ACETAZOLAMIDA

DESCRIPCION
La acetazolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbnica utiizado como diurtico y
en el tratamiento del glaucoma, epilepsia, hipertensin intracraneal benigna, mal de
montaa, cistinuria y ectasia ductal.

Mecanismo de accin: la acetazolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa

carbnica, efectivo en el control de la secrecin de fludos (por ejemplo, en algunos
tipos de glaucoma), en el tratamiento de algunos desrdenes convulsivos (p.ej.
epilepsia) y en la provocacin de diuresis en casos de retencin anormal de fludos
(por ejemplo en el edema cardaco). La acetazolamida es una sulfonamida no
bacteriosttica que posee una estructura qumica y unas propiedades farmacolgicas
muy diferentes de las sulfonamidas antibacterianas.
La acetazolamida es un inhibidor enzimtico que acta sobre la anhidrasa carbnica,
la enzima que cataliza la reaccin reversible de hidratacin en cido carbnico. En el
ojo, esta accin inhibitoria de la azetazolamida dismnuye la secrecin de humor
acuoso y ocasiona una reduccin de la presin intraocular, una propiedad interesante
en casos de glaucoma y de otras condiciones del ojo.
Los efectos diurticos de la acetazolamida se deben a su accin sobre la reaccin de
deshidratacin del cido carbnico en el rin, lo que resulta en un prdida del anin
bicarbonato que arrastra consigo, agua, sodio y potasio. De esta forma, se produce
una alcalinizacin de la orina y un aumento de la diuresis. Como resultado de la
alcalinizacin de la orina, se produce un incremento de la reabsorcin del inn amonio
NH4+ en los tbulos renales.

Farmacocintica: las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan entre las 3

y 6 horas despus de la acetazolamida de liberacin gradual, frente a 1 a 4 horas de
los comprimidos estndar. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad de la
acetazolamida.
Estudios clnicos controlados por placebo han mostrado que la administracin
profilctica de acetazolamida en dosis de 250 mg cada 8-12 horas reducen los
sintomas del mal de la altitud que se manifiesta por jaquecas, naseas, jadeos,
mareos y fatiga. La funcin pulmonar (volumen minuto, capacidad vital forzada, etc.)
mejora en los sujetos tratados con acetazolamida. Los sujetos tratados con el frmaco
tambin duermen mejor que los tratados con placebo.
Toxicidad: No se han realizado estudios crnicos en animales para evaluar el potencial
carcinogennico, mutagnico o sus efectos sobre la fertilidad. En los estudios de
mutagnesis en sistemas bacterianos sin y con activacin metablica, la
acetazolamida no es mutagnica.
El frmaco no tiene efectos sobre la fertilidad cuando se administra con la dieta a ratas
machos y hembras en dosis 4 veces mayores que las recomendadas en el hombre

INDICACIONES

Diurtico: para reduccin de edemas asociados a insuficiencia cardiaca congestiva,

edemas de origen medicamentoso y cuadros de retencin hidrosalina. Glaucoma
crnico simple. Glaucoma secundario. Tratamiento preoperatorio de glaucoma agudo
de ngulo estrecho para reducir la presin intraocular. Epilepsia tipo pequeo mal.
Glaucoma: La acetazolamida debe ser empleada como adyuvante del tratamiento
normal.
Administracin oral:
Adultos: las dosis empleadas en el tratamiento del glaucoma simple oscilan entre 250
mg a 1 g de acetazolamida en 24 horas, usualmente divididas en dosis de 250 mg.
Dosis superiores a 1 g no mejoran el efecto farmacolgico. En todos los casos, las
dosis deben ser ajustadas individualmente segn los sntomas y la presin intraocular.
Epilepsia:
No se conoce con exactitud si los efectos beneficiosos de la acetazolamida
observados en el sistema nervioso central son debidos directamente a una inhibicin
de la anhidrasa carbnica del sistema nervioso central o si se debe al ligero grado de
acidosis que produce su administracin. Los mejores resultados se han observado en
el "petit mal" de los nios. Sin embargo, tambin se han comprobado efctos
beneficiosos, tanto en nios como en adultos en casos de otro tipo de convulsiones,
como son el gran mal, convulsiones de tipo mexto, espasmos miocolnicos, etc. La
dosis total diaria sugerida es de 8 a 30 mg/kg en dosis divididas.
Aunque algunos pacientes responden a dosis ms pequeas, el rango ptimo parece
estar entre los 375 y 1000 mg/da. La mayora de los investigadores piensan que dosis
mayores de 1 g no producen beneficios adicionales en relacin con la dosis de 1 g.
Cuando la acetazolamida se utiliza conjuntamente con otro frmaco, las dosis iniciales
deben ser de 250 mg una vez al da, dosis que pueden aumentarse hasta las
sealadas antes en funcin de la respuesta.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Hipersensibilidad a la acetazolamida, insuficiencia heptica y renal grave,

