de este medicamento

n 1939 Rene Dubos Aisla la gramicidina and tirocidina del Bacillus brevis que es

activo contra bacterias gram positivas

n Para 1945sehabian sintetizado mas de 5488 derivados de las sulfonilamidas
n 1944/5 Selman Waksman aisla la estreptomicina delStreptomyces griseus

(microbio del suelo) (Premio Nobel) Activo contra algunos gram negativeoy el
Mycobacteriumtuberculosis Propone el termino "antibitico" = sustancia quimica
hecha por un microrganismo que inhibe el crecimiento o mata a otros
microrganismos a bajas concentraciones
n 1945 Florey & Chain reinvestigaron, aislaron y caracterizaron la penicilina

(Premio Nobel) Demostraron su valor clnico

GeneralidadesdelosAntibiticos
GeneralidadesdelosAntibiticos

GeneralidadesdelosAntibiticos
GeneralidadesdelosAntibiticos

Dr. Alexander Fleming:

El mayor peligro, es que la gente consumir
antibiticos muy frecuentemente,

a dosis muy bajas,

de modo que en vez de erradicar los microbios,

desarrollar una poblacin de organismos resistentes
y entonces seremos incapaces de tratar la neumona
con penicilina
En: New York Times, 1945. The antibiotic paradox por S. Levy

La palabra antibitico viene del trmino antibiosis as

llamado en 1889 por Paul Vuillemin, alumno de Louis
Pasteur, y significa proceso en el cual la vida puede ser
usada para destruir la vida

Selman Waksman sugiri la palabra "antibitico" despus que

el Dr. J. E. Flynn, editor de Biological Abstracts le solicito algn
trmino para esas sustancias que son producidas por los
microbios y tienen propiedades antimicrobianas. Waksman
public una definicin completa en 1947:
"an antibiotic is a chemical substance produced by microbes
that inhibits the growth of and even destroys other microbes
(and is active in dilute solutions)" was added later

GeneralidadesdelosAntibiticos
GeneralidadesdelosAntibiticos

El

trmino antibitico se refiere

tradicionalmente a una sustancia que es
producida por un microrganismo que
suprime el crecimiento o provoca la
muerte de otros microrganismos a bajas
concentraciones

GeneralidadesdelosAntibiticos
GeneralidadesdelosAntibiticos
Los agentes antimicrobianos pueden ser:
Bactericidas
Bacteriostticos
En algunas ocasiones es necesario
administrar antibiticos bactericidas
Un agente puede mostrar actividades
bactericida bajo ciertas condiciones y
bacteriosttico en otras

BacteriostticoBactericida

GeneralidadesdelosAntibiticos
GeneralidadesdelosAntibiticos
Clasificacin de los antibacterianos
Origen:

Naturales o biolgicos
Sintticos
Semisintticos

Efecto:

Bactericida
Bacteriosttico

Mecanismo de accin:

Clasificacin de los antibacterianos

Cont.
Espectro de actividad:

Amplio
Intermedio
Reducido
Estructura qumica:
BetaLactmicos (Penicilinas, Cefalosporinas)
Aminoglucsidos, Macrlidos (Eritromicina )

GeneralidadesdelosAntibiticos
Los agentes antimicrobianos se pueden clasificar en 5
grupos de acuerdo a su mecanismo de accin:
1. Aquellos que inhiben la sntesis de la pared
celular
2. Aquellos que inhiben la sntesis o daan la
membrana celular
3. Aquellos que modifican la sntesis o el
metabolismo de los cidos nucleicos
4. Aquellos que inhiben o modifican la sntesis de
protenas
5. Aquellos que modifican el metabolismo energtico

Clasificacin,estructuraqumicay
mecanismodeaccin
1.Inhibenlasntesisdeparedcelular
Penicilinas,cefalosporinas,monobactamos,
cicloserina,vancomicina,bacitracinayel
grupodelos azoles
2.Agentes queafectanlapermeabilidadde
lamembranacelular
Polimixina,Nistatina,AmfotericinaB,
Gramicidina,Tirotricina

