REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACION

U.E. COLEGIO PRIVADO DR JOSE GREGORIO HERNANDEZ
SABANA DE MENDOZA ESTADO TRUJILLO

Integrantes
GENESIS ANDARA
GRECIA MATHEUS
VISDELI DUARTE
NAILETH ESCALONA
ZOBEIDY FINOL

GENO
MA
HUMA
NO

ABRIL 2015

Contenido
INTRODUCCIN..............................................................................................3
GENOMA HUMANO..........................................................................................5
1. Descripcin................................................................................................5
2. Conceptos y Ejemplos...............................................................................5
3. Componentes.............................................................................................8
4. Secuencias reguladoras............................................................................9
5. Elementos ultraconservadores................................................................10
6. ADN intergnico.......................................................................................11
7. Satlites...................................................................................................12
8. ADN Disperso..........................................................................................13
9. Retrovirus.................................................................................................13
VIH-1.........................................................................................................15
VIH-2.........................................................................................................15
HTLV-I y HTLV-II.......................................................................................16
XMRV........................................................................................................16
10. SINE Y LINE..........................................................................................17
11. Enfermedades genticas.......................................................................19
12. Mutaciones.............................................................................................20
13 .Trastornos polignicos y multifactoriales...............................................21
14. Alteraciones cromosmicas...................................................................21
15. Evolucin...............................................................................................22
Genmica comparada entre distintas especies.......................................22
Genmica comparada entre genomas humanos.....................................23
16. Genoma Mitocondrial.............................................................................25
17. Organizacin, estabilizacin y localizacin del Genoma.......................25
18. Herencia del Genotipo del Genoma......................................................27
19. Tecnologa..............................................................................................27
20. Perspectivas del genoma humano........................................................28

INTRODUCCIN

El Genoma Humano es el nmero total de cromosomas del cuerpo.

Los

cromosomas

contienen

aproximadamente

80.000

genes,

los

responsables de la herencia. La informacin contenida en los genes ha sido

decodificada y permite a la ciencia conocer mediante tests genticos, qu
enfermedades podr sufrir una persona en su vida. Tambin con ese
conocimiento se podrn tratar enfermedades hasta ahora incurables. Pero el
conocimiento del cdigo de un genoma abre las puertas para nuevos
conflictos tico-morales, por ejemplo, seleccionar que bebes van a nacer, o
clonar seres por su perfeccin. Esto atentara contra la diversidad biolgica y
reinstalara entre otras la cultura de una raza superior, dejando marginados a
los dems. Quienes tengan desventaja gentica quedaran excluidos de los
trabajos, compaas de seguro, seguro social, etc. similar a la discriminacin
que existe en los trabajos con las mujeres respecto del embarazo y los hijos.
Un genoma es el nmero total de cromosomas, o sea todo el DNA
(cido desoxirribonucleico) de un organismo, incluido sus genes, los cuales
llevan la informacin para la elaboracin de todas las protenas requeridas
por el organismo, y las que determinan el aspecto, el funcionamiento, el
metabolismo, la resistencia a infecciones y otras enfermedades, y tambin
algunos de sus procederes.
En otras palabras, es el cdigo que hace que seamos como somos.
Un gen es la unidad fsica, funcional y fundamental de la herencia. Es una
secuencia de nucletidos ordenada y ubicada en una posicin especial de un
cromosoma. Un gen contiene el cdigo especfico de un producto funcional.
El DNA es la molcula que contiene el cdigo de la informacin gentica. Es
una molcula con una doble hebra que se mantienen juntas por uniones
lbiles entre pares de bases de nucletidos. Los nucletidos contienen las
bases Adenina(A), guanina (G), citosina (C) y timina (T).
La importancia de conocer acabadamente el genoma es que todas las
enfermedades tienen un componente gentico, tanto las hereditarias como
las resultantes de respuestas corporales al medio ambiente

GENOMA HUMANO

1. Descripcin
El genoma humano es el genoma del Homo sapiens, es decir, la
secuencia de ADN contenida en 23 pares de cromosomas en el ncleo de
cada clula humana diploide.
De los 23 pares, 22 son cromosomas autosmicos y un par
determinante del sexo (dos cromosomas X en mujeres y uno X y uno Y en
varones). El genoma haploide (es decir, con una sola representacin de cada
par) tiene una longitud total aproximada de 3200 millones de pares
de bases de ADN(3200 Mb) que contienen unos 20 000-25 000 genes1 (las
estimaciones ms recientes apuntan a unos 20 500). De las 3200 Mb unas
2950 Mb corresponden a eucromatina y unas 250 Mb a heterocromatina.
El Proyecto Genoma Humano produjo una secuencia de referencia del
genoma

humano

eucromtico,

usado

en

todo

el

mundo

en

las

ciencias biomdicas

2. Conceptos y Ejemplos
El Genoma Humano es la codificacin gentica en la que estn contenidas
todas las informaciones hereditarias y de comportamiento del ser humano.
Siendo esta la estructura gentica de mayor complejidad en el mundo

animal, tiene la informacin necesaria para que una generacin con el mismo
genoma humano tenga los mismos rasgos o por lo menos acepte unos
cuantos en una composicin individual. El Genoma Humano est establecido
de una manera genrica, observndose en los 23 pares de cromosomas. Un
estudio cromosmico ha develado la compleja composicin de esta
estructura, arrojando los siguientes datos: Est formado por 23 pares de
cromosomas, cada uno con una funcin diferente, aportan al ADN material
hereditario fundamental, en total, 22 cromosomas son estructurales, y el
ltimo par, llevan la informacin sexual, sin embargo uno de ellos predomina
en el par, determinando as la sexualidad del espcimen.
La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene la
informacin codificada, necesaria para la expresin, altamente coordinada y
adaptable al ambiente, del proteoma humano, es decir, del conjunto de las
protenas del ser humano. Las protenas, y no el ADN, son las
principalesbiomolculas efectoras;

