Anticuerpos Monoclonales

ndice:
Introduccin.3
Desarrollo..4
Aplicaciones de los Anticuerpos Monoclonales.5
Produccin de un Anticuerpo Monoclonal..7
Test de ELISA y aplicaciones..7
Conclusin...8
Resumen...9
Bibliografa...10

Introduccin:
El inicio de los desarrollos de la medicina preventiva, fue marcado por el
reconocimiento de un componente protector, como es el caso de los anticuerpos,
en el suero de pacientes con enfermedades infecciosas.
El uso de estos anticuerpos, denominadas tambin inmunoglobulinas, unidas a
los antgenos, represent el primer tratamiento efectivo contra enfermedades
infecciosas.
Los anticuerpos, son glucoproteinas, que forman parte de la inmunidad humoral,
y son producidas por las clulas B del sistema inmunolgico. A su vez, tienen la
capacidad de reconocer antgenos.
Una respuesta inmunolgica especfica, es desarrollada una vez que el
organismo esta expuesto ante varios antgenos, y por ello se produce una
respuesta policlonal, es decir, una produccin de anticuerpos ante esa cierta
variedad de antgenos. De manera contraria, la respuesta monoclonal, se da por
la seleccin de un solo clon activado de clulas B, que produce un anticuerpo
para un determinado antgeno nico.
El descubrimiento de los anticuerpos monoclonales, fue un adelanto cientfico
muy importante para el campo de la medicina, ya que con ellos, podemos
reconocer cualquier estructura qumica, deteccin de hormonas, vitaminas,
citocinas, deteccin de enfermedades infecciosas, deteccin de alergenos en
casos de alergia, marcadores tumorales e infartos de miocardio, entre otros.
Gracias a que tienen gran especificidad y capacidad prctica ilimitada.
Podemos encontrar los anticuerpos monoclonales en otros campos, como en la
investigacin biomdica, como la identificacin y clonacin de genes, la
identificacin y aislamiento de protenas, la activacin de enzimas, conocimiento
de la estructura molecular y morfognesis. Gracias a esto se han encontrado
tcnicas como la hibridacin, la quimerizacin, la humanizacin, y la produccin
de anticuerpos monoclonales totalmente humanos, ya que la mayora son de
origen murino y de ratn.
Hay una gran variedad de anticuerpos monoclonales, utilizados en tratamientos y
aplicaciones teraputicas capaces de destruir clulas, incluso las tumorales;
adems de ser utilizados en casos como el cncer, enfermedades autoinmunes y
el rechazo de transplantes de rganos.

Desarrollo:
Un tumor de clulas plasmticas es monoclonal y, por lo tanto, produce
anticuerpos de una sola especificidad. En la mayora de los casos se desconoce
la especificidad del anticuerpo tumoral, de manera que tal anticuerpo no puede
utilizarse para detectar o unirse de un modo especfico a molculas de inters. El
descubrimiento de anticuerpos monoclonales, producidos por estos tumores, han
demostrado que es posible su produccin similar, para cualquier especificidad
deseada inmortalizando clulas secretoras de anticuerpos individuales a partir de
un animal inmunizado con un antgeno conocido.
Georges Kohler y Csar Milstein (qumico argentino nacionalizado britnico,
ganador del Premio Nbel de Medicina en 1984 otorgado por sus
investigaciones sobre los anticuerpos monoclonales) describieron en 1975 una
tcnica para conseguir una posible produccin similar de anticuerpos
monoclonales especficos para cualquier antgeno conocido, que ha resultado ser
uno de los avances ms valiosos de toda investigacin cientfica y medicina
clnica.
El mtodo consiste en la fusin de linfocitos B procedentes de un animal
inmunizado (generalmente de un ratn) con una lnea celular de mieloma y su
cultivo en condiciones en las que las clulas normales y tumorales que no se han
fusionado no puedan sobrevivir.
Las clulas resultantes fusionadas crecidas se llaman hibridomas; y cada una de
ellas produce solo una Inmunoglobulina. El estudio se basa en la unin del
antgeno de inters con los anticuerpos secretados por muchos clones de
hibridomas, y se selecciona y expande el clon con la especificidad deseada. Los
anticuerpos monoclonales son esos clones individuales, los cuales son
especficos frente a un solo eptope del antgeno o de la mezcla de antgenos
usada para identificar clones secretores de anticuerpos.

