ehp | Pierda Sueo, Gane Peso

Pierda Sueo,
Gane Peso
Otra Pieza en el
Puzzle de la Obesidad

Corbis

on las 11 p. m. y usted

niencias y presiones modernas,

est sentado frente a

muchos de nosotros mantenemos

una brillante pantalla

nuestros cuerpos expuestos a la luz,

de computador envian-

alimentos y actividad cuando nues-

do correos electrnicos y comiendo

tros rganos y clulas esperan oscu-

un sndwich. Usted trabajar hasta

ridad, tranquilidad y sueo.

pasada la medianoche, cuando se

En estudios epidemiolgicos, el sueo

quedar dormido frente a la luz y

corto ha sido correlacionado con inci-

sonido intenso de la pantalla del

dencia de obesidad, hipertensin y

televisor antes de levantarse nueva-

otros desrdenes metablicos. Estu-

mente a las 6 a. m. Qu est mal

dios experimentales de sueo mues-

en esta imagen? Debido a conve-

tran conexiones similares. Cada vez

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Artculo de Difusin | ehp

ms, estudios de los posibles mecanismos

detrs de estas asociaciones sugieren que,
con el estilo de vida de 24/7 que llevan
muchas personas, la falta de sueo es parte
de un problema mayor. Cada vez ms, los
cientficos estn encontrando que muchas
actividades fisiolgicas relacionadas con el
metabolismo no ocurren continuamente
sino que oscilan a un ritmo regular. Estudios en ratas y tambin en humanos sugieren que cuando nuestro reloj interno es
interrumpido, se pueden alterar muchas
funciones del cuerpo, especialmente el
metabolismo.
Se ha demostrado que muchos factores
ambientales contribuyen a la interrupcin
circadiana. Se ha reportado que el ruido en
hospitales, el ruido en las calles y el ruido de
los aeropuertos interrumpen el sueo o reducen su calidad. Investigaciones en animales y
humanos muestran que la exposicin a la luz
temprano en la noche biolgica reajusta el
reloj circadiano principal produciendo un
retraso de fase (la urgencia biolgica de ir a
dormir y despertar ms tarde de lo habitual),
y la exposicin tarde en la noche biolgica
resulta en un avance de fase (ir a dormir y
despertar ms temprano que lo habitual).

Noche biolgica es definida como el periodo entre el inicio y el

cese de la secrecin de melatonina. Durante este periodo, la melatonina es secretada, aumentan los niveles de cortisol en la sangre, baja la
temperatura corporal, y nosotros comenzamos a sentir sueo. La melatonina se produce slo en la oscuridad y se detiene con la exposicin
ptica a luz brillante, con luz en la porcin azul del espectro visible,
probadamente el ms potente para suprimir la produccin [para ms
informacin acerca de ritmo circadiano y azules, vea: Qu Hay en
un Color? Los Efectos nicos de la Luz Azul en la Salud, p. A100
Ciencia & Trabajo ao 12 nmero 36 abril/junio 2010].
Vivimos en un mundo donde los pasajeros areos pueden ver el brillo de las grandes ciudades a 300 kilmetros de distancia.
Entonces, el hecho de que el sistema circadiano humano parezca sensible incluso a la
exposicin a luz artificial leve genera importantes preocupaciones respecto de los
efectos sobre la salud de nuestra moderna
sociedad electrificada. Por ejemplo, Jamie
Zeitzer y colegas reportaron en la edicin
de septiembre de 2005 del American
Journal of Physiology-Regulatory, Integrative
and Comparative Physiology que la exposi-

cin de unas pocas horas a la luz normal de

una habitacin de alrededor de 100 lux de
brillo (la que la mayora de las personas
recibe antes de ir a la cama) puede reajustar
significativamente el marcapaso circadiano
humano. Sin embargo, no se sabe cules
son los efectos de exposiciones muy breves
a la luz. De acuerdo a una revisin de Charles Czeisler and Joshua Gooley en el volumen 27 (2007) de Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology, la duracin
de la exposicin a la luz necesaria para causar cambios no ha sido bien estudiada.

