QUIMIOTERAPIA DE LAS INFECCIONES

Qumica Farmacutica II
Las enfermedades infecciosas, constituyen uno de los problemas
teraputicos ms importantes de la medicina.
Se estima que gracias al advenimiento de la era antibitica y
quimioterpica, la expectativa de vida de las poblaciones se increment
significativamente en los ltimos 30-40 aos.
Sin embargo, tanto los antibiticos como los quimioterpicos
antibacterianos, son posiblemente los agentes farmacolgicos de peor
utilizacin en la teraputica farmacolgica.
Es por eso que el mdico debe conocer con cierto detalle, los aspectos
fundamentales de la farmacologa de estos agentes, tan tiles en la
teraputica, y que a su vez son tambin importantes factores en la
aparicin de esa novel patologa conocida como patologa
farmacolgica

BACTERIOSTTICOS:

Son agentes antibacterianos, que impiden el desarrollo y la

multiplicacin de los microorganismos, pero que no los destruyen.
Requieren el complemento del sistema inmunolgico defensivo del
husped, para dominar definitivamente la infeccin.
Son ejemplos de bacteriostticos

las sulfonamidas.
las tetraciclinas,
el cloramfenicol, entre otros.

BACTERICIDAS:

Son antibiticos o quimioterpicos capaces de provocar la lisis

bacteriana o destruccin de los microorganismos
Son bactericidas por ejemplo: las penicilinas, las cefalosporinas, los
antibiticos polipeptdicos, aminoglucsidos (dosis altas).

QUIMIOTERAPICOS:

Son agentes qumicos antibacterianos, producidos en forma sinttica o

semisinttica, en el laboratorio bioqumico farmacolgico.

ANTIBITICOS:

Son sustancias qumicas producidas por varias especies de

microorganismos vivos (actinomicetes, hongos, bacterias, etc), capaces
de provocar la muerte o lisis de otros microorganismos vivos.

Es lo que se conoce con el nombre de antibiosis en Biologa.

Conocida la estructura qumica, de muchos antibiticos y los sitios
activos dentro de la molcula de los mismos, el qumico- orgnico
farmacolgico, ha sido capaz de establecer modificaciones qumicas en
la estructura original, para introducir cambios en las acciones
farmacolgicas de estos agentes, de tal manera de ampliar su espectro
farmacolgico antibacteriano, o hacerlo ms selectivo, o disminuir
efectos colaterales adversos.
CLASIFICACIN GENERAL DE AGENTES ANTIBACTERIANOS.
ANTIMICOTICOS. ANTIVIROSICOS
I- ANTIBITICOS BETA LACTAMICOS

Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactams
Carbapenems

II- ANTIBITICOS AMINOGLUCOSIDOS

Prototipo: Gentamicina

III- ANTIBITICOS AZUCARES COMPLEJOS

Prototipo: Clindamicina

IV- ANTIBITICOS POLIPEPTIDICOS

Prototipo: Polimixina

V- RIFAMICINAS

Prototipo: Rifampicina

VI- TETRACICLINAS

Prototipo: Clortetraciclina

VII- CLORAMFENICOL Y DERIVADOS

Prototipo: Cloramfenicol

VIII- MACROLIDOS

Prototipo: Eritromicina

IX- ANTIBITICOS MISCELANEOS

Espectinomicina, Virginiamicina, Vancomicina, Capreomicina,

Cicloserina, Fosfomicina, Novobiocina.

X- QUIMIOTERAPICOS ANTIBACTERIANOS

Sulfonamidas
Sulfonamidas + Trimetoprim
Nitrofuranos
Derivados de la Naftiridina y Quinolonas.

XI- ANTIMICOTICOS Y ANTIFUNGICOS

Anfotericina B, Imidazoles (Ketoconazol, fluconazol,

itraconazol), Griseofulvina , Fluocitosina, Nistatina.

XII- ANTIVIROSICOS

Aciclovir, Amantadina, Vidarabina, Idoxuridina, Interfern,

Azidotimidina.

ANTIBITICOS
Son sustancias qumicas elaboradas por numerosas especies de
microorganismos (hongos, bacterias y actinomicetos), que actuando
sobre otros microorganismos son capaces de suprimir su crecimiento y
multiplicacin (accin bacteriosttica) o eventualmente provocar su
destruccin (accin bactericida).
Aunque bsicamente los antibiticos son producidos por
microorganismos, el conocimiento pleno de su estructura qumica y el
avance de la farmacologa molecular y de los procedimientos de sntesis
qumica, han posibilitado que en la actualidad algunos antibiticos
puedan ser completamente sintetizados en el laboratorio, como el
cloramfenicol, por ejemplo.
Otros muchos antibiticos tienen un origen semisinttico, es decir que
son producto de una modificacin qumica en la estructura del antibitico
original producido por el microorganismo correspondiente.
Estas modificaciones semisintticas otorgan al antibitico nuevas
propiedades, tales como un mayor espectro antibacteriano o un espectro
selectivo o mejor tolerancia y biodisponibilidad, cido resistencia para su
administracin oral y otros cambios farmacocinticos que pueden ser de
utilidad en teraputica.
A modo de ejemplo puede considerarse al estafilococo aureus, que es
resistente a la Penicilina G y que sin embargo es sensible al
betalactmico semisinttico meticilina o dicloxacilina , derivados de la
penicilina G.
As mismo algunos microorganismos Gram negativos (Gram -) como la E.
coli o el H. influenzae son sensibles al agente semisinttico ampicilina
aunque originariamente son resistentes a la accin de la penicilina G de
la que deriva la ampicilina.
Tambin el agregado de un grupo fenoximetil a la estructura de la
penicilina G le confiere cido resistencia y es as que la

