UNIVERSIDAD AUTNOMA DE CAMPECHE

ESCUELA SUPERIOR DE CIENCIAS

AGROPECUARIAS

MIASTENIA GRAVIS EN CANINOS DOMESTICOS

ANALISIS Y RECOPILACION BIBLIOGRAFIA

MATERIA
PATOLOGIA GENERAL

POR:
MARIO ALBERTO VILA CAHUICH

PROFESOR
M. EN C. LISANDRO ENCALADA MENA

ESCRCEGA CAMPECHE, MXICO

04 DE DICIEMBRE, 2014

INDICE
Paginas
Introduccin..1
Definicin de enfermedades autoinmunes...2-3
Historia e introduccin de la enfermedad4
Miastenia grave congnita y adquirida.5-6
Definicin fisiolgica....7-8
Patogenia de la enfermedad.9
Semitica10
Diagnostico.11
Tratamiento.12-13-14
Principales frmacos en el tratamiento....15-16
Caso clnico.17-18-19
Conclusin..20
Referencias.21

Introduccin
El trabajo trata de enlistar de manera adecuada todo el desarrollo de la
enfermedad, desde sus primeras investigaciones hasta las ms recientes que en
la actualidad se han descrito de una mejor manera dados los adelantos cientficos
y tecnolgicos que con los que ahora se cuenta, como lo son pruebas
confirmatorias que dejan a un lado los diagnsticos presuntivos, y se puede ahora
confirmar la presencia de la enfermedad.
Miastenia gravis es una enfermedad autoinmune que afecta al sistema musculo
esqueltico, en humanos, perros y gatos especies en las cuales la enfermedad
has sido descrita y estudiada con mayor relevancia, caracterizada por la fatiga y
debilidad muscular tras el ejercicio relativamente suave, en perros fue descrita
hace apenas unos aos en 1961, (M. Gonzales-F. Trigo, 2010) la enfermedad es
poco diagnosticada y muy confundida con diversos padecimientos debido a que la
mayora de los casos no pueden ser confirmados por la falta de pruebas
confirmatorias, puesto que en la actualidad es poco conocida por los mdicos
especialistas en pequeas especies, no por este hecho la enfermedad es rara ya
que en pases como Estados Unidos ya se han realizado estudios en los que se
encuentra que la enfermedad es comn en perros causando megaesfago
adquirido canino, signo que es muy caracterstico de la enfermedad pero aun as
algunas veces se sigue subdiagnosticando, la enfermedad se divide de dos
maneras en las cuales se contrae la adquirida y la congnita, en general la
enfermedad aminora la calidad de vida del paciente ya que hace que los
movimiento voluntarios del sistema nervioso, sean difciles de realizar dado que
involucran neuroreceptores de Acetilcolina que es donde acta fisiolgicamente la
enfermedad por tanto se le considera tambin una neuropata, la enfermedad
puede causar incluso la muerte debido a su complicacin aguda que compromete
los msculos lisos del sistema respiratorio.

Enfermedades autoinmunes
Una enfermedad

autoinmune es

una enfermedad

causada

por

el sistema

inmunitario, que ataca las clulas del propio organismo. En este caso, el sistema
inmunitario se convierte en el agresor y ataca partes del cuerpo, en vez de
protegerlas.

Existe

una respuesta

inmune exagerada

contra

sustancias

y tejidos que normalmente estn presentes en el cuerpo. (R. Halliwell & N.

Gorman, 1999)
Etiologa
Las

causas

son

desconocidas,

pero

estn

relacionadas

con

el

reconocimiento proteico entre las superficies de las membranas celulares del

sistema

inmunitario

las

que

forman

el

organismo.

As,

cuando

las glucoprotenas de reconocimiento no coinciden, el sistema inmunitario

comienza a atacar al propio organismo. La causa por tanto, tiene que ver a veces
con la predisposicin o mutaciones genticas que codifican protenas diferentes
bien en las clulas inmunitarias o en las orgnicas. (R. Halliwell & N. Gorman,
1999)
Clasificacin
Enfermedades autoinmunes sistmicas (rganos no especficos):
Se producen cuando los anticuerpos atacan antgenos no especficos en ms de
un rgano en particular. As, existe un grupo de enfermedades que, a pesar de
tener algunos antgenos especficos de algunos rganos, no presentan
exclusividad para estos, como por ejemplo la polimiositis. El mejor ejemplo para
este tipo de enfermedades es el lupus eritematoso sistmico. (R. Halliwell & N.
Gorman, 1999)

