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Abordaje clnico para su diagnstico | 04 ABR 16

Encefalitis autoimmune
Trastorno neurolgico debilitante que se desarrolla como una encefalopata rpidamente progresiva causada por la
inflamacin cerebral.
Autor:FrancescGraus,MaartenJTitulaer,RamaniBalu,SusanneBenseler,ChristianGBienTheLancetVolume15,No.4,p391404,April2016.Aclinicalapproachto
diagnosisofautoimmuneencephalitis

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Introduccin
Laencefalitisagudaesuntrastornoneurolgicodebilitantequesedesarrollacomounaencefalopatarpidamenteprogresiva
(porlogeneralenmenosde6semanas)causadaporlainflamacincerebral.Laincidenciaestimadadeencefalitisenlospases
dealtosingresosesaproximadamente510/100.000habitantes/ao.Debidoaquelascausasmsfrecuentementereconocidas
delasencefalitissonlasinfecciosas,loscriteriosdediagnsticoexistentesylasguasdeconsensoasumenquelaencefalitis
tieneunorigeninfeccioso.
Sinembargo,enlosltimos10aossehacomprobadoelaumentocasosnoinfecciososlamayoradeloscualessonde
etiologaautoinmunesehanidentificadocasosdeencefalitisquenocumplenconloscriteriosexistentes.Estasformasde
encefalitisautoinmune(EA)recientementeidentificadaspodranestarasociadasaanticuerposcontralasuperficiedelasclulas
neuronalesocontralasprotenassinpticas,pudiendogenerarsntomassimilaresalosdelaencefalitisinfecciosa,comoas
manifestacionesneurolgicasypsiquitricassinfiebrenilquidocefalorraqudeo(LCR)conpleocitosis.
Alcanceyobjetivosgenerales
LosautoressecentranenlaEAquesepresentaconlaaparicinsubagudadedficitdememoriaoalteracindelestado
mental,acompaadosonodeotrossntomasymanifestaciones.Suobjetivoesayudaraestablecerundiagnsticorpido.
Estasrecomendacionesnoabordanelenfoqueclnicodeotrostrastornosautoinmunesdelsistemanerviosocentral(SNC)
(sndromedelhombrergido,encefalomielitisprogresivaconrigidezymioclonaso,cerebelopataautoinmune)quegeneralmente
sepresentanconunperfilclnicoclaramentediferentedelaEA.
ExistencriteriosdediagnsticoparalaEAquesondemasiadodependientesdelosanlisisdeanticuerposydelarespuestaa
lainmuoterapia.Losautoresopinanquenoesrealistaincluirelestadodelosanticuerposcomopartedeloscriteriosparael
diagnsticoprecozporelhechodequelaspruebasnosiempreestndisponiblesenmuchasinstituciones,ylosresultados
puedentardarvariassemanasenobtenerse.Porotraparte,laausenciadeautoanticuerposnoexcluyelaposibilidaddequeun
trastornoestmediadoporlainmunidad,yunapruebapositivanosiempreimplicaundiagnsticopreciso.
Elusodelarespuestaalainmunoterapiacomopartedeloscriteriosdediagnsticotampocoesprctico,yaqueesta
informacinnoestdisponibleenelmomentodelaaparicindelossntomas,alprincipiodelaevaluacinclnica.Algunos
pacientesconEApodrannoresponderalainmunoterapiaopodrannecesitartratamientosintensivosyprolongadosqueno
estndisponiblesenlamayoradelossistemasdeatencindesalud,amenosquesehayaconfirmadoeldiagnstico.Porel
contrario,lospacientesconotrostrastornospodranresponderalainmunoterapia(porej.ellinfomaprimariodelSNC).
Eneldesarrollodelasguasaqupresentadassehanconsideradolasmanifestacionesclnicasylaspruebasqueindicanquela
inmunoterapiaprecozmejoralosresultadosparaestasguas,enlaevaluacininicialprevaleceelusodelaevaluacin
neurolgicaconvencionalylaspruebasdediagnsticoestndar(porej.imgenesderesonanciamagntica[IRM],LCR,o
electromiograma[EMG]).Esteenfoquedeberapermitirlainiciacindeuntratamientopreliminarmientrassehacenotros
estudiosypruebasdeanticuerposconelfindeestablecereldiagnsticoyeltratamiento.
Elobjetivoantesmencionadodeestasguasyelplanteamientoinicialbasadoenlaevaluacinclnicaconvencionalexplicala
raznporlaquealgunostrastornosestnincluidoseneltextoprincipalyotrosenelapndicequeacompaaaesteestudio
(consultareloriginal),osonexcluidos.Comoejemplo,losautoresexpresanquehanincluidolaencefalomielitisaguda
diseminadadebidoaquelapresentacinclnicapuedesersimilaraotrostrastornosdadosporlaEA.
Otroejemploeslaencefalopataagudadiseminada,cuyaexistenciaestendiscusinperoenlaprcticaamenudoaparece
dentrodelosdiagnsticosdiferencialesdelaEAporlotanto,ellosconsideranquedebeserdiscutidoysubrayanlas
controversiasylimitacionesdeldiagnstico.Encontraste,elsndromedeMorvanylaencefalitisdeRasmussen,quetienenuna
baseautoinmuneslida,noestnincluidoseneltextoprincipalyaqueporlogeneralsiguenunaevolucinmscrnicaolos
sntomasinicialesopredominantes(hiperexcitabilidaddelosnerviosperifricosoconvulsionesfocalesydficitsunilaterales)
sondiferentesdelosmencionadosantes.ReconocenlasuperposicinquepuedeproducirseentreestostrastornosylaEA.
DadoquelosniosnodesarrollanmuchosdelostrastornosdelaEAqueafectanalosadultos,yaquelapresentacindel
sndromepodraserdiferenteomenosreconocibleclnicamente,estasguasdeberanseraplicadasconprecaucinenlos
nios,particularmenteenlos<5aos.
Mtodos
Losautoreshandesarrolladounproyectoinicialderecomendaciones,elqueposteriormentehasidosometidoa3rondasde
revisionesyactualizacionesporungrupodeinvestigadoresconexperienciaenEA.Enlaprimeraetapaserevisaronlos
estudiospublicadoshastaelmomentoyloscriteriosdiagnsticosparalaencefalitis(decualquiercausaoidioptica).Esta
opinin,juntoconlaexperienciaclnicaconlasformasdeEAdescritasenlosltimos10aos(porej.,algunasdeellasno
necesariamentecausanalteracindelaconcienciaperosalteracionesdelamemoriaolapersonalidad)condujoalosautoresa
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crearunadefinicinparalaEAposible,nodependientedelestadodelosautoanticuerposneuronales.

estudiospublicadoshastaelmomentoyloscriteriosdiagnsticosparalaencefalitis(decualquiercausaoidioptica).Esta
opinin,juntoconlaexperienciaclnicaconlasformasdeEAdescritasenlosltimos10aos(porej.,algunasdeellasno
necesariamentecausanalteracindelaconcienciaperosalteracionesdelamemoriaolapersonalidad)condujoalosautoresa
crearunadefinicinparalaEAposible,nodependientedelestadodelosautoanticuerposneuronales.
Luegoserevisaronloscriteriosparalossndromesclnicosespecficosexistentes(porej.,encefalitislmbicaoencefalitisdel
troncocerebraldeBickerstaff),seidentificaronotrostrastornosparaloscualesloscriteriosnoestabanclarosysemodificarono
desarrollaronnuevoscriteriosdiagnsticos(porej.,encefalitisporanticuerposcontraelreceptorNMDAprobable)quese
centraronenlaevaluacindelossntomasylaspruebasparaclnicasestndarquenodependendelestadodelos
autoanticuerpos.
Estetrabajodiolugaralestablecimientode3nivelesdeevidenciaclnicaparalaEA:posibleyprobable,paralascualesnose
necesitaelestadodelosautoanticuerposy,definida,paralaqueamenudoserequiereelestadodelosautoanticuerpos.
Paralelamente,serevislaliteraturaylaexperienciapropiaenestudiosdeautoanticuerposneuronalesylasadvertencias
identificadasparalainterpretacin,loquediolugararecomendacionesparalainterpretacindeloshallazgosde
autoanticuerposenlaEA.
Evaluacinclnicainicial:encefalitisautoinmuneposible
LosautoresasumieronqueunpacientesufreunaEAposiblesipresentaunaencefalitisderecienteaparicinquecumplecon
loscriteriosquesemuestranenelsiguienterecuadro.
Criteriosdediagnsticoparalaencefalitisautoinmuneposible

Eldiagnsticoseestablececuandosecumplen3delossiguientescriterios:
1Iniciosubagudo(progresinsubagudademenosde3meses)deldficitdelamemoriadetrabajo(prdidadela
memoriaacortoplazo),*alteracindelestadomentalosntomaspsiquitricos
2Almenos1delassiguientes:
SignosfocalesnuevosdelSNC
Convulsionesnoexplicadasporuntrastornoconvulsivoconocidoprevio.
Pleocitosis(recuentodeleucocitos>5clulas/mm)
CaractersticasdelasIRMsugestivasdeencefalitis
3Exclusinrazonabledecausasalternativas
*Alteracindelestadomental:disminucinoalteracindelniveldeconciencia,letargoocambiodepersonalidad.
SealhiperintensaenlaIRMcerebralenlassecuenciasderecuperacindelainversinatenuadaporlquidoenlaT2ponderada,altamente
restringidaaunooamboslbulostemporalesmediales(encefalitislmbica),oenreasmultifocalesqueabarcanlamateriagris,lamateriablancao
ambas,compatiblecondesmielinizacinoinflamacin.

