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AMBIENTAL
CONSULTOR AMBIENTAL
ING. RENSON VITOR MALPARTIDA
I.
Definiciones
CONTENIDO
Generales
II.
Toxicologa Ambiental
III.
Evaluacin
de
Riesgos Ambientales
1.1
Elementos de la Biologa
I.
DEFINICIONES GENERALES
Bioqumica
Protenas:
cidos nucleicos:
Estructura de un Aminocido
Metabolismo:
Metabolismo energtico
Citologa
Fisiologa
1.2
Toxicologa ambiental
La toxicologa ambiental estudia los daos causados al organismo
por la exposicin a los txicos que se encuentran en el medio
ambiente.
a)
b)
Medio ambiente
b)
Medio ambiente
Exposicin
Es el contacto de una poblacin o individuo con un agente qumico o
fsico. La magnitud de la exposicin se determina midiendo o
estimando la cantidad (concentracin) del agente que est presente
en la superficie de contacto (pulmones, intestino, piel, etc.) durante
un perodo especificado. Esta cantidad cuando se expresa por
unidad de masa corporal del individuo expuesto se le denomina
Dosis Suministrada.
c)
d)
Blanco
e)
Ruta de exposicin
Las
rutas
de
exposicin
consisten
generalmente
de
cuatro elementos:
fuentes y mecanismos de
emisin de txicos
medio
de
retencin
y
transporte (o medios en el
caso
de
que
haya
transferencias de un medio a
otro)
punto de contacto potencial
entre el medio contaminado
y los individuos
va de ingreso al organismo
f)
Va de exposicin
Tiempo de exposicin
Para el propsito de toxicologa ambiental las exposiciones se
clasifican de acuerdo a la magnitud del perodo de exposicin en:
Exposiciones crnicas.- Son las exposiciones que duran entre
10% y el 100% del perodo de vida. Para el caso del hombre
entre 7 y 70 aos
Exposiciones subcrnicas.- Son exposiciones de corta duracin,
menores que el 10% del perodo vital
Exposiciones agudas.- Son exposiciones de un da o menos y
que suceden en un solo evento
g)
h)
Efecto txico
h)
Efecto txico
Dosis
La dosis de exposicin est definida
por la cantidad de substancia a la
que se expone el organismo y el
tiempo durante el que estuvo
expuesto.
i)
j)
Susceptibilidad individual
Suposiciones bsicas
Para los propsitos de este trabajo podemos establecer las
siguientes aseveraciones como:
k)
Riesgo
El trmino peligroso define la capacidad de una substancia de
producir efectos adversos en los organismos, y el trmino
riesgo describe la probabilidad de que, en una situacin dada,
una substancia peligrosa produzca un dao.
l)
m)
La ER consiste en determinar si es
tolerable el riesgo que enfrenta una
poblacin por estar expuesto a txicos
en el ambiente de un sitio contaminado.
La
determinacin
y
caracterizacin de los
riesgos para la salud
pblica en un sitio
determinado se lleva a
cabo en cuatro pasos:
Anlisis de los datos.
Evaluacin
de
la
Exposicin.
Evaluacin
de
la
toxicidad.
Caracterizacin de los
riesgos.
n)
Restauracin ambiental
n)
Prevencin de la contaminacin
2.1
a)
Muestreo biolgico
Factores
principales
que
se
consideran al disear el muestreo.
Facilidad
de
muestreo.Se
prefiere analizar los medios de
los que se puedan obtener las
muestras
ms
fcilmente,
invadiendo el organismo lo
menos posible. Se prefiere el
medio en el que se encuentre la
especie qumica relevante en
forma ms fcil de analizar.
El
factor
que
ms
afecta
la
representatividad de los resultados del
muestreo de sangre es la distribucin
del txico entre el plasma y las clulas
que puede variar con el periodo de
exposicin y el lapso transcurrido desde
que sucedi. Como se ver ms
adelante, la distribucin depende de las
propiedades
fisicoqumicas
del
compuesto.
Biomarcadores
Los marcadores biolgicos o biomarcadores son los cambios
medibles, ya sean estos bioqumicos, fisiolgicos o morfolgicos,
que se asocian a la exposicin a un txico.
b)
Marcadores de susceptibilidad
Se utilizan para identificar a los individuos ms susceptibles a
daos en una poblacin.
