Ulceras Vasculares

Manejo de las lceras de origen vascular: revisin y papel del Factor
de Crecimiento Epidrmico (EGF).
Actualizacin
Revisin de la literatura cientfica
Agosto 2014
EGF y lceras vasculares
[Artculo en revisin para su publicacin]
Esquirol Caussa J, Herrero Vila E.
Jordi Esquirol Caussa

Doctor en Medicina Interna por la Universitat Autnoma de Barcelona
Mster en Biotica y Derecho
Mster en Medicina Preventiva y Promocin de la Salud
Mster en Gerontologa Clnica
Elisabeth Herrero Vila

Mdico especialista en Medicina Familiar y Comunitaria
Mster en Gestin de Atencin Primaria
Mster en Medicina Preventiva y Promocin de la Salud
Mster en Gerontologa Clnica
Postgrado en Psicopatologa Clnica
Con la colaboracin de
Manejo de las lceras de origen vascular: revisin y papel del Factor de Crecimiento
Epidrmico (EGF).
Autores: Esquirol Caussa J PhD,* Herrero Vila E. MD.
* Hospital Quirn Teknon (Barcelona)

Servei Universitari de Recerca en Fisioterpia (SURF). Escoles Universitries Gimbernat
(adscrita a la UAB).
Servei de Medicina Preventiva. ptima (Terrassa, Barcelona)
Correspondencia: esquirol@dr.teknon.es
NDICE
RESUMEN ................................................................................................................................... 7
PALABRAS CLAVE ........................................................................................................................ 7
ABSTRACT ................................................................................................................................... 8
KEYWORDS ................................................................................................................................. 8
INTRODUCCIN .......................................................................................................................... 9
FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDRMICO (EGF), ESTRUCTURA Y BIOQUMICA ........................ 10
LCERAS VASCULARES: TIPOS .................................................................................................. 12
lceras venosas .................................................................................................................... 12
lceras arteriales .................................................................................................................. 13
lceras mixtas....................................................................................................................... 13
lceras linfticas ................................................................................................................... 13
lceras neuropticas ............................................................................................................ 14
lceras en el pie diabtico ................................................................................................... 14
DIAGNSTICO DE LAS LCERAS VASCULARES ......................................................................... 14
Factores pronsticos de las lceras vasculares .................................................................... 16
TRATAMIENTO DE LAS LCERAS VASCULARES ........................................................................ 16
Generalidades ....................................................................................................................... 17
Antibioticoterapia ................................................................................................................. 17
Tratamiento sistmico .......................................................................................................... 18
Tratamiento tpico ............................................................................................................... 18
Tratamiento etiolgico ......................................................................................................... 21
Criterios de derivacin al especialista y al hospital .............................................................. 23
Prevencin de recidivas ........................................................................................................ 24
FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDRMICO RECOMBINANTE HUMANO (rhEGF): EVIDENCIAS DE
USO EN LCERAS VASCULARES ................................................................................................ 24
FORMAS DE PRESCRIPCIN DEL rhEGF: FORMULACIN MAGISTRAL ..................................... 26
Utilizacin de apsitos segn la fase de evolucin de la lcera e indicacin de rhEGF ....... 27
CONCLUSIONES ........................................................................................................................ 29
TABLAS...................................................................................................................................... 31
BIBLIOGRAFA ........................................................................................................................... 40
RESUMEN
Las lceras vasculares de origen venoso, arterial, neuroptico o mixto (como las lceras del
pie diabtico) son de difcil manejo y tratamiento. Se presenta una revisin de evidencia
sobre el manejo de las lceras vasculares y las opciones de uso del Factor de Crecimiento
Epidrmico recombinante humano bioidntico (rhEGF) como terapia.
El rhEGF ha sido probado con xito en lceras vasculares de humanos y en animales de
experimentacin, evidenciando eficacia sin mostrar efectos indeseables de importancia y
evidenciando una ptima tolerabilidad y seguridad con su uso continuado durante meses,
por lo que consta como tratamiento adyuvante o entre los tratamientos emergentes en
diversas guas de prctica clnica basadas en la evidencia para el manejo de las lceras
vasculares en humanos.
El rhEGF est disponible en concentraciones y pureza tiles para su uso teraputico y se
conocen galnicas estables en el tiempo a travs de la formulacin magistral, otorgando
ventajas adicionales de estabilidad, efectividad y seguridad, permitiendo la individualizacin
de cada tratamiento con la adicin al rhEGF de diversos principios activos y en distintos
medios de preparacin y administracin. Se pueden considerar indicados los compuestos
con rhEGF a travs de la formulacin magistral para el manejo de lceras vasculares.
PALABRAS CLAVE
Factor de Crecimiento Epidrmico; lcera de la Pierna; lcera Cutnea; lcera varicosa;
lcera del Pie; Pie Diabtico; Apsitos biolgicos.
ABSTRACT
Venous, arterial, neuropathic or mixed (such as diabetic foot ulcers) vascular ulcers are
difficult to manage. A review of evidence on the management of vascular ulcers and use
options bioidentical human recombinant Factor Epidermal Growth (rhEGF) as therapy is
presented.
The rhEGF has been successfully tested in vascular ulcers in humans and experimental
animals, showing efficacy without remarkable adverse effects, and with optimal tolerability
and safety in its continuous use for months; so, rhEGF has been included as an adjuvant
therapy or emerging treatment among evidence based clinical practice guidelines for the
management of vascular ulcers in humans.
rhEGF is available in useful concentrations and purity for therapeutic use; stable over time
galenics and dosages are known through compounding, providing advantages of stability,
effectiveness and safety, allowing individualization of each treatment with the addition of
different assets and different means of preparation and active principles to rhEGF.
Compounding rhEGF products can be indicated for handling vascular ulcers.
KEYWORDS
Epidermal growth factor/EGF; Leg Ulcer; Skin Ulcer; Varicose Ulcer; Foot Ulcer; Diabetic
Foot; Biological dressings.
INTRODUCCIN
Las lceras de origen vascular en las extremidades inferiores son una de las patologas
vasculares de mayor dificultad de manejo por su tendencia a la cronificacin, la alta
frecuencia de dolor crnico, la necesidad de realizacin de curas regulares durante largo
tiempo y la frecuente aparicin de complicaciones, causando importantes repercusiones
sanitarias, psicolgicas, sociales y econmicas, tanto para los pacientes como para el sistema
sanitario; a menudo comprenden un grupo de patologas que obligan a largos perodos de
baja laboral y frecuentemente son tenidas como socialmente estigmatizantes o
vergonzantes por los pacientes. Se calcula que alrededor de un 1% - 2% de la poblacin
sufrirn de esta patologa en algn momento de su vida, siendo su incidencia mayor al
aumentar la edad;1,2,3 se ha evaluado el coste de cada paciente en alrededor de unos 9.569
al ao en Alemania, costando slo en el Reino Unido entre 300 y 600 millones de libras
anuales, o ms de 2.000 millones de dlares al ao en los Estados Unidos.1,3
Los mtodos de manejo y curacin de las lceras vasculares carecan a menudo de suficiente
evidencia cientfica y hasta hace poco tiempo haban sido poco estandarizados.4 En los
ltimos aos han aparecido guas de prctica clnica enfocadas a objetivar y estandarizar el
manejo de estas patologas, atendiendo a su origen, sintomatologa y estadiaje.
A partir de las evidencias ms recientes disponibles el Factor de Crecimiento Epidrmico
(EGF) puede tener un importante papel en el cuidado y en la curacin de las lceras de
origen vascular, siendo incluido como tratamiento coadyuvante en algunas de ellas. Todas
las disciplinas de la investigacin translacional deben colaborar con la evidencia
experimental para la aplicacin clnica de los conocimientos adquiridos e integrar sus
conclusiones experimentales con el conocimiento y reinterpretar el saber preexistente. 5 Con
este enfoque traslacional de la biomedicina todas las investigaciones prevn ya desde su
planificacin inicial la aplicabilidad clnica concreta de las conclusiones de la investigacin
(from bench to bed: del laboratorio a la cabecera del enfermo); para ello se requiere una
total colaboracin entre los investigadores de laboratorio y clnicos y la creacin de
equipos multidisciplinares y redes de investigacin con finalidades clnicas directas.
Las tcnicas de recombinacin gentica con Escherichia Coli u otros grmenes han permitido
disponer de EGF Epidrmico recombinante humano bioidntico (EGG Heterlogo,
recombinant human Epidermal Growth Factor, rhEGF) en concentraciones puras, precisas y

estables, abriendo la puerta a que la investigacin translacional investigue sus opciones
como principio activo en la clnica. Con la aparicin del rhEGF bioidntico probablemente se
permitir obviar la necesidad de obtener EGF natural a partir de la sangre centrifugada del
propio paciente para ser usada para la curacin de la lcera diabtica (u otras patologas), ya
que da como resultado una solucin de Plasma Rico en Plaquetas (Platelet Rich Plasma,
PRP) de composicin imprecisa, que contiene numerosas citocinas, entre ellas EGF (llamado
EGF Autlogo)6,7.
Se presenta esta revisin sobre las guas clnicas de las lceras vasculares y las posibilidades
de aplicacin del EGF como coadyuvante al tratamiento de estas patologas.
FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDRMICO (EGF), ESTRUCTURA Y BIOQUMICA

El EGF promueve el crecimiento, proliferacin, diferenciacin y supervivencia celulares8 a
travs de su unin con su receptor especfico de membrana (Epidermal Growth Factor
Receptor, EGFR).9 El EGF se encuentra presente de manera natural en plaquetas, macrfagos
y fluidos como orina, saliva, leche y plasma;10 es un polipptido (6.045 daltons) con 53
aminocidos y seis residuos de cistena que le confieren tres puentes disulfuro
intramoleculares (dominio EGF)11 fundamentales para la afinidad con el receptor.
Existen otros factores de estructura parecida al EGF (con dominio EGF) que se consideran
pertenecientes a una misma familia; los ms conocidos son: Factor de Crecimiento
Epidrmico de unin a la heparina (Heparin-binding EGF-like Growth Factor, HB-EGF), Factor
de Crecimiento Transformante alfa (Transforming Growth Factor-alfa, TGF-), Anfiregulina,
Epiregulina, Epigen, Betacelulina y Neuroregulinas 1, 2, 3 y 4, entre otros.12 Todos estos
factores son sintetizados en forma promotora asociados a la membrana celular y adquieren
su actividad al ser liberados a la matriz intercelular mediante escisin proteoltica.
El EGF se relacion inicialmente con el mantenimiento y la integridad del epitelio orofarngeo, esofgico y gstrico, con la inhibicin de la produccin de cido gstrico,
estimulacin de la sntesis de DNA y proteccin de la mucosa de lesiones producidas por
factores intraluminales (cido gstrico, cidos biliares, pepsina, tripsina, agentes fsicos,
qumicos y bacterianos).13 Posteriormente, se observ el papel activo del EGF en el
10
mantenimiento, la integridad y la regeneracin de la piel y de otros epitelios y mucosas