Estoscriteriosdifierendelospropuestosanteriormenteparalaencefalitis(porcualquiercausaoidioptica)enqueesms
necesariotenerencuentaloscambiosenelniveldeconciencia,lafiebre,lapleocitosisylasalteracionesdelEEG.Amenudo
fuenecesarioadaptarestoscriteriosparalaEAporquelospacientesconestapatologapodranpresentarseconfallasde
memoriaodelcomportamiento,sinfiebreoalteracindelniveldeconcienciao,conIRMcerebraloLCRnormales.Eneste
contexto,eldficitdememoriaserefierealaincapacidadparaformarrecuerdosnuevos,alargoplazo,debidoaladisfuncindel
hipocampooaproblemasconlamemoriadetrabajo,lacualserefierealasestructurasyprocesosutilizadosparael
almacenamientoylamanipulacindelainformacintemporaria.
LamayoradelospacientesconEAsonsometidosaIRMcerebralesenlasprimerasetapasdelaenfermedad.Loshallazgos
podransernormalesoinespecficos,peroavecespuedensugerirunacausaautoinmune.Porelcontrario,lasalteracionesdel
EEGraramentesonespecficas.LosautoresreconocenquealgunospatronesdelEEGseutilizanparaeldiagnsticodelas
formasespecficasdeencefalitis(porej.,presenciadecepillodeltaextremeenlaencefalitisporantireceptorNMDA),enel
diagnsticodiferencialdeotrostrastornos(enfermedaddeCreutzfeldtJakob)opararevelarlascrisissubclnicasyelestado
epilpticonoconvulsivo.
Ademsdeloscriteriosanteriores,lospacientesdebenserexaminadoscuidadosamenteparadetectarotrasenfermedades
quepuedenimitaralaEAyalaencefalopatarpidamenteprogresiva.Estasenfermedadesdebenserexcluidasantesde
comenzarlainmunoterapia,yenlamayoradeloscasossedebehacerunahistoriaclnicadetalladacompletayelexamen
neurolgicogeneral,anlisisdesangrederutinaydelLCRylaIRMdelcerebro,incluyendolassecuenciasdedifusin,loqueen
generalsersuficienteparalograrelobjetivo.Losdiagnsticosdiferencialesmsfrecuentessonlaencefalitisporelvirusdel
herpessimpleyotrasinfeccionesdelSNC.EsimportantedestacarquelaPCRdelvirusdelherpessimplepuedesernegativasi
sehacedemasiadoprecozmente(porej.,dentrodelas24horas)perosilasospechaclnicasiguesiendoelevada,estaprueba
debeserrepetida.
Abordajedelospacientesconsndromesreconociblesclnicamente
UnnmeroconsiderabledepacientesconEAnopresentaunsndromebiendefinido.Enalgunosdeellos,lainformacin
demogrficayciertascomorbilidades(porej.,diarrea,teratomadeovario,convulsioneseltrastornodistnicasfaciobraquiales)
podranalprincipioindicareltrastornosubyacente(encefalitispor:antiprotena6simildipeptidilpeptidasa[DPPX],antireceptor
NMDA,antiprotena1degliomainactivadaricaenleucina),peroestascaractersticasnosonpatognomnicasyenalgunos
pacientespuedenestarausentes.Entalescasos,eldiagnsticodeEAdefinidadependeengranmedidadelosresultadosde
laspruebasdeautoanticuerpos.
Porelcontrario,existentrastornosenloscualeselsndromeyloshallazgosclnicosydeIRMpermitenclasificarlacomoEA
probableodefinidaantesdeconocerelestadodelosautoanticuerpos.Estostrastornosincluyenlaencefalitislmbica,la
encefalomielitisagudadiseminadayotrossndromesconsignoscaractersticosenIRMlocalizadospredominantementeenla
sustanciablanca,laencefalitisporantireceptorNMDAy,laencefalitisdeltroncocerebraldeBickerstaff.
Encefalitislmbicaautoinmune

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probableodefinidaantesdeconocerelestadodelosautoanticuerpos.Estostrastornosincluyenlaencefalitislmbica,la
encefalomielitisagudadiseminadayotrossndromesconsignoscaractersticosenIRMlocalizadospredominantementeenla
sustanciablanca,laencefalitisporantireceptorNMDAy,laencefalitisdeltroncocerebraldeBickerstaff.
Encefalitislmbicaautoinmune

Criteriosdediagnsticoparalaencefalitislmbicaautoinmunedefinida
Eldiagnsticoseestablececuandosehancumplido4*delossiguientescriterios:
1Iniciosubagudo(progresinrpidademenosde3meses)deldficitdelamemoriadetrabajo,convulsioneso
sntomaspsiquitricosquesugierenelcompromisodelsistemalmbico
2AnomalascerebralesbilateralesenlassecuenciasderecuperacindeinversinatenuadaporlquidoenlaT2
ponderadadelasIRM,altamenterestringidoaloslbulostemporalesmediales
3Porlomenos1delassiguientescondiciones:
Pleocitosis(recuentodeleucocitos>5clulas/mm3)
EEGconactividaddeondaslentasepilpticasolaparticipacindeloslbulostemporales
4Exclusinrazonabledecausasalternativas
*Siunodelosprimeros3criteriosnosecumple,eldiagnsticodeencefalitislmbicadefinidasolopuedehacersemedianteladeteccindelos
anticuerposcontralasuperficiecelular,sinapsisoprotenasonconeurales.
ParacumplirconestecriteriosepuedeutilizarelPETconFluorodesoxiglucosa(FFDG).Losresultadosdelosestudiosrealizadosenlosltimos
5aossugierenquelasimgenesdelaPETFFDGpodransermssensiblesquelasIRMparamostrarunaumentoenlacaptacindelaFDGen
loslbulostemporalesmedialesdeapariencianormal

Losautoresmodificaronsuscriteriosanterioresparaincluirlaevidenciadeafectacinbilateraldeloslbulostemporales
medialesenlasIRMderecuperacindelainversinatenuadaporlquidoenlaT2ponderada.Segnloscriteriospropuestospor
losautores,enlaencefalitislmbicanoesnecesariotenerencuentaelestadodelosanticuerposyaquetieneunorigen
autoinmunedefinido,porquelaencefalitislmbicainmunomediadapuedeocurrirsinautoanticuerposdetectables.
Sinembargo,lamedicindelosautoanticuerpossiguesiendoimportantepordosrazones:supresenciadistingueelsubgrupo
inmunolgicoalquepertenecelaencefalitislmbica,concomorbilidades,asociacintumoralypronstico,quepodrandiferir
segnelautoanticuerpoy,enlospacientesquenorespondenaloscriteriosindicados,ladeteccindeautoanticuerpos
estableceeldiagnsticodeencefalitislmbicaautoinmune.
Elcuadroclnicodelaencefalitislmbicasecaracterizaporelrpidodesarrollodeconfusin,dficitdelamemoriadetrabajo,
cambiosdehumory,confrecuencia,convulsiones.Eldesarrollosubagudodelaprdidadelamemoriaacortoplazose
consideraelsellodistintivodelaenfermedad,peropuedepasardesapercibidoporlapresenciadeotrossntomas.
ElanlisisdelLCRmuestraunapleocitosislinfocticadeleveamoderada(porlogeneral<100leucocitos/mm)enel6080%
delospacientes,yunndicedeIgGelevadoobandasoligoclonalesencasiel50%deloscasos.Entretodoslossubtipos
inmunolgicosdelaencefalitislmbica,lospacientesconanticuerposLGI1presentanconmenorfrecuenciapleocitosisdelLCR
(41%)oconcentracionesdeprotenaselevadasenelLCR(47%)raraveztienensntesisintratecaldeIgG.Enestospacientes,
laausenciadecambiosinflamatoriosenelLCRpodrainicialmentesugerirunaencefalopatanoinflamatoria.
Confrecuencia,lasIRMmuestranunasealaumentadaenlasimgenesFLAIRdelaT2ponderada,enlacaramedialdelos
lbulostemporales.ApesardequelaencefalitislmbicapuedeocurrirconsignosdeafectacinunilateralenlasIRM(oser
normal)losautoresnoconsideranaestoscasoscomounaencefalitislmbicadefinida,amenosqueposteriormentesedetecten
anticuerposespecficos.Laraznparaesto,dicen,esquevariostrastornosnoinmunolgicospodranprovocaranormalidades
unilateralessimilaresenlasIRM,inclusoconvulsiones,encefalitisporelvirusdelherpessimpleogliomas,entreotros.Los
hallazgosdedeIRMenpacientesinmunocomprometidosconencefalitisporelvirus6delherpessimplehumanopueden
simularelcuadrodelaencefalitislmbicaautoinmune,peroelcontextoclnicoesdiferenteyorientaeldiagnstico.
Porelcontrario,loshallazgosenlaencefalitisporelvirusdelherpessimpleestnmenoslimitadosalsistemalmbico,pueden
ocurrirconcuadroshemorrgicosysuelenmostraranormalidadesdedifusinycaptacindelcontrasterestringidas.Algunos
indiciosdemogrficosyclnicospodransugerirunarespuestainmunesubyacentedelaencefalitislmbica,perolossubtipos
inmunolgicospuedenestablecersesolamenteporladeterminacindelosanticuerpos.
Esimportantediferenciarlossubtiposinmunolgicosporqueseasocianconanticuerposonconeuronalesmuchomenos
sensiblesalainmunoterapiaquelosasociadosconlosanticuerposdelasuperficiecelular.Losanticuerposonconeuronales
msfrecuentesenlaencefalitislmbicasonHuyMa2,ylospacientesquetienenestosanticuerpostienencasisiempreun
cncersubyacente.
Porelcontrario,losanticuerposdelasuperficieneuronalqueseasocianconmayorfrecuenciaalaencefalitislmbicasonlos
anticuerposdelosreceptoresLGI1,GABAyAMPA.Lafrecuenciayeltipodetumoresvarandeacuerdoalanticuerpo.
Losanticuerposcontraelantgenointracelularglutmicodescarboxilasa(GAD)aparecenenunsubgrupodepacientescon
encefalitislmbica.Estospacientessonprincipalmentemujeresjvenes(edadmedia23aos),predominanlasconvulsionesy
nohayevidenciadecncer.Sinembargo,elriesgodecncer,porlogeneralelcarcinomadepulmndeclulaspequeasoel
timoma,esmselevadoentrelospacientesconanticuerposGADyencefalitislmbica>50aosquetienenconcomitante
anticuerposcontraelreceptorGABAB.
Encefalomielitisagudadiseminadayotrossndromesconcaractersticasdedesmielinizacinenlaresonancia
magntica
LaencefalomielitisagudadiseminadaesunaenfermedadinflamatoriamonofsicadelSNCqueocurreprincipalmenteenlos
niosylosadultos>40aos.Eltrastornopuedeestarprecedidoporunainfeccinsistmicaagudaolavacunacin.Se
caracterizaporungradovariabledeencefalopata(uncriterioobligatorioparaeldiagnsticodefinitivo),yotrossignos
neurolgicos,comolaparlisisdelosnervioscraneanos,laataxia,lahemiparesia,lamielopataolaneuritisptica.