poseen

estructurales, enzimticas, metablicas,

reguladoras,

funciones
sealizadoras...,

organizndose en enormes redes funcionales de interacciones. En definitiva,

el

proteoma

fundamenta

la

particular morfologa y

funcionalidad

de

cada clula. Asimismo, la organizacin estructural y funcional de las distintas

clulas conforma cada tejido y cada rgano, y, finalmente, el organismo vivo
en su conjunto. As, el genoma humano contiene la informacin bsica
necesaria para el desarrollo fsico de un ser humano completo.
El genoma humano presenta una densidad de genes muy inferior a la
que inicialmente se haba predicho, con slo en torno al 1.5 %2 de su longitud
compuesta por exones codificantes de protenas. Un 70 % est compuesto
por ADN extragnico y un 30 % por secuencias relacionadas con genes. Del
total de ADN extragnico, aproximadamente un 70 % corresponde a
repeticiones dispersas, de manera que, ms o menos, la mitad del genoma
humano corresponde a secuencias repetitivas de ADN. Por su parte, del total

de ADN relacionado con genes se estima que el 95 % corresponde a ADN no

codificante: pseudogenes, fragmentos de genes, intrones o secuencias UTR,
entre otros.
En el genoma humano se detectan ms de 280 000 elementos
reguladores, aproximadamente un total de 7Mb de secuencia, que se
originaron por medio de inserciones de elementos mviles. Estas regiones
reguladoras se conservan en elementos no exnicos (CNEEs),fueron
nombrados como: SINE, LINE, LTR. Se sabe que al menos entre un 11 % y
un 20 % de estas secuencias reguladoras de genes, que estn conservadas
entre especies, fue formado por elementos mviles.
El proyecto genoma humano, que se inici en el ao 1990, tuvo como
propsito descifrar el cdigo gentico contenido en los 23 pares de
cromosomas, en su totalidad. En 2005 se dio por finalizado este estudio
llegando a secuenciarse aproximadamente 28 000 genes.
La funcin de la gran mayora de las bases del genoma humano es
desconocida.

El Proyecto

ENCODE

(acrnimo

de ENCyclopedia Of DNA Elements) ha trazado regiones de transcripcin,

asociacin a factores de transcripcin, estructura de la cromatina y
modificacin de las histonas. Estos datos han permitido asignar funciones
bioqumicas para el 80 % del genoma, principalmente, fuera de los exones
codificantes de protenas.

Ejemplos

3. Componentes
El genoma humano (como el de cualquier organismo eucariota) est
formado por cromosomas, que son largas secuencias continuas de ADN
altamente organizadas espacialmente (con ayuda de protenas histnicas y
no histnicas) para adoptar una forma ultra condensada en metafase. Son
observables

con microscopa

ptica convencional

de fluorescencia mediante tcnicas de citogentica y se ordenan formando

un cariotipo.
El cariotipo humano normal contiene un total de 23 pares de
cromosomas distintos: 22 pares de autosomas ms 1 par de cromosomas
sexuales que determinan el sexo del individuo. Los cromosomas 1-22 fueron
numerados en orden decreciente de tamao en base al cariotipo. Sin
embargo, posteriormente pudo comprobarse que el cromosoma 22 es en
realidad mayor que el 21.

Las clulas somticas de un organismo poseen en su ncleo un total

de 46 cromosomas (23 pares): una dotacin de 22 autosomas procedentes
de cada progenitor y un par de cromosomas sexuales, un cromosoma X de la
madre y un X o un Y del padre. Los gametos -vulos y espermatozoides
poseen una dotacin haploide de 23 cromosomas.

4. Secuencias reguladoras

El genoma tiene diversos sistemas de regulacin de la expresin

gnica, basados en la regulacin de la unin de factores de transcripcin a
las

secuencias

promotoras,

modificacin epigentica (metilacin del

en
ADN

mecanismos
o

de

metilacin-

acetilacin de histonas) o en el control de la accesibilidad a los promotores

determinada por el grado de condensacin de la cromatina; todos ellos muy
interrelacionados. Adems hay otros sistemas de regulacin a nivel del
procesamiento, estabilidad y traduccin del ARNm, entre otros. Por lo tanto,
la expresin gnica est intensamente regulada, lo cual permite desarrollar
los mltiples fenotipos que caracterizan los distintos tipos celulares de un
organismo eucariota multicelular, al mismo tiempo que dota a la clula de la
plasticidad necesaria para adaptarse a un medio cambiante. No obstante,
toda la informacin necesaria para la regulacin de la expresin gnica, en
funcin del ambiente celular, est codificada en la secuencia de ADN al igual
que lo estn los genes.
Las secuencias reguladoras son tpicamente secuencias cortas
presentes en las proximidades o en el interior (frecuentemente en intrones)
de los genes. En la actualidad, el conocimiento sistemtico de estas
secuencias y de, es muy escaso y est comenzando a desarrollarse
mediante estudios de genmica cmo actan en complejas redes de

regulacin

gnica,

sensibles

seales

exgenas

comparada, bioinformtica y biologa de sistemas. La identificacin de

secuencias reguladoras se basa en parte en la bsqueda de regiones no
codificantes evolutivamente conservadas.7 Por ejemplo, la divergencia
evolutiva entre el ratn y el ser humano ocurri hace 70 a 90 millones de
aos.8 Mediante estudios de genmica comparada, alineando secuencias de
ambos genomas pueden identificarse regiones con alto grado de
coincidencia, muchas correspondientes a genes y otras a secuencias no
codificantes de protenas pero de gran importancia funcional, dado que han
estado sometidas a presin selectiva.

