CLASIFICACIN DE LOS ANTIBIOTICOS

Las enfermedades infecciosas, constituyen uno de los problemas teraputicos

ms importantes de la medicina. Se estima que gracias al advenimiento de la
era antibitica la expectativa de vida de las poblaciones se increment
significativamente en los ltimos 30-40 aos. Sin embargo, los antibiticos, son
posiblemente los agentes farmacolgicos de peor utilizacin en la teraputica
farmacolgica.

ANTIBITICO
Los antibiticos son sustancias qumicas producidas por diferentes especies de
microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos) o sintetizados por mtodos
de laboratorio. Constituyen un grupo heterogneo de sustancias con diferente
comportamiento farmacocintico y farmacodinmico, ejercen una accin
especfica sobre alguna estructura o funcin del microorganismo.

CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS

1- De acuerdo a su origen: Los antibiticos pueden clasificarse en:
Micticos: Producidos por hongos telricos como las penicilinas y cefalosporinas.
Bacterianos: Como las polimixinas, tirotricina, colistina.
Actinomicetos: Estreptomicina, Gentamicina, Tobramicina, Clortetraciclina,
Oxitetraciclina, Eritromicina
Sintticos o semisintticos: Ampicilina, Imipenem, Doxiciclina, Claritromicina,
Azitromicina.
En la prctica diaria, las clasificaciones que ms se utilizan son las que se
basan en la accin del antibitico sobre la bacteria, las que los clasifica segn
su mecanismo de accin, y al tener en cuenta la coloracin de Gram.
2.- Segn el efecto que ejerzan sobre la bacteria pueden ser:
a) Bactericidas: Poseen la propiedad de destruir la bacteria (lisis bacteriana), su
accin es teraputica irreversible;
b) Bacteriostticos: Inhiben el desarrollo y multiplicacin de los microorganismos,
pero no los destruyen de forma que cuando se suspende el tratamiento, puede

volver a recuperarse y multiplicarse. Para erradicar la infeccin requieren la

actividad
del
sistema
inmunolgico
(Actividad
de
macrfagos
y
polimorfonucleares). Tabla 1.
TABLA 1. Clasificacin de los antibiticos segn su efecto bacteriano

I. Bactericidas

II. Bacteriostticos

1. -lactmicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapnemicos
Monobactmicos
2. Aminoglucsidos

1. Sulfamidas

3. Glicopptidos:
Vancomicina
Teicoplanina
4. Quinolonas

3. Macrlidos: Eritromicina

5. Fosfocina

5.

2. Clindamicina

4. Tetraciclinas
Cloramfenicol: Para la Neisserias
meningitidis y H. influenzae es bactericida.

El hecho de que un agente sea bactericida o bacteriosttico depende de su

mecanismo de accin y por tanto de su estructura pero tambin contribuyen
paralelamente otros factores:

Concentracin alcanzada en el sitio de la infeccin.

Tipo de germen.
Tiempo de accin
Fase de crecimiento de la bacteria.

La actividad antibacteriana exige una normalizacin o cuantificacin, que se

consigue mediante los mtodos utilizados in vitro para comprobar la
susceptibilidad del microorganismo en relacin con el antibitico. Con estos
mtodos se define:
Concentracin mnima inhibitoria: Mnima concentracin de antibitico
capaz de inhibir el crecimiento "in vitro" de una poblacin bacteriana
previamente estandarizada (concentracin conocida de grmenes).
Concentracin bactericida mnima: Mnima concentracin de un antibitico
capaz de inducir la muerte in vitro de una poblacin bacteriana
previamente estandarizada
El punto de corte de sensibilidad: Es la concentracin de antibitico por
debajo de la cual se considera sensible una determinada especie
bacteriana.