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LaencefalomielitisagudadiseminadaesunaenfermedadinflamatoriamonofsicadelSNCqueocurreprincipalmenteenlos
niosylosadultos>40aos.Eltrastornopuedeestarprecedidoporunainfeccinsistmicaagudaolavacunacin.Se
caracterizaporungradovariabledeencefalopata(uncriterioobligatorioparaeldiagnsticodefinitivo),yotrossignos
neurolgicos,comolaparlisisdelosnervioscraneanos,laataxia,lahemiparesia,lamielopataolaneuritisptica.
ElanlisisdelLCRmuestratpicamenteunapleocitosisleve(<50linfocitos/mm3),perolasbandasoligoclonalesenelLCRson
pocofrecuentes(<7%detodosloscasos).LasIRMdelcerebromuestranmltiplesanomalasdegrantamao(>2cm)enla
formacindeimgenesFLAIRdelaT2ponderadaquepuedenestarpresentesenlasustanciablancasupratentorial,los
gangliosbasales,eltroncocerebral,elcerebeloylamdulaespinal,conosinrefuerzodecontraste.Nohaybiomarcadores
especficosdelaencefalomielitisagudadiseminadasehancriteriosparalosnios.

Criteriosdediagnsticoparalaencefalomielitisagudadifusa
Eldiagnsticoseestablececuandosecumplenlos5criteriossiguientes:
1UnprimereventoclnicomultifocaldelSNCdepresuntacausadesmielinizanteinflamatoria
2Encefalopataquenopuedeserexplicadaporlafiebre
3IRMdelcerebroanormal:
Lesionesdifusas,maldelimitadas,grandes(>12cm)quecomprometensobretodoalasustanciablancacerebral
LesionesenlasustanciablancahipointensasenT1(casosraros)
Posiblesalteracionesenlaprofundidaddelasustanciagris(porej.,tlamoogangliosbasales)
4NohaysignosclnicosoenlasIRMnuevosdespusde3mesesdeiniciadoslossntomas
5Exclusinrazonabledecausasalternativas
Deacuerdoconestoscriterios,unodelosrequisitosparaconfirmarlaencefalomielitisagudadiseminadaeslafaltadenuevos
hallazgosclnicosyenlasIRMdespusde3mesesdeiniciadoslossntomas.Exceptoparaestecriterio(quenopuedeser
inicialmentepredicho),losautoresconsideranqueelrestodeloscriteriossonlosuficientementefirmescomoparaestablecer
quelospacientesquecumplenconellostienenunaencefalomielitisagudadiseminadaprobableysepuedeiniciarla
inmunoterapia.
Existeevidenciadequelosanticuerposcontralaglucoprotenaoligodendrocitadelamielina(MOG)puedenproducirse
transitoriamenteencasiel50%delosniosconencefalomielitisagudadiseminada.Enlaactualidad,lainclusindelos
anticuerposMOGenloscriteriosdiagnsticosparalaencefalomielitisagudadiseminadanoseconsideranpor2razones:los
anticuerpospuedenestarpresentesenlostrastornosconencefalopatadesmielinizanteperonotienenlascaractersticasdela
enfermedadenlasIRMo,loscentrosasistencialesdondeseatiendenlosenlospacientescontrastornosdesmielinizantessin
encefalopatanotienenlaposibilidaddehacerlaspruebasdeanticuerpos.
ElsndromedeSusacesundiagnsticodiferencialraroperoimportanteenlospacientesquecumplenconloscriteriospara
unaEAposibleytienensignosdedesmielinizacinenlasIRM.Elsndromeseconsideraunavasculopataautoinmuneque
provocatrombosisdelospequeosvasosen3niveles:cerebro,retinauodointerno.Enunarevisinde304casosdel
sndromedeSusac,230(76%)pacientespresentabanencefalopata,perolaparticipacinsimultneadelos3nivelesal
comienzodelaenfermedadocurrisoloen31delos247(13%)pacientes.
Eldiagnsticosebasaenlapresenciadeoclusionesenlasramasdelaarteriadelaretinaenlaretiinofluoresceinografa,yen
loshallazgosdelasIRMqueincluyenlesionesenboladenievecomoagujerosenlapartecentraldelcuerpocallosoyotras
anomalasperiventricularesdelamateriablancaenlaformacindelasimgenesFLAIRdeT2.EstoshallazgosenlasIRMson
diferentesdelosqueseobservanenlaencefalomielitisagudadiseminada,yenelcontextodelaencefalopatasonmuy
sugestivosdelsndromedeSusac.
EncefalitisporanticuerposcontraelreceptorNMDA
LaencefalitisporantireceptorNMDAsueleserreconocidaporsusmanifestacionesclnicasyseasociaconanticuerposIgG
contralasubunidadGluN1delreceptorNMDAenelLCR.Estosanticuerpossonmuyespecficosysupatogenicidadhasido
demostradaenneuronascultivadasenmodelosinvivo.Enunestudiodeobservacinmulticntricode577pacientesse
comprobquelaenfermedadafectabasobretodoalosindividuosjvenes<45aos(549[95%]<45aosy211[37%]<18
aos),conunpredominiodelsexofemeninode4:1.
Estepredominiodelsexofemeninofuemenosevidenteenlosnios<12aosylosadultos>45aos.Lafrecuenciadeuntumor
subyacentevariconlaedadyelsexo,oscilandoentre05%enlosnios<12aos(deambossexos)hasta58%enlas
mujeres>18aos(porlogeneralconteratomadeovario).Losadultos>45aostienenmenorfrecuenciadetumores(23%)y
generalmentesoncarcinomasynoteratomas.Losadolescentesylosadultossuelenpresentarconductasanormales(psicosis,
delirios,alucinaciones,agitacin,agresinocatatona)conirritabilidadeinsomnio,seguidosporladisfuncindelhabla,
disquinesias,dficitsdememoria,inestabilidadautonmicaydisminucindelniveldeconciencia.
Lasconvulsionespuedentenerlugarencualquiermomentodurantelaevolucindelaenfermedad,peroenlosvaronestienden
aocurrirmstempranamente.Enelestudiodeobservacindecohorteantesmencionado,losniospequeos,comparados
conlosadolescentesyadultos,tuvieronmayorfrecuenciadeconvulsiones.
Independientementedelaedadylapresentacindelpaciente,elcuadroclnicoalas34semanasdespusdeliniciodelos
sntomasfuesimilarenlamayoradeloscasos.Haciaelfinaldelprimermes,498(87%)delos571pacientestenan4delos
siguientessntomas,(demayoramenorfrecuencia):comportamientoycognicinanormalesdficitdememoriatrastornosdel
hablaconvulsionesmovimientosanormales(disquinesiasorofaciales,delasextremidadesotroncales)prdidadela
concienciaodisfuncinautonmicahipoventilacincentralyataxiacerebelosaohemiparesia.
Solo6pacientes(1%)tuvieronunasolaclasedesntomas.Sobrelabasedeestosdatos,ymientrasseesperaelresultadode
losanticuerposIgGantiGluN1,losautoresconsideranqueeldiagnsticoestconfirmadosisecompruebaqueelpacientecon Page 4 / 12

Solo6pacientes(1%)tuvieronunasolaclasedesntomas.Sobrelabasedeestosdatos,ymientrasseesperaelresultadode
losanticuerposIgGantiGluN1,losautoresconsideranqueeldiagnsticoestconfirmadosisecompruebaqueelpacientecon
unaencefalopatarpidamenteprogresivasufreunaencefalitisantireceptorNMDAprobable,siemprequesatisfagaloscriterios
quesemuestranenelsiguientepanel.

CriteriosdiagnsticosdeencefalitisporantireceptorNMDA
EncefalitisantireceptorNMDAprobable*
Eldiagnsticopuederealizarsecuandosecumplen3delossiguientescriterios:
1Iniciorpido(menosde3meses)dealmenos4delos6gruposdesntomasprincipalessiguientes:
Comportamientoanormal(psiquitrico)odisfuncincognitiva
Disfuncindelhabla(hablaapresurada,reduccinverbal,mutismo)
Convulsiones
Trastornodelmovimiento,disquinesias,origidez/posturasanormales
Disminucindelniveldeconciencia
Disfuncinautonmicaohipoventilacincentral
2Porlomenos1delossiguientesresultadosdelosestudiosdelaboratorio:
EEGanormal(actividadlentadifusafocalodesorganizada,actividadepilpticaosignoscepillodeltaextreme)
LCRconpleocitosisobandasoligoclonales
3Exclusinrazonabledeotrostrastornos
Eldiagnsticotambinpuedehacerseenpresenciade3delosgruposdesntomasanterioresacompaadosporun
teratomasistmico
EncefalitisporantireceptordeNMDAdefinida*
Eldiagnsticopuederealizarseenpresenciade1delos6gruposprincipalesdesntomasyanticuerposantiGluN1,despusdelaexclusin
razonabledeotrostrastornos
*Lospacientesconantecedentesdeencefalitisporelvirusherpessimplexenlassemanasanteriorespodrantenerunarecadadesntomas
neurolgicosmediadosporlainmunidad(encefalitispostvirusherpessimplex).
LadeterminacindeanticuerposdebeincluirpruebasdeLCR.Sisolopuedenhacerseanlisisensuero,debenincluirsepruebasparaprocesos
inflamatoriosenelLCR(porej.,inmunohistoqumicadetejidosoneuronasvivas,ademsdepruebasenclulas).