hipercloremia e hipocaliemia, embarazo (primer trimestre). Estados avanzados de
hiponatremia. Fallo de las glndulas suprarrenales y acidos hiperclormica.
No se recomienda en tratamiento a largo plazo del glaucoma crnico de ngulo
estrecho, toda vez que el descenso de presin intraocular podra enmascarar un
posible empeoramiento del glaucoma por estrechamiento del ngulo. El tratamiento a
largo plazo puede originar un cuadro de acidosis: se emplear por ello con precaucin
en pacientes con obstruccin pulmonar o enfisema. La acidosis puede ser corregida, si
es preciso, mediante administracin de bicarbonato. Si se emplea como diurtico, se
mantendrn las precauciones usuales para evitar la hipocaliemia, especialmente en
pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis u otros cuadros de disfuncin
heptica. La acetazolamida, en tratamientos largos, podra originar los efectos
secundarios caractersticos de las sulfamidas. Por ello, deberan realizarse en dichos
casos exmenes hematolgicos peridicos. Si durante el tratamiento ocurriese un
descenso brusco de elementos formes en sangre, erupciones cutneas sin causa
conocida o prdida transitoria de la audicin, se suspender el medicamento y se
instaurar terapia alternativa.

REACCIONES ADVERSAS
Son poco frecuentes en terapia a corto plazo. Consisten en parestesias, sensacin de
hormigueo en extremidades, tinnitus y trastornos de la audicin, anorexia, alteraciones
del gusto y trastornos gastrointestinales como nausea, vmitos y diarrea y,
ocasionalmente, somnolencia o confusin transitoria, que revierte siempre al cesar el
tratamiento.
Puede producirse una acidosis metablica y una alteracin del balance electroltico. Se
han descrito tambin: miopa transitoria, melena, hematuria, glucosuria, insuficiencia
heptica, parlisis flccida o convulsiones, como efectos relacionados con el frmaco
y, en raros casos, efectos secundarios tpicos de sulfamidas como fiebre, discrasias
sanguneas, erupciones cutneas, cristaluria o lesiones renales.
Advertencias relacionadas con las posibles reacciones comunes a las sulfonamidas:
casos fatales han ocurrido aunque muy raramente debidos a reacciones severas a
sulfonamidas, incluyendo el sndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidrmica
txica, necrosis heptica fulminante, agranulocitosis, anemia aplstica y otras
discrasias sanguneas. No hay datos sobre intoxicacin en el hombre por sobredosis y
los datos en animales sugieren que la acetazolamida es muy poco txica. Son de
esperar una alteracin del balance electroltico, desarrollo de acidosis y efectos sobre
el sistema nervioso central.

FOSFENITONA:
Su espectro, mecanismo de accin, caractersticas farmacocinticas, toxicidad e
interacciones corresponden a las de la fenitona.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Para el tratamiento de las crisis tnico-clnicas o crisis parciales con sintomatologa

compleja:
Para el tratamiento del estado epilptico convulsivo o convulsiones tonicoclnicas
agudas:
Administracin intravenosa
(NOTA: No utilizar la via IM para el estado epilptico ya que las concentraciones
teraputicas no se alcanzan tan rpidamente como por la ruta IV):

Adultos y adolescentes: El efecto antiepilptico de la fenitona no es inmediato y se

deben administrar simultaneamente benzodiazepinas intravenosas (por ejemplo,
lorazepam o diazepam). En los pacientes con concentraciones de fenitona
desconocidas, indetectables, o bajos, la dosis inicial habitual de fosfenitona es 15-20
mg/kg (en equivalentes de fenitona, EF) IV, sin exceder la dosis de 150 mg/min EF. Si
las convulsiones no han sido controladas despus de la dosis de carga inicial, hay que
considerar anticonvulsionantes adicionales. Algunos expertos administran una dosis
adicional de 5 a 10 mg EF/kg IV si la dosis de carga inicial no logra terminar con las

convulsiones; la mxima dosis de carga de 30 mg PE/kg en total. La dosis de

mantenimiento inicial es de 4-6 mg EF/kg/da IV o IM, dividida en 2 o ms dosis.
Nios< 12 aos de edad y lactantes: El efecto antiepilptico de la fenitona no es
inmediato y se deben administrar simultneamente benzodiazepinas intravenosas (por
ejemplo, lorazepam o diazepam). En los pacientes con concentraciones de fenitona
desconocidas, indetectables, o bajas (es decir, < 10 mg/ml), la dosis de carga habitual
de fosfenitona es 15-20 mg EF/kg IV, sin exceder 3 mg EF/kg/min (max: 150 mg
EF/min). Si las convulsiones no son controladas despus de la dosis de carga inicial,
hay que considerar anticonvulsionantes adicionales. La dosis inicial de mantenimiento
es de 4-6 mg PE/kg/da IV o IM, dividida en 2 o ms dosis. Algunos expertos han
utilizado este protocolo para bebs de 6 semanas de edad.

Contraindicaciones y precauciones:

La fosfenitona no es eficaz para el "petit mal" (ausencias).

La fosfenitona y otras hidantonas no estn indicadas para las convulsiones

debidos a la hipoglucemia u otras causas metablicas (por ejemplo,
hiponatremia).

La fosfenitona siempre se administra por va parenteral (IV o IM)