(desarrollo embrionario del rbol bronquial, epitelio corneal y conjuntiva ocular).14
El complejo activado EGF-EGFR en la membrana celular inicia cambios bioqumicos celulares
que promueven la proliferacin de los queratinocitos, aumentan su adhesividad y motilidad,
modulando a su vez su propia actividad por retroalimentacin. En queratinocitos y otras
clulas cutneas el EGF suprime la expresin de genes responsables de la diferenciacin
celular epidrmica.5
En animales de laboratorio la aplicacin de combinaciones de factores de crecimiento
recombinantes produce mayor proliferacin, migracin celular y sntesis de fibras de
colgeno de tipo I en los fibroblastos cutneos, acelerando la curacin de las heridas,
aumentando la velocidad de reepitelizacin y reduciendo el infiltrado inflamatorio.15 Este
efecto mitognico parece requerir la presencia continuada del factor durante 3-4 das (inicio
del efecto teraputico), mientras su ausencia disminuye la actividad del receptor en unas 4
horas.16
El EGF regula la inflamacin cutnea, la funcin de barrera y la defensa ante la infeccin; es
importante en la expresin y activacin del sistema del Complemento en la epidermis
humana y en los queratinocitos,17 sistema que con su activacin como respuesta a una lesin
tisular aguda constituye un proceso beneficioso, pero parece impedir la curacin en las
heridas crnicas, ya que la presencia de clulas inflamatorias activadas sera fundamental
para la curacin de las heridas. Numerosas evidencias indican que el EGF influye
positivamente en la migracin y proliferacin fibroblstica, sugiriendo una estrategia til
para la curacin de heridas,18,19 aunque los procesos responsables an no son
completamente conocidos.20 Asimismo, se han sugerido estrategias con el uso de EGF para
la medicina regenerativa cutnea y de los folculos pilosos.21
Todos los factores de crecimiento se consideran importantes para formar, mantener y
reparar muchos tejidos, aunque tambin parecen capaces de producir enfermedades
cuando sus receptores adquieren una actividad anmala, generalmente por mutaciones en
el propio receptor o por alteraciones en su normal estimulacin.14 La actividad
anormalmente alta del EGFR en algunos tumores cutneos se relaciona con mutaciones del
receptor ms que con aumentos en la actividad o concentracin del EGF: 22 la disregulacin
11
del receptor se considera independiente de los niveles de EGF o de la unin EGF-EGFR,23 por
lo que el uso clnico y estandarizado de rhEGF no debe inducir ningn funcionamiento
alterado en los EGFR normales. El conocimiento de los mecanismos bioqumicos de estos
tumores ha permitido el desarrollo de quimioterpicos y anticuerpos monoclonales
inhibidores del EGFR, cuyos efectos indeseables (toxicidad cutnea: erupcin, sequedad,
alopecia)24 pueden mostrar las mltiples funciones dependientes del EGFR en la homeostasis
cutnea.
La comprensin de los mecanismos moleculares relacionados con el EGF, la disponibilidad de
rhEGF y el desarrollo de formulaciones estables han permitido la experimentacin para
determinar efectos, posibilidades, indicaciones y seguridad del rhEGF como terapia y
posibilitar su uso clnico.
LCERAS VASCULARES: TIPOS

La lcera vascular es una lesin con prdida de substancia producida por alteraciones en la
circulacin sangunea de las extremidades inferiores; su evolucin suele ser crnica, y su
manejo teraputico difcil. La lesin resultante puede afectar nicamente a las capas ms
superficiales de la piel o llegar a alterar planos ms profundos, afectando incluso a los tejidos
muscular y seo.
Atendiendo a su etiologa, las lceras vasculares se pueden clasificar (Tabla 1) en arteriales,
venosas o mixtas (arteriovenosas), linfticas o neuropticas; un tipo especial es el pie
diabtico que suele presentar asociadas una neuropata por afectacin microvascular y una
afectacin arterial macrovascular. Otros tipos menos frecuentes de lceras vasculares son
las producidas por angiodisplasias, las iatrognicas o las producidas por agentes fsicos o
qumicos como la congelacin o la perniosis.
lceras venosas
Las lceras venosas se definen como una solucin de continuidad que afecta la epidermis y
la dermis de la pierna (por debajo de la rodilla) que persiste durante cuatro semanas o ms,
y por lo general suelen curar en un tiempo medio de 24 semanas (en un 15% no llegan a
curar nunca).25
12
Las lceras venosas suelen ser producidas por alteraciones del correcto retorno venoso
producido debido a una incompetencia del sistema valvular venoso de las extremidades
inferiores, con o sin obstruccin al flujo venoso sanguneo. Las lceras varicosas suelen
aparecer sobre el trayecto de una vena varicosa, afectando generalmente venas
superficiales y perforantes; en el caso de las lceras postflebticas, su aparicin suele afectar
a las zonas afectadas previamente por una flebitis o tromboflebitis, dndose incluso
decenios despus de la flebitis inicial. Su etiologa incluye procesos inflamatorios que
producen una activacin leucocitaria, dao endotelial, agregacin plaquetar y edema
intracelular.2
lceras arteriales
Las lceras de origen arterial generalmente son producidas por isquemia crnica arterial
perifrica subcutnea por arteriosclerosis obliterante (lcera arteriosclertica) y suelen
afectar a personas de edad avanzada.
La lcera hipertensiva o angiodermitis necrtica (lcera de Martorell) es un tipo especial de
lcera arterial muy dolorosa, de mala evolucin y que suele afectar
pacientes con
hipertensin diastlica mal controlada. La lcera arterial que se presenta en la

Tromboangitis obliterante (enfermedad de Buerger) afecta a grandes fumadores y se
produce por trombosis de vasos capilares arteriales, presentando implicacin venosa y
linftica concomitante. Las lceras arteriales generalmente se presentan en zonas de
vascularizacin comprometida y zonas expuestas a los traumatismos, como zona tibial
anterior y tercio nfero-exterior de la pierna y dedos de los pies.2
lceras mixtas
Suelen presentar componentes de lcera arterial y lcera venosa a la vez; en un 20% de las
lceras de origen venoso se detecta un componente arterial asociado.25
lceras linfticas
La lcera linfedematosa se puede producir por edema agudo o por un edema crnico
organizado en las extremidades inferiores. Tanto en el caso agudo como en el edema
crnico, la lcera suele presentar un exudado de lquido claro que puede ser de cantidad
muy considerable.
13
lceras neuropticas
Aparecen en casos de neuropata perifrica, especialmente en neuropata diabtica,
generalmente asociadas a patologa arterial y/o venosa. Suelen aparecer sobre los puntos de
presin o en la cara plantar del pie; a menudo son indoloras por deterioro en la sensibilidad
cutnea por la neuropata, y pueden llegar a afectar planos ms profundos, hasta el hueso.26
lceras en el pie diabtico
El pie del paciente diabtico siempre es considerado un pie de alto riesgo; en casos de mala
evolucin, las lesiones pueden evolucionar negativamente hacia infeccin, la gangrena y la
necesidad de amputacin. En el pie diabtico se puede presentar la lcera neuroptica (por
neuropata), la lcera isqumica (o vasculoptica) o una lcera neuroisqumica (mixta con
afectacin arterial y neuroptica) (Tabla 2).
La evaluacin de la gravedad de la lcera diabtica se suele medir a travs de la escala de
Wagner, que analiza la profundidad de la lesin, la presencia de infeccin y de necrosis
(Tabla 2), categorizando desde las menos graves (Grado 0) a las ms complicadas (Grado V)
que comnmente precisan de intervencin quirrgica con amputaciones (hasta el 84% de las
amputaciones tienen lugar en pacientes diabticos con lceras vasculares, con una
supervivencia menor al 50% a los 5 aos).27
DIAGNSTICO DE LAS LCERAS VASCULARES

Las patologas subyacentes ms relacionadas con la aparicin de lceras vasculares son la
diabetes y la hipertensin arterial. Para el diagnstico etiolgico de las lceras vasculares
puede ser suficiente una correcta anamnesis clnica, analizando los antecedentes personales
(patolgicos, familiares, laborales, farmacolgicos y de factores de riesgo) y una correcta
anamnesis de la enfermedad actual (inicio de la lcera, localizacin, evolucin, sntomas,
abordajes teraputicos pasados, etc.). La exploracin fsica general del paciente debe
orientarse en busca de otros signos cutneos o de manifestaciones de enfermedades
concomitantes otorgar ms elementos diagnsticos y la inspeccin de las extremidades
afectadas en decbito supino y en bipedestacin2 aportarn informacin valiosa para el
diagnstico y el pronstico: temperatura y aspecto de la piel, venas dilatadas, edema,
pigmentaciones, presencia de exudados, tiempo de rellenado venoso y presencia de pulsos
14
perifricos palpables (aunque la presencia de pulso pedio no excluye la etiologa arterial,

