FARMACOPATOLOGI

A
Reacciones adversas producidas por
drogas.

Docent
e:
Dr.
Rodrig

Integrantes:
Carranza Chvez Cindy
Selena
Cedeo Cedeo Maylin

1
CAPITULO 7 FARMACOPATOLOGIA

FARMACOPATOLOGIA

Es el captulo de la farmacologa que estudia las reacciones adversas

producidas por los frmacos, su identificacin clnica y los procedimientos
preventivos y teraputicos para evitarlos y/o suprimirlos.

Segn la OMS es reaccin adversa cualquier efecto perjudicial que no fuere

buscado y que aparezca a la dosis empleada habitualmente para el
tratamiento, profilaxis o diagnstico de enfermedades o procesos
fisiolgicos.

CLASIFICACION

I.

Reacciones Selectivas

II.

Por acostumbramiento

III.

Inmunitarias

IV.

Fotoinducibles

V.

Gestacionales

VI.

I.

Neonatales

Reacciones Selectivas

Idiosincrasia
Reacciones atpicas, genticamente determinadas por una singular
dotacin enzimtica del sujeto.
No tiene relacin con la dosis, no requiere sensibilizacin previa y no
exige tiempo de latencia.
Idiosincrasia a la isoniazida sujetos con dficit congnito de
acetiltransferasa

CARRANZA CINDY CEDEO MAYLIN

5TO SEMESTRE A

2
CAPITULO 7 FARMACOPATOLOGIA

Hipertermia maligna suxametomio succinilcolina / anormalidad

receptor ryadone que regula la salida de Ca+ desde RE.

Reacciones secundarias
Reacciones propias a la constitucin del qumica del frmaco que
surgen en consecuencia de su efecto farmacolgico; diurticos
tiazidicos hipopotasemia.
Casi siempre complican el curso normal de un tratamiento.
Varios frmacos = 1 efecto secundario: discrasias sanguneas
arsenicales, mostazas nitrogenadas o cloranfenicol.
1 sustancia: Glucocorticoides diversos efectos secundarios =
osteoporosis, diabetes esteroide, hirsutismo, alteracin de la libido,
etc.

II.

Reacciones por acostumbramiento

A. Acostumbramiento
a. Administracin repetida de una droga sin que exista necesidad fsica o
psquica para ello.
b. Es el caso de un paciente que habindose aliviado la cefalea con
aspirina ms tarde la ingieren para aliviar otros sntomas y hasta el
insomnio.
B. Hbito
a. El acostumbramiento lleva a establecer necesidad psquica por la
droga, con escasa necesidad de aumentar la dosis en forma
progresiva; si deja de administrarse el frmaco el sujeto presenta
ansiedad, desasosiego, irritabilidad. Este tipo de reaccin puede
observarse con el caf.
C. Adiccin
a. Acostumbramiento y habito estado crnico de intoxicacin =
sujeto sigue consumindola droga a pesar de los problemas que
esta prctica le ocasiona pero que le resulta til estado
placentero.

CARRANZA CINDY CEDEO MAYLIN

5TO SEMESTRE A

3
CAPITULO 7 FARMACOPATOLOGIA

b. La adiccin es un trastorno conductal adquirido, con una capacidad

disminuida para controlar la administracin de determinadas
sustancias y que produce cambios perceptibles en el humor, la
cognicin y la conducta.
La adiccin tiene varios componentes:
1. Necesidad compulsiva para administrarse el frmaco.
2. Tolerancia: tendencia a aumentar la dosis en forma progresiva por
que la administracin repetida del frmaco disminuye la intensidad
del efecto deseado de (10 mg de morfina 2 gr diarios)
3. Sndrome de retirada o sndrome de abstinencia: conjunto de signos
y sntomas que se presentan cuando el adicto suspende
abruptamente la droga
4. Efectos nocivos para el sujeto y para la sociedad: para el por el
progresivo deterior psicofsico que van experimentando, para la
sociedad por que durante los estados compulsivos puede cometer
atropellos contra los dems. Producen dependencia a la morfina, los
barbitricos, el alcohol, las benzodiacepinas.

III.