5. Elementos ultraconservadores

Reciben este nombre regiones que han mostrado una constancia

evolutiva casi total, mayor incluso que las secuencias codificantes de
protenas, mediante estudios de genmica comparada. Estas secuencias
generalmente se solapan con intrones de genes implicados en la regulacin
de la transcripcin o en el desarrollo embrionario y con exones de genes
relacionados con el procesamiento del ARN. Su funcin es generalmente
poco conocida, pero probablemente de extrema importancia dado su nivel de
conservacin evolutiva, tal y como se ha expuesto en el punto anterior.
En la actualidad se han encontrado unos 500 segmentos de un tamao
mayor a 200 pares de bases totalmente conservados (100 % de
coincidencia) entre los genomas de humano, ratn y rata, y casi totalmente
conservados en perro (99 %) y pollo (95 %).

6. ADN intergnico

Las regiones intergnicas o extragnicas comprenden la mayor parte

de la secuencia del genoma humano, y su funcin es generalmente
desconocida. Buena parte de estas regiones est compuesta por elementos
repetitivos, clasificables como repeticiones en tndem o repeticiones
dispersas, aunque el resto de la secuencia no responde a un patrn definido
y clasificable. Gran parte del ADN intergnico puede ser un artefacto
evolutivo sin una funcin determinada en el genoma actual, por lo que
tradicionalmente estas regiones han sido denominadas ADN "basura" (Junk
DNA), denominacin que incluye tambin las secuencias intrnicas y
pseudogenes. No obstante, esta denominacin no es la ms acertada dado
el papel regulador conocido de muchas de estas secuencias. Adems el
notable grado de conservacin evolutiva de algunas de estas secuencias
parece indicar que poseen otras funciones esenciales an desconocidas o
poco conocidas. Por lo tanto, algunos prefieren denominarlo "ADN no
codificante" (aunque el llamado "ADN basura" incluye tambin transposones
codificantes) o "ADN repetitivo". Algunas de estas regiones constituyen en
realidad genes precursores para la sntesis de microARN (reguladores de la
expresin gnica y del silenciamiento gnico).
Estudios recientes enmarcados en el proyecto ENCODE han obtenido
resultados sorprendentes, que exigen la reformulacin de nuestra visin de la
organizacin y la dinmica del genoma humano. Segn estos estudios, el

15 % de la secuencia del genoma humano se transcribe a ARN maduros, y

hasta el 90 % se transcribe al menos a transcritos inmaduros en algn
tejido:6 As, una gran parte del genoma humano codifica genes de ARN
funcionales. Esto es coherente con la tendencia de la literatura cientfica
reciente a asignar una importancia creciente al ARN en la regulacin gnica.
Asimismo, estudios detallados han identificado un nmero mucho mayor de
secuencias de inicio de transcripcin por gen, algunas muy alejadas de la
regin prxima a la traducida. Como consecuencia, actualmente resulta ms
complicado definir una regin del genoma como gnica o intergnica, dado
que los genes y las secuencias relacionadas con los genes se extienden en
las regiones habitualmente consideradas intergnicas

7. Satlites
El conjunto de repeticiones en tndem de tipo satlite comprende un
total de 250 Mb del genoma humano. Son secuencias de entre 5 y varios
cientos de nucletidos que se repiten en tndem miles de veces generando
regiones repetidas con tamaos que oscilan entre 100 kb (100 000
nucletidos) hasta varias megabases.
Reciben su nombre de las observaciones iniciales de centrifugaciones en
gradiente de densidad del ADN genmico fragmentado, que reportaban una
banda principal correspondiente a la mayor parte del genoma y tres bandas
satlite de menor densidad. Esto se debe a que las secuencias satlite
tienen una riqueza en nucletidos A+T superior a la media del genoma y en
consecuencia son menos densas.
Hay principalmente 6 tipos de repeticiones de ADN satlite:
A. Satlite

1:

secuencia

bsica

de

42

nucletidos.

Situado

en

los centrmeros de los cromosomas 3 y 4 y el brazo corto de los

cromosomasacrocntricos (en posicin distal respecto al clster codificante

de ARNr).
B. Satlite 2: la secuencia bsica es ATTCCATTCG. Presente en las
proximidades de los centrmeros de los cromosomas 2 y 10, y en
la constriccin secundaria de 1 y 16.
C. Satlite 3: la secuencia bsica es ATTCC. Presente en la constriccin
secundaria de los cromosomas 9 e Y, y en posicin proximal respecto al
clster de ADNr del brazo corto de los cromosomas acrocntricos.
D. Satlite alfa: secuencia bsica de 171 nucletidos. Forma parte del ADN de
los centrmeros cromosmicos.
E. Satlite beta: secuencia bsica de 68 nucletidos. Aparece en torno al
centrmero en los cromosomas acrocntricos y en la constriccin secundaria
del cromosoma 1.
F. Satlite gamma: secuencia bsica de 220 nucletidos. Prximo al
centrmero de los cromosomas 8 y X.
8. ADN Disperso
Son secuencias de ADN que se repiten de modo disperso por todo el
genoma, constituyendo el 45 % del genoma humano. Los elementos
cuantitativamente ms importantes son los LINEs y SINEs, que se distinguen
por el tamao de la unidad repetida.
Estas secuencias tienen la potencialidad de autopropagarse al
transcribirse a una ARNm intermediario, retrotranscribirse e insertarse en otro
punto del genoma. Este fenmeno se produce con una baja frecuencia,
estimndose que 1 de cada 100-200 neonatos portan una insercin nueva de
un Alu o un L1, que pueden resultar patognicos por mutagnesis

