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Alzheimer, maladie politique, par Philippe Baqu (Le Monde diplomatique, fvrier 2016)

, pages ,

et

Des propos outranciers et

caricaturaux: cest ainsi que le
lobby des laboratoires pharmaceutiques a qualifi la
campagne de Mdecins du monde contre le prix des
mdicaments. 2,4milliards deuros, cest ce que rapporte le
cancer,4milliards deuros, le chiffre daffaires du
mlanome et 20000%, cest en moyenne la marge brute
dune leucmie sont quelques-uns des slogans
[https://leprixdelavie.medecinsdumonde.org/fr/] que vous ne
verrez pas dans lespace public, aprs que plusieurs rgies
publicitaires ont refus de les afficher. En fvrier dernier,
Philippe Baqu se penchait plus prcisment sur la maladie
dAlzheimer, enjeu de socit crucial prisonnier de
lindustrie pharmaceutique.

Alzheimer, maladie politique

Laugmentation rapide du nombre de diagnostics de la maladie dAlzheimer reprsente
un dfi indit pour lhumanit. Misant sur un march potentiel colossal, lindustrie
pharmaceutique recherche frntiquement et jusquici sans succs un
mdicament ou un vaccin miracle. Lintrt des personnes malades et de leurs proches
invite cependant repenser les politiques publiques et lapproche thrapeutique dune
affection encore bien mal connue.
P

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Susan Aldworth. Cogito ergo sum # 3.12 (Je pense donc je suis n3.12), 2006
Bridgeman Images