Eldficitdememoriaescomnperofueexcluidoporlosautorescomocriterioporquedificultasuevaluacinenlospacientes
conpsicosisoagitacin,oenlosniospequeos.Lahemiparesiaylaataxiacerebelosanoestnincluidasporqueestos
sntomassonmenosfrecuentesysiocurrenafectanpredominantementealosniosjuntoconotrossntomas.Enlospacientes
quecumplenconestoscriteriosdebeiniciarselainmunoterapiaylabsquedadeunaneoplasia(deacurdoalsexoylaedad).
Enunanlisisprospectivodedatosdeunestudiodeobservacindeunacohorte,425(80%)de532pacientesconencefalitis
porantireceptorNMDAcumplanconesoscriteriosdentrodelprimermesdeiniciadoslossntomas,incluyendo254(74%)de
342sinteratomay171(90%)de189conteratoma.Lospacientesconsntomasparcialesquepodranperdersesiguiendoestos
criteriosinicialessernidentificadosmedianteunaelanlisisdelosanticuerpos.
LosanticuerpostambindebenbuscarseenelanlisisdelLCR.Elriesgodediagnsticosnegativosopositivosfalsosexistesi
solamenteseutilizaelsuero.Losresultadosdeotros3estudioshanmostradoquelosanlisisenelsuerosonmenos
consistentesomuestrananticuerposenlospacientessinencefalitisporantireceptorNMDAocontrastornosmediadosporla
inmunidad.
EnlospacientesconsntomasderecadadespusdeunaencefalitisporherpessimpleesobligatoriohacerelanlisisdelLCR
paradetectaranticuerposantireceptorNMDA.Esaformaderecadadelaencefalitisporherpessimpleesuntrastorno
autoinmunequeavecesnosedistinguedelsndromecompletodelaencefalitisporantireceptorNMDAyafectaal20%delos
pacientesconencefalitisporherpessimplex,ysemanifiestaconcoreoatetosisdeaparicinreciente(sobretodoennios)o
sntomaspsiquitricos(principalmenteenadultosyadolescentes)enunassemanaso,yenrarasocasiones,mesesdespus
delainfeccinviral.AdemsdelosanticuerposantireceptorNMDAalgunospacientesdesarrollananticuerposcontraelreceptor
GABAoelreceptor2deladopamina.
EncefalitisdeltroncocerebraldeBickerstaff
Estaencefalitissecaracterizaporsupresentacinsubagudaenmenosde4semanas,conalteracinprogresivadela
concienciajuntoconataxiabilateralprincipalmentesimtricay,oftalmoparesia.Elsndromesueleestarprecedidoporuncuadro
infeccioso,ysigueuncursomonofsicoconbuenaevolucin.
Porotraparte,amenudolospacientesdesarrollananomalaspupilares,parlisisfacialbilateral,signodeBabinskiyparlisis
bulbar.Puedeocurrirdebilidadgeneralizadadelasextremidades,quesesuperponeconlascaractersticasdelLCRdel
sndromedeGuillainBarr.Haypleocitosisenel45%delospacientes.Engeneral,laIRMcerebralesnormalperoel23%de
lospacientespresentaanormalidadesdeltroncocerebralenlasimgenesFLAIRdelaT2ponderada.
LamayorpartedeloscriteriospropuestosparalaencefalitisdeBickerstaffincluyenlatradaestadomentalanormal,
oftalmoplejaexternabilateralyataxia.LosanticuerposIgGantiGQ1bsonmuyespecficosdeestetrastornoydelsndrome
MillerFisherrelacionado,loquehacequealgunosmdicoslosagrupenbajoeltrminosndromedelanticuerpoGQ1b.
Losautoresconcuerdanconloscriteriospropuestosenelao2014,quenoespecificanlanecesidaddeladeteccindelos
anticuerposGQ1bparaestablecereldiagnsticodefinitivodeencefalitisdeltroncocerebraldeBickerstaffdebidoaquehastaen
un32%delospacienteslamedicindeestosanticuerposesindetectable.Sinembargo,permiteconfirmareldiagnsticoen
pacientesconsndromesincompletososntomasatpicos,ocuandolaalteracindelestadomentalimpidelaevaluacindela
ataxia.
LacomplejidadocasionaldeldiagnsticodiferencialseveejemplificadaeneltercercasodelinformeoriginaldeBickerstaffy

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pacientesconsndromesincompletososntomasatpicos,ocuandolaalteracindelestadomentalimpidelaevaluacindela
ataxia.
LacomplejidadocasionaldeldiagnsticodiferencialseveejemplificadaeneltercercasodelinformeoriginaldeBickerstaffy
Cloake,enelqueesprobablequelamedicindelosanticuerposGQ1byantireceptorNMDA(nodisponiblesenesapoca)
habraaclaradoeldiagnstico,yaquesetratabadeunamujerde24aosqueestabainternadaparasometerseauna
quistectomaovricaypresentabasntomasdeltroncocerebral,convulsiones,hipertermia,psicosisyepisodiosdeexcitacin
manacaalternandoconcatatoniade2mesesdeduracin.
LostrastornosquedebenserconsideradosparaeldiagnsticodiferencialdelaencefalitisdeBickerstaffsonlaromboencefalitis
porListeria,laencefalitisEV71infantil,laencefalitisdeltroncocerebralparaneoplsicayposinfecciosa,lainflamacinlinfoctica
crnicaconrespuestaperivascularpontinasensiblealosesteroides(CLIPPERS),laneurosarcoidosisyellinfomaprimariodel
SNC.

CriteriosdiagnsticosparalaencefalitisdeltroncocerebraldeBickerstaff
EncefalitisdeBickerstaffprobable
Eldiagnsticopuederealizarsecuandosecumplenlossiguientescriterios
1Iniciosubagudo(progresinsubagudademenosde4semanas)detodoslossntomassiguientes:
Disminucindelniveldeconciencia
Oftalmoplejaexternabilateral
Ataxia
2Exclusinrazonabledecausasalternativas
EncefalitisdedeltroncocerebraldeBickerstaffdefinida
EldiagnsticopuederealizarseenpresenciadeanticuerposantiGQ1binclusosilaoftalmoplejabilateralexternaesincompleta,laataxianopuede
serevaluadao,silarecuperacinhaocurridodentrodelas12semanasdespusdelinicio

Determinacindeanticuerpos:consideracionesclnicasyadvertencias
LadeteccindeautoanticuerposespecficosestableceeldiagnsticodefinitivodeEA,identificalossubtiposinmunolgicosdela
encefalitislmbicayayudaaldiagnsticodiferencialdeloscasosclnicosatpicos.Porlotanto,losautoresmanifiestanquela
medicindelosanticuerposesunpasocrucialparaeldiagnsticodefinitivodemuchostiposdeEAylosmdicosdebenser
conscientesdelaspotencialesdificultadesparainterpretarlosresultados.
VariosconceptosqueseaplicanparalosanticuerposonconeuronalesclsicosoGADnosonaplicablesalosanticuerposanti
protenasdelasuperficiecelularneuronal.LosanticuerposonconeuronalesyGADestndirigidosalasprotenasintracelularesy
debidoaqueestnpresentesenelsueroyelLCR,yaquesuseptopessonlineales,sondetectablesconmuchastcnicas,
entreellasELISA,inmunotransferenciaeinmunohistoqumica.
Porelcontrario,losanticuerposcontralasprotenasdelasuperficiecelularneuronaltienenpropiedadesdiferentesquehayque
tenerencuentaparaunamejorcomprensindelaspruebasmsapropiadasparasuusoeinterpretacindesusresultados.A
continuacin,sediscutenestascuestionesyalgunasadvertenciasmsgeneralesaplicablesaladeteccindelos
autoanticuerpos.
Antgenosconformacionales
Lamayoradelosanticuerposcontralasprotenasdelasuperficiecelularneuronalreconocenloseptopesdianasolamentesi
seexpresanensuconformacinnativa.Lastcnicasquecumplenconesterequisitosonensayosbasadosenclulas
(utilizadosporlamayoradeloslaboratoriosclnicos),lainmunohistoqumicadeseccionesdecerebroadaptadaalasprotenas
demembrana(disponibleenelcomercioavecesseusacomounapruebaconfirmatoria)ylainmunocitoqumicadeloscultivos
delasneuronasdelhipocampoderoedoresvivos(soloutilizadaenlaboratoriosdeinvestigacin).
Precisinmolecular
Losantgenosdianadelosautoanticuerpospuedenestarcompuestosporvariassubunidades.Losanticuerposcontracadauna
delassubunidadespuedentenerdiferentesignificadoclnicayconsecuencias.Porejemplo,elreceptorNMDAesun
heterotetrmerocompuestopor2subunidadesGluN1y2subunidadesGluN2/3.LadeteccindeanticuerposIgGcontrala
subunidadGluN1esunsignodeencefalitisporantireceptorNMDA.Porelcontrario,muchosanticuerposcontraloseptopes
linealesdeGluN2oGluR2hansidoidentificadosenmuchostrastornosdiferentesysusignificadoclnicoesincierto.
Laprecisinmolecularesimportanteparalosanticuerposdelcomplejodecanalesdepotasiovoltajedependiente(VGKC).Esta
denominacinfueadoptadaporalgunosinvestigadoresdespusdehabersedemostradqueelantgenodiananoeraelmismo
VGKCsinolasprotenasLGI1ylaprotenasmil2asociadaalacontactina(CASPR2),formandouncomplejoconelVGKC.Los
anticuerposcontraLGI1yCASPR2tienenasociacionesconelsndromebiendefinidas.Porelcontrario,losestudiosde
radioinmunoensayohandemostradoquelosanticuerposcontraelcomplejoVGKCquenosedirigencontraLGI1oCASPR2no
sonsndromesespecficosynopuedenserutilizadoscomopruebadeunapatognesisinmunomediada.
Clasesdeinmunoglobulina
LosanticuerposasociadosalaEAsonanticuerposIgG.LadeteccindelosanticuerposIgAoIgMcontracualquieradelos
antgenosintracelularesnotieneunsignificadoclaro.Porejemplo,mientrasquelosanticuerposIgGcontralasubunidadGluN1
delreceptorNMDAsonespecficosdelaencefalitisporantireceptorNMDA,losanticuerposIgMoIgAhansidoreportadosenel
suerodel10%delospacientescontrastornosdiferentesyenunaproporcindepersonassanassimilar.
Estudiosenellquidocefalorraqudeo
ElanlisisdelLCRrepresentaunpapelimportanteentodosloscriteriosdiagnsticosparalaencefalitis,incluyendolaencefalitis
infecciosa,ytieneunpapelsimilarenladeteccindelosautoanticuerposenloscasossospechososdeEA.
LadeteccindeanticuerposenelLCResimportantepor4razones:
1)lamayoradelospacientesconEAtieneanticuerposenelLCRylosanticuerposimportantessolopuedenhallarseenel
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LCRporej.,hastael14%delospacientesconencefalitisantireceptorNMDAtieneanticuerposenelLCRperonoenelsuero.