insercional, por desregulacin de la expresin de genes prximos (por los

propios promotores de los SINE y LINE) o por recombinacin ilegtima entre
dos copias idnticas de distinta localizacin cromosmica (recombinacin
intra o intercromosmica), especialmente entre elementos Alu.
9. Retrovirus
Es una familia de virus que comprende los retrovirus. Son virus
con envoltura que presentan un genoma de ARN monocatenario de polaridad
+ y se replican de manera inusual a travs de una forma intermedia
de ADN bicatenario. Este proceso se lleva a cabo mediante una enzima: la
retrotranscriptasa o transcriptasa inversa, que dirige la sntesis de ADN a
travs de ARN y posee una importancia extraordinaria en la manipulacin
gentica. Una vez que se ha pasado de ARN monocatenario a ADN, se
inserta dentro del ADN propio de la clula infectada donde se comporta como
un gen ms (vase Ciclo reproductivo de los virus).1 Por tanto, se incluyen en
el Grupo VI de la Clasificacin de Baltimore.
Los retrovirus son responsables de muchas enfermedades, incluyendo
algunos cnceres y el sida (VIH).2Existen diversos grupos de investigacin
que han intentado modificar genticamente los retrovirus para usarlos
en terapia gnica como vectores, pero se han encontrado con diversos
problemas.

Existen

retrovirus

el

virus de la

humanos
identificados:

inmunodeficiencia

humana de

tipo 1 (VIH-1), el de tipo 2 (VIH-2) y los virus linfotrpicos de clulas T

humanos de tipo I y II (HTLV-I y HTLV-II). Todos se hospedan en
los linfocitos T. Los virus de la inmunodeficiencia humana producen la lisis de
las clulas que infectan provocando una severa inmunodepresin. Los virus
HTLVI/ II producen la inmortalizacin de los linfocitos infectados, generando
una replicacin descontrolada de los mismo, y por lo tanto una
linfoproliferacin.
VIH-1
El sndrome de inmunodeficiencia adquirida o sida, es la expresin
final de la infeccin por el VIH. La infeccin por este virus ocasiona la
destruccin del sistema inmunitario adems de manifestaciones neurolgicas
y tumorales. Estas manifestaciones clnicas se deben al tropismo tanto
macrofgico como linfocitario del virus. Presenta una preferencia para
infectar a linfocitos TCD4+, en los que la replicacin es activa y muy
agresiva, lo que provoca como caracterstica de la infeccin una profunda
inmunosupresin. La fisiopatologa del sida es un proceso complejo, donde
existen implicados mecanismos patognicos tan diferentes que algunos
hasta hoy no han sido completamente comprendidos. Los principales
mecanismos de transmisin de la infeccin por VIH son sexual, parenteral y
sangunea.
VIH-2
Al igual que el VIH-1, el VIH-2 es un lentivirus. Su genoma est compuesto
por 2 cadenas simples de ARN de polaridad positiva, y tambin contiene la
enzima RT, quien permite la integracin del material gentico del virus, como
forma de provirus en el genoma de la clula que infecta, que es
generalmente los linfocitos T CD4+. Comparte con el VIH-1 un 40-50% de
homologa gentica, lo que hace necesario disponer de tcnicas de biologa

molecular especficas para diagnosticar la infeccin por VIH-2. La distribucin

geogrfica del VIH-2 est restringida prcticamente al continente africano y
parece ser que la patologa producida es mucho ms leve y lenta que la
causada por el VIH-1. El mecanismo de transmisin es igual que el VIH-1.

HTLV-I y HTLV-II
El virus linfotrpico de clulas T humano es un retrovirus que
pertenece a la subfamilia Oncovirinae.
El HTLV-I fue el primer retrovirus oncgeno humano conocido. Puede
provocar una hemopata maligna denominada leucemia/linfoma de clulas T
del

adulto

(ATL)

tambin

una

mielopata

subaguda

denominada Paraparesia Espstica Tropical (PET) o mielopata asociada al

HTLV-I (HAM).
El HTLV-II es un virus que no tiene una patologa claramente definida,
aunque se lo ha asociado con diversos sndromes neurolgicos y mielopatas
subagudas.
El material gentico est formado por 2 molculas de ARN de cadena
simple y polaridad positiva. El HTLV-I tiene como diana principal los linfocitos
TCD4+ y el HTLV-II los linfocitos TCD8+.
El HTLV, una vez que ha infectado a la clula, puede permanecer
latente integrado en forma de provirus o comenzar a replicarse. Se cree que
el principal mecanismo de trasmisin de la infeccin por HTLV es a partir de
mitosis de las clulas que infecta. Esta expansin clonal da lugar a lo que se
denomina carga proviral. El HTLV necesita el contacto clula-clula para

producir la infeccin;los principales mecanismos de transmisin de la

infeccin por virus HTLV son por va sexual, va parenteral y va vertical.
XMRV
El XMRV o Xenotropic Murine Retrovirus es un virus recientemente
identificado del tipo gamma-retrovirus. Se cree que es causante de cncer de
prstata y Sndrome de fatiga crnica.