3- De acuerdo a su mecanismo de accin:

La clasificacin que se basa en el mecanismo de accin de los antibiticos,
resulta de gran utilidad, sobre todo si hay que utilizar simultneamente varios
agentes. Actan fundamentalmente en:

Pared celular
Ribosomas (30S y 50S)
Ncleo

Inhibicin de la sntesis de la pared celular:

I. Antibiticos Beta-Lactmicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenmicos: imipenem
Monobactmicos: aztreonam
II. Glucopptidos:
Vancomicina
III. Anitifngicos
Clotrimazol
Fluconazol
Itraconazol

La pared bacteriana cumple dos funciones: evitar el shock osmtico de la clula

bacteriana (la ms importante) y dar la forma a la bacteria (sin la pared, todas
serian esfricas). No constituye una barrera significativa para la difusin de
frmacos.
La inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana tiene habitualmente un efecto
bactericida.
La estructura de la pared celular es un polmero denominado peptidoglicano,
cuya sntesis se divide en 3 etapas principales, cada una de stas es inhibida
por un grupo de antibiticos diferentes.
En la primera etapa: Sntesis de precursores solubles en el citoplasma, se forma
el UDP-N-acetilmunamil- pentapptido en el citoplasma bacteriano.
En la segunda etapa, se polimerizan el UDP-N-acetilmuramil-pentepptido y la Nacetilglucosamina que son transportados a travs de la membrana citoplasmtica
y se unen al punto de crecimiento de la pared bacteriana. Esta fase es inhibida
por antibiticos como la vancomicina y la bacitracina.
Por ltimo, las cadenas de peptidoglicano, una vez fuera de la clula, quedan
entrelazadas transversalmente y dan lugar a la formacin de un polmero
tridimensional, esta etapa, tambin conocida como reaccin de transpeptidacin
es inhibida por los antibiticos -lactmicos.

Betalactmicos
Definicin: los betalactmicos son un grupo de antibiticos de origen natural o
semisinttico que se caracterizan por poseer en su estructura un anillo
betalactmico. Actan inhibiendo la ltima etapa de la sntesis de la pared
celular bacteriana. Constituyen la familia ms numerosa de antimicrobianos y la
ms utilizada en la prctica clnica. Se trata de compuestos de accin bactericida
lenta, relativamente independiente de la concentracin plasmtica, que presentan
escasa toxicidad y poseen un amplio margen teraputico.
Clasificacin: el espectro de los betalactmicos incluye bacterias grampositivas,

gramnegativas y espiroquetas.

BETALACTMICOS ASOCIADOS A INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS

Los llamados inhibidores de las betalactamasas son molculas que contienen en
su estructura un anillo betalactmico.
Las betalactamasas son enzimas producidas por las bacterias que destruyen la
actividad de determinados betalactmicos, de acuerdo al tipo de enzima. Los
inhibidores son conocidos como inhibidores suicidas, debido a que una vez que
se unen a la enzima la destruyen pero tambin son destrudos por esta. Hay
tres en uso clnico: cido clavulnico, sulbactam y tazobactam. Estos inhibidores

unidos a penicilinas o cefalosporinas recuperan la actividad perdida por estas

como consecuencia de la produccin de betalactamasas. Estas betalactamasas
deben ser susceptibles al inhibidor para que la combinacin sea efectiva. Por
ejemplo, la betalactamasa producida por Bacteroides fragilis es susceptible al
sulbactam, por lo tanto la combinacin ampicilina/sulbactam es adecuada para
tratar infecciones por este microorganismo. En cambio la betalactamasa
cromosmica de Enterobacter cloacae no es susceptible a los inhibidores, por
lo cual las combinaciones con inhibidores para tratar microorganismos
productores de este tipo de enzimas no son tiles.
Antibiticos que ejercen su accin a travs de la membrana celular y
afectan su permeabilidad.
Detergentes:
Polimixina
Colistina
. Unin a los esteroles de la pared celular:
Nistatina
Anfotericin B
La membrana citoplasmtica es fundamental para la regulacin del medio
intracelular de la bacteria. Es una estructura lipoproteca compleja que asegura
la transferencia selectiva de numerosas molculas, por lo tanto las alteraciones
producidas en la misma conducen a un efecto letal (bactericida).
Los frmacos pueden actuar a este nivel por diferentes mecanismos:
Inhibicin del transporte de los precursores de la pared celular.
Desorganizacin de la estructura de la membrana.
Alteracin de la permeabilidad de la membrana. Los frmacos actan
como ionforos, transportando iones extracelulares hacia el interior de la
clula y/o iones intracelulares hacia el exterior.
Alteracin de sistemas enzimticos de la membrana (distintos de los que
Intervienen en la formacin de la pared celular).

