LA CELULA EUCARIOTICA EN PERSPECTIVA

Los tres dominios fundamentales del rbol de la vida. Organizacin de la clula

eucaritica animal. Membranas, ncleo, partculas subcelulares y citoesqueleto
Origen y evolucin de la clula. Teoras sobre el origen de la vida en nuestro planeta
a) Origen de las primeras clulas: Desde las primeras molculas orgnicas hasta la
aparicin del primer procarionte
b) Aparicin de la clula eucarintica: Rutas metablicas, cambios en la atmsfera y
desarrollo de estrategias para convivir con el oxgeno.
c) Teora endosimbionte del origen de los eucariontes
La pluricelularidad como estrategia evolutiva
Diferenciacin celular y pluricelularidad: especializacin, cohesin y comunicacin
Cultivos celulares como modelo en investigacin.
Tipos de cultivos. Medios y superficies para el cultivo. Esterilidad y comprobacin de la
presencia de contaminantes. Siembra, propagacin y conservacin de las clulas.
Sincronizacin, fusin y transfeccin de clulas en cultivo
Tcnicas de Observacin de la clula y sus orgnulos
Inmuno(histo)citoqumica e hibridacin in situ
Tcnicas de fluorescencia y de observacin in vivo
Tcnicas de microscopa electrnica
Microscopa de campo prximo: AFM
Microscopa amplificada por vdeo y ensayos de motilidad in vitro

Los tres dominios fundamentales del rbol de la vida, obtenido comparando la secuencia de nucleotidos de
un RNA ribosmico en las
diferentes especies. Los
procariotes incluyen dos
grupos que divergieron antes o
en poca prxima a los
eucariotes, las eubacterias y
las arquea o (arqueabacterias)
Anabaena cylindrica forma
filamentos multicelulares de
clulas fotosintticas, fijadoras
de nitrgeno o esporas

Beggiatoa vive en entornos

sufurosos y obtiene la energa
oxidando SH2 y puede fijar
carbono en la oscuridad
En amarillo, depsitos
de azufre

Las clulas procariticas presentan tamaos y formas mltipes y son

bioqumicamente ms diversas que las eucariticas. Algunas obtienen la
energa necesaria para subsistir de la luz solar (fototrficas), otras de procesos
oxidativos utilizando materia inrgnica (litotrficas) y otras de sustratos orgnicos
(organotrficas) pudiendo utilizar casi cualquier tipo de molcula orgnica como
nutriente. Las clulas animales son organotrficas, ya que obtienen su energa
alimentndose de otros seres vivos o de compuestos que stos producen, pero son
mucho ms limitadas en la utilizacin de nutrientes.

Clula eucaritica: Ncleo, membranas, partculas subcelulares, citoesqueleto

MolCellBiol, Lodish y col. 5 Ed. Freeman and Co.

DNA de cromatina de una clula humana

Los virus son patgenos microscpicos que contienen informacin gentica, que
permite su multiplicacin, rodeada por una cubierta proteica que los protege del
entorno y facilita su adherencia o penetracin en el interior de la clula husped.
En algunos virus la cubierta proteica est rodeada por una envoltura de tipo
membranoso. Utilizan la maquinaria celular para sintetizar las protenas y el
material gentico virales. Al carecer de capacidad de reproduccin propia no
pueden considerarse organismos vivos.
La capacidad de los virus de transportar material gentico al interior de las clulas
es causa de graves problemas debido a la patogenicidad de muchos virus que
se multiplican en el interior de la clula, la lisan vertiendo la progenie al exterior y
extendiendo as la infeccin. Sin embargo, esta misma capacidad ofrece una
perspectiva alentadora para el tratamiento de enfermedades en las que hay defecto
en un gen. Manipulando el material gentico del virus se puede eliminar la parte
responsable de los efectos dainos y sustituirla por otro material gentico, tal como
el gen humano daado responsable de una enfermedad. Sera as posible
introducir un gen en clulas humanas deficientes. Estos vectores virales son una
esperanza fundada para el tratamiento de enfermedades en el futuro.

Bioqumica, Mathews y col. 3 Ed, Addison Wesley

Las membranas celulares delimitan compartimentos diferenciados con funciones especializadas:

Ncleo, mitocondria, retculo endoplasmtico, aparato de Golgi, vesculas, lisosomas y peroxisomas
Todas las membranas de la clula estn constituidas por una bicapa lipdica (formada por fosfolpidos,
glucolpidos y colesterol). Su funcionalidad como elemento capaz de definir un compartimento se
complementa por las protenas que se insertan en el interior de la bicapa (integrales) o se adosan a uno
de los lados de la bicapa (perifricas). Estas protenas son responsables de la mayora de las funciones
especializadas de la clula: Transportan, unen, responden a seales o actan como enzimas