Aplicaciones de los anticuerpos monoclonales:

Los anticuerpos monoclonales tienen muchas aplicaciones prcticas en la
investigacin y en el diagnstico y tratamiento mdico. Algunas de sus
aplicaciones frecuentes son:

Identificacin de marcadores fenotpicos distintivos de tipos celulares

concretos: La base de la clasificacin moderna de los linfocitos y otros
leucocitos es el reconocimiento de poblaciones celulares individuales
con anticuerpos monoclonales especficos. Estos anticuerpos se han
usado para definir marcadores de grupos diferenciacin de varios tipos
celulares.

Inmunodiagnstico: el diagnstico de muchas enfermedades infecciosas

y sistmicas se apoya en la deteccin de antgenos o anticuerpos
particulares en la circulacin o en los tejidos, usando anticuerpos
monoclonales en el inmunoanlisis.

Diagnstico y tratamiento de tumores: los avances realizados en la

investigacin mdica han llevado a la identificacin de clulas y
molculas que participan en la patogenia de muchas enfermedades.
Existen formas de tratamientos con anticuerpos monoclonales, como en
el caso de anticuerpos contra la citocina factor de necrosis tumoral
usados para tratar la artritis reumatoide y otras enfermedades
inflamatorias.

Anlisis funcional de molculas de superficie y secretadas.

Investigacin inmunolgica: los anticuerpos monoclonales que se unen a
molculas de la superficie celular y estimulan o inhiben funciones
celulares particulares constituyen herramientas valiosas para definir las
funciones de molculas de superficie, como los receptores para
antgenos. Tambien se los utiliza para purificar poblaciones celulares
concretas a partir de mezclas complejas con el fin de facilitar el estudio
de sus propiedades y funciones.

Tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes.

Los anticuerpos monoclonales pueden presentar ciertas limitaciones para

algunos tratamientos, ya que, estos anticuerpos son mas fciles de producir
inmunizando ratones, pero los pacientes tratados con anticuerpos monoclonales
mridos pueden producir anticuerpos contra la Inmunoglobulina mrida,
llamada respuesta de anticuerpos humanos antimricos. Estos Anti-Ig eliminan
el anticuerpo monoclonal inyectado y tambin pueden provocar una enfermedad
del suero.
Tcnicas de ingeniera gentica se han usado para ampliar la utilidad de los
anticuerpos monoclonales.
De un hibridoma pueden aislarse ADNc (ADN complementarios) que codifican
cadenas polipeptdicas de un anticuerpo monoclonal, y estos genes pueden
manipularse en laboratorios.
Solo pequeas porciones de anticuerpos se unen al antgeno; el resto de la
molcula de anticuerpo se la considera como armazn. Esta organizacin lo que
nos va a permitir es hilvanar segmentos de ADN que codifican las zonas de
unin al antgeno procedentes de un anticuerpo monoclonal mrido al ADNc
que codifica una protena de mieloma humano, lo que crea un gen hbrido.
Un anticuerpo inmunizado tiene menos probabilidad de parecer como extrao en
los seres humanos y de inducir respuestas contra el anticuerpo.
Se denomina anticuerpo inmunizado, a aquel en cuanto se expresa, la protena
hbrida resultante, que conserva la especificidad por el antgeno del monoclonal
mrido original, pero la estructura nuclear de una Inmunoglobulina humana.

Produccin de un anticuerpo monoclonal:

El primer paso para producirlo es inmunizar a un ratn con un antgeno. Cuando
el ratn comienza a producir anticuerpos contra el antgeno se le remueve el
bazo. Luego se fusionan las clulas del bazo con clulas de una lnea de
mieloma que no sea productora de anticuerpos y que se mantenga en cultivo. La
nueva lnea celular proveniente de la fusin que s produce anticuerpos se
inyecta en el peritoneo de otro ratn y el fluido asctico (lquido de
caractersticas similares al suero que se acumula por extravasacin en la cavidad
peritoneal del abdomen) que contiene los anticuerpos de cosecha.
Entre los factores que afectan la pureza del antgeno se encuentran la edad, el
sexo del ratn y la tolerancia inmunolgica de cada animal y otros factores que
afectan la produccin, por eso se estila utilizar adyuvantes (sustancia que ayuda
a aumentar la respuesta antignica produciendo una inflamacin que retiene al
antgeno en el sitio de inoculacin) para estimular la respuesta inflamatoria.
Test de ELISA y aplicaciones:
Este ensayo biolgico fue desarrollado por Engvall y Perlman en 1971. Consiste
en que los anticuerpos monoclonales se pegan a la superficie de la placa plstica
o placa de petri. La presencia de este anticuerpo se detecta mediante el uso de un
anticuerpo policlonal unido a un producto coloreado, si el test es positivo para el
monoclonal aparece el color. Los usos comerciales de ELISA son de gran
demanda as por ejemplo: el test o prueba de embarazo consiste en un anticuerpo
monoclonal preparado contra una protena presente en la orina de mujeres
embarazadas. A esto podemos agregar tests para diabetes, para la presencia de
antibiticos residuales en la leche y otros.
Otras aplicaciones, no tan universales como las que se han descripto, es utilizar
los anticuerpos monoclonales como proyectiles dirigidos a los receptores de la
membrana de las clulas cancergenos, asociados a sustancias radiactivas para
matar las clulas.

Conclusin:
Cmo surgi la idea de obtener anticuerpos monoclonales?
Palabras textuales del Dr. Cesar Milstein
Imaginemos una gran mezcla de sustancias qumicas entre las cuales nos
interesa slo una de ellas. Una sustancia entre millones y millones. Es como una
aguja en un pajar. Si tenemos un anticuerpo especfico contra una sustancia, ese
anticuerpo puede funcionar como un imn capaz de ignorar la existencia del
pajar y reconocer exclusivamente la aguja. A los ojos de un anticuerpo, el pajar
no existe. Este simple concepto dio lugar a lo que se dio en
llamar Inmunoensayos que permitieron la medicin precisa de hormonas y
otras muchas sustancias no slo en medicina sino en qumica analtica en
general. Los inmunoensayos introdujeron los anticuerpos para su uso como
herramienta analtica de importancia fundamental en reas que nada tenan
que ver con la inmunologa. El problema era que para preparar un anticuerpo
especfico era necesario utilizar agujas puras.
Los anticuerpos monoclonales son de gran inters gracias a que son
especificidad deseada de un clon y actan sobre un solo eptope del antgeno que
nos interesa.
Gracias a la tcnica de ELISA podemos determinar a los anticuerpos
monoclonales, utilizando anticuerpos marcados con una enzima, para visualizar
la reaccin del antgeno con el anticuerpo.
Vemos como la importancia del descubrimiento de estos anticuerpos
monoclonales, impact sobre el campo de la ciencia, y no solo eso, sino que
abri caminos hacia nuevas experiencias en aplicaciones, tratamientos y
diagnsticos mdicos.

Resumen:
Los anticuerpos monoclonales son glucoprotenas especializadas que hacen parte
del sistema inmune, producidas por las clulas B, con la capacidad de reconocer
molculas especficas (antgenos). Los anticuerpos monoclonales son
herramientas esenciales en el mbito clnico y biotecnolgico, y han probado ser
tiles en el diagnstico y tratamiento de enfermedades infecciosas,
inmunolgicas y neopl-sicas, as como tambin en el estudio de las
interacciones patgeno-hospedero y la marcacin, deteccin y cuantificacin de
diversas molculas.
La incorporacin de las tcnicas de biologa molecular e ingeniera gentica y
proteica han permitido ampliar el horizonte de la generacin de anticuerpos
monoclonales y sus usos.
Quienes consiguieron esta tcnica y mtodo para describir a los anticuerpos
monoclonales fueron Georges Kohler y Csar Milstein, personas que abrieron un
campo de estudio cientfico hacia los anticuerpos monoclonales y de cmo
actan en el mbito clnico y biotecnolgico.

Bibliografa:
http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v10n3/v10n3a06.
http://www.quimicaviva.qb.fcen.uba.ar/contratapa/aprendiendo/capitulo10.
htm.
http://www.ops.org.bo/textocompleto/rnbiofa93020212.pdf.
http://salud.ccm.net/faq/12594-anticuerpos-monoclonales-definicin.
http://www.encuentros.uma.es/encuentros34/monoclon34.html.
Inmunologa celular y molecular. Abbas, Lichtman, Pillai.

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