evidencia nivel IIa, grado de recomendacin B).1,2,28
Las lceras venosas predominan en mujeres mayores de 65 aos, con factores hereditarios
de insuficiencia venosa crnica, que profesionalmente permanecen de pie durante largos
perodos (personal de enfermera, hostelera, comercio, tareas domsticas, etc.) o que
permanecen sentadas durante largas horas (personal administrativo, conductores
profesionales, etc.); especialmente aquellas personas con antecedentes de flebitis
postparto, trombosis venosa profunda, ciruga abdominal, traumatismos o fracturas de
extremidad inferior, etc. Tambin se consideran factores de riesgo la historia previa de
diabetes, de esclerosis de varices (si se ha realizado de modo inadecuado), la existencia de
shunts arteriovenosos, el aumento crnico de la presin abdominal (estreimiento crnico,
obesidad, neoplasias, etc.), la insuficiencia cardaca congestiva o el sedentarismo.
Las lceras arteriales se diagnostican con ms frecuencia en hombres mayores de 50 aos,
especialmente en fumadores y en diabticos y/o diagnosticados de hipertensin arterial o
dislipemias.
Para el diagnstico diferencial (Tabla 3) puede ser til atender a la localizacin de la lesin:
generalmente las lesiones en el malolo interno obedecen a patologa venosa; en la zona
pretibial externa (especialmente en el tercio inferior de la pierna), zonas acras y dedos a
patologa arterial, y sobre puntos de presin a patologa neuroptica (con o sin componente
arterial macroangioptico). Los signos y sntomas que presente el paciente sern tambin de
ayuda al diagnstico: en general, los sntomas de quemazn, picor, dermatitis y pesadez
suelen corresponder a etiologa venosa, mientras que el dolor importante, la piel fra, la
atrofia de la extremidad y la prdida del vello suelen obedecer a etiologa arterial. Las
parestesias y disminucin de la sensibilidad suelen tener un origen neuroptico. Sin
embargo, la alta frecuencia de lceras mixtas har que comnmente se presenten signos y
sntomas de diversas etiologas en un mismo paciente.1
Como exploracin instrumental, el ndice tobillo-brazo es una exploracin simple y que
otorga gran informacin sobre la etiologa de la lesin y debera ser mesurado a todos los
pacientes con lceras vasculares, especialmente en pacientes diabticos (grado de
recomendacin A): valores superiores a 0.9 orientan hacia una etiologa venosa o
15
neuroptica, mientras ndices menores a 0.9 orientan hacia una etiologa arterial isqumica
(por debajo de 0.5 se considera isquemia severa).1,29 La oximetra transcutnea no se
recomienda como exploracin rutinaria, pero puede ayudar al diagnstico de la lcera. 29
La analtica sangunea no es imprescindible, pero puede ser til para evaluar factores de
riesgo cardiovascular y conocer el estado general del paciente (grado de recomendacin C);
el cultivo del exudado puede ser til en casos de sospecha de infeccin (grado de
recomendacin B) y el estudio Doppler o Eco-Doppler de la vascularizacin de la extremidad,
de mayor valor que el ndice tobillo-brazo (pero de menor disponibilidad en servicios no
especializados),28 otorgar datos tiles para el diagnstico diferencial y ser preceptivo en
caso de indicacin de tratamiento mediante vendaje compresivo (evidencia nivel IIb, grado
de recomendacin B).1,29
Factores pronsticos de las lceras vasculares
Por definicin, las lceras son lesiones cutneas cuya tendencia es a la cronificacin (al
contrario que las heridas agudas, cuya tendencia es hacia la curacin). Se han definido como
factores que pueden aumentar la tendencia a la cronificacin o a la no curacin (Tabla 4) un
tamao de lcera superior a los 10cm o la duracin de la lesin mayor a 12 meses, 2 la
historia previa de diabetes, insuficiencia renal, insuficiencia cardaca congestiva, padecer un
cncer no dermatolgico o inmunosupresin, o presentar neuropata perifrica, arteriopata
perifrica, estasis venoso o requerir antibioterapia sistmica. En los resultados de
laboratorio, aumentan el riesgo de cronificacin de la lcera la anemia, la leucocitosis, la
hipoalbuminemia y el mal control glucmico.30
TRATAMIENTO DE LAS LCERAS VASCULARES

El manejo de las lceras vasculares suele ser complicado y precisar semanas o meses de
tratamiento, incluyendo tcnicas generales de control de la enfermedad de base, control de
la infeccin y tratamientos mdicos sistmicos y tpicos, con la participacin en ocasiones
de tcnicas quirrgicas para la limpieza y desbridamiento de la lcera (Tabla 5), o incluso
para la amputacin, llegado el caso. En todos los casos se deber hacer una valoracin
geritrica integral del paciente, incluyendo el anlisis de las necesidades sociales y
16
sociosanitarias del paciente y de la posible prdida de independencia funcional temporal o

permanente debido a la lcera vascular, su etiologa y sus posibles secuelas.31
Generalidades
En el tratamiento general de las lceras vasculares es de gran importancia el control de las
patologas asociadas (diabetes, hipertensin arterial, dislipemia, obesidad, etc.) y de los
factores de riesgo tratables que el paciente presente, especialmente el control metablico
(grado de recomendacin A) y evitar la malnutricin (grado de recomendacin C).1
En algunos casos de lceras que no presentan la evolucin esperada o que presentan
caractersticas atpicas puede ser necesaria la realizacin de una biopsia29 para descartar la
existencia de una neoplasia o metstasis neoplsica.
Antibioticoterapia
Cuando las lceras vasculares presentan infeccin generalmente es por estreptococos o
estafilococos, siendo mucho menos frecuentes otros grmenes gram negativos como
enterobacterias, anaerobios o incluso parsitos (miasis).
La colonizacin bacteriana de la lcera no implica la presencia infeccin que obligue a la
administracin de tratamiento (incluso se ha propuesto que cierto grado de colonizacin
bacteriana de la lcera puede estimular la curacin, a travs de una cierta activacin de los
mecanismos inflamatorios), por lo que el uso de antibiticos sistmicos ante la mera
colonizacin sin signos de infeccin no est indicado en muchos casos (evidencia nivel IIID,
grado de recomendacin B).1,28 Los antibiticos por va sistmica deben usarse en caso de
aumento del dolor en la zona con eritema perilesional, linfangitis, crecimiento de la lcera o
sintomatologa general con fiebre no atribuible a otra circunstancia patolgica (grado de
recomendacin C).1,2 En ocasiones, y por causa del mal control de las enfermedades de base
(especialmente en casos de diabetes con neuropata diabtica) las manifestaciones locales y
generales de infeccin pueden estar disminuidas. No se dispone de evidencias suficientes
sobre la efectividad de los antibiticos tpicos, y su uso no se recomienda de manera
generalizada (evidencia nivel IIID, grado de recomendacin B).1,28
En caso de estar indicados, los antibiticos ms tiles sern aquellos que presenten buena
distribucin cutnea y que sean activos contra cocos gram positivos. Para infecciones leves
(generalmente monomicrobianas, que no ponen en peligro la extremidad y en lceras
17
superficiales con celulitis perilesional menor a 2 centmetros) los antibiticos de primera

eleccin seran la cloxacilina, cefalosporinas de primera generacin o amoxicilina ms cido
clavulnico, siendo de segunda eleccin el ciprofloxacino. En el caso de infecciones ms
graves (a menudo polimicrobianas, que comporten riesgo para la integridad de la
extremidad, en lceras con afectacin de tejidos profundos o con celulitis extensas) la
recomendacin ser la derivacin hospitalaria para su desbridamiento quirrgico y
administracin de antibiticos endovenosos.
Tratamiento sistmico
Sumado al tratamiento y control de los factores predisponentes y del control de la
enfermedad de base, a menudo se han utilizado abordajes farmacolgicos sistmicos
especficos con el fin de aumentar la tasa y la velocidad de curacin de las lesiones
implicadas. Muchos de estos tratamientos sistmicos no presentan evidencias cientficas
suficientes para ser utilizados de manera generalizada.
Para las lceras de origen venoso a menudo se ha utilizado la administracin de frmacos
considerados venotnicos (rutsidos, flavonoides, etc.), sin que su uso haya mostrado
suficiente evidencia de utilidad (grado de recomendacin C).32 S se dispone de evidencia
cientfica sobre la efectividad de la pentoxifilina o de la aspirina a 300mg/d. por va oral para
las lceras venosas que no responden al tratamiento compresivo o si ste no es bien
tolerado (grado de recomendacin A).1,2 Se consideran tratamientos emergentes de las
lceras de origen venoso los tratamientos con factores de crecimiento y prostaglandinas
intravenosas.32 De modo anlogo, para las lceras de origen arterial se han utilizado
frmacos como tratamiento de la arteriopata perifrica, tambin con niveles bajos de
evidencia (grado de recomendacin C).1,2
Tratamiento tpico
Junto al tratamiento y control de las enfermedades de base y los factores predisponentes, el
tratamiento principal de las lceras vasculares se realiza a travs de los cuidados o curas
tpicas. Es de gran importancia el control evolutivo de la evolucin de la lcera, con la
descripcin detallada de la su localizacin precisa y la medicin de su tamao de manera
seriada (grado de recomendacin C) y del aspecto de los bordes y del lecho de la lcera.29
18
Como primera actuacin principal cabe citar la limpieza de la herida, que debe realizarse con
suero salino fisiolgico a temperatura corporal (nivel C de evidencia)1 o simplemente con
agua del grifo,29 sin ejercer friccin alguna sobre el lecho de la lcera.33 Los antispticos no
han mostrado ninguna efectividad adicional en la prevencin de infecciones y pueden
ocasionar daos al tejido de granulacin por su citotoxicidad. Tras la limpieza, slo es
necesario realizar un cuidadoso secado de la zona perilesional para evitar lesionar las zonas
de transicin (grado de recomendacin C).
Durante todo el perodo de curacin de la lcera el tejido perilesional debe permanecer bien
limpio y correctamente hidratado, eliminando cuando aparezcan los restos de exudados,
costras y detritus de tejido lesionado. Es importante la proteccin de la piel contra el posible
exceso de humedad con productos de barrera, como cremas con xido de zinc (pasta de
Lassar). En caso de aparicin de enrojecimiento, dermatitis no infecciosa, dolor o eccema
est indicada la administracin de cremas con corticosteroides en el tejido perilesional a
corto plazo (grado de recomendacin C).1
El tejido necrtico en la lcera puede promover la aparicin de infeccin e impedir la
curacin, por lo que se recomienda su desbridamiento (evidencia nivel IIIA para lceras
venosas y nivel I para arteriales, grado de recomendacin C). Se puede utilizar cualquier
mtodo de desbridamiento (quirrgico, enzimtico, autoltico u osmtico), siempre realizado
por parte de profesionales con experiencia.28,29 En casos de necesidad de rapidez en la
desaparicin de los esfacelos se recomienda el desbridamiento quirrgico con o sin anestesia
local29 o con analgesia por va general; en casos de hemorragia en el lecho de la lcera
durante o despus de desbridamiento quirrgico se deben utilizar apsitos secos durante 24
horas, y en algunos casos es necesario cauterizar el vaso sangrante (en lceras venosas a
menudo el vendaje compresivo y la elevacin de la extremidad son efectivos). El
desbridamiento enzimtico se realiza a travs de la administracin tpica de enzimas
hidrolticos del tejido necrtico (estreptoquinasa, colagenasa, tripsina, quimotripsina,
fibrinolisina, etc.), generalmente cada 24 horas, y no debe utilizarse conjuntamente con
povidona yodada, nitrofurazona o productos que contengan plata (sulfadiacina argntica,
etc.) ya que podran inactivar los enzimas (grado de recomendacin A); la posible irritacin
del tejido sano perilesional por parte de los enzimas puede ser minimizada con la
19
administracin de compuestos con xido de zinc (grado de recomendacin C). El