10. SINE Y LINE

SINE
Acrnimo del ingls Short Interspersed Nuclear Elements(Elementos
nucleares dispersos cortos). Son secuencias cortas, generalmente de unos
pocos cientos de bases, que aparecen repetidas miles de veces en el
genoma humano. Suponen el 13 % del genoma humano,9 un 10 % debido
exclusivamente a la familia de elementos Alu (caracterstica de primates).
Los elementos Alu son secuencias de 250-280 nucletidos presentes
en 1 500 0009 de copias dispersas por todo el genoma. Estructuralmente son
dmeros casi idnticos, excepto que la segunda unidad contiene un inserto
de 32 nucletidos, siendo mayor que la primera. En cuanto a su secuencia,
tienen una considerable riqueza en G+C (56 %), por lo que predominan en
las bandas R, y ambos monmeros presentan una cola poliA (secuencia de
adeninas) vestigio de su origen de ARNm. Adems poseen un promotor de la
ARN polimerasa III para transcribirse. Se consideran retrotransposones no
autnomos, ya que dependen para propagarse de la retrotranscripcin de su
ARNm por una retrotranscriptasa presente en el medio.

LINE
Acrnimo del ingls Long Interspersed Nuclear Elements (Elementos
nucleares dispersos largos). Constituyen el 20 % del genoma humano,
contiene unos 100 000-500 000 copias de retrotransposones L1 que es la
familia de mayor importancia cuantitativa, es una secuencia de 6 kb repetida
unas 800 000 veces de modo disperso por todo el genoma, aunque la gran
mayora de las copias es incompleta al presentar el extremo 5' truncado por
una retrotranscripcin incompleta. As, se estima que hay unas 5000 copias
completas de L1, slo 90 de las cuales son activas, 9 estando el resto
inhibidas por metilacin de su promotor.
Su riqueza en G+C es del 42 %,9 prxima a la media del genoma
(41 %) y se localizan preferentemente en las bandas G de los cromosomas.
Poseen adems un promotor de la ARN polimerasa II.
Los elementos LINE completos son codificantes. En concreto LINE-1 codifica
dos protenas:
A.

Protena de unin a ARN (RNA-binding protein): codificada por

el marco de lectura abierto 1 (ORF1, acrnimo del ingls Open reading
Frame 1)

B.

Enzima con actividad retrotranscriptasa y endonucleasa: codificada

por el ORF2. Ambas protenas son necesarias para la retrotransposicin.
Estos elementos mviles estn flanqueados por 2 regiones no
codificantes, denominados como 5UTR y 3UTR.
Por lo tanto, se consideran retrotransopsones autnomos, ya que
codifican las protenas que necesitan para propagarse. La ARN polimerasa II

presente en el medio transcribe el LINE, y este ARNm se traduce en ambos

marcos de lectura produciendo una retrotranscriptasa que acta sobre el
ARNm generando una copia de ADN del LINE, potencialmente capaz de
insertarse en el genoma. Asimismo estas protenas pueden ser utilizadas por
pseudogenes procesados o elementos SINE para su propagacin.
La transcripcin se inicia en un promotor interno del extremo 5UTR.
La endonucleasa de L1 genera una mella en una nica cadena del ADN
genmico, en una secuencia consenso 5TTTTT/A3.
Diversos estudios han mostrado que las secuencias LINE pueden
tener importancia en la regulacin de la expresin gnica, habindose
comprobado que los genes prximos a LINE presentan un nivel de expresin
inferior. Esto es especialmente relevante porque aproximadamente el 80 %
de los genes del genoma humano contiene algn elemento L1 en sus
intrones.
Se ha visto que la insercin aleatoria de L1 activos en el genoma
humano ha dado lugar a enfermedades genticas, ya que interfiere en la
expresin normal. Tambin se observa una predileccin de L1 por regiones
ricas en AT.

Esquema simplificado del mecanismo de retrotransposicin de un elemento LINE y un SINE

11. Enfermedades genticas

La alteracin de la secuencia de ADN que constituye el genoma
humano puede causar la expresin anormal de uno o ms genes, originando
un fenotipo patolgico. Las enfermedades genticas pueden estar causadas
por mutacin de la secuencia de ADN, con afectacin de la secuencia
codificante (produciendo protenas incorrectas) o de secuencias reguladoras
(alterando el nivel de expresin de un gen), o por alteraciones
cromosmicas, numricas o estructurales. La alteracin del genoma de las
clulas germinales de un individuo se transmite frecuentemente a su
descendencia. Actualmente el nmero de enfermedades genticas conocidas
es aproximadamente de 4 000, siendo la ms comn la fibrosis qustica.
El estudio de las enfermedades genticas frecuentemente se ha
englobado dentro de la gentica de poblaciones. Los resultados del Proyecto
Genoma Humano son de gran importancia para la identificacin de nuevas
enfermedades genticas y para el desarrollo de nuevos y mejores sistemas
de diagnstico gentico, as como para la investigacin en nuevos
tratamientos, incluida la terapia gnica.

12. Mutaciones
Las mutaciones gnicas pueden ser:
A. Sustituciones (cambios de un nucletido por otro): Las sustituciones se
denominan transiciones si suponen un cambio entre bases del mismo tipo

qumico, o transversiones si son un cambio purina (A, G)pirimidina (C, T) o

pirimidinapurina.
B. Deleciones o inserciones: son respectivamente la eliminacin o adicin de
una determinada secuencia de nucletidos, de longitud variable. Las grandes
deleciones pueden afectar incluso a varios genes, hasta el punto de ser
apreciables a nivel cromosmico con tcnicas de citogentica. Inserciones o
deleciones de unas pocas pares de bases en una secuencia codificante
pueden provocar desplazamiento del marco de lectura(frameshift), de modo
que la secuencia de nucletidos del ARNm se lee de manera incorrecta.