Frmacos que inhiben la sntesis proteica (es decir, inhibicin de la

traduccin y transcripcin del material gentico).

Los antibiticos pueden inhibir la sntesis protica bacteriana, generalmente en

forma reversible de las siguientes maneras:
a. Por inhibicin selectiva de la sntesis o replicacin del DNA bacteriano: as
actan el cido nalidxico y sus anlogos, la griseofulvina, el metronidazol y
otros.
b. Inhibicin del RNA polimerasa, por ligadura especfica afectando el
metabolismo de los cidos nucleicos e impidiendo la sntesis de todas las formas
del RNA bacteriano. As actan bsicamente las Rifampicinas.
c. Interferencia con la funcin de los ribosomas bacterianos: estas estructuras
bacterianas actan como una lnea de montaje en la sntesis protica, por lo
que la afectacin de su funcin provoca una supresin de la sntesis proteica
Los ribosomas bacterianos se componen de dos subunidades: 30 S y 50 S, a
las que se unen las diferentes drogas que alteran su funcin.

Inhiben Subunidad Ribosomal 50 S:

Cloramfenicol,
Macrlidos
Lincosamidas
Azcares Complejos
Inhiben Subunidad Ribosomal 30 S :
Aminoglucsidos
Espectinomicina
Tetraciclinas
Los macrlidos (eritromicina, claritromicina, azitromicina), las lincosaminas
(lincomicina y clindamicina), los cetlidos y las estreptograminas son antibiticos
que comparten un mecanismo de accin similar pero tienen estructura diferente.
Mecanismo de accin: se unen a la subunidad 50S del ARN ribosmico en forma
reversible.
La unin se realiza mediante la formacin de puentes de hidrgeno entre
diferentes radicales hidroxilo del macrlido y determinadas bases del ARNr. Esto
provoca un bloqueo en las reacciones de transpeptidacin y traslocacin.

Aminoglucsidos
Definicin: Est definida por la presencia de dos o ms aminoazcares unidos
por enlaces glucosdicos a un anillo aminociclitol. Uso parenteral: gentamicina,
amikacina y estreptomicina. Uso oftalmolgico: tobramicina
Los aminoglucsidos son activos frente a la mayora de especies de
Enterobacteriaceae y Pseudomonadaceae.
Mecanismo de accin: los aminoglucsidos se unen de forma irreversible a la
subunidad 30S del ribosoma, interfiriendo la lectura correcta del cdigo gentico
con el consiguiente bloqueo de la sntesis proteica de la bacteria en la sntesis
de purinas, pirimidinas, componentes esenciales del DNA y RNA bacterianos.
Alteracin de la integridad o la sntesis de cidos nucleicos:
Todos los frmacos que actan a este nivel son bactericidas y sus mecanismos
de accin pueden ser:

Impidiendo la transcripcin.
Rifampicina
Interfiriendo la replicacin del ADN.
Quinolonas
Inhibiendo la sntesis de metabolitos esenciales.
Sulfonamidas
-

Inhibicin de la sntesis del cido flico bacteriano

Los inhibidores metablicos utilizados como antimicrobianos emplean vas

metablicas presentes en los microorganismos. Las sulfonamidas, la trimetoprima,
la tetroxoprima, la pirimetamina y las sulfonas, estos agentes son los que
interfieren en la sntesis del cido flico por parte de las bacterias.
El cido flico deriva del cido paraaminobenzoico (PABA), del glutamato y de
la unidad pteridnica. En su forma reducida es una coenzima esencial para el
transporte de los compuestos de un carbono en la sntesis de las purinas, de
la timidina y de algunos aminocidos y, por consiguiente e indirectamente de la
sntesis de los cidos nucleicos y de las protenas.

