LA REACCIN PLAQUETARIA

ETAPAS EN LA FORMACIN DEL TROMBO

ESTMULO
ADP

Ca
CAMBIO DE
FORMA

ADHESIVIDAD

LIBER. I

ADH. A
SUPERFICIES
EXTRAAS

(+ Ca)

AGREGACIN

(+ Ca)

CONTRACCIN

CONSUMO DE ATP

LIBER. II

INDUCTORES PLAQUETARIOS
1.

SUSTANCIAS DE BAJO PESO MOLECULAR (INDUCCIN LEVE)

ADP
ADRENALINA
SEROTONINA
VASOPRESINA

INDUCTORES PLAQUETARIOS
2.

ENZIMAS PROTEOLITICAS
(INDUCCIN INTENSA)

TROMBINA
TRIPSINA
VENENOS DE SERPIENTE
PAPAINA

INDUCTORES PLAQUETARIOS
3.

PARTICULAS
(INDUCCIN INTENSA)

COLAGENO
LATEX
ACIDOS GRASOS
ENDOTOXINAS
VIRUS
COMPLEJOS ANTIGENOS ANTICUERPO

INHIBIDORES DE LA FUNCIN
PLAQUETARIA
1.

SUSTANCIAS QUE ELEVAN EL AMP CICLICO.

- ACTIVADORES DE ADENILCICLASA
PROSTAGLANDINA E1.
DIPIRIDAMOL.
FLUORIDE.
PROSTACICLINA (PGL2 ).

INHIBIDORES DE LA FUNCIN
PLAQUETARIA
- INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASA
PAPAVERINA.
METILXANTINAS.
TEOFILINA.
DIPIRIDAMOL.
2. ANTAGONISTAS DE LOS ALFA RECEPTORES
PENTOLAMINA.
DIHIDROERGOTAMINA.

INHIBIDORES DE LA FUNCIN
PLAQUETARIA
3.
4.

PRODUCTOS DE DEGRADACIN DEL FIBRINOGENO.

INHIBIDORES ESPECFICOS DE LA REACCIN DE LIBERACIN.
ASA
FENILBUTASONA
IMIPRAMINA
AMITRIPTILINA

SISTEMA AMP CICLICO

FOSFODIESTERASA

ADENILCICLASA

ATP

C-AMP

FOSFOQUINASA

ENZIMA

FOSFOQUINASA

ENZIMA- P

ADP

5 AMP

MECANISMO PROAGREGANTE Y
ANTIAGREGANTE
ESTMULOS
PLAQUETARIOS

FOSFOLIPASA A2 (MEMBRANA)

FOSFOLIPIDOS

ACIDO ARAQUIDONICO
CICLOXIGENASA
ENDOPEROXIDOS
CICLICOS
TROMBOXANO
SINTESASA

PROSTAGLANDIN
SINTESASA
PGL2

PGE1

PGE2

ADENILCICLASA
ATP

C-AMP

TROMBOXANO A2 (TXA2)

Ca++
FOSFOLIPASA A2

MECANISMO PROAGREGANTE Y
ANTIAGREGANTE

PGL2
AMP C
(PGE1)

AGREGACIN

(INHIBIC.)

(ACTIVAC.)

ADP
Ca++
TXA2

LESIN ENDOTELIAL

TROMBINA TISULAR

COLGENO
EXPUESTO

GENERACIN DE TROMBINA

TROMBINA
RECEPTORES ESPECFICOS

MOVILIZACIN DE
CA++
ADP

TXA2

(?)

FOSFOD.
AMPC

AMP
ATD
ADENIL
CICLASA

RECEPTORES
ESPECFICOS
RECEPTOR DE
FIBRIH.
EXPUESTO

AGREGACIN

Mecanismos Agregante y Antiagregante Plaquetario

ESTMULO PLAQ.(ADP)
FOSFOL. A2
FOSFOLIP.

