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17 No.
1 - 2010 DE REUMATOLOGA MANIFESTACIONES BUCALES EN PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO
REVISTA
COLOMBIANA
VOL. 17 No. 1, Marzo 2010, pp. 13-21
2010, Asociacin Colombiana de Reumatologa
INVESTIGACIN ORIGINAL
Summary
Objective. Patients with Systemic Lupus Erythematosus (SLE) frequently experience oral manifestations,
which can be the first symptom of the disease. Our objective was to describe the manifestations of oral
soft tissue in patients diagnosed with SLE, and to establish whether or not there is a relationship between
these manifestations and the time at which the disease was diagnosed, the immunological markers,
systemic compromise, and pharmacological treatment.
Methods. 66 patients diagnosed with SLE were included in the study. Each patient underwent an
estomatological examination, and their demographical, clinical, and treatment information was gathered
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by way of reviewing their clinical history and by participating in an interview. Cytological analysis was
performed on ten patients to test for candidiasis.
Results. 55 patients presented some type of oral cavity lesion, which included: 26 patients with lesions
suggestive of candidiasis, 23 with petechiae, 17 with ulcers, and 11 with actinic cheilitis. Oral candidiasis
was associated with the use of prednisolone. Of the 57 patients who took this medicine, 45.6% had
lesions suggestive of candidiasis. However, there is no association between the presence or absence of
lesions and the exact dose of prednisolone taken.
Conclusions. Patients taking prednisolone have 15.98 times more probability of suffering lesions
suggestive of candidiasis than those who do not take this medication. However, no association was
found between systemic compromise and the presence of oral lesions.
Key words: systemic lupus erythematosus, oral lesions, candidiasis, prednisolone.
Introduccin
El Lupus Eritematoso Sistmico (LES), es una
enfermedad autoinmune inflamatoria crnica
multisistmica, de etiologa desconocida, la cual
se ha asociado con factores genticos, raciales,
ambientales e inmunolgicos1. Afecta principalmente a mujeres entre 20 y 40 aos, con una razn mujer:hombre de 10:1. Su distribucin es
mundial afectando todas las razas2.
Por sus caractersticas sistmicas, mltiples rganos y tejidos se ven comprometidos. Frecuentemente los pacientes presentan manifestaciones
bucales, las cuales pueden ser el primer indicio
de la enfermedad3. El compromiso de la mucosa
bucal se ha reportado con prevalencias desde el
9% al 45%4. Los sitios ms afectados son la mucosa bucal, el paladar duro y el borde bermelln. Estas lesiones han sido clasificadas como:
eritematosas, discoides y de tipo ulcerativo5. Otra
manifestacin oral es el sntoma seco, que ocurre en aproximadamente 20% de los pacientes
con lupus sistmico o con lupus cutneo.
Estudios recientes realizados en Suramrica,
Venezuela y Brasil, en pacientes con diagnstico
tanto de la forma sistmica como cutnea del
lupus, han reportado la presencia de lesiones
bucales5,6; sin embargo, no existen estudios previos en la poblacin colombiana que describan
la frecuencia y caractersticas de estas lesiones. A
su vez, no se han reportado estudios que analicen
la posible relacin entre el compromiso sistmico
del paciente y el tratamiento farmacolgico con
la presencia de lesiones en cavidad bucal.
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Materiales y Mtodos
Estudio transversal en el cual se incluyeron 66
pacientes con diagnstico de lupus eritematoso
sistmico, segn los criterios de 1997 del American
College of Rheumatology8, que fueron atendidos
en el servicio de consulta externa del Hospital
Universitario San Vicente de Pal, entre marzo de
2007 y abril de 2008. Los criterios de inclusin
fueron: pacientes con diagnstico de LES, que fueran mayores de 18 aos y que firmaran el consentimiento informado. Se excluyeron del estudio
aquellos pacientes con otra patologa como infeccin por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), diabetes mellitus, cncer o tratamiento
quimioteraputico diferente al indicado para su
enfermedad.
Metodologa
Previo consentimiento informado, la informacin
demogrfica, clnica y de tratamiento fue recolectada por medio de la revisin de historias clnicas y
por una entrevista que le fue realizada a cada paciente en el momento de la consulta. Posteriormente en esta misma sesin, se realiz un examen
estomatolgico a cargo de investigadores previamente entrenados, el cual tuvo una duracin aproximada de 20 minutos. El investigador procedi a
realizar el examen intraoral completo de los tejidos blandos por inspeccin y palpacin en estricto
orden, iniciando en los labios, continuando con fondo del surco, carrillos, lengua, piso de boca, paladar blando, paladar duro y enca. Las lesiones
fueron examinadas clnicamente y clasificadas de
acuerdo a sus caractersticas morfolgicas y su localizacin; se tom registro fotogrfico.