LadeteccindeanticuerposenelLCResimportantepor4razones:
1)lamayoradelospacientesconEAtieneanticuerposenelLCRylosanticuerposimportantessolopuedenhallarseenel
LCRporej.,hastael14%delospacientesconencefalitisantireceptorNMDAtieneanticuerposenelLCRperonoenelsuero.
2)elgrupodeanticuerposenelLCRyelsueropuedeserdiferenteenelmismopaciente(porej.,antireceptorNMDAenelLCR
yelsueroyantireceptorGABAAsolamenteenelsuero),yenestecontexto,losdiferentesanticuerposenelLCRgeneralmente
determinanelcuadroclnico.
3)paraalgunostrastornoscomolaencefalitisporantireceptorNMDA,laconcentracindeanticuerposenelLCRse
correlacionamejorconelcursoclnicoqueconlasconcentracionesdelanticuerpoenelsuero.
4)lapruebadeanticuerposneuronalesenelsueroylosensayosrealizadosenlasclulaspodrandarlugararesultados
positivosfalsosonegativosfalsosesteproblemararavezocurreconelanlisisdelLCR.AntelasospechadeEA,sobrela
basedeestosdatosymientrasseesperanlosresultadosdelosestudiosdeotrosautoanticuerpos,losautoresrecomiendan
incluirelanlisisdeanticuerpostantoenelLCRcomoenelsuero.
Estosconceptosinfluyenenelmanejodelpaciente.Elenfoquedehacerelanlisisdeanticuerposprimeroenelsueroyrecin
siesnegativodespusenelLCRpodraretrasareldiagnstico.SilapruebaenelsueroespositivaperoesnegativaenelLCR,
osielcuadroclniconosecorrespondeconelanticuerpoidentificado,sedebeconsiderarlaposibilidaddehaberobtenidoun
resultadodelaboratorionorelacionadoconelsndromeo,unresultadopositivofalso.
Enestoscasos,sedebecontactarconellaboratorioparavolverahacerelanlisisdelasmuestrasoparahacerotraspruebas
confirmatorias(porej.,elinmunohistoqumicacerebralo,cultivodeneuronas).Finalmente,lasdecisionesteraputicasdurante
laevolucindelaenfermedaddebenbasarsemsenlaevaluacinclnicaqueenelttulodelosanticuerpos.Sibienlosttulos
podrancorrelacionarseconlaclnica,estacorrelacinnoesperfectayamenudolosanticuerposcontinandetectndose
despusdelarecuperacinclnica.
AnticuerposenlostrastornosdesmielinizantesquesesuperponenalaencefalitisporantireceptorNMDA
Cercadel4%delospacientesconencefalitisporantireceptordeNMDAdesarrolla3sndromesdiferentesquepuedenocurrir
porseparadoosimultneamente.Cadasndromeserelacionaconunmecanismopatognicodistinto,comolaencefalitispor
antireceptorNMDAjuntoconlossndromesrelacionadosconMOGolaacuaporina4(AQP4).
Enlaprctica,losmdicosdebentenerencuentaqueuntrastornodesmielinizantepuedepresentarsecomouncuadrodeEAy
quelossndromespuedensuperponerse.Lospacientesconuntrastornodesmielinizanteycaractersticasatpicasdeltrastorno
(porej.,disquinesiasomanifestacionespsiquitricasprominentes),olospacientesconencefalitisporantireceptorNMDAcon
caractersticasatpicas(porej.,neuritispticaodesmielinizacinenlaIRM)debenserestudiadosexhaustivamentepara
detectartrastornoscoexistentes,enlugardeconsiderarquesetratadeunaenfermedadquehaseguidouncursoexpansivo.
EstassituacionesclnicasimplicanlanecesidaddepruebasdeAQP4yanticuerposMOGenelsuero(porquelaproduccin
intratecaldeestosanticuerposesrara),ysisesospechaencefalitisporantireceptorNMDA,sedebehacerelanlisisenelLCR
yelsuero.
AnticuerposGADenlaencefalitislmbicayotrossndromes
LosanticuerpossricoscontraGADintracelularpuedenaparecerenttulosbajosenel1%delaspersonassanasyenel80%
delaspersonascondiabetesmellitustipo1.SololosanticuerposGADconttuloelevadosseasociancontrastornos
autoinmunescomolaencefalitislmbicayotrossndromes.Ladefinicindettuloelevadodependedelatcnicautilizada,pero
lossntomasneurolgicosgeneralmenteocurrenconttulosqueson1001.000vecesmayoresquelosobservadosenlas
personascondiabetes.Alexaminaraunpacienteconencefalitislmbica,losmdicosdebenconsiderarque,aunqueraros,los
ttuloselevadosdeanticuerposGADenelsueropodransugerirlapresenciadediabetesodeotrostrastornosendocrinos.En
estecontexto,laproduccinintratecalespecficadeanticuerposGADodebandasoligoclonalesenelLRCapoyanuna
asociacinconelsndromeneurolgico.
Abordajedelospacientessinsndromesoautoanticuerposreconocibles
DespusdeexcluirtodoslossndromesbiencaracterizadosdeEA(conosinautoanticuerpos)yotrossndromesacompaados
porautoanticuerposdefinidos,quedaungrupodepacientesqueseguirteniendoeldiagnsticodeEAposible.Enlospacientes
deestegruposepuedehacereldiagnsticopresuntivodeEAprobablesicumplenloscriteriosparalaencefalopatade
HashimotooloscriteriosparaeldiagnsticodeEAprobablesinautoanticuerpos
LadefinicindelaencefalopatadeHashimotoseharelacionadoconunabuenarespuestaalosesteroides,yenconsecuencia,
seconsideraqueeltrastornoestmediadoporlainmunidadapesardedesconocersufisiopatologaylaausenciaderespuesta
alaprednisonaenelpacientedelinformeoriginal.Estetrastornoafectaprincipalmentealasmujeresdetodaslasedades,
desdelaprimeraalaoctavadcadadelavida.Enlamayoradeloscasos(54de80pacientesenunarevisindecasos
notificados)existenenfermedadestiroideasmanifiestasosubclnicas,porlogeneralhipotiroidismo.
Pordefinicin,lospacientesdesarrollanunaencefalopataquepuedeestarasociadaaconvulsiones(56de85pacientes
examinados),mioclonas,(32pacientes),alucinaciones(31pacientes)yepisodiossmilaccidentecerebrovascular(23
pacientes)conLCRnormaloinespecficoyanormalidadesenlaIRMcerebral.Lamayoradelospacientesinformados(66de
69pacientestratadosconcorticosteroides.conosinlevotiroxina)mejoraronsinembargo,esteresultadoeselesperadosise
consideraladefinicindeltrastorno,alcualselecambisudenominacinen2006porladeencefalopatasensiblealos
esteroidescontiroiditisautoinmune.
Lospacientesquetienenunaencefalopatainespecficaconenfermedadtiroideamanifiestaosubclnica,otienenanticuerpos
antitiroideosynosehallaunaexplicacinmejorparalossntomaspuedensersometidosaunapruebadeesteroides.
Sinembargo,losanticuerpostiroideosnosonespecficosdelaencefalopatadeHashimotoporqueestnpresenteshastaenel
13%delosindividuossanos(27%enlasmujeresderazablanca>60aos)yenlospacientesconotrostrastornosporEA.Del
mismomodo,losanticuerposenolasahansidoidentificadoshastaenel68%delospacientesconencefalopatade
Hashimoto,peronosepuedenutilizarcomounbiomarcadordelaenfermedadyaquehansidodetectadosenlaspersonas
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sanasyenpacientesconotrostrastornosinmunolgicos.

13%delosindividuossanos(27%enlasmujeresderazablanca>60aos)yenlospacientesconotrostrastornosporEA.Del
mismomodo,losanticuerposenolasahansidoidentificadoshastaenel68%delospacientesconencefalopatade
Hashimoto,peronosepuedenutilizarcomounbiomarcadordelaenfermedadyaquehansidodetectadosenlaspersonas
sanasyenpacientesconotrostrastornosinmunolgicos.
LosautoresproponeneltrminoencefalopatadeHashimotosolocuandolaevaluacinclnicarigurosayelanlisiscompleto
delosanticuerposneuronalesbiencaracterizadosexcluyenotrascausaspotencialesdeencefalopata.Debidoaquenose
conocebienelmecanismopatognicosubyacente,eldiagnsticodeencefalopatadeHashimotodeberaserconsideradocomo
unaEAprobable.

CriteriosparaeldiagnsticodelaencefalopatadeHashimoto
Eldiagnsticopuederealizarsecuandosecumplenlos6criteriossiguientes:
1Encefalopataconconvulsiones,alucinaciones,mioclonasoepisodiostipoictus
2Enfermedadtiroideamanifiesta,subclnicaoleve(engeneralhipotiroidismo)
3IRMcerebralnormaloconanomalasinespecficas
4Presenciadeanticuerposantitiroideosenelsuero(anticuerposantiperoxidasatiroidea,antitiroglobulina)*
5Ausenciadeanticuerposneuronalesbiencaracterizados
OtrossndromesmaldefinidossinanticuerpospuedenserconsideradoscomounaEAprobablesiemprequesatisfaganlos
criteriosparalasencefalopatscomunessinautoanticuerpos.Alconsiderarestoscriterios,debetenerseencuentaque:
1)laausenciadepleocitosisnodescartalaEA(porej.,el59%delospacientesconencefalitisporanticuerposantiLGI1notiene
pleocitosisenelLCR),lanormalidaddelosestudiosderutinadelLCRnoimplicaquenohayasntesisintratecaldeIgGoqueno
hayaanticuerposenelLCR,ydehecho,casitodoslostrastornosdelasEAasociadasaanticuerposseacompaande
anticuerposdetectablesenelLCR.
2)laEApuedeocurrirconhallazgosnormalesoatpicosenlaIRM
3)sobretodoenlosnioshayvariostrastornosgenticosyenfermedadesmitocondrialesoleucodistrofiasquepueden
presentaranomalasenlaIRMyelLCR(porej.,daocerebralsimtrico,pleocitosis)similaresaloshalladosenlaEA,ytambin
puedenresponderalosesteroides.
ParalospacientesquecumplenloscriteriosparalaEAprobableperonotienenbiencaracterizadoslosautoanticuerposes
importantesolicitarelestudioenelLCRyelsueroenlaboratoriosdereferencia,paradetectaranticuerposnuevos.Ladeteccin
deanticuerposenelLCRcontralasuperficiecelulardelasneuronas(inclusocuandoelantgenoesdesconocido)apoya
firmementeeldiagnsticodeEAelsignificadoclnicodeladeteccindeanticuerpossolamenteenelsueroesmenosclaro(por
ej.,losanticuerposantireceptorGABAAenelsueroseasocianaunaampliavariedaddesntomas,algunosdeclaraimportancia
clnica.Nosepuedeexagerarlaimportanciadeestosestudiosysuperaelsignificadoclnicodelosinfiltradosinflamatoriosenla
biopsiacerebralloquesugiereunprocesoinflamatorioperonopuedeserusadoparaestablecerlacausaautoinmune.
ParalospacientesquenosatisfacenloscriteriosparalaEAprobableynotienenautoanticuerpos(biencaracterizadosocontra
antgenosdesconocidosdelasuperficiecelularneuronal),onosatisfacenloscriteriosdecualquieradelasenfermedadesy
sndromesmencionadosantes,laprobabilidaddeunacausaautoinmuneesmenorydebenconsiderarseotrosdiagnsticos
alternativos.
HayvariostrastornosautoinmunesdelSNC(angetisprimariadelSNC,encefalitisdeRasmussen,sndromedeMorvan)yotras
enfermedadesdecausadesconocida(porej.,elsndromedeepilepsiarelacionadaconlainfeccin)queamenudoson
consideradoseneldiagnsticodiferencialdelaEA.