Sndromes locales (rganos especficos):

Puede ser de carcter endocrino (diabetes mellitus tipo 1, tiroiditis de
Hashimoto etc.), dermatolgico (pemphigus vulgaris), o hematolgico (anemia
hemoltica autoinmune), e involucra un tejido en particular. (R. Halliwell & N.
Gorman, 1999)

Miastenia gravis
Hace solo pocos aos, hablar de miastenia gravis, fue descrita por primera vez en
perros en 1961, era de pensar en una enfermedad poco comn y rara, de
aparente poco impacto en el rea de pequeas especies. Sin embargo, con el
tiempo, a travs de la investigacin y mejoramiento de tcnicas diagnosticas se ah
descubierto la importancia de dicha neuropata. Esta enfermedad es causa de
padecimientos cuyo origen era considerado idioptico, tal es el caso del
megaesfago adquirido, aproximadamente del 25% al 38% de los casos descritos
en perros son causados por miastenia gravis adquirida. (M. Gonzales-F. Trigo,
2010)
Afecta a numerosas razas de perros mayores de 1 ao de edad. Parece que hay
una incidencia bimodal, relacionada con la edad, con picos en 2-4 aos y 9-13
aos. Los signos de debilidad muscular pueden ser focales con participacin
selectiva del esfago, la faringe y los msculos faciales, o difusa, con signos de
debilidad muscular generalizada. En un estudio se estima que una cuarta parte de
los pacientes caninos presentan megaesfago idioptico, tena MG focal. Los
signos de debilidad muscular generalizada pueden variar considerablemente,
desde alguna intolerancia al ejercicio, que mejora con el reposo, a tetraplejia
aguda. Los pacientes con focal o signos generales y megaesfago, a menudo
presente con neumona secundaria a la aspiracin. (T. Beelard, 2005)
Se han descrito 2 maneras en que la enfermedad se manifiesta en los perros, de
manera congnita y adquirida, cada una de ellas tiene algunas manifestaciones
diferentes en los 2 casos, y afecta a distintas razas de perros debido a que
algunas razas son predisponentes a contraerla de manera congnita, pero esto no
implica que todos los ejemplares de la diversas razas la adquieran, la manera
adquirida de igual manera se presenta con mayor prevalencia en algunas razas.

Miastenia grave congnita

Se ha descrito como una forma congnita de tipo familiar de la miastenia grave
(MG, heredada como rasgo autosmico recesivo, en Terrier Jack Russel Terrier,
Springer Spaniel y Fox Terrier de pelo liso. La deficiencia en la trasmisin
neuromuscular se origina por la deficiencia del contenido de Acetilcolina (AChR)
en el receptor del musculo, pero a diferencia de la forma adquirida de la MG, esta
no se relaciona con la presencia de auto anticuerpos para Acetilcolina en el
receptor. (Birchard; Sherding; 1996)
En gatos se ha informado en un siams y en dos europeos domsticos de pelo
corto. (M. Gonzales-F. Trigo, 2010)
La semitica de la enfermedad aparece entre seis y ocho semanas de vida. Existe
debilidad muscular generalizada y en algunas ocasiones megaesfago, debido a
una deficiencia estructural o funcional de los receptores nicotnicos de Acetilcolina,
en la unin neuromuscular postsinaptica del musculo estriado; sin la formacin de
autoanticuerpos contra ellos. (M. Gonzales-F. Trigo, 2010)
Miastenia grave adquirida
La MG adquirida no esta tan rara en perros pero si en gatos. MG adquirida tal vez
sea la ms definida de los trastornos neuromusculares

respecto de los

mecanismos de dao y patognesis. Ahora se encuentra tambin documentado

que la MG adquirida se asocia a autoanticuerpos adquiridos contra los receptores
nicotnicos de Acetilcolina (AChR) sobre la membrana postsinaptica de la unin
neuromuscular. Como consecuencia de la unin de los autoanticuerpos, hay
prdida de la AChR, lo que origina deficiencia de la trasmisin neuromuscular y
debilidad muscular marcada. La prdida de AChR ocurre como resultado de:

Incremento de endocitosis debido a la unin de los AChR con los

anticuerpos.

