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Introd ucc i n
Tra s 70 aos de uso clnico, que se iniciaron con la
administra cin de penicilina a un pacient e con seps is es
tafiloccica en 19411, los beta lactm icos son los ant
imicrobianos m s prescritos, tant o en atencin primar ia como
en los hospita les (figs. 1 y 2). A pes ar de que no se dispone de
ningn beta lactm ico realment e nu evo desde hace m s de
dos dcadas, el aum ento inces ant e de las resis tencias y los
avances en el conocimiento de sus mecanismos molecular es
han condiciona do que exis ta una gran cant idad de informa
cin en la literatura sobre cada uno de los component es de es
ta fam ilia de ant ibiticos. El objetivo del prese nt e art culo
es ofrecer una visin concep tua l del conjunt o de ellos, de
orienta cin bsicam ent e clnica y adapta da a la realidad de
nu es tro medio. La propia E NFE RMEDADES INFE CCIOS AS Y
MICROBIOLOG A CL NICA ha
publicado recient ement e excele nt es revisiones sobre
mecan ismos de resis tencia y lectura int erpreta da
del ant ibiograma 2-4, que han facili ta do en gran man era
La prese ncia de un an illo beta lactm ico define qumicam ent e a es ta fam ili a de ant ibiticos, de la que se han
origina do dive rsos gru pos: penicilina s, cefalosporina s,
car bapenema s, monobactama s e inh ibidores de las
betalactama sas (tabla 1) (fig. 3).
Las penicilina s son un grupo de ant ibiticos que cont ienen un
an illo betalactm ico y un an illo de tiazolidina , forman do el
cido 6-am inopeniciln ico, es tru ctura que deriva de la con
densacin de una molcula de valina y una de cistena para dar
lugar al doble an illo cara cterstico. Adem s tie nen una cadena
lateral, que vara de una s penicilina s a otra s en la posicin 6 del
anillo betalactm ico y que es la que define sus propiedades.
Las cefalosporina s son frma cos es tru ctura lment e similar
es a las penicilina s, cuya es tru ctura bsica es t constitu ida por
el ncleo cefem, que consiste en la fusin de un an illo
dihidrotiacnico (en lugar del an illo tiazolidnico cara cterstico
de las penicilina s) y un an illo betalactm ico. La intr oduccin
de modificaciones en las cadena s lat erales origina las dive rsas
cefalosporina s.
En el momento actua l nicam ent e se emplean en clnica inh
ibidores de las beta lactama sas de es tru ctura qumica
Otros
(12 %)
Cefalosporinas
(12 %)
Quinolonas
(8 %)
Macrlidos
(20 %)
Penicilinas
(48 %)
Macrlidos
(2 %)
Antianaerbicos (3 %)
Glucopptidos
(2 %)
Penicilinas
(48 %)
Aminoglucsidos
(3 %)
Otros
betalactmicos (5 %)
Otros
(6 %)
Cefalosporinas
(9 %)
Quinolonas
(21 %)
Gr upo
P aren teral
Penicilinas
Sensible s a las beta lactama sas
Espectro reducido
Activas frent e a ent erobacterias
Activas frent e a ent erobacterias
y Pseudomonas
Resis tent es a las beta lactama sas
Ant iestafiloccicas
Combina das con inhibidores
de las beta lactama sas
Or al
Bencilpenicilina
Ampicilina
Car benicilina, ticarcilina, mezlocili na,
azlocili na, piperacilina
Fenoxibe ncilpenicilina
Amoxicilina, am picilina
Indanil-car benicilina
Cloxacilina, dicloxacilina
Amoxicilina-cido clavulnico
Carbap enmicos
Ninguno
Monobact micos
Aztr eonam
Ninguno
GRUPO ANTIBITICO
R-NH
CH3
B
6-a-penicilnico
Penicilinas
CH3
N
O
H
COO
R1-NH
H
7-a-cefalospornico
Cefalosporinas