ACIDO ARAQUIDONICO

CICLOOXIG.
ENDOPEROX. CICLICO

PROSTAG. SINT.
TROMBOX. SINTET.
PGE1

PGL2

PGE2
(TX A2)

ADENILCICL.

ATP

C-AMP

(Ca++)
FOSFOL. A2

( )

AGREG.
ANTI AGREG.

COAGULACIN SANGUINEA
SISTEMAS
1. VASCULAR

2. PLAQUETARIO
3. FACTORES PLASMTICOS
4. INHIBIDORES / ACTIVADORES
5. SISTEMA FIBRINOLITICO

COAGULACIN SANGUINEA
LAS FASES DE LA COAGULACIN
FASE
VASCULAR
EXTRAVASACIN

PRESIN
TISULAR

FASE
PLAQUET.

INJURIA

VASOCONSTRICCIN

LIBERACIN
TISULAR

RETARDO DE LA
CIRCULACIN

MARGINACIN DE
PLAQUETAS

ADP

TROMBO
PLAQUETARIO

FASE COAG.

ACTIVACIN
I
DE
CONTACTO

FACTOR
PLAQUETARIO

GENERACIN
DE
TROMBOPLASTINA

II PROTROMBINA

TROMBINA

III FIBRINOGENO

FIBRINA

FACTORES DE LA COAGULACIN
NOMENCLATURA INTERNACIONAL
I
II
III
IV
V
(VI)
VII
VIII
IX
X
XI
XII
XIII

FIBRINOGENO
PROTROMBINA
TROMBOPLASTINA TISULAR
CALCIO
PROACELERINA, F. LABIL
FACTOR V ACTIVADO, ACELERINA
PROCONVERTINA, F. ESTABLE
AHG, AHF, AHFA
PTC, F. CHRISTMAS, AHFB
STUART
PTA, AHFC
HAGEMAN
F. ESTABILIZADOR DE LA FIBRINA

VAS DE GENERACIN DE TROMBINA

Teora de la Cascada
F XII

PRE KALIKREINA
KALIKREINA ( F FLETCHER)
KAPM (F. FITZGERALD)

F XIII
F XI

F XI
F IX

F VIII

TROMBOPL. TIS.

F IX
F VIII

F XIII

Ca++

Ca++

FOSFOL
.

FOSFOL
.

FX

F X

FX
TROMB.
.

F II

PROTROMBINA

F X
Ca++
FOSFOL
.

PRINCIPIO
CONV. DE
PROTROMB.

TROMBINA

FIBRINOGENO (I)

TROMBINA

MONOMERO DE
FIBRINA
+ FIBRINOPEPTIDOS
(SOLUBLE)

TROMBINA
F XIII

Ca++

POLIMERO DE
FIBRINA
(INSOLUBLE)

FORMACIN DE
FIBRINA EN EL
PLASMA HUMANO

FACTORES PLASMTICOS DE LA COAGULACIN

VIDA MEDIA

F VII

5 HRS.

F VIII

10 HRS.

FII, V, IX, X, XI, XII1 3 DAS

FI, XIII

3 5 DAS

ACTIVADORES DE LA COAGULACIN
SANGUINEA

INTRINSECOS
EXTRINSECOS
TERAPETICOS

COAGULACIN SANGUINEA
ACTIVADORES INTRINSECOS
(ENDOGENOS)
PLASMINOGENO
ACYL PLASMINOGENO
TPA
UROKINASA

COAGULACIN SANGUINEA
ACTIVADORES
UROKINASA

V
VIII

PLASMINOGENO

CASCADA DE LA
COAGULACIN

TPA
PROTROMBINA
PLASMINA
TROMBINA

FIBRINA

MONOMERO DE
FIBRINA

POLIMERO DE
FIBRINA

INHIBIDORES DE LA COAGULACIN

ANTITROMBINA III
PROTEINA C
PROTEINA S

ANTITROMBINA III
Concentracin: 150 ugr/microlitro
(70 130 %)
Neutraliza a la TROMBINA y a los factores que contienen SERINA :
FX
Xa + AT III
X neutralizado
FIX
FVII
HEPARINA

