HIPERSENSIBILIDAD

INMUNOPATOLOGÍA:-Estudio de respuestas inmunes.

RESPUESTA

INMUNE: -Exagerada HIPERSENSIBILIDAD

-Escasa INMUNODEFICIENCIAS

-RI frente a Ags

del propio hospedador - AUTOIMUNIDAD

Reacción de Hipersensibilidad.

 Es una respuesta inmune dirigida contra elementos que no

debieran ser considerados como extraños, o hacia elementos
patógenos, pero de una forma inadecuada.
 Sensibilidad anómala o excesiva ante un antígeno.
 Anafilaxia
 Es una de las formas más inquietantes de las alteraciones de la
inmunidad, consistiendo en una respuesta inmune sistémica
rápida y muchas veces devastadora ó fatal.

CLASIFICACION DE
GELL & COOMBS

 Esta clasificación se divide en 4 tipos:

I. ANAFILACTICA
II. CITOTOXICA
III. INMUNOCOMPLEJOS
IV. CELULAR

Se basa en el mecanismo de destrucción del tejido y los elementos

inmunológico que actúan.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
ANAFILACTICA Y ALERGICA

 Mecanismo Inmunitario:
  Enlace cruzado entre alérgeno y Anticuerpo IgE.
 Absorbidos sobre Mastocitos ó celulas Cebadas.
 IgE + Antígeno (alérgeno)= Liberación de Aminas
Vasoactivas.
 Prototipo de Enfermedad:
 Anafilaxia

Celulas Importantes

 Mastocitos
 Origen en m.o, distribuidos en todos los tejidos, vecindad
de vasos sanguineos y nervios.
 Activados por C5a y C3a, IL8, codeina, morfina, melitina:
veneno de abeja, factores fisicos (calor, frio etc)
 Basofilos
 Similares a los mastocitos pero no se encuentran en
tejidos.

Eosinofilos

Fases de Hipersensibilidad Tipo I

 INICIAL
 Vasodilatación, extravasación de líquidos y espasmo de
musculo liso.**
 5-30 min después de exposición al alérgeno
 Cede aprox a los 60 minutos
 TARDIA
 2-8 horas posterior a exposición
 Dura varios días

Infiltrado Eosinofilico y destrucción histica.

MEDIADORES

PREFORMADOS O PRIMARIOS: HISTAMINA, PROTEASAS Y FACTORES

QUIMIOTACTICOS

HIST: VASODILATACION, PERMEABILIDAD VASC,

BRONCOCONSTRICCION Y MOCO.

SECUNDARIOS

LEUCOTRIENEOS B4, C4 Y D4. PROSTAGLANDINA D2

¿Qué determina que las personas atópicas produzcan IgE frente a un
antígeno en lugar de IgM o IgG como el resto de los individuos?

Hay tres factores que contribuyen a la regulación de la síntesis de IgE:

1.HERENCIA Y AMBIENTE

2. LA NATURALEZA DEL ANTÍGENO

3. CÉLULAS T COLABORADORAS Y SUS CITOQUINAS.

Mediador Función
IL-3 Estimula la proliferación de los mastocitos
IL-4, IL-13 Estimulan y amplifican la respuesta de
células TH2
IL-3, IL-5 y GM- Estimulan la producción y la activación de
CSF los eosinófilos
Estimula la inflamación y la producción de
TNF-a citoquinas por muchos tipos celulares y
activa el endotelio
MIP-1a Quimiotaxis de los leucocitos

 Mecanismo Inmunitario
 Mediada x Ac dirigidos contra Ag DIANA presentes en la
superficie de celulas o tejidos
 Union de IgG ó IgM al antigeno en la superficie celular.
 Fagocitosis o lisis ------ Complemento
 Citotoxicidad ------------ Dependiente de
Anticuerpos
 Prototipo de la Enfermedad
 Anemia Hemolítica Autoinmune, Eritroblastosis fetal,
Pénfigo vulgar y Enf Goodpasteur
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
INMUNOCOMPLEJOSHIPERSENSIBILIDAD TIPO III
INMUNOCOMPLEJOS

 Mecanismo
 Mediada por depósitos de inmunocomplejos ag-ac
 Activación del Complemento
 Acumulación de PMN
 Liberación de enzimas lisosomicas y radicales libres
 Prototipo de Enfermedad
 Reacción de Arthus, Enfermedad del Suero , LES,
Glomerulonefritis Aguda.

La formación de inmunocomplejos per se no significa hipersensibilidad

tipo III

-Los inmunocomplejos patógenos se forman en la circulación con

posterior deposito en tejidos.

-La lesión mediada por inmunocomplejos puede ser:

Localizada: Riñón, Articulaciones, Corazón y Piel

Generalizada: Circulación

ENFERMEDAD SISTEMICA
POR INMUNOCOMPLEJOS (III)

 Prototipo: Enfermedad del Suero

 La patogenia de la Enfermedad Sistémica puede dividirse en tres
partes:
 Formación Complejo Ag-Ac
 Deposito de Inmunocomplejos en diferentes tejidos
 Reacción Inflamatoria en varios tejidos

Factores que determinan si los inmunocomplejos promuevan el

deposito histico y enfermedad.
  Tamaño del Inmunocomplejo
 Exceso de tamaño Grande----- Captados x Sist.
Mononuclear
 Exceso de tamaño M,S---------- No captados (patógenos)
 Estado del Sistema Mononuclear Fagocitico
○ Macrofagos sobrecargados de Inmunocomplejos
puede dar persistencia en la circulación.

