ANEKS I

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

Niniejszy produkt leczniczy bdzie dodatkowo monitorowany. Umoliwi to szybkie

zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczestwie. Osoby nalece do fachowego personelu
medycznego powinny zgasza wszelkie podejrzewane dziaania niepodane. Aby dowiedzie si, jak
zgasza dziaania niepodane - patrz punkt 4.8.
1.

NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Inflectra 100 mg proszek do sporzdzania koncentratu roztworu do infuzji

2.

SKAD JAKOCIOWY I ILOCIOWY

Jedna fiolka zawiera 100 mg infliksymabu *. Po rekonstytucji kady ml zawiera 10 mg infliksymabu.

* Infliksymab jest chimerycznym ludzko-mysim przeciwciaem monoklonalnym IgG1, wytwarzanym
przez mysi lini komrkow hybridoma przy zastosowaniu technologii rekombinacji DNA.
Peny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3.

POSTA FARMACEUTYCZNA

Proszek do sporzdzania koncentratu roztworu do infuzji.

Proszek jest biay.
4.

SZCZEGOWE DANE KLINICZNE

4.1

Wskazania do stosowania

Reumatoidalne zapalenie staww (RZS)

Produkt leczniczy Inflectra w skojarzeniu z metotreksatem jest wskazany w ograniczaniu objaww
podmiotowych i przedmiotowych oraz poprawy sprawnoci fizycznej u:

dorosych pacjentw z aktywn postaci choroby niedostatecznie reagujcych na leczenie

przeciwreumatycznymi lekami modyfikujcymi przebieg choroby (ang. DMARDs- diseasemodifying anti-rheumatic drugs), w tym metotreksatem.

dorosych pacjentw z cik, aktywn i postpujc postaci choroby, ktrzy wczeniej nie
byli leczeni metotreksatem lub innymi lekami modyfikujcymi przebieg choroby (DMARDs).
W tych grupach pacjentw, badania radiologiczne wykazyway zmniejszenie postpu uszkodzenia
staww (patrz punkt 5.1).
Choroba Crohna u dorosych
Produkt leczniczy Inflectra jest wskazany w:

leczeniu umiarkowanej do cikiej, czynnej postaci choroby Crohna u dorosych pacjentw,

ktrzy nie odpowiedzieli na peny i waciwy schemat leczenia kortykosteroidami i (lub)
rodkami immunosupresyjnymi lub leczenie byo le tolerowane, lub byy przeciwwskazania do
takiego leczenia.

leczeniu czynnej postaci choroby Crohna z przetokami u dorosych pacjentw, ktrzy nie
reagowali na prawidowo prowadzone standardowe leczenie (w tym antybiotyki, drena
i leczenie immunosupresyjne).
Choroba Crohna u dzieci i modziey
Produkt leczniczy Inflectra jest wskazany w leczeniu cikiej, czynnej postaci choroby Crohna
u dzieci i modziey w wieku od 6 do 17 lat, ktre nie zareagoway na konwencjonalne leczenie,
w tym leczenie kortykosteroidami, leczenie immunomodulacyjne i podstawowe leczenie dietetyczne,
2

lub u ktrych wystpowaa nietolerancja czy te przeciwwskazania do takich sposobw leczenia.

Infliksymab badano wycznie w skojarzeniu ze standardowym leczeniem immunosupresyjnym.
Wrzodziejce zapalenie jelita grubego
Produkt leczniczy Inflectra jest wskazany w leczeniu umiarkowanej lub cikiej czynnej postaci
wrzodziejcego zapalenia jelita grubego u dorosych pacjentw, ktrzy niedostatecznie reaguj na
leczenie standardowe, w tym leczenie kortykosteroidami i 6-merkaptopuryn (6-MP) lub azatiopryn
(AZA), lub leczenie byo le tolerowane, lub byy przeciwwskazania do takiego leczenia.
Wrzodziejce zapalenie jelita grubego u dzieci i modziey
Produkt leczniczy Inflectra jest wskazany w leczeniu cikiej czynnej postaci wrzodziejcego
zapalenia jelita grubego u dzieci i modziey w wieku od 6 do 17 lat, ktrzy niedostatecznie reaguj na
leczenie standardowe, w tym leczenie kortykosteroidami i 6-MP lub AZA, lub leczenie byo le
tolerowane, lub byy przeciwwskazania do takiego leczenia.
Zesztywniajce zapalenie staww krgosupa
Produkt leczniczy Inflectra jest wskazany w leczeniu cikiej, czynnej postaci zesztywniajcego
zapalenia staww krgosupa u dorosych pacjentw, ktrzy niewystarczajco zareagowali na
konwencjonalne leczenie.
uszczycowe zapalenie staww
Produkt leczniczy Inflectra jest wskazany w leczeniu aktywnej i postpujcej postaci uszczycowego
zapalenia staww u dorosych, kiedy odpowied na poprzednie leczenie lekami
przeciwreumatycznymi modyfikujcymi przebieg choroby (DMARD) bya niewystarczajca.
Produkt leczniczy Inflectra naley podawa

w skojarzeniu z metotreksatem

lub sam u pacjentw, u ktrych leczenie metotreksatem byo le tolerowane, lub byy
przeciwwskazania do takiego leczenia.
W badaniach radiologicznych, u pacjentw z wielostawow symetryczn postaci uszczycowego
zapalenia staww wykazano, e leczenie infliksymabem poprawia aktywno fizyczn oraz zmniejsza
szybko postpu uszkodze staww obwodowych (patrz punkt 5.1).
uszczyca
Produkt leczniczy Inflectra jest wskazany w leczeniu umiarkowanej do cikiej uszczycy plackowatej
u dorosych pacjentw, ktrzy przestali reagowa na leczenie, maj przeciwwskazania, lub nie toleruj
innych schematw leczenia oglnego, w tym leczenia cyklosporyn, metotreksatem lub psoralenami i
nawietlaniami promieniami UVA (PUVA) (patrz punkt 5.1).
4.2

Dawkowanie i sposb podawania

Leczenie produktem leczniczym Inflectra powinno by rozpoczte i prowadzone przez

wykwalifikowanego lekarza z dowiadczeniem w diagnostyce i leczeniu reumatoidalnego zapalenia
staww, zapalnych chorb jelit, zesztywniajcego zapalenia staww krgosupa, uszczycowego
zapalenia staww lub uszczycy. Produkt leczniczy Inflectra naley podawa doylnie. Infuzje
produktu leczniczego Inflectra powinny by wykonywane przez dowiadczony personel medyczny,
przeszkolony w wykrywaniu wszelkich problemw zwizanych z infuzjami. Pacjenci leczeni
produktem leczniczym Inflectra powinni otrzyma ulotk dla pacjenta i dodatkowo specjaln Kart
Ostrzee.
W czasie leczenia produktem leczniczym Inflectra, dawki stosowanych jednoczenie innych lekw,
np. kortykosteroidw czy lekw immunosupresyjnych, powinny by zoptymalizowane.

Dawkowanie
Doroli (w wieku 18 lat)
Reumatoidalne zapalenie staww (RZS)
3 mg/kg mc. podawane w infuzji doylnej. Kolejne infuzje w dawce 3 mg/kg mc. podawane s po
2 i 6 tygodniach od pierwszej infuzji, a nastpnie co 8 tygodni.
Leczenie produktem leczniczym Inflectra wymaga rwnoczesnego podawania metotreksatu.
Dostpne dane sugeruj, e odpowied kliniczn uzyskuje si w cigu 12 tygodni leczenia. Jeli
odpowied pacjenta nie jest odpowiednia lub po tym okresie odpowied zaniknie, naley rozway
stopniowe zwikszenie dawki o okoo 1,5 mg/kg mc., do maksymalnej dawki 7,5 mg/kg mc., co
8 tygodni. Alternatywnie mona rozway podawanie dawki 3 mg/kg mc., w odstpie co 4 tygodnie.
Jeli uzyskano odpowiedni odpowied u pacjentw, naley kontynuowa leczenie wybran dawk
lub z wybran czstoci podawania. Naley dokadnie rozway kontynuacj leczenia u pacjentw, u
ktrych nie stwierdzono korzyci leczniczej w cigu pierwszych 12 tygodni leczenia lub po
dostosowaniu dawki.
Umiarkowana do cikiej, czynna posta choroby Crohna
5 mg/kg mc. podawane w infuzji doylnej, a nastpnie dodatkowo 5 mg/kg mc. po 2 tygodniach od
pierwszego podania leku. Jeli pacjent nie odpowiada na leczenie po podaniu 2 dawek, nie naley
stosowa dodatkowego leczenia infliksymabem. Dostpne dane nie uzasadniaj dalszego leczenia
infliksymabem pacjentw, ktrzy nie odpowiedzieli w cigu 6 tygodni na podanie pierwszej infuzji.
U pacjentw odpowiadajcych na leczenie zaleca si nastpujce alternatywne sposoby dalszego
leczenia:

Podtrzymanie: kolejne infuzje w dawce 5 mg/kg mc. po 6 tygodniach po podaniu pierwszej

dawki, a nastpnie infuzje co 8 tygodni lub

Ponowne podanie: infuzja w dawce 5 mg/kg mc. jeli objawy choroby wystpi ponownie
(patrz poniej Ponowne podanie i punkt 4.4).
Pomimo braku porwnawczych doniesie, istniej ograniczone dane wskazujce, e u pacjentw,
ktrzy wyjciowo odpowiedzieli na leczenie po podaniu dawki 5 mg/kg mc., ale u ktrych nastpnie
doszo do zaniku odpowiedzi, mona odpowied na leczenie przywrci poprzez zwikszenie dawki
leku (patrz punkt 5.1). Naley dokadnie rozway dalsze kontynuowanie leczenia u pacjentw,
u ktrych nie obserwowano adnej korzyci terapeutycznej po dostosowaniu dawki leku.
Posta czynna choroby Crohna z przetokami
5 mg/kg mc. podawane w infuzji doylnej, a nastpnie po 2 i 6 tygodniach od pierwszego podania
naley poda dodatkowe infuzje w dawce 5 mg/kg mc. Jeli pacjent nie odpowiada na leczenie po
podaniu 3 dawek, nie naley kontynuowa leczenia infliksymabem.
U pacjentw odpowiadajcych na leczenie zaleca si nastpujce alternatywne sposoby dalszego
leczenia:

Podtrzymanie: kolejne infuzje w dawce 5 mg/kg mc. co 8 tygodni lub

Ponowne podanie: infuzja w dawce 5 mg/kg mc. jeli objawy podmiotowe lub przedmiotowe
choroby nawrc, a nastpnie infuzje w dawce 5 mg/kg mc. co 8 tygodni (patrz poniej
Ponowne podanie i punkt 4.4).
Pomimo braku porwnawczych doniesie, istniej ograniczone dane wskazujce, e u pacjentw,
ktrzy wyjciowo odpowiedzieli na leczenie po podaniu dawki 5 mg/kg mc., ale u ktrych nastpnie
doszo do zaniku odpowiedzi, mona odpowied na leczenie przywrci poprzez zwikszenie dawki
leku (patrz punkt 5.1). Naley dokadnie rozway dalsze kontynuowanie leczenia u pacjentw,
u ktrych nie obserwowano adnej korzyci terapeutycznej po dostosowaniu dawki leku.

Dowiadczenie z ponownym podawaniem w przypadku nawrotu objaww podmiotowych lub

przedmiotowych choroby Crohna jest ograniczone. Brak porwnawczych wynikw dotyczcych
stosunku korzyci do ryzyka z innymi alternatywnymi metodami cigego leczenia.
Wrzodziejce zapalenie jelita grubego
5 mg/kg mc. podawane w infuzji doylnej. Nastpnie po 2 i 6 tygodniach od pierwszego podania
naley poda dodatkowe infuzje w dawce 5 mg/kg mc., a potem co 8 tygodni.
Z dostpnych danych wynika, e odpowied kliniczn uzyskuje si w cigu 14 tygodni leczenia, tj. po
podaniu trzech dawek. Naley dokadnie rozway kontynuacj leczenia u pacjentw, u ktrych nie
stwierdzono korzyci leczniczej w czasie tego okresu.
Zesztywniajce zapalenie staww krgosupa
5 mg/kg mc. podawane w infuzji doylnej. Nastpnie po 2 i 6 tygodniach od pierwszego podania
naley poda dodatkowe infuzje w dawce 5 mg/kg mc., a potem co 6 do 8 tygodni. Jeli pacjent nie
zareaguje na leczenie do 6 tygodnia (tj. po podaniu 2 dawek), nie naley podawa kolejnych dawek
infliksymabu.
uszczycowe zapalenie staww
5 mg/kg mc. podawane w infuzji doylnej. Nastpnie po 2 i 6 tygodniach od pierwszego podania
naley poda dodatkowe infuzje w dawce 5 mg/kg mc., a potem co 8 tygodni.
uszczyca
5 mg/kg mc. podawane w infuzji doylnej. Nastpnie po 2 i 6 tygodniach od pierwszego podania
naley poda dodatkowe infuzje w dawce 5 mg/kg mc., a potem co 8 tygodni. Jeli pacjent nie
zareaguje na leczenie po 14 tygodniach (tj. po podaniu 4 dawek), nie naley podawa kolejnych
dawek infliksymabu.
Ponowne podanie w chorobie Crohna i reumatoidalnym zapaleniu staww (RZS)
Jeli wystpi nawrt objaww podmiotowych i przedmiotowych choroby, infliksymab mona poda
ponownie w cigu 16 tygodni od ostatniej infuzji. W badaniach klinicznych reakcje nadwraliwoci
typu pnego obserwowano niezbyt czsto. Wystpoway one, gdy przerwa w stosowaniu
infliksymabu bya krtsza ni 1 rok (patrz punkty 4.4 i 4.8). Nie oceniono skutecznoci i
bezpieczestwa ponownego stosowania infliksymabu po przerwie duszej ni 16 tygodni. Dotyczy to
zarwno pacjentw z chorob Crohna jak i z reumatoidalnym zapaleniem staww.
Ponowne podanie we wrzodziejcym zapaleniu jelita grubego
Nie okrelono bezpieczestwa stosowania ani skutecznoci ponownego podawania inaczej ni co
8 tygodni (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Ponowne podanie w zesztywniajcym zapaleniu staww krgosupa
Nie okrelono bezpieczestwa stosowania ani skutecznoci ponownego podawania inaczej ni co
6 do 8 tygodni (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Ponowne podanie w uszczycowym zapaleniu staww
Nie okrelono bezpieczestwa stosowania ani skutecznoci ponownego podawania inaczej ni co
8 tygodni (patrz punkty 4.4 i 4.8).
Ponowne podanie w uszczycy
Ograniczone dowiadczenie dotyczce ponownego podania w uszczycy jednej dawki infliksymabu po
20-tygodniowej przerwie wskazuje na zmniejszenie skutecznoci i zwikszenie liczby przypadkw
agodnych lub rednio nasilonych reakcji zwizanych z infuzj w porwnaniu do pierwszego kursu
leczenia (patrz punkt 5.1).
Ograniczone dowiadczenie dotyczce ponownego leczenia po kolejnym rzucie choroby za pomoc
schematw reindukcyjnych sugeruje wikszy odsetek reakcji na wlew, w tym powanych reakcji na
wlew, w porwnaniu do 8-tygodniowego leczenia podtrzymujcego (patrz punkt 4.8).
5

Ponowne podanie leku w poszczeglnych wskazaniach

W przypadku przerwania leczenia podtrzymujcego i potrzeby ponownego wczenia produktu nie
zaleca si stosowania schematu reindukcyjnego (patrz punkt 4.8). W tej sytuacji produkt leczniczy
Inflectra naley ponownie poda w dawce pojedynczej, a nastpnie w dawce podtrzymujcej zgodnie
z powyszymi zaleceniami.
Pacjenci w podeszym wieku ( 65 lat)
Nie przeprowadzono specjalnych bada produktu leczniczego Inflectra w populacji pacjentw
w podeszym wieku. W badaniach klinicznych nie obserwowano wikszej rnicy w klirensie lub
objtoci dystrybucji w zalenoci od wieku pacjenta. Nie ma koniecznoci dostosowania dawki (patrz
punkt 5.2). W celu uzyskania wikszej iloci informacji dotyczcych bezpieczestwa stosowania
produktu leczniczego Inflectra u pacjentw w podeszym wieku, patrz punkty 4.4 i 4.8.
Zaburzenia czynnoci nerek i (lub) czynnoci wtroby
Produktu leczniczego Inflectra nie badano w tej grupie pacjentw. Nie mona poda adnych zalece
dotyczcych dawki leku (patrz punkt 5.2).
Dzieci i modzie
Choroba Crohna (6 do 17 lat)
5 mg/kg mc. podawane w infuzji doylnej, nastpnie infuzje w dawce 5 mg/kg mc. po 2 i 6 tygodniach
od pierwszej infuzji, a potem co 8 tygodni. Dostpne dane nie uzasadniaj dalszego leczenia
infliksymabem u dzieci i modziey, ktre nie zareagoway w cigu pierwszych 10 tygodni leczenia
(patrz punkt 5.1).
Niektrzy pacjenci mog wymaga krtszych przerw midzy poszczeglnymi dawkami, aby utrzyma
korzyci kliniczne, podczas gdy u innych mog wystarczy dusze przerwy. U pacjentw, u ktrych
odstp midzy dawkami skrcono do mniej ni 8 tygodni, ryzyko wystpienia dziaa niepodanych
moe by wiksze. W przypadku osb, u ktrych po zmianie odstpu midzy dawkami nie wykazano
adnych oznak wskazujcych na dodatkowe korzyci terapeutyczne, naley starannie rozway
moliwo kontynuowania terapii wedug schematu ze skrconym odstpem.
Nie okrelono bezpieczestwa stosowania ani skutecznoci produktu leczniczego Inflectra u dzieci
z chorob Crohna w wieku poniej 6 lat. Aktualne dane farmakokinetyczne przedstawiono
w punkcie 5.2, ale brak zalece dotyczcych dawkowania u dzieci w wieku poniej 6 lat.
Wrzodziejce zapalenie jelita grubego (6 do 17 lat)
5 mg/kg mc. podawane w infuzji doylnej, nastpnie infuzje w dawce 5 mg/kg mc. po 2 i 6 tygodniach
od pierwszej infuzji, a potem co 8 tygodni. Dostpne dane nie uzasadniaj dalszego leczenia
infliksymabem u dzieci i modziey, ktre nie zareagoway w cigu pierwszych 8 tygodni leczenia
(patrz punkt 5.1).
Nie okrelono bezpieczestwa stosowania ani skutecznoci produktu leczniczego Inflectra u dzieci
z wrzodziejcym zapaleniem jelita grubego w wieku poniej 6 lat. Aktualne dane farmakokinetyczne
przedstawiono w punkcie 5.2, ale brak zalece dotyczcych dawkowania u dzieci w wieku poniej
6 lat.
uszczyca
Nie okrelono bezpieczestwa stosowania ani skutecznoci produktu leczniczego Inflectra u dzieci
i modziey w wieku poniej 18 lat w leczeniu uszczycy. Aktualne dane przedstawiono
w punkcie 5.2, ale brak zalece dotyczcych dawkowania.
Modziecze idiopatyczne zapalenie staww, uszczycowe zapalenie staww, zesztywniajce
zapalenie staww krgosupa
Nie okrelono bezpieczestwa stosowania ani skutecznoci produktu leczniczego Inflectra u dzieci
i modziey w wieku poniej 18 lat w leczeniu modzieczego idiopatycznego zapalenia staww,
6

uszczycowego zapalenia staww, zesztywniajcego zapalenia staww krgosupa. Aktualne dane

przedstawiono w punkcie 5.2, ale brak zalece dotyczcych dawkowania.
Modziecze reumatoidalne zapalenie staww
Nie okrelono bezpieczestwa stosowania ani skutecznoci produktu leczniczego Inflectra u dzieci
i modziey w wieku poniej 18 lat w leczeniu modzieczego reumatoidalnego zapalenia staww.
Aktualne dane przedstawiono w punktach 4.8 i 5.2, ale brak zalece dotyczcych dawkowania.
Zaburzenia czynnoci nerek i (lub) czynnoci wtroby
Produktu leczniczego Inflectra nie badano w tych grupach pacjentw. Nie mona poda adnych
zalece dotyczcych dawki leku (patrz punkt 5.2).
Sposb podawania
Produkt leczniczy Inflectra powinien by podawany w infuzji doylnej trwajcej 2 godziny.
Wszystkich pacjentw, ktrym podano produkt leczniczy Inflectra, naley obserwowa przez co
najmniej 1-2 godzin po infuzji, aby zauway ostre reakcje zwizane z infuzj leku. Musi by
dostpny zestaw reanimacyjny, taki jak adrenalina, rodki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy oraz
aparatura do sztucznego oddychania. Pacjenci mog otrzyma wczeniej np. lek przeciwhistaminowy,
hydrokortyzon i (lub) paracetamol; mona rwnie zmniejszy szybko infuzji, w celu zmniejszenia
ryzyka reakcji zwizanych z infuzj, szczeglnie w przypadkach, gdy reakcje zwizane z infuzj
wystpoway w przeszoci (patrz punkt 4.4).
Krtszy czas podawania wlewu we wskazaniach dla dorosych
U starannie wybranych dorosych pacjentw, ktrzy tolerowali przynajmniej trzy pocztkowe
2-godzinne wlewy produktu leczniczego Inflectra (faza indukcji) i otrzymuj leczenie podtrzymujce,
mona uwzgldni podanie kolejnych wleww w czasie nie krtszym ni 1 godzina. Jeli w wyniku
podania krtszego wlewu u pacjenta wystpi reakcja poinfuzyjna, a leczenie ma by kontynuowane,
mona rozway wolniejsze tempo podawania wlewu. Nie przeprowadzono bada dotyczcych
krtszego czasu podawania wlewu w dawkach 6 mg/kg mc. (patrz punkt 4.8).
Instrukcje dotyczce przygotowania i sposobu podawania, patrz punkt 6.6.
4.3

Przeciwwskazania

Pacjenci z nadwraliwoci na infliksymab w wywiadzie (patrz punkt 4.8), inne biaka mysie lub na
ktrkolwiek substancj pomocnicz wymienion w punkcie 6.1.
Pacjenci z grulic lub innymi cikimi zakaeniami, takimi jak posocznica, ropnie i zakaenia
oportunistyczne (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z umiarkowan lub cik niewydolnoci serca (NYHA klasa III/IV) (patrz punkty 4.4
i 4.8).
4.4

Specjalne ostrzeenia i rodki ostronoci dotyczce stosowania

Aby uatwi identyfikacj i monitorowanie pochodzenia biologicznych produktw leczniczych naley

wyranie odnotowa (lub okreli) w dokumentacji pacjenta znak towarowy i numer serii podanego
produktu.
Reakcje zwizane z infuzj i nadwraliwo
Stosowanie infliksymabu byo zwizane z wystpieniem ostrych reakcji zwizanych z infuzj, w tym
wstrzsu anafilaktycznego i reakcji nadwraliwoci typu pnego (patrz punkt 4.8).
Ostre reakcje zwizane z infuzj, w tym wstrzs anafilaktyczny, mog rozwin si w czasie infuzji
(w cigu kilku sekund) lub w cigu kilku godzin po infuzji. Jeli wystpi ostre reakcje zwizane
z infuzj, naley natychmiast przerwa infuzj. Musi by dostpny zestaw reanimacyjny, w skad
ktrego wchodzi: adrenalina, rodki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy oraz aparatura do
7

sztucznego oddychania. Aby zapobiec agodnym i przemijajcym reakcjom zwizanym z infuzj,

pacjent moe wczeniej otrzyma np. leki przeciwhistaminowe, hydrokortyzon i (lub) paracetamol.
Mogce si tworzy przeciwciaa przeciwko infliksymabowi s zwizane ze wzrostem czstoci
wystpowania reakcji zwizanych z infuzj. Maa cz reakcji zwizanych z infuzj naleaa do
powanych reakcji alergicznych. Obserwowano zwizek midzy powstawaniem przeciwcia wobec
infliksymabu i skrceniem trwania odpowiedzi na leczenie. Jednoczesne podanie
immunomodulatorw byo zwizane ze zmniejszeniem liczby przypadkw powstawania przeciwcia
wobec infliksymabu i czstoci wystpowania reakcji zwizanych z infuzj. Dziaanie jednoczenie
stosowanego leczenia immunomodulacyjnego byo lepiej wyraone u epizodycznie leczonych
pacjentw ni u pacjentw otrzymujcych leczenie podtrzymujce. Pacjenci, ktrzy przerywaj
leczenie immunosupresyjne przed lub podczas leczenia infliksymabem, maj zwikszone ryzyko
powstawania tych przeciwcia. Przeciwciaa wobec infliksymabu nie zawsze s moliwe do wykrycia
w prbkach surowicy. Jeli wystpi powane reakcje, naley zastosowa leczenie objawowe i nie
wolno podawa kolejnych infuzji produktu leczniczego Inflectra (patrz punkt 4.8).
W badaniach klinicznych obserwowano reakcje nadwraliwoci typu pnego. Z dostpnych danych
wynika, e ryzyko wystpienia reakcji nadwraliwoci typu pnego zwiksza si wraz
z wydueniem przerwy pomidzy kolejnymi podaniami produktu leczniczego Inflectra. Naley
zaleci pacjentowi, aby w przypadku wystpienia jakiegokolwiek opnionego dziaania
niepodanego natychmiast zasign porady lekarskiej (patrz punkt 4.8). Pacjenci leczeni ponownie
po dugiej przerwie, musz by bardzo uwanie obserwowani z uwagi na moliwo wystpienia
objaww nadwraliwoci typu pnego.
Zakaenia
Pacjenci musz by uwanie monitorowani z uwagi na moliwo wystpienia zakae, w tym
zakae gruliczych zarwno przed, podczas, jak i po zakoczeniu leczenia produktem leczniczym
Inflectra. Eliminacja infliksymabu moe trwa do 6 miesicy, dlatego bardzo istotna jest obserwacja
pacjentw w tym okresie. Leczenie produktem leczniczym Inflectra naley przerwa, jeli u pacjenta
wystpi objawy powanego zakaenia lub posocznicy.
U pacjentw z przewlekym zakaeniem lub nawracajcymi zakaeniami w wywiadzie, w tym
u pacjentw poddanych leczeniu immunosupresyjnemu, naley zachowa szczegln ostrono
rozwaajc podanie produktu leczniczego Inflectra. Pacjentom naley doradzi aby, jeli to moliwe,
unikali naraenia na czynniki potencjalnie zwikszajce ryzyko zakaenia.
Czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF - ang. tumour necrosis factor alpha) poredniczy w
zapaleniu i moduluje komrkow odpowied immunologiczn. Dane dowiadczalne wskazuj, e
TNF jest istotny dla wewntrzkomrkowego zwalczania zakae. Badania kliniczne wskazuj, e
obrona gospodarza przeciw zakaeniom jest zmniejszona u niektrych pacjentw leczonych
infliksymabem.
Naley zauway, e zahamowanie TNF moe maskowa objawy zakaenia, takie jak np. gorczk.
Wczesne rozpoznanie nietypowych objaww klinicznych powanych zakae i rzadkich, typowych
objaww klinicznych oraz nietypowych zakae ma najwikszy wpyw na skrcenie czasu do
postawienia diagnozy i rozpoczcia leczenia.
Pacjenci przyjmujcy leki blokujce TNF s bardziej podatni na cikie zakaenia.
U pacjentw leczonych infliksymabem obserwowano wystpowanie grulicy, zakae bakteryjnych,
w tym posocznicy i zapalenia puc, inwazyjnych zakae grzybiczych, wirusowych i innych zakae
oportunistycznych. Niektre z tych zakae byy miertelne; najczciej obserwowano zakaenia
oportunistyczne ze wspczynnikiem miertelnoci > 5%, w tym pneumocystoz, kandydoz,
listerioz i aspergiloz.
Pacjenci leczeni produktem leczniczym Inflectra, u ktrych wystpio nowe zakaenie, naley podda
cisej obserwacji oraz caociowemu procesowi diagnostycznemu. Jeeli u pacjenta wystpi cikie
zakaenie lub posocznica, naley przerwa podawanie produktu leczniczego Inflectra i rozpocz
odpowiednie leczenie przeciwbakteryjne lub przeciwgrzybiczne do czasu opanowania zakaenia.

