GENTICA

CAPTULO 2
Prof. Ramss Salas Asencios

ESTRUCTURA CROMOSOMICA
Desde el ADN hasta el cromosoma.
El idioma castellano construye palabras a partir de 26 letras (sin contar con la doble, por
ejemplo). La combinacin de estas letras genera un conjunto de longitud variable en la cual
cada uno de sus componentes (letras) tiene una posicin especfica para transmitir un
concepto o idea. Por ejemplo, la palabra ROMA (una ciudad) est conformada por cuatro
letras, las cuales, si estuvieran en posiciones diferentes (AMOR) estaran transmitiendo otro
concepto (un sentimiento). Un conjunto que est conformado por unidades con posiciones
especficas (haciendo factible el reconocimiento del orden de cada uno de ellos), se
denomina secuencia.
En el caso del ADN, ste est compuesto por una secuencia de nucletidos, los cuales son
reconocidos por la base nitrogenada que contienen, las cuales. Al igual que las letras del
alfabeto, conforman secuencias de longitud variable, cada una de las cuales permitir luego
la sntesis de una protena especfica. A estas secuencias que primero son transcritas en
una cadena de ARN y que luego en el citoplasma participan en la sntesis de protenas, se
les denomina gen.
Cada una de las clulas de un organismo contiene exactamente la misma cantidad de ADN;
por lo tanto llevan la misma informacin gentica, pero por un proceso conocido como
diferenciacin celular, cada clula permite la transcripcin especfica segn el momento del
desarrollo y segn el tipo de clula de algunos genes y no la de otros. La consecuencia de
esto es que cada clula contiene una gran cantidad de ADN. Se ha calculado que una
clula de un organismo multicelular (como el humano) puede llegar a contener
aproximadamente dos metros de ADN. Estiradas y unidas, todas las cadenas de ADN de
todas las clulas del organismo tendran una longitud final de ciento sesenta mil millones de
kilmetros, o casi seis das-luz. Considerando que el ncleo de una clula tiene
aproximadamente un dimetro entre 5 a 30 micas, contener una hebra de ADN de dos
metros requiere una forma eficaz de condensacin o empaquetamiento, considerando que
toda esta molcula debe desenrollarse cada vez que se requiera una replicacin, y que
porciones diferentes tambin se desarrollan de manera especfica para transcribir los genes
que contienen. La forma de generar esta compactacin del ADN es a travs de su
asociacin con las histonas.

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Las histonas son protenas bsicas (ricas en aminocidos bsicos como
lisina y/o arginina) que por su naturaleza se asocian a la cadena
electronegativa del ADN. Existen cinco tipos de histonas: la histona H1,
H2A, H2B, H3 y la H4. A diferencia de la histona H1, las restantes se
asocian entre s por duplicado, conformando un bloque de ocho
protenas, llamado octmero. Sobre este octmero, el ADN realiza una
vuelta y tres cuartos, enrollando as la mayor parte de su longitud. El
conjunto de octmero de histonas y la porcin de ADN enrollada sobre
l, se denomina nucleosoma. En cada nucleosoma queda enrollada
una secuencia de 146 pares de bases del ADN. Entre dos nucleosomas
queda una porcin de ADN sin enrollarse (entre 0 y 80 nucletidos),
conocida como ADN espaciador o ligador (linker). Considerando un
-9
dimetro por nucleosoma de 11 nanmetros (o 11 x 10 metros), el
9
contenido nuclear de ADN como 4 x 10 pares de bases, y que en
promedio un nucleosoma y el ADN espaciador adyacente suman 200
pares de bases, se necesitaran 20 millones de nucleosomas para
condensar los dos metros de ADN nuclear, quedando los dos metros
iniciales de ADN a una longitud de 0.22 metros, o 22 centmetros. El
contenido total de nucleosomas en cualquiera de los diferentes grados
de compactacin, y que est presente en el ncleo, se denomina
cromatina. Sin embargo, este grado de compactacin de 100 veces,
an es demasiado grande para el volumen nuclear. Esto implicar que
deben existir nuevos grados adicionales de compactacin. En primer
lugar, es la histona H1 la que juega un rol importante en la
compactacin posterior de la cromatina, primero formando un solenoide
de 30 nanmetros de dimetro, y luego permitiendo que este solenoide
se siga enrollando sobre s y sobre un esqueleto proteico hasta generar
cuerpos cada vez ms y ms compactos y pequeos, los cuales son
conocidos como cromosomas, y que se pueden ver a travs del
microscopio ptico compuesto durante la divisin celular. El mximo
grado de compactacin de la cromatina se logra en la metafase, fase de
la divisin en la cual los cromosomas ests completamente preparados
y definidos para su posterior distribucin en las futuras dos clulas hijas.
Hay que tomar en cuenta que el nombre de cromosoma se ha utilizado
en trminos de microscopa, pero en la actualidad este trmino ha sido
extendido al contenido de ADN (y por lo tanto la informacin gentica)
que conforma el cromosoma.

