UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS FASE I,

Unidad Didctica: BIOQUMICA MDICA
2 AO
CICLO ACADMICO 2,012

1- OXIDACIN DE
LOS CIDOS GRASOS
2- CETOGNESIS
Dr. Mynor A. Leiva Enrquez

Oxidacin de
los cidos grasos
La

beta-oxidacin de los

cidos grasos es un proceso

mitocondrial que aporta

Acetil-CoA en grandes
cantidades al ciclo de Krebs y
provee gran cantidad de ATP.

RESUMEN DEL METABOLISMO

DE LOS LPIDOS

Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

Adaptado de Bioqumica de Mathews 3. Edicin

El metabolismo requiere
los siguientes pasos:
1)La activacin del cido graso.

2)Su traslado al interior de la mitocondria

por medio del transportador de
Carnitina (-hidroxi--tri-metil-amonio
butirato).

3)El proceso cclico intramitocondrial de la

Beta oxidacin de los cidos grasos.

Primer paso:

activacin del
cido graso:

La enzima Acil-CoA

sintetasa (tiocinasa)

cataliza la conversin
del cido graso en su
forma activa AcilCoA, consumiendo
dos enlaces-fosfato
de alta energa.
Requiere el uso
complementario de
una pirofosfatasa
inorgnica para
convertir
el PPi 2 Pi.

Fuente: Bioqumica Mdica 3. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

Segundo paso:

El sistema de transporte
de cidos grasos por la
membrana mitocondrial.

Fuente: Bioqumica Mdica 3. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

Beta oxidacin: Reaccin 1

O

||

||

RCH2CH2C~SCoA

RCH==CHC~SCoA

Primera deshidrogenacin, dependiente

de FAD.
Remueve hidrgenos de los carbonos
2() y 3(), formando entre ellos un
doble enlace.
Produce 2 ATP en la cadena respiratoria

Sustratos donadores de hidrgeno a la Cadena Respiratoria

Beta oxidacin: Reaccin 2

OH

||

RCHCH2C~SCoA

Se disuelve el doble enlace entre los

carbonos 2 y 3.
El OH del agua se une al Carbono 3.
El H del agua se une al Carbono 2.

Beta oxidacin: Reaccin 3

O

||

||

RCCH2C~SCoA

El carbono 3 (--CH(OH)--) es afectado

por la segunda deshidrogenacin, que lo
convierte de la forma 3-hidroxi a la forma
3-ceto.
Se forma NADH + H+ que en la cadena
respiratoria provoca la formacin de 3 ATP

Beta oxidacin: Reaccin 4

O
||
RCH2CH2C~SCoA

La CoA-SH se une al que era carbono 3, y los

carbonos 1 y 2 son separados originando una
molcula de Acetil-CoA.
La cadena de carbonos del cido graso queda
como Acil-CoA con 2 carbonos menos.
Se reinicia el ciclo de las reacciones 1 a 4.

Oxidacin de cidos grasos:

El trabajo secuencial de las
enzimas permite que en cada
vuelta la TIOLASA produzca una
molcula de Acetil-CoA, la cual
ir al Ciclo de Krebs mientras el
acido graso (2 carbonos ms
corto), reinicia la secuencia de
pasos.
La tiolasa aqu se presenta
haciendo un trabajo de
separacin de una molcula de
Acetil-CoA en cada Vuelta.

Tomado de Bioqumica de Harper 17. Edicin.

Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

Oxidacin de cidos grasos:

El trabajo secuencial de las
enzimas permite que en cada
vuelta la TIOLASA produzca una
molcula de Acetil-CoA, la cual
ir al Ciclo de Krebs mientras el
acido graso (2 carbonos ms
corto), reinicia la secuencia de
pasos.
La tiolasa aqu se presenta
haciendo un trabajo de
separacin de una molcula de
Acetil-CoA en cada Vuelta.

Tomado de Bioqumica de Harper 17. Edicin.

Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

Oxidacin de cidos grasos:

El trabajo secuencial de las
enzimas permite que en cada
vuelta la TIOLASA produzca una
molcula de Acetil-CoA, la cual
ir al Ciclo de Krebs mientras el
acido graso (2 carbonos ms
corto), reinicia la secuencia de
pasos.
La tiolasa aqu se presenta
haciendo un trabajo de
separacin de una molcula de
Acetil-CoA en cada Vuelta.

Tomado de Bioqumica de Harper 17. Edicin.

Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

Energtica de la BetaOxidacin del cido Palmtico

(16 carbonos):

Se consumen 2 enlaces de alta energa en

la activacin del cido graso.
Las 7 deshidrogenaciones dependientes de
FAD producen 14 ATP en la Cadena
Respiratoria.
Las 7 deshidrogenaciones dependientes de
NAD producen 21 ATP en la Cadena
Respiratoria, acumulando 35 ATP.
Cada Acetil-CoA produce 12 ATP en el
Ciclo de Krebs (12 x 8 = 96 ATP).
La produccin total es 131 y neta es 129
ATP
Fuente: Bioqumica Mdica 3. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

Energtica de la
Beta-Oxidacin del
cido Palmtico
(16 carbonos):
Se consumen 2 enlaces de alta energa
en la activacin del cido graso.
Las 7 deshidrogenaciones
dependientes de FAD producen 14
ATP en la Cadena Respiratoria.
Las 7 deshidrogenaciones
dependientes de NAD producen 21
ATP en la Cadena Respiratoria,
acumulando 35 ATP.