desbridamiento autoltico consiste en la aplicacin de apsitos hmedos hidrocoloidales,
poliuretanos o hidrogeles (tambin los de estructura amorfa o colagenasa, grado de
recomendacin C) que mantienen un ambiente hmedo que facilita que los propios enzimas
endgenos de la herida eliminen el tejido necrtico; se trata de un mtodo cmodo y
seguro, aunque ms lento. El desbridamiento osmtico nicamente debe ser usado en casos
de necrosis con escara y se realiza provocando la rotura de la escara con la aplicacin de un
gel con alta concentracin de sal, al 20%; debe aplicarse crema de xido de zinc en el tejido
sano perilesional como proteccin.1
En cuanto a los compuestos especficos de tratamiento tpico, slo se han evidenciado
pequeas ventajas de rapidez de las curas en ambiente hmedo sobre la tradicional cura
mediante apsitos de gasa. S parece conveniente la evitacin de la sequedad en la lcera
para mantener la velocidad de epitelizacin y evitar la prdida de tejido (grado de
recomendacin C); las curas en ambiente hmedo deben realizarse con apsitos no
adhesivos29 que sean protectores de las agresiones externas (ya sean fsicas, qumicas o
bacterianas), que mantengan la humedad de la lcera y mantengan seco el tejido
perilesional; deberan tambin facilitar la eliminacin del tejido necrtico y absorber el
exudado, adaptarse a la lesin y ser fciles de aplicar y retirar, dejando pocos residuos en la
lesin. No se recomiendan los compuestos a base de miel29 o soluciones sobresaturadas de
azcar. Tampoco se recomienda el uso rutinario de apsitos conteniendo plata, antispticos
locales o antibiticos a largo plazo; nicamente se observa una leve ventaja en eficacia en
los apsitos con cido hialurnico, hidrogeles o productos impregnados con plata, aunque la
relacin coste-efectividad de muchos de ellos no sera suficiente para generalizar su uso.2,29
En el mercado existen mltiples tipos de apsitos con distintas composiciones
(hidrocoloides, alginatos, hidrogeles, poliuretanos, apsitos de plata o de carbn, etc.),
muchos de ellos con asociaciones de principios activos o que permiten su asociacin con
otros principios activos segn las necesidades individuales del paciente.1 Sobre la lcera se
deben aplicar apsitos con el fin de ayudar a la curacin, controlar el exudado, aumentar el
confort, asegurar la compresin y prevenir la adhesin del vendaje sobre la lcera (sobre las
20
recomendaciones de tipos de apsitos segn el estadio de curacin de la lcera ver

Utilizacin de apsitos segn la fase de evolucin de la lcera).2
Tratamiento etiolgico
Segn el origen etiolgico de la lcera, ser necesario aplicar diversos abordajes
teraputicos (Tabla 6). En el caso de las lceras de origen venoso, la accin ms importante
(grado de recomendacin A) es la realizacin y mantenimiento de un vendaje compresivo y
la elevacin de la extremidad para favorecer el retorno venoso y reducir el edema y la
extravasacin sangunea, reduciendo la presin intraluminal, aumentando la velocidad del
flujo sanguneo y favoreciendo el drenaje linftico en el espacio intersticial.34 El vendaje
compresivo nicamente est contraindicado en casos de arteriosclerosis perifrica asociada
a la insuficiencia venosa crnica, insuficiencia cardaca severa o artritis reumatoide; se debe
explorar el estado arterial previamente a la aplicacin de vendaje compresivo especialmente
en pacientes diabticos, teniendo especial importancia la determinacin del ndice tobillobrazo (y el estudio Doppler). El vendaje se debe aplicar sobre el apsito colocado sobre la
lcera, y debe abarcar siempre desde la raz de los dedos del pie hasta la zona inferior a la
rodilla; se recomienda aplicar una media de algodn (sin ltex) entre la piel y la venda para
evitar dermatitis de contacto, protegiendo asimismo las prominencias seas para evitar la
aparicin de posibles lceras por presin; puede utilizarse un vendaje comn elstico o un
vendaje multicapa de compresin alta que consiste en la aplicacin de cuatro vendas de
diferentes texturas y funciones; aun precisando un aprendizaje especfico para su
realizacin, al ser un vendaje de compresin alta (entre 20 y 40 mmHg o ms, manteniendo
la compresin ms alta tolerable por el paciente), consigue mayores resultados en la
curacin de las lceras (grado de recomendacin A); el vendaje debe ser colocado por
profesionales entrenados, y supervisado cada 24-48 horas para detectar posibles
complicaciones cutneas.2,29,34 El vendaje de Linton se realiza con la colocacin de una media
de algodn sobre la piel protegida con crema de xido de zinc, la aplicacin de un vendaje de
algodn cubriendo las prominencias seas y una venda elstica adherente como capa
superior.1 En pacientes que no toleran el vendaje compresivo, puede ser de utilidad la
administracin de un tratamiento mediante presin con bomba intermitente (Intermitent
Pneumatic Compression, IPC).2
21
En el caso de las lceras de origen arterial, el vendaje compresivo se encuentra

contraindicado (grado de recomendacin C) y es necesaria la valoracin por parte del
especialista en ciruga vascular, por tener probable origen isqumico (grado de
recomendacin C), ya que siempre ser imprescindible el control del dolor (evidencia nivel
IIIA) y con gran probabilidad ser necesaria la revascularizacin quirrgica (evidencia nivel
IIA), seguida de un abordaje multidisciplinar (evidencia nivel III).28 En caso de precisarse
desbridamientos se debe actuar de manera muy conservadora, para evitar lesionar tejidos
sanos.1,29 En caso de lesiones consideradas irreversibles cuya intervencin de amputacin
ser probablemente imprescindible, se pueden realizar curas secas con povidona yodada
con el fin de promover una necrosis seca de los tejidos, evitando la necrosis hmeda por
sobreinfeccin y la gangrena hmeda. Abordajes teraputicos alternativos sobre la
microcirculacin como la terapia con clulas madre o la estimulacin de la mdula espinal
han mostrado resultados esperanzadores, pero an se consideran preliminares y falta definir
exactamente las indicaciones precisas; otros abordajes teraputicos adicionales pueden ser
en algunos casos la compresin neumtica intermitente de la extremidad o el tratamiento
con oxgeno en medio hiperbrico, en indicaciones precisas.28
Para las lceras de origen mixto el vendaje compresivo puede tener indicacin si el ndice
tobillo-brazo es igual o superior a 0.7, mostrando que no existe una isquemia importante de
la extremidad siendo ms importante el control del origen venoso de la lcera. La realizacin
de curas tpicas con presin negativa puede ser una terapia coadyuvante, pero an faltan
evidencias para su uso de modo generalizado. El tratamiento con pentoxifilina no ha
mostrado evidencias de curacin ms rpida en las lceras de origen arterial (evidencia nivel
ID).28
En las lceras del pie diabtico es necesario tener en cuenta que en general se trata de
lceras de origen isqumico (arteriales) con un componente neuroptico que suele eliminar
la sensibilidad dolorosa, por lo que es ms importante si cabe la proteccin de los puntos de
presin.1 Al mismo tiempo, en la lcera diabtica es de fundamental importancia (Tabla 7) el
buen control metablico de la enfermedad de base (grado de recomendacin A) y el
mantenimiento de un ptimo estado nutritivo y de hidratacin del paciente (grado de
recomendacin C). Se debe tener en cuenta que en pacientes diabticos, la enfermedad de
22
base promueve la infeccin, mientras suele disminuir las manifestaciones clnicas de la