Activacin del complemento, lo que origina la lisis focal de la membrana

postsinaptica.
5

Inhibicin directa de la funcin de los AChR por unin con los

anticuerpos.(Birchard; Sherding; 1996)

Afecta a razas puras y mestizas en perros, tienen mayor predisposicin en el

Pastor Alemn, Cobrador Dorado de Labrador, Dachshund y Terrier Escocs.
En gatos se ah descrito en Abisinimio, Somal y Domestico europeo de pelo
corto. La presentacin en caninos domsticos es bimodal de dos a cuatro aos
y de 9 a 11 aos, sin aparente predileccin de sexo. En el gato se ha
registrado en animales de 1-3 y 9 aos.
La enfermedad tiene 3 tres presentaciones clnicas:
Focal
Con ausencia de debilidad muscular apendicular franca.
Generalizada
Con presencia de debilidad apendicular franca y puede exhibir debilidad
muscular esofgica, facial, farngea y/o larngea.
Aguada fulminante
Comienzo y progresin rpida, de marcada debilidad muscular apendicular, y
puede causar la muerte comprometiendo los msculos del sistema musculo
esqueltico del sistema respiratorio. (Lattanzi, D.; et. Al. 2000)
Los signos varan desde la afeccin local de los msculos esofgicos,
farngeos y extraoculares, hasta la presentacin generalizada aguada, es por
tanto que esta patologa debe encabezar los diagnsticos diferenciales de
perros con megaesfago adquirido. (M. Gonzales-F. Trigo, 2010)

Definicin fisiolgica
La miastenia gravis es una neuropata caracterizada por la deficiencia o falla en la
trasmisin neuromuscular, es una condicin que resulta de una deficiencia de
Acetilcolina (ACh), los receptores en la membrana postsinaptica que provoca un
sndrome de debilidad muscular. Ambas formas congnitas y adquiridas de esta
condicin se producen en perros, gatos y seres humanos. Hasta la fecha, los
estudios sugieren la fisiopatologa de estas condiciones son similares entre estas
especies. (M. Gonzales-F. Trigo, 2010)
Es un desorden neuromuscular inmunomediado, resultante de una respuesta
inmunitaria dirigida contra los componentes tisulares del propio animal. Por lo
tanto se asocia a la formacin de autoanticuerpos dirigidos contra los receptores
nicotnicos de la Acetilcolina ubicados sobre la membrana post-sinptica del
musculo voluntario. La unin neuromuscular normal consiste en un axn terminal,
un espacio sinptico y la placa terminal de la fibra muscular esqueltica. (Lattanzi,
D.; et. Al. 2000)
La unidad motora la integran una motoneurona y las fibras musculares inervadas
por las terminaciones axonales de esa neurona. Para que ocurra la trasmisin
neuromuscular,

el

potencial

de

accin

alcanza

al

nervio

terminal,

la

despolarizacin resultante de la regin distal del axn abre los canales de calcio
(Ca) del axolema. Esta entrada de Ca produce la liberacin de las capas de
Acetilcolina al espacio sinptico para unirse a receptores localizados en la placa
terminal de la fibra muscular esqueltica. La despolarizacin se denomina
Potencial de placa terminal, y es suficiente esta despolarizacin se disemina
provocando la liberacin de la Ca intracelular desde el retculo sarcoplasmico
provocando la contraccin muscular. (Lattanzi, D.; et. Al. 2000)
La anormalidad subyacente en MGA es la falta de colinoceptores funcionales en el
musculo esqueltico. Esta carencia est causada por un grupo heterogneo de
autoanticuerpos anticolinergicos que en su gran mayora son Inmunoglobulina G.
La perdida de receptores para la AC ocurre como resultado de: a-Incremento de la
7

endocitosis, debido a la unin de los receptores nicotnicos de AC con los

anticuerpos; b-Activacin del complemento que ocasiona la lisis focal de la
membrana post-sinptica y c-Inhibicin directa de la funcin de los receptores
nicotnicos de AC, al unirse con los anticuerpos. (Lattanzi, D.; et. Al. 2000)
La MG est asociada a la fatiga muscular prematura que se alivia con el reposo.
Los pacientes se incorporan sin dificultad para caminar;

posteriormente y en

forma rpida manifiestan una marcha posterior espstica. La mayora de los

pacientes muestran sialosis asociada con disfagia y regurgitacin causada por la
formacin de megaesfago (por estar afectado el musculo esqueltico esofgico).
Tambin

pueden estar comprometidos los msculos larngeos y los de la

deglucin. Algunos enfermos presentan apoptosis palpebral y auricular. (Lattanzi,

D.; et. Al. 2000)