Quinolonas
Las quinolonas son antibiticos bactericidas y actan inhibiendo la ADN girasa,
enzima que cataliza el superenrollamiento del ADN cromosmico, que asegura
una adecuada divisin celular.

Clasificacin y espectro de actividad: Al igual que las cefalosporinas, las

quinolonas se clasifican en generaciones.

primera generacin:

cido nalidxico y cido pipemdico

segunda generacin
tercera generacin

norfloxacina y ciprofloxacina
levofloxacina, gatifloxacina

3.- Segn su espectro antibacteriano

1. PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA COCOS Y BACILOS GRAM +:
Penicilinas, Cefalosporinas 1generacin, Lincomicina, Clindamicina,
Vancomicina, Bacitracina.
2. PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA BACILOS GRAM -:
Aminoglucsidos, Polimixinas.
3. AMPLIO ESPECTRO:
Efectivos contra bacilos Gram+ y GramPenicilinas Espectro ampliado,
Cefalosporinas ltimas generaciones, Cloramfenicol, Tetraciclinas,
Macrlidos, Rifamicinas, Sulfametoxazol-Trimetoprima.
4. ESPECTRO SELECTIVO O DIRIGIDO:
Carbenicilina, Piperacilina, Mezlocilina,
Imipenen, Aztreonam, Tobramicina.

Ticarcilina,

Espectinomicina,

CLASIFICACIN DE ANTIBITICO (INDICACIONES)

Sepsis grave: cuando se desconoce el agente causal. Tan pronto se obtengan
los resultados de los estudios microbiolgicos deben seleccionarse drogas con
la mayor actividad selectiva y los menores efectos adversos.
Infecciones polimicrobianas: Algunas infecciones son causadas por dos o ms
microorganismos, como las infecciones intrabdominales. hepticas, abscesos
cerebrales y algunas infecciones genitourinarias.
Sinergismo: Cuando se sospecha o conoce el germen de alta resistencia.
Prevencin de la emergencia de microorganismos resistentes: Este enfoque est
plenamente justificado en el tratamiento de la tuberculosis.
Para reducir dosis y toxicidad. Ej: Imipenem
Pacientes inmunodeprimidos.

INTERACCIN DE LOS ANTIBITICOS

Las interacciones de los antibiticos sobre los grmenes pueden producir:
sinergismo, adicin, competencia, antagonismo y el llamado efecto posantibitico
SINERGISMO
Cuando la accin bacteriana y/o bacteriosttica de 2 o ms antibiticos es
mayor, que la que se obtiene con cada una de las drogas utilizadas
individualmente. Son sinrgicas las combinaciones que actan a diferentes niveles
de la estructura bacteriana, por ejemplo penicilinas y aminoglucsidos, las
primeras inhiben la sntesis de la pared celular mientras que los aminoglucsidos,
inhiben la sntesis proteica
ADICIN
Cuando el efecto de una combinacin de medicamentos es igual al que se
produce con cada uno de los medicamentos utilizados individualmente; un efecto
aditivo eficaz puede lograrse combinando 2 betalactmicos (carbenicilln y
cefalotn).
COMPETENCIA
La competencia se establece cuando se utilizan 2 antibiticos y uno de ellos es
ms eficaz que los 2 juntos, constituye un ejemplo clsico, la asociacin de
penicilina y cloranfenicol.
ANTAGONISMO
Ejemplo: Tetraciclinas, eritromicinas, y cloramfenicol frecuentemente antogonizan
la accin de beta lactmicos, vancomicina y aminoglucsidos.