misma; aun as, se indicar terapia antimicrobiana sistmica nicamente en caso de posible
infeccin bacteriana con sintomatologa local o general (generalmente estreptococos o
estafilococos, grado de recomendacin B); las evidencias de la efectividad de la
administracin de antibiticos tpicos son controvertidas (grado de recomendacin B).1
Criterios de derivacin al especialista y al hospital
Los servicios especializados en lceras son los que ptimamente pueden dar tratamiento a
las lceras vasculares.29,35 En caso de lceras venosas el objetivo del tratamiento es
conseguir una curacin superior al 40% en cuatro semanas de tratamiento (modelo de las 4
semanas); los pacientes en los que no se consiga este objetivo podran ser tributarios de
intervenciones ms avanzadas, como injertos de piel o ciruga (los tejidos elaborados por
bioingeniera difieren de los injertos de piel tradicionales en que no persisten en el tiempo,
sino que su utilidad es la de depositar en la lcera una cascada de factores de crecimiento y
citoquinas que estimulan la curacin de la lcera).2,36
Sern criterios de derivacin al servicio de dermatologa: la aparicin de dermatitis de
contacto alrededor de la lcera o extensiva a toda la extremidad (especialmente si no
responde a la terapia con corticosteroides tpicos), la localizacin atpica de las lesiones,
existencia de artritis reumatoide o vasculitis asociada o cuando haya dudas sobre la
posibilidad de la existencia de un proceso neoplsico cutneo como origen o asociado a la
lcera (carcinoma de clulas basales, carcinoma escamoso o melanoma),26 o en general ante
cualquier lcera que no evoluciona de manera positiva.
Los criterios de derivacin hospitalaria de las lceras venosas sern la extensin incontrolada
de la lcera (en extensin y/o profundidad), la celulitis importante (especialmente si se
extiende a la otra pierna), la complicacin con tromboflebitis superficial o la sospecha de
trombosis venosa profunda.1,3,29
Para las lceras arteriales, la derivacin a ciruga vascular se realizar en todos los pacientes
que presenten un ndice tobillo-brazo inferior a 0.8, en pacientes diabticos con signos de
arteriopata perifrica asociada a lceras y pacientes que presenten sntomas de
claudicacin intermitente. Se recomienda tambin derivar al hospital todos aquellos
pacientes con lceras en grado IV de la escala de Wagner (afectacin de partes blandas en
23
profundidad), diabticos con necrosis distales, o lceras que provoquen dolor no controlable
con la medicacin ambulatoria habitual.1,3
Prevencin de recidivas
Teniendo en cuenta que las patologas que producen las lceras vasculares suelen ser
crnicas, tras la curacin de las lceras ser necesaria la aplicacin de medidas de
prevencin de las recidivas a todos los pacientes que hayan presentado una lcera vascular.
En las lceras de origen venoso el ndice de recidivas est entre el 15% y el 71%,2 por lo que
ser de especial importancia la lucha contra el estasis venoso y el sedentarismo: se
promover la actividad fsica evitando que los pacientes pasen largos perodos de pie
estticos o sentados (especialmente con las piernas cruzadas), se promovern los paseos y/o
el ejercicio de la musculatura de la parte baja de las piernas (como prevencin y como
tratamiento)29 y se recomendar la elevacin de los pies en la cama unos 15-30. Se
recomendar por tiempo indefinido el uso de medias o calcetines de compresin tan fuerte
como el paciente tolere, durante el da, de la talla adecuada y de compresin descendente
de abajo a arriba (grado de recomendacin C).1,29 En los pacientes que han presentado
lceras venosas con reflujo venoso superficial diagnosticado por ultrasonidos puede estar
indicada la ciruga venosa superficial para la prevencin de recurrencias.29
Las medidas preventivas para evitar recidivas de las lceras arteriales dependern de las
posibilidades de revascularizacin de la extremidad afectada y del control de los factores de
riesgo cardiovascular.
Para evitar la recidiva de lceras en el pie diabtico, se recomendar el correcto control de la
enfermedad de base, el tratamiento de posibles deformidades del pie, el uso de calzado
correcto y adecuado, evitar el caminar descalzo y en general mantener todos los cuidados
preventivos del pie en las personas con alteraciones que pueden disminuir la propiocepcin
y la sensibilidad de las extremidades inferiores.
FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDRMICO RECOMBINANTE HUMANO (rhEGF): EVIDENCIAS DE

USO EN LCERAS VASCULARES
La normal curacin de las heridas comprende tres fases sucesivas (inflamacin, proliferacin
y remodelado) e implica la participacin de mltiples tipos celulares. Diversos factores de
24
crecimiento como el EGF intervienen en todos los procesos de la curacin de la herida,37 y su

alteracin puede modificar el proceso: algunas molculas exgenas, frmacos y
oligoelementos son capaces de aumentar la velocidad de curacin, mientras la presencia de
infeccin,38 corticosteroides, denervacin o hemorragia en el lecho de la herida tienen
efectos contrarios.37
Las heridas agudas (traumticas, etc.) son capaces de generar factores de crecimiento que
idealmente contribuyen a su curacin, mientras las heridas crnicas (vasculares, diabticas,
lceras por presin, etc.) han perdido el equilibrio en sus factores de crecimiento,
enlenteciendo o imposibilitando su curacin.39 Se ha detectado un aumento de la
concentracin de Factor de Crecimiento beta Transformante (TGF-) en el exudado de las
lceras, relacionndose inversamente su concentracin con la velocidad de curacin.40
La aplicacin exgena de factores implicados (EGF o combinaciones de factores) u otras
molculas o tejidos de injerto celular obtenidos por bioingeniera, pueden acelerar la
curacin.2,37,41
Las evidencias del uso del rhEGF sobre la cicatrizacin de heridas crnicas son ya
remarcables y han ofrecido resultados alentadores por lo que algunas guas de prctica
clnica basadas en la evidencia cientfica han incluido los tratamientos con factores de
crecimiento sobre las lceras vasculares como tratamientos emergentes,32 o como
agentes adyuvantes, que en teora pueden ser tiles para el tratamiento de las lceras, 40,42
mxime teniendo en cuenta que algunas lceras como las de origen diabtico son
deficitarias en factores de crecimiento.39
Se han publicado mltiples evidencias, tanto en animales de experimentacin como sobre
pacientes humanos, comprendiendo evidencias como casos clnicos, series de casos,
estudios analticos de intervencin y ensayos clnicos con diseo experimental y grupos
control; se ha utilizado el EGF con resultados satisfactorios en forma de gel tpico para
lceras vasculares de todos los tipos, especialmente en pie diabtico,43,44,45 en ungento
tpico (10 mcg/g., 2 al da, 14 das),46 spray conteniendo 0.005% de EGF (Easyef) ms
hidrocoloide,47 como apsitos con capas esponjosas hidratadas (superior con cido
hialurnico de alto peso molecular e inferior idntica ms arginina, vitamina C EGF),48 en
forma inyectable (previa recomposicin del liofilizado) para el tratamiento de las lceras del
25
pie diabtico en humanos (Heberprot-P)27,49,50 y de la lcera hipertensiva de Martorell51 o

incluso tambin en spray asociado a eritropoyetina (en este ltimo caso en animales de
experimentacin con lceras diabticas).52 Se ha analizado el valor predictivo positivo de la
respuesta al rhEGF de la lcera diabtica en la aparicin de tejido de granulacin y el cambio
de tamao en el rea de la lcera.53
Tambin hay evidencias del uso de rhEGF sobre heridas limpias producidas por objetos
cortantes (heridas quirrgicas, con bordes precisos y prximos, sin detritus ni infeccin),
mostrndose eficaz para la curacin de algunas heridas quirrgicas, evidenciando mayor
rapidez de curacin, cicatrices de menor grosor y mayor flexibilidad, 54 pudindose asociar a
Estimulacin Nerviosa Transcutnea (Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation,
TENS).55Anlogamente, se dispone de evidencias de uso del rhEGF para la curacin de aftas
orales o de lesiones de la mucosa digestiva (por administracin va endoscpica), para
lesiones corneales, etc.
FORMAS DE PRESCRIPCIN DEL rhEGF: FORMULACIN MAGISTRAL

El EGF, en galnicas y dosis adecuadas, ha mostrado estabilidad y efectividad clnica sin
efectos secundarios ni colaterales de importancia en patologas de piel y mucosas, en
prevencin primaria y como tratamiento, con indicaciones en diversas especialidades
(dermatologa, ciruga, oftalmologa, digestologa, otorrinolaringologa, medicina esttica,
regenerativa, etc.).56
La escasa estabilidad del EGF en medios aptos para su almacenaje y comercializacin ms
all de tres meses hizo considerar que no era viable para su utilizacin comercial en grandes
lotes, ya que el tiempo transcurrido entre la fabricacin y el usuario final era excesivo para
conservar la fraccin activa del EGF. Por lo tanto, la formulacin magistral se muestra como
el mtodo idneo para su disponibilidad clnica: permite almacenar durante largo tiempo el
rhEGF en las condiciones previas a su constitucin en la farmacia formuladora u hospitalaria,
y constituir con seguridad y efectividad a demanda los compuestos finales justo antes de
su uso por encargo, garantizando la estabilidad de la molcula en la frmula constituida
durante meses en las condiciones de conservacin indicadas.
26
La aplicacin efectiva del rhEGF ha empleado cremas tpicas,57,58 apsitos con rhEGF
asociado a diversos principios activos (derivados de la vitamina C, arginina, cido hialurnico,
colgeno),48,59 micropartculas (6.442.45 m) de cido poli-lacto-co-gliclico y seroalbmina
como transportadoras,60 pptido carabina (chaperon) TD1 para facilitar el paso transdrmico
por va tpica, adems del rLMWP-EGF61 o un pptido combinado TD1-EGF de idntica
actividad biolgica que el EGF y mayor capacidad de penetracin transdrmica.
Se dispone de presentaciones aptas, estables y verstiles de rhEGF para la formulacin
magistral en ampollas individuales de 1ml. con concentraciones de 1mcg./ml. (Epifactor),
apropiadas para utilizar una ampolla para constituir 30g. de crema, emulsin (concentracin
final de EGF: 0.33mcg./10g., o 1mcg./30g.) u otras galnicas (locin, apsito, colirio, spray,
etc.). La versatilidad de la formulacin magistral permite personalizar tratamientos,
individualizar dosis y combinar principios activos segn las necesidades.
Est demostrada la estabilidad durante tres meses del rhEGF Epifactor en preparacin
cremagel (Fitalite: http://fagron.es/catalogue_items/2484), con posible indicacin para
heridas (traumticas o quirrgicas), lceras cutneas o envejecimiento cutneo. Tambin se
ha comprobado la estabilidad de la presentacin del rhEGF Epifactor en emulsin
(Versatile: http://fagron.es/catalogue_items/2486), cicatrices o queloides seran posibles
indicaciones.
En la Tabla 8 se detallan las posibles indicaciones de uso del rhEGF en lceras vasculares, y
en la Tabla 9 se enumeran algunas posibles frmulas magistrales de rhEGF con sus posibles
indicaciones y posologas, aunque la versatilidad de la formulacin magistral da opciones
para la elaboracin de frmulas con otras concentraciones o con la adicin de otros
principios activos, segn las necesidades concretas de cada paciente de manera
individualizada, pudiendo personalizar la frmula con rhEGF segn las necesidades de cada
paciente en concreto.
Utilizacin de apsitos segn la fase de evolucin de la lcera e indicacin de rhEGF
Segn la fase evolutiva de la lcera, las guas de prctica clnica indican en qu momentos
puede ser ms indicado el uso de los diversos tipos de apsitos sobre el lecho de la lcera
(Tabla 8).
27
En las diversas fases de la evolucin de la lesin y como tratamiento coadyuvante, puede ser
de utilidad aplicar un compuesto a base de rhEGF con el fin de aumentar la tasa y la
velocidad de curacin; la frmula base de rhEGF se puede formular como una crema o
cremagel conteniendo 0.033% de rhEGF y un 1% de cido hialurnico (ver la frmula
propuesta en Tabla 9), a la que se pueden aadir otros principios activos segn el criterio
facultativo. El rhEGF podra asimismo ser utilizado en combinacin con otros medios
(hidrocoloide, hidrogel, etc.), o puede ser administrado directamente sobre el lecho de la
lcera, previamente a la administracin del apsito, crema o gel elegido (siempre y cuando
no contenga enzimas proteolticos que inactivaran en rhEGF).
Segun la evidencia disponible, durante la fase de escarificacin de la lcera, cuando existen
escaras secas estarn indicados productos que mantengan la humedad y eliminen los tejidos
desvitalizados como hidrogeles o hidrocoloides en placa, pudindose combinar con
colagenasas o hidrogel con carboximetilcelulosa; en caso de existencia de fibrina y esfacelos,
sern de utilidad los productos con carbn activado y plata, hidrogeles y espumas de
poliuretano, en combinaciones de hidrofibras con colagenasa e hidrogeles. En esta fase
podra ser recomendable el uso del compuesto de rhEGF asociado a geles, para estimular la
aparicin del tejido de granulacin mientras el tejido necrtico se va eliminando.
No estara indicado el uso de rhEGF cuando se prescriba al mismo tiempo un desbridamiento
enzimtico, ya que los enzimas (colagenasas, etc.) podran inactivar el rhEGF al ser una
protena impidiendo su accin. Para esta fase se recomienda la frmula base (Tabla 9)
compuesta de rhEGF y cido hialurnico ms una base de cremagel. nicamente en casos de
infeccin local estara indicada la adicin de antibiticos especficos a la frmula base, segn
el germen responsable.
Cuando ya se observe la existencia de tejido de granulacin ya sea con o sin restos de
esfacelos en el lecho de la lcera, las guas ms recientes indican la utilidad de todo tipo de
apsitos hmedos con colagenasas o hidrogeles para promover la eliminacin completa de
los restos de esfacelos; cuando se observe un tejido de granulacin proliferante sin restos
necrticos, la recomendacin ser evitar el exceso de humedad en el lecho de la lcera,
mediante las espumas de poliuretano, el alginato de calcio o productos con polvo de
colgeno.
28
Tanto si se observa la presencia de esfacelos como si el lecho de la lcera se presenta