Morfologia Fundamental de la lesion por inmunocomplejos:

• Vasculitis Necrosante aguda con microtrombos

• Necrosis isquemica
• Inflamación Aguda

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
(RETARDADA/CELULAR)

 Mecanismo
 Depende de Linfocitos T sensibilizados (NO AC)
 Liberación de Citocinas
 Citotoxicidad mediada por Linfocitos T
 Prototipo de Enfermedad
 TB
 Dermatitis de Contacto
 Rechazo a Transplante

Tipos Básicos de H. tipo IV

1.Hipersensibilidad retardada iniciada por T CD4+

2. Citotoxicidad Directa por T CD8+

Hipersensibilidad Retardada (HSR)

 Tuberculina
 Persona pre sensibilizada
 ERITEMA E INDURACION:
8-12 horas

24-72 horas (max (1-2cm)

Histológicamente

*Acumulación perivascular de T CD4

* Macrófagos (menor %)

Ejemplo de HSR

La prueba de Mantoux o de la Tuberculina

Se introduce la aguja en la epidermis, con el bisel girado hacia arriba,

intentando que la punta quede intradérmica y no subcutánea, en
dirección de la zona distal a la proximal del antebrazo. La inyección
del contenido debe ser lenta y cuidadosa para evitar la salida de
líquido al exterior, consiguiendo una ampolla del tamaño similar a una
lenteja, de bordes definidos, pálida y con aspecto de piel de naranja,
que se absorberá en unos minutos.

En caso de no formarse la pápula significará que el contenido se ha

vertido a la dermis, con lo que se deberá repetir la prueba en una
zona distante de la anterior como mínimo 5 cm. No debe manipularse
la zona hasta la completa absorción del contenido, para evitar romper
o aplastar la ampolla.

Lectura: se debe realizar en las 48-72h posteriores a la inoculación de

la prueba de tuberculina, y su base la constituye la ausencia o
presencia de induración y su tamaño, que se determina como el
diámetro de induración transversal al eje mayor del antebrazo.

Lectura: se debe realizar en las 48-72h posteriores a la inoculación de

la prueba de tuberculina, y su base la constituye la ausencia o
 presencia de induración y su tamaño, que se determina como el
diámetro de induración transversal al eje mayor del antebrazo.

técnica Sokal

En cambio en el Informe de la Sociedad Española de Infectología

Pediátrica sobre la interpretación de la prueba de Mantoux, la
considera positiva en todos los niños:

Induración Casos Positivos

≥ 5 mm Contactos íntimos con casos índice o sospechosos.
Niños sospechosos de enfermedad tuberculosa clínica o
radiológica
Niños en situaciones de inmunosupresión o infección por VIH.
Niños con conversión de Mantoux previamente negativo.
≥ 10 mm Cualquier otro caso (incluidos los niños inmigrantes y el cribado
de niños sanos).

2. Citotoxidad Mediada por T CD8+

 CD8+ Destruyen las células dianas portadoras del antígeno.

 RECHAZO A TRANSPLANTE

1. Hiperaguda
2. Aguda
3. Crónica
PRUEBA DE COOMBS

 Es una prueba que busca anticuerpos que puedan fijarse a los

glóbulos rojos y causar su destrucción prematura (hemólisis).
 Determinar la existencia de glóbulos rojos recubiertos con
inmunoglobulinas y/o complemento in vivo, en particular IgG y
C3d (Coombs directo)
 • Determinar la presencia de anticuerpos irregulares en el suero
del receptor (Coombs indirecto)
 • Determinar la compatibilidad entre la sangre del donante y el
receptor a transfundir (Coombs cruzado).

 El Coombs directo se realiza a pacientes en los primeros

momentos de una reacción hemolítica y en el diagnóstico de
anemias hemolíticas autoinmunes, hemólisis inducidas por
drogas, y enfermedad hemolítica delrecién nacido.
 Coombs indirecto se realiza a pacientes politransfundidos,
embarazadas,multíparas.

Coombs cruzado es una variante del Coombs indirecto y se realiza a

paciente politransfundidos, pacientes con antecedentes de reacción
post transfusional hemolítica y a multíparas para escoger sangre
compatible.

Interpretación de los resultados

 • Si en la prueba de Coombs directo observa aglutinación esto

indica presencia de anticuerpos y /o complemento unidos a los
hematíes in vivo.
 Si en la prueba de Coombs cruzado se observa aglutinación
indica que estamos en presencia de anticuerpos irregulares en
el suero del receptor por lo que las unidades de sangre
estudiadas que presenten este resultado no deben ser
transfundidas al paciente en estudio.