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TIPOS DE CROMATINA
Heterocromatina.
Es una forma ms condensada de la cromatina, por lo que tiene
ms capacidad de pigmentarse con los colorantes nucleares. Se
considera que contiene un mayor contenido de histona H1, lo cual
ayudar a esta alta compactacin, consecuencia de la cual no se
facilita el desenrollamiento del ADN que lo contiene para la
transcripcin de sus genes. Es por eso que se dice que la
heterocromatinizacin es un mecanismo de regulacin gentica,
imposibilitando la expresin de esos genes. La heterocromatina se
localiza de preferencia en la periferia del ncleo eucariote, y cuando
se compactan los cromosomas, principalmente cercanos a los
telmeros y al centrmero. Existen dos tipos de heterocromatina:

La heterocromatina constitutiva, compuesta por regiones cromosmicas que se encuentran compactadas en cada
uno de los diferentes tipos de clulas en los organismos. Esto permitira prcticamente una nula posibilidad de
expresin gentica. Otra funcin sera la de proteccin de la integridad del cromosoma. Los telmeros estn
compuestos por regiones repetidas de ADN, las cuales si estuvieran desprotegidas, podran ser consideradas por la
maquinaria enzimtica como un dao gentico, lo cual por un lado sera una seal para la detencin del ciclo y por el
otro una seal de activacin de nucleasas y otras enzimas que participan en la reparacin del ADN. Por ejemplo, en
el caso del ser humano, los cromosomas Y, 1, 9 y 16 contienen grandes porciones de heterocromatina constitutiva,
reconocidas gracias a tcnicas de coloracin especficas de bandeamiento cromosmico.
La heterocromatina facultativa es variable, y est compuesta por porciones de cromatina que estn altamente
condensadas en un tipo celular pero no en el otro. Esta heterocromatina tiene un rol pues de regulacin de la
expresin de los genes que deben ser expresados especficamente en un determinado tipo celular y en un
determinado tiempo (morfognesis y diferenciacin celular). El ejemplo tpico de heterocromatina facultativa es la
llamada cromatina sexual, o corpsculo de Barr, constituido por el empaquetamiento de uno de los cromosomas X
en las hembras de los mamferos. El cromosoma X que se va a heterocromatinizar puede ser el que fue transmitido
por el padre o por la madre indistintamente. Esto sucede en un momento del desarrollo temprano de los embriones
hembras de mamferos, y una vez que una clula embrionaria heterocromatiniza uno de sus cromosomas X, todos
los linajes posteriores que se deriven de ella tendrn el mismo cromosoma X inactivado por este mecanismo. El
patrn de formacin de heterocromatina facultativa es idntico en las clulas de un mismo tejido, e incluso igual en
ese mismo tejido de otras especies.
La formacin de heterocromatina se mantiene idntica en las clulas descendientes de una progenitora, lo que es
conocido como herencia epigentica. Epigentica significa la herencia no de secuencias o grupos de genes, sino
de mecanismos de regulacin o condensacin del material gentico (recordar la inactivacin del X).
Eucromatina.
La eucromatina es aquella porcin de cromatina que se encuentra en diferentes grados inferiores de compactacin
del ADN, por lo cual deben contener a los genes con mayor probabilidad de transcripcin.