Las mutaciones gnicas pueden afectar a:

A. ADN codificante: Si el cambio en un nucletido provoca en cambio de un
aminocido de la protena la mutacin se denomina no sinnima. En caso
contrario se denominan sinnimas o silenciosas (posible porque el cdigo
gentico es degenerado). Las mutaciones no sinnimas asimismo se
clasifican en mutaciones con cambio de sentido (missense) si provocan el
cambio de un aminocido por otro, mutaciones sin sentido (non-sense) si
cambian un codn codificante por un codn de parada (TAA, TAG, TGA) o
con ganancia de sentido si sucede a la inversa.
B. ADN no codificante: Pueden afectar a secuencias reguladoras, promotoras o
implicadas en el ayuste (splicing). Estas ltimas pueden causar un errneo
procesamiento del ARNm, con consecuencias diversas en la expresin de la
protena codificada por ese gen.

13 .Trastornos polignicos y multifactoriales

Otras alteraciones genticas pueden ser mucho ms complejas en su

asociacin con un fenotipo patolgico. Son las enfermedades multifactoriales
o polignicas, es decir, aquellas que estn causadas por la combinacin de
mltiples alelos genotpicos y de factores exgenos, tales como el ambiente
o el estilo de vida. En consecuencia no presentan un patrn hereditario claro,
y la diversidad de factores etiolgicos y de riesgo dificulta la estimacin del
riesgo, el diagnstico y el tratamiento.
Algunos

ejemplos

de

enfermedades

multifactoriales

con

etiologa

parcialmente gentica son:

A. autismo
B. enfermedad cardiovascular
C. hipertensin
D. diabetes
E. obesidad
F. cncer

14. Alteraciones cromosmicas

Las alteraciones genticas pueden producirse tambin a escala
cromosmica (cromosomopatas), causando severos trastornos que afectan
a

mltiples

genes

que

en

muchas

ocasiones

son

letales

provocando abortos prematuros. Frecuentemente estn provocadas por un

error durante la divisin celular, que sin embargo no impide su conclusin.
Las alteraciones cromosmicas reflejan una anormalidad en el nmero o en
la estructura de los cromosomas, por lo que se clasifican en numricas y
estructurales. Provocan fenotipos muy diversos, pero frecuentemente
presentan unos rasgos comunes:

A. Retraso mental y retraso del desarrollo.

B. Alteraciones faciales y anomalas en cabeza y cuello.
C. Malformaciones

congnitas,

con

afectacin

preferente

de

extremidades, corazn, etc.

15. Evolucin
Los estudios de genmica comparada se basan en comparacin de
secuencias genmicas a gran escala, generalmente mediante herramientas
bioinformticas. Dichos estudios permiten ahondar en el conocimiento de
aspectos evolutivos de escala temporal y espacial muy diversa, desde el
estudio de la evolucin de los primeros seres vivos hace miles de millones de
aos o las radiaciones filogenticas en mamferos, hasta el estudio de las
migraciones de seres humanos en los ltimos 100 000 aos, que explican la
actual distribucin de las distintas razas humanas.
Genmica comparada entre distintas especies
Los estudios de genmica comparada con genomas de mamferos
sugieren que aproximadamente el 5 % del genoma humano se ha
conservado evolutivamente en los ltimos 200 millones de aos; lo cual
incluye la gran mayora de los genes y secuencias reguladoras. Sin embargo,
los genes y las secuencias reguladoras actualmente conocidas suponen slo
el 2 % del genoma, lo que sugiere que la mayor parte de la secuencia
genmica con gran importancia funcional es desconocida. Un porcentaje
importante de los genes humanos presenta un alto grado de conservacin
evolutiva. La similitud entre el genoma humano y el del chimpanc (Pan
troglodytes) es del 98.77 %. En promedio, una protena humana se diferencia
de su ortloga de chimpanc en tan slo dos aminocidos, y casi un tercio de
los genes tiene la misma secuencia. Una diferencia importante entre los dos

genomas es el cromosoma 2 humano, que es el producto de una fusin entre

los cromosomas 12 y 13 del chimpanc
Otra conclusin de la comparacin del genoma de distintos primates
es la notable prdida de genes de receptores olfativos que se ha producido
paralelamente al desarrollo de la visin en color (tricrmica) durante la
evolucin de primates.
Genmica comparada entre genomas humanos
Durante dcadas las nicas evidencias que permitan profundizar en el
conocimiento del origen y la expansin del Homo sapiens han sido los
escasos hallazgos arqueolgicos. Sin embargo, en la actualidad, los estudios
de genmica comparada a partir de genomas de individuos actuales de todo
el mundo, estn aportando informacin muy relevante. Su fundamento bsico
consiste en identificar un polimorfismo, una mutacin, que se asume que se
origin en un individuo de una poblacin ancestral, y que ha heredado toda
su descendencia hasta la actualidad. Adems, dado que las mutaciones
parecen producirse a un ritmo constante, puede estimarse la antigedad de
una determinada mutacin en base al tamao del haplotipo en el que se
sita, es decir, el tamao de la secuencia conservada que flanquea la
mutacin.

Esta

metodologa

se

ve

complicada

por

el

fenmeno

de recombinacin entre los pares de cromosomas de un individuo,

procedentes de sus dos progenitores. Sin embargo, hay dos regiones en las
que no existe dicho inconveniente porque presentan una herencia
uniparental:

el genoma

mitocondrial (de

herencia

matrilineal),

el cromosoma Y (de herencia patrilineal).