Patogenia de la enfermedad

Imagen 1 Sin embargo, en los perros adultos la deficiencia en el receptor de

Acetilcolina se debe a la presencia de autoanticuerpos de la clase IgG. Nota
1(pgina 21). (I.Tizard, 2005)

Imagen 2 La destruccin de los receptores de Acetilcolina (ACh) impide la trasmisin

neuromuscular eficaz. El bloqueo de la actividad colinesterasa por frmacos
antecolinesterasas que permiten que la Acetilcolina se acumule, incrementndose la
trasmisin neuromuscular. (I.Tizard, 2005)

Semitica
Los signos de miastenia gravis adquirida incluyen dificultad para la deglucin,
vomito o regurgitacin, hipersalivacion, tos, disofonia (cambio de voz por debilidad
muscular larngea), respiracin con dificultad, debilidad muscular de miembros
anteriores y posteriores y, en ocasiones, reflejo palpebral disminuido, posterior a
una estimulacin repetida de la zona (debilidad muscular facial) y posible
dilatacin pupilar constante. Bajo anestesia pueden visualizarse la abduccin de
las cuerdas vocales y la disminucin funcional aritenoidea. El megaesfago es
muy frecuente debido a que gran parte del esfago del canino es de musculo
esqueltico. (M. Gonzales-F. Trigo, 2010)
El megaesfago se caracteriza por la dilatacin generalizada e hipomotilidad
esofgica; es comn observar regurgitacin; la morbilidad y mortalidad son altas;
la muerte por neumona por aspiracin recurrente. Las causas de megaesfago
son miastenia gravis adquirida, esofagitis de origen idioptico y otras. (M.
Gonzales-F. Trigo, 2010)
Los timonas, neoplasias benignas poco comunes, ocasionan por lo general
sndromes paraneoplasicos autoinmunes asociados particularmente con miastenia
gravis adquirida. La presencia de una masa mediastinal craneal y megaesfago,
pueden ser altamente sugerentes de timona y miastenia gravis adquirida. De
acuerdo con el grado de debilidad presente, puede ser de tipo focal o
generalizada. Pueden auscultarse sonidos respiratorios anormales debido al
derrame pleural secundario a la neoplasia mediastinal. (M. Gonzales-F. Trigo,
2010)
En la miastenia gravis adquirida es comn observar que la debilidad muscular
aumenta con el ejercicio, aun moderado, y disminuye con el descanso; sin
embargo, se ha visto que no todos los pacientes miastenicos lo presentan. Por lo
anterior, no se debe descartar el padecimiento a pesar de no poder relacionar la
debilidad muscular con la actividad fsica. (M. Gonzales-F. Trigo, 2010)

10

Diagnostico
Los antecedentes y signos clnicos que presentan los animales enfermos son muy
importantes para tener en cuenta, debido a que son muy indicativos, de la
presentacin de Miastenia gravis. Para diferenciarla de otras enfermedades que
producen parlisis de NMI, como botulismo, neosporosis, etc., existen pruebas
especificas para esta enfermedad. Adems se debe diferenciar de toda
enfermedad que produzca trastornos neuromusculares como hipoglucemia,
desequilibrio electroltico, disfunciones adrenales y tiroideas. Es importante la
indicacin de estudios complementarios como hemograma, bioqumica sangunea
y urianlisis. Los niveles de creatin cinasa (CK), aumenta en esta enfermedad a
valores de 2000 U/L a 100.000 U/L. (Lattanzi, D.; et. Al. 2000)
Otro estudio complementario necesario a tener en cuenta es la radiologa de trax,
para descartar la presencia de megaesfago secundario a MG. Otros medios de
estudios son: desafo con edrofonio, tincin de inmunocitoquimica de placas
terminales del musculo, radioinmunoanlisis de precipitacin, prueba de
estimulacin nerviosa repetitiva y electromiograma de fibra simple. El tratamiento
de la Miastenia gravis se realiza utilizando drogas antecolinesterasas. (Lattanzi,
D.; et. Al. 2000)
Las timomas generalmente se ubican en el rea del mediastino craneal; sin
embargo, el no encontrarlos de la evaluacin radiogrfica no excluye la posibilidad
de una alteracin timica. Otras prueba diagnstica para la identificacin de masas
mediastinales es la biopsia percutnea, o la puncin con aguja delgada (PAD),
realizada bajo gua ultrasonografica; con ella se puede corroborar el diagnostico
de timona. En caso de haber derrame pleural puede aspirarse el lquido para
citologa. El radioinmunoensayo-inmunoprecipitacion (RIA) es la nica prueba que
por s misma confirma el diagnostico de la miastenia gravis adquirida. Identifica
cuantitativamente los anticuerpos circulantes en suero dirigidos en contra de los
receptores de AC. Valores mayores a 0.65 nmol son considerados positivos. (M.
Gonzales-F. Trigo, 2010)