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MORFOLOGA DE LOS CROMOSOMAS

Como se ha mencionado anteriormente, los cromosomas como tal
son observados al microscopio ptico compuesto durante la
metafase en su mximo grado de compactacin.
Los
cromosomas contienen una molcula lineal de ADN la cual recibe
el nombre de cromtida. En las clulas somticas de los
organismos eucariotes, cada cromosoma se encuentra por
duplicado, y cada uno de los componentes de este par se
denomina homlogo. Por lo tanto, cada cromosoma homlogo
contiene exactamente la misma informacin gentica. Todos los
cromosomas tienen un estrechamiento en su estructura
denominado constriccin primaria o centrmero, por lo que el
cromosoma queda dividido en dos porciones o brazos. Los
extremos finales de los brazos se denominan telmeros. Ambas
estructuras, centrmeros y telmeros, son muy importantes para
el cromosoma. El centrmero es el punto de unin de las fibras
del huso acromtico o mittico, el cual va a permitir la migracin
de los cromosomas durante la anafase de la divisin. Sin el
centrmero, el cromosoma no podra migrar a alguna de las
clulas hijas durante la mitosis, por lo que se perdera su
informacin o se obtendra una reparticin no equitativa de la
informacin gentica. Los telmeros estn constituidos por
secuencias repetitivas de ADN que favorecen la terminacin de la
replicacin de la cadena lineal del ADN. La sntesis de estas
secuencias repetitivas en el telmero, se realiza por la accin de
la telomerasa. Sin el telmero, la replicacin se detendra y se

CROMA
4
TIDA

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activaran mecanismos de reparacin que, en vez de ser tiles,

pueden daar la estructura y el contenido gentico del ADN. Por
otro lado, los telmeros sirven como proteccin de las porciones
terminales del ADN y de su contenido gentico. Cada vez que hay
una divisin, los telmeros se acortan en cuanto el nmero de
repeticiones que contiene. Esto forma parte del reloj molecular
que cuenta el nmero de divisiones de cada tipo celular. A
medida que el telmero va acortando su longitud, el ADN queda
expuesto a la accin de agentes dainos (radicales libres
principalmente), cuya acumulacin causara daos genticos a las
clulas y por tanto la prdida de funciones por un lado, y por el otro
la incapacidad de posteriores divisiones celulares. Este proceso
sera la base del envejecimiento celular.
Los cromosomas pueden ser clasificados morfolgicamente segn
la posicin del centrmero, lo que puede originar una diferencia en
cuanto a la longitud de los brazos. Si el centrmero se encuentra
en una posicin equidistante a ambos telmeros, el cromosoma se
denominar metacntrico; si el centrmero est desplazado a una
distancia ms cercana a uno de los telmeros, el cromosoma ser
submetacntrico; si el centrmero est mucho ms cerca de uno
de los telmeros, el cromosoma ser acrocntrico y, por ltimo si
el centrmero coincide con uno de los telmeros, el cromosoma
tendr slo un brazo y se denominar telocntrico. En el caso del
ser humano, los cromosomas son metacntricos, submetacntricos
y acrocntricos.
Los dems mamferos tienen adems
cromosomas telocntricos, el ser humano no.

