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TOXICOLOGA

AMBIENTAL
CONSULTOR AMBIENTAL
ING. RENSON VITOR MALPARTIDA

I.

Definiciones

CONTENIDO

Generales
II.

Toxicologa Ambiental

III.

Evaluacin

de

Riesgos Ambientales

1.1

Elementos de la Biologa

La toxicologa estudia los mecanismos de ingreso, transformacin


y excrecin de los txicos, as como el estudio de los mecanismos
a nivel molecular y celular de los procesos de produccin de aos
de desintoxicacin.
La descripcin de esos procesos tiene por objetivo principal
entender las causas de la gran variabilidad que existe en la
respuesta de los diferentes individuos y especies a la agresin
qumica. La variabilidad de la respuestas txicas obliga, en el
estudio de la toxicologa ambiental, al tratamiento probabilstico
de las posibilidades de dao, en lugar de la estimacin
cuantitativa del dao mismo.

I.

DEFINICIONES GENERALES

Los elementos a considerar son:

Bioqumica

Protenas:

cidos nucleicos:
Estructura de un Aminocido

Metabolismo:

Metabolismo energtico

Citologa

Las clulas son capaces de


adaptarse a cambios en su
ambiente
alterando
su
metabolismo y cuando esos
cambios son mayores que los
tolerables se pueden producir
daos
permanentes
llegando
hasta producir la muerte celular.
Ejemplos
de
estos
cambios
permanentes son los daos
ocasionados por los txicos.

Fisiologa

En esta seccin se describir


brevemente la estructura y
funcionamiento de los rganos
que intervienen en el ingreso,
transformacin y excrecin de
txicos en el organismo.
Frecuentemente estos mismos
rganos son tambin el sitio de
accin o almacenamiento de
los txicos.

1.2

Definiciones y Conceptos Bsicos

Toxicologa ambiental
La toxicologa ambiental estudia los daos causados al organismo
por la exposicin a los txicos que se encuentran en el medio
ambiente.
a)

El objetivo principal de la toxicologa ambiental es evaluar los


impactos que producen en la salud pblica la exposicin de la
poblacin a los txicos ambientales presentes en un sitio
contaminado. Es conveniente recalcar que se estudian los efectos
sobre los humanos, aunque pudieran existir, en el sitio de estudio,
otros blancos de los txicos tales como microorganismos, plantas,
animales, etc.
Los txicos son los xenobiticos que producen efectos adversos en
los organismos vivos. Un xenobitico es cualquier substancia que no
ha sido producida por la biota, tales como los productos
industriales, drogas teraputicas, aditivos de alimentos, compuestos
inorgnicos, etc.

b)

Medio ambiente

El ambiente se define como el conjunto de medios en


interaccin con el organismo humano a causa de sus
actividades. En el caso de toxicologa ambiental el ambiente se
describe en funcin de los medios que contienen los txicos. La
siguiente es una lista parcial de los medios de inters
toxicolgico en el caso del hombre:
- agua para beber
- cuerpos de agua que se usan para la pesca
-agua para irrigacin (cuando se usa para la produccin de
alimentos)
- aire inhalado
- suelo ingerido
- cuerpos de agua que se usan para recreacin.

b)

Medio ambiente

Algunos hbitos personales, aunque


no son actividades vitales, dan lugar a
exposiciones crnicas. Por ejemplo:
- el consumo de bebidas alcohlicas
- el uso de tabaco y
- el uso de cosmtico

Exposicin
Es el contacto de una poblacin o individuo con un agente qumico o
fsico. La magnitud de la exposicin se determina midiendo o
estimando la cantidad (concentracin) del agente que est presente
en la superficie de contacto (pulmones, intestino, piel, etc.) durante
un perodo especificado. Esta cantidad cuando se expresa por
unidad de masa corporal del individuo expuesto se le denomina
Dosis Suministrada.
c)

La Exposicin Mxima Razonable (EMR) se define como la


exposicin ms alta que es razonable esperar que ocurra en un
sitio. El propsito de calcular la EMR es hacer una estimacin de la
exposicin que est dentro de los niveles posibles y que nos
permita hacer predicciones conservadoras de los efectos que puede
causar el txico.

d)

Blanco

Se usa con frecuencia el trmino blanco


para designar a la parte del organismo
que recibe el impacto del txico y
presenta
la
respuesta
biolgica
correspondiente a la exposicin. Se
puede referir a una molcula (ADN,
protena, etc.) o a un rgano (hgado,
rin, cerebro, mdula espinal, etc.).
Tambin se usa para designar al
individuo, subpoblacin o poblacin que
quedan expuestos a los txicos en un
sitio determinado.

e)

Ruta de exposicin

Es el camino que sigue un


agente qumico en el ambiente
desde el lugar donde se emite
hasta que llega a establecer
contacto con la poblacin o
individuo expuesto. El anlisis
de la ruta de exposicin
describe la relacin que existe
entre las fuentes (localizaciones
y
tipo
de
derrames
ambientales) y los receptores
(localizacin de las poblaciones,
patrones de actividad, etc.).

Las
rutas
de
exposicin
consisten
generalmente
de
cuatro elementos:
fuentes y mecanismos de
emisin de txicos
medio
de
retencin
y
transporte (o medios en el
caso
de
que
haya
transferencias de un medio a
otro)
punto de contacto potencial
entre el medio contaminado
y los individuos
va de ingreso al organismo

f)

Va de exposicin

Es el mecanismo por medio del


cual el txico entra en el
organismo. Para el propsito de
la
toxicologa
ambiental,
se
consideran de importancia la
ingestin, la respiracin y el
contacto cutneo. Las vas de
ingreso clnicas, tales como la
intravenosa,
intraperitoneal,
intramuscular y subcutnea no se
van a considerar en este trabajo.

Tiempo de exposicin
Para el propsito de toxicologa ambiental las exposiciones se
clasifican de acuerdo a la magnitud del perodo de exposicin en:
Exposiciones crnicas.- Son las exposiciones que duran entre
10% y el 100% del perodo de vida. Para el caso del hombre
entre 7 y 70 aos
Exposiciones subcrnicas.- Son exposiciones de corta duracin,
menores que el 10% del perodo vital
Exposiciones agudas.- Son exposiciones de un da o menos y
que suceden en un solo evento
g)

El perodo transcurrido entre el evento de exposicin y las


observaciones en el organismo expuesto es una variable muy
importante de considerar especialmente en el caso de
exposiciones intermitentes.

h)

Efecto txico

Se define como efecto txico o


respuesta
txica,
cualquier
desviacin del funcionamiento
normal del organismo que ha sido
producida por la exposicin a
substancias txicas. Slo se
consideran como desviaciones
significativas
los
cambios
irreversibles o los cambios que
permanecen
por
un
perodo
prolongado despus de que la
exposicin ha cesado.

El tipo de efecto txico que


produce una substancia
sirve para hacer
una
clasificacin muy general,
pero que es muy til. Los
txicos se clasifican en:
cancergenos
no-cancergenos
txicos
para
el
desarrollo

h)

Efecto txico

Dosis
La dosis de exposicin est definida
por la cantidad de substancia a la
que se expone el organismo y el
tiempo durante el que estuvo
expuesto.
i)

La dosis determina el tipo y


magnitud de la respuesta biolgica y
ste es un concepto central de la
toxicologa.
El efecto adverso o dao es una
funcin de la dosis y de las
condiciones de exposicin (va de
ingreso, duracin y frecuencia de las
exposiciones, tasa de contacto con el
medio contaminado, etc.).

j)

Susceptibilidad individual

Otro de los conceptos importantes en toxicologa es la variabilidad


de la respuesta biolgica en funcin de la susceptibilidad de cada
organismo.
Hay factores que hacen que a
exposiciones iguales se observen
respuestas iguales, pero hay otros
factores que las hacen diferentes.
Para acomodar esa variabilidad, lo
que hace la toxicologa ambiental
es
evaluar
riesgos
o
sea;
determina la probabilidad de que
se desarrolle un dao cuando se
est
expuesto
a una dosis
determinada durante un perodo
especificado.