Anlisis citolgico para candidiasis
Las lesiones clnicas sugestivas de infeccin
por cndida albicans (pseudomembranas que
desprendan al raspado, reas eritematosas con
o sin sintomatologa y reas hiperplsicas
eritematosas en paladar); fueron observadas en
26 pacientes. A 10 de stos, se les realiz citologa
exfoliativa.
Las muestras fueron obtenidas mediante el uso
de bajalenguas humedecidos previamente con
agua corriente, los cuales se frotaron sobre el rea
objeto de estudio. El material obtenido fue extendido a lo largo del portaobjetos de vidrio, se
dej secar a temperatura ambiente y posteriormente fue fijado en etanol al 95%. El frotis fue
procesado de acuerdo con la tcnica de Papanicolaou y teidas con PAS (cido peridicoSchiff), despus de ser decolorados con xileno.
Todas las preparaciones fueron examinadas por
un patlogo oral que ignoraba la condicin del
paciente. Para el anlisis se utilizaron los criterios
de presencia o ausencia de hifas o pseudohifas,
lo cual fue interpretado como presencia o ausencia de candidiasis.
Anlisis Estadstico
La informacin se present mediante frecuencias absolutas y relativas para las variables cualitativas y mediana (rango intercuartlico) para las
variables cuantitativas.
Para establecer la relacin entre las manifestaciones bucales y las caractersticas demogrficas, clnicas y de tratamiento se utilizaron pruebas
ji-cuadrado y Fisher exacto cuando fue necesario, para las variables cualitativas y prueba de
Mann-Whitney para las variables cuantitativas.
Para las asociaciones significantes se calcularon
razones de disparidad (RD) y sus respectivos intervalos de confianza al 95% (IC 95%). Si una tabla de contingencia tuvo celdas sin ningn evento,
se calcul la RD e IC 95% al adicionar 0.5 a todas las celdas.
Todos los anlisis fueron llevados a cabo en
SPSS versin 15 (SPSS Inc, Chicago, IL).
Resultados
Caractersticas demogrficas
En el estudio se evaluaron 66 pacientes con
una mediana de edad de 34.5 aos (23-46 aos)
y una mediana de tiempo de diagnstico de 5
aos (1-10 aos); de los cuales 58 (87.9%) fueron mujeres. La mayora de pacientes procedan
de lugares fuera de Medelln (63.6%). Gran parte
de los pacientes, 44 (74.6%), pertenecan a los
estratos socioeconmicos 2 y 3 (Tabla 1).
Compromiso sistmico
Las manifestaciones de compromiso sistmico
ms frecuentes fueron: osteomusculoarticular, 42
(63.3%); piel, 39 (59.1%); renal y/o de vas urinarias, 33 (50%); hematolgico, 32 (48.5%); sistema nervioso central y/o perifrico, 20 (30.3%);
sistema digestivo, 11 (16.7%) y rganos de los
sentidos, 9 (13.6%) (Tabla 2).
Entre los pacientes con manifestaciones
osteomusculoarticulares, 39 (92.8%) presentaron
artritis.
La afeccin ms frecuente en piel fue la
fotosensibilidad, presentndose sta en 17
(43.6%) pacientes, seguido por eritema malar, 13
(33.3%); alopecia, 12 (30.8%) y fenmeno de
Raynaud, 6 (15.4%).
Entre los pacientes con compromiso de las vas
urinarias y/o renales, la nefritis lpica fue la manifestacin ms frecuentemente observada, en 32
(97.0%) pacientes; 5 (15.2%), tenan insuficiencia
renal aguda o crnica y un paciente (3.0%), present hidronefrosis.