11

Tratamiento
Existen muchas controversias en cuanto al tratamiento de esta neuropata; sin
embargo, el punto ms importante en la individualizacin teraputica de cada
enfermo. Se cree que cada paciente posee una cantidad nica de receptores de
AC, los cuales determinan las manifestaciones clnicas de la enfermedad. Existen
informes de remisiones espontaneas, con o sin tratamiento, e inclusive en algunos
pocos casos le mejora completa de megaesfago, sin que se conozca la causa.
(M. Gonzales-F. Trigo, 2010)
No se han establecido enfoques teraputicos ptimos para perros o gatos con
adquirido MG. Un factor de confusin en la evaluacin de tratamientos para
adquirida MG es la frecuente apararicion de remisiones espontaneas. Hasta el
87,7% de los perros afectados en remisin espontanea en un promedio de 4
meses despus del diagnostico (rango: 1-18 meses). El diagnostico temprano y
preciso es un aspecto fundamental para obtener un buen resultado clnico en la
mayora de los casos MG adquirido. Juicio clnico experimentando y de
cooperacin, los propietarios dedicados tambin son consideraciones esenciales.
Reconociendo de dilatacin esofgica y/o debilidad farngea antes de la institucin
de la terapia es obligatoria. (T. Beelard, 2005)
El tratamiento de miastenia gravis adquirida se basa en:

Terapia con frmacos anticetilcolinesterasa: Piridostigmina y Neostigmina.

Pueden administrarse de por vida, e ir disminuyendo la dosis de forma
gradual conforme la mejora de los signos clnicos, o suspender su uso por
completo; esto depender de la respuesta de cada paciente al tratamiento.

Terapia inmunomoduladora: Frmacos inmunosupresores esteroidales

como la prednisona, utilizada a dosis antiinflamatorias o inmunosupresoras;
inmunosupresores

citotoxicos,

como

la

azatioprina;

antibiticos

inmunosupresores como ciclosporina, o derivados alquilantes nitrogenados

de la mostaza como la ciclofosfamida. La desventaja es que tienen un alto
precio y efectos colaterales ms severos que la prednisona y la azatioprina.
12

Otra inmunoterapia es la plasmaferesis con la cual se remueven

autoanticuerpos circulantes; aunque su efecto es de corta duracin, pudiera
ser opcional en miastenia gravis fulminante. Tambin se han empleado
inmunoglobulinas administradas por va endovenosa, pero aun no han sido
evaluadas en caninos domsticos.

Timectomia: en caso de timona, y despus de haber estabilizado y

controlado al paciente miastenico. (M. Gonzales-F. Trigo, 2010)

Los avances en el tratamiento de la miastenia gravis canina

La afresis teraputica es un procedimiento extracorpreo que se separa la
sangre en sus componentes para la eliminacin o alteracin especifica antes de
volver a los pacientes. Intercambio plasmtico teraputico (TPE) es un tratamiento
de afresis en el que el plasma (que contiene los anticuerpos patolgicos) se retira
y se intercambia con plasma de donantes. TPE se utiliza rudimentariamente para
tratar la MG en pacientes humanos con enfermedad grave o enfermedad que no
responde a la terapia convencional. (T. Beelard, 2005)
Se ha tenido xito con el uso de TPE para tratar varios perros con confirmado de
MG fue grave y no responden adecuadamente a las terapias tradicionales. Perros
elegidos para el tratamiento son no ambulatorios, reclinado y demostraron
megaesfago y neumona por aspiracin. Todos los perros mostraron mejora
significativa despus de 2 tratamientos y se convirtieron en ambulatorios dentro de
3 das con la posterior resolucin de megaesfago y regurgitacin. La
investigacin est en curso para validar la eficacia de TPE para el tratamiento de
la MG en los perros, pero la experiencia anecdtica inicial es prometedora.
Mientras que el tratamiento con TPE no es barato, su uso puede dar lugar a una
recuperacin ms rpida, y disminuir las complicaciones secundarias, como la
aspiracin

recurrente

y/o

compromiso

respiratorio,

lo

que

reducir

significativamente la estancia hospitalaria y los constes asociados. (T. Beelard,