uniforme, puede estar indicado el mantenimiento de la humedad con los diversos productos
disponibles, pudindose aplicar al apsito elegido la frmula base con rhEGF ms cido
hialurnico, aadiendo a la frmula carboximetilcelulosa para mantener la humedad
adecuada, absorbiendo el posible exceso.
En la fase de epitelizacin final, las guas proponen que sern de utilidad las placas de
silicona, hidrocoloides extrafinos, pelcula de poliuretano o polvo de colgeno, estimulando
la epitelizacin; algunas guas recomiendan tambin el uso de productos de centella asitica
como estimulantes de la epitelizacin.1 As, en esta fase puede tambin aplicarse la frmula
base de rhEGF, en este caso aadiendo si es preceptivo un extracto de centella asitica,
como estimulante de la granulacin.
CONCLUSIONES
El Factor de Crecimiento Epidrmico recombinante humano bioidntico (rhEGF) ha sido
probado con xito en lceras vasculares (venosas, arteriales, diabticas, etc.) de humanos y
en animales de experimentacin, evidenciando eficacia y siendo incluido como tratamiento
adyuvante o entre los tratamientos emergentes en guas de prctica clnica para el manejo
de las lceras vasculares en humanos.
No se han observado efectos secundarios o colaterales de importancia por el uso de
productos con rhEGF ni en humanos ni en animales de experimentacin, evidenciando una
ptima tolerabilidad y seguridad con su uso continuado durante meses, definiendo diversas
galnicas y compuestos de administracin tpica que se han mostrado efectivos.
El rhEGF est disponible en concentraciones y pureza tiles para su uso teraputico y se
conocen galnicas estables en el tiempo a travs de la formulacin magistral, otorgando
ventajas adicionales de estabilidad, efectividad y seguridad, permitiendo la individualizacin
de cada tratamiento con la combinacin de diversos principios activos al rhEGF. Se pueden
considerar los compuestos con rhEGF a travs de la formulacin magistral para el manejo de
las lceras vasculares.
29
AGRADECIMIENTOS
Agradecemos a Fagron Ibrica S.A.U. su colaboracin cientfica para la obtencin de
informacin pertinente a esta revisin.
FINANCIACIN
Para la redaccin de la presente revisin no se ha recibido financiacin por parte de
organismos oficiales.
CONFLICTO DE INTERESES
El Dr. Jordi Esquirol Caussa es asesor ocasional de Fagron Ibrica S.A.U., Coordinador de
Investigacin en el Servei Universitari de Recerca en Fisioterpia en las Escuelas
Universitarias Gimbernat (adscritas a la Universitat Autnoma de Barcelona) y mdico
asistencial en el Hospital Quirn Teknon de Barcelona.
La Dra. Elisabeth Herrero es asesora ocasional de Fagron Ibrica S.A.U., Coordinadora de la
Unidad de Medicina Preventiva y mdico especialista en Medicina Familiar y Comunitaria de
Aptima (Terrassa, Barcelona) y en el Hospital Quirn Teknon de Barcelona.
30
TABLAS
Venosas
(venolinfticas)
Arteriales
perforante)
lcera postflebtica: en zonas con secuelas crnicas de tromboflebitis
lcera arteriosclertica: por isquemia crnica perifrica
lcera hipertensiva (de Martorell, angiodermitis necrtica): en HTA
(vasculopticas,
isqumicas)
lcera varicosa: en el trayecto de una variz (sobre vena superficial o
diastlica mal controlada
Tromboangitis obliterante (enf. de Buerger): trombosis + vasculitis

capilar, con implicacin venosa y linftica
Mixtas
Compuestas entre los tipos anteriores
(arteriovenosas)
Linfticas
Neuropticas
lcera linfedematosa: por edema agudo o
crnico; frecuente
exudacin de lquido claro

Con neuropata perifrica (generalmente diabtica, indolora, sobre puntos de
presin)
Otras: angiodisplasias, iatrognicas, agentes fsicos/qumicos (perniosis, congelacin)

Tabla 1: Principales tipos de lceras vasculares
31
lcera Neuroptica: por afectacin neuroptica, especialmente

en zonas de presin; indolora
Caso especial:
Pie diabtico
lcera isqumica (vasculoptica), en casos con enfermedad

vascular perifrica
lcera neuroisqumica: combinacin de los dos procesos

anteriores
Evaluacin de la lcera diabtica: Escala de Wagner

Grado 0
Sin lesin abierta
Grado I
Lesin superficial limitada
Superficial
Profunda
complicada
no
lcera profunda afectando tejido subcutneo, tendones o

Grado II
ligamentos
Celulitis < 2 cm.
Grado II
Celulitis > 2 cm.
Profunda
Grado III
Abscesos profundos, osteomielitis o artritis sptica
complicada
Grado IV
Gangrena limitada a dedos metatarsianos
Grado V
Gangrena extensa, afectacin de todo el pie
Tabla 2: Caso especial de lcera vascular: el pie diabtico.
32
Sntomas / Signos
Dolor
Piel
Venosos
Arteriales
Neuropticos
Localizacin preferente
Malolo. Int.
Pretibial ext.
1/3 distal,
Dedos
Puntos presin
Prurito EEII
Pesadez
Caminar un poco
Subir escaleras
Nocturno (reposo)
Bipedestacin
Compresin
Hipostesia trmica
Parestesias
Impotencia funcional
Claudicacin intermitente
Temperatura cutnea
Normal
Fra
Caliente
Piel brillante y seca
Distrofia ungueal
Extremidad atrfica
Ausencia de vello
Sensibilidad
Normal
Normal
Alterada
Edemas
-/+
Sudoracin
Normal
Normal
Ausencia
Dermatitis pigment.
Dermatosclerosis
Atrofia blanca
Dermatitis estasis
Hemorragias espon.
Eccema contacto
+/-
0,9 1,2
<0,9
0,9 1,2
ndice Tobillo-Brazo
Tabla 3: Tabla de ayuda al diagnstico etiolgico de las lceras vasculares.
33
Factores de riesgo de cronificacin / no curacin de la lcera:

Antecedentes:
Laboratorio:
Diabetes
Insuficiencia renal
Neuropata perifrica
Leucocitosis
Arteriopata perifrica
Hipoalbuminemia
Necesidad de antibiticos sistmicos
Mal
Estasis venoso
Insuficiencia Cardaca Congestiva
Cncer no-dermatolgico
Inmunosupresin
Anemia
(hemoglobina,
eritrocitario)
control
glucmico
HbA1c)
Tabla 4: Factores de riesgo de cronificacin (>1 ao) o necesidad de amputacin de las lceras vasculares.
recuento
34
(glucemia,
Grado de
recomendacin
Abordaje teraputico
Tratamiento general:
Control de la patologa asociada y factores de riesgo

Asegurar ptima nutricin e hidratacin
Biopsia si no cura o lcera atpica
A
C
Tratamiento de la infeccin bacteriana
No se indica antibioterapia sin sospecha de infeccin