El Circuito de un Da
Medioda
12:00
Alerta ms alta 10:00

14:30 Mejor coordinacin

Secrecin de testosterona ms alta 09:00

Probablemente comience el 08:30
movimiento intestinal

15:30 Tiempo de reaccin ms rpido

Cicl
os
de

z/O
Lu

Se detiene la secrecin de melatonina 07:30

ridad
scu

Aumento sbito de la presin arterial 06:45

06:00

17:00 Mayor fuerza cardiovascular y

muscular
18:00
18:30 Presin arterial ms alta
19:00 Temperatura corporal ms alta

21:00 Inicio de la secrecin de melatonina

Sueo ms profundo 02:00
00:00
Medianoche

22:30 Supresin de los movimientos intestinales

La palabra circadiano deriva del latn circa, que significa aproximadamente, y dies, que significa da. El reloj circadiano (como se
muestra aqu representando una persona que se levanta temprano en la maana y duerme en la noche) se sincroniza con ciclos de luz/
oscuridad, comer y actividad.
Fuente: Escuela de Ciencias Biolgicas, Universidad Royal Holloway de Londres. Adaptado por Matthew Ray/EHP.

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Foto arriba en la pgina: Mark Viveen/iStockphoto

Temperatura corporal ms baja 04:30

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[Para ms informacin acerca de los efectos de demasiada luz artificial sobre la
salud vea Missing the Dark: Health
Effects of Ligth Pollution, EHP 117:A20A27 (2009)].
Estudios epidemiolgicos sugieren que
la falta de sueo o dormir en horarios
anormales es un factor de riesgo independiente para subir de peso. Pero an no
existe certeza de si dormir poco realmente
causa obesidad y sus efectos asociados a la
salud. Por ejemplo, algunos cientficos han
sugerido que la asociacin entre obesidad y
falta de sueo pudiera deberse al hecho de
que la gente que es obesa tenga ms probabilidad de padecer trastornos del sueo
(como apnea de sueo), o que la falta de
sueo reportada sea un sntoma de estrs
psicosocial. Pero un conjunto de estudios
han mostrado una conexin entre dormir
poco y obesidad, otros efectos en la salud
asociados a la obesidad e incremento del
apetito y consumo de alimentos.

otras mediciones fsicas (polisomnografa)

en una porcin de los participantes estudiados.
En la edicin especial de noviembre de
2009 Obesity review dedicada al rol de la
biologa circadiana en obesidad y metabolismo, el epidemilogo de sueo Jim Gangwisch y colegas de la Universidad de
Columbia tambin sealaron la necesidad
de explorar cmo la calidad del sueo se
relaciona con la obesidad. Algunos estudios han mostrado, por ejemplo, que podra no ser el tiempo total de sueo lo que
importa sino cunto tiempo se est en las
distintas etapas del sueo en otras pala-

bras, la arquitectura del sueo. En la

edicin del 1 de abril de 2009 de Sleep,
Madhu Rao y colegas reportaron encontrar, usando polisomnografa, que los
hombres con menos sueo con ondas lentas (una etapa considerada como de sueo
ms profundo, que ocurre inmediatamente antes del sueo con movimiento rpido
de ojos) tenan ms probabilidades de ser
obesos, aun despus de haber controlado el
tiempo total de sueo.
Varios estudios han vinculado la ganancia de peso asociada con sueo corto a
cambios en las hormonas reguladoras del
apetito como la leptina y grelina. Entre

Un Cuerpo, Muchos Relojes

Reloj Central (SNC)