R2
N
O
COO
H
CH3
R-NH
Monobactmicos
Monobactanes
N
O
H
SO3
H
R1
R2
Carbapenmico
Carbapenmicos
S
O
COO
O
S
CH3
CHCH2OH
cido clavulnico
Sulbactam
CH3
O
COO
O
COO
OH
N
Tazobactam
CH3
H
SO2
Concent racin
pico de dosis
Penicilinas naturales
Bencilpenicilina
Penicilina V
Penicilina procana
Penicilina benzat ina
2mU
250 mg
300.000 U
1,2 mU
20 g/ml
3 g/ml
0,9 g/ml
0,09 g/ml
0,5
0,5
50-60
75-85
70
20-40
S
S
500 mg
7,5-14 g/ml
0,5
95
80
Antibitico
Aminopenicilinas
Ampicilina IV
Amoxicilina ora l
Penicilinas de amplio
espectro
Ticarcilina
Piperacilina
Semivida
( h)
Unin a protenas
(%)
Ex crec i n uri na ri a
(%)
Ex crec i n biliar
1g
1g
40 g/ml
7,5 g/ml
1-1,3
1-1,3
20
20
70
70
S
S
3,5 g
4g
210 g/ml
240 g/ml
1,2
1,0
45
16
80
60-90
S
S
1,8
0,7
80
70
95
70
S
S
Cefalosporinas de
pri mera generacin
Cefazolina
Cefalotina
1g
1g
180 mg/l
50 mg/l
Cefalosporinas de
segund a generacin
Cefaman dol
Cefuroxima ora l
Cefoxitina
Cefonicid
Cefmeta zol
Cefotetn
1g
0,5 g
1g
2g
2g
0,75 g
90 mg/l
7 mg/l
110 mg/l
260 mg/l
140 mg/l
40-130 mg/l
0,8-1
1,4
0,8
4,5
1-1,5
1,7
75
40
7085
98
85
90
90
90
S
95
75
95
S
S
Cefalosporinas de
tercera generacin
Cefope ra zona
Cefota xima
Cefta zidima
Ceftizoxima
Ceftriaxona
1g
1g
1g
1g
1g
74-152 mg/l
80 mg/l
80 mg/l
80 mg/l
150 mg/l
2,1
1
1,8
1.8
8
87
40
20
30
90
30
80
85
90
50
S (nota ble)
S
S
S
S (nota ble)
Cefalosporinas de
cuarta generacin
Cefepi me
2g
130 mg/l
20
85
No
Carbap enmicos
Imipenem
Meropenem
1g
1g
70 mg/l
55 mg/l
1
1
10
20
75
70
S
S
Monobact micos
S
S
No
Aztr eonam
1g
100 mg/l
1,7
60
70
Mecan is mo de accin
Los ant ibiticos betalactm icos son agent es bactericidas
que inh ibe n la snt esis de la par ed celular bacteriana e
inducen adem s un efecto aut oltico. La des tru ccin de la
pared celular bacteriana se produce como consecuencia de la
inh ibicin de la ltima eta pa de la snt esis del
pep tidoglucano. En las bacterias gram positivas, la par ed
celular es gru es a y su component e principal es dicha
protena . Las bacterias gramn egat ivas tienen una par ed ms
fina y compleja que consta de una membrana externa
forma da por lpidos y protena s y de una delgada capa
int erna de pep tidoglucano. Las bacterias cido-alcohol
resis tent es tienen una par ed similar a la de los
microorgan ismos gram positivos, pero con una capa de
N.
meningitidis.
Resis
tencia de bajo nivel a penicilina s del
su actividad. Este mecanismo afecta fun dam enta lment e a
30-40%, en lige ro aum ento.
cocos gram positivos10-11.
3. Produccin de enzi mas. Actua lment e constitu ye el Haemophilus influenzae. Resis tencia a amoxicilina
principal mecan ismo de resis tencia a los beta lactm icos, alreded or del 30%; menos del 5% de es ta s cep as son
resis tentes a inh ibidores de betalactama sas pero sensible s a
sobre todo en las bacterias gramn egat ivas. Las
cefalosporina s de tercera generacin, car bapenmicos y
48
En
fer
m
Inf
ecc
Mi
cro
bio
l
Cli
n
20
03
;
21(
Bencilpenicilina
Administ racin
IV
1-4 MU/6 h
IM
0,6 MU/24 h
IM
Bencilpenicilina procana
Cloxacilina
Ora l, IV
Amoxicilina
Ora l
40 mg/kg/da en 3 dosis
(nios)
250-500 mg /6-8 h (adultos)
Ampicilina
IV
Ticarcilina
IV
300-400 mg/kg/da en
4-6 dosis (nios)
3 g/4-6 h (adultos)
Piperacilina
IV
200-300 mg/kg/da en
3-4 dosis (nios)
1-3 g/6 h (adultos)
Ma
r n
M,
et
al.