GeneralidadesdelosAntibiticos
3. Agentes queafectanelmetabolismodeloscidosnucleicosenlas
bacterias,inhibiendolaspolimerasasdeARNylas topoisomerasas
Rimfampicina y quinolonas.
4.Agentesqueafectanlafuncindelasubunidades ribosomales 30y/o
50Sinhibiendodemanerareversiblela sntesis deprotenas.
Cloramfenicol, eritromicina,tetraciclinas, clindamicina y pristamicinas.
Agentesqueseunenalasubunidad ribosomal 30Syque
eventualmenteporotrosmecanismosconducenalamuertecelular.
Aminoglucsidos.
5. Antimetabolitos
Trimetoprim,sulfonamidasy sulfonas

Factores que modifican la respuesta

antibitica

Identificacin del microorganismo

Susceptibilidad antimicrobiana
Bactericida vs bacteriosttico
Espectro antibacteriano
Historia de alergia
Edad
Factores farmacocinticos
Funcin renal y heptica
Embarazo
Factores genticos
Sitio anatmico de la infeccin
Defensas del husped

GeneralidadesdelosAntibiticos
GeneralidadesdelosAntibiticos
Bacteriosttico vs Bactericida
Espectro de actividad
Concentracin del frmaco en el sitio de

accin
Susceptibilidad del husped y del parsito

ElTringulodeDavis
ElTringulodeDavis

Mecanismos de accin de los Antibiticos

1. Inhibicindela
sntesisdela
paredbacteriana

5. Antimetabolitos

4.Alteracinde
lasntesisde
cidosnucleicos

2. Alteracinde
lamembrana
citoplasmtica

3.Inhibicindela
sntesisproteica

Inhibidores de la sntesis de la pared

Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamas
Carbapenemes
Peptdicos
Otros

GeneralidadesdelosAntibiticos
GeneralidadesdelosAntibiticos
Reacciones adversas a los antibiticos
Relacionadas con la dosis
No relacionadas con la dosis
Biolgicas

GeneralidadesdelosAntibiticos

TIPOSDETERAPIA
1.Terapiaemprica
2.Terapiadefinitiva
3.Terapiapreventivaoprofilctica

ResistenciaMecanismos

Resistencia basada en la alteracin de los receptores del

frmaco. Alteracin de las protenas de unin de los beta

lactmicos

Disminucin del ingreso del frmaco a la bacteria.

Destruccin o inactivacin del frmaco. Penicilina. Beta

Sntesis de vas metablicas resistentes. Streptococo.

Falla del metabolismo del frmaco. Falta de metabolismo

Aminoglicosidos, reduccion del influjo y aumento del eflujo

lactamasa. Cloramfenicol transacetilasa

Caminos alternos de produccin de timidina. Trimesulfa

del metronidazol a su metabolito activo que es el que produce

dao del ADN

Resistenciaaenterococos

Resistenciaapneumococo

En la reciente epidemia de influenza se

observo una serie de complicaciones
debidas a un diagnstico mdico tardo,
causado en parte porque una gran
proporcindelospacientesacudieronalas
farmacias buscando resolver sus sntomas
yrecibieronantibiticossinrecetamdica,
los cuales no son tiles para infecciones
virales comolainfluenza.

nEn Mxico, los antibiticos se encuentran entre los

medicamentos que
ms se
consumen,
representando el segundo lugar en ventas de
farmacias a nivel nacional. Algunos de los
problemasqueserelacionanconesteconsumoson:
La auto prescripcin de antibiticos y su
dispensacin inapropiada en farmacias
nEntreun70%y80%delasrecomendacionesquelos
empleados de farmacias daban a sus clientes con
cuadros de infecciones respiratorias y diarreicas
agudas, incluan antibiticos inadecuados en tipo,
dosis y tiempo y sin tomar en consideracin la
naturaleza del padecimiento

Qu

QuhizoelGobierno?
hizoelGobierno?
n La venta y dispensacin de antibiticos
deber llevarse a cabo nica y
exclusivamente con la presentacin de la
receta mdica correspondiente, la cual
deberelaborarsede conformidad conlo
dispuesto en los artculos 31 y 32 del
Reglamento de Insumos para la Salud,
conformealo siguiente:

El uso racional de los medicamentos implica que el

paciente reciba el medicamento apropiado para sus
necesidades clnicas, en las dosis segn sus
requerimientos por un tiempo adecuado y al menor
costo posible para l y la comunidad. WHO
conference of experts Nairobi 1985
Medicamento correcto
Indicacin apropiada
Medicamento adecuado en relacin con la eficacia,

seguridad y costo
Dosis apropiadas, administracin y duracin
No contraindicaciones
Dispensacin adecuada, incluyendo informacin
apropiada para los pacientes
Adherencia del paciente al tratamiento

Diversosfactoresinfluencianeluso
deMedicamentos
Informacin
Cientfica
Influenciadela
Influencia
Industriade
Medicamentos

Conociminento
Previo
Hbitos

Seleccin de
tratamientos

Experiencia

Infraestructura
Relacin con
Colegas

Factores
Socio
Culturales
Factores
Econmicos&
Legales
Autoridad &
Supervision

El exceso o la falta de uso de los

antibiticos contribuyen a la resistencia de
los agentes

n Paludismo
Resistenciaala cloroquina en81/92pases

n Tuberculosis
2 40%Resistencia multimedicamentos

n Gonorrea
5 98%ResistenciaapenicilinaenN. gonorrhoeae

n Pneumonia ymeningitisbacteriana
12 55%ResistenciaenpenicilinaenS. pneumoniae

n Diarrea: shigellosis
Resistenciaen1090+% amp,595%TMP/SMZ

Source:DAP,EMC,GTB,CHD(1997)

Relevancia
Antibiticos en Mxico
n 2do lugar ventas en farmacias privadas, 50%
IRAS
n 40% sin prescripcin mdica

IMSHEALTH2005
Wirtz,Dreser,etal.Patronesdeprescripcinmdicaydeautoprescripcinde
antibiticosenMorelos,2006.XIIEncuentroNacionaldeInvestigadores.2007

Relevancia
RecomendadosNoRecomendados
52%48% Rx=33%vsSinRx=16%

Rx

SinRx

Wirtz,Dreser,etal.Patronesdeprescripcinmdicaydeautoprescripcindeantibiticosen
Morelos,2006.XIIEncuentroNacionaldeInvestigadores.2007

Consecuenciasdeluso
inadecuadodeantibiticos
Resistenciabacteriana:S.pneumoniaeapenicilina

Mxico
S.frica
Japn
HongKong
ArabiaSaudita
Argentina
Egipto
Brasil
Ruanda
Etiopia
Colombia

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

PrevalenceofintermediateorhighlevelresistanceS.pneumoniaetopenicillin,1993
1997. EssentialdrugconceptandtheroleofWHOinthepromotionofrationaldruguse.Jonathan
Quick,WHO2001.

Polticas sobre uso racional de

antibiticos: retos en Mxico
1. Documentar los alcances del
problema:
Patrones de prescripcin de
antibiticos (sectores pblico y
privado)
Patrones de resistencia bacteriana
(comunitario y hospitalario)
RAM y fallas teraputicas
Impacto econmico (familiar y
servicios de salud)

Polticassobreusoracionalde
antibiticos:retosenMxico
2. Discutir recomendaciones internacionales,
experiencias nacionales e instrumentar
polticas relevantes para Mxico.
Guas teraputicas nacionales, tomando en
cuenta resistencia y RAM
Vincular con cuadro bsico educacin mdica
pre / postgrado
Regulacin venta AB en farmacias con receta
Campaa de educativa al pblico

Polticas sobre uso racional de

antibiticos: retos en Mxico
3. Tomar en cuenta aspectos polticos:
Involucrar al sector salud, servicios pblicos
y privados, industria, profesionales de salud,
pacientes y pblico en general
Sensibilizar a los medios de comunicacin
Actuales iniciativas de la SSA
Ventana de oportunidad para introducir el
de uso racional de antibiticos a la agenda

Antibiticos,sihayque
prescribir,peroracionalmente
conunamayoreducacin,tanto
alpacientecomoalosmdicos.
Serequiereunamayor
investigacinenelreadela
resistenciaaestos
medicamentosymenorusoen
laalimentacindelosanimales.