centre hospitalier de Marmande-Tonneins (Lot-et-Garonne), MmeM.est arrive

en fauteuil roulant. A 78ans, elle avait t diagnostique Alzheimer par un
neurologue, raconte sa fille. Elle prenait beaucoup de mdicaments, avait vite perdu
son autonomie et devenait trs agite. Je me suis puise laider. A la fin des
annes2000, elle se rsout installer sa mre dans cette unit spcifique qui accueille
en sjour de longue dure les patients un stade svre de la maladie. L, elle a bnfici de
beaucoup de prsence et de bienveillance. Au bout de trois semaines, elle trottait et mangeait sans
aide.
Griatre et chef de ce service jusquen 2011, le Dr Franois Bonnevay avait pris le parti de ne
garder que le strict ncessaire des mdicaments qui avaient auparavant t prescrits aux
nouveaux pensionnaires, souvent en trop grand nombre et avec de graves effets secondaires. Il
existe dautres mthodes que les camisoles chimiques pour les malades agits, explique-t-il. Il faut
que les soignants soient forms des stratgies de communication qui leur permettent dtre en
phase avec les pensionnaires. Ceux-ci doivent tre considrs comme des tres humains, avec des
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dsirs et des motions. La priorit au sein de lunit tait de respecter le bien-tre et le rythme de
vie des patients. Le personnel tait form Humanitude, une mthode et philosophie de soin
mise au point et enseigne par un couple de psychogrontologues qui permet de faire disparatre
une grande partie des troubles psychocomportementaux, commente le mdecin.
Lapproche bienveillante mise en pratique dans le service du Dr Bonnevay sest traduite de2002
2011 par une quasi-disparition des patients grabataires, une diminution des pertes de poids, le
ralentissement des processus infectieux et labsence de transfert en service dhospitalisation de
longue dure.
Ces rsultats nont t possibles que grce la prsence dun personnel en nombre suffisant. Le
taux dencadrement tait de0,8, soit huit soignants pour dix personnes accueillies. Ce ratio
demeure aujourdhui exceptionnel: La plupart des tablissements dhbergement pour personnes
ges dpendantes [Ehpad] ont aujourdhui un ratio situ entre0,3 et0,6, alors quils accueillent de
plus en plus de personnes, constate le Dr Philippe Masquelier, mdecin coordinateur dans trois
Ehpad de lagglomration lilloise.
Pour des raisons conomiques, on nivelle les moyens par le bas. Comme il nexiste pas encore de
mdicaments efficaces, on a surtout besoin de prsence humaine; or cest justement ce qui manque!
En2006, le plan solidarit grand ge prsent par M.Philippe Bas, ministre dlgu aux
personnes ges, prvoyait daligner en cinqans le ratio dencadrement des maisons de retraite
sur celui des tablissements pour personnes handicapes, soit un professionnel pour une personne
accueillie. Cet objectif na jamais t atteint, et le plan Alzheimer 2008-2012 du prsident Nicolas
Sarkozy ne la pas repris.
Ce qui se joue ici, cest lhumanit de notre socit!, dclarait M.Sarkozy le 10mars 2014
Nice, lors de linauguration de lInstitut Claude-Pompidou (ICP), consacr la maladie
dAlzheimer(1). La crmonie, fort mondaine, tait orchestre par MmeBernadette Chirac,
prsidente de la Fondation Claude-Pompidou. Le btiment de quatre tages, lallure de
rsidence luxueuse et scurise, runit plusieurs structures impliques dans le diagnostic, la
recherche et la prise en charge diffrents stades des personnes touches. Comme lEtat ne
pouvait pas financer lui seul cet ambitieux projet vocation publique dun cot de 22millions
deuros, la Fondation Claude-Pompidou a fait appel la gnrosit de ses amis: la milliardaire
mongasque Lily Safra dont le portrait trne en bonne place dans le hall daccueil, la ConnyMaeva Charitable Foundation, M.Bernard Arnault et son groupe LVMH, le couturier Karl
Lagerfeld Lors de linauguration, lICP tait prsent comme un modle de russite dans la