2005)

13

Parasimpaticomimticos de efecto indirecto reversible

Estos frmacos inhiben la acetilcolinesterasa y sus principales usos son:

Como antdotos en casos de sobredosis de relajantes musculares, ya que

compiten con la Acetilcolina por sus receptores y permiten que
proporcionalmente

se

establezca

un

antagonismo

competitivo

favorablemente para Acetilcolina, pues est destruida menos por la

acetilcolinesterasa, lo que permite que se restablezca el tono muscular.

En particular la Neostigmina y edrofonio se utilizan en el tratamiento de la

miastenia grave, una de las pocas enfermedades del sistema nervioso
simptico y que consiste en una atona muscular por deficiencia de
Acetilcolina en la placa neuromuscular. En este caso las dosis varan
mucho, dependiendo de la respuesta del paciente. La teraputica de la
miastenia grave debe realizarse bajo estricta supervisin del mdico
veterinario, pues la sobre dosis de Neostigmina, edrofonio o prostigmina
pueden inducir un bloqueo neuromuscular de tipo espstico.(H.S. Sumano
et. Al, 2006)

Efectos adversos
Se debe evitar la medicacin con anticolinestersicos en pacientes asmticos
con problemas respiratorios similares. La sobredosis de estos frmacos se
manifiesta como nausea, vomito, salivacin, diarrea, clicos, temblor muscular,
convulsiones y nicotnicos clsicos de hiperexitacion del sistema nervioso
parasimptico. (H.S. Sumano et. Al, 2006)

14

Neostigmina
La Neostigmina es un ster del acido carbamico y qumicamente es un
compuesto cuaternario de amonio sinttico con accin parasimpaticomimetica.
Se encuentra en forma de polvo y es cristalino, inodoro de sabor amargo y muy
soluble en agua y alcohol. (H.S. Sumano et. Al, 2006)
Farmacodinamica
Es un anticolinesterasico sinttico cuya accin es ms prominente en la unin
neuromuscular y en el intestino.
Indicaciones y dosis
Es un antdoto del curare, eficaz por las vas SC o IV. Puede aplicarse en el ojo
y se emplea en ocasiones junto con la atropina para potenciar sus efectos
nicotnicos.
Perros y gatos: Se utiliza en el tratamiento y diagnostico de la miastenia grave.

Para diagnostico: 40 g/kg va IM o 20 g/kg va subcutnea.

Para el tratamiento: 10 g/kg va IM o subcutnea. (H.S. Sumano et.

Al, 2006)

Piridostigmina
Su nombre es 3-[[(dime-tilamino)-carbonil]-oxil]-1-bromuro de metilpiridico; Es muy
soluble en agua y alcohole insoluble en ter, acetona y benceno. Es un compuesto
cuaternario de amonio que acta contra acetilcolinesterasa. Fsicamente es un
polvo cristalino, amargo y soluble en agua y alcohol. (H.S. Sumano et. Al, 2006)

15

Farmacodinamia
Es un frmaco similar a la Neostigmina, pero su efecto establece lentamente y su
duracin es ms prolongada. La Piridostigmina forma un complejo con la
acetilcolinesterasa que hidroliza con lentitud, lo que permite que la Acetilcolina se
acumule y su actividad perdure ms tiempo. Con las dosis usuales no produce
efectos en el sistema nervioso central. (H.S. Sumano et. Al, 2006)
Farmacocintica.
Se absorbe poco en la va GI y su efecto comienza en 1 hora, se distribuye a la
mayora de los tejidos pero no ingresa en el cerebro o grasa. Atraviesa la placenta.
Se metaboliza en el hgado y la colinesterasa la hidroliza. (H.S. Sumano et. Al,
2006)
Indicaciones y dosis
Perros: es eficaz en el tratamiento de la miastenia grave adquirida, pero no en la
congnita. La dosis es de 0.2-2 mg/kg/8-12 h por va oral. (H.S. Sumano et. Al,
2006)