La Conexin con Obesidad

En uno de estos estudios, Sanjay R Patel y

colegas analizaron datos del Estudio de
Salud de Enfermeras y encontraron que las
mujeres que reportaron dormir 5 horas o
menos por noche tenan un mayor riesgo
de subir de peso y, en general, pesaban ms
comparadas con mujeres que dorman 7-8
horas por noche. Estos hallazgos aparecieron en el American Journal of Epidemiology
del 15 de noviembre de 2006. Debido a
que estos estudios se basan en autorreporte
de la cantidad de tiempo dormido lo que
las personas tienden a sobreestimar, de
acuerdo a un estudio de Diane Lauderdale
y colegas publicado en la edicin del 1 de
julio de 2006 del American Journal of
Epidemiology, la magnitud del efecto
puede ser realmente mayor al estimado.
Otros estudios epidemiolgicos han
medido tiempo dormido real con actigrafa
de mueca, lo que involucra colocar un
instrumento que mide movimiento fsico
en la mueca del participante y que usa la
falta de movimiento de ella como indicador de tiempo de sueo real. Estos estudios
tambin muestran una relacin entre sueo reducido y obesidad, con el aumento de
peso en ganancia de grasa, no de masa
muscular. La apnea de sueo fue descartada como causa de asociacin a travs del
uso de la grabacin de ondas cerebrales y

Entrenamiento por luz

Ritmos neurohumorales
y de comportamiento

Relojes
celulares
especficos
Entrenamiento
neurohumoral

Metabolismo alterado
Evidencia creciente relaciona las interrupciones en los muchos mantenedores del tiempo
del cuerpo con obesidad y mal funcionamiento del metabolismo. Es generalmente
aceptado que la exposicin a la luz puede reajustar el reloj central en el ncleo
supraquiasmtico del cerebro y las seales del reloj central, as como las de comer y de
actividad pueden reajustar los relojes perifricos que operan en casi todas las clulas
del cuerpo.
Fuente: Bray MS, Young ME. 2009. El rol de las clulas especficas del reloj circadiano en metabolismo y
enfermedad. Obes Rev 10 (suppl. 2):613. Adaptado por Matthew Ray/EHP.

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Penev, aunque modestos, fueron suficientes

como para causar aumento en la ganancia
de peso a largo plazo. l dice que son necesarios estudios ms grandes y prolongados
para confirmar estos hallazgos.
Otros hallazgos preliminares del estudio del grupo de investigacin de Penev,
presentados en un resumen en la reunin
de 2009 de las Sociedades de Profesionales
de Sueo Asociadas, sugieren que la falta
de sueo puede hacer ms difcil perder
grasa. En un estudio experimental pequeo, personas con una dieta nutricionalmente balanceada, baja en caloras, fueron
restringidas en su sueo a menos de 5,5
horas por noche por un periodo de 14 das
y en periodo separado de 14 das se les
permiti dormir ms de 7 horas por noche.
Los dos periodos de estudio fueron separados por varios meses y, una vez ms, el orden fue aleatorio. Los participantes perdieron cantidades similares de peso durante
los dos periodos, pero durante la restriccin
de sueo la grasa dio cuenta slo de 26%
del peso perdido, mientras que durante el
periodo de sueo normal la grasa dio cuenta del 57% de la prdida de peso.

Ms que Slo Ganar Peso

Muchos estudios epidemiolgicos y experimentales vinculan el sueo corto o interrumpido a elementos de uno de los mayores problemas de salud relacionados con la
obesidad: el sndrome metablico, el que
incluye una variedad de sntomas que pueden llevar a enfermedad cardiaca, infarto o
diabetes, incluyendo triglicridos y colesterol altos, hipertensin, resistencia a la
insulina e intolerancia a la glucosa.
En un estudio publicado en noviembre
de 2001 en Occupational and Environmen-