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Tabla 1. Caractersticas demogrficas de los pacientes evaluados con Lupus Eritematoso Sistmico.
n
Sexo
Mujeres
Hombres
58
8
87.9
12.1
Procedencia
Fuera de Medelln
Medelln
42
24
63.6
36.4
Estrato socio-econmico
(n=59)
1
2
3
4
11
24
20
4
18.6
40.7
33.9
6.8
Osteomusculoarticular
Piel
Renal y/o de vas urinarias
Hematolgico
Nervioso
Digestivo
Serositis
rganos de los sentidos
Respiratorio
S. Sjgren
Cardiovascular
42
39
33
32
20
11
11
9
8
2
1
63.6
59.1
50
48.5
30.3
16.7
16.7
13.6
12.1
3.0
1.5
Otros Hallazgos
11 (16.7%) pacientes refirieron algn evento
infeccioso previo; de ellos, 5 presentaron sepsis
y/o septicemia; los dems, infecciones bacterianas no severas, herpes zster, onicomicosis y
herpes labial. 37 (56%) pacientes tuvieron antecedentes ginecolgicos, de los cuales 36 (54.5%),
tuvieron embarazo y 17 (25.8%), aborto. 42
(63.6%) pacientes presentaron comorbilidades,
entre los cuales, 22 (52.4%) presentaron hipertensin arterial (HTA); 15 (35.7%), sndrome
antifosfolpido (SAF); 5 (11.9%), epilepsia; 5
(11.9%), hipotiroidismo; 4 (9.5%), osteopenia/
osteoporosis; 4 (9.5%), fibromialgia; 2 (4.8%),
dislipidemia y 12 (28.6%), otros.
Marcadores Inmunolgicos
Se obtuvieron los datos de ANAS, anti-DNA,
ENAS en 59, 43 y 36 pacientes, respectivamente.
56 (94.9%), tuvieron ANAS positivos; 26 (60.5%),
anti-DNA positivo y 27 (75%), ENAS positivo.
De los 59 pacientes evaluados para detectar
ANAS, en 47 se tuvo la informacin con respecto
al patrn de fluorescencia, siendo ms frecuentes el patrn homogneo en 29 (61.7%) y el patrn moteado en 12 (25.5%).
Tratamiento
El medicamento ms frecuentemente administrado fue prednisolona, en 57 (86.4%) pacientes,
con una dosis mediana de 10 mg/da (5-20 mg/
da), seguido por antimalricos en 41 (62.1%);
azatioprina en 14 (21.2%), metotrexate en 3
(4.5%), micofenolato en 2 (3%) y anticoagulantes
y/o antiagregantes plaquetarios en 19 (28.8%)
pacientes, de los cuales 11 tomaban aspirina y 8
warfarina. Slo fue posible obtener la informacin acerca de 27 pacientes con respecto a la
administracin de la ciclofosfamida, de los cuales 17 haban recibido en algn momento esta
terapia.
Lesiones en cavidad bucal
55 (83.3%) de los pacientes presentaron algn
tipo de lesin en cavidad bucal. Dentro de stos,
14 (25.5%) presentaron una lesin, 15 (27.3%),
dos lesiones y 26 (47.3%), tres o ms lesiones.
Como se muestra en la tabla 3, las lesiones
ms frecuentes fueron: lesiones sugestivas de
n=55
26
23
17
16
11
9
6
5
4
4
4
2
3
47.3
41.8
30.9
29.1
20.0
16.4
10.9
9.1
7.3
7.3
7.3
3.6
5.5
Labios
Lengua
Paladar
Mucosas
Comisuras
n: 55
36
27
22
22
10
65.5
49.1
40
40
18.2
Discusin
El Lupus Eritematoso (LE) Sistmico y Cutneo
ha sido estudiado ampliamente en lo que respecta a las caractersticas clnicas e histopatolgicas, pero se han realizado pocos estudios
acerca de las manifestaciones bucales presentes9.