Algunos individuos tienen probabilidades ms altas que otros de
recorrer completo el camino exposicin-enfermedad. Esto se
puede deber a que tienen ms activos los procesos de
bioactivacin o a que tienen disminuidas sus capacidades de
destoxificar, de excretar o de reparar daos.
2.2
Toxicodinmica.
Absorcin
La absorcin de un txico se define como el proceso por medio del
cual ste atraviesa membranas y capas de clulas hasta llegar al
torrente sanguneo. El mecanismo de ingreso del txico al
organismo usa los mismos mecanismos de transporte diseados
para movilizar compuestos de estructura similar
a)
Ingestin
Cuando el txico se ingiere, entra al Tracto
Gastro Intestinal (TGI), la mayor cantidad
se absorbe en el estmago y en los
intestinos aunque tambin puede haber
absorcin en cualquier lugar del TGI,
incluyendo las absorciones sublingual y
rectal.
Ingestin
Para que un compuesto ingerido pueda
alcanzar la circulacin general, accesar
el resto del organismo y tener la
posibilidad de causar un dao, debe
primero ser capaz de resistir:
la accin de las enzimas digestivas,
el pH del estmago,
la
biodegradacin
por
la
flora
intestinal.
la biotransformacin por las enzimas
hepticas.
Inhalacin
La inhalacin es la va de exposicin a gases, vapores de lquidos
voltiles, aerosoles y partculas suspendidas en el aire. Los sitios de
absorcin son la nariz y los pulmones.
Inhalacin
La concentracin de txico que se puede alcanzar en la sangre depende
de los coeficientes de particin de la substancia, primero el coeficiente
aire/sangre cuando se absorbe y despus, el coeficiente sangre/tejido
cuando se distribuye. El coeficiente de particin es la relacin de
concentraciones de equilibrio de un soluto a ambos lados de una
interface.
Las molculas de los gases se absorben en el espacio alveolar de los
pulmones, disolvindose en la sangre, hasta que las concentraciones
del gas en ambas fases llegan al equilibrio.
La solubilidad de gases en la sangre depende fundamentalmente de su
solubilidad en agua y de la presin parcial del gas en el aire inhalado.
Si se incrementa la concentracin de un gas en el aire, se incrementar
su velocidad de difusin en los pulmones, hasta alcanzar la nueva
concentracin de equilibrio en la sangre. La sangre distribuye los
txicos a todo el organismo. El flujo sanguneo es el factor limitante en
la absorcin de los gases con bajo coeficiente de particin. En el caso
de los gases con coeficiente de particin alto, el factor limitante en la
absorcin es la concentracin del gas en el aire que llega a los
pulmones.
Inhalacin
Las
partculas
pueden
quedar
atrapadas en distintos lugares del
tracto respiratorio y no llegar al
espacio alveolar, con lo cual se
disminuye la entrada del txico al
organismo. La absorcin de aerosoles
y de partculas, depende de su
tamao y de la solubilidad acuosa de
la sustancia qumica presente en el
aerosol o partcula. Las partculas
solubles se pueden disolver en el
moco nasal y transportadas a la
faringe
o
bien,
pueden
ser
absorbidas a travs del epitelio nasal
hacia la sangre.
Inhalacin
La regin del aparato respiratorio en el que se depositan las
partculas y aerosoles depende de su tamao. Las partculas de 5
m o ms grandes se depositan en la regin nasofarngea, que es
la regin ms alta. Las partculas de 1 a 5 m son depositadas en
la regin traqueobronquiolar del pulmn, que es la regin
intermedia, de aqu pueden ser eliminadas por el moco mediante
un movimiento tipo elevador hacia arriba, a las regiones ciliadas de
donde se podran eliminar por medio de estornudos o tos, y pueden
pasar al TGI. Las partculas de 1 m y ms pequeas penetran a
las sacos alveolares de los pulmones. Estas pueden ser absorbidas
a la sangre o bien, pueden ser eliminadas a travs del sistema
linftico
o por medio de macrfagos alveolares. Las partculas inhaladas por
la boca son deglutidas y entran al TGI.