politique de lutte contre la maladie dAlzheimer mise en place par M.Sarkozy durant son
quinquennat. Une fois les paillettes envoles, cependant, linstitut a d faire face une tout autre
ralit.
En six mois, il y a eu quinze dcs parmi les rsidents! Les conditions de travail du personnel
taient si dures que les dmissions se sont multiplies, raconte MmeMonique Dinelli, qui a t
infirmire au sein de lEhpad de lICP gr par la Mutualit franaise. Elle-mme a dmissionn
au bout de quelques mois, en dnonant lincomptence de la direction et des mdecins.
Louverture a t hte pour des raisons politiques. Rien ntait prt! MmeDanielle Maroselli a
plac son pre dans cette structure ds son ouverture; il est dcd trois mois plus tard. Je nai
jamais pu voir les mdecins. Jai eu limpression dtre ignore et mprise. Elle sest alors
rapproche dautres familles de patients en conflit avec les responsables de lEhpad. Nous avons
crit la direction de la Mutualit franaise, MmeChirac, au maire de Nice pour signaler tout ce
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que nous subissions. Nous navons jamais reu de rponse! Les familles dnonaient linsuffisance
de personnel, une srie de dysfonctionnements aux consquences parfois tragiques, des
maltraitances et la malveillance de la direction. Dbut dcembre2014, une dizaine dentre elles
dposaient une plainte (toujours en cours) contre la Mutualit franaise auprs du procureur de
Nice. Un an aprs linauguration de lICP, M.Jol Derrives, directeur gnral de la Mutualit
franaise Provence-Alpes-Cte dAzur, tait contraint de se sparer de la directrice et du mdecin
de lEhpad, sans vraiment prendre en considration les plaintes des familles. Nous avons
seulement commis une petite erreur de casting, concde-t-il.
Le plan Alzheimer de M.Sarkozy succdait deux autres plans gouvernementaux, mais tranchait
par son ambition et ses moyens, avec un budget de 1,6milliard deuros. Il devait sachever
en2012, mais a t prolong de deux ans. Ancienne prsidente de lassociation de familles France
Alzheimer, MmeMarie-Odile Desana reconnat des avances concrtes grce lamlioration du
soutien aux personnes malades et leurs familles, laugmentation des accueils de jour et des
plates-formes daccompagnement et de rpit, ainsi qu la cration de maisons pour lautonomie et
lintgration des malades. Mais elle dplore aussi linsuffisance de moyens humains: Il y a eu
une sous-excution du volet mdico-social du plan. Seuls 41% du budget de 1,2milliard qui lui tait
attribu ont t dpenss. Je suis incapable de dire o sont passs les 700millions qui manquent!
Le bilan de laccompagnement mdical et social apparat bien en de des objectifs annoncs.
Ainsi, 60000personnes proches des malades, les aidants, devaient bnficier dune formation,
mais seules 15000 ont pu la suivre(2). De son ct, lObservatoire national de la fin de vie
continue de pointer labsence dinfirmiers durant la nuit dans la trs grande majorit des Ehpad.
Le plan maladies neurodgnratives 2014-2019 a succd au plan Alzheimer. Avec un budget
trs rduit, il comprend galement la lutte contre la maladie de Parkinson, contre la sclrose en
plaques ou contre la maladie dHuntington. Plutt que dencourager le dveloppement dun
accompagnement humaniste et bienveillant des malades, les politiques publiques ont prfr
privilgier le soutien lindustrie pharmaceutique dans sa recherche dun traitement mdical
sans rsultat jusqu aujourdhui. Premier mdicament suppos ralentir les effets de la maladie
dAlzheimer, la tacrine a t retire de la vente en2004 cause de graves effets secondaires.
Depuis la fin des annes1990, quatre traitements censs agir sur les symptmes de la maladie
sont en vente. Les trois premires molcules (donpzil, galantamine et rivastigmine) sont des
anticholinestrasiques, qui augmentent le taux dun neurotransmetteur impliqu dans le
processus de la mmoire. La quatrime (mmantine) agit sur dautres transmetteurs et peut tre
associe aux prcdents en bithrapie.