En las ltimas dcadas, los estudios de genmica comparada basada
en el genoma mitocondrial, y en menor medida en el cromosoma Y, han
reportado conclusiones de gran inters. En diversos estudios se ha trazado

la filogenia de estas secuencias, estimndose que todos los seres humanos

actuales comparten un antepasado femenino comn que vivi en frica hace
unos 150 000 aos. Por su parte, por razones an poco conocidas, la mayor
convergencia del ADN del cromosoma Y establece que el antepasado
masculino comn ms reciente data de hace unos 60 000 aos. Estos
individuos han sido bautizados como Eva mitocondrial e Y-cromosoma Adan.
La mayor diversidad de marcadores genticos y en consecuencia, los
haplotipos de menor longitud, se han hallado en frica. Todo el resto de la
poblacin mundial presenta slo una pequea parte de estos marcadores, de
modo que la composicin genmica del resto de la poblacin humana actual
es slo un subconjunto de la que puede apreciarse en frica. Esto induce a
afirmar que un pequeo grupo de seres humanos (quiz en torno a un millar)
emigr del continente africano hacia las costas de Asia occidental, hace unos
50 000 a 70 000 aos, segn estudios basados en el genoma mitocondrial.
Hace unos 50 000 aos alcanzaron Australia y hace 40 000 a 30 000 aos
otras subpoblaciones colonizaron Europa occidental y el centro de Asia.
Asimismo, se estima que hace 20 000 a 15 000 aos alcanzaron el
continente americano a travs del estrecho de Bering (el nivel del mar era
menor durante la ltima glaciacin, o glaciacin de Wrm o Wisconsin),
poblando Sudamrica hace unos 15 000-12 000 aos. No obstante, estos
datos slo son estimaciones, y la metodologa presenta ciertas limitaciones.
En la actualidad, la tendencia es combinar los estudios de genmica
comparada basados en el ADN mitocondrial con anlisis de la secuencia del
cromosoma Y.

Mapa de las migraciones humanas creado a partir de genmica comparada

con los genomas mitocondriales de individuos actuales

16. Genoma Mitocondrial

Es el genoma propio de las mitocondrias de clulas eucariotas. La
mitocondria es un orgnulo subcelular esencial en el metabolismo aerobio u
oxidativo de las clulas eucariotas. Su origen es endosimbionte, es decir,
antiguamente fueron organismos procariotas independientes captados por
una clula eucariota ancestral, con la que desarrollaron una relacin
simbitica.

17. Organizacin, estabilizacin y localizacin del Genoma

Las caractersticas de su genoma, por tanto, son muy semejantes a
las de un organismo procariota actual, y su cdigo gentico es ligeramente
distinto al considerado universal. Para adaptarse al nicho intracelular y
aumentar su tasa de replicacin, el genoma mitocondrial se ha ido
reduciendo sustancialmente a lo largo de su coevolucin, presentando en la
actualidad un tamao de 16 569 pares de bases. As, la gran mayora de las
protenas localizadas en las mitocondrias (~1500 en mamferos) estn
codificadas por el genoma nuclear (al que hacen referencia todos los

apartados anteriores), de modo que muchos de estos genes fueron

transferidos de la mitocondria al ncleo celular durante la coevolucin de la
clula eucariota. En la mayora de mamferos, slo la hembra transmite
al zigoto sus mitocondrias, por lo que presentan, como ya se ha dicho, un
patrn hereditario matrilineal. En general una clula humana media contiene
100-10 000 copias del genoma mitocondrial por cada clula, a razn de unas
2-10 molculas de ADN por mitocondria.
El genoma mitocondrial posee 37 genes:
A. 13 genes codificantes de protenas: codifican 13 polipptidos que forman
parte de los complejos multienzimticos de la fosforilacin oxidativa (sistema
OXPHOS). Son 7 subunidades del Complejo I (NADH deshidrogenasa), una
subunidad del complejo III (citocromo b), 3 subunidades del complejo IV
(citocromo oxidasa) y 2 subunidades del Complejo V (ATP sintasa).
B. 2 genes ARNr, que codifican las dos subunidades del ARN ribosmico de la
matriz mitocondrial.
C. 22 genes ARNt, que codifican los 22 ARN transferentes necesarios para la
sntesis proteica en la matriz mitocondrial.
Al contrario de lo que suceda con el genoma nuclear, donde slo el
1.5 % era codificante, en el genoma mitocondrial el 97 % corresponde a
secuencias codificantes. Es una nica molcula de ADN doble hebra circular.
Una de las hemihebras recibe el nombre de cadena pesada o cadena H, y
contiene 28 de los 37 genes (2 ARNr, 14 ARNt y 12 polipptidos). La
hemihebra complementaria (cadena ligera o L) codifica los 9 genes
restantes. En ambas cadenas, los genes de los ARNt aparecen distribuidos
entre dos genes ARNr o codificantes de protenas, lo cual es de gran
importancia para el procesamiento del ARN mitocondrial.

Diagrama simplificado del genoma mitocondrial.

18. Herencia del Genotipo del Genoma

El genotipo se refiere a la informacin gentica que posee un
organismo en particular, en forma de ADN.1Normalmente el genoma de una
especie incluye numerosas variaciones o polimorfismos en muchos de sus
genes. El genotipado se usa para determinar qu variaciones especficas
existen en el individuo. El genotipo, junto con factores ambientales que
actan sobre el ADN, determina las caractersticas del organismo, es decir,
su fenotipo. De otro modo, el genotipo puede definirse como el conjunto
de genes de un organismo y el fenotipo como el conjunto de rasgos de un
organismo. Por tanto, los cientficos y los mdicos hablan a veces por
ejemplo del genotipo de un cncer particular, separando as la enfermedad
del

enfermo.