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El conjunto de cromosomas presente en una
clula germinativa (espermatozoide u vulo)
representa al nmero haploide, mientras que en
las clulas somticas, cada cromosoma est
acompaado por un homlogo, lo que genera una
duplicacin del nmero haploide de cromosomas
(nmero diploide). Es por esa razn que en las
clulas somticas y por lo tanto en los individuos
eucariotes multicelulares, se habla de pares de
cromosomas (haciendo referencia a la presencia
de homlogos de cada cromosoma). Cuando se
obtiene una figura en la cual se ordenan todos los
cromosomas de una clula por homlogos, se
dice que se ha obtenido un cariotipo. Entre
machos y hembras, existe un par cromosmico
que no son iguales en contenido y por tanto en
informacin (cromosomas heterlogos). Esta
desigualdad se hace presente en uno de los dos
gneros,
lo
que
permite
reconocer
cromosmicamente a un macho y a una hembra.
A este par se le conoce como par sexual. El
resto de cromosomas se encuentran presentes
como pares de homlogos, y se les conoce como
autosomas.
Los cromosomas sufren de alteraciones
estructurales y por tanto pueden cambiar en
forma y en nmero.
Parece que estas
modificaciones estn relacionadas con el proceso
evolutivo, ya que dos especies estrechamente
emparentadas pueden tener una gran similitud en
cuanto al ordenamiento y nmero cromosmica,
diferencindose entre s por uno o unos pocos
rearreglo o reordenamientos de ciertas regiones o
cromosomas.
Por ejemplo, los cromosomas
humanos y los del chimpanc, adems de
algunas reordenaciones menores, difieren en 10
grandes reestructuraciones: los cromosomas
humanos 1, 4, 5, 9, 12, 15, 16, 17 y 18 presentan
grandes fragmentos invertidos respecto a los
correspondientes en el chimpanc (cromosomas
homelogos: cromosomas pertenecientes a
diferentes
especies
pero
genticamente
equivalentes por derivar de un cromosoma
ancestral comn) y, adems, el cromosoma 2
humano corresponde a la fusin de dos
cromosomas (el 12 y el 13) del chimpanc. Por
eso, el nmero cromosmico humano es 2n = 46
(incluyendo el par cromosmico sexual), mientras
que el del chimpanc es 2n = 48, al igual que el
del gorila y el orangutn, aunque en estas dos
ltimas especies los cromosomas equivalentes
fusionados son el 11 y el 12.

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El genoma
El concepto de genoma proviene de la segunda dcada del siglo
pasado y se la debemos a Winkler, quien consider al genoma
como el conjunto total de genes que pertenecen a una clula
haploide de una especie. Tambin podra considerarse como el
juego completo de instrucciones para producir un organismo, lo
cual permitira acercar al concepto de genoma como sinnimo de
acervo gentico. Esta definicin histrica de Winkler an est
vigente, aunque se debe ampliar el significado para considerar
tambin a porciones del ADN que no llevan informacin que se
traducir a protenas ni siquiera llegarn a transcribirse, como las
secuencias reguladoras (promotores, intrones, secuencias tipo
enhancer) o los pseudogenes (porciones de ADN con
secuencias muy similares a genes presentes en otras especies y
que nunca llegarn a expresarse por lo que se consideran como
rezagos evolutivos). Todas estas secuencias, transcribibles o
no, son importantes para la estructura y el funcionamiento del
genoma y, por tanto, la que define y diferencia a cada individuo
perteneciente a una especie. Es por eso que, por ejemplo, la
UNESCO menciona en el artculo primero de su Declaracin
Universal sobre el Genoma Humano y los Derechos Humanos
(1997) que el genoma humano constituye la unidad fundamental
de todos los miembros de la familia humana, as como el
reconocimiento de su dignidad y su diversidad...
La secuenciacin final del genoma humano se concluy en dos
fases, una primera en 2001, que podra ser considerada como un
primer borrador (Venter y col. 2001; International Human
Genome Sequencing Consortium, 2001), y otra definitiva
realizada en 2004 por el Consorcio Internacional coordinado por
el Dr. Francis Collins (International Human Genome Sequencing
Consortium, 2004). El primer borrador, realizado en 2001 por
ambos grupos de investigacin, corresponda a un 90% de las
regiones eucromticas del genoma y tena bastantes
imperfecciones; sin embargo, tres aos ms tarde, el
International Human Genome Sequencing Consortium (2004)
hizo pblica la secuencia prcticamente definitiva de ms de
2.850 Mpb (2.851.330.913 pb) que suponen un 99% de las
regiones eucromticas del genoma humano, con una
probabilidad de error menor que 1/100.000 bases. La
secuenciacin realizada presenta solamente 341 interrupciones o
discontinuidades (gaps) frente a las 150.000 del borrador del ao
2001. Los autores estiman un nmero total de genes codificantes
para protenas comprendido entre 20.000 y 25.000 (aunque ms
cerca al lmite inferior), que es un nmero ms pequeo que el
manejado en estimaciones previas, encontrando adems 1.183
genes de origen reciente producidos por duplicacin as como 37
genes recientemente fallecidos por haber adquirido una
mutacin que los ha convertido en no funcionales. Reuniendo
sus propios resultados con otros datos disponibles, el Consorcio
Internacional present la siguiente versin actualizada del
catlogo de genes que codifican para protenas: 22.287 loci
gnicos que producen un total de 34.214 transcritos (1,54 por
locus), con una media de 10,4 exones por locus (9,1 exones por
transcrito) y un tamao total de 34 millones de bases (Mb)
equivalentes al 1,2% del genoma eucaritico. Por otra parte, las
regiones no traducidas de los transcritos suponen otras 21 Mb