tal Medicine, Berndt Karlsson del Hospital

Universitario en Suecia analiz los datos
de un estudio de ms de 27.000 trabajadores y encontr que los triglicridos altos y
baja concentracin de colesterol lipoprotena de alta densidad (bueno) parecan
ocurrir ms a menudo en trabajadores en
turno que en trabajadores diurnos. Las
personas con sueo restringido en estudios
experimentales tambin han presentado aumento en presin arterial como tambin
aumento en la excrecin de noradrenalina
en la orina. Estos cambios sugieren aumento en la actividad del sistema nervioso simptico, que en general aumenta la presin
arterial y la frecuencia cardiaca.
Adicionalmente, Gangwisch sugiere
que el sueo corto puede contribuir a la
hipertensin mediante la interrupcin del
descenso normal de la presin arterial en la
noche. Cuando dormimos, nuestra presin arterial baja en un 10 a 20%, seala.
Entonces mientras menos dormimos, ms
alto va a ser nuestro promedio de presin
arterial en 24 horas, y en el tiempo esto
puede llevar a nuestra presin arterial a
operar en un equilibrio ms alto.
Tambin se ha mostrado que el sueo
influye en cmo el cuerpo utiliza la insulina y procesa glucosa. En el estudio de
hombres de mediana edad de Penev, con
consumo autorregulado de comidas y bocadillos, al final de los periodos de privacin de sueo los participantes mostraron
aumento en la resistencia a la insulina y
descenso en la tolerancia a la glucosa, como
fue comunicado en septiembre de 2009 en
el Journal of Clinical Endocrinology and
Metabolism.
Estudios previos han mostrado estos
efectos en restricciones de sueo intensas

Mientras los investigadores aprenden ms respecto de cmo el metabolismo

y otras funciones estn relacionadas al ritmo circadiano, algunos ven la potencialidad
de identificar pequeas molculas que podran ser fabricadas como frmacos que
podran actuar en los reguladores del reloj central para tratar trastornos del sueo,
como tambin obesidad y sus efectos relacionados en la salud. Otros estn mirando
cmo al cambiar el tiempo cuando se toman algunas drogas pudiera hacerlas trabajar
mejor. Por ejemplo, en la edicin de septiembre de 2008 del Journal of Pharmacology and
Experimental Therapeutics, Richard R. Almon y colegas escribieron que tomar estatinas
para bajar colesterol a la hora de acostarse, como es recomendado actualmente,
pudiera ser menos que ptimo dado que la reductasa HMG-CoA, el objetivo de estas
drogas, tiene su expresin mxima a las 10:00 a. m., aproximadamente.

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images4/iStockphoto

estos trabajos hay reportes de Karine

Spiegel y colegas en la edicin del 7 de diciembre de 2004 de Annals of Internal
Medicine, y de Shahrad Taheri y colegas en
diciembre de 2004 de PLo S Medicine.
Pero un estudio dirigido por el endocrinlogo Plamen Penev de la Universidad de
Chicago, que trat de aproximar la privacin prolongada de sueo de la vida diaria
con obesidad, sugiere que la relacin entre
sueo y regulacin del apetito pudiera ser
ms compleja.
Como ellos reportaron en enero de
2009 en el American Journal of Clinical
Nutrition, Penev y colegas tuvieron a 11
participantes de edad media y sedentarios
durmiendo en un laboratorio de sueo controlado, durmiendo menos de 5.5 horas por
noche por un periodo de 14 das y ms de 7
horas por noche durante un periodo diferente de 14 das. El orden de los periodos de
sueo (si el periodo de sueo corto o de
sueo normal fue primero) fue aleatorio. A
los participantes se les sirvi comida hecha
con alimentos que ellos dijeron comer en el
hogar, y ellos tenan acceso libre a bocadillos. La comida que ellos reciban era servida en exceso de modo que ellos podan determinar el tamao de sus porciones, dice
Penev.
Durante el periodo de privacin de sueo los participantes comieron ms caloras
la mayora de bocadillos ricos en carbohidratos ms que de comidas, pero sus niveles de leptinas y grelinas no cambiaron.
En contraste, dice Penev, los participantes
en estudios previos recibieron cantidades
de caloras controladas mediante infusiones de glucosa, y esto pudo haber hecho la
diferencia.
Yo pienso que los cambios en leptina y
grelina en experimentos de laboratorio
controlados han sido principalmente vistos cuando la ingesta
de alimentos de los participantes ha sido limitada o
medianamente restringida, dice Penev. Pero
cuando los sujetos han
consumido caloras en
exceso recientemente,
entonces la prdida de
sueo no parece provocar
esos cambios. Sin embargo, los efectos en la ingesta
de alimentos en el estudio de