No hay evidencia suficiente de efectividad de antibiticos tpicos
Antibioterapia sistmica si signos de infeccin locales o generales (cultivo
previo):
Leves (no comprometen la extremidad, superficiales, celulitis <2cm,
sin afectacin sea o articular): generalmente por estreptococos,
estafilococos o enterobacterias
1 eleccin: Cloxacilina, Cefalosporinas de 1 gen,
Amoxicilina/c.Clavulnico
2 eleccin: Ciprofloxacino
Graves (comprometen la extremidad, profundas, afectacin de
fascias, tendones, huesos y/o articulaciones): polimicrobianas (CGP,
BGN, anaer.); Derivacin hosp., desbridamiento y atb. endovenoso
B
B
B
Tratamiento sistmico
Venotnicos (flavonoides, rutsidos), sin evidencia de efectividad para el

tratamiento de las lceras
Arteriopata perifrica: sin evidencia de efectividad para el tratamiento de
las lceras
Pentoxifilina: si compresin no efectiva o no tolerada
C
C
A
Tratamiento tpico
Limpieza suave de la herida, sin friccin, con suero salino fisiolgico a

temperatura corporal. No usar antispticos.
Eliminacin de tejidos inertes (desbridamiento)
Mantenimiento de la piel perilesional limpia e hidratada, tratamiento de
posibles eccemas perilesionales
Eleccin de apsito adecuado: mantener la humedad de la herida y
sequedad de la piel perilesional, proteccin ante agresiones externas,
absorcin del exudado
Tipos de apsito: hidrocoloidal, alginato, hidrogel, poliuretano,
apsitos de carbn, apsitos de plata, a menudo asociados a otros
componentes activos
Tabla 5: Principales abordajes teraputicos generales y grados de recomendacin.
35
C
C
C
Grado de
Abordaje teraputico especfico
recomendacin
lceras venosas/linfticas: (ndice tobillo/brazo: 0,9 1,2)
Vendaje compresivo multicapa, apsitos no-adherentes
Elevacin de la extremidad, ejercicio fsico
Mantenimiento de la humedad, desbridamiento
lceras arteriales: (isquemia severa: ndice tobillo/brazo <0,5)
Vendaje compresivo contraindicado
Valoracin por ciruga vascular, revascularizacin
Control del dolor, tratamiento de la isquemia
Si lesin irreversible, cura seca con povidona yodada para evitar

necrosis hmeda por sobreinfeccin; desbridamiento no agresivo
lceras mixtas: (ndice tobillo/brazo: 0,5 0,9)
Vendaje de contencin si ndice tobillo/brazo 0,7 (valores menores,

vendaje contraindicado)
lceras neuropticas:
Control de la isquemia, evitar puntos de presin, mantenimiento de la

humedad, desbridamiento
Tabla 6: Abordajes teraputicos especficos de las lceras vasculares y grados de recomendacin.
36
Grado
Abordaje teraputico de la lcera diabtica
recomendacin
Tratamiento general:
Buen control metablico de la enfermedad de base
Asegurar ptima nutricin e hidratacin
Si vasculopata (isquemia), similar a lceras arteriales
Si neuropata, valorar descarga de los puntos de presin
Tratamiento de la infeccin bacteriana (frecuentes estreptococos y

estafilococos)
No se indica antibioterapia sin sospecha de infeccin
No evidencia suficiente sobre antibiticos tpicos
Antibioterapia sistmica si signos de infeccin locales o generales
Hiperglucemia, neuropata y vasculopata favorecen la infeccin, a

menudo con signos clnicos menos aparentes
Tabla 7: Abordaje especfico de la lcera diabtica.
37
Fases
Escarificacin
Escara seca
Productos
Combinaciones
Hidrogeles
Hidrocoloide +
Colagenasa
colagenasa o hidrogel
Hidrocoloide en placa
carboximetilcelulosa
Posibilidad de
asociar rhEGF
S
(no si desbridam.
Fibrina,
Carbn act. + plata
Hidrofibras + colagenasa
esfacelos
Hidrogeles
+ hidrogel
enzimtico)
Espumas de poliuretano
Granulacin
Mixta
Colagenasa
Cualquier apsito +
(restos de
Hidrogeles
colagenasa o hidrogel
esfacelos)
Completa
Alginato
Hidrofibras
(no si desbridam.
enzimtico)
Epitelizacin
Evitar mantener la
Alginato de calcio
humedad en el lecho de
Polvo de colgeno
la herida
Placa de silicona
Placa de silicona +
Hidrocoloide extrafino
centella asitica
Pelcula de poliuretano
Polvo de colgeno
Tabla 8: Tratamiento recomendado segn la fase de curacin de las lceras vasculares.
(no si desbridam.
enzimtico)
hidrocoloidales
Proliferante
38
Factor de Crecimiento Epidrmico

(Epidermal Growth Factor, EGF)
FORMULACIN MAGISTRAL
FRMULA
Epifactor 1 amp. (EGF)
Estimulante de la granulacin
BASE
cido Hialurnico 1%
Mantenimiento de la humedad
Fitalite csp 30g.
Base (crema / cremagel)
Combinacin de otros
compuestos, segn necesidad:
Infeccin por Pseudomonas spp. (exudado azul turquesa):
Gentamicina sulfato 1%
Necesidad de apsito de plata, infeccin por anaerobios
Sulfadiacina argntica 1%
Segn antibiograma:
Neomicina 0,35%
Clorhexidina 0,5%
cido Fusdico 600mg
Otro antibitico
Infeccin fngica (segn antibiograma):
Ketoconazol 2%
Mantenimiento de la humedad:
Carboximetilcelulosa 1%
Estmulo adicional de epitelizacin:
Centella asitica 0,01g.
Aceite de rosa mosqueta
Tabla 9: Posibles formulaciones magistrales de compuestos conteniendo EGF.
39
BIBLIOGRAFA
Capillas Prez RM, Castillo Muoz L, Morros Torn C, Portas Freixes J, Vedia Urgell C. maneig de les lceres
vasculars. [En lnia] Barcelona: Institut Catal de la Salut, 2004. Guies de prctica clnica i material docent, nm.
10 [URL disponible en: http://www.gencat.net/ics/professionals/guies/ulcers_vasculars/ulcers_vasculars.htm].
2
Kimmel HM, Ronin AL. An Evidence-Based Algorithm for Treating Venous Leg Ulcers Utilizing the Cochrane
Database of Systematic Reviews. Wounds. 2013;25(9):242-250.
3
Andersen CA, Aung BJ, Chandy RM, Doucette M, Garcia A, Garoufalis MG, et al. Improving the Standard of
Care for Treating Venous Leg Ulcers within the Veterans Administration. Wounds 2012;Suppl1:1-8.
4
Karavan M. Evidence-based Chronic Ulcer Care and Lower Limb Outcomes among Pacific Northwest Veterans.
Thesis (Master's)--University of Washington, 2013.
5
Blumenberg M. Profiling and metaanalysis of epidermal keratinocytes responses to epidermal growth factor.
BMC Genomics. 2013;14:85.
6
Tran TD, Le PT, Pham PV. Diabetic foot ulcer treatment by activated platelet rich plasma: a clinical study.
Biomedical Research and Therapy 2014, 1(2):37-42
7
Yuan NB, Long Y, Zhang XX, Ran XW. Study on the mechanism of autologous platelet-rich gel to treat the
refractory diabetic dermal ulcers. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2009 Mar;40(2):292-4.
8
Herbst RS. Review of epidermal growth factor receptor biology. International Journal of Radiation Oncology,
Biology, Physics. 2004;59(2 Suppl):216.
9
Yun WJ, Bang SH, Min KH, Kim SW, Lee MW, Chang SE. Epidermal growth factor and epidermal growth
factor signaling attenuate laser-induced melanogenesis. Dermatol Surg. 2013;39(12):1903-11.
10
Cotran RS, Kumar V, Fausto N, Robbins SL, Abbas AK. Robbins and Cotran pathologic basis of disease. St.
Louis, Mo: Elsevier Saunders; 2005.
11
Cohen S. Nobel Lecture 1986. Epidermal Growth Factor. En: Frangsmyr T, Lindsten J, editores. Physiology or
Medicine 1981-1990: Nobel Lectures, Including Presentation Speeches and Laureates Biographies. World
Scientific Pub Co Inc; 1993. p. 333-345.
12
Dreux AC, Lamb DJ, Modjtahedi H, Ferns GA. The epidermal growth factor receptors and their family of
ligands: their putative role in atherogenesis. Atherosclerosis 2006;186(1):3853.
13
Venturi S, Venturi M. Iodine in evolution of salivary glands and in oral health. Nutr Health. 2009;20(2):119
34.
14
Desai TJ, Cardoso WV. Growth factors in lung development and disease: friends or foe? Respir Res. 2002;3:2.
15
Lee DH, Choi KH, Cho JW, Kim SY, Kwon TR, Choi SY, et al. Recombinant growth factor mixtures induce cell
cycle progression and the upregulation of type I collagen in human skin fibroblasts, resulting in the acceleration
of wound healing processess. Int J Mol Med. 2014;33(5):1147-52.
16
Aharonov A, Pruss RM, Herschman HR. Epidermal growth factor. Relationship between receptor regulation
and mitogenesis in 3T3 cells. J Biol Chem. 1978;253:3970-7.
17
Abu-Humaidan AH1, Ananthoju N, Mohanty T, Sonesson A, Alberius P, Schmidtchen A, et al. The Epidermal
Growth Factor Receptor Is a Regulator of Epidermal Complement Component Expression and Complement
Activation. J Immunol. 2014;192(7):3355-64.
18
You DH, Nam MJ. Effects of human epidermal growth factor gene-transfected mesenchymal stem cells on
fibroblast migration and proliferation. Cell Prolif. 2013;46(4):408-15.
19
Roy M, King TW. Epidermal growth factor regulates NIKS keratinocyte proliferation through Notch signaling. J
Surg Res. 2013;185(1):6-11.
40
20
Okugawa Y, Hirai Y. Extracellular epimorphin modulates epidermal differentiation signals mediated

by epidermal growth factorreceptor. J Dermatol Sci. 2013;69(3):236-42.
21
Nanba D, Toki F, Barrandon Y, Higashiyama S. Recent advances in the epidermal growth