Grulica
Obserwowano przypadki czynnej grulicy u pacjentw przyjmujcych infliksymab. Naley zauway,
e w wikszoci przypadkw bya to grulica z lokalizacj pozapucn lub grulica proswkowa.
Przed rozpoczciem leczenia produktem leczniczym Inflectra, kady pacjent musi by zbadany
w kierunku wystpowania czynnej lub utajonej grulicy. Badanie to powinno obejmowa szczegowy
wywiad dotyczcy przebycia grulicy lub ewentualnych kontaktw z osobami chorymi na grulic
i wczeniejszego i (lub) aktualnego leczenia immunosupresyjnego. Naley rwnie przeprowadzi
u wszystkich pacjentw (mona zastosowa miejscowe zalecenia) odpowiednie badania przesiewowe
(rentgen klatki piersiowej, prba tuberkulinowa). Zaleca si, aby przeprowadzenie tych bada
odnotowa w Karcie Ostrzee pacjenta. Naley pamita, e moe wystpi faszywie ujemny wynik
prby tuberkulinowej, zwaszcza u ciko chorych pacjentw lub pacjentw z upoledzon
odpornoci.
W przypadku zdiagnozowania czynnej grulicy nie mona rozpoczyna leczenia produktem
leczniczym Inflectra (patrz punkt 4.3).
Jeli istnieje podejrzenie utajonej grulicy, naley to skonsultowa z lekarzem posiadajcym
dowiadczenie w leczeniu grulicy. We wszystkich sytuacjach opisanych poniej, naley bardzo
dokadnie rozway korzyci i ryzyko pynce z leczenia produktem leczniczym Inflectra.
W przypadku zdiagnozowania utajonej grulicy przed rozpoczciem leczenia produktem leczniczym
Inflectra musi by podjte leczenie przeciwgrulicze utajonej grulicy zgodnie z lokalnymi
zaleceniami.
U pacjentw z kilkoma czynnikami ryzyka grulicy lub powanym czynnikiem ryzyka grulicy
i ujemnym testem w kierunku grulicy utajonej, naley rozway leczenie przeciwgrulicze przed
rozpoczciem leczenia produktem leczniczym Inflectra.
Zastosowanie leczenia przeciwgruliczego przed rozpoczciem leczenia produktem leczniczym
Inflectra naley take rozway u pacjentw z wywiadem utajonej lub czynnej grulicy w przeszoci,
gdy nie mona uzyska potwierdzenia, czy otrzymali oni odpowiednie leczenie.
U pacjentw przyjmujcych infliksymab obserwowano przypadki czynnej grulicy podczas leczenia
grulicy utajonej i po jego zakoczeniu.
Wszystkich pacjentw naley informowa o koniecznoci kontaktu z lekarzem w przypadku
wystpienia objaww sugerujcych wystpienie grulicy (uporczywy kaszel, wyniszczenie/utrata
masy ciaa, stany podgorczkowe) podczas leczenia produktem leczniczym Inflectra.
Inwazyjne zakaenia grzybicze
U pacjentw leczonych produktem leczniczym Inflectra naley podejrzewa inwazyjne zakaenie
grzybicze, takie jak aspergiloza, kandydoza, pneumocystoza, histoplazmoza, kokcydioidomykoza lub
blastomykoza, w przypadku wystpienia cikiej choroby ukadowej.
Naley rwnie skonsultowa si z lekarzem specjalizujcym si w rozpoznawaniu i leczeniu
inwazyjnych zakae grzybiczych na wczesnym etapie podczas badania tych pacjentw. Inwazyjne
zakaenia grzybicze mog wystpowa w postaci choroby rozsianej, raczej ni umiejscowionej, a u
niektrych pacjentw z czynnym zakaeniem badania w kierunku antygenw i przeciwcia mog
dawa wyniki ujemne. Naley wdroy odpowiedni przeciwgrzybicz terapi empiryczn,
jednoczenie prowadzc badania diagnostyczne, z uwzgldnieniem zarwno ryzyka cikiego
zakaenia grzybiczego, jak i ryzyka leczenia przeciwgrzybiczego.
U pacjentw, ktrzy zamieszkiwali lub podrowali na terenach endemicznego wystpowania
inwazyjnych zakae grzybiczych takich, jak histoplazmoza, kokcydioidomykoza lub blastomykoza,
naley wnikliwie oceni stosunek korzyci do ryzyka podawania produktu leczniczego Inflectra przed
rozpoczciem leczenia tym lekiem.

Choroba Crohna z przetokami

U pacjentw z chorob Crohna z przetokami z ostrymi, ropnymi przetokami nie wolno rozpoczyna
leczenia produktem leczniczym Inflectra do czasu wykluczenia obecnoci rda moliwego
zakaenia, w szczeglnoci ropnia (patrz punkt 4.3).
Wznowa wirusowego zapalenia wtroby typu B (HBV)
U pacjentw otrzymujcych inhibitor TNF, w tym infliksymab, ktrzy byli dugotrwaymi nosicielami
wirusa HBV, wystpowaa wznowa wirusowego zapalenia wtroby typu B. W niektrych
przypadkach doszo do zgonw.
Przed rozpoczciem leczenia produktem leczniczym Inflectra naley wykona badania w kierunku
zakaenia HBV. U pacjentw z dodatnimi wynikami bada w kierunku HBV zaleca si
przeprowadzenie konsultacji z lekarzem z dowiadczeniem w leczeniu wirusowego zapalenia wtroby
typu B. Nosicieli wirusa zapalenia wtroby typu B, ktrzy wymagaj leczenia produktem leczniczym
Inflectra, naley cile monitorowa w celu wykrycia objaww aktywnego zakaenia HBV w czasie
leczenia produktem leczniczym Inflectra oraz kilka miesicy po zakoczeniu terapii. Odpowiednie
dane dotyczce leczenia pacjentw, ktrzy s nosicielami wirusa HBV, lekami przeciwwirusowymi
w poczeniu z leczeniem inhibitorami TNF w celu zahamowania wznowy HBV nie s dostpne.
U pacjentw, u ktrych doszo do wznowy wirusowego zapalenia wtroby typu B, naley przerwa
leczenie produktem leczniczym Inflectra i rozpocz stosowanie skutecznego leczenia
przeciwwirusowego oraz waciwego leczenia wspomagajcego.
Przypadki dotyczce wtroby i drg ciowych
Po wprowadzeniu infliksymabu na rynek bardzo rzadko obserwowano przypadki taczki
i nieinfekcyjnego zapalenia wtroby, niektre z objawami autoimmunologicznego zapalenia wtroby.
W pojedynczych przypadkach w wyniku niewydolnoci wtroby doszo do przeszczepienia wtroby
lub zgonu. Pacjentw z objawami podmiotowymi i przedmiotowymi dysfunkcji wtroby naley bada
w kierunku uszkodzenia wtroby. Jeli wystpi taczka i (lub) aktywno AlAT jest 5 razy
wiksza ni grna granica normy, naley zaniecha stosowania produktu leczniczego Inflectra
i wykona dokadne badania wystpujcych zaburze.
Rwnoczesne podanie inhibitorw TNF-alfa i anakinry
W badaniach klinicznych jednoczesne podanie anakinry i innego zwizku hamujcego TNF etanerceptu byo zwizane z cikimi zakaeniami i neutropeni bez zwikszenia skutecznoci
w porwnaniu do etanerceptu stosowanego osobno. Ze wzgldu na rodzaj dziaa niepodanych
obserwowanych po podaniu etanerceptu w skojarzeniu z anakinr mona spodziewa si wystpienia
podobnych dziaa niepodanych po podaniu anakinry i innych zwizkw hamujcych TNF. Z tego
wzgldu nie zaleca si kojarzenia produktu leczniczego Inflectra z anakinr.
Rwnoczesne podanie inhibitorw TNF-alfa i abataceptu
W badaniach klinicznych rwnoczesne podawanie antagonistw TNF i abataceptu byo zwizane ze
zwikszonym ryzykiem wystpowania zakae, w tym cikich zakae, w porwnaniu z samymi
antagonistami TNF, natomiast nie prowadzio do uzyskania wikszej korzyci klinicznej. Nie zaleca
si stosowania produktu leczniczego Inflectra w skojarzeniu z abataceptem.
Rwnoczesne podawanie innych lekw biologicznych
Ilo informacji dotyczcych podawania infliksymabu rwnoczenie z innymi produktami leczniczymi
biologicznymi stosowanymi w leczeniu takich samych schorze, jakie leczy si infliksymabem, jest
niewystarczajca. Nie zaleca si podawania infliksymabu rwnoczenie z tymi lekami biologicznymi
ze wzgldu na moliwo zwikszenia ryzyka zakaenia, a take wystpienia innych potencjalnych
interakcji farmakologicznych.
Zmiana jednego produktu leczniczego biologicznego z grupy DMARDS na inny produkt leczniczy
biologiczny z grupy DMARDS
Podczas zmiany jednego produktu leczniczego biologicznego na inny produkt leczniczy biologiczny
naley zachowa ostrono, a pacjenci powinni by nadal monitorowani, gdy nakadanie si na

10

siebie dziaa lekw biologicznych moe spowodowa dodatkowe zwikszenie ryzyka wystpienia
dziaa niepodanych, w tym zakaenia.
Szczepionki zawierajce ywe drobnoustroje/ czynniki zakane o zastosowaniu terapeutycznym
Ilo danych dotyczcych odpowiedzi na szczepienie i rozwoju wtrnego zakaenia po podaniu
szczepionek zawierajcych ywe drobnoustroje u pacjentw otrzymujcych leczenie anty-TNF jest
ograniczona. Po podaniu szczepionek zawierajcych ywe drobnoustroje moe doj do rozwoju
zakae klinicznych, w tym take zakae rozsianych. Nie zaleca si jednoczesnego podawania
szczepionek zawierajcych ywe drobnoustroje z produktem leczniczym Inflectra.
U niemowlt naraonych w okresie ycia podowego na infliksymab, zgaszano przypadki zgonw
z powodu rozsianego zakaenia prtkami Bacillus Calmette-Gurin (ang. BCG, Bacillus
Calmette-Gurin) po podaniu szczepionki BCG po porodzie. Po porodzie zaleca si zachowanie co
najmniej szeciomiesicznego okresu oczekiwania przed podaniem szczepionek zawierajcych ywe
drobnoustroje niemowltom naraonych w okresie ycia podowego na infliksymab (patrz punkt 4.6).
Podanie innych czynnikw zakanych o zastosowaniu terapeutycznym, takich jak atenuowane
bakterie (np. szczepionka BCG podawana dopcherzowo w ramach immunoterapii
przeciwnowotworowej), moe spowodowa rozwj zakae klinicznych, w tym take zakae
rozsianych. Nie zaleca si podawania czynnikw zakanych o zastosowaniu terapeutycznym
jednoczenie z produktem leczniczym Inflectra.
Zjawiska autoimmunizacyjne
Wzgldny niedobr TNF wywoany leczeniem anty-TNF moe spowodowa uruchomienie zjawisk
autoimmunizacyjnych. Jeli u chorego leczonego produktem leczniczym Inflectra wystpi objawy
sugerujce zesp toczniopodobny oraz stwierdzone zostan przeciwciaa przeciw dwuniciowemu
DNA, naley przerwa leczenie produktem leczniczym Inflectra (patrz punkt 4.8).
Przypadki neurologiczne
Stosowanie czynnikw hamujcych aktywno TNF, takich jak infliksymab, zwizane jest
z przypadkami pojawienia si lub nasilenia objaww klinicznych i (lub) radiologicznym
potwierdzeniem chorb demielinizacyjnych orodkowego ukadu nerwowego, w tym stwardnienia
rozsianego, i chorb demielinizacyjnych obwodowego ukadu nerwowego, w tym zespou GuillainBarr. Zaleca si dokadne rozwaenie korzyci i ryzyka podawania anty-TNF pacjentom
z istniejcymi wczeniej lub ostatnio zaistniaymi objawami zaburze demielinizacyjnych przed
rozpoczciem leczenia produktem leczniczym Inflectra. Jeli rozwin si te zaburzenia, naley
rozway zaprzestanie leczenia produktem leczniczym Inflectra.
Nowotwory zoliwe i choroby limfoproliferacyjne
W tych badaniach klinicznych czynnikw hamujcych aktywno TNF, ktre byy kontrolowane,
stwierdzono wiksz ilo przypadkw nowotworw zoliwych, w tym choniakw, u pacjentw
otrzymujcych zwizki hamujce aktywno TNF ni u pacjentw grup kontrolnych. W czasie bada
klinicznych infliksymabu dla wszystkich zarejestrowanych wskaza czsto wystpowania
choniakw u pacjentw leczonych infliksymabem bya wiksza ni oczekiwana w populacji oglnej,
ale choniaki wystpoway rzadko. W okresie porejestracyjnym u pacjentw leczonych antagonist
TNF opisywano przypadki biaaczki. U pacjentw z reumatoidalnym zapaleniem staww, z
wieloletni wysok aktywnoci choroby, stwierdza si zwikszone wyjciowe ryzyko zachorowania
na choniaka lub biaaczk, co dodatkowo utrudnia ocen ryzyka.
W eksploracyjnym badaniu klinicznym oceniajcym zastosowanie infliksymabu u pacjentw ze
rednio nasilon lub cik przewlek obturacyjn chorob puc (POChP), stwierdzono wystpowanie
wikszej iloci nowotworw u pacjentw leczonych infliksymabem ni u pacjentw grupy kontrolnej.
Wszyscy pacjenci byli naogowymi palaczami. U pacjentw o zwikszonym ryzyku wystpienia
nowotworw zoliwych z powodu naogowego palenia naley zachowa ostrono rozwaajc
leczenie.

11

Biorc pod uwag obecn wiedz nie mona wykluczy ryzyka rozwoju choniaka lub innego
nowotworu zoliwego u pacjentw leczonych czynnikami hamujcymi aktywno TNF (patrz
punkt 4.8). U pacjentw z nowotworem zoliwym w wywiadzie lub rozwaajc kontynuacj leczenia
u pacjentw, u ktrych wystpi nowotwr zoliwy, naley zachowa ostrono rozwaajc leczenie
czynnikami hamujcymi aktywno TNF.
Naley rwnie zachowa ostrono u pacjentw z uszczyc, u ktrych stosowano intensywne
leczenie immunosupresyjne lub dugotrwae leczenie PUVA.
W okresie porejestracyjnym u dzieci, modziey i modych dorosych (do 22. roku ycia) leczonych
antagonistami TNF (pocztek leczenia w wieku 18 lat), w tym infliksymabem, opisywano przypadki
nowotworw zoliwych, z ktrych cz zakoczya si zgonem. W okoo poowie przypadkw byy
to choniaki. Pozostae przypadki stanowiy rnorodne nowotwory zoliwe, w tym rzadkie
nowotwory zwykle zwizane z immunosupresj. Nie mona wykluczy ryzyka rozwoju nowotworw
zoliwych u pacjentw leczonych antagonistami TNF.
Po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek rzadko obserwowano przypadki choniaka
T-komrkowego wtroby i ledziony (ang. hepatosplenic T-cell lymphoma, HSTCL) u pacjentw
leczonych czynnikami hamujcymi TNF, w tym infliksymabem. Ten rzadki rodzaj choniaka
T-komrkowego ma bardzo szybki przebieg i zwykle koczy si mierci. Prawie wszyscy pacjenci
otrzymali AZA lub 6-MP jednoczenie z antagonist TNF lub bezporednio przed jego przyjciem.
Zdecydowana wikszo przypadkw tej choroby w czasie leczenia infliksymabem wystpia u
pacjentw z chorob Crohna lub wrzodziejcym zapaleniem jelita grubego; w wikszoci dotyczyy
one modziey i modych dorosych mczyzn. Naley rozway potencjalne ryzyko leczenia
skojarzonego azatiopryn lub 6-merkaptopuryn z infliksymabem. Nie mona wykluczy ryzyka
rozwoju choniaka T-komrkowego wtroby i ledziony u pacjentw leczonych produktem
leczniczym Inflectra (patrz punkt 4.8).
U pacjentw przyjmujcych leki blokujce aktywno TNF, w tym infliksymab, zgaszano przypadki
wystpowania czerniaka i raka z komrek Merkla (patrz punkt 4.8). Zaleca si przeprowadzanie
okresowych bada skry, zwaszcza u pacjentw, u ktrych stwierdza si czynniki ryzyka rozwoju
raka skry.
Populacyjne, retrospektywne badanie kohortowe na podstawie danych ze szwedzkich rejestrw
medycznych wykazao zwikszon czsto wystpowania raka szyjki macicy u kobiet
z reumatoidalnym zapaleniem staww, leczonych infliksymabem, w porwnaniu do pacjentek
nieleczonych wczeniej lekami biologicznymi lub populacji oglnej, w tym kobiet w wieku powyej
60 lat. Naley kontynuowa rutynowe badania przesiewowe u kobiet leczonych produktem
leczniczym Inflectra, w tym u kobiet w wieku powyej 60 lat.
Wszystkich pacjentw z wrzodziejcym zapaleniem jelita grubego, ktrzy maj zwikszone ryzyko
wystpienia dysplazji lub raka jelita grubego (na przykad pacjenci z dugotrwajcym wrzodziejcym
zapaleniem jelita grubego lub pierwotnym stwardniajcym zapaleniem drg ciowych) oraz
pacjentw, ktrzy wczeniej mieli dysplazj lub raka jelita grubego, naley przed rozpoczciem
leczenia i w czasie trwania choroby bada w regularnych odstpach czasu w kierunku dysplazji.
Badanie powinno obejmowa kolonoskopi i biopsje zgodnie z lokalnymi zaleceniami. Na podstawie
obecnie dostpnych danych nie wiadomo, czy infliksymab wpywa na ryzyko rozwoju dysplazji i raka
jelita grubego (patrz punkt 4.8).
Poniewa nie okrelono prawdopodobiestwa zwikszonego ryzyka rozwoju raka u pacjentw z nowo
zdiagnozowan dysplazj leczonych infliksymabem, ryzyko i korzy dla kadego pacjenta musz by
dokadnie ocenione i naley rozway zaprzestanie leczenia.
Niewydolno serca
Produkt leczniczy Inflectra naley ostronie podawa pacjentom z agodn niewydolnoci serca
(NYHA klasa I/II). Pacjentw naley bardzo uwanie monitorowa, a w razie wystpienia nowych
12

objaww niewydolnoci serca lub pogarszania si istniejcych (patrz punkty 4.3 i 4.8) nie wolno
kontynuowa leczenia produktem leczniczym Inflectra.
Reakcje hematologiczne
U pacjentw przyjmujcych leki blokujce aktywno TNF, w tym infliksymab, obserwowano
przypadki pancytopenii, leukopenii, neutropenii oraz trombocytopenii. Wszyscy pacjenci powinni
zosta poinstruowani o koniecznoci zasignicia porady lekarskiej, jeli wystpi u nich objawy
przedmiotowe lub podmiotowe mogce wskazywa na dyskrazj (np. utrzymujca si gorczka,
powstawanie siniakw, krwawienie, blado). U pacjentw z potwierdzonymi istotnymi zaburzeniami
hematologicznymi naley rozway przerwanie leczenia produktem leczniczym Inflectra.
Inne
Dowiadczenie dotyczce bezpieczestwa stosowania infliksymabu u pacjentw po operacjach,
wczajc plastyk stawu, jest ograniczone. W przypadku planowania zabiegu operacyjnego naley
wzi pod uwag dugi okres ptrwania infliksymabu. Pacjenci wymagajcy przeprowadzenia
zabiegu operacyjnego podczas leczenia produktem leczniczym Inflectra musz by bardzo uwanie
monitorowani, czy wystpuj u nich ewentualne zakaenia, dlatego naley zastosowa odpowiednie
rodki.
W przypadku choroby Crohna brak odpowiedzi na leczenie moe wskazywa na obecno ustalonego
wkniejcego zwenia jelita, ktra moe wymaga leczenia chirurgicznego. Nie ma dowodu
wskazujcego, e infliksymab pogarsza lubpowoduje wystpienia wkniejcego zwenia jelita.
Populacje szczeglne
Pacjenci w podeszym wieku ( 65 lat)
Czsto wystpowania cikich zakae bya wiksza u pacjentw w wieku 65 lat i starszych,
leczonych infliksymabem, ni u pacjentw poniej 65. roku ycia. Cz zakae miaa skutek
miertelny. Naley zachowa szczegln ostrono podczas leczenia pacjentw w podeszym wieku
ze wzgldu na ryzyko wystpienia zakaenia (patrz punkt 4.8).
Dzieci i modzie
Zakaenia
W badaniach klinicznych zakaenia zgaszano u wikszego odsetka dzieci i modziey w porwnaniu
do pacjentw dorosych (patrz punkt 4.8).
Szczepienia
Zaleca si, aby dzieci i modzie przed rozpoczciem stosowania produktu leczniczego Inflectra
otrzymay w miar moliwoci wszystkie szczepionki, jakie powinny przyj w danym wieku zgodnie
z aktualnymi wytycznymi.
Nowotwory zoliwe i zaburzenia limfoproliferacyjne
W okresie porejestracyjnym u dzieci, modziey i modych dorosych (w wieku do 22 lat) leczonych
antagonistami TNF (pocztek leczenia w wieku 18 lat), w tym infliksymabem, opisywano przypadki
nowotworw zoliwych, z ktrych cz zakoczya si zgonem. W okoo poowie przypadkw byy
to choniaki. Pozostae przypadki stanowiy rnorodne nowotwory zoliwe, w tym rzadkie
nowotwory zwykle zwizane z immunosupresj. Nie mona wykluczy ryzyka rozwoju nowotworw
zoliwych u dzieci i modziey leczonych antagonistami TNF.
Po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek rzadko obserwowano przypadki choniaka
T-komrkowego wtroby i ledziony u pacjentw leczonych czynnikami hamujcymi TNF, w tym
infliksymabem. Ten rzadki rodzaj choniaka T-komrkowego ma bardzo szybki przebieg i zwykle
koczy si mierci. Prawie wszyscy pacjenci otrzymali AZA lub 6-MP jednoczenie z antagonist
TNF lub bezporednio przed jego przyjciem. Zdecydowana wikszo przypadkw tej choroby w
czasie leczenia infliksymabem wystpia u pacjentw z chorob Crohna lub wrzodziejcym
zapaleniem jelita grubego; w wikszoci dotyczyy one modziey i modych dorosych mczyzn.
13

Naley rozway potencjalne ryzyko leczenia skojarzonego AZA lub 6-MP z infliksymabem. Nie
mona wykluczy ryzyka rozwoju choniaka T-komrkowego wtroby i ledziony u pacjentw
leczonych produktem leczniczym Inflectra (patrz punkt 4.8).
4.5

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono bada dotyczcych interakcji.