fenoximetilpenicilina o penicilina V es una penicilina que puede

administrarse por va oral, que no puede llevarse a cabo con la original
penicilina G.
Los antibiticos pueden ser estudiados desde varios puntos de
vista:
1- De acuerdo a su origen: Los antibiticos pueden clasificarse en:

Micticos: Producidos por hongos telricos como las penicilinas y

cefalosporinas.
Bacterianos: Como las polimixinas, tirotricina, colistina.
Actinomicetos: Como la estreptomicina.
Sintticos o semisintticos: Como la carbenicilina, mezlocilina,
ampicilina.

2- De acuerdo a su mecanismo de accin:

Los antibiticos tambin pueden estudiarse de acuerdo a su mecanismo
de accin, ya que el conocimiento de dichos mecanismos puede ser de
gran importancia en la correcta seleccin del antibitico o para
establecer una combinacin racional de los mismos.
El conocimiento de los mecanismos de accin posibilita la comprensin
del desarrollo y el mecanismo de resistencia bacteriana u otros factores
importantes en la teraputica antiinfecciosa.

A. Antibiticos que inhiben o interfieren con la sntesis de la

pared bacteriana:

Estos antibiticos inhiben la sntesis de la pared bacteriana

interrumpiendo en distintas etapas el proceso de transpeptidacin y de
unin de los pptidoglicanos que constituyen la pared bacteriana.

Penicilinas Cicloserina
Cefalosporinas
Vancomicina
Novobiocina
Bacitracina
Miconazol (Antifngico)
Ketoconazol
Itraconazol
Fluconazol

B. Antibiticos que afectan la membrana celular:

Estos agentes son, en general, detergentes catinicos que modifican

marcadamente la permeabilidad de la membrana celular bacteriana.

Polimixinas Colistina
Tirotricina
Anfotericina B (Antifngico)
Nistatina

Estos agentes provocan una grave alteracin de la membrana celular,

modificando la permeabilidad y permitiendo el escape de aminocidos
intracelulares, purinas, pirimidinas y otras molculas fundamentales para
la vida celular.
Estos antibiticos reaccionan con los esteroles de la pared celular, como
grupos fosfatos de los fosfolpidos de la membrana, con lo que
desorganizan y alteran a las lipoprotenas, desencadenando los efectos
mencionados.

C Antibiticos que interfieren con la sntesis proteica o de los

cidos nucleicos:

Los antibiticos pueden inhibir la sntesis protica bacteriana,

generalmente en forma reversible de las siguientes maneras:
1. Por inhibicin selectiva de la sntesis o replicacin del DNA
bacteriano: as actan el cido nalidxico y sus anlogos, la
griseofulvina, el metronidazol y otros.
2. Inhibicin del RNA polimerasa, por ligadura especfica afectando el
metabolismo de los cidos nucleicos e impidiendo la sntesis de todas
las formas del RNA bacteriano. As actan bsicamente las
Rifampicinas.
3. Interferencia con la funcin de los ribosomas bacterianos: estas
estructuras bacterianas actan como una lnea de montaje en la
sntesis protica, por lo que la afectacin de su funcin provoca una
supresin de la sntesis proteica Los antibiticos que interfieren con
los ribosomas bacterianos actan de las siguientes maneras
diferentes:

3- De acuerdo con su actividad o espectro antibacteriano:

A. Antibiticos primariamente efectivos contra cocos y bacilos Gram

positivos:

Penicilinas
Cefalosporinas
Lincomicina, Clindamicina
Vancomicina
Bacitracina

B. Antibiticos primariamente efectivos contra bacilos Gram negativos:

Aminoglucsidos
Polimixinas

C. Antibiticos efectivos contra cocos y bacilos Gram + y Gram - :

Penicilinas de espectro ampliado

Cefalosporinas de ltima generacin

Tetraciclinas
Cloramfenicol
Macrlidos
Rifampicina
Sulfas + TMP

D. Antibiticos de espectro selectivo o dirigido:

Carbenicilina Mezlocilina
Piperacilina Tobramicina
Espectinomicina Ticarcilina