Criteriosparaeldiagnsticodeencefalitisautoinmuneprobablesinautoanticuerpos
Eldiagnsticopuederealizarsecuandosecumplen4delossiguientescriterios
1Progresinrpida(<3meses)deldficitdelamemoriadetrabajo(prdidadelamemoriaacortoplazo),estado
mentalalterado,osntomaspsiquitricos
2ExclusindelossndromesdeEAdefinida(porej.,encefalitislmbicatpica,encefalitisdeltroncocerebralde
Bickerstaff,encefalomielitisagudadiseminada)
3AusenciadeautoanticuerposbiencaracterizadosenelsueroyelLCR,yalmenos2delossiguientescriterios:
AlteracionesenlasIRMsugerentesdeEA*
PleocitosisenobandasoligoclonalesenelLCRounndiceIgGelevado,oambos*
Labiopsiacerebralmuestrainfiltradosinflamatoriosydescartaotrostrastornos(porej.,untumor)
4Exclusinrazonabledecausasalternativas
*AlgunostrastornosmitocondrialesheredadasymetablicospuedenpresentarseconanomalassimtricasoasimtricasenlasIRM.

Implicanciasydireccindelasfuturasinvestigaciones
Losautoresexpresan:hemosdemostradoqueesposiblehacerundiagnsticodiferenciallgicodelaEAutilizandocriterios
basadosenlaclnicaneurolgicaconvencionalyenpruebasdeevaluacindiagnsticaestndar(IRM,EEGyestudiosdel
LCR).Atravsdeesteenfoque,agregan,losnivelesdeevidenciadeEAprobableydefinidapuedenalcanzarseprecozmentey
permitireliniciodeunaterapiarpida,conlaposibilidaddedefinirunajustedeldiagnsticoyeltratamientounavezquese
disponedelosresultadosdelaspruebasdeanticuerpos.
Paramuchosdeestostrastornoslaevidenciaeslimitada.Laindicacindeinmunoterapiaescalonada,queincluyetratamientos
deprimeralnea(esteroidesIgintravenosa,plasmafresiso,ambos),seguidos,sinohayrespuestaclnica,delaterapiade
segundalnea(rituximab,ciclofosfamidauotro)seutilizaamenudoenparalaencefalitisporantireceptorNMDAyotrostiposde
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EA,perocadavezmsseconsideraalrituximabcomounaterapiadeprimeralnea.

Paramuchosdeestostrastornoslaevidenciaeslimitada.Laindicacindeinmunoterapiaescalonada,queincluyetratamientos
deprimeralnea(esteroidesIgintravenosa,plasmafresiso,ambos),seguidos,sinohayrespuestaclnica,delaterapiade
segundalnea(rituximab,ciclofosfamidauotro)seutilizaamenudoenparalaencefalitisporantireceptorNMDAyotrostiposde
EA,perocadavezmsseconsideraalrituximabcomounaterapiadeprimeralnea.
Sinembargo,notodoslossndromesdeEAnecesitanunenfoquesimilar.Porejemplo,lospacientesconencefalitislmbicay
anticuerposLGI1parecenrespondermsrpidoymejoralosesteroidesquelospacientesconencefalitisantireceptorNMDA.
Sinembargo,losresultadosalargoplazoparecensermejoresparaaquellosconemcefalitisantireceptorNMDA.
Reconocemoslanecesidaddefuturasinvestigaciones,dicenlosautores,paramejorareldiagnsticodeEA.LalistadeEA
enlosniosesdiferentedeladelosadultos.Cuantomspequeossonlosniosmsdifcilesreconocerlossndromes
especficosdeEA,loquesugierequelasguasparalaEApeditricadependernmsdelaspruebasdeanticuerposyotros
estudioscomplementariosquelasguasbasadasenelsndromemencionadasenesteTrabajodePosicin.
Porelcontrario,laevaluacinclnicadelaEAenpersonasdeedadavanzada(>65aos)tieneotrogrupodedesafosimpuestos
porlaelevadafrecuenciadeloscambioscerebralesenestegrupocausadosporlostrastornosnomediadosporlainmunidad,
oporlacoexistenciadetrastornosrelacionadosconlaedadquepuedenafectarlamemoriaylacognicin.
Otrasreasparamejorarserndictadasporlaexperienciaclnicaacumulada,elmejoramientodelosdiagnsticosdiferenciales
conlasenfermedadesqueseasemejanalaEAylamayoraccesibilidadalaspruebasdeanticuerposconunarespuestams
rpida,almismotiempoquesedebentenerencuentalasadvertenciasparainterpretaralgunasdeestaspruebas.
*Traduccinyresumenobjetivo:Dra.MartaPapponetti

Fuente.NeuroimmunologyProgram,InstitutdInvestigacionsBiomdiquesAugustPiI4Sunyer,BarcelonaServiceofNeurology,HospitalClinic,Barcelona.Departmentof
Neurology,ErasmusMedicalCenter,Rotterdam,NetherlandsDepartmentofNeurology,UniversityofPennsylvania,Philadelphia,PA,USA.DepartmentofPediatrics,Alberta
ChildrenHospital,Calgary,AB,CanadaEpilepsyCentreBethel,KrankenhausMara,Bielefeld,GermanyDepartmentofPediatrics,McMasterChildrensHospital,McMaster
University,Hamilton,ON,Canada.NeuroimmunologyClinic,NationalInstituteofNeurologicalDisordersandStroke,NationalInstitutesofHealth,Bethesda,MD,USA
NeuroimmunologyGroup,ChildrensHospitalatWestmead,UniversityofSydney,Sydney,NSW,AustraliaDepartmentofNeurology,UniversityofCalifornia,SanFrancisco,
CA,USA.DivisionofPediatricInfectiousDiseases,KaiserPermanente,Australia.MedicalCenterandUniversityofCalifornia,SanFrancisco,CA,USA.FrenchReference
CenteronParaneoplasticNeurologicalSyndrome,HospicesCivilsDeLyon,HpitalNeurologique,InsermU1028,CNRSUMR.
Cita:FrancescGraus,MaartenJTitulaer,RamaniBalu,SusanneBenseler,Cita:ChristianGBien,TaniaCellucci,IreneCortese,RussellCDale,JeffreyMGelfand,Michael
Geschwind,CarolAGlaser,JeromeHonnorat,RomanaHftberger,TakahiroIizuka,SaroshRIrani,EricLancaster,FrankLeypoldt,HaraldPrss,AlexanderRaeGrant,
MarkusReindl,MyrnaRRosenfeld,KevinRostsy,AlbertSaiz,ArunVenkatesan,AngelaVincent,KlausPeterWandinger,PatrickWaters,JosepDalmau.Aclinicalapproach
todiagnosisofautoimmuneencephalitis.Volume15,No.4,p391404,April2016
URL:http://dx.doi.org/10.1016/S14744422(15)004019

Referencias
1.VenkatesanA,TunkelAR,BlochKC,etal,fortheInternationalEncephalitisConsortium.Casedefinitions,diagnosticalgorithms,andprioritiesin
encephalitis:consensusstatementoftheinternationalencephalitisconsortium.ClinInfectDis201357:111428.
2JmorF,EmsleyHC,FischerM,SolomonT,LewthwaiteP.TheincidenceofacuteencephalitissyndromeinWesternindustrialisedandtropicalcountries.
VirolJ20085:13446.
3VoraNM,HolmanRC,MehalJM,SteinerCA,BlantonJ,SejvarJ.BurdenofencephalitisassociatedhospitalizationsintheUnitedStates,19982010.
Neurology201482:44351.
4BallR,HalseyN,BraunMM,etal,fortheVAERSWorkingGroup.Developmentofcasedefinitionsforacuteencephalopathy,encephalitis,andmultiple
sclerosisreportstothevaccine:AdverseEventReportingSystem.JClinEpidemiol200255:81924
5SejvarJJ,KohlKS,BilynskyR,etal,fortheBrightonCollaborationEncephalitisWorkingGroup.Encephalitis,myelitis,andacutedisseminated
encephalomyelitis(ADEM):casedefinitionsandguidelinesforcollection,analysis,andpresentationofimmunizationsafetydata.Vaccine200725:
577192.
6BrittonPN,EastwoodK,PatersonB,etal,fortheAustralasianSocietyofInfectiousDiseases(ASID),theAustralasianCollegeofEmergencyMedicine
(ACEM),theAustralianandNewZealandAssociationofNeurologists(ANZAN),andthePublicHealthAssociationofAustralia(PHAA).Consensus
guidelinesfortheinvestigationandmanagementofencephalitisinadultsandchildreninAustraliaandNewZealand.InternMedJ201545:56376.
7LeypoldtF,ArmangueT,DalmauJ.Autoimmuneencephalopathies.AnnNYAcadSci20151338:94114.
8AlamowitchS,GrausF,UchuyaM,ReneR,BescansaE,DelattreJY.Limbicencephalitisandsmallcelllungcancer.Clinicalandimmunological
features.Brain1997120:92328.
9DalmauJ,GrausF,VillarejoA,etal.ClinicalanalysisofantiMa2associatedencephalitis.Brain2004127:183144.
10MalterMP,HelmstaedterC,UrbachH,VincentA,BienCG.Antibodiestoglutamicaciddecarboxylasedefineaformoflimbicencephalitis.AnnNeurol
201067:47078.
11DalmauJ,LancasterE,MartinezHernandezE,RosenfeldMR,BaliceGordonR.Clinicalexperienceandlaboratoryinvestigationsinpatientswithanti
NMDARencephalitis.LancetNeurol201110:6374.
12LaiM,HughesEG,PengX,etal.AMPAreceptorantibodiesinlimbicencephalitisaltersynapticreceptorlocation.AnnNeurol200965:42434.
13LancasterE,LaiM,PengX,etal.AntibodiestotheGABA(B)receptorinlimbicencephalitiswithseizures:caseseriesandcharacterisationofthe
antigen.LancetNeurol20109:6776.
14PetitPedrolM,ArmangueT,PengX,etal.Encephalitiswithrefractoryseizures,statusepilepticus,andantibodiestotheGABAAreceptor:acase
series,characterisationoftheantigen,andanalysisoftheeffectsofantibodies.LancetNeurol201413:27686.
15LancasterE,MartinezHernandezE,TitulaerMJ,etal.Antibodiestometabotropicglutamatereceptor5intheOpheliasyndrome.Neurology201177:
1698701.
16DaleRC,MerhebV,PillaiS,etal.Antibodiestosurfacedopamine2receptorinautoimmunemovementandpsychiatricdisorders.Brain2012135:
345368.
17LaiM,HuijbersMG,LancasterE,etal.InvestigationofLGI1astheantigeninlimbicencephalitispreviouslyattributedtopotassiumchannels:acase
series.LancetNeurol20109:77685.
18IraniSR,AlexanderS,WatersP,etal.AntibodiestoKv1potassiumchannelcomplexproteinsleucinerich,gliomainactivated1proteinandcontactin
associatedprotein2inlimbicencephalitis,Morvanssyndromeandacquiredneuromyotonia.Brain2010133:273448.
19BoronatA,GelfandJM,GresaArribasN,etal.Encephalitisandantibodiestodipeptidylpeptidaselikeprotein6,asubunitofKv4.2potassium
channels.AnnNeurol201373:12028.
20BrilotF,DaleRC,SelterRC,etal.Antibodiestonativemyelinoligodendrocyteglycoproteininchildrenwithinflamatorydemyelinatingcentralnervous Page 9 / 12