Inhalacin
La inhalacin es la ruta de
exposicin para la causa ms
frecuente
de
muerte
por
envenenamiento, que es la
intoxicacin con monxido de
carbono y para una de las
enfermedades
profesionales
ms importantes: la silicosis.
Absorcin cutnea
La piel, a diferencia del epitelio del intestino y de los alvolos
pulmonares, no est diseada para la absorcin de substancias
tiles al organismo. La permeabilidad a travs de la piel es muy
baja debido a que est formada, como ya se vio anteriormente, por
varias capas, algunas de ellas muy gruesas, y con muy escasa
irrigacin sangunea.
Para que una substancia se absorba por la piel debe difundirse a
travs del estrato crneo y las dems capas de la epidermis, antes
de contactar los vasos capilares sanguneos y linfticos de la dermis
y pasar al torrente sanguneo. El transporte a travs de la piel es
por difusin simple ya que este rgano no cuenta con mecanismos
de transporte activo. Por el estrato crneo slo pueden pasar los
lpidos. La absorcin en los folculos y en las glndulas se considera
despreciable.
Absorcin cutnea
La velocidad de absorcin depende de varios factores entre los que
se incluyen:
b)
Distribucin
La distribucin no es la accin de
transportar el txico. Por ejemplo, cuando
se dice que un compuesto se distribuye en
los rganos A, B y C, no se refiere a como
el compuesto se desplaz desde la
superficie de absorcin hasta los rganos A,
B y C, sino al hecho de que el txico
aparece en esos rganos con una
concentracin a, b y c respectivamente.
Unin de Protenas
Los xenobiticos se pueden ligar reversiblemente a las protenas
plasmticas, por medio de distintos tipos de uniones: interacciones
hidrfobas, puentes de hidrgeno y fuerzas de van der Waals. La
molcula de protena tiene un nmero limitado de sitios donde se
pueden ligar, tanto los xenobiticos, como los compuestos
endgenos. As que, un agente determinado tiene que competir con
los dems compuestos (xenobiticos y/o endgenos) por los sitios
de unin disponibles. La unin reversible del compuesto a las
protenas impide la difusin simple pero no limita su transporte
activo.
c)
Excrecin
Orina
El volumen aparente de distribucin es una forma de relacionar la
cantidad de txico en el cuerpo con la concentracin plasmtica y
se calcula dividiendo la dosis suministrada por la concentracin
plasmtica. Los compuestos que se unen fuertemente a las
protenas o que son muy lipfilos se encuentran en concentraciones
muy bajas en el plasma, haciendo que se estimen volmenes
aparentes de distribucin muy grandes, 100 litros o ms. Este valor
no tiene ningn significado fisiolgico, sin embargo los compuestos
menos afines a las protenas y medianamente lipfilos tienen
volmenes aparentes de distribucin alrededor de 7 litros, que es el
volumen medio de sangre en adultos.
Heces
Las heces son otra ruta importante de excrecin. Consisten de la
ingesta no absorbida, secreciones biliares, secreciones intestinales
y microflora. Cualquier dosis oral que no se absorbe se elimina con
las heces y no existe la absorcin 100%. La flora microbiana puede
bioacumular compuestos y como parte de ella es eliminada en las
heces, esto contribuye a la excrecin de txicos. Hay tambin una
pequea contribucin de la difusin pasiva de algunos compuestos
de la sangre al intestino.
Bilis
La bilis contribuye a la excrecin de los metabolitos formados en el
hgado. Las substancias con peso molecular mayor a 350 se
excretan ms fcilmente por esta va. Algunos iones metlicos,
cidos orgnicos, bases orgnicas y compuestos neutros se pueden
transferir a la bilis por medio de transporte activo. Una vez formada
la bilis pasa al intestino para ser excretada con las heces. La
microflora intestinal biotransforma algunos compuestos que van en
la bilis y los metabolitos resultantes pueden ser reabsorbidos y
llevados de nuevo al hgado. Este fenmeno, como se mencion
anteriormente, se conoce como el ciclo enteroheptico y es la causa
de que se incremente la permanencia del txico en el organismo.