Reacciones inmunitarias

Siendo la gran mayora de frmacos de peso molecular bajo, para provocar

trastornos de hipersensibilidad requieren actuar como haptenos unindose a
macromolculas endgenas; el conjunto trabaja en calidad de antgeno, en
algunos casos inclusive ni si quiera es el frmaco el que se une a la
macromolcula, si no su metabolito o alguna impureza.
Para reconocer una reaccin adversa como inmunitaria cabe que se cumplan
algunos requisitos:

Tiempo de latencia entre la exposicin inicial al frmaco y el advenimiento

de la reaccin.

Transcurrido el tiempo de latencia, la reaccin se produce con dosis aun

mnimas del frmaco.

La reaccin no se parece a ninguno de los efectos farmacolgicos del

frmaco administrado, suele ocurrir: fiebre, urticaria, anafilaxia, enfermedad
del suero, broncoespasmo, shock, angioedema.

CARRANZA CINDY CEDEO MAYLIN

5TO SEMESTRE A

4
CAPITULO 7 FARMACOPATOLOGIA

Cada nueva administracin reproduce la reaccin inmunitaria y desaparece

al suspender la medicacin.

Los frmacos pueden producir los 4 tipos de reacciones inmunitarias de

hipersensibilidad o alergias propuestas por Gell y Coombs:

Tipo I Reaccin anafilctica

Tipo II Reaccin citotxica

Tipo III Reacciones por complejos inmunitarios

Tipo IV Reaccin de hipersensibilidad diferida

Reaccin anafilctica: con frecuencia pone en peligro la vida del paciente, es

inmediata, aguda dramtica; las ms severa es el shock anafilctico (penicilina,
cefalosporinas, estreptomicinas), le siguen el edema angioneurotico, el asma
bronquial, la urticaria, la dermatitis atpica y la rinitis vasomotora.
Entre las acusas ms frecuente de este tipo de reaccin esta la penicilina
Reacciones citotxicas: En este casillero figuran las anemias hemolticas,
trombocitopenias, leucopenias, lupus eritematoso sistmico. Entre los frmacos
responsables estn: PAS, fenacetina, quinina, dipirona, meprobamato,
cotrimozaxol, aminopirina, fenilbutazona y otros.
En este caso, el anticuerpo est representado por las inmunoglobulinas IgG, la
unin con el antgeno o hapteno farmacolgico que se encuentra ligado a la
membrana celular ocurre sea en la sangre o en la superficie de la clula atacada,
y se requiere o no la presencia de complemento. El anticuerpo ocasiona la lisis de
la clula, citotoxicidad por clulas T o fagocitosis por macrfagos.
Algunos frmacos pueden inducir un estado de autoinmunidad; sera el caso de la
anemia hemoltica ocasionada por metildopa; aqu se forman anticuerpos que van
dirigidos contra el antgeno Rh presente en la superficie de los hemates.
Hidralazina, isoniazida y procainamida, causan un sndrome tipo lupus porque
inducen la formacin de anticuerpos contra mieloperoxidasa y ADN.
Reaccin por complejos inmunitarios: Se producen cuando los antgenos
permanecen largo tiempo en la circulacin, se unen a las globulinas IgG e IgM
formando complejos solubles que fijan complemento y se depositan en los vasos o
espacios extracapilares. La activacin del complemento atrae leucocitos que, al

CARRANZA CINDY CEDEO MAYLIN

5TO SEMESTRE A

5
CAPITULO 7 FARMACOPATOLOGIA

desintegrarse, liberan enzimas proteolticas; este proceso que culmina con

formacin de trombos, necrosis y lesin del endotelio capilar.
Un ejemplo de este tipo de reaccin es la enfermedad del suero
reportado como causas: estreptomicina, fenitoina, sulfamidas.

y se han

Reaccin por hipersensibilidad diferida: La dermatitis por contacto,

corresponde a este grupo. Son provocados por frmacos como anestsicos
locales, nitrofuranos, neomicina, corticoesteroides.
El fenmeno ocurre de este modo: los linfocitos T (timodependientes), previamente
sensibilizados, reaccionan con los antgenos y sufren transformacin blstica con
formacin y liberacin de citoquinas que provocan lesin tisular.
La primera exposicin no produce respuesta, pero las exposiciones subsecuentes
activan las clulas de Langerhans que migran a los ndulos linfticos y activan a
las clulas T; estas regresan a la piel y producen la respuesta inmunitaria