Ms del 75% de los pacientes con LES tiene
complicaciones orales como xerostoma, ardor
de boca y ulceracin. Las lesiones orales en LES
son variadas, consisten en ulceracin, eritema, y/
o queratosis y frecuentemente se confunden con
liquen plano. Comnmente, el borde bermelln,
la enca, la mucosa bucal y el paladar estn afectados. Se ha descrito tambin que los pacientes
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7
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F
F
F
8
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F
10
32
11
25
12
25
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F
F
15
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F
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20
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21
33
F
M
F
21
23
22
23
58
45
F
F
24
39
25
50
26
37
18
Paladar
Lengua
Mucosa labial superior
Mucosa bucal
Borde bermelln labio superior e inferior
Lengua
Paladar
Lengua
Lengua
Mucosa labial inferior
Lengua
Mucosa labial superior
Mucosa labial inferior
Paladar
Comisuras labiales
Mucosa bucal
Paladar
Lengua
Borde bermelln labio inferior
Mucosa bucal
Lengua
Mucosa labial superior
Mucosa bucal
Paladar
Lengua
Mucosa labial inferior
Mucosa labial inferior
Borde bermelln inferior
Mucosa bucal
Paladar
Lengua
Mucosa labial inferior
Mucosa bucal
Paladar
Lengua
Paladar
Lengua
Lengua
Mucosa bucal
Mucosa bucal
Lengua
Comisuras labiales
Paladar
Lengua
Paladar
Mucosa bucal
Paladar
Lengua
Paladar
Lengua
Mucosa labial inferior
Lengua
Borde bermelln superior
Mucosa labial inferior
Mucosa bucal
Paladar
Tipo de lesin
Mancha pigmentaria, petequia,
Placa, lesin sugestiva de candidiasis
lcera
lcera
Fisuras
Atrofia, lesin sugestiva de candidiasis
Lesin sugestiva de candidiasis
Placa, lesin sugestiva de candidiasis
Lesin con estriaciones
Ppula
Atrofia, lesin sugestiva de candidiasis
Petequias
Ppula
Mancha pigmentaria, petequia
Fisura, lesin sugestiva de candidiasis
Placa, lesin sugestiva de candidiasis
Eritema
Placa, lesin sugestiva de candidiasis
Fisura
Petequia
lcera, ndulo
Ulcera, mancha pigmentaria
lcera
Petequia, placa, lesin sugestiva de candidiasis
Atrofia lesin sugestiva de candidiasis
Petequia
Ppula
Vescula
Petequia, lcera
Petequia
Petequia
Petequia
Petequia
Atrofia, lesin sugestiva de candidiasis
Atrofia, lesin sugestiva de candidiasis
Placa, lesin sugestiva de candidiasis
Placa, lesin sugestiva de candidiasis
Placa, lcera, lesin sugestiva de candidiasis
Petequia
Petequia, ndulo
lcera, placa, lesin sugestiva de candidiasis
Fisura, lesin sugestiva de candidiasis
Placa, lesin sugestiva de candidiasis
Placa, lesin sugestiva de candidiasis
Petequia
lcera, vescula
Petequias
lcera
Placa, lesin sugestiva de candidiasis
Placa, lesin sugestiva de candidiasis
Petequia
Atrofia, lesin sugestiva de candidiasis
Fisura
Vescula
Petequia
Petequia
Continuacin Tabla 5.
Paciente E d a d Gnero Sitio de lesin
27
51
28
45
29
22
30
47
31
53
32
25
33
24
34
35
19
46
F
F
36
34
37
38
29
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F
F
39
20
40
41
42
32
50
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M
M
F
43
51
44
67
45
46
42
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F
F
47
48
49
50
51
45
39
23
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F
F
F
F
52
68
53
54
55
33
18
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F
F
M
Tipo de lesin
Fisura
Fisura
Petequia
Petequia
Ppula
Prpura, lcera
Petequia
Atrofia
Fisura
lcera
Ndulo, lcera
Atrofia, lesin sugestiva de candidiasis
lcera
Atrofia, lcera, lesin sugestiva de candidiasis
Fisura, lesin sugestiva de candidiasis
Placa, lesin sugestiva de candidiasis
Petequia
lcera
Petequia
Petequia
Petequia
Placa, lesin sugestiva de candidiasis
Fisura, lesin sugestiva de candidiasis
Atrofia, lesin sugestiva de candidiasis
Fisura
lcera
Vescula
Petequias, placa, lesin sugestiva de candidiasis
Fisura
Placa, lesin sugestiva de candidiasis
Fisura, lesin sugestiva de candidiasis
Tumor
Petequia
Ndulo
Fisura, lesin sugestiva de candidiasis
lcera
Atrofia, lesin sugestiva de candidiasis
Placa, lesin sugestiva de candidiasis
Fisura
Fisura
lcera
lcera
Fisura
Mancha pigmentaria
Equimosis
lcera
Placa, lesin sugestiva de candidiasis
Petequia, placa, lesin sugestiva de candidiasis
Placa, lesin sugestiva de candidiasis
Petequia
Fisura
Fisura
Fisura
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Agradecimientos
Este proyecto fue posible gracias al apoyo de
la Asociacin Colombiana de Reumatologa, al
Grupo de Reumatologa de la Universidad de
Antioquia, al Grupo de Inmunologa Celular e
Inmunogentica, al Hospital Universitario San
Vicente de Pal, a la Facultad de Odontologa
de la Universidad de Antioquia y a la colaboracin de los pacientes.
15.
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Referencias
1.
2.
3.
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20.
21.
22.
23.
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