ANTITROMBINA III
Deficiencia de AT III

TROMBOSIS EN
EL LADO VENOSO
D. Congnita (Trastorno autosmico dominante)
Incidencia : 1/5000
AT-III < 60% conc.
ALTO RIESGO

PROTEINA C
PROTEINA C
TROMBINA
TROMBOMODULIN
SUPERFICIE ENDOTELIAL
PROTEINA Ca
+ PROT: S (cofactor)
Accin
Inactiva al Fva, VIIIa
Anticoag.
Inactiva al
INHIBIDOR
Accin
DEL TPA
Fibrinolitica
(PAI 1)

PROTEINA C
ALTERACIONES:
TIPO I )

PROTEINA C DISMINUIDA

TIPO II) PROTEINA C PRESENTE

NO FUNCIONAL

CONCENTRACIN: 4 ug/ u litro

(70 120 %)

SISTEMA FIBRINOLITICO
ANTIPLASMINA

PLASMINOGENO+TPA

INHIBIDOR
DEL TPA

PLASMINA

FIBRINA (TROMBO)

PRODUCTOS DE
DESDOBLAMIENTO

PROTEINA C

COMPLEJOS
INACTIVOS

INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS
INHIBIDOR DEL TPA (PAI 1)
Alfa1 ANTIPLASMINA
Alfa2 MACROGLOBULINA
ANTITRIPSINA

FIBRINGENO
CLOTTABLE PROTEIN
CLOTING TIME (CLAUSS)
INMUNOLGICO Con antic. Monocl. o
policlonales

DIAGRAMA DE DIFERENTES
PROPORCIONES DE 4 FACTORES

VIII

II

TRASTORNOS DE LA COAGULACIN

CONGNITOS

ADQUIRIDOS

AREA DE ACTIVIDAD DE
F- VIII - IX
100 %

Nivel medio de actividad en la

poblacin normal.

<1%

HEMOFILIA GRAVE

15%

HEMOFILIA MODERADA

6 24%

HEMOFILIA LEVE

25 49%

Aproximadamente 1/3 de los

TRANSMISORES tienen niveles
normales bajos.

50 200% Area normal del F VIII IX

> 200%

Niveles altos en el embarazo

HEMOFILIA
(Sangrado Agudo)
Reemplazo
Reposo
Rehabilitacin

HEMOFILIA
(Sangrado Agudo)
Tratamiento Precoz

PFC
CRYO
F VIII conc.
FIX conc. (II, VII, IX, X)
Complejo Protrombina activada para pacientes con
inhibidores
DDAVP (1.desamino 8 - D Arginina Vasopressin)
(Desmoprasina) Respuesta favorable 58%

TROMBOSIS Y CANCER
Manifestaciones clnicas de alteracin
de la coagulacin en pacientes con
cncer
Evidencia clnica
Pruebas de laboratorio
Rol del tratamiento en las alteraciones

Coagulacin extravascular con depsito de fibrina en tumores slidos.

Test:
Inmunofluorescencia contra fibrina. Fibrina en los tejidos.
1 gr. Tumor/ 0.4 mg.I/ hora
Acumulacin de ( 125 I) GPF en tumores y tejidos de control.
Anticuerpos monoclonales para detectar depsito de Fibrina en los
tejidos.
Regulacin y modulacin del depsito de Fibrina.

PATOGENESIS DEL DEPSITO DE FIBRINA

EN TUMORES SOLIDOS
TUMOR
CELL
VPM*
PLASMINGENO
ACTIVADOR
VPM

PLASMINGENO

PLASMINA

TUMOR
CELL

COAGULO
FIBRIN
GEL
PROCOAG.