EFECTO POSANTIBITICO
Tiempo que tardan en proliferar los grmenes en el organismo despus de
exponerlo al antibitico. Durante este perodo los microorganismos son ms
sensibles a la accin de los leucocitos.

MECANISMO DE RESISTENCIA DE LOS ANTIBITICOS

La resistencia de las bacterias a los antibiticos es un problema que se ha ido
complicando, sobre todo en las ltimas dcadas, porque a medida que se han
ido sintetizando nuevos antimicrobianos, han ido surgiendo cepas resistentes a
los mismos.
Se entiende por resistencia, el mecanismo a travs del cual, la bacteria puede
disminuir o inactivar la accin de los agentes antimicrobianos
Las bacterias pueden hacerse resistentes modificando los sitios receptores o su
metabolismo (mecanismos farmacodinmicos) o impidiendo que el frmaco
alcance suficientes niveles en el sitio blanco (mecanismos farmacocinticos).
Mecanismos farmacodinmicos:
Cambio de afinidad del sitio blanco: El sitio blanco es el receptor para la
droga y una mutacin en el gen que lo codifica puede hacer variar su afinidad
por el frmaco; si esta disminuye, se origina resistencia. Ejemplos:
aminoglucsidos, quinolonas.
Aumento del nmero de sitios blanco: Se produce un aumento tan grande en
la cantidad de sitios blanco, que los no ocupados por la droga son suficientes
como para mantener normal los procesos celulares. El aumento del nmero de
sitios blanco se debe a fenmenos de amplificacin gnica. Ejemplos:
sulfonamidas, trimetoprima.
By-pass metablico: Vas metablicas alternativas que eluden el paso inhibido
por el frmaco. Ejemplo: sulfonamidas.
Mecanismos farmacocinticos:
Se caracterizan por disminuir la concentracin intracelular del antibitico:
Disminucin de la permeabilidad al frmaco. Ejemplo: quinolonas.
Expresin de mecanismos que bombean droga desde el citoplasma bacteriano
hacia el medio extracelular. Ejemplo: tetraciclinas.

Inactivacin metablica:

Enzimas extracelulares. Ejemplo: -lactmicos.

Enzimas intracelulares. Ejemplos: aminoglucsidos, cloranfenicol.
Secuestro del antibacteriano: la droga se une a una macromolcula intracelular,
por lo que disminuyen las concentraciones del frmaco libre en el citoplasma
bacteriano. La resistencia de cepas de Enterococo a la vancomicina podra ser
debida a un mecanismo de este tipo.