Cada Acetil-CoA produce 12 ATP

en el Ciclo de Krebs (12 x 8 = 96
ATP).
La produccin total es 131 y neta
es 129 ATP

Fuente: Bioqumica Mdica 3. Ed. Baynes, Dominiczak Editorial Elsevier

REGULACIN
En la abundancia
energtica, la insulina
estimula la lipognesis
activando a la enzima
Acetil-CoA carboxilasa
En el ayuno, el glucagn
inhibe la lipognesis
desactivando a la enzima
Acetil-CoA Carboxilasa y
estimulando la betaoxidacin.

Tomado de Bioqumica de Harper 17. Edicin.

Fuente: Bioqumica de Harper 17. Ed. Murray, Granner, Rodwell. Manual Moderno

Cetognesis
Al

excederse la cantidad de
Acetil-CoA sobre la cantidad
de Oxalacetato,
la mitocondria heptica inicia
la formacin de

cuerpos cetnicos.

Cetognesis:
funcin heptica mitocondrial
Causas:
Menor disponibilidad de
carbohidratos (ayuno).
Mayor utilizacin de reservas de grasa.
Condiciones
determinantes:
Inanicin.
Diabetes mellitus.
Consumo excesivo de grasas.

CETOGNESIS:
En la clula heptica,
cuando la cantidad de
cidos grasos destinados
A la beta-oxidacin es
excesivo, se modifica el
orden de las reacciones:
Cuando la cantidad

Adaptado de Bioqumica de Harper 17. Edicin.

Fuente: Bioqumica
de Harper 17. Ed. Murray, Granner, Rodwell. Manual Moderno

de Acetil-CoA excede
A la de Oxalacetato,
el exceso cada vez
Mayor, tendr que
provocar la accin
inversa de la enzima
TIOLASA, que mientras
Persista el exceso,
UNIR DOS MOLCULAS
DE ACETIL-CoA PARA
FORMAR UNA MOLCULA
De ACETOACETIL-CoA.

CETOGNESIS:
En la clula heptica,
cuando la cantidad de
Acidos grasos destinados
A la beta-oxidacin es
excesivo, se modifica el
orden de las reacciones:
Cuando la cantidad

de Acetil-CoA excede
A la de Oxalacetato,
el exceso cada vez
mayor tendr que
provocar la accin
inversa de la enzima
TIOLASA, que mientras
Persista el exceso,
UNIR DOS MOLCULAS
DE ACETIL-CoA PARA
FORMAR UNA MOLCULA
De ACETOACETIL-CoA.
Adaptado de Bioqumica de Harper 17. Edicin.

Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed.

Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

Reacciones:

Formacin de
Aceto-Acetil-CoA (4 carbonos)
A) proveniente del ciclo de beta-oxidacin
B) por actividad inversa de la enzima
TIOLASA, uniendo 2 molculas de
Acetil-CoA

Formacin de
Hidroxi-Metil-Glutaril-CoA (6C)
por la actividad de la enzima
HMG-CoA SINTASA que agrega
una molcula ms de Acetil-CoA.

Reacciones:

Formacin de Acetoacetato (4c)

por la accin de la enzima
HMG-CoA Liasa que desprende
una molcula de Acetil-CoA
Formacin de
Beta-hidroxi-butirato (4c)
por la accin de la enzima

b-OH-Butirato-Deshidrogenasa

Formacin de Acetona (3c)

por descarboxilacin espontnea del
aceto-acetato.

Tomado de Bioqumica de Harper 17. Edicin.

Fuente: Bioqumica de Harper 17. Ed. Murray, Granner, Rodwell. Manual Moderno

Los cuerpos cetnicos son utilizados por los

tejidos extrahepticos para obtener energa en
forma inmediata, llevndolos como Acetil-CoA al
Ciclo de Krebs.

Utilizacin de los cuerpos cetnicos en

tejidos extrahepticos.

El beta-hidroxi-butirato requiere de la
actividad de la enzima beta-hidroxi-butiratodeshidrogenasa para formar acetoacetato.
El acetoacetato da origen a
ACETOACETIL-CoA por la enzima

Succinil-CoA Acetoacetato-CoA
Transferasa,

A partir de Acetoacetil-CoA la enzima

TIOLASA forma
2 molculas de Acetil-CoA.

Utilizacin de los
cuerpos cetnicos en
tejidos extrahepticos.

Cada molcula de AcetilCoA es metabolizada en

el Ciclo de Krebs
Produce equivalentes
reductores que generan
ATP en la cadena
respiratoria.
Mientras la capacidad de
utilizarlos sea completa,
no hay efectos
perjudiciales.

Fuente: Fundamentos de Bioqumica 2. Ed. Voet, Voet, Pratt. Editorial Panamericana

Utilizacin de los cuerpos cetnicos

en tejidos extrahepticos.

Al excederse la produccin
sobre la tasa de utilizacin,
se acumulan en el plasma,
elevando la concentracin de H+.
Esto origina acidosis metablica
(cetoacidosis) de alto riesgo.
34

Tomado de Bioqumica de Harper 17. Edicin.

Fuente: Bioqumica de Harper 17. Ed. Murray, Granner, Rodwell. Manual Moderno

Tomado de Bioqumica de Harper 17. Edicin.

Fuente: Bioqumica de Harper 17. Ed. Murray, Granner, Rodwell. Manual Moderno

GRACIAS

Nos vemos
la prxima
semana.