Alzheimer e beta-amiloides

As placas amiloides, por dcadas consideradas

as causas do Alzheimer, podem ser parte do
processo natural do corpo para se defender
contra microrganismos.
Embora haja remdios aprovados para o
Alzheimer que combatem essas placas de
protenas - sem resultados satisfatrios -,
a ligao entre as placas amiloides e o
Alzheimer vem sendo questionada por um
estudo aps o outro. Alguns experimentos j
haviam concludo que, ao contrrio da teoria mais aceita, a protena beta-amiloide pode
ter efeito benfico para o paciente.
Vrios estudos j do fundamentao ideia de que Parkinson e Alzheimer sejam doenas autoimunes.
Muitos cientistas j acreditam at que as protenas beta-amiloides podem ter efeitos benficos. Tambm
so cada vez mais fortes os indcios de que as demncias possam ser doenas autoimunes.
[Imagem: Carolina Cebrian]

Agora, um novo estudo realizado no Hospital Geral de Massachusetts (EUA), fornece

evidncia adicional de que a protena beta amiloide uma parte normal do sistema
imunolgico humano, a primeira linha de defesa do organismo contra as infeces.
Os resultados, publicados na revistaScience Translational Medicine, mostram que a
expresso da beta amiloide humana protege o crebro contra infeces potencialmente
letais em ratos, em vermes e em clulas cerebrais humanas cultivadas em laboratrio.
Defesa contra bactrias
"Nossos resultados levantam a possibilidade intrigante de que a patologia
doAlzheimer possa surgir quando o crebro percebe que est sob ataque de patgenos
invasores, embora mais estudos sejam necessrios para determinar se ou no uma
infeco 'autntica' que est envolvida," afirmam Robert Moir e Rudolph Tanzi.

Parkinson pode comear no intestino e migrar para o crebro

Origem do Parkinson

Embora o Mal de Parkinson seja uma das mais graves doenas

neurodegenerativas, ela pode no se originar no crebro, mas no trato
gastrointestinal.

A concluso fruto de um grande levantamento epidemiolgico feito por

pesquisadores da Universidade Aarhus (Dinamarca).

Esta concluso d suporte a um estudo feito por pesquisadores suecos no ano

passado, igualmente afirmando que o mal de Parkinson pode se originar no
intestino, embora os pesquisadores dinamarqueses sugiram uma outra rota de
migrao da doena.

Partindo do trato gastrointestinal, sugerem eles, a doena de Parkinson chegaria

ao crebro por meio do nervo vago.

Nervo vago

"Ns fizemos um estudo dos registrosmdicos de quase 15.000 pacientes que

tiveram seu nervo vago interrompido no estmago - entre 1970 e 1995 esse

procedimento era um tratamento comum de lceras," explica a pesquisadora

Elisabeth Svensson, coordenadora do estudo.

"Se realmente correto que a doena de Parkinson comea no intestino e se

espalha atravs do nervo vago, ento esses pacientes de vagotomia devem,
naturalmente, estar protegidos contra o desenvolvimento da doena," prossegue
ela.

E a hiptese se mostrou fortemente vlida, com os pacientes sem a conexo do

nervo vago apresentando apenas metade da chance de terem Parkinson no
perodo de 20 anos aps a cirurgia. Essa proteo no ocorreu nos pacientes
com dano parcial no nervo vago.

"Pacientes com doena de Parkinson frequentemente ficam constipadas muitos

anos antes que recebam o diagnstico [da doena neurodegenerativa], o que
pode ser um indicador precoce da ligao entre a patologia gastrointestinal e a
patologia neurolgica relacionada com o nervo vago," justifica a pesquisadora.

Mesmo caminho do Alzheimer

Curiosamente, o mesmo processo vem-se dando com outra importante doena

crnica neurodegenerativa, o Mal de Alzheimer.

Hoje a comunidade cientfica j questiona suas prprias teorias sobre a Doena

de Alzheimer, e muitos j consideram que Alzheimer no uma doena s do
crebro.

Algumas novas hipteses apontam que as placas amiloides tpicas do Alzheimer

podem nascer no fgado, enquanto outros pesquisadores acreditam
que Alzheimer e diabetes so a mesma doena.

Outra hiptese j largamente aceita que as placas de beta-amiloide podem ser

consequncia, e no causa do Alzheimer.

Em um trabalho anterior, a dupla j havia mostrado que as protenas amiloides beta

apresentam muitas das mesmas qualidades de um peptdeo antimicrobiano bem
conhecido, uma pequena protena do sistema imunolgico que protege contra uma
vasta gama de agentes patognicos.
No presente estudo, eles descobriram que os animais de laboratrio modificados
geneticamente para expressar a beta-amiloide humana sobreviveram muito mais tempo
aps a induo de uma infeco porSalmonella no crebro do que os animais sem a
beta-amiloide. O mesmo ocorreu nos vermes C. elegans infectados
por Candida ou Salmonella e nas clulas neuronais em cultura infectadas por Candida.
Na verdade, a beta amiloide humana expressa pelas clulas vivas parece ser 1.000
vezes mais potente contra a infeco do que a beta amiloide sinttica utilizada em
estudos anteriores.
"Se forem validados [por outros estudos], nossos dados tambm alertam para a
necessidade de cautela com as terapias destinadas a eliminar totalmente as placas de
beta-amiloide," afirmam os pesquisadores.

Protena do Alzheimer
Os nveis da protena tauso melhores indicadores do declnio cognitivo da doena de
Alzheimer do que os nveis dasprotenas beta-amiloides quando ambas so medidas
atravs de exames PET.
Mdicos da Universidadede Washington (EUA) demonstraram que o uso de um novo
contraste de imagem, capaz de se ligar protena tau associada doena de Alzheimer,
torna-a visvel na tomografia de emisso de psitrons.
Embora a maior parte das pesquisas sobre Alzheimer venha-se concentrando na
acumulao das protenas beta-amiloides, hoje j h indcios suficientes para que se
suspeite de que so as protenas tau, e no as amiloides, que causam o Alzheimer.
O problema que s recentemente comearam a ser desenvolvidas formaseficazes de
gerar imagens das protenas tau, o que est ajudando a acelerar o seu estudo.
Tau versus amiloides beta

No alto esto imagens de pacientes saudveis. Embaixo, imagens do crebro de pacientes que comeam a apresentar declnio cognitivo
associado ao Alzheimer. [Imagem: Matthew R. Brier]

Comparando imagens do crebro de pessoas cognitivamente saudveis com as imagens

do crebro de pacientes com doena de Alzheimer leve, os pesquisadores constataram
que as medidas de tau preveem melhor os sintomas de demncia do que as medidas de
beta-amiloide.
"Nos primeiros estgios da doena de Alzheimer, mesmo com o acmulo de amiloide,
muitos pacientes permanecem cognitivamente normais, ou seja, os seus processos de
memria e pensamento ainda esto intactos. O que ns suspeitamos que a amiloide
muda primeiro, e depois a tau, e a combinao de ambas que altera o quadro do
paciente de assintomtico para a apresentao de um comprometimento cognitivo
leve," disse Beau Ances, lder da pesquisa.

Com agentes de imagem para beta-amiloide e tau agora disponveis, o Dr. Ances afirma
os pesquisadores passam a contar com as ferramentas necessrias para avaliar a
eficcia das terapias experimentais contra o acmulo de ambas as protenas.
O novo agente est aprovado para utilizao no contexto de experincias de pesquisas
clnicas.