An
t
ibi
ti
cos
bet
a
lac
t
Administ racin
Cefalexi na
Ora l
Cefazolina
25-100 mg/kg/da en
2-3 dosis (nios)
0,5-2/6-8 h (adultos)
Cefuroxima
Ora l
(cefur oximaaxetilo)
Par ent era l
(IM, IV)
Cefonicid
Cefoxitina
80-160 mg/kg/da en
4-6 dosis (nios)
1-2 g/6-8 h (adultos)
IV
100-150 mg/kg/da en
3-4 dosis (nios)
0,5-2 g/6-8 h (adultos)*
50-100 mg/kg/da en
1-2 dosis (nios)
1-2 g/24 h (adultos)
Cefota xima
En
fer
m
Inf
ecc
Mi
cro
bio
l
Cli
n
20
03
;
21(
Ceftriaxona
IV
Cefta zidima
49
*En meningitis, dosis de 300 mg/kg/da IV en 4-6 dosis.
EP OC: enferm ed ad pulmonar obs tru ctiva crnica.
100-150 mg/kg/da en 3
dosis (nios)
1-2 g/8-12 h (adultos)
100-150 mg/kg/da en 3
dosis (nios)
1-2 g/12 h (adultos)
Ma
r n
M,
et
al.
An
t
ibi
ti
cos
bet
a
lac
t
50
En
fer
m
Inf
ecc
Mi
cro
bio
l
Cli
n
20
03
;
21(
TABLA 5. Caracte r sticas y ap li caciones de ca rb apenemas , mono ba ctams y com bi nac io nes betalact mico /inh ibidor de betalacta masas
Antibitico
Administ racin
Imipenem
IV
Meropenem
IV
Aztr eonam
IV
100-150 mg/kg/da en
3-4 dosis (nios)
1-2 g/6-8 h (adultos)
Amoxicilina-cido
clavulnico
Ora l, IV
Ora l, IV
Similar a amoxicilina-cido
clavulnico pero ma yor
espe ctro contra bacilos
gramn egat ivos, incluyendo
P. aeruginosa
Ampicilina-sulbactam
IV
Piperacilina-ta zobactam
300/37,5 mg/kg/da en 3
dosis (nios)
4/0,5 g/6-8 h (adultos)
Ma
r n
M,
et
al.
An
t
ibi
ti
cos
bet
a
lac
t
*Por va ora l se emplea en forma de s ter de sulbactam con am picilina (sultam icilina). A nivel int es tina l se hidroliza y se lib eran los 2 component es en proporcin equimolecular. Por va par ent era l se emplea la asociacin en
proporcin 2:1.
EP OC: enferm ed ad pulmonar obs tru ctiva crnica.
51
52
Efec to
Local
Hipersensibili dad
Exant ema, prur ito, urt icar ia, fieb re, escalofros, exant ema maculopapular, sndrome de
Stevens-John son, ana filaxia, enferm ed ad del suero, ede ma lar ngeo, angiodede ma, dermat
Diarr ea, nu seas, vmitos, dolor abdomina l, colitis por Clostri dium difficile
Hemat olgica
Anemia, pru eba de Coombs positiva, an emia hemoltica, leucope nia, neutr openia, linfope nia,
eosinofili a, trombocitosis, trombocitope nia, tra stornos de la agregacin plaquetar ia, alargam
iento de los tiempos de coagulacin, hemorra gia
Hep t ica
Elev acin de las tran sam ina sas (ALT/AST), hep at itis, elev acin de la fosfata sa
alcalina y/o bilirru bina
Genitourinar io
Sobreinfeccin
ALT/AST: alan ino am inotran sfera sa/asp artat o am inotran sfera sa.
Bib li ografa
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