U pacjentw z RZS, uszczycowym zapaleniem staww i chorob Crohna wykazano, e jednoczesne
podawanie metotreksatu lub innych immunomodulatorw i infliksymabu ogranicza tworzenie
przeciwcia skierowanych przeciwko infliksymabowi i zwiksza jego stenie w surowicy krwi.
Jednake wyniki te nie s pewne z uwagi na ograniczenia zastosowanej metody oznaczania
infliksymabu i przeciwcia przeciwko infliksymabowi w surowicy.
Kortykosteroidy nie wykazuj istotnego klinicznie wpywu na farmakokinetyk infliksymabu.
Nie zaleca si kojarzenia produktu leczniczego Inflectra z innymi biologicznymi produktami
leczniczymi stosowanymi w leczeniu tych samych schorze, w ktrych podaje si produkt leczniczy
Inflectra, w tym take z anakinr i abataceptem (patrz punkt 4.4).
Nie zaleca si rwnoczesnego stosowania szczepionek zawierajcych ywe drobnoustroje
z produktem leczniczym Inflectra. Nie zaleca si take podawania szczepionek, zawierajcych ywe
drobnoustroje, niemowltom naraonym w okresie ycia podowego na infliksymab przez co najmniej
6 miesicy po porodzie (patrz punkt 4.4).
Nie zaleca si podawania czynnikw zakanych o zastosowaniu terapeutycznym jednoczenie
z produktem leczniczym Inflectra (patrz punkt 4.4).
4.6

Wpyw na podno, ci i laktacj

Kobiety w wieku rozrodczym

Kobiety w wieku rozrodczym musz stosowa odpowiednie rodki antykoncepcyjne, aby zapobiec
zajciu w ci. Stosowanie rodkw antykoncepcyjnych powinno obejmowa rwnie okres co
najmniej 6 miesicy po zakoczeniu ostatniego leczenia produktem leczniczym Inflectra.
Cia
Umiarkowana liczba (okoo 450) potencjalnie rejestrowanych ci, w czasie ktrych zastosowano
infliksymab, a ktrych skutek jest znany, w tym ograniczona liczba (okoo 230 ci) naraenia
w pierwszym trymestrze, nie wskazuje na istnienie nieoczekiwanego wpywu na rezultat ciy.
Z uwagi na hamowanie TNF, infliksymab podawany w czasie ciy moe upoledza prawidow
odpowied immunologiczn u noworodkw. W badaniach toksycznego wpywu na reprodukcj
u myszy, z zastosowaniem analogicznego przeciwciaa, ktre wybirczo hamuje aktywno mysiego
TNF, nie stwierdzono dziaania toksycznego na organizm matki oraz dziaania embriotoksycznego
i teratogennego (patrz punkt 5.3).
Dostpne dowiadczenie kliniczne jest zbyt ograniczone, aby wykluczy ryzyko, i dlatego nie zaleca
si stosowania produktu leczniczego Inflectra w czasie ciy.
Infliksymab przenika przez oysko i by wykrywany w surowicy niemowlt do 6.miesica po
porodzie. Niemowlta naraone w okresie ycia podowego na infliksymab mog by w grupie
zwikszonego ryzyka zakae, w tym cikich rozsianych zakae, ktre mog zagraa yciu. Nie
zaleca si podawania szczepionek zawierajcych ywe drobnoustroje (np. szczepionki BCG)
niemowltom, naraonym w okresie ycia podowego na infliksymab przez co najmniej 6 miesicy po
porodzie (patrz punkty 4.4 i 4.5). Zgaszano rwnie przypadki agranulocytozy (patrz punkt 4.8).

14

Karmienie piersi
Nie wiadomo, czy infliksymab przenika do mleka ludzkiego lub czy jest wchaniany po podaniu
doustnym. Ludzkie immunoglobuliny przenikaj do mleka, dlatego kobiety nie mog karmi piersi
co najmniej przez 6 miesicy po leczeniu produktem leczniczym Inflectra.
Podno
Niepene wyniki bada przedklinicznych nie pozwalaj okreli wpywu infliksymabu na podno
i funkcje rozrodcze (patrz punkt 5.3).
4.7

Wpyw na zdolno prowadzenia pojazdw i obsugiwania maszyn

Produkt leczniczy Inflectra moe wywiera niewielki wpyw na zdolno prowadzenia pojazdw
i obsugiwania maszyn. Po podaniu produktu leczniczego Inflectra mog wystpi zawroty gowy
(patrz punkt 4.8).
4.8

Dziaania niepodane

Podsumowanie profilu bezpieczestwa

W badaniach klinicznych najczciej zgaszanym dziaaniem niepodanym byy zakaenia grnych
drg oddechowych, ktre wystpoway u 25,3% pacjentw przyjmujcych infliksymab, w porwnaniu
do 16,5% w grupie kontrolnej. Do najciszych dziaa niepodanych leku, zwizanych ze
stosowaniem czynnikw blokujcych TNF, zgaszanych w zwizku ze stosowaniem infliksymabu
naleay reaktywacja HBV, CHF, cikie zakaenia (w tym posocznica, zakaenia oportunistyczne
oraz grulica), choroba posurowicza (opnione reakcje nadwraliwoci), reakcje hematologiczne,
tocze rumieniowaty ukadowy/zesp toczniopodobny, zaburzenia demielinizacyjne, zdarzenia ze
strony wtroby i drg ciowych, choniak, HSTCL, biaaczka, rak z komrek Merkla, czerniak,
nowotwory u dzieci, sarkoidoza/reakcja sarkoidopodobna, ropie jelita lub ropie okooodbytniczy (w
przebiegu choroby Crohna) oraz cikie reakcje zwizane z infuzj (patrz punkt 4.4).
Wykaz dziaa niepodanych w ujciu tabelarycznym
W Tabeli 1 przedstawione s dziaania niepodane leku, zebrane z danych z bada klinicznych, jak
rwnie dziaania niepodane zgoszone po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek,
obejmujce take przypadki zakoczone zgonem. Dziaania niepodane uporzdkowane wedug
klasyfikacji ukadw narzdowych uporzdkowano wg. nastpujcych kategorii czstoci
wystpowania: bardzo czsto ( 1/10); czsto ( 1/100 do < 1/10); niezbyt czsto ( 1/1 000 do
< 1/100); rzadko ( 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000), czsto nieznana (czsto
nie moe by okrelona na podstawie dostpnych danych). W obrbie kadej grupy o okrelonej
czstoci wystpowania dziaania niepodane s wymienione zgodnie ze zmniejszajcym si
nasileniem.

15

Tabela 1
Dziaania niepodane obserwowane w badaniach klinicznych oraz zgoszone po wprowadzeniu
produktu leczniczego na rynek
Zakaenia i zaraenia pasoytnicze
Bardzo czsto:
Zakaenia wirusowe (np. grypa, zakaenia wirusem herpes).
Czsto:
Zakaenia bakteryjne (np. posocznica, zapalenie tkanki
cznej, ropie).
Niezbyt czsto:
Grulica, zakaenia grzybicze (np. kandydoza).
Rzadko:
Zapalenie opon mzgowo-rdzeniowych, zakaenia
oportunistyczne (takie jak inwazyjne zakaenia grzybicze
[pneumocystoza, histoplazmoza, aspergiloza,
kokcydioidomykoza, kryptokokoza, blastomykoza], zakaenia
bakteryjne [zakaenia atypowymi mykobakteriami, listerioza,
salmonelloza] oraz zakaenia wirusowe [wirus cytomegalii]),
zakaenia pasoytnicze, reaktywacja zakaenia wirusem
zapalenia wtroby typu B.
Czsto nieznana:
Zakaenie przeomowe po zaszczepieniu (po naraeniu
w okresie ycia podowego na infliksymab)*.
Nowotwory agodne, zoliwe i nieokrelone (w tym torbiele i polipy)
Rzadko:
Choniak, choniak nieziarniczy, choroba Hodgkina, biaaczka,
czerniak, rak szyjki macicy.
Czsto nieznana:
Choniak T-komrkowy wtrobowo-ledzionowy (szczeglnie
u modziey oraz modych dorosych pacjentw z chorob
Crohna i wrzodziejcym zapaleniem jelita grubego), rak
z komrek Merkla.
Zaburzenia krwi i ukadu chonnego
Czsto:
Neutropenia, leukopenia, niedokrwisto, uoglnione
powikszenie wzw chonnych.
Niezbyt czsto:
Maopytkowo, limfopenia, limfocytoza.
Rzadko:
Agranulocytoza (w tym u niemowlt po naraeniu w okresie
ycia podowego na infliksymab), zakrzepowa plamica
maopytkowa, pancytopenia, niedokrwisto hemolityczna,
samoistna plamica maopytkowa.
Zaburzenia ukadu immunologicznego
Czsto: Reakcje alergiczne ze strony ukadu oddechowego.
Niezbyt czsto: Reakcje anafilaktyczne, zesp toczniopodobny, choroba
posurowicza, objawy przypominajce chorob posurowicz.
Rzadko: Wstrzs anafilaktyczny, zapalenie naczy, reakcja
sarkoidopodobna.
Zaburzenia psychiczne
Czsto:
Depresja, bezsenno.
Niezbyt czsto:
Amnezja, pobudzenie, spltanie, senno, nerwowo.
Rzadko:
Apatia.
Zaburzenia ukadu nerwowego
Bardzo czsto:
Bl gowy.
Czsto:
Niezbyt czsto:
Rzadko:

Zawroty gowy pochodzenia bdnikowego i

pozabdnikowego, niedoczulica, parestezja.
Napad padaczkowy, neuropatia.
Poprzeczne zapalenie rdzenia krgowego, choroby
demielinizacyjne orodkowego ukadu nerwowego (choroba
podobna do stwardnienia rozsianego i zapalenie nerwu
wzrokowego), choroby demielinizacyjne obwodowego ukadu
nerwowego (takie jak: zesp Guillain-Barr, przewleka
demielinizacyjna polineuropatia zapalna i wieloogniskowa
neuropatia ruchowa).
16

Zaburzenia oka
Czsto:
Niezbyt czsto:
Rzadko:
Czsto nieznana:
Zaburzenia serca
Czsto:
Niezbyt czsto:
Rzadko:
Czsto nieznana:
Zaburzenia naczyniowe
Czsto:

Zapalenie spojwek.
Zapalenie rogwki, obrzk okoooczodoowy, jczmie.
Wewntrzne zapalenie oka.
Przemijajca utrata wzroku wystpujca w czasie infuzji lub
w cigu dwch godzin po infuzji
Tachykardia, koatania serca.
Niewydolno serca (nowe zachorowania lub nasilenie),
arytmia, omdlenia, bradykardia.
Sinica, wysik osierdziowy.
Niedokrwienie minia sercowego/zawa minia sercowego
wystpujce w czasie infuzji lub w cigu dwch godzin po
infuzji.

Niedocinienie, nadcinienie ttnicze, siniaki, uderzenia

gorca, zaczerwienienie twarzy.
Niezbyt czsto:
Niedokrwienie obwodowe, zakrzepowe zapalenie y, krwiaki.
Rzadko:
Niewydolno krenia, wybroczyny, skurcz naczy.
Zaburzenia ukadu oddechowego, klatki piersiowej i rdpiersia
Bardzo czsto:
Zakaenia grnych drg oddechowych, zapalenie zatok.
Czsto:
Zakaenia dolnych drg oddechowych (np. zapalenie oskrzeli,
zapalenie puc), duszno, krwawienie z nosa.
Niezbyt czsto:
Obrzk puc, skurcz oskrzeli, zapalenie opucnej, wysik
opucnowy.
Rzadko:
rdmiszowe choroby puc (w tym choroba gwatownie
postpujca, zwknienie puc oraz zapalenie puc).
Zaburzenia odka i jelit
Bardzo czsto:
Ble brzucha, nudnoci.
Czsto:
Krwotoki odkowo-jelitowe, biegunka, dyspepsja, refluks
odkowo-przeykowy, zaparcie.
Niezbyt czsto:
Perforacja jelit, zwenie jelit, zapalenie uchyka, zapalenie
trzustki, zapalenie warg.
Zaburzenia wtroby i drg ciowych
Czsto:
Zaburzenia czynnoci wtroby, zwikszenie aktywnoci
aminotransferaz.
Niezbyt czsto:
Zapalenie wtroby, uszkodzenie komrek wtrobowych,
zapalenie pcherzyka ciowego.
Rzadko:
Autoimmunologiczne zapalenie wtroby, taczka.
Czsto nieznana:
Niewydolno wtroby.
Zaburzenia skry i tkanki podskrnej
Czsto:
Nowe zachorowania lub zaostrzenie uszczycy, w tym
uszczyca krostkowa (pierwotnie doni i stp), pokrzywka,
wysypka, wid, nadmierne pocenie, sucha skra, grzybica
skry, wyprysk, ysienie.
Niezbyt czsto:
Wysypka pcherzowa, grzybica paznokci, ojotok, trdzik
rowaty, brodawka skrna, hiperkeratoza, nieprawidowa
pigmentacja skry.
Rzadko:
Martwica toksyczno-rozpywna naskrka, zesp StevensaJohnsona, rumie wielopostaciowy, czyraczno.
Czsto nieznana:
Nasilenie objaww zapalenia skrno-miniowego.
Zaburzenia miniowo-szkieletowe i tkanki cznej
Czsto:
Ble staww, ble mini, bl plecw.
Zaburzenia nerek i drg moczowych
Czsto:
Zakaenie ukadu moczowego.
Niezbyt czsto:
Odmiedniczkowe zapalenie nerek.
17

Zaburzenia ukadu rozrodczego i piersi

Niezbyt czsto:
Zapalenie pochwy.
Zaburzenia oglne i stany w miejscu podania
Bardzo czsto:
Reakcje zwizane z infuzj, bl.
Czsto:
Bl w klatce piersiowej, zmczenie, gorczka, reakcje w
miejscu podania, dreszcze, obrzk.
Niezbyt czsto:
Zaburzenia procesw gojenia.
Rzadko:
Zmiany ziarniniakowe.
Badania diagnostyczne
Niezbyt czsto:
Dodatnie autoprzeciwciaa.
Rzadko:
Nieprawidowy ukad dopeniacza.
w tym grulica bydlca (rozsiane zakaenie BCG), patrz punkt 4.4

Objawy zwizane z infuzj

Reakcje zwizane z infuzj zdefiniowano w badaniach klinicznych jako kade zdarzenie niepodane
wystpujce w czasie infuzji lub w cigu 1 godziny po infuzji. W badaniach klinicznych III fazy,
u okoo 18% pacjentw leczonych infliksymabem w porwnaniu z 5% pacjentw otrzymujcych
placebo wystpiy reakcje zwizane z infuzj. Reakcja poinfuzyjna wystpia u wikszej liczby
pacjentw z grupy przyjmujcej infliksymab w monoterapii ni u pacjentw przyjmujcych
infliksymab jednoczenie z lekami immunomodulujcymi. Zaprzestano leczenia u okoo 3%
pacjentw z powodu dziaa zwizanych z infuzj. Objawy ustpiy u wszystkich pacjentw w wyniku
wdroenia odpowiedniego leczenia lub samoistnie. W grupie leczonej infliksymabem, w ktrej reakcja
poinfuzyjna wystpia w fazie indukcji (do 6. tygodnia), w okresie leczenia podtrzymujcego (od 7. do
54. tygodnia) reakcja poinfuzyjna wystpia u 27% pacjentw. W grupie, w ktrej w fazie indukcji nie
wystpia reakcja poinfuzyjna, w okresie leczenia podtrzymujcego wystpia ona u 9% pacjentw.
W badaniu klinicznym pacjentw z reumatoidalnym zapaleniem staww (ASPIRE), czas trwania
pierwszych trzech wleww mia wynosi 2 godziny. U pacjentw, u ktrych nie wystpiy cikie
reakcje poinfuzyjne, czas trwania kolejnych wleww mg by skrcony do nie mniej ni 40 minut.
W tym badaniu klinicznym, 66% pacjentw (687 na 1 040) otrzymao przynajmniej jedn infuzj
o skrconym czasie trwania - 90 minut lub krcej, a 44% pacjentw (454 na 1 040) otrzymao
przynajmniej jedn infuzj o skrconym czasie trwania 60 minut lub krcej. Wrd pacjentw
leczonych infliksymabem, ktrzy otrzymali przynajmniej jedn infuzj o skrconym czasie trwania,
reakcje zwizane z infuzj wystpiy u 15% pacjentw, a cikie reakcje zwizane z infuzj u 0,4%
pacjentw.
W badaniu klinicznym SONIC z udziaem pacjentw z chorob Crohna reakcje zwizane z infuzj
wystpiy u 16,6% (27/163) pacjentw przyjmujcych infliksymab w monoterapii, u 5% (9/179)
pacjentw przyjmujcych infliksymab w skojarzeniu z AZA oraz u 5,6% (9/161) pacjentw
przyjmujcych AZA w monoterapii. Jedna cika reakcja zwizana z infuzj (< 1%) wystpia
u pacjenta przyjmujcego infliksymab w monoterapii.
Z dowiadczenia po wprowadzeniu infliksymabu na rynek z jego podawaniem zwizane byy
przypadki reakcji rzekomoanafilaktycznych, w tym obrzku krtani/garda i cikiego skurczu oskrzeli
oraz drgawek. Niezmiernie rzadko obserwowano take przypadki przemijajcej utraty wzroku oraz
niedokrwienia minia sercowego/zawau minia sercowego, wystpujce w czasie infuzji lub
w cigu 2 godzin po infuzji infliksymabu (patrz punkt 4.4).
Reakcje na wlew po ponownym podaniu infliksymabu
Przeprowadzono badanie kliniczne u pacjentw z umiarkowan lub cik uszczyc majce na celu
ocen skutecznoci i bezpieczestwa dugotrwaego leczenia podtrzymujcego za pomoc
infliksymabu w porwnaniu z ponownym leczeniem wedug schematu indukcyjnego (maksymalnie
cztery wlewy w tygodniu zerowym, 2., 6. i 14.) po rzucie choroby. Pacjenci nie otrzymywali
rwnolegle adnych lekw immunosupresyjnych. Powane reakcje na wlew stwierdzono u 4% (8/219)
pacjentw z grupy poddanej ponownemu leczeniu oraz u < 1% (1/222) pacjentw z grupy poddanej
leczeniu podtrzymujcemu. Wikszo powanych reakcji na wlew miaa miejsce podczas drugiego
wlewu w 2. tygodniu. Odstp pomidzy ostatni dawk podtrzymujc a pierwsz dawk reindukcyjn
18

wynosi od 35 do 231 dni. Objawy obejmoway midzy innymi duszno, pokrzywk, obrzk twarzy
i niedocinienie. We wszystkich przypadkach leczenie infliksymabem przerwano i (lub) zastosowano
inne leczenie, uzyskujc cakowite ustpienie objaww przedmiotowych i podmiotowych.
Nadwraliwo typu pnego
W badaniach klinicznych reakcje nadwraliwoci typu pnego obserwowano niezbyt czsto.
Wystpoway one, gdy przerwa w stosowaniu infliksymabu bya krtsza ni 1 rok. W badaniach
dotyczcych uszczycy reakcje nadwraliwoci typu pnego wystpoway we wczesnym okresie
leczenia. Objawy podmiotowe i przedmiotowe obejmoway ble mini i (lub) ble staww, z
gorczk i (lub) wysypk. U niektrych pacjentw wystpowa wid, obrzk twarzy, doni lub warg,
utrudnione poykanie, pokrzywka, ble garda i ble gowy.
Brak wystarczajcych danych dotyczcych czstoci wystpowania reakcji nadwraliwoci typu
pnego po przerwie w stosowaniu infliksymabu duszej ni 1 rok. Jednake ograniczone dane z
bada klinicznych sugeruj, e ryzyko wystpienia reakcji nadwraliwoci typu pnego zwiksza si
wraz z wydueniem przerwy pomidzy kolejnymi podaniami infliksymabu (patrz punkt 4.4).
W trwajcym rok badaniu klinicznym z powtarzanymi infuzjami u pacjentw z chorob Crohna
(badanie ACCENT I) czsto wystpowania objaww przypominajcych chorob posurowicz
wynosia 2,4%.
Immunogenno
U pacjentw, u ktrych powstay przeciwciaa przeciwko infliksymabowi, byo wiksze
prawdopodobiestwo wystpienia reakcji zwizanych z infuzj ni u tych, ktrzy nie mieli przeciwcia
(okoo 2-3 razy). Rwnoczesne zastosowanie leczenia immunosupresyjnego wydaje si zmniejsza
czsto reakcji zwizanych z infuzj.
W badaniach klinicznych po podaniu jednorazowym i wielokrotnym infliksymabu w dawkach od 1 do
20 mg/kg mc., wykryto przeciwciaa przeciwko infliksymabowi u 14% pacjentw poddanych leczeniu
immunosupresyjnemu i u 24% pacjentw niepoddanych leczeniu immunosupresyjnemu. Wrd
pacjentw z RZS, ktrzy otrzymali zalecony schemat powtarzanego leczenia metotreksatem,
przeciwciaa przeciwko infliksymabowi wystpiy u 8% leczonych. U pacjentw z uszczycowym
zapaleniem staww, ktrym podawano infliksymab w dawce 5 mg/kg mc. sam lub w skojarzeniu
z metotreksatem, obecno przeciwcia stwierdzono u 15% pacjentw (przeciwciaa byy obecne
u 4% pacjentw otrzymujcych metotreksat i u 26% pacjentw, ktrzy nie stosowali metotreksatu
przed rozpoczciem leczenia). U pacjentw z chorob Crohna, ktrzy otrzymywali leczenie
podtrzymujce, przeciwciaa przeciwko infliksymabowi wystpiy u 3,3% pacjentw przyjmujcych
leki immunosupresyjne oraz u 13,3% pacjentw, ktrzy ich nie przyjmowali. Czsto wystpowania
przeciwcia bya 2-3 razy wiksza ni u pacjentw leczonych epizodycznie. Z powodu ogranicze
metody, negatywny wynik nie wyklucza obecnoci przeciwcia skierowanych przeciwko
infliksymabowi. U pacjentw, u ktrych oznaczono wysokie miano przeciwcia przeciwko
infliksymabowi, odnotowano zmniejszenie skutecznoci leku. U pacjentw z uszczyc, u ktrych
stosowano infliksymab w leczeniu podtrzymujcym bez rwnoczesnego podawania
immunomodulatorw, przeciwciaa wobec infliksymabu powstay u okoo 28% pacjentw (patrz
punkt 4.4: Reakcje zwizane z infuzj i nadwraliwo).
Zakaenia
U pacjentw leczonych infliksymabem obserwowano wystpowanie grulicy, zakae bakteryjnych,
w tym posocznicy i zapalenia puc, inwazyjnych zakae grzybiczych, wirusowych i innych zakae
oportunistycznych. Niektre z tych zakae byy miertelne; najczciej obserwowano zakaenia
oportunistyczne ze wspczynnikiem miertelnoci > 5%, w tym pneumocystoz, kandydoz,
listerioz i aspergiloz (patrz punkt 4.4).
W badaniach klinicznych 36% pacjentw leczonych infliksymabem byo leczonych z powodu zakae
w porwnaniu do 25% pacjentw, ktrym podawano placebo.
W badaniach klinicznych dotyczcych reumatoidalnego zapalenia staww czsto wystpowania
cikich zakae, w tym zapalenia puc, bya wiksza u pacjentw leczonych infliksymabem
19

w skojarzeniu z metotreksatem ni u pacjentw leczonych samym metotreksatem, szczeglnie po

podaniu dawek 6 mg/kg mc. lub wikszych (patrz punkt 4.4).
W spontanicznych raportach po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek zakaenia s
najczciej wystpujcymi powanymi dziaaniami niepodanymi. Niektre z tych przypadkw byy
miertelne. Prawie 50% opisanych zgonw zwizanych byo z wystpieniem zakaenia. Informowano
o wystpieniu miertelnych przypadkw grulicy, w tym grulicy proswkowej i grulicy
o pozapucnej lokalizacji (patrz punkt 4.4).
Nowotwory zoliwe i zaburzenia limfoproliferacyjne
W badaniach klinicznych infliksymabu, w ktrych leczono 5 780 pacjentw, obejmujcych
5 494 pacjento-lat, stwierdzono 5 przypadkw choniakw i 26 przypadkw nowotworw zoliwych,
ktre nie byy choniakami, w porwnaniu z brakiem choniakw i 1 przypadkiem nowotworu
zoliwego, ktry nie by choniakiem, u 1 600 pacjentw w grupie placebo, obejmujcej
941 pacjento-lat.
W trwajcej do 5 lat dugotrwaej obserwacji bezpieczestwa stosowania u pacjentw biorcych udzia
w badaniach klinicznych infliksymabu i obejmujcej 6 234 pacjento-lat (3 210 pacjentw)
stwierdzono 5 przypadkw choniakw i 38 przypadkw nowotworw zoliwych niebdcych
choniakami.
Informowano o przypadkach nowotworw zoliwych, w tym choniakw, zgoszonych po
wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek (patrz punkt 4.4).
W eksploracyjnym badaniu klinicznym obejmujcym pacjentw ze rednio nasilon lub cik
POChP, ktrzy palili papierosy w czasie badania lub w przeszoci, 157 dorosych pacjentw leczono
infliksymabem w dawkach podobnych do stosowanych w leczeniu reumatoidalnego zapalenia staww
i choroby Crohna. U dziewiciu z nich ujawniy si nowotwory, w tym 1 przypadek choniaka.
Mediana czasu obserwacji wynosia 0,8 roku (czsto 5,7% [95% CI 2,65%-10,6%]). Stwierdzono
jeden przypadek nowotworu wrd 77 pacjentw grupy kontrolnej (mediana czasu obserwacji
wynosia 0,8 roku (czsto 1,3% [95% CI 0,03%-7,0%]). Wikszo nowotworw rozwina si w
obrbie puc lub gowy i szyi.
Populacyjne, retrospektywne badanie kohortowe wykazao zwikszon czsto wystpowania raka
szyjki macicy u kobiet z reumatoidalnym zapaleniem staww leczonych infliksymabem w porwnaniu
do pacjentek nieleczonych wczeniej lekami biologicznymi lub populacji oglnej, w tym kobiet
w wieku powyej 60 lat (patrz punkt 4.4).
Ponadto, w okresie po dopuszczeniu do obrotu stwierdzono rzadkie przypadki choniaka
T-komrkowego wtroby i ledziony u pacjentw leczonych infliksymabem. Zdecydowana wikszo
tych przypadkw dotyczya pacjentw z chorob Crohna i wrzodziejcym zapaleniem jelita grubego.
Wikszo z nich dotyczya modziey oraz modych dorosych mczyzn (patrz punkt 4.4).
Niewydolno serca
W II fazie bada oceniajcych wpyw infliksymabu na wystpienie zastoinowej niewydolnoci serca
(CHF - congestive heart failure) obserwowano w grupie pacjentw leczonych infliksymabem wiksz
miertelno z powodu pogarszajcej si niewydolnoci serca, szczeglnie wrd pacjentw
otrzymujcych dawki wiksze ni 10 mg/kg mc. (tj. podwjna maksymalna zatwierdzona dawka). W
tym badaniu 150 pacjentom z klas III-IV NYHA CHF (pojemno wyrzutowa lewej komory 35%)
podano 3 infuzje infliksymabu w dawce 5 mg/kg mc., 10 mg/kg mc. lub placebo przez okres
6 tygodni. Do 38 tygodnia zmaro 9 ze 101 pacjentw leczonych infliksymabem (2 otrzymujcych
dawk 5 mg/kg mc. i 7 otrzymujcych dawk 10 mg/kg mc.) w porwnaniu do jednego zgonu, ktry
nastpi wrd 49 pacjentw z grupy placebo.
Po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek stwierdzono przypadki pogorszenia niewydolnoci
serca u pacjentw przyjmujcych infliksymab, u ktrych wystpoway lub nie czynniki precypitujce.
Istniej rwnie doniesienia o nowych przypadkach niewydolnoci serca, w tym u pacjentw bez
choroby serca w wywiadzie. Niektrzy z tych pacjentw mieli mniej ni 50 lat.
20