Cromosoma

Genes

Bases

2968

245.203.898

2288

243,315,028

2032

199,411,731

1297

191,610,523

1643

180,967,295

1963

170,740,541

1443

158,431,299

1127

145,908,738

1299

134,505,819

10

1440

135,480,874

11

2093

134,978,784

12

1652

133,464,434

13

748

114,151,656

14

1050

105,311,216

15

1122

100,114,055

16

1098

89,995,999

17

1576

81,691,216

18

766

77,753,510

19

1454

63,790,860

20

927

63,644,868

21

303

46,976,537

22

288

49,476,972

Cromosoma X

1184

152,634,166

Cromosoma Y

231

50,961,097

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(0,7% del genoma eucaritico). Finalmente, hay que tener en cuenta que esta descripcin no incluye los genes que
codifican para molculas funcionales de ARN, tales como ARN de transferencia (ARNt), ARN ribosomal (ARNr), ARN
nucleolar pequeo (ARNsn) y micro ARNs. Asimismo observaron que, aproximadamente, el 5% del genoma
corresponde a grandes regiones cromosmicas que han sufrido duplicaciones segmentales. Tales regiones
duplicadas no estn uniformemente repartidas entre los cromosomas. Adems del desarrollo del Proyecto Genoma
Humano como tal, se han venido estudiando las secuencias de 13 de los 24 cromosomas humanos (22 autosomas y
los dos cromosomas sexuales X e Y) de forma individualizada. As, pueden citarse los cromosomas por orden
cronolgico de secuenciacin: el cromosoma 22 en el ao 1999, el 21 en el 2000, el 20 en el 2001, el 14 en el 2003
al igual que el cromosoma sexual Y, el 7 y el 6, los cromosomas 5, 9, 10, 13 y 19 en el ao 2004, y el cromosoma
sexual X en el 2005 (Lacadena, 2005).

Area

Objetivo
Mapa de 2- a 5-cM de
resolucin map (600 1,500
marcadores genticos)

Logro
Mapa de 1-cM de
resolucin (3,000
marcadores)

Capacidad y Costo
por secuencia
Variacin de la
secuencia Humana
Identificacin de
Gene

Secuencia 500 Mb/ao en

< de 0.25 dolares por base
Mapeo de 100,000 SNPs
humanos
cDNAs completos de
humanos

Otros modelos de
Organismos

Genomas completos de
E. coli, S. cerevisiae,
C. elegans, D. melanogaster

52,000 STSs
99% del genoma humano
con una precisin de
99.99%
Sequence >1,400
Mb/ao en < de 0.09
dolares por base
Mapeo de 3.7 million SNPs
Humanos
15,000 cDNAs completos
de humanos
Secuencia genomica
completa de
E. coli, S. cerevisiae,
C. elegans,
D. melanogaster, mas otros
borradores de secuencias
de otros organismos
inmcluyendo C. briggsae,
D. pseudoobscura, del
raton y de la rata
High-throughput
oligonucleotide synthesis