Suposiciones bsicas
Para los propsitos de este trabajo podemos establecer las
siguientes aseveraciones como:
k)

Especies similares presentan respuestas similares


La respuesta est determinada por la concentracin del txico
en el blanco
La sangre est en equilibrio con todos los tejidos
La concentracin del txico dentro del organismo cambia con el
tiempo
El perodo y frecuencia de la exposicin determina el tipo de
efecto

Riesgo
El trmino peligroso define la capacidad de una substancia de
producir efectos adversos en los organismos, y el trmino
riesgo describe la probabilidad de que, en una situacin dada,
una substancia peligrosa produzca un dao.
l)

Se dice que una persona se puso en riesgo cuando est


expuesta a un peligro y la magnitud del riesgo es una
funcin de la peligrosidad de la substancia y de la magnitud de
la exposicin.
RIESGO = f (EXPOSICION, PELIGRO)

m)

Evaluacin de riesgos para la salud


humana (ER).

Como se menciona en el prrafo


anterior, para estimar el riesgo que
significa la presencia de un txico en un
sitio determinado es necesario conocer
su toxicidad, la cantidad de txico que
entra en contacto con el organismo o
poblacin en estudio y las condiciones
en las que se da este contacto.

La ER consiste en determinar si es
tolerable el riesgo que enfrenta una
poblacin por estar expuesto a txicos
en el ambiente de un sitio contaminado.

La
determinacin
y
caracterizacin de los
riesgos para la salud
pblica en un sitio
determinado se lleva a
cabo en cuatro pasos:
Anlisis de los datos.
Evaluacin
de
la
Exposicin.
Evaluacin
de
la
toxicidad.
Caracterizacin de los
riesgos.

n)

Restauracin ambiental

Si la ERLB en un sitio determinado caracteriza los riesgos


existentes como no tolerables, entonces se tiene que intervenir el
sitio para reducir los niveles de los txicos hasta el punto de que no
signifiquen peligro para la salud pblica. A este proceso de limpieza
ambiental se le da el nombre de restauracin , remediacin o
correccin ambiental.
El trmino restauracin se usa cuando los txicos que se van a
eliminar provienen de contaminacin del medio y el trmino
remediacin es ms amplio, incluye los procesos de eliminacin de
txicos naturales.
La restauracin ambiental tiene como propsito eliminar, reducir o
controlar los riesgos para la salud humana y para el medio

n)

Prevencin de la contaminacin

La evaluacin de riesgos tambin se usa para disear estrategias


de prevencin de riesgos para la salud humana. En este caso se
determina la cantidad permisible de contaminantes en los medios
ambientales que entran en contacto con las poblaciones y,
mediante el uso de modelos de transporte se estima cuales son las
concentraciones de los txicos que seran permisibles en el punto
de emisin. Con esta informacin, se establecen las metas de
concentraciones de txicos en la fuente, que no se deben de
exceder, para que la poblacin posiblemente receptora no est
expuesta a un peligro intolerable. Este dato es una restriccin a
considerar en el diseo del proceso.

2.1

Cuantificacin de txicos en el organismo.

Como se mencion anteriormente, la respuesta txica en un rgano


determinado depende de la exposicin de ese rgano al txico, o
sea el dao depende de la concentracin de la substancia en el
tejido blanco.
Es evidente que si se desea estudiar cuantitativamente el efecto de
los txicos ambientales en la salud del hombre es necesario poder
estimar la cantidad de txico que realmente entr al organismo,
estudiar las transformaciones que le hace el metabolismo y las
concentraciones en las que se encuentran las especies txicas en los
distintos rganos del cuerpo.
La estimacin de la concentracin de las especies txicas en los
medios corporales se puede hacer de dos formas: por medio de
muestreo biolgico y por el uso de marcadores biolgicos.

II. TOXICOLOGIA AMBIENTAL

a)

Muestreo biolgico

El muestreo biolgico o dosimetra interna consiste en la


determinacin cuantitativa de la concentracin del txico o sus
metabolitos en uno o ms medios corporales del organismo
expuesto.
Esta informacin se usa para estimar la exposicin que
experimentan cada uno de los tejidos del cuerpo, con el fin de
estimar la magnitud de la exposicin ambiental y para demostrar
que existi una exposicin efectiva. El simple hecho de que el
txico se encuentre dentro del organismo es la prueba de que
existi la exposicin.

Factores principales que se consideran al


disear el muestreo.

Tipo de Exposicin. En el caso de las


exposiciones intermitentes el tiempo
transcurrido desde la exposicin es muy
importante
debido
a
que
la
concentracin del agente puede variar
rpidamente
con
el
tiempo.
La
concentracin interna se incrementa al
inicio de la exposicin y despus
empieza a disminuir debido al efecto de
los procesos de desintoxicacin del
organismo (metabolismo y excrecin).

Factores principales que se consideran al disear el muestreo.

Movilidad y metabolismo. Dependiendo de las propiedades


fisicoqumicas y bioqumicas del txico ste se transportar a
distintas velocidades hacia los rganos, se acumular y se
transformar a velocidades diferentes en cada uno de los
rganos en los que penetr. Si el compuesto original se
biotransforma rpidamente, entonces su concentracin, en
los medios biolgicos, ser muy baja y en ese caso es ms
significativo seguir la concentracin de sus metabolitos. El
compuesto se puede encontrar en la sangre, acumulado en
grasa, pelo, uas, msculo o hueso, o encontrarse en las
secreciones del organismo (orina, heces, leche, sudor) etc.

Factores
principales
que
se
consideran al disear el muestreo.

Facilidad
de
muestreo.Se
prefiere analizar los medios de
los que se puedan obtener las
muestras
ms
fcilmente,
invadiendo el organismo lo
menos posible. Se prefiere el
medio en el que se encuentre la
especie qumica relevante en
forma ms fcil de analizar.

Exmenes de Muestreo ms comunes:


Orina
En este medio se encuentran los
xenobiticos y/o sus productos de
excrecin que sean solubles en agua.

El muestreo es muy sencillo, no


requiere de procedimientos invasivos ni
de personal especializado. Como la
orina
es
una
solucin
acuosa
homognea es muy fcil estimar la
recuperacin del analizando.
Los cambios en flujo y composicin de
la orina influyen sobre la concentracin
de las substancias en este medio y por
lo tanto los resultados se deben de
corregir por estos factores.

Exmenes de Muestreo ms comunes:


Sangre
Como se mencion anteriormente, la
sangre se supone que est en equilibrio
con todos los rganos del cuerpo y, por
lo tanto, es el medio que mejor refleja
la exposicin de los diferentes rganos
en un momento dado.

El
factor
que
ms
afecta
la
representatividad de los resultados del
muestreo de sangre es la distribucin
del txico entre el plasma y las clulas
que puede variar con el periodo de
exposicin y el lapso transcurrido desde
que sucedi. Como se ver ms
adelante, la distribucin depende de las
propiedades
fisicoqumicas
del
compuesto.

Exmenes de Muestreo ms comunes:


Cabello
La mayora de los compuestos que se incorporan al cabello son
los que tienen afinidad por los grupos sulfhidrilo de la queratina.

El cabello crece lentamente, as que su muestreo no es adecuado


para evaluar exposiciones recientes. Se sabe que slo en una de
las fases de crecimiento del cabello (anagenia) se incorporan los
xenobiticos, presentes en el cuerpo, al eje del cabello y se sabe
tambin que la velocidad de crecimiento en esa fase es de 0.37
mm/da. Esta informacin se usa para reconstruir, con buena
exactitud, la historia de exposiciones pasadas por perodos
prolongados. Desafortunadamente solo se tiene datos para muy
pocas substancias que nos permitan estimar el coeficiente de
particin sangre-pelo.

Exmenes de Muestreo ms comunes:


Otros medios
Se pueden seleccionar otros medios
biolgicos para tomar muestras, tales
como, aire exhalado (v.g. en la
determinacin
de
alcohol
etlico),
clulas exfoliadas de la piel, uas,
sudor, saliva, hueso y leche materna. El
anlisis de leche materna se utiliza
principalmente
para
estimar
exposiciones de infantes, ms que para
estimar concentraciones corporales en
la madre.