Przypadki dotyczce wtroby i drg ciowych

W badaniach klinicznych u pacjentw przyjmujcych infliksymab obserwowano agodne lub rednio
nasilone zwikszenie aktywnoci AlAT i AspAT bez rozwoju w kierunku cikiego uszkodzenia
wtroby. Obserwowano zwikszenie aktywnoci AlAT 5 razy ni grna granica normy (patrz
Tabela 2). Zwikszenie aktywnoci aminotransferaz (czciej AlAT ni AspAT) obserwowano u
wikszej liczby pacjentw otrzymujcych infliksymab ni grupy kontrolnej, zarwno w czasie
stosowania infliksymabu w monoterapii, jak i w czasie stosowania w skojarzeniu z innymi zwizkami
immunosupresyjnymi. W wikszoci przypadkw zaburzenia aktywnoci aminotransferaz byy
przemijajce. Jednake, u niewielkiej grupy pacjentw stwierdzono duej trwajce zwikszenie
aktywnoci. Mona stwierdzi, e pacjenci, u ktrych wystpio zwikszenie aktywnoci AlAT
i AspAT, nie mieli objaww, a zaburzenia zmniejszyy si lub ustpiy albo w czasie dalszego
podawania infliksymabu albo po zaprzestaniu jego podawania lub modyfikacji leczenia skojarzonego.
Po wprowadzeniu na rynek, u pacjentw otrzymujcych infliksymab, bardzo rzadko obserwowano
przypadki taczki i zapalenia wtroby, niektre z objawami autoimmunologicznego zapalenia
wtroby (patrz punkt 4.4).
Tabela 2
Stosunek ilociowy pacjentw ze zwikszon aktywnoci AlAT w badaniach klinicznych

Wskazania

Liczba pacjentw3

375

redni czas
3 x grna granica
5 x grna granica
obserwacji
normy
normy
(tygodnie)4
infliksymab placebo infliksymab placebo infliksymab placebo infliksyma
b
1 087
58,1
58,3
3,2%
3,9%
0,8%
0,9%

324

1 034

53,7

54,0

2,2%

4,9%

0,0%

1,5%

Nie
dotyczy
242

139

Nie
dotyczy
30,1

53,0

Nie
dotyczy
1,2%

4,4%

Nie
dotyczy
0,4%

1,5%

Nie
dotyczy

60

Nie
dotyczy

49,4

Nie
dotyczy

6,7%

Nie
dotyczy

1,7%

76

275

24,1

101,9

0,0%

9,5%

0,0%

3,6%

98

191

18,1

39,1

0,0%

6,8%

0,0%

2,1%

281

1 175

16,1

50,1

0,4%

7,7%

0,0%

3,4%

placebo

1
2

3
4

Reumatoidalne
zapalenie
staww1
Choroba
Crohna2
Choroba Crohna
u dzieci
Wrzodziejce
zapalenie jelita
Wrzodziejce
zapalenie jelita
u dzieci
i modziey
Zesztywniajce
zapalenie
staww
krgosupa
uszczyca
stawowa
uszczyca
plackowata

482

30,8

2,5%

0,6%

Pacjenci w grupie placebo otrzymywali metotreksat, natomiast pacjenci w grupie infliksymabu otrzymywali infliksymab
i metotreksat.
W 2 badaniach klinicznych III fazy dotyczcych choroby Crohna, ACCENT I i ACCENT II, pacjenci w grupie placebo
otrzymali dawk pocztkow 5 mg/kg infliksymabu na pocztku badania oraz placebo w fazie podtrzymujcej. Pacjenci,
ktrzy byli przydzieleni do grupy podtrzymujcej placebo a nastpnie do infliksymabu, s uwzgldnieni w grupie
infliksymabu w analizie AlAT. W badaniu klinicznym fazy IIIb dotyczcym choroby Crohna, SONIC, oprcz infuzji
z placebo infliksymabu pacjenci z grupy placebo przyjmowali rwnie AZA 2,5 mg/kg/dob jako czynn kontrol.
Liczba pacjentw, u ktrych badano AlAT.
redni czas obserwacji na podstawie leczonych pacjentw.

21

Przeciwciaa przeciwjdrowe (ANA)/Przeciwciaa przeciwko dwuniciowemu DNA (dsDNA)

W wyniku obserwacji pacjentw w badaniach klinicznych u okoo poowy pacjentw leczonych
infliksymabem, u ktrych na pocztku leczenia nie wykryto ANA, stwierdzono obecno tych
przeciwcia w trakcie leczenia, w porwnaniu do okoo jednej pitej pacjentw z grupy placebo.
Przeciwciaa przeciw dwuniciowemu dsDNA stwierdzono u okoo 17% pacjentw leczonych
infliksymabem w porwnaniu z 0% pacjentw z grupy placebo. 57% pacjentw leczonych
infliksymabem pozostao anty-ds DNA pozytywnych w czasie ostatniego oznaczenia. Jednake
doniesienia o wystpowaniu tocznia i zespou toczniopodobnego nie zdarzaj si czsto (patrz
punkt 4.4).
Dzieci i modzie
Pacjenci z modzieczym reumatoidalnym zapaleniem staww
Infliksymab by oceniany w badaniu klinicznym obejmujcym 120 pacjentw (zakres wieku 4-17 lat)
z postaci aktywn modzieczego reumatoidalnego zapalenia staww mimo stosowania metotreksatu.
Pacjenci otrzymywali 3 lub 6 mg/kg mc. infliksymabu wedug schematu trzech dawek (odpowiednio
w tygodniu 0., 2., 6. lub14., 16., 20.), po ktrym zastosowano leczenie podtrzymujce co 8 tygodni w
poczeniu z metotreksatem.
Reakcje zwizane z infuzj
Reakcje zwizane z infuzj wystpiy u 35% pacjentw z modzieczym reumatoidalnym zapaleniem
staww otrzymujcych 3 mg/kg mc., w porwnaniu z 17,5% pacjentw otrzymujcych 6 mg/kg mc..
W grupie otrzymujcej infliksymab w dawce 3 mg/kg mc. u 4 z 60 pacjentw wystpia cika reakcja
zwizana z infuzj i u 3 pacjentw zaobserwowano moliw reakcj anafilaktyczn (z czego
2 przypadki naleay do cikich reakcji zwizanych z infuzj). W grupie otrzymujcej 6 mg/kg mc., u
2 spord 57 pacjentw wystpia cika reakcja zwizana z infuzj, z czego u jednego moga mie
charakter reakcji anafilaktycznej (patrz punkt 4.4).
Immunogenno
Przeciwciaa przeciwko infliksymabowi wystpiy u 38% pacjentw otrzymujcych 3 mg/kg
w porwnaniu z 12% pacjentw otrzymujcych 6 mg/kg mc.. Miano przeciwcia byo wyranie
wysze w przypadku stosowania 3 mg/kg w porwnaniu z 6 mg/kg mc..
Zakaenia
Zakaenia wystpoway u 68% (41/60) dzieci otrzymujcych 3 mg/kg mc. w cigu 52 tygodni, u 65%
(37/57) dzieci otrzymujcych infliksymab 6 mg/kg mc. w cigu 38 tygodni i u 47% (28/60) dzieci
otrzymujcych placebo w cigu 14 tygodni (patrz punkt 4.4).
Dzieci i modzie chore na chorob Crohna
W badaniu klinicznym REACH (patrz punkt 5.1) stwierdzono czstsze wystpowanie niej
wymienionych zdarze niepodanych u dzieci i modziey z chorob Crohna, ni u dorosych:
niedokrwisto (10,7%), krew w stolcu (9,7%), leukopenia (8,7%), zaczerwienienie twarzy (8,7%),
zakaenie wirusowe (7,8%), neutropenia (6,8%), zamanie koci (6,8%), zakaenie bakteryjne (5,8%) i
reakcja alergiczna drg oddechowych (5,8%). Pozostae uwagi szczeglne przedstawiono poniej.
Reakcje zwizane z infuzj
W badaniu REACH, u 17,5% zrandomizowanych pacjentw wykazano jedn lub wicej reakcji
zwizanych z infuzj. Nie stwierdzono cikich reakcji zwizanych z infuzj, a u 2 uczestnikw
badania REACH wykazano niezaliczan do cikich reakcj anafilaktyczn.
Immunogenno
U 3 (2,9%) badanych dzieci stwierdzono przeciwciaa przeciw infliksymabowi.
Zakaenia
W badaniu klinicznym REACH zakaenia stwierdzono u 56,3% randomizowanych uczestnikw
badania leczonych infliksymabem. Zakaenia stwierdzano czciej u pacjentw otrzymujcych infuzje
w odstpie 8 tygodni, ni u pacjentw otrzymujcych infuzje w odstpie 12 tygodni (odpowiednio
22

73,6% i 38,0%), natomiast cikie zakaenia stwierdzono u 3 pacjentw w grupie z odstpami

8-tygodniowymi oraz u 4 pacjentw w grupie z odstpami 12-tygodniowymi w leczeniu
podtrzymujcym. Najczciej zgaszanymi zakaeniami byo zakaenie grnych drg oddechowych
i zapalenie garda, a najczciej zgaszanym cikim zakaeniem by ropie. Zgoszono 3 przypadki
zapalenia puc (w tym 1 ciki) i 2 przypadki ppaca (obydwa nie byy cikie).
Wrzodziejce zapalenie jelita grubego u dzieci i modziey
Dziaania niepodane zgaszane w badaniach dotyczcych leczenia wrzodziejcego zapalenia jelita
grubego u dzieci i modziey (C0168T72) oraz u dorosych (ACT 1 i ACT 2) byy na og takie same.
Najczciej wystpujcymi w badaniu C0168T72 dziaaniami niepodanymi byy zakaenia grnych
drg oddechowych, zapalenie garda, ble brzucha, gorczka i ble gowy. Najczciej wystpujcym
zdarzeniem niepodanym byo zaostrzenie wrzodziejcego zapalenia jelita grubego, przy czym
czsto wystpowania tego zdarzenia niepodanego bya wiksza w grupie otrzymujcej leczenie co
12 tygodni ni w grupie otrzymujcej leczenie co 8 tygodni.
Reakcje zwizane z infuzj doyln
Ogem u 8 (13,3%) spord 60 leczonych pacjentw wystpia co najmniej jedna reakcja na wlew,
przy czym 4 z 22 przypadkw (18,2%) stwierdzono w grupie, w ktrej leczenie podtrzymujce
stosowano raz na 8 tygodni, a 3 z 23 przypadkw (13,0%) stwierdzono w grupie otrzymujcej leczenie
podtrzymujce raz na 12 tygodni. Nie zgoszono adnych cikich reakcji na wlew. We wszystkich
przypadkach reakcja na wlew miaa nasilenie agodne lub umiarkowane.
Immunogenno
Do 54. tygodnia przeciwciaa skierowane przeciwko infliksymabowi wykryto u 4 pacjentw (7,7%).
Zakaenia
W badaniu C0168T72 zakaenia zgoszono u 31 (51,7%) spord 60 leczonych pacjentw,
a 22 uczestnikw (36,7%) wymagao zastosowania lekw przeciwbakteryjnych podawanych drog
doustn lub pozajelitow. Odsetek pacjentw uczestniczcych w badaniu C0168T72, u ktrych
stwierdzono zakaenie, by zbliony do odsetka odnotowanego w badaniu dotyczcym leczenia
choroby Crohna u dzieci i modziey (REACH), ale wyszy ni odsetek wykryty w badaniach
dotyczcych leczenia wrzodziejcego zapalenia jelita grubego u osb dorosych (ACT 1 i ACT 2).
Cakowita czsto wystpowania zakae w badaniu C0168T72 wyniosa 13/22 (59%) w grupie,
w ktrej leczenie podtrzymujce stosowano raz na 8 tygodni, i 14/23 (60,9%) w grupie otrzymujcej
leczenie podtrzymujce raz na 12 tygodni. Najczciej zgaszanymi zakaeniami w obrbie ukadu
oddechowego byy zakaenia grnych drg oddechowych (7/60 [12%]) oraz zapalenie garda
(5/60 [8%]). Przypadki cikich zakae zgoszono u 12% (7/60) wszystkich leczonych pacjentw.
W tym badaniu wicej pacjentw liczya grupa dzieci i modziey w wieku od 12 do 17 lat ni grupa
dzieci w wieku od 6 do 11 lat (45/60 [75,0%]) w porwnaniu z 15/60 [25,0%]). Chocia liczba
pacjentw w kadej podgrupie jest zbyt maa, aby mona byo wycign jakiekolwiek rozstrzygajce
wnioski dotyczce wpywu wieku na zdarzenia zwizane z bezpieczestwem leczenia, w modszej
grupie wiekowej odsetek pacjentw, u ktrych wystpiy cikie zdarzenia niepodane i ktrzy
zrezygnowali z leczenia z powodu wystpienia zdarze niepodanych, by wikszy ni w starszej
grupie wiekowej. Cho odsetek pacjentw z zakaeniami by rwnie wysoki w modszej grupie
wiekowej, jeli chodzi o cikie zakaenia, wskanik zachorowa by podobny w obu
wyodrbnionych grupach wiekowych. Ogem odsetek przypadkw wystpienia zdarze
niepodanych i reakcji na wlew by zbliony w grupie dzieci w wieku od 6 do 11 lat i w wieku od 12
do 17 lat.
Dowiadczenia po wprowadzeniu do obrotu
Po wprowadzeniu do obrotu, w grupie cikich zdarze niepodanych zwizanych z infliksymabem
w populacji dziecicej zgaszano spontanicznie midzy innymi: choniaki T-komrkowe wtroby
i ledziony, przejciowe zaburzenia enzymw wtrobowych, zespoy toczniopodobne i obecno
autoprzeciwcia (patrz punkty 4.4 i 4.8).

23

Dodatkowe informacje dotyczce populacji szczeglnych

Pacjenci w podeszym wieku ( 65 lat)
W badaniach klinicznych dotyczcych reumatoidalnego zapalenia staww czsto wystpowania
cikich zakae bya wiksza u pacjentw w wieku 65 lat i starszych, leczonych infliksymabem
w skojarzeniu z metotreksatem (11,3%), ni u pacjentw w wieku poniej 65 lat (4,6%). W przypadku
pacjentw leczonych samym metotreksatem czsto wystpowania cikich zakae wynosia 5,2%
u pacjentw w wieku 65 lat i starszych, za 2,7% wrd pacjentw w wieku poniej 65 lat (patrz 4.4).
Zgaszanie podejrzewanych dziaa niepodanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgaszanie podejrzewanych dziaa
niepodanych. Umoliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyci do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby nalece do fachowego personelu medycznego powinny zgasza
wszelkie podejrzewane dziaania niepodane za porednictwem krajowego systemu zgaszania
wymienionego w zaczniku V.
4.9

Przedawkowanie

Nie stwierdzono przypadkw przedawkowania produktu leczniczego. Podanie pojedynczych dawek

do 20 mg/kg mc. nie powodowao objaww toksycznych.
5.

WACIWOCI FARMAKOLOGICZNE

5.1

Waciwoci farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki immunosupresyjne, inhibitory czynnika martwicy nowotworu alfa

(TNF), kod ATC: L04AB02.
Inflectra jest produktem leczniczym biopodobnym. Szczegowe informacje s dostpne na stronie
internetowej Europejskiej Agencji Lekw http://www.ema.europa.eu.
Mechanizm dziaania
Infliksymab jest chimerycznym ludzko-mysim przeciwciaem monoklonalnym, wicym si z duym
powinowactwem zarwno z rozpuszczaln, jak i transbonow form ludzkiego czynnika martwicy
nowotworu alfa (TNF - tumour necrosis factor) ale nie wicym si z limfotoksyn (TNF).
Dziaanie farmakodynamiczne
Infliksymab hamuje funkcjonaln aktywno TNF w rnorodnych testach biologicznych in vitro.
Infliksymab zapobiega chorobie u transgenicznych myszy, u ktrych rozwija si zapalenie
wielostawowe jako wynik konstytucyjnej ekspresji ludzkiego TNF. Kiedy podano go po wystpieniu
objaww choroby, umoliwia gojenie uszkodzonych staww. In vivo, infliksymab szybko tworzy
stabilne kompleksy z ludzkim TNF, co jest rwnoznaczne z utrat aktywnoci biologicznej przez
TNF.
Zwikszone stenie TNF oznaczane w stawach pacjentw chorych na RZS korelowao z wiksz
aktywnoci choroby. W RZS leczenie infliksymabem zmniejszao naciek komrek zapalnych do
objtych stanem zapalnym staww, jak rwnie ekspresj czsteczek odpowiedzialnych za adhezj
komrkow, chemotaktyczno i degradacj tkanek. Po leczeniu infliksymabem wystpowao
u pacjentw zmniejszenie stenia interleukiny 6 (IL-6) i biaka C-reaktywnego (CRP C-reactive
protein) w surowicy, oraz zwikszenie stenia hemoglobiny u pacjentw z reumatoidalnym
zapaleniem staww z wyjciowo obnionym steniem hemoglobiny, w porwnaniu do wynikw
wyjciowych. Ponadto po stymulacji mitogennej in vitro nie wykazywano znacznego spadku
ilociowego limfocytw krwi obwodowej ani reakcji rozrostowej w porwnaniu z komrkami
nieleczonych pacjentw. U pacjentw z uszczyc leczenie infliksymabem spowodowao zmniejszenie
zapalenia naskrka i normalizacj rnicowania keratynocytw w blaszkach uszczycowych.
W uszczycowym zapaleniu staww krtkotrwae leczenie infliksymabem zmniejsza liczb komrek T
i naczy krwiononych w bonie maziowej i skrnych zmianach uszczycowych.
24

Histologiczna ocena wycinkw okrnicy, pobieranych przed i 4 tygodnie po podaniu infliksymabu,

wykazaa znaczne zmniejszenie oznaczalnego TNF. Leczenie infliksymabem pacjentw z chorob
Crohna zwizane byo take ze znacznym zmniejszeniem zwykle podwyszonego stenia wskanika
stanu zapalnego - biaka C-reaktywnego (CRP) w surowicy. Cakowita liczba biaych krwinek, we
krwi obwodowej pacjentw leczonych infliksymabem, ulegaa tylko nieznacznym zmianom, chocia
zmiany w liczbie limfocytw, monocytw i krwinek biaych obojtnochonnych odzwierciedlay
przesunicia w kierunku normy. Jednojdrzaste komrki krwi obwodowej (PBMC- peripheral blood
mononuclear cells) pacjentw leczonych infliksymabem wykazyway niezmniejszon odpowied
proliferacyjn na bodce, w porwnaniu z komrkami pacjentw nieleczonych. W wyniku leczenia
infliksymabem nie obserwowano adnych istotnych zmian w produkcji cytokin przez stymulowane
PBMC. Analiza komrek jednojdrzastych blaszki waciwej, otrzymanych w wyniku biopsji bony
luzowej jelita wykazaa, e leczenie infliksymabem spowodowao zmniejszenie liczby komrek
zdolnych do wydzielania TNF i interferonu . Dodatkowe badania histologiczne udowodniy, e
leczenie infliksymabem zmniejsza napyw komrek zapalnych do obszarw jelit dotknitych chorob
oraz obecno wskanikw stanu zapalnego w tych miejscach. Ocena endoskopowa bony luzowej
jelita wykazaa cechy gojenia luzwki u pacjentw leczonych infliksymabem.
Skuteczno kliniczna i bezpieczestwo stosowania
Reumatoidalne zapalenie staww u dorosych
Skuteczno infliksymabu oceniano w dwch wieloorodkowych, randomizowanych, podwjnie
zalepionych podstawowych badaniach klinicznych: ATTRACT i ASPIRE. W obu badaniach
zezwolono na jednoczesne stosowanie staych dawek kwasu foliowego, doustnych kortykosteroidw
( 10 mg/dob) i (lub) niesteroidowych lekw przeciwzapalnych (NLPZ).
Gwnym punktem oceny byo zmniejszenie objaww choroby wedug kryteriw American College
of Rheumatology (ACR) (ACR20 dla badania ATTRACT, punkt ACR-N dla badania ASPIRE),
zapobieganie zniszczeniu staww i poprawa sprawnoci fizycznej. Zmniejszenie objaww choroby
okrelano jako co najmniej 20% popraw (ACR20), biorc pod uwag liczb tkliwych i obrzknitych
staww oraz 3 z 5 nastpujcych kryteriw: (1) oglna ocena wedug lekarza, (2) oglna ocena
wedug pacjenta, (3) ocena sprawnoci fizycznej, (4) wizualna analogowa skala blu i (5) szybko
opadania krwinek czerwonych lub stenie biaka C-reaktywnego. ACR-N stosuje te same kryteria co
ACR20. Obliczany jest przez okrelenie najmniejszego procentu poprawy w liczbie obrzknitych i
tkliwych staww oraz mediany pozostaych 5 kryteriw ocenianych w ACR. Zniszczenie staww
(naderki i zwenie szpar stawowych) rk i stp oceniano w odniesieniu do stanu wyjciowego w/g
skali Sharpa w modyfikacji van der Hejde (0-440). Kwestionariusz Oceny Zdrowia (The Health
Assessment Questionnaire-HAQ; skala 0-3) by zastosowany do oceny zmian sprawnoci fizycznej
pacjenta w odniesieniu do stanu wyjciowego.
Podwjnie zalepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne ATTRACT oceniao odpowied w 30,
54 i 102 tygodniu u 428 pacjentw z reumatoidalnym zapaleniem staww czynnym mimo leczenia
metotreksatem. Okoo 50% pacjentw zaliczono do III stopnia w klasyfikacji wydolnoci
czynnociowej. Pacjenci otrzymywali placebo lub infliksymab w dawce 3 mg/kg mc. lub
10 mg/kg mc. w 0., 2. i 6. tygodniu, a nastpnie co 4 lub 8 tygodni. Przez 6 miesicy przed
wczeniem do badania wszyscy pacjenci przyjmowali stae dawki metotreksatu (mediana
15 mg/tydzie) i dawki te pozostay niezmienione w czasie badania.
Wynik po 54 tygodniach leczenia (ACR20, ocena wg skali Sharpa w modyfikacji van der Heijde
i HAQ) przedstawiono w Tabeli 3. Wikszy stopie poprawy klinicznej (ACR50 i ACR70)
obserwowano we wszystkich grupach leczonych infliksymabem, w porwnaniu do grupy leczonej
tylko metotreksatem.
Po 54 tygodniach leczenia we wszystkich grupach pacjentw leczonych infliksymabem obserwowano
zmniejszenie stopnia zniszczenia staww (naderki i zwenie szpar stawowych) (Tabela 3).