associatedprotein2inlimbicencephalitis,Morvanssyndromeandacquiredneuromyotonia.Brain2010133:273448.
19BoronatA,GelfandJM,GresaArribasN,etal.Encephalitisandantibodiestodipeptidylpeptidaselikeprotein6,asubunitofKv4.2potassium
channels.AnnNeurol201373:12028.
20BrilotF,DaleRC,SelterRC,etal.Antibodiestonativemyelinoligodendrocyteglycoproteininchildrenwithinflamatorydemyelinatingcentralnervous
systemdisease.AnnNeurol200966:83342.
21McKeonA,LennonVA,LotzeT,etal.CNSaquaporin4autoimmunityinchildren.Neurology200871:93100.
22ShahrizailaN,YukiN.BickerstaffbrainstemencephalitisandFishersyndrome:antiGQ1bantibodysyndrome.JNeurolNeurosurgPsychiatry2013
84:57683.
23ArinoH,HoftbergerR,GresaArribasN,etal.Paraneoplasticneurologicalsyndromesandglutamicaciddecarboxylaseantibodies.JAMANeurol2015
72:87481.
24AlexopoulosH,DalakasMC.ImmunologyofstiffpersondyndromeandotherGADassociatedneurologicaldisorders.ExpertRevClinImmunol2013
9:104353.
25CarvajalGonzalezA,LeiteMI,WatersP,etal.GlycinereceptorantibodiesinPERMandrelatedsyndromes:characteristics,clinicalfeaturesand
outcomes.Brain2014137:217892.
26DemarquayG,HonnoratJ.Clinicalpresentationofimmunemediatedcerebellarataxia.RevNeurol(Paris)2011167:40817.
27ZulianiL,GrausF,GiomettoB,BienC,VincentA.Centralnervoussystemneuronalsurfaceantibodyassociatedsyndromes:reviewandguidelinesfor
recognition.JNeurolNeurosurgPsychiatry201283:63845.
28TitulaerMJ,McCrackenL,GabilondoI,etal.TreatmentandprognosticfactorsforlongtermoutcomeinpatientswithantiNMDAreceptorencephalitis:
anobservationalcohortstudy.LancetNeurol201312:15765.
29ByrneS,WalshC,HacohenY,etal.EarliertreatmentofNMDARantibodyencephalitisinchildrenresultsinabetteroutcome.NeurolNeuroimmunol
Neuroinflamm20152:e130.
30AncesBM,VitalianiR,TaylorRA,etal.Treatmentresponsivelimbicencephalitisidentifiedbyneuropilantibodies:MRIandPETcorrelates.Brain2005
128:176477.
31VincentA,BuckleyC,SchottJM,etal.Potassiumchannelantibodyassociatedencephalopathy:apotentiallyimmunotherapyresponsiveformoflimbic
encephalitis.Brain2004127:70112.
32KruppLB,TardieuM,AmatoMP,etal,fortheInternationalPediatricMultipleSclerosisStudyGroup.InternationalPediatricMultipleSclerosisStudy
Groupcriteriaforpediatricmultiplesclerosisandimmunemediatedcentralnervoussystemdemyelinatingdisorders:revisionstothe2007definitions.
MultScler201319:126167.
33SchiessN,PardoCA.Hashimotosencephalopathy.AnnNYAcadSci20081142:25465.
34IraniSR,PettingillP,KleopaKA,etal.Morvansyndrome:clinicalandserologicalobservationsin29cases.AnnNeurol201272:24155.
35BienCG,GranataT,AntozziC,etal.Pathogenesis,diagnosisandtreatmentofRasmussenencephalitis:aEuropeanconsensusstatement.Brain
2005128:45471.
36ArmangueT,PetitPedrolM,DalmauJ.Autoimmuneencephalitisinchildren.JChildNeurol201227:146069.
37PillaiSC,HacohenY,TantsisE,etal.Infectiousandautoantibodyassociatedencephalitis:clinicalfeaturesandlongtermoutcome.Pediatrics2015
135:e97484.
38SchmittSE,PargeonK,FrechetteES,HirschLJ,DalmauJ,FriedmanD.Extremedeltabrush:auniqueEEGpatterninadultswithantiNMDAreceptor
encephalitis.Neurology201279:1094100.
39WeilAA,GlaserCA,AmadZ,ForghaniB.Patientswithsuspectedherpessimplexencephalitis:rethinkinganinitialnegativepolymerasechainreaction
result.ClinInfectDis200234:115457.
40SolomonT,MichaelBD,SmithPE,etal,fortheNationalEncephalitisGuidelinesDevelopmentandStakeholderGroups.Managementofsuspected
viralencephalitisinadultsassociationofBritishNeurologistsandBritishInfectionAssociationNationalGuidelines.JInfect201264:34773.
41TobinWO,LennonVA,KomorowskiL,etal.DPPXpotassiumchannelantibody:frequency,clinicalaccompaniments,andoutcomesin20patients.
Neurology201483:1797803.
42IraniSR,MichellAW,LangB,etal.FaciobrachialdystonicseizuresprecedeLgi1antibodylimbicencephalitis.AnnNeurol201169:892900.
43WakerleyBR,UnciniA,YukiN,fortheGBSClassificationGroup,andtheGBSClassificationGroup.GuillainBarreandMillerFishersyndromesnew
diagnosticclassification.NatRevNeurol201410:53744.
44BaumgartnerA,RauerS,MaderI,MeyerPT.CerebralFDGPETandMRIfindingsinautoimmunelimbicencephalitis:correlationwithautoantibody
types.JNeurol2013260:274453.
45HeineJ,PrussH,BartschT,PlonerCJ,PaulF,FinkeC.ImagingofautoimmuneencephalitisRelevanceforclinicalpracticeandhippocampal
function.Neuroscience2015309:6883.
46GultekinSH,RosenfeldMR,VoltzR,EichenJ,PosnerJB,DalmauJ.Paraneoplasticlimbicencephalitis:neurologicalsymptoms,immunologicalfi
ndingsandtumourassociationin50patients.Brain2000123:148194.
47GrausF,DelattreJY,AntoineJC,etal.Recommendeddiagnosticcriteriaforparaneoplasticneurologicalsyndromes.JNeurolNeurosurgPsychiatry
200475:113540.
48GrausF,SaizA,LaiM,etal.Neuronalsurfaceantigenantibodiesinlimbicencephalitis:clinicalimmunologicassociations.Neurology200871:930
36.
49NajjarS,PearlmanD,ZagzagD,DevinskyO.Spontaneouslyresolvingseronegativeautoimmunelimbicencephalitis.CognBehavNeurol201124:
99105.
50VoltzR,GultekinSH,RosenfeldMR,etal.Aserologicmarkerofparaneoplasticlimbicandbrainstemencephalitisinpatientswithtesticularcancer.N
EnglJMed1999340:178895.
51HoftbergerR,TitulaerMJ,SabaterL,etal.EncephalitisandGABABreceptorantibodies:novelfindingsinanewcaseseriesof20patients.Neurology
201381:150006.
52HoftbergerR,vanSonderenA,LeypoldtF,etal.EncephalitisandAMPAreceptorantibodies:novelfindingsinacaseseriesof22patients.Neurology
201584:240312.
53MalterMP,FrischC,SchoeneBakeJC,etal.OutcomeoflimbicencephalitiswithVGKCcomplexantibodies:relationtoantigenicspecificity.JNeurol
2014261:1695705.
54JariusS,HoffmannL,CloverL,VincentA,VoltzR.CSFfindingsinpatientswithvoltagegatedpotassiumchannelantibodyassociatedlimbic
encephalitis.JNeurolSci2008268:7477.
55AthaudaD,DelamontRS,PabloFernandezED.Highgradegliomamimickingvoltagegatedpotassiumchannelcomplexassociatedantibodylimbic
encephalitis.CaseRepNeurolMed20142014:458790.
56ChevretL,HussonB,NguefackS,NehligA,BouilleretV.Prolongedrefractorystatusepilepticuswithearlyandpersistentrestrictedhippocampal
signalMRIabnormality.JNeurol2008255:11216.
57ChowFC,GlaserCA,SheriffH,etal.Useofclinicalandneuroimagingcharacteristicstodistinguishtemporallobeherpessimplexencephalitisfrom
itsmimics.linInfectDis2015
60:137783.
58SeeleyWW,MartyFM,HolmesTM,etal.Posttransplantacutelimbicencephalitis:clinicalfeaturesandrelationshiptoHHV6.Neurology200769:
15665.
59RenardD,NerrantE,LechicheC.DWIandFLAIRimaginginherpessimplexencephalitis:acomparativeandtopographicalanalysis.JNeurol2015Page 10 / 12