Biomarcadores
Los marcadores biolgicos o biomarcadores son los cambios
medibles, ya sean estos bioqumicos, fisiolgicos o morfolgicos,
que se asocian a la exposicin a un txico.
b)

Los biomarcadores se utilizan para:


detectar la presencia de una exposicin
determinar las consecuencias biolgicas de la exposicin
detectar los estados iniciales e intermedios de un proceso
patolgico
identificar a los individuos sensibles de una poblacin
fundamentar la decisin de intervenir, tanto a nivel individual
como ambiental

En el diseo de una rutina de muestreo es necesario considerar lo


siguiente:
especificidad y sensibilidad del biomarcador
dificultad de muestreo
cintica de la formacin del biomarcador y
estabilidad del biomarcador
Los biomarcadores ms tiles son los que se pueden obtener
menos invasivamente, por eso es que se prefieren los que se
encuentran en sangre
A continuacin se describen varios tipos de biomarcadores

Marcadores Internos de Dosis


Indican que el txico ha entrado al organismo. Proporcionan
informacin cuantitativa sobre la exposicin y corroboran el
ingreso de txicos al organismo.
Son los resultados de la dosimetra interna, o sea la
concentracin de los xenobiticos y sus metabolitos en los medios
biolgicos.

Marcadores de dosis biolgicamente efectivas


Indican que el txico ya ha producido daos en el organismo.
Son los compuestos de adicin estables que forman el txico o
sus productos de bioactivacin con los cidos nucleicos y
protenas.
Cuando se encuentran compuestos de adicin del ADN se puede
concluir lo siguiente:
que el txico ha llegado a su blanco
que ha reaccionado con l y que probablemente ha producido
una lesin la cual puede ser reparada o conducir a un dao
permanente
Los productos de la bioactivacin normalmente tienen una vida
media muy corta y es difcil medir directamente su
concentracin. En este caso se determinan los marcadores de
dosis
biolgicamente efectivas que producen.

Marcadores de respuesta biolgica


Representan estados avanzados del proceso de dao. Son ms
persistentes y a menudo representan alteraciones genticas.
Ejemplos de estos son las mutaciones de ciertos oncogenes y
los intercambios entre cromatinas hermanas.
Marcadores de enfermedades
Son manifestaciones preclnicas o tempranas de enfermedades,
representan el ltimo paso antes de que se establezca la
enfermedad que produce la exposicin. Los plipos en el colon
son un marcador de enfermedad ya que la continuacin de la
exposicin puede conducir a la generacin de un cncer.

Marcadores de susceptibilidad
Se utilizan para identificar a los individuos ms susceptibles a
daos en una poblacin.
Algunos individuos tienen probabilidades ms altas que otros de
recorrer completo el camino exposicin-enfermedad. Esto se
puede deber a que tienen ms activos los procesos de
bioactivacin o a que tienen disminuidas sus capacidades de
destoxificar, de excretar o de reparar daos.

Resumen: Los biomarcadores son muy tiles, pero es necesario


validar la relacin entre el nivel del biomarcador y la exposicin.
Los marcadores de respuesta biolgica y de enfermedad no
pueden identificar el txico que produjo el dao, pero s indican
al investigador qu el dao ha ocurrido y es necesario iniciar la
intervencin.

2.2

Toxicodinmica.

En el medio ambiente la biota est rodeada permanentemente de


una gran cantidad de substancias con las cuales interacciona en
todas sus actividades vitales. Aunque todos los compuestos con los
que est en contacto, incluyendo el agua, pueden ser txicos en
determinadas dosis, es evidente que un gran nmero de especies
han tolerado esta situacin.
Para que un txico ambiental cause un dao, en primer lugar se
debe estar expuesto a l y en segundo lugar el txico tiene que
vencer las defensas del organismo que tratan de impedirle que
llegue al tejido blanco en forma activa
Las defensas consisten fundamentalmente en mecanismos que
restringen la movilidad y disminuyen el perodo de exposicin del
tejido blanco. Esto lo puede hacer el organismo poniendo barreras a
su desplazamiento hacia determinados tejidos, disminuyendo su
difusibilidad a travs de las membranas celulares y/o facilitando su
excrecin.

El efecto producido por una


dosis, depende de la cantidad
de txico que llegue en estado
activo al sitio de accin y del
tiempo que se le permita
actuar all.
Por conveniencia, para facilitar
su estudio se considera que
consta de
cuatro pasos:
Absorcin,
Distribucin,
Metabolismo y Excrecin. El
proceso se conoce por sus
siglas ADME

Absorcin
La absorcin de un txico se define como el proceso por medio del
cual ste atraviesa membranas y capas de clulas hasta llegar al
torrente sanguneo. El mecanismo de ingreso del txico al
organismo usa los mismos mecanismos de transporte diseados
para movilizar compuestos de estructura similar
a)

Los principales mecanismos de transporte son los siguientes:

Difusin simple. Depende de la existencia de un gradiente


positivo de concentracin (entre el medio contaminado y la
sangre). La difusibilidad de una substancia a travs de las
membranas
biolgicas
depende
de
sus
propiedades
fisicoqumicas, las substancias polares de bajo peso molecular
(hasta 600 daltons) pasan a travs de los poros acuosos de las
membranas, mientras que, las molculas hidrfobas se difunden
a travs de las zonas lipdicas. En general, los lpidos penetran
ms fcilmente las membranas que las molculas ionizadas

El transporte activo, la endocitosis o la difusin mediada por un


transportador son los mecanismos por los cuales se difunden los
compuestos de peso molecular grande (sean polares o
liposolubles) y los que se transportan en contra del gradiente de
concentracin.

La absortividad de cidos y bases dbiles depende de su estado de


ionizacin y por lo tanto del pH. Se transportan ms fcilmente las
formas no disociadas. La cantidad absorbida depende de la
velocidad de absorcin y del tiempo de residencia del agente en la
superficie de transporte.
Una vez que el txico ha penetrado, el torrente sanguneo lo
arrastra bajando su concentracin en la superficie interior de la
membrana, as que a mayor flujo de sangre en el sitio, se
incrementa el gradiente de concentraciones y se reduce la
resistencia al transporte por lo que, ser mayor la velocidad de
absorcin.

Ingestin
Cuando el txico se ingiere, entra al Tracto
Gastro Intestinal (TGI), la mayor cantidad
se absorbe en el estmago y en los
intestinos aunque tambin puede haber
absorcin en cualquier lugar del TGI,
incluyendo las absorciones sublingual y
rectal.

La gran rea de absorcin del intestino y los


largos tiempos de residencia, dependiendo
de la movilidad intestinal, permiten que se
tengan absorciones considerables aunque el
flux, cantidad transportada por unidad de
rea y de tiempo, sea pequeo.

Ingestin
Para que un compuesto ingerido pueda
alcanzar la circulacin general, accesar
el resto del organismo y tener la
posibilidad de causar un dao, debe
primero ser capaz de resistir:
la accin de las enzimas digestivas,
el pH del estmago,
la
biodegradacin
por
la
flora
intestinal.
la biotransformacin por las enzimas
hepticas.

Inhalacin
La inhalacin es la va de exposicin a gases, vapores de lquidos
voltiles, aerosoles y partculas suspendidas en el aire. Los sitios de
absorcin son la nariz y los pulmones.

La nariz acta como un limpiador o trampa para los gases solubles


en agua y los muy reactivos as como, para retener las partculas
grandes. La absorcin de gases y vapores que llegan al pulmn usa
el mismo mecanismo que existe para el intercambio de oxgeno y
bixido de carbono. La velocidad de difusin de los gases en el
pulmn es muy grande, debido a que la distancia de difusin es
muy pequea, el flujo sanguneo es muy alto y el rea de
transferencia es muy grande. Lo anterior produce que la velocidad
de absorcin en el pulmn sea alta, independientemente de la
naturaleza qumica del agente.