25

Wynik obserwowany po 54 tygodniach leczenia utrzymywa si do 102 tygodni. Z powodu liczby

pacjentw wyczonych z obserwacji nie mona okreli wielkoci rnicy dziaania midzy grup
leczon infliksymabem lub tylko metotreksatem.
Tabela 3
Wpyw na ACR20, zniszczenie staww i sprawno fizyczn po 54 tygodniach leczenia,
ATTRACT
10 mg/kg
mc.
co 4 tyg.
48/81

wszyscy
leczeni

15/88

Infliksymabb
3 mg/kg mc. 3 mg/kg mc. 10 mg/kg
co 8 tyg.
co 4 tyg.
mc.
co 8 tyg.
36/86
41/86
51/87

(17%)

(42%)

(59%)

(52%)

-0,7 3,8

0,6 5,9

-0,5
(-3,0;1,5)
44/66

0,0
(-1,8;2,0)
150/285

(67%)

(53%)

81
0,4 0,4

339
0,4 0,4

kontrola
Liczba pacjentw z
odpowiedzi ACR20/
Pacjenci oceniani (%)c

(48%)

(59%)

Cakowity wskanikd (skala Sharp zmodyfikowana przez van der Heijde)

Zmiana w stosunku do stanu 7,0 10,3
1,3 6,0
1,6 8,5
0,2 3,6
przed leczeniem (rednia
SDc)
Medianac
4,0
0,5
0,1
0,5
(zakres)
(0,5;9,7)
(-1,5;3,0)
(-2,5;3,0)
(-1,5;2,0)
Pacjenci bez objaww
13/64
34/71
35/71
37/77
pogorszenia/
Pacjenci oceniani (%)c
(20%)
(48%)
(49%)
(48%)
Zmiana w HAQ w stosunku
do stanu przed leczeniem w
czasiee
(oceniani pacjenci)
87
86
85
87
rednia SDc
0,2 0,3
0,4 0,3
0,5 0,4
0,5 0,5
a

b
c
d
e

176/340

grupa kontrolna = wszyscy pacjenci mieli aktywne RZS mimo leczenia staymi dawkami metotreksatu przez okres
6 miesicy przed wczeniem. Dawki metotreksatu pozostay niezmienione przez cae badanie. W czasie badania
dozwolone byo jednoczesne stosowanie staych dawek doustnych kortykosteroidw ( 10 mg/dob) i (lub) NLPZ.
Podawano rwnie uzupeniajco kwas foliowy.
dawki infliksymabu podawano w skojarzeniu z metotreksatem i kwasem foliowym, z kortykosteroidami i (lub) NLPZ.
p< 0,001, dla kadej grupy leczonej infliksymabem wobec grupy kontrolnej.
wiksze wartoci wskazuj wiksze zniszczenie staww.
HAQ = Kwestionariusz Oceny Zdrowia; wiksze wartoci wskazuj mniejszy stopie kalectwa.

W badaniu klinicznym ASPIRE oceniono odpowied w 54. tygodniu u 1 004 pacjentw nieleczonych
wczeniej metotreksatem we wczesnej fazie ( 3 lata trwania choroby, mediana 0,6 roku) aktywnego
RZS (mediana liczby obrzknitych i tkliwych staww wynosia odpowiednio 19 i 31). Wszyscy
pacjenci otrzymywali metotreksat (do 8 tygodnia osignito dawk 20 mg/tydzie) i placebo lub
infliksymab w dawce 3 mg/kg mc. lub 6 mg/kg mc. w 0., 2. i 6. tygodniu, a nastpnie co 8 tygodni.
Wyniki uzyskane w 54. tygodniu przedstawiono w Tabeli 4.
Obliczajc ilo pacjentw, ktrzy osignli odpowied ACR20, 50 i 70 po 54 tygodniach leczenia
obu dawkami infliksymabu + metotreksat, stwierdzono statystycznie istotn, wiksz popraw,
okrelan na podstawie objaww choroby, w porwnaniu do grupy otrzymujcej sam metotreksat.
W badaniu ASPIRE ponad 90% pacjentw miao wykonane dwa badania rentgenowskie. W grupie
otrzymujcej infliksymab + metotreksat w porwnaniu do grupy otrzymujcej sam metotreksat
obserwowano zmniejszenie wskanika progresji zmian strukturalnych w 30. i 54. tygodniu.

26

Tabela 4
Wpyw na ACRn, zniszczenie staww i sprawno fizyczn po 54 tygodniach leczenia, ASPIRE
infliksymab + metotreksat
Liczba pacjentw

Placebo + MTX 3 mg/kg mc.

6 mg/kg mc.

Obie grupy

282

363

722

359

Procent polepszenia ACR

rednia SDa
24,8 59,7
37,3 52,8
42,0 47,3
39,6 50,1
Zmiana w stosunku do stanu przed leczeniem w cakowitym wskaniku Sharp zmodyfikowanym przez van
der Heijde b
rednia SDa

3,70 9,61

0,42 5,82

0,51 5,55

0,46 5,68

Mediana

0,43

0,00

0,00

0,00

Zmiana w HAQ w stosunku do stanu przed leczeniem uredniona w czasie pomidzy 30 i 54 tygodniem
rednia SDd
a
b
c
d

0,68 0,63

0,80 0,65

0,88 0,65

0,84 0,65

p < 0,001, dla kadej grupy leczonej infliksymabem wobec grupy kontrolnej
wiksze wartoci wskazuj wiksze zniszczenie staww.
HAQ = Kwestionariusz Oceny Zdrowia; wiksze wartoci wskazuj mniejszy stopie kalectwa.
p = 0,030 i < 0,001 odpowiednio dla grup leczonych 3 mg/kg mc. i 6 mg/kg mc. wobec grupy placebo +
metotreksat.

Dane potwierdzajce dostosowywanie dawki w reumatoidalnym zapaleniu staww pochodz z bada:

ATTRACT, ASPIRE i START. START byo to randomizowane, wieloorodkowe badanie
bezpieczestwa grup rwnolegych w trzech ramionach z podwjnie lep prb. W jednym z ramion
badania (grupa 2., n=329) u pacjentw, u ktrych nie wystpowaa waciwa odpowied, zezwalano
na zwikszanie dawki o 1,5 mg/kg mc. z 3 do 9 mg/kg mc. Wikszo (67%) tych pacjentw nie
wymagaa zwikszania dawki. Odpowied kliniczn osignito u 80% pacjentw, ktrzy wymagali
zwikszenia dawki, i wikszo z nich (64%) wymagaa tylko jednego zwikszenia dawki o
1,5 mg/kg mc.
Choroba Crohna u dorosych
Leczenie indukujce w umiarkowanej do cikiej, czynnej postaci choroby Crohna
Skuteczno jednorazowego podania oceniano u 108 pacjentw z czynn postaci choroby Crohna
(indeks aktywnoci choroby Crohna (CDAI) 220 400), w randomizowanym, podwjnie
zalepionym, kontrolowanym placebo badaniu zalenoci efektu od dawki. 27 spord ww.
108 pacjentw otrzymywao zalecan dawk 5 mg/kg mc. U wszystkich pacjentw wczeniejsze,
konwencjonalne leczenie nie przynioso odpowiedniego efektu. Dozwolone byo rwnoczesne
stosowanie ustalonych dawek rodkw konwencjonalnych. 92% pacjentw nadal otrzymywao takie
leczenie.
Gwnym punktem kocowym badania by wspczynnik pacjentw, u ktrych wystpia odpowied
kliniczna, okrelona jako zmniejszenie CDAI po 4 tygodniach o 70 punktw w stosunku do wartoci
wyjciowej, u ktrych nie zwikszono dawkowania rodkw leczniczych lub liczby zabiegw
chirurgicznych spowodowanych chorob Crohna. Pacjenci, u ktrych wystpia odpowied kliniczna
po 4 tygodniach, byli obserwowani do 12. tygodnia. Drugorzdowe punkty kocowe obejmoway
wspczynnik pacjentw z kliniczn remisj w 4. tygodniu (CDAI< 150) oraz odpowiedzi kliniczn
w pozostaym czasie.
W czwartym tygodniu od podania pojedynczej dawki, odpowied kliniczn osignito u 22/27 (81%)
pacjentw otrzymujcych infliksymab w dawce 5 mg/kg mc., w porwnaniu z grup otrzymujc
placebo, w ktrej odpowied uzyskano u 4/25 (16%) pacjentw (p< 0,001). Podobnie w 4. tygodniu,
kliniczn remisj uzyskano u 13/27 (48%) pacjentw leczonych infliksymabem (CDAI< 150), podczas
gdy w grupie placebo wspczynnik ten wynis 1/25 (4%). Odpowied obserwowano po
2 tygodniach, z maksymalnym nasileniem po 4 tygodniach. W czasie ostatniej oceny, w 12. tygodniu,
13/27 (48%) pacjentw leczonych infliksymabem nadal odpowiadao na leczenie.
Leczenie podtrzymujce w umiarkowanej do cikiej, czynnej postaci choroby Crohna u dorosych
Skuteczno wielokrotnych infuzji infliksymabu badano w rocznym badaniu (ACCENT I).
27

Cakowita liczba 573 pacjentw z umiarkowanie do ciko nasilon aktywn chorob Crohna (CDAI
220 400) otrzymaa pojedyncz infuzj 5 mg/kg mc. w 0. tygodniu badania. Grupa 178 z 580
wczonych pacjentw (30,7%) bya zdefiniowana jako grupa pacjentw z cik postaci choroby
(CDAI> 300 z wspistniejcym leczeniem kortykosterydami i (lub) lekami immunosupresyjnymi), co
odpowiadao populacji zdefiniowanej zgodnie ze wskazaniem (patrz punkt 4.1). W 2 tygodniu,
u wszystkich pacjentw przeprowadzono ocen odpowiedzi klinicznej, a nastpnie pacjentw
zrandomizowano do jednej z 3 grup: grupy placebo, grupy otrzymujcej 5 mg/kg mc. i grupy
otrzymujcej 10 mg/kg mc. Pacjenci z wszystkich 3 grup otrzymywali kolejne infuzje w 2. i
6. tygodniu, a nastpnie co 8 tygodni.
Z grupy 573 zrandomizowanych pacjentw, u 335 (58%) pacjentw uzyskano odpowied kliniczn
przed kocem 2. tygodnia. Ci pacjenci zostali sklasyfikowani jako pacjenci odpowiadajcy na leczenie
w 2. tygodniu oraz zostali objci wstpn analiz (patrz tabela 5). Spord pacjentw
sklasyfikowanych jako nieodpowiadajcy na leczenie w 2. tygodniu, u 32% (26/81) pacjentw z grupy
placebo oraz 42% (68/163) z grupy otrzymujcej infliksymab uzyskano odpowied kliniczn przed
kocem 6. tygodnia. Po tym okresie pomidzy poszczeglnymi grupami nie wykazano adnych rnic
w liczbie pacjentw, u ktrych uzyskano pn odpowied.
Dwoma gwnymi punktami kocowymi badania byy: wspczynnik pacjentw, u ktrych uzyskano
remisj kliniczn (CDAI < 150) w 30. tygodniu, oraz czas mierzony do chwili utraty odpowiedzi
u pacjentw obserwowanych przez 54 tygodni. Zmniejszanie dawek kortykosteroidw byo
dozwolone po zakoczeniu 6. tygodnia.
Tabela 5
Wpyw na wspczynnik odpowiedzi i remisji, dane z badania klinicznego ACCENT I (pacjenci
odpowiadajcy na leczenie w 2. tygodniu)

Mediana czasu do utraty odpowiedzi na

leczenie przez 54 tygodni
Tydzie 30
Odpowied klinicznaa
Remisja kliniczna
Remisja wolna od steroidw

ACCENT I (pacjenci odpowiadajcy na leczenie w 2. tygodniu)

% pacjentw
Grupa placebo
Grupa otrzymujca Grupa otrzymujca
infliksymab
infliksymab
5 mg/kg mc.
10 mg/kg mc.
(n=113)
(n=112)
(n=110)
(warto p)
(warto p)
19 tygodni
38 tygodni
> 54 tygodni
(0,002)
(< 0,001)
27,3
20,9
10,7 (6/56)

Tydzie 54
Odpowied klinicznaa

15,5

Remisja kliniczna

13,6

Remisja wolna od steroidw w dawce

podtrzymujcejb
a
b

5,7 (3/53)

51,3
(< 0,001)
38,9
(0,003)
31,0 (18/58)
(0,008)

59,1
(< 0,001)
45,5
(< 0,001)
36,8 (21/57)
(0,001)

38,1
(< 0,001)
28,3
(0,007)
17,9 (10/56)
(0,075)

47,7
(< 0,001)
38,4
(< 0,001)
28,6 (16/56)
(0,002)

Redukcja wskanika CDAI 25% i 70 punktw.

Wskanik CDAI< 150 w tygodniu 30. i 54. oraz brak leczenia kortykosteroidami w cigu 3 miesicy
poprzedzajcych tydzie 54 w przypadku pacjentw, ktrzy wyjciowo przyjmowali kortykosteroidy.

Poczwszy od 14 tygodnia, pacjentom, u ktrych uzyskano odpowied na leczenie, ale u ktrych

nastpnie nie obserwowano dalszej korzyci klinicznej, zezwolono na zmian dawki infliksymabu na
28

dawk o 5 mg/kg mc. wysz od dawki stosowanej w grupie, do ktrej zostali wyjciowo
randomizowani. U osiemdziesiciu dziewiciu procent (50/56) pacjentw, u ktrych odpowied na
leczenie zanikna w czasie stosowania dawki 5 mg/kg mc., ponown odpowied uzyskano po
14 tygodniach leczenia infliksymabem w dawce 10 mg/kg mc.
Popraw wskanikw jakoci ycia, redukcj liczby hospitalizacji zwizanych z chorob oraz dawki
stosowanych kortykosteroidw obserwowano w grupie pacjentw otrzymujcych infliksymab
w porwnaniu z grup placebo w tygodniu 30. i 54.
Infliksymab podawany z AZA lub bez niego oceniano w randomizowanym, podwjnie zalepionym
badaniu klinicznym kontrolowanym aktywnym lekiem (SONIC) z udziaem 508 dorosych pacjentw
z umiarkowan do cikiej chorob Crohna (CDAI 220 450), ktrzy nie przyjmowali wczeniej
lekw biologicznych ani immunosupresyjnych i u ktrych mediana czasu trwania choroby wynosia
2,3 roku. Pocztkowo 27,4% pacjentw przyjmowao kortykosteroidy o dziaaniu oglnoustrojowym,
14,2% pacjentw przyjmowao budesonid, a 54,3% pacjentw przyjmowao 5-ASA. Pacjentw
zrandomizowano do grup przyjmujcych AZA w monoterapii, infliksymab w monoterapii lub
kombinacj infliksymab + AZA. Infliksymab podawano w dawce 5 mg/kg mc. w tygodniu 0., 2. i 6.,
a nastpnie co 8 tygodni. AZA podawano w dawce 2,5 mg/kg mc. na dob.
Pierwszorzdowym punktem kocowym badania bya remisja kliniczna bez kortykosteroidw
w 26. tygodniu, definiowana jako pacjenci w remisji klinicznej (CDAI < 150), ktrzy przez
przynajmniej 3 tygodnie nie przyjmowali doustnych kortykosteroidw o dziaaniu oglnoustrojowym
(prednizon lub lek rwnowany) lub budesonidu w dawce > 6 mg/dob. Wyniki przedstawiono
w Tabeli 6. Odsetek pacjentw, u ktrych w 26. tygodniu wystpio gojenie luzwkowe, by znacznie
wyszy w grupie przyjmujcej terapi skojarzon infliksymab + AZA (43,9%, p< 0,001) oraz w
grupach przyjmujcych infliksymab w monoterapii (30,1%, p=0,023) w porwnaniu do grupy
przyjmujcych AZA w monoterapii (16,5%).
Tabela 6
Odsetek pacjentw osigajcych remisj kliniczn bez kortykosteroidw w 26. tygodniu, SONIC
Infliksymab
Monoterapia

AZA
Monoterapia

Infliksymab + AZA
Terapia skojarzona

26 tydzie
Wszyscy zrandomizowani pacjenci
*

30,0% (51/170)

44,4% (75/169)
(p=0,006)*

wartoci p reprezentuj kad grup przyjmujc infliksymab wzgldem AZA w monoterapii

56,8% (96/169)
(p< 0,001)*

Podobne tendencje w osiganiu remisji klinicznej bez kortykosteroidw obserwowano w 50. tygodniu.
Ponadto u pacjentw przyjmujcych infliksymab zaobserwowano popraw jakoci ycia mierzonej za
pomoc kwestionariusza IBDQ.
Leczenie indukujce w czynnej postaci choroby Crohna z przetokami
Skuteczno oceniano rwnie w randomizowanym, podwjnie zalepionym, kontrolowanym placebo
badaniu, u 94 pacjentw z chorob Crohna z przetokami, obecnymi przez co najmniej 3 miesice.
W grupie tej 31 pacjentw byo leczonych infliksymabem w dawce 5 mg/kg mc. Okoo 93% tych
pacjentw otrzymywao uprzednio antybiotyki lub rodki immunosupresyjne.
Dozwolone byo rwnoczesne podawanie ustalonych dawek lekw konwencjonalnych i 83%
pacjentw kontynuowao leczenie stosujc co najmniej jeden z tych schematw leczenia. Pacjenci
otrzymywali 3 dawki infliksymabu, albo placebo, w 0., 2. i 6. tygodniu. Pacjentw obserwowano
przez 26 tygodni. Gwnym punktem kocowym badania bya liczba pacjentw, u ktrych
odnotowano odpowied kliniczn, okrelon jako zmniejszenie liczby przetok sczcych pod
agodnym uciskiem, w czasie dwch kolejnych wizyt (w odstpie 4 tygodni), o nie mniej ni 50% w
stosunku do wartoci wyjciowych, bez zwikszania dawkowania innych rodkw leczniczych
stosowanych w chorobie Crohna lub koniecznoci zabiegu chirurgicznego spowodowanego t
chorob.
29

Odpowied kliniczn odnotowano u szedziesiciu omiu procent (21/31) pacjentw leczonych

infliksymabem otrzymujcych dawk 5 mg/kg mc., w porwnaniu z 26% (8/31) pacjentw, ktrym
podawano placebo (p=0,002). Mediana czasu pojawienia si odpowiedzi na leczenie w grupie leczonej
infliksymabem wynosia 2 tygodnie. Mediana czasu utrzymywania si poprawy wynosia 12 tygodni.
Dodatkowo, zamknicie wszystkich przetok nastpio u 55% pacjentw leczonych infliksymabem
w porwnaniu z 13% pacjentw, ktrym podawano placebo (p=0,001).
Leczenie podtrzymujce w czynnej postaci choroby Crohna z przetokami
Skuteczno powtarzanych infuzji infliksymabu u pacjentw z chorob Crohna z przetokami badano
w rocznym badaniu (ACCENT II). Kady z 306 pacjentw otrzyma 3 dawki infliksymabu w iloci
5 mg/kg mc. w 0., 2. i 6. tygodniu. Na pocztku 87% pacjentw miao przetoki okooodbytnicze, 14%
brzuszne i 9% odbytniczo-pochwowe. Mediana CDAI wynosia 180. W 14. tygodniu, w grupie
282 pacjentw przeprowadzono ocen odpowiedzi klinicznej, a nastpnie wszyscy pacjenci zostali
zrandomizowani do grupy placebo albo grupy otrzymujcej infliksymab w dawce 5 mg/kg mc. co
8 tygodni przez 46 tygodni.
U pacjentw, ktrzy odpowiedzieli na leczenie w 14. tygodniu (195/282), przeprowadzono ocen
punktu kocowego, ktry stanowi czas mierzony od randomizacji do utraty odpowiedzi (Tabela 7).
Zmniejszanie dawek kortykosteroidw byo dozwolone po zakoczeniu 6. tygodnia.
Tabela 7
Wpyw na wspczynnik odpowiedzi, dane z badania klinicznego ACCENT II (pacjenci
odpowiadajcy na leczenie w 14. tygodniu)

Mediana czasu do utraty odpowiedzi na

leczenie przez 54 tygodni
Tydzie 54
Odpowied wpyw na przetoki (%) a
Cakowita odpowied wpyw na przetoki
(%) b
a
b

ACCENT II
(pacjenci odpowiadajcy na leczenie w 14. tygodniu)
Grupa placebo
Grupa
Warto p
otrzymujca
(n=99)
infliksymab
(5 mg/kg mc.)
(n=96)
14 tygodni
> 40 tygodni
< 0,001

23,5
19,4

46,2
36,3

0,001
0,009

50% redukcja liczby dronych przetok od dnia rozpoczcia badania klinicznego w czasie 4 tygodni.
Brak dronych przetok.

Poczwszy od 22. tygodnia, pacjentom, u ktrych uzyskano odpowied na leczenie, ale nastpnie
odpowied zanika, umoliwiono ponowne rozpoczcie aktywnego leczenia infliksymabem
podawanym raz na 8 tygodni w dawce o 5 mg/kg mc. wikszej od dawki stosowanej w grupie, do
ktrej pacjenci zostali wyjciowo randomizowani. W grupie pacjentw otrzymujcej infliksymab w
dawce 5 mg/kg mc., u ktrych po 22. tygodniu z powodu utraty odpowiedzi na leczenie przetok
zwikszono dawk, u 57% (12/21) uzyskano odpowied na leczenie infliksymabem w dawce
10 mg/kg mc. co 8 tygodni.
Nie byo istotnej rnicy pomidzy grup placebo i grup otrzymujc infliksymab w liczbie
pacjentw z trwale zamknitymi wszystkimi przetokami przez 54 tygodnie, obecnoci objaww takich
jak bl odbytu, ropie i zakaenie drg moczowych lub w liczbie nowo utworzonych przetok w czasie
leczenia.
Leczenie infliksymabem stosowanym w schemacie podtrzymujcym raz na 8 tygodni znaczco
obniyo liczb hospitalizacji zwizanych z chorob oraz liczb zabiegw chirurgicznych
w porwnaniu z grup placebo. Dodatkowo obserwowano redukcj iloci stosowanych
kortykosteroidw oraz popraw wskanikw jakoci ycia.

30

Wrzodziejce zapalenie jelita grubego u dorosych

Bezpieczestwo stosowania i skuteczno infliksymabu oceniono w dwch (ACT 1 i ACT 2)
randomizowanych, podwjnie zalepionych badaniach klinicznych u dorosych pacjentw
z umiarkowan lub cik aktywn postaci wrzodziejcego zapalenia jelita grubego (wskanik Mayo
od 6 do 12; ocena endoskopowa 2), ktrzy niedostatecznie reaguj na leczenie standardowe [doustne
kortykosteroidy, aminosalicylany i (lub) immunomodulatory (6-MP lub AZA)]. Zezwolono na
jednoczesne stosowanie staej dawki podawanych doustnie aminosalicylanw, kortykosteroidw
i (lub) immunomodulatorw (6-MP lub AZA). W obu badaniach pacjentw randomizowano do grup
otrzymujcych placebo, 5 mg/kg mc. infliksymabu lub 10 mg/kg mc. infliksymabu w 0, 2., 6. i
14. tygodniu, a w badaniu ATC 1 dodatkowo w 30., 38. i 46. tygodniu. Na zmniejszenie dawki
kortykosteroidw zezwolono po 8. tygodniu.
Tabela 8
Wpyw na odpowied kliniczn, remisj kliniczn i wyleczenie bony luzowej po 8 i
30 tygodniach leczenia. Zebrane dane z ACT 1 i 2.
Infliksymab
Placebo
5 mg/kg mc.
10 mg/kg mc.
Liczba pacjentw
244
242
242
Procent pacjentw z odpowiedzi kliniczn i utrzymujc si odpowiedzi kliniczn
Odpowied kliniczna
w 8. tygodniua
33,2%
66,9%
65,3%
Odpowied kliniczna
w 30. tygodniua
27,9%
49,6%
55,4%
Utrzymujca si odpowied
(odpowied kliniczna w 8.
i 30. tygodniu)a
19,3%
45,0%
49,6%
Procent pacjentw z remisj kliniczn i utrzymujc si remisj kliniczn
10,2%
36,4%
29,8%
Remisja kliniczna w 8. tygodniua
a
13,1%
29,8%
36,4%
Remisja kliniczna w 30. tygodniu
Utrzymujca si remisja
(remisja kliniczna w 8.
5,3%
19,0%
24,4%
i 30. tygodniu)a
Procent pacjentw z wyleczon bon luzow
Wyleczenie bony luzowej
32,4%
61,2%
60,3%
w 8. tygodniua
Wyleczenie bony luzowej
w 30. tygodniua
27,5%
48,3%
52,9%
a

Obie grupy
484
66,1%
52,5%
47,3%
33,1%
33,1%
21,7%
60,7%
50,6%

p< 0,001, dla kadej grupy leczonej infliksymabem wobec grupy kontrolnej

Skuteczno infliksymabu do 54 tygodnia oceniono w badaniu klinicznym ACT 1.