60:137783.
58SeeleyWW,MartyFM,HolmesTM,etal.Posttransplantacutelimbicencephalitis:clinicalfeaturesandrelationshiptoHHV6.Neurology200769:
15665.
59RenardD,NerrantE,LechicheC.DWIandFLAIRimaginginherpessimplexencephalitis:acomparativeandtopographicalanalysis.JNeurol2015
262:210105.
60JefferyOJ,LennonVA,PittockSJ,GregoryJK,BrittonJW,McKeonA.GABABreceptorautoantibodyfrequencyinserviceserologicevaluation.Neurology
201381:88287.
61WingerchukDM.Theclinicalcourseofacutedisseminatedencephalomyelitis.NeurolRes200628:34147.
62WingerchukDM.Postinfectiousencephalomyelitis.CurrNeurolNeurosciRep20033:25664.
63KarussisD,PetrouP.ThespectrumofpostvaccinationinflamatoryCNSdemyelinatingsyndromes.AutoimmunRev201413:21524.
64WingerchukDM,WeinshenkerBG.Acutedisseminatedencephalomyelitis,transversemyelitis,andneuromyelitisoptica.Continuum(MinneapMinn)
201319:94467.
65KesselringJ,MillerDH,RobbSA,etal.Acutedisseminatedencephalomyelitis.MRIfindingsandthedistinctionfrommultiplesclerosis.Brain1990
113:291302.
66BaumannM,SahinK,LechnerC,etal.Clinicalandneuroradiologicaldifferencesofpaediatricacutedisseminatingencephalomyelitiswithand
withoutantibodiestothemyelinoligodendrocyteglycoprotein.JNeurolNeurosurgPsychiatry201586:26572.
67HuppkeP,RostasyK,KarenfortM,etal.Acutedisseminatedencephalomyelitisfollowedbyrecurrentormonophasicopticneuritisinpediatricpatients.
MultScler201319:94146.
68ReindlM,DiPauliF,RostasyK,BergerT.ThespectrumofMOGautoantibodyassociateddemyelinatingdiseases.NatRevNeurol20139:45561.
69KleffnerI,DuningT,LohmannH,etal.AbriefreviewofSusacsyndrome.JNeurolSci2012322:3540.
70DorrJ,KrautwaldS,WildemannB,etal.CharacteristicsofSusacsyndrome:areviewofallreportedcases.NatRevNeurol20139:30716.
71MoscatoEH,PengX,JainA,ParsonsTD,DalmauJ,BaliceGordonRJ.AcutemechanismsunderlyingantibodyeffectsinantiNmethylDaspartate
receptorencephalitis.AnnNeurol201476:10819.
72PlanagumaJ,LeypoldtF,MannaraF,etal.HumanNmethylDaspartatereceptorantibodiesaltermemoryandbehaviourinmice.Brain2015138:
94109.
73DalmauJ,GleichmanAJ,HughesEG,etal.AntiNMDAreceptorencephalitis:caseseriesandanalysisoftheeffectsofantibodies.LancetNeurol
20087:109198.
74ViaccozA,DesestretV,DucrayF,etal.ClinicalspecificitiesofadultmalepatientswithNMDAreceptorantibodiesencephalitis.Neurology201482:
55663.
75GresaArribasN,TitulaerMJ,TorrentsA,etal.AntibodytitresatdiagnosisandduringfollowupofantiNMDAreceptorencephalitis:aretrospective
study.LancetNeurol201413:16777.
76ZandiMS,PatersonRW,EllulMA,etal.ClinicalrelevanceofserumantibodiestoextracellularNmethylDaspartatereceptorepitopes.JNeurol
NeurosurgPsychiatry201586:70813.
77WangR,GuanHZ,RenHT,WangW,HongZ,ZhouD.CSFfindingsinpatientswithantiNmethylDaspartatereceptorencephalitis.Seizure201529:
13742.
78PrussH,FinkeC,HoltjeM,etal.NmethylDaspartatereceptorantibodiesinherpessimplexencephalitis.AnnNeurol201272:90211.
79ArmangueT,LeypoldtF,MalagaI,etal.Herpessimplexvirusencephalitisisatriggerofbrainautoimmunity.AnnNeurol201475:31723.
80HacohenY,DeivaK,PettingillP,etal.NmethylDaspartatereceptorantibodiesinpostherpessimplexvirusencephalitisneurologicalrelapse.Mov
Disord201429:9096.
81ArmangueT,MorisG,CantarinExtremeraV,etal,fortheSpanishProspectiveMulticentricStudyofAutoimmunityinHerpesSimplexEncephalitis.
Autoimmunepostherpessimplexencephalitisofadultsandteenagers.Neurology201585:173643.
82MohammadSS,SinclairK,PillaiS,etal.HerpessimplexencephalitisrelapsewithchoreaisassociatedwithautoantibodiestoNMethylDaspartate
receptorordopamine2receptor.MovDisord201429:11722.
83KogaM,KusunokiS,KaidaK,etal.NationwidesurveyofpatientsinJapanwithBickerstaffbrainstemencephalitis:epidemiologicalandclinical
characteristics.JNeurolNeurosurgPsychiatry201283:121015.
84OdakaM,YukiN,YamadaM,etal.Bickerstaffsbrainstemencephalitis:clinicalfeaturesof62casesandasubgroupassociatedwithGuillainBarre
syndrome.Brain2003126:227990.
85MerwickA,DalmauJ,DelantyN.InsightsintoantibodyassociatedencephalitisBickerstaffs1950spapersrevisited.JNeurolSci2013334:167
68.
86MoragasM,MartinezYelamosS,MajosC,FernandezViladrichP,RubioF,ArbizuT.Rhombencephalitis:aseriesof97patients.Medicine(Baltimore)
201190:25661.
87PittockSJ,DebruyneJ,KreckeKN,etal.Chroniclymphocyticinflammationwithpontineperivascularenhancementresponsivetosteroids
(CLIPPERS).Brain2010133:262634.
88WangSM,LiuCC.Enterovirus71:epidemiology,pathogenesisandmanagement.ExpertRevAntiInfectTher20097:73542.
89GleichmanAJ,SpruceLA,DalmauJ,SeeholzerSH,LynchDR.AntiNMDAreceptorencephalitisantibodybindingisdependentonaminoacididentity
ofasmallregionwithintheGluN1aminoterminaldomain.JNeurosci201232:1108294.
90TakahashiY,MoriH,MishinaM,etal.AutoantibodiesandcellmediatedautoimmunitytoNMDAtypeGluRepsilon2inpatientswithRasmussens
encephalitisandchronicprogressiveepilepsiapartialiscontinua.Epilepsia200546(suppl5):15258.
91HudaS,WongSH,PettingillP,OConnellD,VincentA,SteigerM.An11yearretrospectiveexperienceofantibodiesagainstthevoltagegated
potassiumchannel(VGKC)complexfromatertiaryneurologicalcentre.JNeurol2015262:41824.
92PatersonRW,ZandiMS,ArmstrongR,VincentA,SchottJM.Clinicalrelevanceofpositivevoltagegatedpotassiumchannel(VGKC)complex
antibodies:experiencefromatertiaryreferralcentre.JNeurolNeurosurgPsychiatry201485:62530.
93KleinCJ,LennonVA,AstonPA,etal.InsightsfromLGI1andCASPR2potassiumchannelcomplexautoantibodysubtyping.JAMANeurol201370:
22934.
94DahmL,OttC,SteinerJ,etal.Seroprevalenceofautoantibodiesagainstbrainantigensinhealthanddisease.AnnNeurol201476:8294.
95ArmangueT,SantamariaJ,DalmauJ.Whenaserumtestoverridestheclinicalassessment.Neurology201584:137981.
96TitulaerMJ,HoftbergerR,IizukaT,etal.OverlappingdemyelinatingsyndromesandantiNmethylDaspartatereceptorencephalitis.AnnNeurol2014
75:41128.
97JariusS,PaulF,FranciottaD,etal.Cerebrospinalfluidfindingsinaquaporin4antibodypositiveneuromyelitisoptica:resultsfrom211lumbar
punctures.JNeurolSci2011306:8290.
98MeinckHM,FaberL,MorgenthalerN,etal.Antibodiesagainstglutamicaciddecarboxylase:prevalenceinneurologicaldiseases.JNeurolNeurosurg
Psychiatry200171:10003.
99SaizA,BlancoY,SabaterL,etal.Spectrumofneurologicalsyndromesassociatedwithglutamicaciddecarboxylaseantibodies:diagnosticcluesfor
thisassociation.Brain2008131:255363.
100HollowellJG,StaehlingNW,FlandersWD,etal.SerumTSH,T(4),andthyroidantibodiesintheUnitedStatespopulation(1988to1994):National
HealthandNutritionExaminationSurvey(NHANESIII).JClinEndocrinolMetab200287:48999.
101CastilloP,WoodruffB,CaselliR,etal.Steroidresponsiveencephalopathyassociatedwithautoimmunethyroiditis.ArchNeurol200663:197202.
102TardieuM,DeivaK.Rareinflammatorydiseasesofthewhitematterandmimicsofmultiplesclerosisandrelateddisorders.Neuropediatrics2013 Page 11 / 12

100HollowellJG,StaehlingNW,FlandersWD,etal.SerumTSH,T(4),andthyroidantibodiesintheUnitedStatespopulation(1988to1994):National
HealthandNutritionExaminationSurvey(NHANESIII).JClinEndocrinolMetab200287:48999.
101CastilloP,WoodruffB,CaselliR,etal.Steroidresponsiveencephalopathyassociatedwithautoimmunethyroiditis.ArchNeurol200663:197202.
102TardieuM,DeivaK.Rareinflammatorydiseasesofthewhitematterandmimicsofmultiplesclerosisandrelateddisorders.Neuropediatrics2013
44:30208.
103BrainL,JellinekEH,BallK.Hashimotosdiseaseandencephalopathy.Lancet19662:51214.104ChongJY,RowlandLP,UtigerRD.Hashimoto
encephalopathy:syndromeormyth?ArchNeurol200360:16471.
105YonedaM,FujiiA,ItoA,YokoyamaH,NakagawaH,KuriyamaM.Highprevalenceofserumautoantibodiesagainsttheaminoterminalofalpha
enolaseinHashimotosencephalopathy.JNeuroimmunol2007185:195200.
106ServettazA,GuilpainP,TamasN,KaveriSV,CamoinL,MouthonL.Naturalantiendothelialcellantibodies.AutoimmunRev20087:42630.
107PettingillP,KramerHB,CoeberghJA,etal.AntibodiestoGABAAreceptor1and2subunits:clinicalandserologiccharacterization.Neurology2015
84:123341.
108HajjAliRA,SinghalAB,BenselerS,MolloyE,CalabreseLH.PrimaryangiitisoftheCNS.LancetNeurol201110:56172.
109NabboutR.FIRESandIHHE:delineationofthesyndromes.Epilepsia201354(suppl6):5456

Page 12 / 12

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