16

Caso clnico
Resumen.
Se describe un caso de una crisis miastnica sbita en un canino, hembra de 7
aos de edad que presenta miastenia gravis controlada. El diagnostico previo de
la enfermedad se confirmo mediante la realizacin de una prueba serolgica
especifica. Luego de un periodo de estabilidad bajo tratamiento, el paciente
presento una crisis con recrudecimiento de la sintomatologa inicial. Se relatan los
medios diagnsticos utilizados y el manejo teraputico, tanto de la enfermedad y
sus complicaciones, como de la crisis sbita. (Weichsler N.; Suraniti A.; 2001)
Desarrollo
Se presenta a consulta un canino hembra, mestizo de Gran Dans, de 7 aos y de
45 kg de peso. Su dueo manifiesta que durante su paseo habitual, la perra se
desplomo sbitamente quedando sin fuerzas para poderse incorporarse. Nueve
meses antes de este suceso, el paciente tuvo 2 o 3 episodios en los cuales sin
motivo aparente, perdi fuerza en los miembros posteriores, cayndose o dando
algunos pasos con dificultad, para luego de pocos segundos seguir la marcha con
total normalidad. Conjuntamente con estos episodios mencionados, el animal
comenz con parlisis facial del lado derecho, comprometiendo la movilidad de los
prpados, lengua y labios, adems de producir una disminucin de la sensibilidad
y atrofia muscular. Por haber sufrido varios aos antes una fractura expuesta de
cigomtico propiciada por la patada de un caballo, y habindosele realizado 3
intervenciones quirrgicas por tal motivo, se sospech que el problema presentado
se deba a una secuela del traumatismo. Durante la consulta que motiva el
presente trabajo, el paciente se present con debilidad generalizada en los 4
miembros, hiporreflexia, hipotona y un leve aumento de la temperatura rectal
como nica sintomatologa evidente. (Weichsler N.; Suraniti A.; 2001)
Se realiz una radiografa de trax como parte del examen general, observndose
la presencia de megaesfago y focos de neumona, arribando con estos datos a
un diagnstico presuntivo de MG. Adems se observ en dicha radiografa una
17

masa localizada en el mediastino craneal del lado izquierdo, haciendo sospechar

la presencia de un timoma, lo cual fue posteriormente descartado mediante la
realizacin de una tomografa axial computadorizada. Este ltimo estudio realizado
tambin en crneo no mostr particularidades. Los valores de bioqumica
sangunea fueron normales, incluyendo los valores de T3 y T4. (Weichsler N.;
Suraniti A.; 2001)
Luego de algunos das, el paciente comienza con episodios de regurgitacin y la
neumona se acenta, decidindose comenzar con el tratamiento mdico conjunto
para MG y neumona consistente en bromuro de Neostigmina (lO ug/kg
subcutneo cada 8 horas durante 72 horas), clindamicina (25 mg/kg va oral cada
8 horas durante 25 das) y dexametasona (0,5 mg/kg subcutneo cada 24 horas
durante 72 horas). Al cabo de 3 das de tratamiento se observa una mejora
notable modificando por este motivo el tratamiento inyectable con Neostigmina por
uno con bromuro de Piridostigmina va oral (0,5 mg/kg cada 8 horas). Se realizan
2 titulaciones para toxoplasmosis, obtenindose valores netamente positivos, tanto
para aglutinacin directa (l/128) como para inmunofiuorescencia indirecta (mayor a
1/2048). Estas titulaciones fueron realizadas incluyendo a esta enfermedad, por la
sintomatologa inicial que presenta el paciente, dentro del diagnstico diferencial
de MG. El control cardiolgico mediante electrocardiograma presenta valores
normales, al igual que las dos ecografas abdominales realizadas como parte del
examen completo. Exactamente despus de 2 meses y 3 semanas de presentarse
a la primera consulta, y estando estable con medicacin (Piridostigmina), se
produce una crisis aguda (eMA), el paciente pierde fuerzas nuevamente, comienza
a regurgitar con mayor frecuencia, cambia el tono de su voz, manifiesta disnea y
neumona quedando postrada. (Weichsler N.; Suraniti A.; 2001)
Durante la crisis se extrae sangre para realizar el diagnstico definitivo de MG
mediante RIA mostrando valores positivos de 5,06 nmol/1, teniendo en cuenta que
valores mayores a 0,6 nmol/1 se consideran positivos para MG (I). Al mismo
tiempo se instaura un tratamiento similar al utilizado al manifestar la
sintomatologa por primera vez. A tres das de instaurado dicho tratamiento, la
18