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de corto plazo (durmiendo menos de 4 horas por noche),
pero este estudio fue el
primero en mostrarlo
con privaciones de sueos ms prolongados y
suaves, lo que son ms
probables que ocurran
en la vida diaria. Algunos investigadores sugieren que si los estudios
experimentales continan
vinculando la falta de sueo
con elementos del sndrome metablico, pudiera ser necesario un estudio de intervencin a gran escala.
La falta de sueo es slo uno de los
muchos factores de riesgo del sndrome
metabolico, dice Gangwisch. Todas las
cosas en igualdad de condiciones, mejorar
el sueo podran ayudar a revertir la
condicin?. Presumiblemente podran,
basados en la evidencia que tenemos, pero
esta pregunta necesita ser estudiada. Los
estudios experimentales han sido de corta
duracin, pero Penev dice que el seguimiento por meses o aos de un grupo
despus de una intervencin en el comportamiento para reducir la prdida de sueo
crnica pudiera ser informativo.

Top to bottom: Credit

Joson/Corbis

Verano Todo el Tiempo

Al establecer vnculos conceptuales entre

obesidad y sueo acortado, algunos cientficos apuntan hacia la idea de que nuestro
reloj biolgico evolucion para adaptarse
al estilo de vida de nuestros antepasados
cazadores-recolectores, que no tenan luz
artificial. Ellos debieron dormir menos en
los largos das de verano, lo que tambin
era el tiempo para almacenar reservas de
grasa para el magro invierno adelante. Pero hoy en da el estilo de vida moderno,
privado de sueo, electrificado, combinado con la disponibilidad continua de alimentos durante todo el ao, tal vez le dice
a nuestro reloj interno que es verano todo
el tiempo. La corta duracin del sueo
puede ser una seal para nuestro sistema
regulatorio metablico de que es tiempo
de verano, es tiempo de salir, ganar peso,
reunir reservas de grasa, para prepararse
para el invierno, dice Gangwisch.
Esto suena lgico, pero para probar
realmente la idea los cientficos estudian
los mecanismos del reloj circadiano del

El resplandor y otras formas de contaminacin lumnica son reconocidas

por la Asociacin Americana de Medicina (AMA) como una preocupacin de salud
pblica. El 15 de junio de 2009 la AMA adopt la resolucin de apoyar la disminucin
de la contaminacin lumnica causada por iluminacin artificial exterior, citando sus
repercusiones en la interrupcin del ritmo circadiano humano y animal as como su rol
fuertemente sospechado en la supresin de la secrecin de melatonina, depresin
de la inmunidad y aumento de la tasa de algunos cnceres. La AMA se comprometi
en la resolucin a desarrollar y promulgar una poltica que apoye los esfuerzos para
reducir la contaminacin lumnica y los esfuerzos para reducir el resplandor tanto a
nivel estatal como nacional.
cuerpo, el que no corre por engranajes y
resortes sino por un set de factores de
transcripcin positivos y negativos en circuitos de realimentacin que regulan su
expresin, as como otros genes corriente
abajo. Molly Bray, genetista molecular de
la Universidad de Alabama en Birmigham,
dice: En tanto los factores positivos aumentan, estimulan la expresin de protenas que se ubicarn a la cabeza e inhibirn la expresin de los factores positivos.
Cuando el crculo positivo se inhibe, entonces, por supuesto, los factores negativos
decrecen porque no hay nada que estimule
su produccin.
Este proceso cicla cada 24 horas. Algunos de los genes que se conoce estn involucrados en estos circuitos son CLOCK,
BMAL1, PER1 y PER2. Modelos en ratas
en los que estos genes estn mutados en
todos sus tejidos corporales exhiben trastornos en su alimentacin, sueo y funciones
metablicas, destacando el rol del reloj circadiano en el metabolismo y la obesidad.
Cuando la mayora de las personas
habla del reloj circadiano, piensa en el reloj
central del cerebro, localizado en el ncleo
supraquiasmtico del hipotlamo. Pero en
los ltimos 20 aos, los cientficos han
aprendido que casi todos los tipos de clulas incluyendo clulas grasas, clulas del
corazn y clulas del hgado tienen mecanismos de reloj tambin. Cada vez ms,
parece que estos relojes perifricos pueden
ser entrenados (esto es, cambiados para
alinearse con) mediante seales ambientales distintas a la luz, como comer y la actividad. Ms aun, la exposicin a estas seales en momentos en los que no son esperadas por el cuerpo puede conducir a
obesidad y sus efectos relacionados en la
salud.