CRITERIOS PARA LA UTILIZACIN DE LOS ANTIBITICOS

El objetivo fundamental del tratamiento antimicrobiano es destruir o inhibir el
crecimiento de un patgeno infectante sin causar dao al husped, por lo que
debe existir una interaccin entre el husped infectado, el microorganismo y el
antibitico que se utiliza. Es necesario tener en cuenta adems, que las bacterias
durante el tratamiento, pueden cambiar sus propiedades patognicas hacia el
husped, y desarrollar mecanismos de resistencia.
A fin de establecer el uso racional y cientfico de los agentes antibacterianos,
es absolutamente indispensable en la actualidad cumplir con los siguientes
aspectos teraputicos y farmacolgicos.
1. El husped: edad, embarazo, condiciones previas del paciente
2- Diagnstico clnico de certeza: Antes de establecer una teraputica
farmacolgica antibacteriana, el mdico debe confirmar de un anlisis
concienzudo de signos y sntomas, la presencia de una infeccin bacteriana.
3- Identificacin bacteriolgica: El uso racional de un agente antibitico debe
basarse en condiciones ideales en la identificacin previa a la administracin
del frmaco, del agente bacteriano, que provoca la infeccin a tratar. Es
razonable admitir que en muchos casos ello no podr llevarse a cabo por
razones prcticas y de poca trascendencia de la infeccin en cuestin. Sin
embargo an en estos casos, y de acuerdo a la impresin clnica y experiencia
del mdico tratante, el mismo debe aproximar un diagnstico de identificacin
bacteriolgica, antes de administrar los agentes antibacterianos. La identificacin
bacteriana es indispensable, para establecer el tratamiento de infecciones tales
como: endocarditis bacteriana, meningitis, meningoencefalitis, pielonefritis,
infecciones intraabdominales, sepsis, etc.
4- Test de sensibilidad y antibiograma: Estos tests permiten determinar con
relativa exactitud, la sensibilidad in vitro de un germen cultivado en medios
apropiados, frente a determinados antibiticos.
5- Reconocimiento de los factores que dependen del husped y que son capaces
de modificar la eficacia teraputica:
Edad: La funcin renal vara con la edad
Embarazo y Lactancia: Las penicilinas, cefalosporinas y eritromicina, no
son teratgenos y pueden usarse en el embarazo.

Funcin renal: El impacto de la insuficiencia renal, sobre la eliminacin

del antibitico, depende del grado en que stos son excretados de forma
activa sobre el rin, ya sea por filtracin, secrecin o ambos mecanismos
Funcin heptica En caso de insuficiencia heptica, habr que reducir la
dosis de los antibiticos que se eliminan por metabolizacin en el hgado

6- Vas de administracin, dosis, costos y complicaciones del tratamiento

antimicrobiano

USO PROFILCTICO
La profilaxis antibacteriana consiste en administrar preventivamente una droga
antibacteriana para evitar la produccin de una infeccin.
La infeccin de una herida operatoria aparece cuando un nmero crtico de
bacterias se encuentran en la herida en el momento de su cierre, y ello depende
de su virulencia, de la existencia de tejido pobremente vascularizado, de la
presencia de cuerpos extraos y del estado del husped.
Los principios bsicos que deben tenerse en cuenta en estas condiciones son:

El riesgo de la contaminacin de la intervencin.

Inicio del tratamiento. Se suele llevar a cabo inmediatamente antes de la
intervencin, aproximadamente 30 minutos, cuando la administracin es
endovenosa, o 24 horas antes, si la administracin es oral. Generalmente,
la profilaxis solamente requiere una o dos dosis.
Eleccin del antibitico adecuado. Hay que evitar el empleo de
antimicrobianos de amplio espectro o para cepas resistentes. As, se suele
recomendar el empleo de cefalosporinas de primera generacin,
aminoglucsidos o metronidazol, en el caso de infecciones probables por
anaerobios.

ERRORES FRECUENTES EN EL USO DE LOS ANTIBITICOS

Los errores ms frecuentes en el uso de los antibiticos son:

Bibliografa
Roca J. J, Paredes F. Accin de los antibiticos. Perspectiva de la medicacin
antimicrobiana. VOL 23 NM 3. 2004.
Valsecia M. Quimioterapia de las infecciones conceptos generales, Clasificacin
general de antibiticos. farmacologa de las infecciones, CAPITULO 29.
Snchez Saldaa L, Senz Anduaga E, JPancorbo Mendoza J, Lanchipa Yokota
P, Zegarra Del Carpio R. ANTIBITICOS SISTMICOS EN DERMATOLOGA Primera
parte:
Betalactmicos
Carbapenems
Aminoglucsidos

Macrlidos.
DERMATOLOGA PERUANA VOL 14, N 1, 2004.
Cordis Jackson L, Machado Reyes L, Hamilton Cordis M. Principios generales
de la teraputica antimicrobiana. ACTA MEDICA 8(1):13-27.
Quintana A. Antibiticos. Bases microbiolgicas del uso de antimicrobianos.