mejora es evidente pudiendo reemplazar el frmaco inyectable para MG

(Neostigmina) por uno va oral (Piridostigmina). Se realiza un tercer examen
serolgico para toxoplasmosis obtenindose valores de 1/64 para aglutinacin
directa y de 1/512 para inmunofiuorescencia indirecta. Los parmetros sanguneos
son normales excepto por una linfopenia y neutrofilia con desvo a la izquierda
regenerativo que persiste hasta el da de hoy en todos los chequeos. Tambin se
presenta un cuadro de poliuria/ polidipsia no dependiente de los glucocorticoides y
sin poder establecerse el motivo, pero con valores de orina normales. (Weichsler
N.; Suraniti A.; 2001)

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Conclusin
El desarrollo del trabajo pudo constatar que aunque las enfermedades
inmunomediadas son usuales aun son muy subdiagnosticadas, por ende la
utilizacin de literatura relacionada con esta enfermedad es de mucha utilidad,
dado que an se desconocen algunos factores que la originan, desde hace
algunos aos se sabe de la predisposicin de hereditaria a desarrollar Miastenia
gravis, debido a que cada forma clnica de esta enfermedad presenta una
signologia caracterstica, esto facilita identificarlas pero dado que muchas veces
estos se desconocen y es por ello que no se tratan de manera adecuada, es por
esto que la principal conclusin es que la mayora de los mdicos veterinarios
especialistas en pequeas especies o que se dedican al trabajo en clnica con
perros, aun desconocen esta enfermedad y no saben cmo tratarla. Tambin la
enfermedad puede estar asociada a distintas patologas como son el bloqueo
artrioventricular de tercer grado, hipotiroidismo y timomas, esto complica aun mas
su diagnostico.
No debemos de dejar pasar ningn signo clnico por alto, una historia reciente de
regurgitacin debe ser una alerta para el clnico, otros signos como el
megaesfago incluyen vmitos, halitosis y ruidos de gorgoteo desde el esfago,
adems de la muy comn complicacin de neumona por aspiracin. Por ltimo
podemos es muy importante establecer el diagnostico de miastenia gravis, antes
de instaurar una terapia, ya que esta no est libre de riesgos ni de efectos
colaterales. Un diagnostico adecuado de la enfermedad puede encaminar hacia
una mas pronta recuperacin debido a que actualmente se cuentan con muchas
tcnicas, como la alimentacin elevada en periodos de 15 minutos as de esta
manera se logra retener los alimentos en el estomago y frmacos como los ya
descritos para su tratamiento.

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Referencias
1. Gonzlez L.M., Trigo F.J.: Miastenia
gravis
adquirida
en
caninos
domsticos. Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia (UNAM)
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reporte de un caso clnico, Clnica de Pequeos Animales, Facultad de
Ciencias Veterinarias (UNLPam), Argentina anuario, 2000.
3. Trigo Tavera F.J.; Valero Elizondo G.; et. Al. Patologa General Veterinaria,
4.- edicin, Universidad Autnoma de Mxico, Facultad de Medicina
Veterinaria y Zootecnia, Mxico D.F 04510. 2004.
4. Weichsler N.; Suraniti, A.; Crisis miastnica sbita en un canino con
miastenia gravis controlada, Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad
de Buenos Aires, Chorroarin 280, Buenos Aires, Argentina, Clnica
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5. Birchard y Sherding, Manual clnico de pequeas especies. McGraw-Hill

Interamericana, Mxico, 1996.
6. Ian R. Tizard; introduccin a la inmunologa veterinaria, octava edicin;
Departament of Veterinary Pathobiology, Texas A&M University, editorial
ELSERVIER Barcelona, Espaa; 2009.

7. Toni Beelard , Myasthenia gravis in dogs, Neurology , Neurosurgery

Service Coordinator , Hospital VMTH UC Davis, tel: 530 754 0606 , School
of veterinary medicine; University of California, 2005 .
8. H. S. Sumano L.; L. Ocampo C.; Farmacologa veterinaria tercera edicin;
Editorial McGraw-Hill Interamericana, Mxico D.F, 2006.
9. R.E.W. Halliwell, N.T. Gorman; Veterinary Clinical Immunology; W.B.
Saunders Company; Fhiladelphia, PA 19105; 1999.

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