Mathews y cols., 3 Ed. Addison Wesley

Leucocito

Todas las clulas tienen un tamao similar independientemente del tamao del
organismo del que proceden y tienen gran superficie de membranas internas
Al aumentar el tamao de un objeto
su rea superficial crece en
proporcin al cuadrado de su
dimetro mientras que su volumen
lo hace en proporcin al cubo.
La relacin entre superficie y
volumen de un objeto depende del
tamao. Las clulas deben tener un
volumen suficiente para alojar la
complejidad y tamao de las
macromolculas biolgicas y el
desarrollo de los procesos que
deben ocurrir en su interior, as
como el intercambio de sustancias
con el exterior a las velocidades
requeridas. En una clula muy
grande, sin embargo, el equilibrio
entre volumen celular y superficie
de membrana podra ser difcil de
alcanzar. Probablemente por eso,
todas las clulas han alcanzado ese
equilibrio en tamaos parecidos,
independientemente del tamao del
organismo del que procedan.
Mathews y cols., 3 Ed. Addison Wesley

Transporte de material hacia el exterior y al interior celular (exo- y endocitosis)

Pinocitosis, Potocitosis
Vesculas, aprox 50 nm

Endocitosis, Fagocitosis
Endosomas >250 nm

Vas secretoras:
Constitutiva
Regulada

Transporte hacia el
interior de la clula
a) Vesculas recubiertas
de clatrina: Endocitosis
mediada por receptor

Endocitosis mediada por receptor (LDLs)

Caveolas (Se originan en balsas lipdicas, dominios de membrana
ricos en colesterol, glucoesfingolpidos y protenas ancladas
mediante GPI. La caveolina es una protena integral de
membrana en la que inserta un rizo hidrofbico desde la cara
citoslica pero no la atraviesa)
1.
2.
3.

Transcitosis (p.ej. en clulas endoteliales)

Concentracin y transporte de molculas externas
Organizacin de componentes implicados en transduccin de
seales

Caveosoma

MITOCONDRIA
Tamao de una bacteria y DNA propio que no se hereda de la misma forma que el DNA celular
La presencia de DNA anormal puede alterar la funcin mitocondrial: alteraciones estructurales del msculo
y del sistema nervioso, trastornos metablicos por fallo del metabolismo oxidativo
a) Estructura de una mitocondria al microscopio electrnico
b) Esquema de la organizacin estructural con indicacin de la localizacin de las principales
funciones
c) Clula apopttica. La mitocondria tambin est implicada en muerte celular programada

RETICULO ENDOPLSMICO Y APARATO DE GOLGI

Relacin entre RE y aparato de Golgi

Relacin entre RE rugoso y liso (cist. tubulares)

Los ribosomas que producen pptidos con la secuencia seal de protenas de membrana o de
secrecin se unen al RE formando el RE rugoso
En el RE liso tiene lugar:
a) el procesamiento de protenas
b) la sntesis de lpidos (en particular, los fosfolpidos de membrana). Las enzimas requeridas estn en
la cara citoslica. Los fosfolpidos pasan a la cara interna del RE mediante protenas volteadoras

Funciones del aparato de Golgi

a) Modificacin de macromolculas
b) Activacin de protenas por protelisis
c) Clasificacin de macromolculas en vesculas

El aparato de Golgi tiene partes funcionales

diferentes.
a) Cara cis (mira al ncleo)
b) Golgi medio (adicin de oligosacridos a
lpidos y protenas)
c) Red del trans-Golgi (actividad proteoltica,
adicin de restos azucarados y clasificacin
de macromolculas en vesculas que se
forman en la cara trans)

Sistema vesicular cido y relacin entre

orgnulos digestivos de este sistema

Lisosomas Vesculas de hidrolasas del aparato de Golgi (a, con

hidrolasas cidas, no hay ATPasa-H+) y endolisosomas tras fusin
de stas con endosomas (tienen ATPasa-H+, acidifican en interior)

Hay ms de 30 hidrolasas especficas (fostatasa cida, catepsina B y

-glucuronidasa, etc) que degradan y reciclan componentes diversos
Depsitos de glucgeno
en una clula muscular
por deficiencia de
maltasa cida. La
deficiencia de
hexosaminidasa-A
impide la degradacin
de un esfingolpido que
se acumula en los
lisosomas (Tay-Sachs)
provocando
degeneracin neuronal

Peroxisomas, metabolismo a. grasos de cadena larga. Enzimas

oxidativas que producen H2O2 que se degrada por la catalasa

Origen y evolucin de la clula

1. La vida es un fenmeno de la segunda generacin de estrellas
2. Hiptesis principal
La vida se origin a partir de la materia inanimada mediante un incremento
gradual y espontneo de la complejidad molecular y funcional (Oparin y otros).
Este postulado se puede expresar mediante una escala de complejidad creciente
hacia la vida que implica una continuidad de materia inorgnica a molculas
orgnicas y de stas a estructuras complejas, susceptible de verificacin
experimental.
tomos
Molculas
Biomonmeros
Macromolculas
polimricos
Redes metablicas
Clulas
a)
b)
c)
d)
e)
f)

Complejos

Primeras molculas orgnicas sencillas (A. cianhdrico, formaldehido)

Sillares de macromolculas
Molculas autocatalticas: RNA (soporte de informacin y de capacidad funcional)
Sntesis de protenas dirigida por RNA (cdigo gentico)
Aparicin de compuestos anfipticos (confinamiento de la informacin gentica)
Aparicin del primer procarionte (informacin gentica estable)