Reacciones Inmuno-smiles
Debemos advertir que existen algunas reacciones medicamentosas de tipo
alrgico que no pueden encasillarse en estos grupos y entre ellas tenemos:
Fiebre medicamentosa: Es un sndrome que puede complicar el tratamiento con
una amplia variedad de medicamentos, parece obedecer a una reaccin de
hipersensibilidad, puede aparecer de forma inmediata a la administracin de la
droga y ms raramente entre 7 o 10 das ms tarde. La temperatura se eleva en
forma progresiva en los das sucesivos y puede ser el signo temprano de una
reaccin grave como la dermatitis exfoliativa o discrasia sangunea. Se
diagnosticar este sndrome cuando en el curso del tratamiento con frmacos
asoma fiebre de causa inexplicable que cede rpidamente a la suspensin del
tratamiento.
Se han reportado muchos frmacos causantes de esta afeccin: vacunas,
compuestos antineoplsicos, mmetildopa, administracin
conjunta
de
antidepresores, tricclicos e inhibidores de la MAO.
Una forma grave de fiebre medicamentosa es la hipertermia maligna; se trata de
una forma fulminante caracterizada por fiebre, taquicardia, rigidez muscular,
taquipnea cianosis y acidosis metablica severa. Es producida por la mayora de
anestsicos por inhalacin y los relajantes musculares utilizados en anestesia.
Parece deberse a susceptibilidad gentica como caracterstica dominante
CARRANZA CINDY CEDEO MAYLIN
5TO SEMESTRE A

6
CAPITULO 7 FARMACOPATOLOGIA

autosmica. El tratamiento consiste en la administracin de procana o

procainamida intravenosa; profilcticamente puede administrase dantrolene.
Reacciones anafilactoides: Sin previa sensibilizacin, algunas drogas pueden
liberar histamina desde los mastocitos y es la histamina liberada, la que produce
reacciones secundarias. En animales se observa como el dextran produce edema
del hocico y las extremidades en la primera administracin.

IV.

REACCIONES FOTOINDUCIDAS

Los frmacos pueden actuar como fotosensibilizadores. La accin-espectro de un

fotosensibilizador tiene una determinada longitud de onda y esta, para los
frmacos, oscila entre 200-400 nm. El espectro solar ultravioleta se divide en tres
categoras:
UVA: 320-400 nm, se extiende uniformemente en todo el da.
UVB: 290-320 nm, se recibe especialmente de 11h00 a 13h00, se filtra en los
vidrios de las ventanas, es causa de quemaduras y cncer de piel.
UVC: 220-280, es absorbido por la capa de ozono
Una reaccin fotosensible debe sospecharse cuando la persona que recibe
medicamentos presenta cualquier erupcin que afecte principalmente a regiones
cutneas expuestas a la luz: nuca, dorso de manos, cara, piernas en las mujeres.
Hay dos tipos de reacciones fotoinducidas.
Fototoxicas: La droga acta como un fotocatalizador que acelera y potencia los
efectos nocivos de la luz solar, o bien, la luz convierte a la droga en un producto
txico. Las fenotiazinas que circulan por los vasos de la piel, en contacto con la luz
producen hiperpigmentacion de las reas expuestas.
Fotoalergicas: algunas drogas al absorber la radiacin ultravioleta del sol pueden
actuar como antgenos y producir reacciones de hipersensibilidad tipo IV. La
qumica puede inducir fotodermatitis liquenoide o eczematosa provocada por la
radiacin UVA.

V.

REACCIONES GESTACIONALES

Teratogenicidad: Se trata de lesiones orgnicas producidas en el embrin cuando

el frmaco nocivo se administra a la madre durante el periodo de organognesis,
CARRANZA CINDY CEDEO MAYLIN
5TO SEMESTRE A

7
CAPITULO 7 FARMACOPATOLOGIA

(17-60 das del desarrollo embrionario). No siempre es posible en la especie

humana encontrar una franca relacin de causa a efecto, aunque en los animales
as se procede, ms no es lcito ni prudente extrapolar esos resultados a hombre.
De manera que la teratogenicidad inducida por drogas no siempre tendr la
certeza de haber sido desencadenada por ellas.
Embriotoxicidad: Esta accin es ejercida por las drogas nocivas cuando se
administran en los trimestres segundo y tercero del embarazo; esto es, cuando los
diferentes rganos y aparatos del nuevo ser estn anatmicamente formados pero
queda la posibilidad de interrumpir o alterar su desarrollo. Las drogas
antihistamnicas producen disminucin de peso al nacimiento, la fenitona es
responsable del sndrome hidatonico fetal, el etretinato ocasiona el sndrome
dismrfico acutneo.