99,6% dchecs pour les essais cliniques

Ds lapparition des anticholinestrasiques, la revue mdicale indpendante Prescrire dmontrait
leur peu defficacit, leurs nombreux effets indsirables, leur dangerosit en cas de prescription
durant plus dun an, et dnonait leur cot excessif. Elle mettait aussi en garde contre les
interactions avec dautres mdicaments qui augmentaient les effets secondaires et les risques de
dcs. Malgr les critiques, la Haute Autorit de sant (HAS) publiait en2008 une
recommandation qui maintenait leur remboursement, avec un service mdical rendu jug
important(3). Le Formindep, une association de mdecins pour une formation et une
information mdicales indpendantes, dposait alors un recours devant le Conseil dEtat en
soulignant la partialit des membres du groupe de travail de la HAS. Lassociation avait dcouvert
des conflits dintrts majeurs touchant la moiti des 24experts, ceux-ci entretenant des liens
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avec les laboratoires qui produisaient les mdicaments anti-Alzheimer.

En 2011, la commission de la transparence de la HAS rtudiait donc ces mdicaments avec un
nouveau groupe dexperts indpendants. M.Philippe Nicot, membre du Formindep, a particip
cette rvaluation: Il y a eu une dgradation extrmement svre de la note des mdicaments. Le
service mdical rendu est devenu faible, abaissant le taux de remboursement 15%. A une voix prs,
il devenait insuffisant. Cela a eu un impact immdiat et la prescription de ces mdicaments a chut.
Chaque anne, la Scurit sociale conomise dsormais 130millions deuros. Notre association a
suggr que cet argent serve embaucher du personnel dans les Ehpad; nous navons jamais eu de
rponse.
Pour plaider leur cause, les laboratoires ont fait appel au Pr Jean-Franois Dartigues. Ce
neurologue lInstitut des maladies neurodgnratives du centre hospitalier universitaire de
Bordeaux, qui fut membre du premier groupe dexperts de la HAS, a reconnu des liens avec les
principaux laboratoires impliqus dans les mdicaments anti-Alzheimer(4) notamment pour le
financement de ltude pidmiologique Paquid(5), quil dirige depuis plus de vingt ans, mais a
toujours affirm dfendre ces traitements par conviction. M.Bruno Dubois, professeur de
neurologie lhpital de la Piti-Salptrire et directeur de lInstitut de la mmoire et de la
maladie dAlzheimer, Paris, a lui aussi reconnu des conflits dintrts(6), avant davouer au sujet
de ces mdicaments: Je sais bien quils ne servent rien. Mais je suis oblig de dire quils servent
un peu, car sinon, a dsespre le malade. Il mne actuellement des essais sur le donpzil lun
des trois anticholinestrasiques pour dmontrer son efficacit dans le traitement de malades
diagnostiqus avant lapparition des premiers symptmes. La socit pharmaceutique amricaine
Pfizer, qui commercialise le donpzil, soutient cet essai et finance aussi limportante tude
Insight, quil dirige.
La dpendance de la recherche vis--vis de lindustrie pharmaceutique se gnralise, constate
M.Bruno Toussaint, rdacteur en chef de Prescrire: La recherche de mdicaments est confie
aux socits pharmaceutiques, qui nouent des relations dargent et de prestations de services avec les
mdecins spcialiss. Les pouvoirs publics rduisent ainsi leurs dpenses, mais ils enracinent les
conflits dintrts dans le systme du mdicament. Et lintrt des industriels nest pas forcment
celui de la population
La recherche dun traitement contre la maladie dAlzheimer est aujourdhui en crise. Entre 2000
et 2012, 1031 essais ont t mens dans le monde, et 244molcules ont t testes, avec un taux
dchec de 99,6%(7). Les vaccins et molcules tests parfois positivement sur des souris
transgniques se sont les uns aprs les autres rvls inoprants sur les humains, voire dangereux.
Malgr les normes sommes englouties, il nexiste aujourdhui aucun traitement efficace.