W 54. tygodniu 44,9% pacjentw leczonych infliksymabem byo w stanie odpowiedzi klinicznej
w porwnaniu do 19,8% pacjentw z grupy otrzymujcej placebo (p< 0,001). W 54. tygodniu remisja
kliniczna i wyleczenie bony luzowej wystpowao u wikszej iloci pacjentw leczonych
infliksymabem w porwnaniu do grupy otrzymujcej placebo (odpowiednio 34,6% vs. 16,5%;
p< 0,001 i 46,1% vs. 18,2%; p< 0,001). Liczba pacjentw z utrzymujc si odpowiedzi i
utrzymujc si remisj w 54. tygodniu bya wiksza w grupie leczonej infliksymabem ni w grupie
otrzymujcej placebo (odpowiednio 37,9% vs. 14,0%; p< 0,001 i 20,2% vs. 6,6%; p< 0,001).
Wiksza liczba pacjentw leczonych infliksymabem moga nie stosowa kortykosteroidw w czasie
remisji klinicznej w porwnaniu do grupy otrzymujcej placebo zarwno w 30. tygodniu (22,3% vs.
7,2%, p < 0,001, dane zbiorcze z bada ACT 1 i ACT 2) jak i w 54. tygodniu (21,0% vs. 8,9%;
p=0,022, dane z badania ACT 1).
Zbiorcza analiza danych uzyskanych z bada ACT 1 i ACT 2 oraz ich rozszerze, prowadzona od
chwili rozpoczcia badania przez kolejne 54 tygodnie, wykazaa zmniejszenie liczby hospitalizacji
z powodu wrzodziejcego zapalenia jelita grubego oraz zmniejszenie liczby procedur chirurgicznych
u pacjentw leczonych infliksymabem. Liczba hospitalizacji z powodu wrzodziejcego zapalenia jelita
grubego bya znaczco mniejsza w grupie pacjentw leczonych infliksymabem w dawce 5 i
31

10 mg/kg mc. w porwnaniu z grup otrzymujc placebo (rednia liczba hospitalizacji na

100 pacjentw w cigu roku wynosia: 21 oraz 19 w porwnaniu z liczb 40 w grupie placebo, dla
p=0,019 i p=0,007, odpowiednio). Liczba procedur chirurgicznych zwizanych z wrzodziejcym
zapaleniem jelita grubego bya take mniejsza w grupie pacjentw leczonych infliksymabem w dawce
5 i 10 mg/kg mc. w porwnaniu z grup otrzymujc placebo (rednia liczba procedur chirurgicznych
na 100 pacjentw w cigu roku wynosia: 22 oraz 19 w porwnaniu z liczb 34 w grupie placebo, dla
p=0,145 i p=0,022, odpowiednio).
Z bada ACT 1 i ACT 2 oraz ich rozszerze uzyskano zbiorcze dane dotyczce odsetka pacjentw
poddanych kolektomii przeprowadzonej w czasie 54-tygodniowego okresu trwania badania po
pierwszym doylnym podaniu badanego leku, niezalenie od dnia zabiegu. W porwnaniu z grup
pacjentw otrzymujc placebo (36/244 lub 14,8%) zabieg kolektomii przeprowadzono u mniejszej
liczby pacjentw leczonych infliksymabem w dawce 5 mg/kg mc. (28/242 lub 11,6% [N.S.]) oraz w
dawce 10 mg/kg mc. (18/242 lub 7,4% [p=0,011]).
Zmniejszenie liczby przypadkw kolektomii byo take ocenione w innym, randomizowanym,
podwjnie zalepionym badaniu klinicznym (C0168Y06) u pacjentw hospitalizowanych (n=45)
z umiarkowan lub cik czynn postaci wrzodziejcego zapalenia jelita grubego, ktrzy nie
odpowiedzieli na doylnie podane kortykosteroidy, przez co znaleli si w grupie zwikszonego
ryzyka kolektomii. Wykazano, e liczba kolektomii znaczco zmniejszya si w cigu 3 miesicy
badania u pacjentw, ktrzy otrzymali pojedyncz w dawk 5 mg/kg mc. infliksymabu w porwnaniu
z grup, ktra otrzymaa placebo (odpowiednio 29,2% w porwnaniu z 66,7%, p=0,017).
W badaniach ACT 1 i ACT 2 wykazano, e infliksymab poprawia jako ycia, co znalazo
potwierdzenie w postaci statystycznie istotnego polepszenia obu specyficznych wskanikw choroby,
IBDQ i w oglnym krtkim formularzu oceniajcym 36 kryteriw SF-36.
Zesztywniajce zapalenie staww krgosupa u dorosych
Skuteczno i bezpieczestwo stosowania infliksymabu oceniono w dwch wieloorodkowych,
podwjnie zalepionych, kontrolowanych placebo badaniach przeprowadzonych u pacjentw
z czynnym zesztywniajcym zapaleniem staww krgosupa (wskanik aktywnoci choroby BASDAI
[Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index BASDAI] 4 oraz bl krgosupa 4 w skali
1-10).
W pierwszym badaniu (P01522), w czasie trwajcej 3 miesice fazy podwjnego zalepienia,
70 pacjentw otrzymao 5 mg/kg mc. infliksymabu lub placebo w 0., 2., 6. tygodniu (obie grupy
liczyy po 35 pacjentw). W 12. tygodniu pacjenci, ktrzy wczeniej przyjmowali placebo, zaczli
otrzymywa infliksymab w dawce 5 mg/kg mc. podawanej co 6 tygodni. Leczenie kontynuowano do
54. tygodnia. Po pierwszym roku badania, 53 pacjentw kontynuowao udzia w badaniu otwartym
trwajcym do 102. tygodnia.
W drugim badaniu klinicznym (ASSERT), 279 pacjentw randomizowano do grupy otrzymujcej
placebo (Grupa 1, n=78) lub infliksymab w dawce 5 mg/kg mc. (Grupa 2, n=201), podawane w 0., 2. i
6. tygodniu leczenia, a nastpnie co 6 tygodni do 24. tygodnia. Po tym okresie wszyscy pacjenci
otrzymywali infliksymab co 6 tygodni. Leczenie kontynuowano do 96. tygodnia. Pacjenci Grupy 1
otrzymywali infliksymab w dawce 5 mg/kg mc. W Grupie 2 poczwszy od 36 tygodnia podawania
leku, pacjenci ze wskanikiem aktywnoci choroby BASDAI 3 w czasie dwch kolejnych wizyt,
otrzymywali 7,5 mg/kg mc. infliksymabu co 6 tygodni a do 96 tygodnia.
W badaniu ASSERT popraw kliniczn obserwowano ju w 2. tygodniu leczenia. Przeprowadzona
w 24. tygodniu ocena skutecznoci leczenia ASAS 20 wykazaa odpowied kliniczn u 15/78 (19%)
pacjentw z grupy przyjmujcej placebo oraz u 123/201 (61%) z grupy leczonej infliksymabem
w dawce 5 mg/kg mc. (p< 0,001). U 95 pacjentw Grupy 2 kontynuowano podawanie infliksymabu
w dawce 5 mg/kg mc. co 6 tygodni. W 102. tygodniu leczenie infliksymabem stosowano nadal
u 80 pacjentw, spord ktrych 71 (89%) chorych odpowiedziao na leczenie ju w czasie wstpnej
oceny skutecznoci leczenia (ASAS 20).
32

W badaniu P01522 popraw kliniczn obserwowano rwnie ju w 2. tygodniu leczenia. W

12. tygodniu zmniejszenie aktywnoci choroby ocenianej wskanikiem BASDAI 50 obserwowano u
3/35 (9%) pacjentw z grupy przyjmujcej placebo oraz u 20/35 (57%) z grupy leczonej
infliksymabem w dawce 5 mg/kg mc. (p< 0,01). U 53 pacjentw kontynuowano podawanie
infliksymabu w dawce 5 mg/kg mc. co 6 tygodni. W 102. tygodniu leczenie infliksymabem stosowano
nadal u 49 pacjentw, spord ktrych 30 (61%) odpowiedziao na leczenie wg kryterium
BASDAI 50.
W dwch powyszych badaniach, sprawno fizyczna i jako ycia oceniana wg wspczynnika
sprawnoci funkcjonalnej BASFI oraz skali oceniajcej skadow fizyczn, wchodzcej w skad skali
oceny jakoci ycia SF-36 (SF 36), ulegy rwnie znaczcej poprawie.
uszczycowe zapalenie staww u dorosych
Skuteczno i bezpieczestwo stosowania u pacjentw z aktywn postaci uszczycowego zapalenia
staww oceniono w dwch wieloorodkowych, podwjnie zalepionych, kontrolowanych placebo
badaniach.
W pierwszym badaniu klinicznym (IMPACT), skuteczno i bezpieczestwo badano u 104 pacjentw
z aktywn postaci wielostawowego, uszczycowego zapalenia staww. W czasie trwajcej 16 tygodni
fazy zalepienia pacjenci otrzymywali w 0., 2., 6. i 14. tygodniu 5 mg/kg mc. infliksymabu lub
placebo (obie grupy liczyy po 52 pacjentw). Od 16. tygodnia pacjenci, ktrzy otrzymywali placebo,
zaczli otrzymywa infliksymab. W efekcie wszyscy pacjenci otrzymywali 5 mg/kg mc. infliksymabu
co 8 tygodni do 46. tygodnia. Po pierwszym roku badania, 78 pacjentw wzio udzia w trwajcym
do 98. tygodnia badaniu otwartym.
W drugim badaniu klinicznym (IMPACT 2), skuteczno i bezpieczestwo infliksymabu badano
u 200 pacjentw z aktywn postaci uszczycowego zapalenia staww ( 5 obrzknitych staww
i 5 tkliwych staww). Czterdzieci sze procent pacjentw przyjmowao ustalon dawk
metotreksatu ( 25 mg/tydzie). W czasie trwajcej 24 tygodnie fazy zalepienia pacjenci otrzymywali
w 0., 2., 6., 14. i 22. tygodniu 5 mg/kg mc. infliksymabu lub placebo (obie grupy liczyy po
100 pacjentw). W 16. tygodniu 47 pacjentw otrzymujcych placebo z < 10% zmniejszeniem
obrzmienia staww i tkliwoci staww zostao wczonych do grupy otrzymujcej infliksymab
(wczesne zaprzestanie). W 24. tygodniu wszyscy pacjenci otrzymujcy placebo rozpoczli leczenie
infliksymabem. U wszystkich pacjentw leczenie kontynuowano do 46. tygodnia.

33

Podstawowe wyniki skutecznoci w badaniu IMPACT i IMPACT 2 zebrano poniej w tabeli 9:

Tabela 9
Wpyw na ACR i PASI w badaniu IMPACT i IMPACT 2

Pacjenci
randomizowani
Odpowied ACR
(% pacjentw)
N
Odpowied ACR 20*
Odpowied ACR 50*
Odpowied ACR 70*
Odpowied PASI
(% pacjentw)b
N
Odpowied PASI
75**

Placebo
(tydzie 16)
52

IMPACT
Infliksymab
(tydzie 16)
52

Infliksymab
(tydzie 98)
Nie dotyczya

Placebo
(tydzie 24)
100

IMPACT 2*
Infliksymab
(tydzie 24)
100

Infliksymab
(tydzie 54)
100

52
5(10%)
0(0%)
0(0%)

52
34 (65%)
24 (46%)
15 (29%)

78
48 (62%)
35 (45%)
27 (35%)

100
16 (16%)
4 (4%)
2 (2%)

100
54 (54%)
41(41%)
27 (27%)

100
53 (53%)
33 (33%)
20 (20%)

87
1 (1%)

83
50 (60%)

82
40 (48.8%)

*
a

Analiza ITT, w ktrej pacjentw z brakujcymi wynikami kwalifikowano jako nie odpowiadajcych na leczenie
Wyniki w 98. tygodniu badania IMPACT obejmuj pacjentw otrzymujcych od pocztku infliksymab i pacjentw
otrzymujcych pocztkowo placebo, a nastpnie infliksymab, ktrzy wzili udzia w badaniu otwartym
b Na podstawie wynikw u pacjentw z PASI > 2,5 na pocztku badania IMPACT i pacjentw z zajciem > 3% powierzchni
skry przez zmiany uszczycowe w badaniu IMPACT 2
** Nie obejmuje odpowiedzi PASI 75 w badaniu IMPACT ze wzgldu na ma liczb N; p< 0,001 dla grupy otrzymujcej
infliksymab vs. placebo w 24. tygodniu IMPACT 2

W badaniu IMPACT i IMPACT 2, odpowied kliniczna, obserwowana od 2. tygodnia, utrzymywaa

si odpowiednio do 98. i 54. tygodnia. Wykazano skuteczno dziaania stosujc leczenie bez
metotreksatu i w skojarzeniu z metotreksatem. U pacjentw leczonych infliksymabem stwierdzono
zmniejszenie wartoci parametrw obwodowej aktywnoci charakterystycznej dla uszczycowego
zapalenia staww (takich jak: liczba obrzknitych staww, liczba bolesnych/tkliwych staww,
zapalenie palcw i obecno entezopatii).
Ocen zmian radiologicznych przeprowadzono w badaniu klinicznym IMPACT 2. Zdjcia
radiologiczne rk i stp wykonano na pocztku badania, a nastpnie w 24. i 54. tygodniu. Leczenie
infliksymabem spowodowao zmniejszenie tempa postpu uszkodzenia staww obwodowych
w porwnaniu z grup placebo w punkcie kocowym badania ocenianym w 24. tygodniu, mierzonym
jako zmiana wskanika w stosunku do stanu wyjciowego wedug cakowitego zmodyfikowanego
wskanika vdH-S (rednio SD [wskanik odchylenia standardowego] wynosi 0,82 2,62 w grupie
placebo w porwnaniu z -0,70 2,53 w grupie pacjentw otrzymujcych infliksymab; p< 0,001).
W grupie pacjentw otrzymujcych infliksymab, rednia zmiana w cakowitym zmodyfikowanym
wskaniku vdH-S pozostawaa nisza od 0 w 54. tygodniu badania.
Pacjenci leczeni infliksymabem wykazywali istotne polepszenie sprawnoci fizycznej ocenianej wg
HAQ. W badaniu IMPACT 2 istotne polepszenie zwizanej ze zdrowiem jakoci ycia wykazano
take oceniajc fizyczn i umysow cz skali oceny SF-36.
uszczyca u dorosych
Skuteczno infliksymabu oceniono w dwch wieloorodkowych, randomizowanych badaniach
klinicznych z podwjnie lep prb: SPIRIT i EXPRESS. Pacjenci biorcy udzia w obu badaniach
mieli uszczyc plackowat (Obszar Zajtej Powierzchnia Ciaa [ang. Body Surface Area BSA]
10% i Wskanik Nasilenia Zmian uszczycowych [ang. Psoriasis Area and Severity Index - PASI]
12). Gwnym punktem kocowym w obu badaniach by procent pacjentw, u ktrych
w 10 tygodniu wystpia 75% poprawa wskanika PASI w stosunku do wartoci wyjciowej.

34

Badanie SPIRIT oceniao skuteczno wprowadzajcego leczenia infliksymabem u 249 pacjentw

z uszczyc plackowat, u ktrych zastosowano wczeniej leczenie PUVA lub inn terapi ogln.
Pacjenci otrzymywali infuzje infliksymabu (3 mg/kg mc. lub 5 mg/kg mc.) lub placebo w 0.,
2. i 6. tygodniu. Pacjenci z wynikiem 3 w skali PGA (ang. Patient Global Assessment) otrzymywali
dodatkow infuzj tego samego leczenia w 26. tygodniu.
W badaniu SPIRIT ilo pacjentw osigajcych PASI 75 w 10. tygodniu leczenia wynosia 71,7%
w grupie otrzymujcej 3 mg/kg mc. infliksymabu, 87,9% w grupie otrzymujcej 5 mg/kg mc.
infliksymabu i 5,9% w grupie otrzymujcej placebo (p< 0,001). W 26. tygodniu, 20 tygodni po
podaniu ostatniej dawki pierwszego kursu, 30% pacjentw otrzymujcych infliksymab w dawce
5 mg/kg mc. i 13,8% pacjentw otrzymujcych infliksymab w dawce 3 mg/kg mc. miao PASI 75.
Pomidzy 6. a 26. tygodniem objawy uszczycy stopniowo nawracay z median czasu do nawrotu
choroby > 20 tygodni. Nie stwierdzono wystpienia nasilonego nawrotu.
W badaniu EXPRESS oceniano skuteczno wprowadzajcego i podtrzymujcego leczenia
infliksymabem u 378 pacjentw z uszczyc plackowat. Pacjenci otrzymywali infuzj infliksymabu
w dawce 5 mg/kg mc.- lub placebo - w 0., 2. i 6. tygodniu a nastpnie leczenie podtrzymujce co
8 tygodni do 22. tygodnia w grupie placebo i do 46. tygodnia w grupie otrzymujcej infliksymab.
W 24. tygodniu badania, u pacjentw otrzymujcych wczeniej placebo, rozpoczto podawanie
infliksymabu (5 mg/kg mc.). Do oceny uszczycy paznokci zastosowano Wskanik Cikoci
Przebiegu uszczycy Paznokci (NAPSI ang. Nail Psoriasis Severity Index). Nastpnie stosowano
leczenie podtrzymujce infliksymabem (5 mg/kg mc.). 71,4% pacjentw leczono wczeniej PUVA,
metotreksatem, cyklosporyn lub acytretyn, chocia nie byli oni koniecznie oporni na leczenie.
Podstawowe wyniki zebrano w Tabeli 10. U pacjentw otrzymujcych infliksymab istotne odpowiedzi
PASI 50 stwierdzono w czasie pierwszej wizyty (2. tydzie) a odpowiedzi PASI 75 w czasie drugiej
wizyty (6. tydzie). Skuteczno w podgrupie pacjentw leczonych wczeniej terapiami oglnymi
bya podobna do skutecznoci w caej badanej populacji.
Tabela 10
Podsumowanie odpowiedzi PASI i PGA oraz odsetek pacjentw z brakiem zmian na
paznokciach w 10., 24. i 50. tygodniu. Badanie EXPRESS

Tydzie 10
N
90% polepszenie
75% polepszenie
50% polepszenie
PGA brak zmian (0) lub zmiany minimalne (1)
PGA brak zmian (0), zmiany minimalne (1) lub sabo
nasilone (2)
Tydzie 24
N
90% polepszenie
75% polepszenie
50% polepszenie
PGA brak zmian (0) lub zmiany minimalne (1)
PGA brak zmian (0), zmiany minimalne (1) lub sabo
nasilone (2)
Tydzie 50
n
90% polepszenie
75% polepszenie
50% polepszenie
PGA brak zmian (0) lub zmiany minimalne (1)
PGA brak zmian (0), zmiany minimalne (1) lub sabo
nasilone (2)

35

Placebo Infliksymab
5 mg/kg mc. (w 24. tygodniu)

Infliksymab
5 mg/kg mc.

77
1 (1,3%)
2 (2,6%)
6 (7,8%)
3 (3,9%)

301
172 (57,1%)a
242 (80,4%)a
274 (91,0%)
242 (82,9%)ab

14 (18,2%)

275 (94,2%)ab

77
1 (1,3%)
3 (3,9%)
5 (6,5%)
2 (2,6%)

276
161 (58,3%)a
227 (82,2%)a
248 (89,9%)
203 (73,6%)a

15 (19,5%)

246 (89,1%)a

68
34 (50,0%)
52 (76,5%)
61 (89,7%)
46 (67,6%)

281
127 (45,2%)
170 (60,5%)
193 (68,7%)
149 (53,0%)

59 (86,8%)

189 (67,3%)

Brak zmian na wszystkich paznokciachc

Tydzie 10
Tydzie 24
Tydzie 50
a
b
c

Placebo Infliksymab
5 mg/kg mc. (w 24. tygodniu)

Infliksymab
5 mg/kg mc.

1/65(1,5%)
3/65 (4,6%)
27/64 (42,2%)

16/235 (6,8%)
58/223 (26,0%) a
92/226 (40,7%)

p< 0,001, dla kadej grupy leczonej infliksymabem wobec kontroli

n=292
Analiza bya oparta na chorych z wyjciowymi zmianami uszczycowi paznokci (81,8% chorych). redni wskanik
wyjciowy NAPSI wynosi 4,6 i 4,3 w grupie infliksymabu i grupie placebo

Znaczca poprawa w stosunku do danych wyjciowych bya obserwowana w DLQI (p< 0,001) oraz
w skadowych fizycznych i psychicznych skali SF-36 (p< 0,001 dla kadej porwnywanej skadowej).
Dzieci i modzie
Choroba Crohna u dzieci i modziey (w wieku od 6 do 17 lat)
W badaniu klinicznym REACH 112 pacjentw (w wieku od 6 do 17 lat, mediana wieku 13,0 lat)
z umiarkowan do cikiej, czynn postaci choroby Crohna (mediana pediatryczna CDAI 40)
i z niewystarczajc odpowiedzi na standardowe metody leczenia otrzymywao infliksymab
5 mg/kg mc. w tygodniach 0., 2. i 6. Wszyscy pacjenci przyjmowali stae dawki 6-MP, AZA lub MTX
(35% otrzymywao rwnie kortykosteroidy przed rozpoczciem badania). Pacjenci, ktrzy zgodnie z
ocen prowadzcego badanie wykazali odpowied kliniczn w 10. tygodniu, zostali zrandomizowani
do poszczeglnych grup otrzymujcych 5 mg/kg mc. infliksymabu co 8 tygodni lub co 12 tygodni jako
leczenie podtrzymujce. Jeeli podczas leczenia podtrzymujcego pacjent utraci odpowied, mg
mie zastosowan wiksz dawk 10 mg/kg mc.) i (lub) krtszy przedzia dawkowania (co 8 tygodni).
U trzydziestu dwch (32) podlegajcych ocenie pacjentw dziecicych zmieniono schemat
dawkowania (9 uczestnikw w grupie otrzymujcej leczenie podtrzymujce co 8 tygodni i
23 uczestnikw co 12 tygodni). Po zmianie schematu dawkowania u dwudziestu czterech (75,0%) z tej
grupy pacjentw zaobserwowano ponowne zwikszenie odpowiedzi klinicznej.
Odsetek pacjentw z odpowiedzi kliniczn w tygodniu 10. wynis 88,4% (99/112). Odsetek
pacjentw uzyskujcych remisj kliniczn w tygodniu 10. wynis 58,9% (66/112).
W 30. tygodniu odsetek pacjentw z remisj kliniczn by wyszy w grupie stosujcej schemat
leczenia podtrzymujcego 8-tygodniowy (59,6%, 31/52) w porwnaniu do 12-tygodniowego (35,3%,
18/51; p=0,013). W tygodniu 54. wyniki wynosiy odpowiednio 55,8% (29/52) i 23,5% (12/51)
w grupie leczonej w schemacie podtrzymujcym co 8 tygodni i co 12 tygodni (p< 0,001).
Dane na temat przetok okrelono na podstawie pediatrycznego wskanika aktywnoci choroby Crohna
(Pediatric Crohn's Disease Activity Index - PCDAI). Spord 22 uczestnikw majcych przetoki przed
rozpoczciem badania 63,6% (14/22), 59,1% (13/22) i 68,2% (15/22) rozwino pen odpowied w
odniesieniu do przetok odpowiednio w 10, 30 i 54 tygodniu w poczonych grupach leczenia
podtrzymujcego co 8 tygodni i co 12 tygodni.
Ponadto odnotowano statystycznie i klinicznie istotn popraw jakoci ycia i wzrostu, jak rwnie
istotne ograniczenie stosowania kortykosteroidw w stosunku do wartoci pocztkowych.
Wrzodziejce zapalenie jelita grubego u dzieci i modziey (6 do 17 lat)
Bezpieczestwo stosowania i skuteczno infliksymabu oceniano w wieloorodkowym otwartym
badaniu klinicznym z randomizacj, prowadzonym w grupach rwnolegych (C0168T72) u 60 dzieci i
modziey w wieku od 6 do 17 lat (mediana wieku 14,5 roku) z umiarkowan do cikiej, czynnej
postaci wrzodziejcego zapalenia jelita grubego (wskanik Mayo od 6 do 12; ocena endoskopowa
2), ktrzy niedostatecznie reaguj na leczenie standardowe. W punkcie wyjcia 53% pacjentw
przyjmowao lek immunomodulujcy (6-MP, AZA i/lub MTX), a 62% pacjentw przyjmowao
kortykosteroidy. Po tygodniu 0. moliwe byo odstawienie lekw immunomodulujcych i stopniowe
zmniejszenie dawki kortykosteroidw.
U wszystkich pacjentw zastosowano leczenie indukujce remisj infliksymabem w dawce
wynoszcej 5 mg/kg mc. podanym w tygodniu 0., 2. i 6. Pacjentom, ktrzy nie odpowiedzieli na
leczenie infliksymabem w tygodniu 8. (n=15), nie podano wicej leku i poddano ich obserwacji pod
36

ktem bezpieczestwa leczenia. W 8. tygodniu 45 pacjentw randomizowano do grup leczenia

podtrzymujcego infliksymabem w dawce wynoszcej 5 mg/kg mc. podawanym raz na 8 lub raz na
12 tygodni.
Odsetek pacjentw, u ktrych po 8 tygodniach uzyskano odpowied kliniczn, wynis 73,3% (44/60).
Odpowied kliniczna po 8 tygodniach bya podobna u osb przyjmujcych jednoczenie w punkcie
wyjcia lek immunomodulujcy i u osb nieprzyjmujcych takiego leku. Po 8 tygodniach remisj
kliniczn stwierdzono na podstawie wyniku uzyskanego w pediatrycznej skali aktywnoci choroby
PUCAI (Paediatric Ulcerative Colitis Activity Index) u 33,3% (17/51) pacjentw.
W 54. tygodniu odsetek pacjentw, u ktrych stwierdzono remisj kliniczn na podstawie wyniku
w skali PUCAI, wynis 38% (8/21) w grupie, w ktrej leczenie podtrzymujce stosowano raz na
8 tygodni i 18% (4/22) w grupie otrzymujcej leczenie podtrzymujce raz na 12 tygodni. W przypadku
pacjentw leczonych w punkcie wyjcia kortykosteroidami, odsetek pacjentw w stanie remisji,
ktrzy nie stosowali kortykosteroidw w 54. tygodniu, wynis 38,5% (5/13) w grupie, w ktrej
leczenie podtrzymujce stosowano raz na 8 tygodni i 0% (0/13) w grupie otrzymujcej leczenie
podtrzymujce raz na 12 tygodni.
W tym badaniu grupa pacjentw w wieku od 12 do 17 lat bya bardziej liczna ni grupa dzieci
w wieku od 6 do 11 lat (45/60 w porwnaniu z 15/60). Chocia liczba pacjentw w kadej podgrupie
jest za maa, aby mona byo wycign jakiekolwiek rozstrzygajce wnioski dotyczce wpywu
wieku, w modszej grupie wiekowej odsetek pacjentw, u ktrych zwikszono dawk lub ktrzy
zrezygnowali z leczenia z powodu niewystarczajcej skutecznoci, by wikszy.
Inne wskazania u dzieci i modziey
Europejska Agencja Lekw uchylia obowizek doczania wynikw bada referencyjnego produktu
leczniczego zawierajcego infliksymab we wszystkich podgrupach populacji dzieci i modziey w
reumatoidalnym zapaleniu staww, modzieczym idiopatycznym zapaleniu staww, uszczycowym
zapaleniu staww, zesztywniajcym zapaleniu staww krgosupa, uszczycy i chorobie Crohna
(stosowanie u dzieci i modziey, patrz punkt 4.2).
5.2