Aire exhalado
As como los compuestos pueden ser inhalados tambin pueden ser
exhalados. Para que esto ocurra el compuesto debe de ser un gas a
temperatura corporal. Los lquidos voltiles estn en equilibrio con
su fase vapor en los alvolos. La transferencia de la sangre a los
pulmones tiene lugar por difusin pasiva y es inversamente
proporcional a su velocidad de absorcin.
Otros mecanismos
Las secreciones corporales, como la leche, el sudor y la saliva
constituyen vas menores de excrecin de txicos.
La leche constituye una va importante en el caso de transporte de
txicos de la madre lactante al hijo y del ganado lechero al hombre.
El pH ligeramente menor de la leche, con respecto al plasma,
facilita la excrecin de algunos compuestos bsicos pero tambin se
pueden excretar algunos compuestos liposolubles y iones similares
al calcio.
En el sudor y en la saliva se pueden excretar compuestos
liposolubles no disociados que en el caso del sudor, pueden causar
dermatitis y en caso de la saliva se vuelven a deglutir y empieza de
nuevo el ciclo de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin.
d)
Metabolismo
e)
Toxicocintica
2.3
a)
Respuesta txica
Dao Celular
Existen muchos blancos celulares para el dao, pero generalmente,
estos mecanismos convergen y producen una respuesta celular
comn. La muerte celular seguir mecanismos similares
independientemente de que la causa del dao sea de naturaleza
qumica, fsica o biolgica.
El conocimiento de las manifestaciones de dao y de los blancos
celulares potenciales permite estimar los efectos adversos
potenciales, disear alternativas y sugerir acciones teraputicas y
antagnicas para bloquear o revertir los efectos dainos. En esta
seccin se define lo que es dao celular y se hace una revisin de
los blancos celulares crticos.
Dao Celular
Los componentes de la clula que en forma selectiva se pueden
convertir en blancos son la membrana plasmtica, el citoesqueleto
y los lisosomas. El dao al citoesqueleto a su vez, causar dao a la
membrana plasmtica. Los lisosomas contienen enzimas digestivas
y su destruccin causar que estas enzimas se liberen produciendo
lesiones graves en el citoplasma.
Los radicales libres son especies qumicas altamente reactivas que
tienen un electrn no pareado.
Muerte Celular
El punto al cual la clula no se puede recuperar de las lesiones es
difcil de definir. Hay muchos pasos que se consideran reversibles y
muchos que son definitivamente irreversibles.
Los dos fenmenos que consistentemente estn asociados a
lesiones irreversibles son la incapacidad de revertir la disfuncin
mitocondrial y las distorsiones profundas de la funciones de la
membrana.
Muerte Celular
Existen dos mecanismos principales de muerte celular: la apoptosis
y la necrosis Apoptosis. En una definicin muy amplia, la apoptosis
se puede considerar como una muerte celular programada. La
apoptosis es un evento celular natural el cual tambin puede ser
inducido por condiciones patolgicas.
Genotoxicidad
Neoplasia
significa
literalmente
crecimiento
nuevo.
Los
neoplasmas o tumores, independientemente del origen celular, se
deben a la falta de respuesta al control celular normal. Las clulas
neoplsicas se dice que estn transformadas y continan
replicndose sin obedecer las seales reguladoras que controlan el
crecimiento celular normal. Las clulas neoplsicas satisfacen sus
necesidades metablicas compitiendo favorablemente con las
clulas y tejidos normales, por lo que un neoplasma crecer
activamente independientemente del ambiente local que lo rodee.
Genotoxicidad
Un tumor se dice que es benigno cuando permanece localizado en
su sitio de origen y no tiene capacidad de infiltrarse invadiendo
tejidos locales o formar metstasis en sitios distantes.
A los tumores malignos se les llama cncer y es el trmino que se
usa para designar al tejido neoplsico capaz de invadir los tejidos
vecinos. Metstasis es el trmino usado para designar el desarrollo
de implantes secundarios que son discontinuos con el tumor de
origen.