Octubre de 1998

Secuencia de ADN

30,000 STSs
95% del genoma humano
con una precisin de
99.99%

DNA microarrays

1996

Mapeo Gentico
Mapeo Fsico

Anlisis Funcional

Desarrollo de tecnologa

Fecha de logro

Setiembre de 1994

Abril del 2003

Noviembre del 2002

Febrero del 2003
Marzo del 2003

Abril del 2003

1994

Eukaryotic, whole-genome
knockouts (yeast)
1999
Desarrollo a gran escala del
Sistema de dos hbridos
para la interaccin de
protenas
2002

Segn Sudbery (2004), el genoma humano est constituido por 3 tipos de regiones:
a) Regiones de secuencia nica (o con pocas copias), que corresponde a
proximadamente al 45% del ADN total y que contiene las secuencias con genes
totalmente funcionales, aunque de esta regin slo el 1.5% corresponde a las
secuencias nucleotdicas que llevan la informacin para las secuencias de
aminocidos, ya que el resto estara formando parte de los promotores, regiones
reguladoras e intrones).
b) Regiones moderadamente repetitivas, con 102 y 105 copias por genoma
(aproximadamente el otro 45% del ADN total). En este grupo de protenas se ubican
los elementos dispersos de secuencias largas (LINES); los elementos dispersos de
secuencias cortas (SINES), repeticiones de 300 a 400 pares de bases ubicados en tres
familias en el genoma humano: Alu (los ms abundantes), MIR y MIR3; los elementos

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semejantes a las repeticiones largas terminales

(LTR) de los retrovirus; y tambin se pueden
encontrar a secuencias correspondientes a
transposones.
c) Regiones altamente repetitivas, con hasta 106
copias por genoma (constituyen casi el 10%
restante del ADN humano). En este grupo se
pueden mencionar a los minisatlites y a los
microsatlites.
El Genoma mitocondrial.
El genoma humano mitocondrial consiste en una nica
molcula de ADN de doble cadena con aproximadamente
16569 pares de bases, completamente secuenciadas en
1981. Es heredado por lnea materna exclusivamente (las
mitocondrias del cigoto son aportadas por el vulo, al igual
que el resto de organelos citoplasmticos). Tiene 37
genes: 28 en una de las cadenas y 9 en la otra; estos
genes codifican 22 ARN de transferencia y 2 tipos de ARN
ribosmico necesarios para la sntesis proteica
mitocondrial. Adems, codifican 13 protenas relacionadas
con el proceso de fosforilacin oxidativa celular.
El
genoma mitocondrial codifica solo una porcin pequea de
las protenas necesarias para su funcin especfica, la
mayora de los polipptidos mitocondriales son codificados
por genes nucleares y sintetizados en los ribosomas
citoplasmticos antes de ser llevados a las mitocondrias.
Los genes mitocondriales no tienen intrones (partes del
ADN de un gen que no codifican) y casi todo el ADN
mitocondrial es codificante (alrededor del 93%, contra el
3% en el genoma nuclear), es decir, que lleva informacin
gentica.
El genoma mitocondrial tiene mayor tasa de mutacin
(aproximadamente 10 veces ms alta que el ADN nuclear),
debido a que carece de los mecanismos de reparacin que
tiene el ADN nuclear. Las dos regiones hipervariables que
no codifican, la primera en las posiciones 16024-16365 y
la segunda en las posiciones 73-340, tienen una tasa de
mutacin mayor que la del resto del ADNmt, aunque
todava se discute el valor de estas tasas. La tasa de
mutacin se estima en 0.02 a 0.04 por base (o sitio) cada
milln de aos, pero hay posiciones que mutan ms
rpidamente que otras. Tambin puede medirse la tasa de
mutacin en generaciones: para la regin del D-loop (o
regin control, se calcul entre 2 y 5 mutaciones por base
cada milln de generaciones. Por ejemplo, Heyer y col.
(2001) consideran que se presentan 274 mutaciones por
sitio por milln de generaciones para los sitios rpidos