Waciwoci farmakokinetyczne

Jednorazowa infuzja doylna w dawce 1, 5, 10 lub 20 mg/kg mc. infliksymabu powodowaa

proporcjonalne do dawki zwikszenie stenia maksymalnego (Cmax) w surowicy i pola powierzchni
pod krzyw zalenoci stenia od czasu (AUC). Objto dystrybucji w stanie rwnowagi (mediana
Vd od 3,0 do 4,1 litra) nie zaleaa od podanej dawki i wskazywaa, e infliksymab jest gwnie
dystrybuowany w kompartmencie naczyniowym. Nie stwierdzono zalenoci farmakokinetyki od
czasu. Nie okrelono drg eliminacji infliksymabu. Nie wykryto infliksymabu w postaci
niezmienionej w moczu. Nie obserwowano wikszej rnicy w klirensie lub objtoci dystrybucji
w zalenoci od wieku i masy ciaa u pacjentw z RZS. Nie badano farmakokinetyki infliksymabu
u pacjentw w wieku podeszym. Nie prowadzono bada u pacjentw z chorobami nerek lub wtroby.
Po pojedynczych dawkach 3, 5 lub 10 mg/kg mc. mediana wartoci stenia Cmax wynosia
odpowiednio 77, 118 i 277 mikrograma/ml. Mediana kocowego okresu ptrwania w zakresie tych
dawek wynosia od 8 do 9,5 dni. U wikszoci pacjentw infliksymab by wykrywalny w surowicy
krwi w cigu 8 tygodni po podaniu dawki pojedynczej 5 mg/kg mc. w chorobie Crohna oraz po
podaniu dawki podtrzymujcej 3 mg/kg mc. co 8 tygodni w RZS.
Ponowne podanie infliksymabu (5 mg/kg mc. w 0, 2 i 6 tygodniu w chorobie Crohna z przetokami,
3 lub 10 mg/kg mc. co 4 lub 8 tygodni w RZS) nieznacznie wpyno na kumulacj infliksymabu
w surowicy po podaniu drugiej dawki. Nie obserwowano kumulacji leku w surowicy, ktra miaaby
znaczenie kliniczne. U wikszoci pacjentw z chorob Crohna z przetokami mona byo wykry
infliksymab w surowicy w cigu 12 tygodni (zakres 4-28 tygodni) od podania.

37

Dzieci i modzie
Populacyjna analiza farmakokinetyczna przeprowadzona na podstawie danych uzyskanych od
pacjentw z wrzodziejcym zapaleniem jelita grubego (N=60), chorob Crohna (N=112),
modzieczym reumatoidalnym zapaleniem staww (N=117) i chorob Kawasaki (N=16) w oglnym
przedziale wiekowym od 2 miesicy do 17 lat wykazaa, e ekspozycja na infliksymab bya
uzaleniona od masy ciaa w sposb nieliniowy. Przy podaniu 5 mg/kg mc. Infliksymabu co 8 tygodni
przewidywana mediana ekspozycji na infliksymab w stanie stacjonarnym (pole pod krzyw zmian
stenia w czasie w stanie stacjonarnym, AUCss) u dzieci i modziey w wieku od 6 do 17 lat bya o
okoo 20% nisza ni przewidywana mediana ekspozycji na lek w stanie stacjonarnym u osb
dorosych. Przewidywana mediana wartoci AUCss u dzieci w wieku od 2 do poniej 6 lat bya o okoo
40% nisza ni u osb dorosych, cho liczba pacjentw, ktrych dane posuyy do oszacowania tej
wielkoci, jest ograniczona.
5.3

Przedkliniczne dane o bezpieczestwie

Infliksymab nie wchodzi w reakcje krzyowe z TNF innych gatunkw ni czowiek i szympans.
Dlatego te konwencjonalne przedkliniczne dane o bezpieczestwie infliksymabu s ograniczone.
Badania wpywu na rozrodczo wykonane u myszy z zastosowaniem analogicznego przeciwciaa,
ktre selektywnie hamowao aktywno funkcjonaln mysiego TNF, nie wykazay toksycznego
wpywu na samice, dziaania embriotoksycznego czy teratogennego. Badania podnoci i oglnych
funkcji rozrodczych wykazay, e w wyniku podawania tego samego analogicznego przeciwciaa
zmniejszya si liczba ciarnych myszy. Nie wiadomo, czy to dziaanie byo wynikiem wpywu na
samce i (lub) samice. W 6 miesicznym badaniu u myszy, w ktrym zastosowano to samo analogiczne
przeciwciao przeciw mysiemu TNF, u niektrych naraonych samcw myszy obserwowano zogi na
torebce soczewki. Nie wykonano specjalnych bada okulistycznych u pacjentw w celu zbadania
znaczenia tego efektu dla ludzi.
Nie przeprowadzano dugoterminowych bada oceny karcynogennoci infliksymabu. Badania na
myszach z niedoborem TNF nie wykazay wzrostu guzw po prowokacji znanymi czynnikami
wywoujcymi i (lub) nasilajcymi ich wzrost.
6.

DANE FARMACEUTYCZNE

6.1

Wykaz substancji pomocniczych

Sacharoza
Polisorbat 80
Sodu diwodorofosforan jednowodny
Disodu fosforan dwuwodny
6.2

Niezgodnoci farmaceutyczne

Nie miesza produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, poniewa nie wykonywano
bada dotyczcych zgodnoci.
6.3

Okres wanoci

60 miesicy.
Potwierdzono stabilno chemiczn i fizyczn roztworu po odtworzeniu w okresie 24 godzin w 25C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt leczniczy powinien by zuyty jak najszybciej,
w czasie nie duszym ni 3 godziny po przygotowaniu i rozcieczeniu. Jeeli nie zosta uyty
natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed zastosowaniem leku odpowiada osoba podajca
lek. Roztwr musi by przechowywany w temperaturze od 2 do 8C nie duej ni 24 godziny.

38

6.4

Specjalne rodki ostronoci podczas przechowywania

Przechowywa w lodwce (2C-8C).

Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
6.5

Rodzaj i zawarto opakowania

Fiolka ze szka typu I z gumowym (butylowym) korkiem i aluminiowym kapslem ze zdejmowan

nakadk.
Opakowania z 1, 2, 3, 4, 5 fiolkami. Nie wszystkie wielkoci opakowa musz znajdowa si
w obrocie.
6.6

Specjalne rodki ostronoci dotyczce usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

1.

Naley obliczy dawk i konieczn liczb fiolek produktu leczniczego Inflectra. Kada fiolka
produktu leczniczego Inflectra zawiera 100 mg infliksymabu. Naley okreli cakowit
potrzebn objto rozpuszczonego produktu leczniczego Inflectra.

2.

W warunkach aseptycznych naley rozpuci zawarto kadej fiolki z produktem leczniczym

Inflectra w 10 ml wody do wstrzykiwa, uywajc strzykawki wyposaonej w ig o rozmiarze
21 (0,8 mm) lub mniejszym. Naley usun kapturek z fiolki i przetrze wierzch wacikiem
zwilonym 70% alkoholem. Ig strzykawki naley wprowadzi przez rodek gumowego korka
do wntrza fiolki i skierowa strumie wody do wstrzykiwa na ciank fiolki. Naley
delikatnie wzruszy roztwr przez obracanie fiolk, aby rozpuci liofilizowany proszek.
Naley unika dugiego i energicznego poruszania fiolk. NIE WOLNO WSTRZSA
FIOLKI. W czasie rozpuszczania moe wystpi pienienie. Roztwr po rozpuszczeniu naley
pozostawi na 5 minut. Roztwr powinien by bezbarwny lub lekko ty i wykazywa
opalizacj. Infliksymab jest biakiem, dlatego w roztworze moe pojawi si kilka
przezroczystych czstek. Nie wolno stosowa roztworu w przypadku stwierdzenia obecnoci
nieprzejrzystych czstek, przebarwienia roztworu lub wystpowania innych cia obcych.

3.

Ca objto rozpuszczonego produktu leczniczego Inflectra naley rozcieczy w 0,9%

(9 mg/ml) roztworze chlorku sodu do infuzji do objtoci 250 ml. Mona to uzyska przez
pobranie z butelki lub worka zawierajcego 250 ml 0,9% (9 mg/ml) roztworu chlorku sodu do
infuzji objtoci rwnej objtoci rozpuszczonego produktu leczniczego Inflectra. Ca objto
rozpuszczonego produktu leczniczego Inflectra naley powoli doda do butelki lub worka do
infuzji o pojemnoci 250 ml i delikatnie wymiesza.

4.

Roztwr do infuzji naley podawa przez okres nie krtszy ni zalecany czas infuzji (patrz
punkt 4.2). Zestaw do infuzji naley stosowa wycznie z jaowym, apirogennym filtrem
wicym niskoczsteczkowe biaka (wielko porw 1,2 mikrometra lub mniej). Produkt
leczniczy nie zawiera rodkw konserwujcych, a zatem zaleca si rozpoczcie podawania
roztworu do infuzji jak najszybciej, w cigu 3 godzin po rozpuszczeniu i rozcieczeniu. Po
rozpuszczeniu i rozcieczeniu w warunkach aseptycznych roztwr produktu leczniczego
Inflectra moe by zuyty w cigu 24 godzin, jeli jest przechowywany w temperaturze od 2C
do 8C. Nie naley przechowywa niezuytej porcji roztworu do ponownego zastosowania.

5.

Produkt leczniczy Inflectra powinien by przed podaniem skontrolowany wizualnie w celu

wykrycia obecnoci czstek lub przebarwienia. Roztworu nie naley uywa w przypadku
stwierdzenia widocznych, nieprzejrzystych czstek, odbarwienia roztworu lub wystpowania
cia obcych.

6.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady naley usun zgodnie
z lokalnymi przepisami.
39

7.

PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Hospira UK Limited
Horizon
Honey Lane
Hurley
Maidenhead
SL6 6RJ
Wielka Brytania
8.

NUMERY POZWOLE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/13/854/001
EU/1/13/854/002
EU/1/13/854/003
EU/1/13/854/004
EU/1/13/854/005
9

DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDUENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 10.09.2013

10.

DATA ZATWIERDZENIA LUB CZCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Szczegowe informacje o tym produkcie leczniczym s dostpne na stronie internetowej Europejskiej

Agencji Lekw http://www.ema.europa.eu/.

40

ANEKS II
A.

WYTWRCA BIOLOGICZNEJ SUBSTANCJI CZYNNEJ ORAZ

WYTWRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII

B.

WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZCE ZAOPATRZENIA

I STOSOWANIA

C.

INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZCE DOPUSZCZENIA

DO OBROTU

D.

WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZCE BEZPIECZNEGO

I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

41

A.

WYTWRCA BIOLOGICZNEJ SUBSTANCJI CZYNNEJ ORAZ WYTWRCA

ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII

Nazwy i adres wytwrcy biologicznej substancji czynnej

CELLTRION Inc.
23 Academy-ro,
Yeonsu-gu, Incheon, 406-840
Republika Korei
CELLTRION Inc. (Plant II, CLT2)
20 Academy ro 51 beon-gil,
Yeonsu-gu, Incheon, 406-840
Republika Korei
Nazwa i adres wytwrcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii
HOSPIRA Enterprises B.V.
Randstad 22-11
1316 BN Almere
Holandia
B.

WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA

Produkt leczniczy wydawany na recept do zastrzeonego stosowania (patrz aneks I: Charakterystyka

Produktu Leczniczego, punkt 4.2).
C.

INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU

Okresowy raport o bezpieczestwie stosowania

Wymagania do przedoenia okresowych raportw o bezpieczestwie stosowania tych produktw s

okrelone w wykazie unijnych dat referencyjnych (wykaz EURD), o ktrym mowa w art. 107c ust. 7
dyrektywy 2001/83/WE i jego kolejnych aktualizacjach ogaszanych na europejskiej stronie
internetowej dotyczcej lekw.
D.

WARUNKI I OGRANICZENIA DOTYCZCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO

STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

Plan zarzdzania ryzykiem (ang. Risk Management Plan, RMP)

Podmiot odpowiedzialny podejmie wymagane dziaania i interwencje z zakresu nadzoru nad

bezpieczestwem farmakoterapii wyszczeglnione w RMP, przedstawionym w module 1.8.2
dokumentacji do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnych aktualizacjach.
Uaktualniony RMP naley przedstawia:

na danie Europejskiej Agencji Lekw;

w razie zmiany systemu zarzdzania ryzykiem, zwaszcza w wyniku uzyskania nowych

informacji, ktre mog istotnie wpyn na stosunek ryzyka do korzyci, lub w wyniku
uzyskania istotnych informacji, dotyczcych bezpieczestwa stosowania produktu leczniczego
lub odnoszcych si do minimalizacji ryzyka.

42

Dodatkowe dziaania w celu minimalizacji ryzyka

Podmiot odpowiedzialny przeprowadzi program szkoleniowy w celu upewnienia si, e wszyscy

lekarze, ktrzy bd przepisywa/stosowa produkt leczniczy Inflectra, zapoznali si z nastpujcymi
zagadnieniami:

Ryzykiem zakae oportunistycznych i grulicy (ang. TB, tuberculosis) u chorych leczonych

produktem leczniczym Inflectra.
Koniecznoci oceny ryzyka wystpienia u pacjenta grulicy przed zastosowaniem leczenia
produktem leczniczym Inflectra.
Ryzykiem wystpienia cikiej reakcji nadwraliwoci (w tym wstrzsu anafilaktycznego) oraz
reakcji nadwraliwoci typu pnego.
Ryzykiem rozwoju choniaka, czerniaka, raka z komrek Merkla i innych nowotworw
zoliwych.
Ryzykiem wystpienia rozsianego zakaenia BCG po podaniu szczepionki BCG u niemowlt
w wieku do 6. miesica po naraeniu w okresie ycia podowego na infliksymab.
Kart Ostrzee dla pacjenta przyjmujcego produkt leczniczy Inflectra.

Naley dodatkowo zapozna lekarzy przepisujcych produkt leczniczy Inflectra w leczeniu choroby
Crohna u dzieci i modziey oraz wrzodziejcego zapalenia jelita grubego u dzieci i modziey
z nastpujcymi zagadnieniami:

Zwikszone ryzyko rozwoju zakae u dzieci. Szczepienia dzieci musz by stosowne do

wieku.

43

ANEKS III
OZNAKOWANIE OPAKOWA I ULOTKA DLA PACJENTA

44

A. OZNAKOWANIE OPAKOWA

45

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNTRZNYCH

ZEWNTRZNE PUDEKO TEKTUROWE
1.

NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Inflectra 100 mg proszek do sporzdzania koncentratu roztworu do infuzji

Infliksymab
2.

ZAWARTO SUBSTANCJI CZYNNEJ

Jedna fiolka zawiera 100 mg infliksymabu.

Po rekonstytucji kady ml zawiera 10 mg infliksymabu.
3.

WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH

Substancje pomocnicze: sacharoza, polisorbat 80, sodu diwodorofosforan jednowodny, disodu

fosforan dwuwodny
4.

POSTA FARMACEUTYCZNA I ZAWARTO OPAKOWANIA

Proszek do sporzdzania koncentratu roztworu do infuzji.

1 fiolka
2 fiolki
3 fiolki
4 fiolki
5 fiolek
5.

SPOSB I DROGA PODANIA

Do podania doylnego po rekonstytucji proszku i rozcieczeniu koncentratu.

Naley zapozna si z treci ulotki przed zastosowaniem leku.
6.

OSTRZEENIE DOTYCZCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTPNYM DLA DZIECI

Lek przechowywa w miejscu niewidocznym i niedostpnym dla dzieci.

7.

INNE OSTRZEENIA SPECJALNE, JELI KONIECZNE

8.

TERMIN WANOCI

Termin wanoci (EXP)

46

9.

WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Przechowywa w lodwce.
10.

SPECJALNE RODKI OSTRONOCI DOTYCZCE USUWANIA NIEZUYTEGO

PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZCYCH Z NIEGO ODPADW, JELI
WACIWE

11.

NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO

Hospira UK Limited
Hurley
SL6 6RJ
Wielka Brytania
12.

NUMERY POZWOLE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/13/854/001
EU/1/13/854/002
EU/1/13/854/003
EU/1/13/854/004
EU/1/13/854/005
13.

1 fiolka
2 fiolki
3 fiolki
4 fiolki
5 fiolek

NUMER SERII

Nr serii (Lot)
14.

OGLNA KATEGORIA DOSTPNOCI

Produkt leczniczy wydawany na recept.

15.

INSTRUKCJA UYCIA

16.

INSTRUKCJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE'A

Zaakceptowano uzasadnienie braku informacji systemem Braille'a.

47

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA MAYCH OPAKOWANIACH

BEZPOREDNICH
OZNAKOWANIE FIOLKI
1.

NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO I DROGA PODANIA

Inflectra 100 mg proszek do sporzdzania koncentratu roztworu do infuzji

Infliksymab
Tylko do podania iv.
2.

SPOSB PODAWANIA

3.

TERMIN WANOCI

EXP
4.

NUMER SERII

Lot
5.

ZAWARTO OPAKOWANIA Z PODANIEM MASY, OBJTOCI LUB LICZBY

JEDNOSTEK

100 mg
6.

INNE

48

Inflectra
100 mg proszek do
sporzdzania koncentratu
roztworu do infuzji
infliksymab

Karta Ostrzee dla pacjenta

Niniejsz kart naley okazywa kademu
lekarzowi prowadzcemu leczenie.
Niniejsza Karta Ostrzee zawiera wane
informacje, z ktrych naley zdawa sobie
spraw przed rozpoczciem i w trakcie
leczenia lekiem Inflectra.
Imi i nazwisko pacjenta:
Imi i nazwisko lekarza:
Numer telefonu lekarza:
Naley uwanie przeczyta Ulotk
Informacyjn leku Inflectra przed
rozpoczciem leczenia tym lekiem.
Data rozpoczcia terapii lekiem Inflectra:

Biece podania:
Wane jest, aby pacjent i lekarz zapisali
nazw handlow i numer serii
przyjmowanego leku.
Naley poprosi lekarza o wpisanie typu
i daty ostatniego badania w kierunku grulicy
(TB).
Badanie
Badanie
Data
Data
Wynik:
Wynik:

Zakaenia
Przed leczeniem lekiem Inflectra

Naley poinformowa lekarza, jeli

pacjent ma zakaenie, nawet bardzo
agodne

Jest bardzo wane, aby poinformowa

lekarza o przebytej grulicy lub
bliskim kontakcie z osob chor na
grulic. Lekarz wykona badania
w kierunku grulicy. Naley poprosi
lekarza o zapisanie na karcie typu
i daty ostatniego badania w kierunku
grulicy

Naley poinformowa lekarza, jeli

pacjent choruje na wirusowe zapalenie
wtroby typu B lub podejrzewa, e jest
nosicielem wirusowego zapalenia
wtroby typu B.
W czasie leczenia lekiem Inflectra

Naley natychmiast zgosi si do

lekarza, jeli pojawi si objawy
zakaenia. Objawy te obejmuj:
gorczk, uczucie zmczenia,
(utrzymujcy si) kaszel, duszno,
utrat masy ciaa, nocne poty,
biegunk, rany, kopoty z zbami,
uczucie pieczenia w trakcie oddawania
moczu lub objawy grypopodobne.

Niewydolno serca
Przed leczeniem lekiem Inflectra

Naley poinformowa lekarza, jeli

wystpuj kopoty z sercem takie jak
agodna niewydolno serca.
W czasie leczenia lekiem Inflectra

Naley natychmiast poinformowa

lekarza, jeli zauway si objawy
kopotw z sercem. Objawy te
obejmuj: duszno, obrzk stp lub
zmiany w rytmie serca.

Udajc si do fachowego personelu

medycznego, naley zawsze mie ze sob
list wszystkich innych lekw
przyjmowanych przez pacjenta.

Cia i szczepienia

Rodzaje uczule

Lista innych lekw

W przypadku przyjmowania produktu

leczniczego Inflectra w okresie ciy
wane jest, aby poinformowa o tym
lekarza pediatr przed podaniem dziecku
jakiejkolwiek szczepionki. Dziecko nie
powinno otrzymywa adnej szczepionki
zawierajcej ywe drobnoustroje, takiej
jak BCG (stosowanej w celu
49

zapobiegania grulicy) w cigu

6 miesicy po porodzie.
Kart naley zachowa przez 4 miesice od
daty przyjcia dawki leku Inflectra lub
w przypadku gdy kobieta jest w ciy przez
co najmniej 6 miesicy po porodzie.
Dziaania niepodane mog wystpi dugo
po przyjciu ostatniej dawki leku Inflectra.

50

B. ULOTKA DLA PACJENTA

51

Ulotka doczona do opakowania: informacja dla uytkownika

Inflectra 100 mg proszek do sporzdzania koncentratu roztworu do infuzji
Infliksymab
Niniejszy produkt leczniczy bdzie dodatkowo monitorowany. Umoliwi to szybkie
zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczestwie. Uytkownik leku te moe w tym pomc,
zgaszajc wszelkie dziaania niepodane, ktre wystpiy po zastosowaniu leku. Aby dowiedzie si,
jak zgasza dziaania niepodane patrz punkt 4.
Naley uwanie zapozna si z treci ulotki przed zastosowaniem leku, poniewa zawiera ona
informacje wane dla pacjenta.

Naley zachowa t ulotk, aby w razie potrzeby mc j ponownie przeczyta.

Pacjent otrzyma rwnie Kart Ostrzee zawierajc wane informacje dotyczce

bezpieczestwa, o ktrych naley wiedzie przed rozpoczciem i w trakcie leczenia lekiem
Inflectra.

W razie jakichkolwiek wtpliwoci naley zwrci si do lekarza.

Lek ten przepisano cile okrelonej osobie. Nie naley go przekazywa innym. Lek moe
zaszkodzi innej osobie, nawet jeli objawy jej choroby s takie same.

Jeli u pacjenta wystpi jakiekolwiek objawy niepodane, w tym wszelkie moliwe objawy
niepodane niewymienione w tej ulotce, naley powiedzie o tym lekarzowi. Patrz punkt 4.
Spis treci ulotki
1.
Co to jest lek Inflectra i w jakim celu si go stosuje
2.
Informacje wane przed zastosowaniem leku Inflectra
3.
Jak podawany jest lek Inflectra
4.
Moliwe dziaania niepodane
5.
Jak przechowywa lek Inflectra
6.
Zawarto opakowania i inne informacje
1.