Genotoxicidad
Carcinognesis molecular. La explicacin, a nivel molecular, del
desarrollo del cncer se basa en los siguientes conceptos:
El ADN es el verdadero blanco para los cancergenos
La carcinognesis es un proceso que sucede en mltiples etapas
Los genes reguladores que suprimen la inhibicin del crecimiento
de tumores y los que promueven el crecimiento (oncogenes) son
los principales blancos cuyas lesiones producen cncer.
b)
Factores
toxicidad
que
afectan
la
La magnitud de la respuesta
txica
en
un
organismo
determinado depende de la
exposicin (dosis, tiempo, ruta y
va de exposicin) y de factores
relacionados
con
las
caractersticas
del
organismo
expuesto, del medio ambiente y
de la substancia misma.
Localizacin
geogrfica.
Los
estudios
epidemiolgicos
han
demostrado
la
importancia de este factor
aunque todava se discute
el
porqu
de
las
diferencias observadas.
Ocupacin.
Un
gran
nmero de cnceres se
asocian a las exposiciones
que tienen lugar en el
sitio de empleo.
Interacciones Qumicas
La toxicidad de una substancia se puede incrementar o disminuir por
la exposicin simultnea o consecutiva con otra substancia. Los
efectos combinados pueden ser aditivos, sinrgicos, potenciantes o
antagnicos. El incremento a la toxicidad por interaccin qumica se
puede deber a varios mecanismos:
una substancia desplaza a la otra de su sitio de unin con una
protena plasmtica, incrementando su concentracin en estado
libre.
una substancia modifica el pH de la orina, modificando la excrecin
renal de cidos y bases dbiles.
una substancia que compita por un mismo sistema de transporte
renal puede afectar la excrecin de otra.
Factores genticos.
Gnero.
Herencia.
Estado fisiolgico.
Edad.
Estado Hormonal.
Obesidad.
Estado de Salud.
Dieta o estado nutricio
2.3
ndices de Toxicidad
Los ndices de toxicidad son los parmetros toxicolgicos que se
utilizan en la evaluacin de riesgos y se obtienen de los estudios
de dosis-respuesta. Se estiman en forma diferente los ndices
para cancergenos y los ndices para no cancergenos.
Efectos no-cancergenos: Concepto de Tolerancia, Existe un
nivel de dosis suministrada abajo del cual no se manifiestan
los efectos txicos no-cancergenos. Como resultado de esto,
existe un rango de valores de exposicin:
Dosis de Referencia (DdR)
Consideraciones sobre el tiempo de exposicin.
Consideraciones sobre la va de exposicin.
ndices de Toxicidad
3.1
Anlisis de Riesgo
a)
Conceptos Bsicos
b)
c)
Metodologa y Tcnicas.
Evaluacin de riesgos
Esta fase tiene como meta estimar la severidad y probabilidad de
que se produzca un dao para la salud humana y el ambiente por
una actividad o exposicin a una substancia, que bajo
circunstancias es probable que pueda causar dao a la salud
humana o al ambiente. Se usan cuatro tcnicas, aunque distintas,
estn muy relacionadas: evaluacin de la fuente/mecanismo de
emisin, evaluacin de la exposicin, evaluacin de dosis/respuesta
y caracterizacin del riesgo.
a)
Escenario de exposicin
b)
Ruta de Exposicin
c)
Cuantificacin de la exposicin
a)
Evaluacin de la Exposicin:
a)
Evaluacin de la Exposicin:
Descripcin de las rutas de exposicin significativas
Dosis Suministradas y/o Absorbidas de cada substancia por cada
ruta significativa, por cada va y por cada perodo de exposicin
Relacin de las rutas completas que se clasificaron como no
significativas y porqu. Posible efecto de las exposiciones que no
se estn evaluando
Lista de las rutas de exposicin que pueden contribuir a la
exposicin de los mismos individuos en forma simultnea
Modelos de transporte y destino utilizados en el anlisis de las
rutas de exposicin
Suposiciones hechas en el proceso de modelaje de las
exposiciones
Valores utilizados para los parmetros de exposicin y fuentes de
informacin
Identificacin y caracterizacin de las incertidumbres.
Calificacin de la informacin:
Identificacin
Anlisis
Mtodo Cuantitativo
Mtodos Semicuantitativos
Mtodo Cualitativo
b)
Evaluacin de la toxicidad:
c)
d)
Estimacin de riesgos
GRACIAS