Le leitmotiv du diagnostic prcoce

Le plan Alzheimer de M.Sarkozy prtendait pallier cet chec en mobilisant lensemble des
acteurs impliqus dans la lutte contre la maladie dans un modle de recherche dexcellence
destin ouvrir des marchs rentables et tre comptitif au niveau mondial. Ce modle tait
fond sur un partenariat public-priv de plus en plus troit. Une fondation de coopration
scientifique pour la recherche sur la maladie dAlzheimer et les maladies apparentes (Fondation
plan Alzheimer) a ainsi t cre en2008. Elle associe lInstitut national de la sant et de la
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recherche mdicale (Inserm) cinq laboratoires pharmaceutiques (Sanofi, Servier, MSD, Ipsen et
AstraZeneca) qui la financent et sigent son conseil dadministration, prsid par M.Philippe
Lagayette, consultant financier et ancien banquier. Ce type de partenariat sest ensuite gnralis
au niveau europen.
Directeur gnral de la Fondation plan Alzheimer, le Pr Philippe Amouyel, spcialiste de la
gntique, dfend les partenariats public-priv: Le secteur public nest pas quip pour faire du
dveloppement. Cest pour cela que le programme europen Innovative Medicines Initiative a lanc
des consortiums gigantesques, avec des dizaines de laboratoires publics et privs, pour encourager
des interactions entre ceux qui gnrent des hypothses et ceux qui peuvent crer des mdicaments
partir de ces hypothses. On parle aujourdhui dune recherche prcomptitive.
Lui-mme fait le lien entre le monde de la recherche et celui du business. Il coordonne le
laboratoire dexcellence Distalz, qui fdre sept laboratoires publics, et le projet Medialz, qui
vise dvelopper, dans une logique concurrentielle, des traitements thrapeutiques et de
nouveaux outils de diagnostic. Distalz et Medialz entretiennent des relations privilgies avec
deux socits pharmaceutiques de biotechnologie lilloises: Alzprotect, qui dveloppe des
candidats mdicaments anti-Alzheimer provenant de lInserm, et Genoscreen, spcialise en
squenage gntique, qui dveloppe des kits de diagnostic pour la maladie dAlzheimer mis au
point par luniversit de Lille. M.Amouyel sige au conseil scientifique de ces deux socits.
Le leitmotiv de la recherche prcomptitive est dsormais le diagnostic prcoce: il sagit
didentifier des personnes souffrant de quelques troubles de mmoire qui pourraient dvelopper
dans dix ou quinze ans la maladie dAlzheimer. Ce changement dapproche repose sur une
nouvelle dfinition de la maladie, labore en2007 par une quipe de chercheurs internationaux
dirige par le Pr Dubois. Jusqualors, la maladie dAlzheimer ntait diagnostique qu partir
dun certain seuil de svrit: le stade de la dmence, explique-t-il. Nous proposons dsormais des
critres de diagnostic qui incluent tous les stades de la maladie, notamment celui qui existe avant
lapparition des symptmes, appel stade prodromal. Consquence de cette nouvelle dfinition:
les laboratoires axent leurs recherches sur des mdicaments destins non plus aux personnes
ges, mais des malades plutt jeunes et en bonne sant, qui pourront tre traits
prventivement durant plusieurs annes
Le diagnostic prcoce est encourag par de nombreuses universits et centres hospitaliers, et mis
en application par des centres de consultation mmoire. Ainsi, en Ile-de-France, le rseau
mmoire Alos peut se vanter davoir dpass les objectifs assigns par lagence rgionale de sant.
En labsence de tout traitement, les personnes repres sont diriges vers les protocoles dessais
thrapeutiques(8).
Pour tablir ces diagnostics, les mdecins spcialistes sont encourags user de nouvelles
techniques telles que la neuro-imagerie ou la ponction lombaire, destine dtecter dans le
liquide cphalo-rachidien la prsence de certaines protines. Ces outils permettent didentifier les
caractristiques biologiques de la maladie, les biomarqueurs. Un march fort rentable et
plthorique souvre avec les outils de diagnostic en cours de dveloppement ou en attente de
brevet. Mais leur utilisation ne fait pas lunanimit. Ainsi, le Pr Olivier Saint-Jean, responsable
du service de griatrie de lhpital europen Georges-Pompidou, Paris, sinsurge: Si les
biomarqueurs sont prescrits dans le cadre dun protocole de recherche, on peut penser que cela a un
sens. Mais pratiqus la sauvage, comme le font certains centres, ils nont aucun intrt clinique
pour les patients et ils ne doivent pas tre utiliss! Dans mon service, cest zro biomarqueur!
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Pour contester les rsultats ngatifs dun essai thrapeutique, un laboratoire pharmaceutique a
demand que la recherche des biomarqueurs soit pratique sur les patients diagnostiqus
Alzheimer selon les anciens critres(9). Rsultat: 36% dentre eux ntaient plus considrs
comme Alzheimer Le Pr Dubois en conclut: Je considre que tout ce qui a t fait avant les
biomarqueurs est jeter la poubelle! Dans quelle mesure les diagnostics de la maladie
dAlzheimer demeurent-ils fiables? Pour 1% des patients, porteurs dune mutation gntique
rendant la maladie hrditaire, le diagnostic bas sur ltude des gnes semble solide. Ce sont
gnralement des personnes ges de moins de 60ans. Les 99% restants dvelopperaient la forme
de la maladie dite sporadique, qui se dclenche en gnral aprs 70ans, parfois avant. Pour
eux, le diagnostic, mme ralis avec les biomarqueurs, est toujours incertain. De plus en plus de
voix slvent donc pour remettre en cause les diagnostics prcoces concernant des personnes
saines.
Autre sujet dinterrogation: les plaques de protines bta-amylodes, dont la prsence dans le
cerveau fonde une grande partie des diagnostics et de la recherche de nouveaux traitements. Une
tude ralise durant quinze ans sur les religieuses dun couvent aux Etats-Unis(10) a montr
que, malgr limportance des plaques amylodes qui recouvraient le cerveau autopsi de certaines
dentre elles, elles avaient conserv leurs capacits crbrales intactes jusqu la fin de leur vie. La
stabilit de leur existence et leur activit intellectuelle soutenue pouvaient expliquer leur
rsistance la maladie. Linfluence de lenvironnement et des parcours de vie a aussi t
dmontre dernirement par ltude Paquid. Nous avons mis en vidence une baisse dans le temps
de lincidence et de la prvalence de la maladie dAlzheimer!, clame le Pr Dartigues. La raison de
cette baisse tient principalement lamlioration globale du niveau dtudes des nouvelles
gnrations. Cette dcouverte a rvl lextraordinaire capacit de rserve du cerveau.