Inhalacin
La concentracin de txico que se puede alcanzar en la sangre depende
de los coeficientes de particin de la substancia, primero el coeficiente
aire/sangre cuando se absorbe y despus, el coeficiente sangre/tejido
cuando se distribuye. El coeficiente de particin es la relacin de
concentraciones de equilibrio de un soluto a ambos lados de una
interface.
Las molculas de los gases se absorben en el espacio alveolar de los
pulmones, disolvindose en la sangre, hasta que las concentraciones
del gas en ambas fases llegan al equilibrio.
La solubilidad de gases en la sangre depende fundamentalmente de su
solubilidad en agua y de la presin parcial del gas en el aire inhalado.
Si se incrementa la concentracin de un gas en el aire, se incrementar
su velocidad de difusin en los pulmones, hasta alcanzar la nueva
concentracin de equilibrio en la sangre. La sangre distribuye los
txicos a todo el organismo. El flujo sanguneo es el factor limitante en
la absorcin de los gases con bajo coeficiente de particin. En el caso
de los gases con coeficiente de particin alto, el factor limitante en la
absorcin es la concentracin del gas en el aire que llega a los
pulmones.

Inhalacin
Las
partculas
pueden
quedar
atrapadas en distintos lugares del
tracto respiratorio y no llegar al
espacio alveolar, con lo cual se
disminuye la entrada del txico al
organismo. La absorcin de aerosoles
y de partculas, depende de su
tamao y de la solubilidad acuosa de
la sustancia qumica presente en el
aerosol o partcula. Las partculas
solubles se pueden disolver en el
moco nasal y transportadas a la
faringe
o
bien,
pueden
ser
absorbidas a travs del epitelio nasal
hacia la sangre.

Inhalacin
La regin del aparato respiratorio en el que se depositan las
partculas y aerosoles depende de su tamao. Las partculas de 5
m o ms grandes se depositan en la regin nasofarngea, que es
la regin ms alta. Las partculas de 1 a 5 m son depositadas en
la regin traqueobronquiolar del pulmn, que es la regin
intermedia, de aqu pueden ser eliminadas por el moco mediante
un movimiento tipo elevador hacia arriba, a las regiones ciliadas de
donde se podran eliminar por medio de estornudos o tos, y pueden
pasar al TGI. Las partculas de 1 m y ms pequeas penetran a
las sacos alveolares de los pulmones. Estas pueden ser absorbidas
a la sangre o bien, pueden ser eliminadas a travs del sistema
linftico
o por medio de macrfagos alveolares. Las partculas inhaladas por
la boca son deglutidas y entran al TGI.

Inhalacin
La inhalacin es la ruta de
exposicin para la causa ms
frecuente
de
muerte
por
envenenamiento, que es la
intoxicacin con monxido de
carbono y para una de las
enfermedades
profesionales
ms importantes: la silicosis.

Absorcin cutnea
La piel, a diferencia del epitelio del intestino y de los alvolos
pulmonares, no est diseada para la absorcin de substancias
tiles al organismo. La permeabilidad a travs de la piel es muy
baja debido a que est formada, como ya se vio anteriormente, por
varias capas, algunas de ellas muy gruesas, y con muy escasa
irrigacin sangunea.
Para que una substancia se absorba por la piel debe difundirse a
travs del estrato crneo y las dems capas de la epidermis, antes
de contactar los vasos capilares sanguneos y linfticos de la dermis
y pasar al torrente sanguneo. El transporte a travs de la piel es
por difusin simple ya que este rgano no cuenta con mecanismos
de transporte activo. Por el estrato crneo slo pueden pasar los
lpidos. La absorcin en los folculos y en las glndulas se considera
despreciable.

Absorcin cutnea
La velocidad de absorcin depende de varios factores entre los que
se incluyen:

la concentracin del txico


la magnitud y localizacin en el cuerpo del rea expuesta
la condicin de la piel. La hidratacin, quemaduras y ciertas
enfermedades incrementan la
permeabilidad
la velocidad de flujo sanguneo
temperatura y humedad ambiental
la interaccin con otras substancias que puedan modificar la
permeabilidad de la piel.

b)

Distribucin

Se entiende por distribucin de un txico su


localizacin
y
concentracin
en
los
diferentes tejidos.

La distribucin no es la accin de
transportar el txico. Por ejemplo, cuando
se dice que un compuesto se distribuye en
los rganos A, B y C, no se refiere a como
el compuesto se desplaz desde la
superficie de absorcin hasta los rganos A,
B y C, sino al hecho de que el txico
aparece en esos rganos con una
concentracin a, b y c respectivamente.

Una vez que el txico ha llegado


al torrente sanguneo, se puede
transportar a distintos destinos:

sus sitios de accin


uno o varios almacenes de
depsito. Los almacenes de
depsitos son los sitios donde
se
puede
acumular
el
compuesto y que no es su sitio
de
accin.
Ejemplos
de
almacenes de depsito son el
hgado, los riones, el tejido
adiposo y el tejido seo
diversos rganos para su
biotransformacin

La distribucin depende de:


del flujo sanguneo,
la velocidad de difusin en
las interfaces sangre-tejido,
la
cual
depende
del
coeficiente de
particin,
la
permeabilidad
de
la
membrana y
de la afinidad del tejido por
el compuesto.

En el camino hacia el sitio de


accin, el compuesto puede
ser:
captado por las protenas
plasmticas
transportado
hacia
determinadas clulas
ver restringido su paso por
membranas selectivas
ser
lo
suficientemente
liposoluble como para ser
almacenado en el tejido
graso

Unin de Protenas
Los xenobiticos se pueden ligar reversiblemente a las protenas
plasmticas, por medio de distintos tipos de uniones: interacciones
hidrfobas, puentes de hidrgeno y fuerzas de van der Waals. La
molcula de protena tiene un nmero limitado de sitios donde se
pueden ligar, tanto los xenobiticos, como los compuestos
endgenos. As que, un agente determinado tiene que competir con
los dems compuestos (xenobiticos y/o endgenos) por los sitios
de unin disponibles. La unin reversible del compuesto a las
protenas impide la difusin simple pero no limita su transporte
activo.

Transporte a tejidos especiales


El hgado y los riones cuentan con mecanismos de transporte
activo, por lo que pueden captar muy diversas substancias para
almacenarlas, biotransformarlas y/o excretarlas.
Transporte a tejido graso
Los lpidos pasan fcilmente las membranas y se almacenan por
disolucin simple en las grasas neutras, pudiendo dar lugar a
grandes acumulaciones, ya que las grasas representan entre el 20
y el 50% de la masa corporal. Esta forma de acumulacin puede
parecer benigna, sin embargo el compuesto depositado est
siempre en equilibrio con su forma libre en la sangre, haciendo que
se incremente la permanencia del compuesto en este fluido

Transporte hacia tejido seo


Ciertos iones, como los floruros, el plomo y el estroncio, se
intercambian en las interfaces entre los huesos y el fluido
extracelular. El hueso es almacn de depsito para el plomo y es
el sitio de accin del floruro, donde produce fluorosis sea.
Barreras de exclusin
Los compuestos, como ya vimos, se pueden acumular en un sitio
pero tambin pueden ser excluidos de otros. La barrera sangrecerebro, aunque no es absoluta, protege al Sistema Nervioso
Central (SNC) de la exposicin a muchas substancias qumicas. Lo
mismo sucede con la barrera placentaria que protege al feto y en la
barrera testicular que protege a los testculos.

Factores que afectan la distribucin


Los dos factores que ms influencian la distribucin son, el flujo
sanguneo y la afinidad de los distintos rganos o tejidos por el
agente.
La distribucin puede cambiar con el tiempo. Por ejemplo los
bifenilos policlorados (BPC), primero se distribuyen al hgado y los
msculos, con el paso del tiempo se redistribuyen a la piel y al
tejido adiposo. Los compuestos se redistribuyen cuando su
concentracin en los distintos rganos cambia, debido a que los
procesos de acumulacin, salida, biotransformacin y excrecin
tienen velocidades diferentes en los distintos rganos en los que se
distribuye.
En la distribucin, al igual que en la absorcin, la liposolubilidad
juega un papel muy importante.