FIBRINOPPTIDOS
(PDF)
(FIBRIN DEGRADATION
PRODUCTS)

Factor activador de cellas tumorales

Activacin del FX por productos secretados de cl. Tumorales
Activacin de protrombinase
* VPM, Vasc. Permeab. mediator

PLAQUETAS, COAGULACIN Y METSTASIS

TUMORAL
Posibles implicancias para el tratamiento.
Rol de las plaquetas y coagulacin en metastasis
tumoral.

Tratamiento del Ca con agentes que inhiban la

coagulacin en la funcin plaquetaria.
Plaquetas + Tumor

Metstasis

Factor permeab. vascular

PLAQUETAS, COAGULACIN Y METSTASIS

TUMORAL
AGENTES DE TRATAMIENTO
PROSTACICLINA (antiagr. plaq.)

WARFARINA
TEOFILINA ( Inhibe la PD)

PATOGENESIS DEL DEPSITO DE FIBRINA EN

TUMORES SLIDOS
Factor activador de clulas tumorales.

Tumor secreted products

Activacin de protrombinase

X (activacin)

RIESGO DE HEMORRAGIA Y TROMBOSIS

Evaluacin
Historia clnica.

Riesgo de Hemorragia Screening

1. Plaquetas Recuento
2. Tiempo de Sangra
3. (APTT )Tiempo de Trombopl. Activado.
Radio normal: 1.2 1.3 (T. Coag. paciente /
t. Coag. Control ).
4. (PT) Tiempo de Protrombina
Valor esperado > 70% o radio < 1.2.
5. (I) Fibringeno. VN: 150 400 mg%

 Riesgo Trombtico Screening *

1. AT- III
2. Protena C
3. Proteina S
4. Anticoagulante Lpico ( LA )
5. Anticuerpos Antifosfolpidos ( APA )

* En caso de trombosis recurrente inexplicable o Trombosis

familiar

 Evaluacin de Trombosis Juvenil

1. Seleccin Clnica de Pacientes
Menores de 45 aos
Inusual localizacin de Trombosis
Inducida o no por causa asociada
Historia familiar de Trombosis
Trombosis recurrente

2. Se debe Investigar Trastornos Hemostaticos Congenitos o

Adquiridos cuando uno de estos Criterios se evidencian
Anlisis Primarios :
AT III
PROTEINA C
PROTEINA S
ANTIFOSFOLIPIDOS :
Anticoagulante lpico ( LA ).
Anticuerpos Antifosfolipidos ( APA )
Tests Complementarios

tPA
PAI
Plasmingeno
Fibringeno
Factor XII

3. TEST
Anormalidad

VN %

Prevalencia *

Inhibidores de la Coagulacin Deficientes

AT III
80 120
Prot. C
70 140
Prot. S
70 140
Hep. Cofac. II
65 - 145
Anticoag. Lpico ( LA) y/o Antic.
Antif. (APA)
Exceso de liberacin de PAI
despus de estasis venosa
tPA no incrementado despus de
estasis venosa
Plasmingeno
8 120
Displasminogenemia
Disfrinogenemia
150 400 mg.%
Def. de F XII
60 140
Resist. a la Prot. C, activada

* Prevalencia en Trombosis Juvenil

%
35
78
79
<1
8 10

32
1
1
<1
Desconocido

3. TEST
De inters
a. Para explicar Trombosis Inusual
b. Para prevenir Trombosis Recurrente

c. Para definir poblacin de Alto Riesgo Trombtico y

prevenir un adecuado manejo

SISTEMAS DE LA COAGULACIN SANGUINEA

INTERRELACIN

TPA

PAI - 1
1

PLASM

V , VIII

(AT III)
(PROT C)
(PROT S)

IX
X
VII

CASCADA
TROMBINA

PLASMINA

FIBRINA
ANTI

PLASM.

PROD. DE
DESDOBL.
ACTIV. COAG
(

INHIB. COAG.
INHIB. FIBRINOL

1. ACC. ANTICOAG.
2. ACC. FIBRINOL.

Plasmingeno

8 120