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Por ejemplo, en un estudio publicado

en noviembre de 2009 en Obesity, Deanna
Arble candidato a PhD y colegas de la
Northwestern University mostraron que los
ratones alimentados durante el da (cuando
estos animales nocturnos habitualmente
estn durmiendo) ganaron una gran cantidad de peso comparado con animales de
control alimentados de noche. Los ratones
alimentados durante el da comieron solo
una pequea cantidad ms y se movieron
un poco menos que los ratones de control,
lo que pudo contribuir con la ganancia de
peso. Arble dice que las diferencias en actividad e ingreso de caloras fueron estadsticamente insignificantes, y es poco probable
que estos factores fueran las nicas causas
de que los dos grupos mostraran drsticas
diferencias en peso corporal.
En hallazgos preliminares similares
que se estn escribiendo para su publicacin, Bray y Martin Young, profesor de
cardiologa tambin en la Universidad de
Alabama en Birmingham, encontraron que
roedores alimentados con una dieta alta en
grasa al final de su fase activa ganaban ms
peso y tenan ms baja tolerancia a la glucosa comparada con animales que coman
una dieta alta en grasa al inicio de su fase de
actividad, pero coman una dieta controlada equiparada en protenas, baja en grasa al
final de su fase activa. Se comienza a acumular evidencia que sugiere que la hora del
da en la que nosotros consumimos no slo
el total de caloras, pero tambin grasa versus carbohidratos influye profundamente
en cmo esas caloras son metabolizadas y,
por lo tanto, en el riesgo de estas enfermedades metablicas, dice Young.
En un estudio en humanos publicado
por Frank A. J. L. Scheer y colegas en
la edicin del 17 de marzo de 2009 de

A117

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Proceedings of the National Academy of

Sciences, algunos sntomas del sndrome
metablico aparecieron cuando los participantes comieron y durmieron a horas equivocadas esto es, fuera del alineamiento
con su ciclo circadiano habitual. En un
estudio experimental de 10 das, los participantes comieron y durmieron en todas las
fases del ciclo circadiano. Cuando ellos
coman y dorman alrededor de 12 horas
fuera de fase con sus tiempos habituales,
mostraron niveles de leptina disminuidos,
aumentados de glucosa (a pesar de incremento de insulina), y aumento de la presin arterial promedio. Tres de los sujetos
mostraron glucosa postcomida en rangos
tpicos de un estado prediabtico.
Otras investigaciones apuntan a los
mecanismos involucrados en esta relacin
entre la interrupcin del ciclo circadiano y
el sndrome metablico. Usando un modelo en ratas en que se interrumpieron especficamente las clulas del reloj cardiaco,
Young encontr que estas clulas regulaban directamente el metabolismo de triglicridos, como fue comunicado previo a la
impresin el 25 de noviembre de 2009 en
el Journal of Biological Chemistry. En corazones vivos removidos de ratones normales
y en consecuencia, libres de hormonas y
otros factores que en el cuerpo influencian
los niveles de triglicridos Young observ
fluctuaciones normales en la sntesis y descomposicin de estos esteres a lo largo del
da. Pero en corazones removidos de ratones con mutaciones especficas del reloj
cardiaco, esta oscilacin se perdi completamente. Young seala: Estos datos mostraron que las clulas especficas de reloj
estn regulando el metabolismo de los triglicridos.
En otro ejemplo, Jeff Gimble, profesor
de biologa de clulas madres en el Centro
de Investigacin Biomdica de Pennington, ha encontrado evidencia de que los
niveles de la lipoprotena lipasa que previene la acumulacin de grasa en el hgado
y arterias movindolas de la sangre hacia el
tejido adiposo oscila a lo largo del da,
con su punto ms alto durante la fase acti-

A118

va de los ratones. Extrapolando desde estos datos para especular sobre qu podra
significar esto en humanos, Grimble dice:
Si usted est comiendo grasa cuando la
lipoprotena lipasa est en su nivel ms
bajo, usted limpiar la grasa ms lentamente.