Volumen aparente de distribucin


El volumen aparente de distribucin es una forma de relacionar la
cantidad de txico en el cuerpo con la concentracin plasmtica y
se calcula dividiendo la dosis suministrada por la concentracin
plasmtica. Los compuestos que se unen fuertemente a las
protenas o que son muy lipfilos se encuentran en concentraciones
muy bajas en el plasma, haciendo que se estimen volmenes
aparentes de distribucin muy grandes, 100 litros o ms. Este valor
no tiene ningn significado fisiolgico, sin embargo los compuestos
menos afines a las protenas y medianamente lipfilos tienen
volmenes aparentes de distribucin alrededor de 7 litros, que es el
volumen medio de sangre en adultos.

c)

Excrecin

La concentracin de un txico distribuido se


puede disminuir por excrecin. Todas las
secreciones corporales pueden excretar
compuestos
qumicos,
pero
las
tres
principales vas son la orina, las heces y el
aire exhalado.
La excrecin de xenobiticos utiliza los
mismos mecanismos que tiene el organismo
para excretar los desechos metablicos
endgenos.

Orina
El volumen aparente de distribucin es una forma de relacionar la
cantidad de txico en el cuerpo con la concentracin plasmtica y
se calcula dividiendo la dosis suministrada por la concentracin
plasmtica. Los compuestos que se unen fuertemente a las
protenas o que son muy lipfilos se encuentran en concentraciones
muy bajas en el plasma, haciendo que se estimen volmenes
aparentes de distribucin muy grandes, 100 litros o ms. Este valor
no tiene ningn significado fisiolgico, sin embargo los compuestos
menos afines a las protenas y medianamente lipfilos tienen
volmenes aparentes de distribucin alrededor de 7 litros, que es el
volumen medio de sangre en adultos.

Heces
Las heces son otra ruta importante de excrecin. Consisten de la
ingesta no absorbida, secreciones biliares, secreciones intestinales
y microflora. Cualquier dosis oral que no se absorbe se elimina con
las heces y no existe la absorcin 100%. La flora microbiana puede
bioacumular compuestos y como parte de ella es eliminada en las
heces, esto contribuye a la excrecin de txicos. Hay tambin una
pequea contribucin de la difusin pasiva de algunos compuestos
de la sangre al intestino.

Bilis
La bilis contribuye a la excrecin de los metabolitos formados en el
hgado. Las substancias con peso molecular mayor a 350 se
excretan ms fcilmente por esta va. Algunos iones metlicos,
cidos orgnicos, bases orgnicas y compuestos neutros se pueden
transferir a la bilis por medio de transporte activo. Una vez formada
la bilis pasa al intestino para ser excretada con las heces. La
microflora intestinal biotransforma algunos compuestos que van en
la bilis y los metabolitos resultantes pueden ser reabsorbidos y
llevados de nuevo al hgado. Este fenmeno, como se mencion
anteriormente, se conoce como el ciclo enteroheptico y es la causa
de que se incremente la permanencia del txico en el organismo.

Aire exhalado
As como los compuestos pueden ser inhalados tambin pueden ser
exhalados. Para que esto ocurra el compuesto debe de ser un gas a
temperatura corporal. Los lquidos voltiles estn en equilibrio con
su fase vapor en los alvolos. La transferencia de la sangre a los
pulmones tiene lugar por difusin pasiva y es inversamente
proporcional a su velocidad de absorcin.

La baja solubilidad en sangre permite una excrecin rpida y est


limitada por la perfusin (flujo de sangre), mientras que para los
compuestos con una alta solubilidad en sangre su excrecin est
limitada por la ventilacin.

Otros mecanismos
Las secreciones corporales, como la leche, el sudor y la saliva
constituyen vas menores de excrecin de txicos.
La leche constituye una va importante en el caso de transporte de
txicos de la madre lactante al hijo y del ganado lechero al hombre.
El pH ligeramente menor de la leche, con respecto al plasma,
facilita la excrecin de algunos compuestos bsicos pero tambin se
pueden excretar algunos compuestos liposolubles y iones similares
al calcio.
En el sudor y en la saliva se pueden excretar compuestos
liposolubles no disociados que en el caso del sudor, pueden causar
dermatitis y en caso de la saliva se vuelven a deglutir y empieza de
nuevo el ciclo de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin.

d)

Metabolismo

Al conjunto de caminos metablicos por medio de los cuales los


tejidos incrementan la polaridad de un txico se le denomina
biotransformacin. Podemos decir que la biotransformacin de un
txico consiste fundamentalmente en convertir un xenobitico
no polar en un compuesto soluble en agua.
Este es el mecanismo ms comn que usan los organismos para
eliminar los txicos ambientales.

Al igual que la absorcin y distribucin, dos procesos de


transferencia, la biotransformacin tambin se lleva a cabo
utilizando los mecanismos existentes en los tejidos. Se usa la
misma maquinaria bioqumica con la que se metabolizan los
compuestos endgenos de estructura qumica similar.

En algunos casos, la biotransformacin resulta en la produccin de


un metabolito que es ms txico que el compuesto original, al
proceso se le denomina bioactivacin. Si estos metabolitos se
acumulan y vencen las defensas del organismo entonces pueden
producir un dao que se manifieste en una respuesta txica.
El estudio de las reacciones que constituyen la biotransformacin
es de gran importancia, porque nos permiten entender los
mecanismos por medio de los cuales los tejidos se defienden de
los txicos que logran penetrar y tambin cmo es que en algunas
ocasiones sucede lo contrario y de hecho se incrementa la
toxicidad en el interior del cuerpo.
Estas reacciones se agrupan en dos conjuntos a los cuales se le
denominan Biotransformacin Fase I y Biotransformacin Fase II.

La Fase I biotransforma los xenobiticos convirtindolos en


substratos de las enzimas de la Fase II, al mismo tiempo que los
hacen ms hidrfilos. La Fase II son reacciones de conjugacin en
las cuales un metabolito con enlaces de alta energa sede un
grupo funcional polar al xenobitico, o su producto de
transformacin por la Fase I. En el ejemplo de la destoxificacin
del benceno, la oxidacin a fenol es una reaccin de la Fase I y la
sulfatacin del fenol es una reaccin de la Fase II.
la bioactivacin es el conjunto de reacciones metablicas que
incrementan la toxicidad de los xenobiticos, o sea que los
metabolitos resultantes de la biotransformacin de la substancia
absorbida son ms txicos que el compuesto original.

e)

Toxicocintica

La interaccin dinmica de todos los procesos que constituyen el


ADME, determina el tiempo que permanecer un agente dentro
del organismo despus de que ste ha sido expuesto a una dosis
determinada. Al estudio de la velocidad de cambio de la
concentracin de las especies txicas dentro del organismo se le
conoce como toxicocintica.

Vida media es el tiempo que tarda el organismo en reducir a la


mitad la concentracin del txico.
Si un compuesto tiene una vida media de 24 horas y su
concentracin en un momento dado es 40 mg/L, en un da se
bajar la concentracin a 20 mg/L, pero bajar esta concentracin
otros 20 mg/L (bueno, casi 20 mg/L, digamos 19.8 mg/L)
requerir de ms de 6 das.

2.3
a)

Respuesta txica

Caracterizacin de la respuesta txica.

La caracterizacin de los efectos txicos o dainos es esencial en la


evaluacin del peligro potencial impuesto por una substancia
qumica.
La toxicidad, o sea la capacidad de producir un dao, es una
propiedad intrnseca de la
substancia.
Otra forma de expresar lo anterior es la siguiente: la toxicidad es la
interrupcin de la homeostasis de una clula que lleva a una
alteracin en estado morfolgico o muerte.

Dao Celular
Existen muchos blancos celulares para el dao, pero generalmente,
estos mecanismos convergen y producen una respuesta celular
comn. La muerte celular seguir mecanismos similares
independientemente de que la causa del dao sea de naturaleza
qumica, fsica o biolgica.
El conocimiento de las manifestaciones de dao y de los blancos
celulares potenciales permite estimar los efectos adversos
potenciales, disear alternativas y sugerir acciones teraputicas y
antagnicas para bloquear o revertir los efectos dainos. En esta
seccin se define lo que es dao celular y se hace una revisin de
los blancos celulares crticos.

Dao Celular
Los componentes de la clula que en forma selectiva se pueden
convertir en blancos son la membrana plasmtica, el citoesqueleto
y los lisosomas. El dao al citoesqueleto a su vez, causar dao a la
membrana plasmtica. Los lisosomas contienen enzimas digestivas
y su destruccin causar que estas enzimas se liberen produciendo
lesiones graves en el citoplasma.
Los radicales libres son especies qumicas altamente reactivas que
tienen un electrn no pareado.