(que mutan con mayor frecuencia) de la regin control,

23 y 24 mutaciones/sitio/milln de aos para los sitios
o
mutaciones
moderadas,
y
1.3
y
1.0
mutaciones/sitio/milln de aos para las lentas. En el
ADN mitocondrial NO hay secuencias repetidas y sus
mutaciones pueden causar varias enfermedades
llamadas por esto mitocondriales (por ejemplo,
neuropata ptica de Leber, que ocasiona ceguera), as
como tambin tiene relacin con el envejecimiento
celular, y por lo tanto, con el envejecimiento en general
(est expuesto a los radicales libres que lo modifican).

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CRONOLOGA DEL PROYECTO GENOMA HUMANO
(basada en Nature, 405:983-985, 29 Junio 2000)
Marzo, 1986

El Departamento de Energa (DOE) de los Estados Unidos discute en Santa Fe los planes de secuenciacin del
genoma humano.

Abril, 1987

El DOE acuerda gastar mil millones de dlares a lo largo de siete aos.

Febrero, 1988

El US National Research Council apoya el Proyecto Genoma Humano (PGH).

Marzo, 1988

Los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) de los Estados Unidos anuncian su participacin.

Abril, 1988
Setiembre,
1988
Octubre, 1989

La Office of Technology Assessment (OTA) del Congreso de los Estados Unidos apoya el PGH.
Se crea la Office of Human Genome Research en los NIH presidida por J.D. Watson.
Los NIH crean el National Center for Human Genome Research (NCHGR) dirigido por Watson.

Abril, 1990

NIH y DOE publican un plan quinquenal (1990-1995) de mapeo y secuenciacin con un presupuesto de 200
millones de dlares al ao.

Julio, 1991

Craig J. Venter, entonces en los NIH, revela que esta institucin ha solicitado las patentes de fragmentos de ADN
de clulas del cerebro secuenciadas en su laboratorio. Watson se opone.

Abril, 1992

Watson dimite como director del NCHGR, siendo sustituido por Francis Collins

Junio, 1992

Venter abandona los NIH y crea The Institute for Genomic Research (TIGR) en Rockville, Maryland, que es
financiado con 125 millones de dlares por Smith Kline Beecham a travs de la compaa Human Genome
Sciences (HGS).

Julio, 1992

Se crea en Inglaterra el Wellcome Trust, anunciando una subvencin de 50 millones de libras esterlinas para
proyectos de secuenciacin, que incluye el del nematodo Caenorhabditis elegans. El PGH contina como proyecto
multinacional sostenido por fondos pblicos y de organizaciones benficas.

Octubre, 1993

NIH y DOE hacen pblico un plan quinquenal revisado (1993-1998) cuya meta es la secuenciacin de 80 Mpb. Se
estima que el PGH ser completado en el 2005.

Octubre, 1993

Wellcome Trust y UK Medical Research Council abren el Sanger Center en Hinxton Hall, Cambridge, para la
secuenciacin del genoma humano y otros organismos modelo.

Setiembre,
1994

Investigadores franceses y americanos hacen pblico un mapa gentico de ligamiento completo del genoma
humano, con un ao de antelacin sobre el plan programado.

Diciembre,
1995

En otra colaboracin de investigadores americanos y franceses se publica un mapa fsico del genoma humano que
contiene 15.000 marcadores.

Febrero, 1996

Los miembros internacionales componentes del PGH acuerdan en las Bermudas dar a conocer en 24 horas en una
base de datos pblica las secuencias del genoma humano que se vayan obteniendo.

Abril, 1996

Un consorcio internacional publica la secuencia completa del genoma de la levadura Saccharomyces cerevisiae.

Enero, 1997

El NCHGR cambia su denominacin como National Human Genome Research Institute (NHGRI).

Junio, 1997

TIGR rompe sus relaciones con HGS por razones de poltica de publicacin.