La Punta del Iceberg?

Grandes preguntas an por contestar incluyen cules funciones regula el reloj central, cules son reguladas por los relojes
perifricos, y cmo interactan los diferentes relojes. Es difcil separar estas preguntas en muchos de los modelos clsicos
con ratas, los que desactivan los genes de
reloj en todos los tejidos. Estos modelos
muestran fenotipos muy distintos. Por
ejemplo, la prdida global de Bmal1 genera una rata delgada, pero que ha perdido
completamente las funciones del reloj circadiano en casi todos los tipos de clulas,
que presenta problemas con la homeostasis de la glucosa, y tiene una expectativa
de vida reducida. Ratas con genes de reloj
mutantes son obesas y tienen caractersticas de sndrome metablico, pero ellas
muestran niveles de actividad relativamente normales ante ciclos normales de
luz/oscuridad y muestran comportamiento anormal slo en completa oscuridad.
Son estas diferencias causadas por la
desactivacin del reloj central? O por la
desactivacin de los relojes perifricos?
En qu forma la actividad y alimentacin
afectan los relojes perifricos? O, incluso,
cmo influye la raza de las ratas usadas?
Los cientficos estn comenzando a revisar estas preguntas en modelos de clulas
especficas. Por ejemplo, al desactivar el
reloj slo de clulas de grasa en un modelo
en ratas, Bray y Young han inducido sndrome metablico en los animales. La
mayora de los fenotipos observados en la
desactivacin global de los relojes estn
tambin presentes en el modelo especfico
de adipocitos, dice Bray.
Algunos cientficos tambin se preguntan si los efectos observados por la interrupcin de los genes de reloj son causados

por el rol de los genes en el ritmo circadiano o por alguna otra funcin desconocida
de los genes. Esto es un poco controvertido, pero existen algunos datos all afuera
que sugieren que alguno de estos genes de
reloj, como el PER2, tiene funciones independientes de las del reloj, dice Young.
Por ejemplo, un estudio de Rainer Spanagel y colegas publicado en la edicin de
enero de 2005 de Nature Medicine sugiere
que el PER2 influye en el consumo de alcohol en ratas mediante el neurotransmisor glutamato.
Debido a tales observaciones, algunos
ven ramificaciones muy extensas en el
aprendizaje respecto del metabolismo, la
obesidad y las funciones del reloj circadiano. Fred Turek de la Universidad de North
Western, investigador lder en estudios de
ritmo circadiano, ha sugerido que la relacin estrecha entre el metabolismo y las
funciones del reloj pudieran ser slo la
punta del iceberg. Escribiendo en la edicin
del 18 de diciembre de 2008 de Nature, l
propuso que el reloj puede ser el director
de orquesta que mantiene todas las funciones fisiolgicas y del comportamiento
trabajando en armona.
Yo no pienso que el Dr. Turek est
innovando al decir esto, dice Bray. Nosotros sabemos que la interrupcin en la secuencia de DNA de algunos genes relacionados con el reloj estn asociados con el
desorden afectivo estacional y el desorden
bipolar. Pero cmo funciona esto no lo
sabemos.

Angela Spivey
Escribe desde Carolina del Norte sobre
ciencia, medicina y educacin superior.
Ella ha escrito para EHP desde el 2001 y es
miembro de la Asociacin Nacional de
Escritores Cientficos.
Artculo Original en Environmetal
Health Perspectives volumen 118 |
nmero 1 | Enero 2010 p. A28A33.

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