Muerte Celular
El punto al cual la clula no se puede recuperar de las lesiones es
difcil de definir. Hay muchos pasos que se consideran reversibles y
muchos que son definitivamente irreversibles.
Los dos fenmenos que consistentemente estn asociados a
lesiones irreversibles son la incapacidad de revertir la disfuncin
mitocondrial y las distorsiones profundas de la funciones de la
membrana.

Muerte Celular
Existen dos mecanismos principales de muerte celular: la apoptosis
y la necrosis Apoptosis. En una definicin muy amplia, la apoptosis
se puede considerar como una muerte celular programada. La
apoptosis es un evento celular natural el cual tambin puede ser
inducido por condiciones patolgicas.

Necrosis. En la necrosis el resultado final es la ruptura de la


membrana celular y el derrame del contenido celular en el espacio
intersticial. Esto trae como consecuencia una respuesta inflamatoria
en el rea que puede ser detrimente para las clulas que la rodean.

Genotoxicidad
Neoplasia
significa
literalmente
crecimiento
nuevo.
Los
neoplasmas o tumores, independientemente del origen celular, se
deben a la falta de respuesta al control celular normal. Las clulas
neoplsicas se dice que estn transformadas y continan
replicndose sin obedecer las seales reguladoras que controlan el
crecimiento celular normal. Las clulas neoplsicas satisfacen sus
necesidades metablicas compitiendo favorablemente con las
clulas y tejidos normales, por lo que un neoplasma crecer
activamente independientemente del ambiente local que lo rodee.

Genotoxicidad
Un tumor se dice que es benigno cuando permanece localizado en
su sitio de origen y no tiene capacidad de infiltrarse invadiendo
tejidos locales o formar metstasis en sitios distantes.
A los tumores malignos se les llama cncer y es el trmino que se
usa para designar al tejido neoplsico capaz de invadir los tejidos
vecinos. Metstasis es el trmino usado para designar el desarrollo
de implantes secundarios que son discontinuos con el tumor de
origen.

Genotoxicidad
Carcinognesis molecular. La explicacin, a nivel molecular, del
desarrollo del cncer se basa en los siguientes conceptos:
El ADN es el verdadero blanco para los cancergenos
La carcinognesis es un proceso que sucede en mltiples etapas
Los genes reguladores que suprimen la inhibicin del crecimiento
de tumores y los que promueven el crecimiento (oncogenes) son
los principales blancos cuyas lesiones producen cncer.

b)

Factores
toxicidad

que

afectan

la

La magnitud de la respuesta
txica
en
un
organismo
determinado depende de la
exposicin (dosis, tiempo, ruta y
va de exposicin) y de factores
relacionados
con
las
caractersticas
del
organismo
expuesto, del medio ambiente y
de la substancia misma.

Influencia del Medio

Localizacin
geogrfica.
Los
estudios
epidemiolgicos
han
demostrado
la
importancia de este factor
aunque todava se discute
el
porqu
de
las
diferencias observadas.

Ocupacin.
Un
gran
nmero de cnceres se
asocian a las exposiciones
que tienen lugar en el
sitio de empleo.

Interacciones Qumicas
La toxicidad de una substancia se puede incrementar o disminuir por
la exposicin simultnea o consecutiva con otra substancia. Los
efectos combinados pueden ser aditivos, sinrgicos, potenciantes o
antagnicos. El incremento a la toxicidad por interaccin qumica se
puede deber a varios mecanismos:
una substancia desplaza a la otra de su sitio de unin con una
protena plasmtica, incrementando su concentracin en estado
libre.
una substancia modifica el pH de la orina, modificando la excrecin
renal de cidos y bases dbiles.
una substancia que compita por un mismo sistema de transporte
renal puede afectar la excrecin de otra.

Influencia del Organismo Receptor


Los factores relacionados con el organismo receptor que tienen
influencia sobre la toxicidad de una substancia pueden ser genticos
(especie, cepa, sexo, individuo) o fisiolgicos (embarazo, edad,
estado nutricio, estado hormonal, estado de salud).

Factores genticos.
Gnero.
Herencia.
Estado fisiolgico.
Edad.
Estado Hormonal.
Obesidad.
Estado de Salud.
Dieta o estado nutricio

2.3

Relacin Dosis - Respuesta

Lo que se denomina efecto o respuesta txica es un cambio orgnico


permanente que debe de poder ser medido en el componente bajo
estudio y tener un valor de cero cuando la dosis es cero.. La
medicin puede hacerse a diferentes niveles; molecular, celular,
rgano, organismo, pero independientemente del nivel, el efecto
debe ser medible.
La magnitud y tipo de los efectos adversos producidos dependen de
la duracin de la exposicin. En algunas ramas de la toxicologa, se
les dan nombres diferentes a la longitud de las exposiciones a las
que se acostumbran en toxicologa ambiental.

La frecuencia de administracin es tambin


muy importante y la respuesta txica se
incrementa cuando:
la velocidad de absorcin es ms grande
que la velocidad de eliminacin
cuando el intervalo de dosificacin es
menor que el tiempo requerido para una
eliminacin completa
cuando la velocidad de reparacin del
dao es menor que la velocidad de
produccin del dao.

Curvas de Dosis Efecto


Si se obtiene una respuesta de una magnitud definida para cada
dosis, dentro de un rango de dosis, se dice que la respuesta es
gradual. Es decir que a diferentes dosis, D1, D2,...Di, se
observan los efectos, E1, E2,...Ei, que varan en forma continua
y tienen un valor nico para cada dosis (dentro de la variabilidad
normal que siempre se observa cuando se hacen bioensayos).
La curva dosis-efecto se construye graficando en las ordenadas
los Efectos (E) causados en el organismo expuesto a una
substancia qumica y en las abscisas las Dosis (D) a las que fue
expuesto.

Curvas de Dosis Efecto


En algunas ocasiones, la relacin dosisefecto no es tan definida y dentro de una
poblacin se observa una distribucin de
respuestas para cada dosis. En este caso el
efecto que se mide no es la magnitud, se
mide el porcentaje de la poblacin en
estudio que presenta una determinada
respuesta para cada dosis suministrada.
Este tipo de efecto se le denomina cuantal.
En estos casos se acostumbra graficar, en
la ordenada, el por ciento de la poblacin
que presenta un determinado valor de la
respuesta y en la abscisa, el logaritmo de
la dosis suministrada. Esta curva tiene
forma sigmoidal.

Curvas de Dosis Efecto

Potencia vs. Eficacia: Potencia se refiere al rango de dosis


dentro del cual una substancia produce respuestas crecientes.
La curva del txico (o droga) ms potente aparece ms cercana
al origen.

Curvas de Dosis Efecto

Potencia vs. Eficacia: Potencia se refiere al rango de dosis


dentro del cual una substancia produce respuestas crecientes.
La curva del txico (o droga) ms potente aparece ms cercana
al origen.

Curvas de Dosis Efecto

Parmetros frmaco-toxicolgicos: Para representar las curvas


dosis-efecto por un nmero se acostumbra utilizar la dosis que
produce una respuesta igual a la mitad de Emax.

DE50. Si se trata de la curva dosis-efectos teraputicos se le llama


DE50 (Dosis Efectiva, nivel 50%). Cuando se midieron efectos
graduales la DE50 es la dosis que produce una respuesta igual a la
mitad de la respuesta mxima. Si se midieron efectos cuantales,
entonces la DE50 es la dosis que produce una respuesta deseable
determinada en el 50% de la poblacin.

DL50. Cuando se quieren representar las curvas de efectos txicos


y letales se usa la LD50 que es la dosis a la cual el 50% de la
poblacin que recibe esa dosis muere. La forma de calcular este
parmetro es idntico al utilizado para obtener la DE50

Curvas de Dosis Efecto

Efecto txico crtico: Se conoce como estudio crtico al experimento


o conjunto de experimentos que contienen los mejores datos de
dosis-efecto de una substancia para una va de exposicin
determinada.