Hay tres principales aproximaciones operacionales (susceptibles de verificacin experimental)

para tratar de explicar el origen de la vida en nuestro planeta:
1) El mundo del RNA (la autorreplicacin como marco conceptual)

Importancia del RNA

en el origen de la vida:
a) Estudio de
ribosomas
b) evolucin de RNA
in vitro
c) familias de RNA
autorreplicante

RNA
autorreplicante

Sin embargo, no
existen evidencias de
que haya podido
ocurrir la biosntesis
espontnea de RNA
en las condiciones
prebiticas

2) El enfoque compartimentalista
El origen de la vida ocurri dentro de un contorno esfrico cerrado, ya que todas las formas de vida
conocidas son celulares y la clula es un compartimento cerrado. Si sacramos el contenido de todas
las clulas tendramos todo el DNA y el RNA pero no habra vida.

3) El metabolismo sin enzimas

Se postula la existencia de vas metablicas prebiticas anteriores a
la evolucin de las enzimas. Existen diversas propuestas que parten
de la idea de que el metabolismo sigue una va universal que es el
centro del origen de la vida, y que la catlisis inicial se produjo en
ausencia de enzimas sobre superficies minerales tales como arcillas
o pirita (segn sta ltima, la vida comenz cuando el poder
reductor de la pirita se acopl a la reduccin de CO2 y N2, lo que dio
lugar al mundo de hierro y azufre). Una hiptesis parte de la idea
de que los cristales son portadores de informacin para su propia
construccin (son estructurados, se pueden fragmentar y seguir
creciendo), pueden incorporar impurezas mientras crecen (smil de
mutaciones) y sugiere que fueron los grmenes de la vida cuando
se sintetizaron molculas ms complejas que llevaron al control por
los cidos nucleicos

RNA sobre mineral arcilloso (A) o RNA

(B), encapsulado en una vescula de a.
grasos

Posibles etapas para el salto desde procariontes a eucariontes

a)
b)
c)
d)

Desarrollo de rutas metablicas (agotamiento de nutrientes ambientales)

Fijacin fotosinttica de nitrgeno y CO2
Cambios en la composicin de la atmsfera
Desarrollo de estrategias para convivir con el oxgeno (en la actualidad el 21%)
1) Desarrollo de la capacidad de respirar
2) Confinamiento en nichos sin oxgeno
3) Asociacin simbitica con organismos respiratorios (teora endosimbionte)

Las clulas eucariticas actuales han evolucionado a partir de clulas depredadoras.

Las mitocondrias se originaron a partir de eubacterias aerbicas que fueron envueltas por una
clula eucaritica anaerbica ancestral que, en lugar de digerirla, estableci con ella una relacin
simbitica, proporcionndole nutrientes a cambio de energa metablica. De forma anloga en la
clula vegetal los cloroplastos proceden de bacterias fotosintticas simbiontes. Esto permiti a
las plantas evolucionar nutrindose de los productos metablicos de los cloroplastos (cambio de
depredador a recolector) y perdiendo la capacidad de cambiar de forma y hacer fagocitosis

Generacin de
complejidad a lo
largo de la evolucin:
Monocelulares
complejos (protozoos,
Didinium) y
pluricelularidad.

MolCellBiol

La fecundacin del vulo por el espermatozoide produce un zigoto de unos 200 m del que
derivan en el hombre unas1014 clulas.
Diferenciacin: Eliminacin de la informacin frente a regulacin. Ventajas y coste evolutivo
MolCellBiol

El desarrollo se inicia con la divisin del zigoto en dos, cuatro, ocho clulas (embrin
temprano). Contina la proliferacin y la diferenciacin que da lugar a los centenares de
tipos diferentes de clulas del organismo, algunas muy diferentes entre s. Las ocho clulas
del embrin temprano pueden originar cualquier parte del animal (clulas embrionarias
troncales). Se pueden crecer y diferenciar in vitro y generar tipos especiales de clulas.
Fecundacin in vitro: Obtencin de ncleos de esperma inmvil (p. ej.), inyeccin en vulo e
implantacin del vulo fecundado en la madre.
Toda la informacin gentica del individuo se encuentra en las (muchas) clulas
diferenciadas.
Clonacin animal:
a) Divisin de un embrin temprano en grupos celulares que se reimplantan
b) Obtencin de ncleos de clulas somticas e introduccin en un vulo no fecundado
desprovisto de ncleo. Estos ovulos fecundados se implantan en una madre aceptora. Se
obtienen as clones del donante (clonacin por transferencia nuclear). Baja supervivencia,
frecuentes anomalas y envejecimiento prematuro.

Qu es la vida, cul es su atributo caracterstico y exclusivo?

MolBiolCell, Alberts y col. 5 Ed, Garland Science

MolCellBiol, Lodish y col. 6 Ed. Freeman and Co.
Bioqumica, Mathews y col. 3 Ed, Addison Wesley
http://www.uam.es/rafael.manso