Des projections statistiques hasardeuses

Professeur de neurologie aux Etats-Unis, Peter Whitehouse fut un expert rput de la maladie,
avant den critiquer avec virulence les prsupposs. Dans son ouvrage Le Mythe de la maladie
dAlzheimer, il entend dmontrer quil nexiste pas de profil biologique unique et que le diagnostic
nest que probable pour les personnes ges. Il ny a aucune preuve que la maladie dAlzheimer se
propage parmi la gnration du baby-boom, si ce nest que le monde vieillit et quil y a davantage
de personnes dge moyen qui risquent de prsenter un phnomne de vieillissement crbral(11).
Professeur de psychopathologie et de neuropsychologie aux universits de Genve et de Lige,
Martial Van der Linden mne une tude critique du modle biomdical dominant(12). Il a banni
de son vocabulaire le terme maladie dAlzheimer et ne parle plus que de vieillissement
crbral cognitif problmatique. Avec les critres imposs de la maladie dAlzheimer, on rduit
les personnes une tiquette stigmatisante, explique-t-il. Dans les annes1980, je me suis rendu
compte que la ralit tait beaucoup plus complexe, quil y avait une trs grande diversit des cas, et
des capacits prserves non prises en compte. Une grande partie des difficults cognitives des
personnes ges sont dues des problmes vasculaires, du diabte ou de lhypertension et,
surtout, lge! Avec la neuropsychologue Anne-Claude Juillerat Van der Linden, il a cr
lassociation Valoriser et intgrer pour vieillir autrement (VIVA), afin de promouvoir des mesures
prventives du vieillissement crbral bases sur lintgration sociale et culturelle des personnes
ges. Des expriences originales dans la prise en charge humaine des patients et leur
participation la vie de ltablissement ont montr leur intrt, notamment au Qubec avec le
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projet Carpe Diem. En voyant ses pensionnaires retrouver le sourire, voire sortir de leur mutisme,
un groupe de praticiens, de personnes diagnostiques et de membres de leurs familles ont conu
sur ce principe, en France, le nouvel tablissement Ama Diem, qui vient douvrir Crolles (Isre).
Ce que lon appelle maladie dAlzheimer, dont les projections statistiques hasardeuses
produisent une grande peur, devient un enjeu de socit crucial. Sera-t-il possible ces prochaines
annes de dvelopper une recherche totalement indpendante des intrts de lindustrie
pharmaceutique? Pourra-t-on envisager une exploration de toutes les causes potentielles de la
maladie, et pas seulement des pistes biomdicales? Les financements publics pourront-ils
encourager la prvention et promouvoir des rponses la hauteur des besoins? Saurons-nous tre
la hauteur de ce dfi et trouver une place chacun pour le temps de la vieillesse?

B
Journaliste.

(1) LeParisien.fr, 12mars 2014.

(2) Indicateurs de suivi du plan Alzheimer et maladies apparentes 2008-2012 de la Caisse nationale de solidarit pour
lautonomie (CNSA), www.securite-sociale.fr [http://www.securite-sociale.fr]
(3) La maladie dAlzheimer tant une affection de longue dure (ALD), les mdicaments continuent tre rembourss 100%
par la Scurit sociale.
(4) Controverse: pour ou contre les anticholinestrasiques [http://archives.jnlf.fr/data/02congres/2008/flashconf/1702/Media/index.htm], congrs 2008 des Journes de neurologie de langue franaise,
http://archives.jnlf.fr [http://archives.jnlf.fr]
(5) Personnes ges Quid, tude de cohorte constitue en 1988 pour suivre long terme en Aquitaine plus de 3000 sujets
gs de plus de 65ans.
(6) Interception, France Inter, 11janvier 2015.
(7) Revue de presse de la Fondation Mdric-Alzheimer, no105, Paris, juin 2014. A titre de comparaison, de 2002 2012,
1438essais cliniques sur le cancer ont obtenu un taux de russite de 89%.
(8) Rseau mmoire Alos, rapport dactivit 2011, Paris, www.reseau-memoire-alois.fr [http://www.reseau-memoire-alois.fr]
(9) Cf. Maladie dAlzheimer, un diagnostic simplifi, avec les critres les plus fiables
[http://www.inserm.fr/layout/set/print/espace-journalistes/maladie-d-alzheimer-un-diagnostic-simplifie-avec-les-criteresles-plus-fiables], Inserm, Paris, 30juin 2014.
(10) Cf. LEnigme Alzheimer, film de Thomas Liesen diffus le 12avril 2008 sur Arte.
(11) Peter Whitehouse et Daniel George, Le Mythe de la maladie dAlzheimer. Ce quon ne vous dit pas sur ce diagnostic tant
redout, De Boeck-Solal, Louvain-la-Neuve, 2009.
(12) Martial Van der Linden et Anne-Claude Juillerat Van der Linden, Penser autrement le vieillissement, Mardaga, Bruxelles,
2014.

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Lu par A

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