Para decidir cul es el mejor, se toman en cuenta los siguientes


atributos:

Si existe algn buen estudio hecho en humanos, se selecciona


como el estudio crtico.
Si no se cuenta con buenos estudios en humanos, entonces se
utiliza informacin obtenida con animales, prefirindose la que
provienen de modelos en los que el metabolismo de la substancia
es similar al que se observa en el hombre.
En la ausencia de estudios, en especies que sea claramente
relevantes, se asume que los humanos son tan sensible como los
organismos ms sensibles en los que se haya hecho
experimentacin. El estudio con la especie ms sensible (la especie
que muestra un efecto txico con la dosis administrada ms baja)
se selecciona como el estudio crtico.

ndices de Toxicidad
Los ndices de toxicidad son los parmetros toxicolgicos que se
utilizan en la evaluacin de riesgos y se obtienen de los estudios
de dosis-respuesta. Se estiman en forma diferente los ndices
para cancergenos y los ndices para no cancergenos.
Efectos no-cancergenos: Concepto de Tolerancia, Existe un
nivel de dosis suministrada abajo del cual no se manifiestan
los efectos txicos no-cancergenos. Como resultado de esto,
existe un rango de valores de exposicin:
Dosis de Referencia (DdR)
Consideraciones sobre el tiempo de exposicin.
Consideraciones sobre la va de exposicin.

ndices de Toxicidad

Efectos cancergenos: Concepto de no-tolerancia. La


carcinognesis es un fenmeno para el cual no se considera
apropiado el concepto de tolerancia. Se supone que un
nmero reducido de eventos a nivel molecular puede producir
cambios en una clula que pueden conducir a una
proliferacin descontrolada y eventualmente a un estado
clnico de enfermedad. Por lo tanto, no existe un nivel de
exposicin en el que un cancergeno no presente una
probabilidad, no importa que tan pequea, de originar un
cncer. Esto quiere decir que no hay dosis que se considere
libre de riesgo.

3.1

Anlisis de Riesgo

El anlisis de riesgos es una tcnica multidisciplinaria que utiliza


conceptos desarrollados en varias ciencias. El anlisis de riesgos
sirve para:
Identificar y evaluar los problemas ambientales y de salud
producidos por la realizacin de actividades peligrosas y el manejo
de substancias txicas.
Comparar tecnologas nuevas y tradicionales que se usan en la
determinacin de la efectividad de los diferentes controles y
tcnicas de mitigacin diseadas para reducir riesgos.
Localizacin de instalaciones potencialmente peligrosas.
Seleccin de prioridades entre las posibles alternativas de accin
para establecer secuencias de ejecucin de acciones correctivas
y/o de elaboracin de reglamentos ambientales

III. EVALUACIN DEL RIESGO


AMBIENTAL

a)

Conceptos Bsicos

El Riesgo es la posibilidad de sufrir un dao por la exposicin


a un peligro y peligro es la fuente del riesgo y se refiere a
una substancia o a una accin que puede causar dao.
Evaluacin de riesgos se refiere a la tcnica para determinar
la naturaleza y magnitud del riesgo.
El trmino anlisis de riesgo se ha usado frecuentemente
como un sinnimo de evaluacin de riesgos. Debe de
interpretarse que adems de la evaluacin, el anlisis incluye
los mtodos para hacer un mejor uso de los resultado de la
evaluacin.
En el manejo de los riesgos se disea la respuesta de control,
reduccin o eliminacin de riesgos utilizando la informacin
producida por la evaluacin y el anlisis, en el contexto de los
recursos tcnicos, valores sociales, econmicos y polticos.

b)

Usos del anlisis de riesgos.

Las tcnicas de anlisis se pueden aplicar a un amplio rango de


situaciones de riesgo para la salud y el medio ambiente,
incluyendo:
La introduccin o el descubrimiento de una substancia en el
ambiente
La exposicin ocupacional a una substancia o radiacin.
Contaminacin del aire, tanto en espacios interiores como en
el ambiente exterior
Disposicin de residuos peligrosos
Presencia de substancias peligrosas en la cadena alimentaria
Instalaciones que manejan o crean substancias txicas
El anlisis de riesgos tambin se puede aplicar a muy
diferentes situaciones, por ejemplo, el riesgo asociado al uso
de un producto farmacutico o tratamiento mdico, a la
construccin de obras tales como presas y puentes etc.

c)

Metodologa y Tcnicas.

El anlisis de riesgos usa una serie de tcnicas que se aplican


cuando las respuestas no son obvias y la informacin es
ambigua e incierta. Se utilizan las herramientas de la ciencia, la
ingeniera y la estadstica para analizar la informacin
relacionada con los riesgos y, para estimar y evaluar la
probabilidad y magnitud del riesgo ambiental y de la salud.
El proceso de anlisis de riesgos se puede pensar como
formado de cuatro fases interrelacionadas, cada una con ciertos
mtodos y tcnicas.

Identificacin del Peligro


En esta fase la pregunta que se trata de contestar es: existe el
peligro? Para contestar esta pregunta se tiene que recurrir a la
toxicologa, la cual hace uso de estudios epidemiolgicos, estudios
in vivo en modelos animales, pruebas realizadas in vitro utilizando
cultivo de clulas y de tejidos, as como estudios de
estructura/actividad.

Evaluacin de riesgos
Esta fase tiene como meta estimar la severidad y probabilidad de
que se produzca un dao para la salud humana y el ambiente por
una actividad o exposicin a una substancia, que bajo
circunstancias es probable que pueda causar dao a la salud
humana o al ambiente. Se usan cuatro tcnicas, aunque distintas,
estn muy relacionadas: evaluacin de la fuente/mecanismo de
emisin, evaluacin de la exposicin, evaluacin de dosis/respuesta
y caracterizacin del riesgo.

Determinacin de la significancia del riesgo


La fase involucra juicios y negociaciones para resolver la cuestin
de qu nivel de riesgo es tolerable. Se cuenta con varias tcnicas
para contestar esta pregunta, incluyendo el anlisis de la
percepcin del riesgo, el anlisis de costo/beneficio y anlisis de
decisiones.
Comunicacin de Riesgos
En esta fase los actores involucrados transfieren o intercambian
informacin acerca de los niveles de riesgos para la salud o el
ambiente, la importancia de esos riesgos, tipos de decisiones,
acciones o polticas con que se cuenta para controlar o manejar los
riesgos. El principal canal para la comunicacin de riesgos son los
medios de comunicacin, los cuales han sido criticados por
exagerar los riesgos y poner ms nfasis en los dramas que en los
datos cientficos.

3.2 Estimacin de la Exposicin


Los txicos que interesan son aquellos que tienen probabilidad
de llegar a estar en contacto con poblaciones humanas, en
cualquier lugar que stas se encuentren. Se estudian los
desplazamientos de los txicos en el medio ambiente, desde el
punto en que se emiten hasta el lugar en que contactan las
poblaciones. Como se mencion anteriormente, a este
desplazamiento se le conoce como ruta de exposicin. No se
consideran relevantes los desplazamientos de txicos que no
dan lugar a exposiciones humanas efectivas.

a)

Escenario de exposicin

Al rea fsica que comprende el lugar donde se derraman o emiten


los txicos al ambiente, donde se transportan y donde las
poblaciones entran en contacto con los medios contaminados recibe
el nombre de escenario de exposicin.

Descripcin del Sitio: El sitio se describe en funcin de las


variables que puedan tener influencia sobre la movilidad de los
txicos y los niveles de contaminacin. Las variables fsicas y
qumicas que se evalan son las que se utilizan para alimentar
los modelos de transporte y destino y estimar las dosis
suministradas. Las caractersticas fsicas importantes del
escenario de exposicin son: clima, vegetacin, topografa,
edafologa (composicin y estructura de suelos) y geohidrologa
(estratos en el subsuelo, acuferos subterrneos y corrientes
superficiales).

Descripcin de las poblaciones: En la descripcin de las


poblaciones se consideran los asentamientos humanos dentro del
sitio y sus cercanas, as como los que pudieran quedar
expuestos en el futuro, aunque se encuentren localizados en
sitios alejados de la fuente de contaminacin. Entre los factores a
considerar son: Localizacin, Sub poblaciones especiales,
Actividades Humanas,

b)

Ruta de Exposicin

La trayectoria que sigue un txico desde la fuente de emisin hasta


el contacto con las poblaciones previamente seleccionadas como
potencialmente expuestas, incluyendo la va de ingreso del txico a
los organismos expuestos, como ya se especific, se denomina ruta
de exposicin.