VI.

REACCIONES NEONATALES

Toxicidad perinatal: Durante el trabajo de parto la madre puede recibir algunas

sustancias de vida media prolongada o bien, atravesando la placenta se retienen
en el feto, de modo que al nacer, una vez cortado el cordn umbilical, esa
sustancia alcanza concentraciones plasmticas que ocasionan sntomas en el
recin nacido; as, la reserpina produce rinorrea, las sulfas de accin prolongada
dan ictericia.

FARMACOVIGILANCIA
Una vez descubierta o sintetizada una nueva estructura qumica, el farmaclogo,
inicia en los animales el ensayo de sus propiedades farmacolgicas y establece la
DL50 y la DE50
Paso seguido empiezan los ensayos en voluntarios sanos, de inmediato en
pacientes y por fin ensayos clnicos ms amplios precomercializacin dela nueva
droga. La autoridad sanitaria examina los datos sobre propiedades
farmacoclnicas y toxicidad de la sustancia concedindole permiso para ponerla en
el mercado, sin que ello signifique, en modo alguno, garanta total sobre la
efectividad e inocuidad del preparado las cuales se obtienen solo despus de
largos meses de uso y de millones de dosis de aplicacin.
Antes de entrar en la etapa de comercializacin, un frmaco mximo alcanza unos
tres mil ensayos clnicos, esto es, un nmero que poco o nada expresa los
resultados que puede arrojar su uso en poblaciones de millones de usuarios;
CARRANZA CINDY CEDEO MAYLIN
5TO SEMESTRE A

8
CAPITULO 7 FARMACOPATOLOGIA

bastara con sealar esta relacin: si un efecto indeseable ocurre en una de cada
5000 personas y el nmero de ensayos precomercializacin se realiz en 3000
pacientes; tal reaccin pudo no haber asomado. As se explica que el practolol se
denunci como responsable del sndrome oculomucocutaneo luego de ms de un
ao de aplicacin clnica comercial; que la nomifensina produzca anemia aplsica
tras la aplicacin de millones de dosis en diferentes pases del mundo.
Hay algunas tcnicas que pueden utilizarse para la recuperacin de datos sobre
farmacopatologa de las drogas:
Notificacin anecdtica: depende de la capacidad del mdico para encontrar y/o
descubrir la reaccin y comunicarla por medio de revistas o centros
especializados.
Notificacin voluntaria: el medico usa una tarjeta amarilla previamente diseada
con la cual informa a centros nacionales o internacionales sobre las reacciones
adversas detectadas en su actividad profesional
Estudio Caso-Control: se utiliza para confirmar sospechas sobre determinadas
reacciones adversas mediante seguimiento comparativo entre el grupo de
pacientes que present la reaccin adversa al frmaco y otro que no lo present.
Este mtodo permite valorar el riesgo relativo y no el absoluto.
Estadsticas de morbi-mortalidad: para observar el aumento en la incidencia de
sntomas, enfermedad o muerte achacables a determinados frmacos.
Estudio de cohorte: es otro estudio epidemiolgico de tipo observacional que
selecciona a los pacientes en base a la exposicin o no a los medicamentos y
detecta mltiples reacciones adversas, estableciendo tasas de incidencia entre la
poblacin expuesta vs la no expuesta. Este mtodo permite establecer el riesgo
absoluto y relativo.
Metaanlisis: junta los resultados de varios estudios para obtener una sola
conclusin ya sobre las reaccione adversas y sobre la eficacia de los
medicamentos; en cambio los estudios individuales tienen muestras pequeas que
no permiten obtener conclusiones vlidas.
Bases de datos multipropsito: recopilan acontecimientos mdicos y sus
tratamientos ocurridos en una poblacin previamente establecida, a objeto de
detectar reacciones adversas de baja incidencia y establecer la frecuencia y el
riesgo.

CARRANZA CINDY CEDEO MAYLIN

5TO SEMESTRE A