Aunque

pueden

cambiar

los codones para

distintos aminocidos por una mutacin aleatoria (combinando la secuencia

que codifica un gen, eso no altera necesariamente el fenotipo).

19. Tecnologa
Se ha inducido un gran desarrollo tecnolgico a partir de la creacin
de herramientas de anlisis de datos generadas en el Proyecto Genoma

Humano. Este desarrollo facilitar y har posible definir los temas de estudio
futuros con vistas a las tareas pendientes. Entre las tecnologas beneficiadas
gracias al Proyecto Genoma Humano figuran las de manejo computacional
de datos, las que permiten la generacin de las anteriores, tcnicas de
biologa molecular relacionadas con la secuenciacin de trozos de ADN
automticamente y aquellas que permiten ampliar la cantidad de material
gentico disponible.
20. Perspectivas del genoma humano
Las perspectivas del Proyecto del Genoma Humano para la medicina
(PGH), se basan en la premisa de que todas las enfermedades, excepto el
trauma (aunque no todos los casos de trauma), tienen un componente
gentico. Esta nueva visin ampla la pertinencia de la gentica en la
medicina, ms all de concepcin clsica, de una especialidad dedicada al
estudio de enfermedades raras de transmisin hereditaria claramente
mendeliana como la fibrosis qustica o de aberraciones cromosmicas como
el sndrome de Down.
Dentro de este nuevo Paradigma Gentico de la Salud y la
Enfermedad, la meta del PGH es tratar de entender las bases genticas no
slo de las enfermedades raras, en que una mutacin en un solo gen es
suficiente para provocarlas, sino de enfermedades ms comunes como la
diabetes, la hipertensin arterial, la enfermedad arterial coronaria o los
trastornos mentales ms comunes. En este ltimo grupo, la herencia es
mucho ms compleja, participan varios genes con alteraciones menores en
cada uno y se requiere de un agente ambiental especfico para que la
predisposicin gentica resulte en enfermedad.
De hecho, se ha visto que los genes estn involucrados en la
susceptibilidad o resistencia inclusive a enfermedades infecciosas como la
tuberculosis o la lepra. Una observacin notable es que algunos individuos
repetidamente expuestos al virus HIV, no desarrollan SIDA, o lo hacen ms

lentamente, porque tienen ciertos factores genticos que los protegen del
virus.
Se espera que el PGH revolucione la prctica de la medicina en tres
reas: diagnstico presintomtico de genes deletreos con fines preventivos,
terapia farmacolgica y terapia gnica.

CONCLUSIONES

Un genoma es el conjunto de secuencias de ADN que caracterizan a

un individuo. Por extensin a las secuencias de ADN caractersticas de una
especie se les conoce igualmente como genoma. As el genoma de un humano
es todo el ADN que caracteriza a un individuo de la especie humana ya que
cada individuo tiene su propio genoma peculiar con numerosas variaciones con
respecto a los otros individuos de su especie. Cuando hablamos del genoma
humano en general nos referimos a una informacin de secuencias de ADN de
los

especmenes

que

se

usaron

para

secuenciarlo.

Es el conjunto de secuencias de ADN que caracterizan al individuo.

Cada clula de ese individuo tiene una copia entera de ese genoma aunque
hay alguna excepcin en algunos tipos celulares. Tambin se entiende por
genoma al conjunto de secuencias de ADN que caracterizan a una especie, por
ejemplo el genoma humano. Cada individuo, cada humano en este caso, tiene
grandes variaciones con respecto a los dems por lo que un genoma de un
individuo es perfectamente definible mientras que el genoma de una especie es
una especie de consenso a partir de los individuos que se usaron para su
estudio. La informacin procedente del anlisis de un genoma contiene la
secuencia de ADN completa. A partir de ah se va enriqueciendo con
informacin sobre las posiciones y longitud de los genes, estructura exn intrn
probable, zonas reguladoras conocidas, zonas de variacin entre individuos
(SNPs ) etc. Como indicacin, se han dilucidado los genomas de 12 mamferos
(hombre, caballo, gato, chimpanc, vaca, perro, ratn, cerdo, conejo, rata,
macaco, oveja) y 527 genomas bacterianos sin mencionar numerosos
eucariotas, insectos, etc.
El genoma humano en concreto consiste en cadenas de ADN repartidas
en 24 cromosomas que juntas mediran aproximadamente 1 metro de longitud,
con aproximadamente 3000000000 nucletidos. En l se estima que haya unos
20000 25000 genes, muchos menos de los que se pens en un principio.
Ms del 95% de la secuencia de ADN de los humanos no forma parte de
genes. Todas estas secuencias son probablemente muy importantes no solo en

la regulacin de los genes sino en la fisiologa del ADN ya que los mecanismos
de manejo de 1 metro de ADN dentro del tamao del ncleo de una clula
deben ser indudablemente complejos. El conocimiento de los genomas abre la
era genmica en la que el conocimiento biolgico y biomdico va ha ser
radicalmente diferente dando origen a disciplinas como la genmica,
farmacogenmica, medicina personalizada, etc. Para todos estos estudios es
indispensable la bioinformtica y biologa computacional por las que los
mtodos y recursos informticos actuales se ponen al servicio del anlisis de
datos biolgicos masivos como son los genomas.