Una ruta est completa si hay una liberacin de una substancia


desde una fuente, un escenario de exposicin donde pueda ocurrir
un contacto y una va de exposicin o ingreso.

Descripcin de las Rutas de Exposicin:

Fuente, Las caractersticas fundamentales de la fuente son su


localizacin y los mecanismos de emisin. Se localiza y describe
utilizando los datos de muestreo y la informacin preliminar que se
tenga acerca del sitio.

Descripcin de las Rutas de Exposicin:

Transporte y destino, Despus de que la substancia ha sido liberada


le puede pasar lo siguiente:
acumularse en uno o ms medios incluyendo el de recepcin
transportarse por una corriente de agua, disuelto o suspendido
en algn sedimento, o por los vientos, en estado gaseoso o en
los polvos
transformarse
fsicamente
(volatilizacin,
precipitacin),
qumicamente (fotlisis, hidrlisis, oxidacin, reduccin, etc.) o
biolgicamente (biodegradacin)

Descripcin de las Rutas de Exposicin:

Punto de exposicin. Cualquier contacto potencial entre los


pobladores con un medio contaminado es un punto de exposicin.
Son ms importantes los puntos de exposicin dnde la
concentracin que va a ser contactada sea la ms alta y dnde la
poblacin expuesta se clasifique como de inters especial por
pertenecer a un grupo sensible.
Se consideran como puntos de exposicin potencial todas las
fuentes y medios contaminados si:
el sitio se encuentra en uso
el acceso al mismo no est restringido o de alguna otra forma
limitado
si el contacto es posible en el futuro por un uso alterno del suelo

Descripcin de las Rutas de Exposicin:

Vas de exposicin. El ltimo elemento de la ruta de exposicin es


la va de exposicin, que es el mecanismo por medio del cual el
txico entra al organismo. En el caso de exposiciones ambientales
las vas de exposicin son ingestin, inhalacin y contacto cutneo

c)

Cuantificacin de la exposicin

El estudio de la ruta de exposicin tiene por objeto llegar a


determinar la cantidad de substancia txica que contacta un
organismo durante el perodo de exposicin y poder estimar las
exposiciones futuras.
La cuantificacin de la exposicin consiste en determinar la
magnitud, frecuencia y duracin de las exposiciones de los
individuos miembros de la poblacin por cada una de las rutas
significativas.
Hay tres categoras de variables que se usan para calcular este
valor y son: una variable relacionada con la substancia
(concentracin de exposicin); las variables que describen la
poblacin expuesta (tasa de contacto, frecuencia y duracin de la
exposicin, peso corporal) y una variable determinada por el
proceso de evaluacin (el tiempo de promediacin).

Clculo de la dosis suministrada


La Dosis Suministrada (DS) se calcula para todas las substancias en
el punto de contacto de todas las rutas seleccionadas como
significativas. Se expresa en trminos de la cantidad de la
substancia (mg) en contacto con el cuerpo por unidad de masa
corporal (Kg) por unidad de tiempo (da). La DS se calcula
utilizando la siguiente ecuacin:

3.3 Caracterizacin del Riesgo


La caracterizacin de los riesgos a la salud pblica en un sitio
contaminado consiste en determinar si es tolerable el nivel de
riesgo de que se produzcan daos asociados a la exposicin a
los txicos presentes en el sitio.
Para hacer lo anterior se evalan las exposiciones que sufren
los pobladores, lo cual, consiste en:
hacer la seleccin de las poblaciones que se consideran en
riesgo y de los txicos capaces de producir esos riesgos,
identificando las condiciones de exposicin
cuantificar las exposiciones que tienen lugar, estimando las
dosis suministradas/absorbidas
calificar la calidad de los resultados del cmputo de las
exposiciones.

Por otro lado se evala la peligrosidad de los txicos presentes,


lo cual consiste en:
obtener los ndices de toxicidad, que estn basados en
informacin confiable, para todos los txicos que se
seleccionaron en la evaluacin de la exposicin, y sean
aplicables a las condiciones presentes en el sitio
calificar la calidad de la informacin obtenida.

En la mayora de los sitios contaminados, los individuos estn


expuestos a varios txicos al mismo tiempo y cada uno de los
txicos pueden llegar a hacer contacto con las poblaciones por
ms de una ruta.

a)

Evaluacin de la Exposicin:

Informacin contenida: Los resultados del estudio de la


exposicin que se necesitan son los siguientes:

Concentraciones qumicas de todas las substancias txicas en


el punto de exposicin
Frecuencia y duracin de las exposiciones
Clasificacin de las exposiciones observadas de acuerdo al
perodo de exposicin (crnicas, subcrnicas y agudas) y la
va de exposicin (oral, inhalacin y cutnea)
Caractersticas de la poblacin expuesta identificando
subpoblaciones especiales
Caractersticas del sitio

a)

Evaluacin de la Exposicin:
Descripcin de las rutas de exposicin significativas
Dosis Suministradas y/o Absorbidas de cada substancia por cada
ruta significativa, por cada va y por cada perodo de exposicin
Relacin de las rutas completas que se clasificaron como no
significativas y porqu. Posible efecto de las exposiciones que no
se estn evaluando
Lista de las rutas de exposicin que pueden contribuir a la
exposicin de los mismos individuos en forma simultnea
Modelos de transporte y destino utilizados en el anlisis de las
rutas de exposicin
Suposiciones hechas en el proceso de modelaje de las
exposiciones
Valores utilizados para los parmetros de exposicin y fuentes de
informacin
Identificacin y caracterizacin de las incertidumbres.

Calificacin de la informacin:

Definicin del escenario fsico


Seleccin de Modelos de Transporte y Destino
Seleccin de los valores de los parmetros de exposicin

Evaluacin de las incertidumbres:

Identificacin
Anlisis
Mtodo Cuantitativo
Mtodos Semicuantitativos
Mtodo Cualitativo

b)

Evaluacin de la toxicidad:

Evaluacin de la toxicidad, es la seleccin de los valores


adecuados de los parmetros que miden la peligrosidad de las
substancias txicas presentes en el sitio, acompaados por la
calificacin de la calidad de esa informacin. El parmetro que
se usa en evaluacin de riesgos es el ndice de toxicidad.

Informacin sobre toxicidad: Los resultados de los estudios


epidemiolgicos bien diseados y conducidos que muestran
una correlacin positiva entre un agente y una enfermedad,
presentan la evidencia ms convincente de que el compuesto
es un txico para humanos. Las bases de datos sobre
toxicidad contienen muy poca informacin de efectos txicos
observados
en
humanos,
porque
normalmente
las
exposiciones no son intencionales y por lo tanto no son
estudios controlados.

c)

Seleccin de ndices de toxicidad

Despus de que se ha recolectado la informacin de toxicidad


para los compuestos en cuestin, el siguiente paso es identificar
los ndices de toxicidad que se van a usar para estimar los
efectos asociados con las exposiciones especficas que se
desean evaluar

En primer lugar, en base a la informacin generada sobre


exposiciones, se seleccionan:
los Factores de Pendiente para los cancergenos,
las DdR para respuestas a no-cancergenos y txicos para el
desarrollo.
Se seleccionan los ndices de acuerdo a las condiciones que se
presentan en el sitio:
perodos de exposicin (crnicos, subcrnicos o agudos),
vas de exposicin (oral, inhalacin y cutnea).

d)

Estimacin de riesgos

Como se mencion antes, el riesgo se calcula por separado para


cancergenos y no cancergenos. Para este ltimo caso se
calculan los Cocientes de Peligro dividiendo el valor de la dosis
suministrada por cada ruta entre el valor de la dosis de
referencia. Se deben seleccionar las DdR para los mismos
perodos y vas de exposicin que se usaron en la estimacin de
las dosis suministradas/absorbidas.

Prueba de consistencia y validez


Riesgos por substancias individuales (efectos cancergenos y
no cancergenos)
Riesgos agregados de varias substancias
Riesgos agregados de varias rutas
Incertidumbres por exposiciones mltiples
Interpretacin de los resultados
Discusin de los resultados

GRACIAS

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