BARBITURICOS Y BENZODIACEPINAS

Uno de los motivos por el cual los barbitricos han sido desplazados
casi totalmente por las benzodiacepinas es la dependencia.
Para uso clnico bsicamente nos hemos quedado solo con 2
barbitricos :
-Tiopental (anestsico)
-Fenobarbital (anticonvulsivante)

MECANISMO DE ACCION
Las BZD actan como agonistas indirectos del neurotransmisor
GABA (principal neurotransmisor inhibitorio del SNC )
potenciando o amplificando sus efectos inhibitorios a nivel del
SNC
Hay 3 tipos de receptores GABA (gabargicos ) :
-GABA-A
IONOTROPICOS
-GABA-B
-GABA-C
METABOTROPICOS
Y es en el receptor GABA-A en donde van a actuar las BZD (es
un receptor tipo canal, tubo, tnel a travs de la membrana
celular por el cual va a pasar cloro, en cambio el receptor
metabotropico es aquel que se acopla a protena G, la cual
acta como segundo mensajero)
Entonces cuando el GABA, en situaciones fisiolgicas, se une
con su receptor, se produce la apertura del canal y va a pasar
cloro a la clula, lo que causa que la membrana celular se
hiperpolarize y por lo tanto cualquier estimulo que venga no a
poder despolarizar. Por lo tanto lo que hace el GABA es
potenciar, favorecer, potenciar, hace que pase ms cloro
inclusive si quiere, haciendo que la membrana se hiperpolarize
an ms.
Hay algunas benzodiacepinas que se administran como
prodrogas (profarmacos)
Las cuales pueden activarse despus de pasar por un
metabolismo de primer paso (reacciones de Fase 1) .Ejm:
Tranxilium (clorazepato), y el metabolito activo en el que se
transforma es el que va a ejercer efecto.
Nota: Midazolam es una de las dos que se absorben mejor por
va muscular, pero ms lo usamos para procedimientos
invasivos cortos, como por ejm endoscopias

 La actividad ansioltica de las benzodiacepinas se diferencian de

las no benzodiacepinas (como la buspirona y antidepresivos)
porque las benzodiacepinas actan de inmediato en cambio la
buspirona y antidepresivos por ejemplo actan de 3 a 5
das( ese es el tiempo que demoran para que lleguen a tener
una concentracin srica plasmtica que les permita ejercer su
efecto )
Debido a que tratar un trastorno de ansiedad con
benzodiacepinas produce tambin sedacin salen los
ansiolticos no benzodiacepinicos como la buspirona, que
poseen ciertas ventajas con los diazepinicos por ejm en que no
produce
efecto
sedativo,
relajante
muscular
ni
anticonvulsivante, pero la desventaja de ellos sera el mayor
tiempo de latencia para que empiece a ejercer su efecto.
Entonces si yo tengo una ansiedad generalizada y que no
requiera urgencia yo buscare tratarlo con buspirona (su efecto
dura de3 a 5dias, pero ms seguro 1 semana).
Nosotros tenemos un ciclo fisiolgico de sueo, vigilia, sueo,
vigilia y a eso le llamamos ciclo circadiano .Este ritmo de
sueo es necesario para poder realizar adecuadamente
nuestras funciones fisiolgicas (nos permite restaurar la
homeostasis del SNC y del resto de tejidos, ya que durante el
da se produce una alteracin producto del esfuerzo fsico y
mental .Nosotros estamos pogramados para hacer nuestras
cosas durante el da y dormir en la noche.
La fase del sueo REM es la fase en la que este casi despierto, a
punto de despertarte el reloj despertador, el sueo NO REM
tiene 4 estadios.
Si t no tienes sueo delta (que es el ms profundo y reparador)
te vas a sentir igual de cansado .Se dice que para que tengas
un sueo reparador debes tener por lo menos 2 horas de sueo
delta (en fase 3 y 4). Y eso equivale en promedio (en un ajuste)
a 6 horas de sueo continuo total.
El hipntico te da la posibilidad de ir hacia el sueo reparador
con ms facilidad (influencia del hipntico sobre las fases de
sueo).
El ciclo del sueo es cclico porque vamos entrando y
saliendo de cada una de las fases )
CLASIFICACION DE LAS BENZODIACEPINAS

Por su tiempo de vida media:

Nota: Las acciones que se muestran en los cuadros es a dosis
teraputicas.
Corto (< 6horas)
Midazolam a la cabeza, accin: hipntica
Triazolam, accin: hipntica
Intermedio (6 a 24 horas)
-Alprazolam, accin: Ansioltico
-Lorazepam, accin: Hipntico
Prolongado (mayor a 24 horas)
-Diazepam, accin: Hipntico
-Clonazepam, accin: Ansioltica
BARBITURICOS
FARMACOCINETICA
-Su escasa fijacin a protenas plasmticas es la razn por la
que su efecto es inmediato.
EFECTOS
Una principal diferencia de los barbitricos con las
benzodiacepinas es la anestesia .De anestesia para arriba
barbitricos, de anestesia para abajo benzodiacepinas.
REACCIONES ADVERSAS
La disforia se caracteriza generalmente como una emocin
desagradable o molesta, como la tristeza (estado de nimo
depresivo), ansiedad, irritabilidad o inquietud. Es el opuesto
etimolgico de la euforia.

Normalmente nosotros tenemos un equilibrio, el cual est entre

cantidades inhibitorias y exitatorias (por ejm yo tengo 100 unidades
de cantidades ex citatorias y 100 unidades de cantidades
inhibitorias). Pero qu pasa si por cualquier razn yo empiezo a tomar
un neurodepresor, lo que va a pasar es que voy a tener mayor
cantidad de sustancias inhibitorias .Imaginemos que ese tratamiento

me proporciona 10 unidades inhibitorias. Entonces voy a tener 110

unidades inhibitorias frente a 100 excitatorias. Pero el organismo
como es sabio va a buscar el estado de equilibrio y eso implica que
voy a producir ms unidades excitatorias hasta llegar a 110 .Pero este
nuevo equilibrio no es bueno para m que estoy acostumbrado a que
me administren una dosis adicional de neurodrepesor para sentirme
mejor .Por lo tanto si yo empec con un cuarto de tableta ahora me
estn dando media tableta. Por lo tanto voy a seguir subiendo mi
equilibrio 120 a 120, ahora ya no me hace nada media tableta me voy
a 1, luego pasa el tiempo y el nuevo estado de equilibrio ya es 140140.Entonces que pasa con el sndrome de abstinencia, a los
alcohlicos por ejemplo, le quitas bruscamente el alcohol, y se
quedan con su 100 inhibitorio basal, porque los otros eran adicionales
del neurodepresor (ya sea el alcohol o medicamento) y se quedan con
140 excitarios propios de uno. Es por eso que estoy agitado, inquieto,
aparte de la necesidad de dependencia.
NOTAS ADICIONALES
EL RECEPTOR GABA-A ESTA FORMADO POR 4 PARTES:
1. UN CANAL IONOFORO PARA CLORO
2. RECEPTORES ESPECIFICOS PARA EL AGONISTA ENDOGENO GABA
3. RECEPTORES PARA LAS BZD (BZD-1, -BZD-2, BZD-3)
BZD-1: Efectos hipnticos, sedantes, miorrelajantes
BZD-2: Efecto ansioltico y anticonvulsivante
4. Sitios receptores adicionales
esteroides, zinc, etanol.

de

unin

para:

Barbitricos,

La unin del GABA con su receptor GABA-A produce un aumento

de la permeabilidad del canal de Cl, facilitando el paso del ion
intracelular. Esto hace que la membrana postsinaptica se
cargue
electronegativamente,
desencadenando
su
hiperpolarizacion, con lo cual se torna menos excitable y
refractaria a la llegada de nuevos impulsos nerviosos.
El GABA normalmente puede inhibir los impulsos nerviosos en
forma fisiolgica, pero en algunas oportunidades no cumple su
funcin y entonces es necesaria la accin sinrgica de las BZD.
Las BZD actan como agonistas indirectos del receptor
GABA-A, a diferencia de los barbitricos, las BZD no
interactan directamente con el receptor GABA-A, sino que lo

modulan (moduladores alostericos positivos).Por lo tanto,

requieren que exista GABA para expresar sus efectos.
El receptor GABA-A ms comn est formado por 5
subunidades: dos , dos y una .Estas subunidades
rodean al canal inico.
La fijacin del GABA tiene lugar en la interfase entre las
subunidades alfa y beta.
La fijacin de las BZD ocurre en la interfase entre las
subunidades alfa y ganma.