factor receptor/ligand system biology on skin homeostasis and keratinocyte stem cell regulation. J Dermatol
Sci. 2013;72(2):81-6.
22
Lichtenberger BM, Gerber PA, Holcmann M, Buhren BA, Amberg N, Smolle V, et al. Epidermal EGFR controls
cutaneous host defense and prevents inflammation. Sci Transl Med. 2013;5(199):199ra111.
23
Lurje G, Lenz HJ. EGFR signaling and drug discovery. Oncology. 2009;77(6):400-10.
24
Alonso Castellanos S, Soto Clix M, Alonso Galarreta J, del Riego Valledor A, Mijn de la Torre A. Efectors
metablicos y nutricionales Asociados a la terpia biolgica del cncer. Nutr Hosp. 2014;29(2):259-68.
25
Kimmel HM, Ronin AL. An Evidence-Based Algorithm for Treating Venous Leg Ulcers Utilizing the Cochrane
Database of Systematic Reviews. Wounds. 2013;25(9):242-250.
26
Tissue Viability Service. Leg Ulcer Prevention and Management. Clinical Practice Guideline. NHS Foundation
Trust. London 2011.
27
Lpez-Mola E. Heberprot-P: an idea turned into a product. Biotecnologa Aplicada 2012;29:262-265.
28
Federman DG, Ladiiznski B, Dardik AD, Kelly M, Shapshak D, Ueno CM, et al. Wound Healing Society 2014
Update on Guidelines for Arterial Ulcers. Wound Healing Society. 2014. Disponible en:
http://woundheal.org/PDFs/WHS/ArterialUlcers.pdf [04/08/2014].
29
Management of Chronic venous leg ulcers, a ational clinical guideline SIGN 120. Scottish Intercollegiate
Guidelines Network. Edinburgh 2010.
30
Amir O, Liu A, Chang AL. Stratification of Highest-Risk Patients with Chronic Skin Ulcers in a Stanford
Retrospective Cohort Includes Diabetes, Need for Systemic Antibiotics, and Albumin Levels. Ulcers 2012;1:1-7.
31
Martel P, Barr S. Prise en charge de lulcre de jambe prdominance veineuse hors pansement. Haute
Autorit de Sant, Service des recommandations professionnelles, Service valuation conomique et sant
publique.
Saint-Denis
la
Plaine
Cedex,
2006.
Disponible
en:
http://www.hassante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/recommandations_finales_pdf.pdf [04/08/2014]
32
Australian and New Zealand Clinical Practice Guideline for Prevention and Management of Venous Leg
Ulcers. 2011.
33
Powell G, Helliar V, Davies L. Leg Ulcer Guidelines, version 4. Bristol Community Health. wound care service.
Bristol, 2013. Disponible en: http://www.briscomhealth.org.uk/our-services/item/download/3416.html
[04/08/2014].
34
Principles of compression in venous disease: a practitioners guide to treatment and prevention of venous leg
ulcers. Wounds International, 2013. Disponible en: www.woundsinternational.com [04/08/2014]
35
Haynes JS. Guidelines for Assessment of the Patient with Leg Ulceration. Worcestershire Health and Care
NHS Trust. Worcester; 2006. Disponible en:
http://www.hacw.nhs.uk/EasySiteWeb/GatewayLink.aspx?alId=22910 [04/08/2014]
36
White-Chu E, Conner-Kerr TA. Overview of guidelines for the prevention and treatment of venous leg ulcers:
a US perspective. J Multidiscip Healthc. 2014;7:111117.
37
Komarcevi A. The modern approach to wound treatment. Med Pregl. 2000;53(7-8):363-8.
38
Dantas Filho AM, Aguiar JL, Rocha LR, Azevedo IM, Ramalho E, Medeiros AC. Effects of the basic fibroblast
growth factor and its anti-factor in the healing and collagen maturation of infected skin wound. Acta Cir
Bras. 2007;22(Supp.l1):64-71.
41
39
Braun L, Kim PJ, Margolis D, Peters EJ, Lavery LA. Guidelines for the treatment of diabetic ulcers: an Update.
Disponible en: http://woundheal.org/PDFs/WHS/DiabeticFootUlcer.pdf [04/08/2014].
40
Tang JC, Marston WA, Kirsner RS. Wound Healing Society (WHS) venous ulcer treatment guidelines: Whats
new in five years? Wound Rep Reg. 2012;20:619637.
41
Kirsner R, Slade H. The venous ulcer pipeline: a novel approach to refractory venous ulcers. Wounds
International. 2012; 3(4):8-9
42
Robson MC, Cooper DM, Aslam R, Gould LJ, Harding KG, Margolis DJ. Guidelines for the treatment of venous
ulcers. Wound Repair Regen. 2006 Nov-Dec;14(6):649-62
43
Tsang MW, Wong WK, Hung CS, Lai KM, Tang W, Cheung EY, et al. Human epidermal growth factor enhances
healing of diabetic foot ulcers. Diabetes Care. 2003;26(6):1856-61.
44
Tiaka EK, Papanas N, Manolakis AC, Georgiadis GS. Epidermal Growth Factor in the Treatment of Diabetic
Foot Ulcers: An Update. Perspect Vasc Surg Endovasc Ther. 2012;24(1):37-44.
45
Singla S, Singla S, Kumar A, Singla M. Role of epidermal growth factor in healing of diabetic foot ulcers. Indian
J Surg. 2012;74(6):451-5.
46
Kwon YB, Kim HW, Roh DH, Yoon SY, Baek RM, Kim JY, et al. Topical application of epidermal growth factor
accelerates wound healing by myofibroblast proliferation and collagen synthesis in rat. J Vet Sci. 2006;7(2):1059.
47
Tuyet HL1, Nguyen Quynh TT, Vo Hoang Minh H, Thi Bich DN, Do Dinh T, Le Tan D. The efficacy and safety of
epidermal growth factor in treatment of diabetic foot ulcers: the preliminary results. Int Wound J. 2009
Apr;6(2):159-66.
48
Yamamoto A, Shimizu N, Kuroyanagi Y. Potential of wound dressing composed of hyaluronic acid

containing epidermal growth factor to enhance cytokine production by fibroblasts. J Artif
Organs. 2013;16(4):489-94.
49
Lpez-SauraP, Berlanga-Acosta J, Fernndez-Montegun JI, Valenzuela-Silva C, Gonzlez-Daz O, Savigne W.

Intralesional Human Recombinant Epidermal Growth Factor for the treatment of Advanced Diabetic Foot Ulcer:
From Proof of Concept to Confirmation of the Efficacy and Safety of the Procedure. En: DinhT Editor. Global
Perspective on Diabetic Foot Ulcerations. InTech Rijeka. 2011. p. 217-38. Disponible en:
http://www.intechopen.com/books/global-perspective-on-diabetic-foot-ulcerations
50
Fernndez-Montequn JI, Valenzuela-Silva CM, Daz OG, Savigne W, Sancho-Soutelo N, Rivero-Fernndez F, et

al. Intra-lesional injections of recombinant human epidermal growth factor promote granulation and healing in
advanced diabetic foot ulcers: multicenter, randomised, placebo-controlled, double-blind study. Int Wound
J. 2009 Dec;6(6):432-43.
51
Hernndez-Caete C, Betancourt BY. Management of a hypertensive ulcer with an epidermal growth factorbased formulation. J Wound Care. 2008 Sep;17(9):380-2.
52
Hong JP, Park SW. The combined effect of recombinant human epidermal growth factor and erythropoietin
on full-thickness wound healing in diabetic rat model. International Wound Journal 2012:373-378.
53
Valenzuela-Silva CM, Tuero-Iglesias D, Garca-Iglesias E, Gonzlez-Daz O, Del Ro-Martn A, Yera Alos IB, et
al. Granulation response and partial wound closure predict healing in clinical trials on advanced diabetes foot
ulcers treated with recombinant human epidermal growth factor. Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):210-5.
54
Shin JU, Kang SW, Jeong JJ, Nam KH, Chung WY, Lee JH. Effect of recombinant human epidermal growth
factor on cutaneous scar quality in thyroidectomy patients. J Dermatolog Treat. 2014;(0):1-6.
55
Koca Kutlu A, Ceen D, Grgen SG, Sayn O, Cetin F. A Comparison Study of Growth Factor Expression
following Treatment with Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation, Saline Solution, Povidone-Iodine, and
Lavender Oil in Wounds Healing. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:361832.
42
56
Ruan RQ1, Wang SS, Wang CL, Zhang L, Zhang YJ, Zhou W, et al. Transdermal delivery of human epidermal
growth factor facilitated by a peptide chaperon. Eur J Med Chem. 2013;62:405-9.
57
Kong M, Hong SE. Topical use of recombinant human epidermal growth factor (EGF)-based cream to prevent
radiation dermatitis in breast cancer patients: a single-blind randomized preliminary study. Asian Pac J Cancer
Prev. 2013;14(8):4859-64.
58
Schouest JM, Luu TK, Moy RL. Improved texture and appearance of human facial skin after daily topical
application of barley produced, synthetic, human-like epidermal growth factor (EGF) serum. J Drugs
Dermatol. 2012;11(5):613-20.
59
Niiyama H1, Kuroyanagi Y. Development of novel wound dressing composed of hyaluronic acid and collagen
sponge containing epidermal growth factor and vitamin C derivative. J Artif Organs. 2014;17(1):81-7.
60
Mirdailami O, Khoshayand MR, Soleimani M, Dinarvand R, Atyabi F. Release optimization of epidermal

growth factor from PLGA microparticles. Pharm Dev Technol. 2014;19(5):539-47.
61
Lee JH, Bae IH, Choi JK, Park JW. Evaluation of a highly skin permeable low-molecular-weight protamine
conjugated epidermal growth factor for novel burn wound healing therapy. J Pharm Sci. 2013;102(11):4109-20.
43

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de Crecimiento Epidrmico (EGF).

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* Hospital Quirn Teknon (Barcelona)

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recombinant human Epidermal Growth Factor, rhEGF) en concentraciones puras, precisas y

FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDRMICO (EGF), ESTRUCTURA Y BIOQUMICA

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mantenimiento, la integridad y la regeneracin de la piel y de otros epitelios y mucosas

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LCERAS VASCULARES: TIPOS

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hipertensin diastlica mal controlada. La lcera arterial que se presenta en la

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DIAGNSTICO DE LAS LCERAS VASCULARES

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perifricos palpables (aunque la presencia de pulso pedio no excluye la etiologa arterial,

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TRATAMIENTO DE LAS LCERAS VASCULARES

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sociosanitarias del paciente y de la posible prdida de independencia funcional temporal o

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superficiales con celulitis perilesional menor a 2 centmetros) los antibiticos de primera

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