Mayo, 1998

Venter anuncia la formacin de una compaa, ms tarde denominada Celera Genomics, para secuenciar el
genoma humano en un plazo de tres aos, utilizando el mtodo whole-genome shotgun. La poltica de acceso a
los datos de Celera no seguir la declaracin de las Bermudas.

Mayo, 1998

Como respuesta a Celera, Wellcome Trust anuncia que duplicar su dotacin econmica, hacindose responsable
de la tercera parte de la realizacin del PGH.

Octubre, 1998

NIH y DOE hacen pblicas sus metas para el quinquenio 1998-2003: un tercio del genoma total humano (1000
Mpb) y un borrador de trabajo del resto del genoma para el 2003.

Diciembre,
1998

Investigadores britnicos y americanos secuencian completamente el genoma del nematodo Caenorhabditis

elegans.

Diciembre,
1998

NIH y Wellcome Trust bloquean la colaboracin propuesta entre Celera y DOE, argumentando que el acuerdo ira
en contra de la poltica de acceso libre a los datos del PGH.

Marzo, 1999

NIH adelanta la fecha de obtencin del borrador de trabajo del genoma humano a la primavera del 2000. NIH y
Wellcome Trust anuncian el final de la fase piloto y comienzan la secuenciacin total. Los costes se reducen a
20-30 centavos de dlar por base.

Setiembre,
1999

NIH lanza el proyecto de secuenciacin del genoma del ratn, Mus musculus.

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GENTICA
CAPTULO 2
Prof. Ramss Salas Asencios
Noviembre,
1999
Diciembre,
1999

El PGH alcanza los mil millones de bases secuenciadas.

Enero, 2000

Celera anuncia haber secuenciado un 90% del genoma humano.

Marzo, 2000

Celera, en colaboracin con investigadores de universidades y otras instituciones, publican la secuencia

substancialmente completa (120 Mpb de la eucromatina) de Drosophila melanogaster utilizando el mtodo
whole-genome shotgun.

Marzo, 2000

Nuevo intento fracasado de colaboracin entre Celera y PGH por la poltica de liberacin de datos.

Marzo, 2000

PGH anuncia haber alcanzado la secuenciacin de 2000 Mpb.

Abril, 2000

Celera anuncia la terminacin del estadio de secuenciacin en bruto del genoma completo de un individuo
humano.

Mayo, 2000

Un consorcio del PGH formado por investigadores alemanes y japoneses publica la secuencia completa del
cromosoma 21.

Junio, 2000

El consorcio oficial del PGH y Celera anuncian conjuntamente el borrador de trabajo del genoma humano
completo.

Febrero, 2001

Celera Genomics (dirigido por Venter) y el International Human Genome Sequencing Consortium (coordinado
por Francis Collins) publican en febrero de 2001 en las revistas Science y Nature, respectivamente, la
secuencia del genoma humano.

2004

El International Human Genome Sequencing Consortium (coordinado por Francis Collins) publica en la revista
Nature la versin definitiva de la secuenciacin de la eucromatina del genoma humano

Se publica la primera secuencia completa de un cromosoma humano (el cromosoma 22). Celera y PGH oficial
discuten su posible colaboracin.

NOTA: Los datos sobre Genoma Humano se han recopilado principalmente a partir de:
- LACADENA, J.R.
2005.
De humanos
http://www.cnice.mec.es/tematicas/genetica.

chimpancs:

reflexiones

bioticas.

Pgina

web

Gentica

Biotica,

- LACADENA, J.R. 2005b. Biologa y humanidad: hominizacin y humanizacin. En J. Masi (ed.) Ser humano, persona y dignidad, Col. Dilemas
ticos de la Medicina Actual, vol. 19, pp. 43-89, Univ. Pontificia Comillas, Madrid, Descle de Brouwer, Bilbao.
- SUDBERY, P. 2004. Gentica Molecular Humana. 2 Edicin. Madrid. Ed. Pearson Prentice Hall. 381 pg.

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