Co to jest lek Inflectra i w jakim celu si go stosuje

Lek Inflectra zawiera substancj czynn o nazwie infliksymab. Infliksymab jest to rodzaj biaka
pochodzenia ludzkiego i mysiego.
Lek Inflectra naley do grupy lekw zwanych TNF blokerami. Lek Inflectra jest stosowany
u dorosych w nastpujcych chorobach zapalnych:

Reumatoidalnym zapaleniu staww

uszczycowym zapaleniu staww

Zesztywniajcym zapaleniu staww krgosupa (chorobie Bechterewa)

uszczycy.
Lek Inflectra jest rwnie stosowany u dorosych i dzieci w wieku 6 lat i starszych w:

Chorobie Crohna

Wrzodziejcym zapaleniu jelita grubego.

Lek Inflectra dziaa przez hamowanie czynnoci biaka zwanego czynnikiem martwicy nowotworu
alfa (TNF). Biako to bierze udzia w procesach zapalnych organizmu, hamujc je mona
zmniejszy zapalenie wystpujce w organizmie.

52

Reumatoidalne zapalenie staww

Reumatoidalne zapalenie staww jest chorob zapaln staww. W przypadku aktywnego
reumatoidalnego zapalenia staww najpierw podaje si inne leki. Jeli pacjent nie reaguje
wystarczajco na te leki, zostanie podany lek Inflectra, ktry pacjent otrzyma w skojarzeniu z innym
lekiem zwanym metotreksat, w celu:

zagodzenia objaww choroby,

spowolnienia tempa uszkadzania staww,

poprawy sprawnoci fizycznej.

uszczycowe zapalenie staww
uszczycowe zapalenie staww jest zapaln chorob staww, zwykle zwizan z uszczyc.
W przypadku uszczycowego zapalenia staww najpierw podaje si inne leki. Jeli pacjent nie reaguje
wystarczajco na te leki, zostanie podany lek Inflectra w celu:

zagodzenia objaww choroby,

spowolnienia procesu uszkodzenia staww,

poprawy sprawnoci fizycznej.

Zesztywniajce zapalenie staww krgosupa (choroba Bechterewa)
Zesztywniajce zapalenie staww krgosupa jest zapaln chorob krgosupa. W przypadku
zesztywniajcego zapalenia staww krgosupa najpierw podaje si inne leki. Jeli pacjent nie reaguje
wystarczajco na te leki, zostanie podany lek Inflectra w celu:

zagodzenia objaww choroby,

poprawy sprawnoci fizycznej.

uszczyca
uszczyca jest zapaln chorob skry. Jeli u pacjenta wystpuje umiarkowana do cikiej uszczyca
plackowata, najpierw bd stosowane inne leki lub metody lecznicze, takie jak fototerapia. Jeli
pacjent nie bdzie reagowa odpowiednio na te leki lub metody lecznicze, otrzyma lek Inflectra, aby
ograniczy objawy podmiotowe i przedmiotowe choroby.
Wrzodziejce zapalenie jelita grubego
Wrzodziejce zapalenie jelita grubego jest zapaln chorob jelit. W przypadku wrzodziejcego
zapalenia jelita grubego najpierw podaje si inne leki. Jeli pacjent nie reaguje wystarczajco na te
leki, zostanie podany lek Inflectra w celu leczenia choroby.
Choroba Crohna
Choroba Crohna jest zapaln chorob jelit. W przypadku choroby Crohna najpierw podaje si inne
leki. Jeli pacjent nie reaguje wystarczajco na te leki, zostanie podany lek Inflectra w celu:

leczenia czynnej postaci choroby Crohna,

zmniejszenia liczby nieprawidowych otworw (przetok) prowadzcych z jelit do skry, ktrych

nie udao si kontrolowa innymi rodkami czy zabiegami chirurgicznymi.
2.

Informacje wane przed zastosowaniem leku Inflectra

Nie wolno podawa pacjentowi leku Inflectra, jeli

pacjent ma uczulenie na infliksymab (substancja czynna leku Inflectra) lub ktrykolwiek

z pozostaych skadnikw tego leku (wymienionych w punkcie 6),

u pacjenta stwierdzono uczulenie na biaka mysie,

u pacjenta wystpuje grulica lub inne powane zakaenie, takie jak zapalenie puc lub sepsa
(cikie zakaenie bakteryjne krwi),

u pacjenta wystpuje niewydolno serca umiarkowana lub cika.

Nie naley stosowa leku Inflectra, jeli pacjent uwaa, e dotyczy go jedno z wyej wymienionych.
Jeli pacjent nie jest pewien, powinien poinformowa o tym lekarza prowadzcego przed
zastosowaniem leku Inflectra.
53

Ostrzeenia i rodki ostronoci

Przed rozpoczciem stosowania leku Inflectra naley omwi to z lekarzem, jeli:
Pacjent otrzymywa wczeniej jakikolwiek lek zawierajcy infliksymab

Naley poinformowa lekarza, jeli pacjent leczony by lekami zawierajcymi infliksymab w

przeszoci i ponownie rozpoczyna leczenie lekiem Inflectra.

Jeli pacjent mia przerw dusz ni 16 tygodni w leczeniu infliksymabem, istnieje wiksze
ryzyko wystpienia reakcji uczuleniowych po ponownym rozpoczciu leczenia.
Zakaenia

Naley poinformowa lekarza prowadzcego, jeli pacjent ma zakaenie, nawet najmniejsze,

przed podaniem leku Inflectra.

Naley poinformowa lekarza prowadzcego, jeli przed otrzymaniem leku Inflectra pacjent
mieszka lub podrowa do miejsc, w ktrych czsto wystpuj zakaenia o nazwie
histoplazmoza, kokcydiomykoza lub blastomykoza (grzybica drodakowa). Zakaenia te s
wywoywane przez szczeglne rodzaje grzybw, ktre mog umieszcza si w pucach lub
innych czciach organizmu.

W czasie leczenia lekiem Inflectra czciej mog wystpowa zakaenia. U pacjentw w

wieku 65 lat i starszych wystpuje zwikszone ryzyko wystpienia zakaenia.

Zakaenia te mog mie ciki przebieg i mog obejmowa grulic, zakaenia

spowodowane przez wirusy, grzyby lub bakterie lub inne zakaenia oportunistyczne oraz
posocznic, ktra w rzadkich przypadkach moe stanowi zagroenie dla ycia.
Naley natychmiast poinformowa lekarza prowadzcego o objawach zakaenia podczas leczenia
lekiem Inflectra. Objawy te obejmuj gorczk, kaszel, objawy grypopodobne, ze samopoczucie,
zaczerwienienie lub ocieplenie skry, zranienia lub problemy z zbami. Lekarz moe zaleci
tymczasowe odstawienie leku Inflectra.
Grulica

Jest bardzo wane, eby poinformowa lekarza prowadzcego, jeli pacjent kiedykolwiek
chorowa na grulic lub by w bliskim kontakcie z osob wczeniej chor lub obecnie
chorujc na grulic

Lekarz prowadzcy wykona badania w kierunku grulicy. Obserwowano przypadki grulicy

u pacjentw leczonych lekiem Inflectra, a w rzadkich przypadkach rwnie u osb, ktre
przyjmoway leki przeciwgrulicze. Lekarz prowadzcy odnotuje wykonanie tych bada w
Karcie Ostrzee dla pacjenta

Jeli lekarz prowadzcy podejrzewa u pacjenta grulic, powinien rozway leczenie

przeciwgrulicze przed rozpoczciem leczenia lekiem Inflectra.
Naley natychmiast poinformowa lekarza prowadzcego jeli wystpi objawy grulicy podczas
leczenia lekiem Inflectra. Objawy te obejmuj uporczywy kaszel, utrat masy ciaa, uczucie
zmczenia, gorczk, nocne poty.
Wirusowe zakaenie wtroby typu B (HBV)

Przed rozpoczciem leczenia lekiem Inflectra naley poinformowa lekarza prowadzcego,

jeli pacjent jest nosicielem lub ma bd mia w przeszoci wirusowe zapalenie wtroby
typu B.

Naley poinformowa lekarza prowadzcego jeli pacjent uwaa, e istnieje ryzyko

zakaenia wirusem zapalenia wtroby typu B.

Lekarz prowadzcy powinien wykona badania w kierunku zakaenia HBV.

Leczenie lekami hamujcymi czynno ukadu immunologicznego (lekami blokujcymi

TNF), takimi jak lek Inflectra, moe powodowa wznow wirusowego zapalenia wtroby
typu B u pacjentw, ktrzy s nosicielami tego wirusa, ktra w niektrych przypadkach
moe zagraa yciu pacjentw.

54

Problemy z sercem

Naley poinformowa lekarza, jeli pacjent ma jakiekolwiek problemy z sercem, takie jak
agodna niewydolno serca.

Lekarz prowadzcy bdzie cile monitorowa czynno serca.

Naley natychmiast poinformowa lekarza prowadzcego, jeli wystpi nowe objawy lub ulegn
pogorszeniu istniejce objawy niewydolnoci serca w trakcie leczenia lekiem Inflectra. Objawy te
obejmuj duszno lub obrzk stp.
Nowotwory i choniak

Naley poinformowa lekarza prowadzcego, jeli pacjent ma lub kiedykolwiek mia

choniaka (rodzaj raka krwi) lub jakiekolwiek inne nowotwory przed leczeniem lekiem
Inflectra.

Pacjenci z cikim reumatoidalnym zapaleniem staww, u ktrych choroba wystpuje od

dugiego czasu, mog by bardziej naraeni na rozwj choniaka.

Przyjmowanie leku Inflectra u dzieci i modziey moe zwiksza ryzyko rozwoju choniaka
lub innego nowotworu.

U niektrych pacjentw otrzymujcych leki blokujce TNF, w tym lek Inflectra, wystpi
rzadki rodzaj nowotworu nazywany choniakiem T-komrkowym wtroby i ledziony. W
wikszoci przypadkw wystpowa on u modziey lub modych dorosych mczyzn.
Wikszo z nich chorowaa na chorob Crohna lub wrzodziejce zapalenie jelita grubego.
Ten rodzaj nowotworu zwykle prowadzi do zgonu. U prawie wszystkich pacjentw oprcz
lekw blokujcych TNF stosowano rwnie lek o nazwie azatiopryna lub lek o nazwie
6-merkaptopuryna.

U niektrych pacjentw leczonych infliksymabem obserwowano rozwj pewnego rodzaju

nowotworw skry. Naley powiadomi lekarza w przypadku pojawienia si w trakcie
leczenia lub po jego zakoczeniu jakichkolwiek zmian w wygldzie skry lub naroli na
skrze.

U niektrych kobiet przyjmujcych lek Inflectra w leczeniu reumatoidalnego zapalenia

staww wystpowa rak szyjki macicy. W przypadku kobiet przyjmujcych lek Inflectra,
w tym kobiet powyej 60. roku ycia, lekarz moe zaleci dalsze regularne badania
przesiewowe w kierunku raka szyjki macicy.
Choroby puc lub naogowi palacze

Przed leczeniem lekiem Inflectra naley poinformowa lekarza prowadzcego, jeli pacjent
ma chorob puc zwan Przewlek Obturacyjn Chorob Puc (POChP) lub jest naogowym
palaczem.

U pacjentw z POChP oraz naogowych palaczy wystpuje zwikszone ryzyko rozwoju

nowotworu w trakcie leczenia lekiem Inflectra.
Choroby ukadu nerwowego

Naley poinformowa lekarza prowadzcego, jeli pacjent ma lub kiedykolwiek mia

problemy, ktre wpywaj na ukad nerwowy. Zaliczane jest tu stwardnienie rozsiane, zesp
Guillain-Barr, jeli pacjent ma drgawki lub stwierdzone zapalenie nerwu wzrokowego.
Naley natychmiast poinformowa lekarza prowadzcego, jeli wystpi objawy choroby ukadu
nerwowego w trakcie leczenia lekiem Inflectra. Objawy obejmuj zaburzenia widzenia, osabienie
rk i ng, drtwienie lub mrowienie jakiejkolwiek czci ciaa.
Nieprawidowe otwory skry (przetoki)

Przed rozpoczciem leczenia lekiem Inflectra naley poinformowa lekarza prowadzcego,

jeli pacjent ma jakiekolwiek nieprawidowe otwory skry (przetoki).
Szczepienia

Naley przedyskutowa z lekarzem prowadzcym, jeli pacjent by ostatnio szczepiony lub

ma by szczepiony.

Nie naley stosowa pewnych szczepie u pacjenta w trakcie stosowania leku Inflectra.

55

Niektre szczepienia mog powodowa zakaenia. Jeli pacjentka otrzymywaa lek

Inflectra w okresie ciy, to u dziecka moe wystpowa wiksze ryzyko rozwoju takiego
zakaenia przez okres do okoo 6 miesicy po porodzie. Wane, aby poinformowa
lekarzy oraz fachowy personel medyczny, ktry zajmuje si dzieckiem, o stosowaniu leku
Inflectra. Dziki temu bd oni mogli okreli, kiedy dziecko powinno otrzyma
szczepionk, w tym szczepionki zawierajce ywe drobnoustroje, takie jak BCG
(stosowana w celu zapobiegania grulicy). Dodatkowe informacje znajduj si w punkcie
Cia i karmienie piersi.

Czynniki zakane o zastosowaniu terapeutycznym

Osoby, u ktrych niedawno przeprowadzono leczenie z uyciem czynnika zakanego

o zastosowaniu terapeutycznym (na przykad szczepionka BCG podawana dopcherzowo
w ramach immunoterapii przeciwnowotworowej) lub planuje si takie leczenie, powinny
omwi t kwesti z lekarzem prowadzcym.
Operacje lub zabiegi stomatologiczne

Naley poinformowa lekarza prowadzcego, jeli planowana jest operacja lub zabieg
stomatologiczny.

Naley poinformowa prowadzcego chirurga lub stomatologa wykonujcego zabieg, e

pacjent jest leczony lekiem Inflectra, pokazujc Kart Ostrzee dla pacjenta.
Dzieci i modzie
Powysze informacje dotycz rwnie dzieci i modziey. Ponadto:

U niektrych dzieci i nastoletnich pacjentw otrzymujcych leki blokujce TNF, takie jak
lek Inflectra, wystpiy nowotwory, w tym nietypowe nowotwory zoliwe, ktre w czci
przypadkw prowadziy do mierci.

U osb przyjmujcych lek Inflectra zakaenia wystpiy u wikszej liczby dzieci ni

u dorosych.

Dzieci powinny otrzyma zalecane szczepienia przed rozpoczciem leczenia lekiem

Inflectra.
U dzieci lek Inflectra naley stosowa jedynie w przypadku leczenia choroby Crohna
i wrzodziejcego zapalenia jelita grubego. Leczenie moe by stosowane u dzieci w wieku 6 lat lub
starszych.
Przed przyjciem leku naley zwrci si do lekarza, jeli pacjent ma wtpliwoci, czy dotyczy go
ktrekolwiek z wyej wymienionych.
Lek Inflectra a inne leki
Pacjenci z chorobami zapalnymi przyjmuj ju leki stosowane w leczeniu tych chorb. Leki te mog
rwnie powodowa dziaania niepodane. Lekarz prowadzcy poradzi, jakie inne leki musz by
stosowane w trakcie przyjmowania leku Inflectra.
Naley powiedzie lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a
take o lekach, ktre pacjent planuje stosowa, w tym take o wszystkich innych lekach stosowanych
w leczeniu choroby Crohna, wrzodziejcego zapalenia jelita grubego, reumatoidalnego zapalenia
staww, zesztywniajcego zapalenia staww krgosupa, uszczycowego zapalenia staww lub
uszczycy, a take o lekach, ktre wydawane s bez recepty, takich jak witaminy lub leki zioowe.
W szczeglnoci, naley poinformowa lekarza, jeli pacjent przyjmuje, ktrykolwiek z nastpujcych
lekw:

Leki wpywajce na ukad immunologiczny.

Kineret (zawierajcy anakinr). Nie naley stosowa jednoczenie lekw Inflectra i Kineret.

Orencia (zawierajcy abatacept). Nie naley stosowa jednoczenie lekw Inflectra i Orencia.

56

Podczas przyjmowania leku Inflectra nie naley przyjmowa szczepionek zawierajcych ywe
drobnoustroje. Kobiety przyjmujce lek Inflectra w okresie ciy powinny poinformowa lekarza lub
fachowy personel medyczny, ktry zajmuje si dzieckiem, o przyjmowaniu leku Inflectra, zanim
dziecko otrzyma jakkolwiek szczepionk.
Przed przyjciem leku naley zwrci si do lekarza lub farmaceuty, jeli pacjent ma wtpliwoci, czy
dotyczy go ktrekolwiek z wyej wymienionych.
Cia i karmienie piersi

Jeli pacjentka jest w ciy lub karmi piersi, przypuszcza e moe by w ciy lub gdy planuje
mie dziecko, powinna poradzi si lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Nie zaleca si stosowania leku Inflectra w okresie ciy.

Naley unika zajcia w ci, jeli pacjentka jest wanie leczona lekiem Inflectra, i przez
6 miesicy po ostatnim leczeniu lekiem Inflectra.

Nie naley karmi piersi, jeli pacjentka jest wanie leczona lekiem Inflectra, oraz przez
6 miesicy po ostatnim leczeniu lekiem Inflectra.

Jeli pacjentka otrzymywaa lek Inflectra w okresie ciy, to u dziecka moe wystpowa
wiksze ryzyko rozwoju zakaenia.

Wane, aby poinformowa lekarzy oraz fachowy personel medyczny, ktry zajmuje si
dzieckiem, o stosowaniu leku Inflectra, zanim dziecko otrzyma jakkolwiek szczepionk.
W przypadku przyjmowania leku Inflectra w okresie ciy podanie szczepionki BCG
(stosowanej w celu zapobiegania grulicy) dziecku w cigu 6 miesicy po porodzie moe
prowadzi do zakaenia z cikimi powikaniami, w tym zakoczonego zgonem. Nie naley
podawa szczepionek zawierajcych ywe drobnoustroje, takich jak BCG, dzieciom w cigu
6 miesicy po porodzie. Wicej informacji zamieszczono w czci dotyczcej szczepie.

U niemowlt urodzonych przez kobiety przyjmujce lek Inflectra w okresie ciy opisywano
znaczne zmniejszenie liczby biaych krwinek. Jeli u dziecka wystpuj utrzymujce si
gorczki lub zakaenia, naley niezwocznie skontaktowa si z lekarzem.
Prowadzenie pojazdw i obsugiwanie maszyn
Jest mao prawdopodobne, e lek Inflectra wpywa na zdolno prowadzenia pojazdw i obsugiwania
maszyn. Jeli u pacjenta wystpi zawroty gowy po przyjciu leku Inflectra, nie wolno kierowa
pojazdami ani obsugiwa maszyn.
Lek Inflectra zawiera sd
Lek zawiera mniej ni 1 mmol (23 mg) sodu na dawk, to znaczy lek uznaje si za wolny od sodu.
3.

Jak podawany jest lek Inflectra

Jak lek Inflectra jest podawany

Lek Inflectra bdzie podawany pacjentowi przez lekarza prowadzcego lub pielgniark w
szpitalu lub klinice.

Lekarz prowadzcy lub pielgniarka przygotuje roztwr leku Inflectra do wstrzykiwa.

Roztwr leku Inflectra bdzie powoli wstrzykiwany (przez okres 2 godziny) do jednej z y
pacjenta. Zazwyczaj bdzie on wstrzykiwany do yy rki pacjenta. Nazywane jest to infuzj
doyln lub kroplwk. Po trzecim kolejnym podaniu leku, lekarz moe zaleci podawanie
leku Inflectra przez okres 1 godziny.

Pacjent pozostanie pod opiek lekarza w czasie otrzymywania leku Inflectra i od 1 do 2 godzin
po zakoczeniu infuzji.
Ile leku Inflectra jest podawane

Lekarz prowadzcy okreli dawk (w mg) i czsto podawania leku Inflectra. Bdzie to
zaleao od choroby pacjenta, masy ciaa i jego odpowiedzi na leczenie.

Poniej przedstawiona tabela pokazuje czsto z jak zazwyczaj pacjent otrzymuje lek.

57

1. infuzja
2. infuzja
3. infuzja
Kolejna infuzja

0 tydzie
2 tygodnie po 1. leczeniu
6 tygodni po 1. leczeniu
Co 6 do 8 tygodni w zalenoci od choroby

Reumatoidalne zapalenie staww

Zalecana dawka to 3 mg na kady kg masy ciaa.
uszczycowe zapalenie staww, zesztywniajce zapalenie staww krgosupa (choroba
Bechterewa), uszczyca, wrzodziejce zapalenie jelita grubego, choroba Crohna
Zalecana dawka to 5 mg na kady kg masy ciaa.
Stosowanie u dzieci i modziey
Dla dzieci (w wieku 6 lat lub starszych) leczonych z powodu choroby Crohna lub wrzodziejcego
zapalenia jelita grubego zalecana dawka jest taka sama jak dla dorosych.
Zastosowanie zbyt duej dawki leku Inflectra
Lek jest podawany przez lekarza prowadzcego lub pielgniark, dlatego te jest mao
prawdopodobne, eby pacjent otrzyma zbyt du dawk. Objawy niepodane zwizane z podaniem
zbyt duej dawki nie s znane.
Pominicie zastosowania infuzji leku Inflectra
Jeli pacjent zapomni o umwionej wizycie w celu podania leku Inflectra lub j opuci, naley
umwi si na wizyt tak szybko, jak to moliwe.
W razie jakichkolwiek dalszych wtpliwoci zwizanych ze stosowaniem tego leku, naley zwrci
si do lekarza.
4.

Moliwe dziaania niepodane

Jak kady lek, lek ten moe powodowa dziaania niepodane, chocia nie u kadego one wystpi.
Wikszo dziaa niepodanych ma agodny lub umiarkowany przebieg. Jednake u niektrych
pacjentw dziaania niepodane mog by powane i wymaga leczenia. Dziaania niepodane
mog rwnie wystpi po zakoczeniu leczenia.
Naley natychmiast poinformowa lekarza, jeli wystpi ktrykolwiek z nastpujcych
objaww:

Objawy reakcji alergicznej takie jak obrzk twarzy, warg, obrzk jamy ustnej lub garda,
ktry moe powodowa utrudnianie w poykaniu lub oddychaniu, wysypka skrna, pokrzywka,
obrzk doni, stp lub kostek. Reakcje alergiczne mog wystpi w cigu dwch godzin od
podania leku lub pniej. Wicej objaww reakcji alergicznej moe wystpi do 12 dni po
wstrzykniciu leku, w tym bl mini, gorczka, bl stawu lub szczki, bl garda lub gowy

Objawy chorb serca takie jak duszno, obrzk stp lub zmiany rytmu serca

Objawy zakaenia (w tym grulicy) takie jak gorczka, uczucie zmczenia, (uporczywy)
kaszel, duszno, objawy grypopodobne, utrata masy ciaa, nocne poty, biegunka, zranienia,
problemy z zbami lub pieczenie podczas oddawania moczu

Objawy chorb ukadu oddechowego takie jak kaszel, trudnoci z oddychaniem, ucisk
w klatce piersiowej

Objawy ze strony ukadu nerwowego (w tym zaburzenia oczu) takie jak drgawki, mrowienie
lub drtwienie niektrych czci ciaa, osabienie rk lub ng, zaburzenia zwizane z widzeniem
takie jak podwjne widzenie lub inne zaburzenia zwizane z oczami

Objawy zwizane z wtrob takie jak zacenie skry lub oczu, zabarwienie moczu na kolor
ciemnobrzowy lub ble po prawej stronie w grnej czci nadbrzusza, gorczka

Objawy zwizane z zaburzeniami ukadu immunologicznego nazywane toczniem takie jak

bl staww lub wysypka na policzkach lub ramionach wraliwa na wiato soneczne
58

Objawy zwizane ze zmniejszon liczb komrek krwi, takie jak uporczywa gorczka,
krwawienie, czstsze wystpowanie siniakw, blado.

Naley natychmiast skontaktowa si z lekarzem jeli u pacjenta wystpi, jakikolwiek z wyej

wymienionych objaww.
Bardzo czste dziaania niepodane (mog wystpowa u ponad 1 na 10 osb)

Bl brzucha, nudnoci

Zakaenia wirusowe, takie jak wirus opryszczki lub grypa

Zakaenia grnych drg oddechowych, takie jak zapalenie zatok

Bl gowy

Dziaania niepodane zwizane z infuzj

Bl.
Czste dziaania niepodane (mog wystpowa u mniej ni 1 na 10 osb)

Zmiany czynnoci wtroby, zwikszenie aktywnoci enzymw wtrobowych (widoczne

w wynikach bada laboratoryjnych krwi)

Zakaenia puc i klatki piersiowej, takie jak zapalenie oskrzeli lub puc

Trudnoci w oddychaniu lub bolesno podczas oddychania, ble klatki piersiowej

Krwawienie odkowo-jelitowe, biegunka, zaburzenia trawienia, zgaga, zaparcie

Wysypka jak po poparzeniu pokrzyw (pokrzywka), swdzca wysypka lub sucha skra

Zaburzenia rwnowagi lub zawroty gowy

Gorczka, wzmoone pocenie si

Zaburzenia krenia, takie jak niskie lub wysokie cinienie ttnicze

Siniaki, uderzenia gorca lub krwawienie z nosa, ocieplenie, zaczerwienienie skry (zw.
zaczerwienienie twarzy)

Uczucie zmczenia lub osabienie

Zakaenia bakteryjne, takie jak posocznica, ropie lub zakaenie skry (zapalenie tkanki
cznej)

Zaburzenia krwi, takie jak niedokrwisto lub maa liczba biaych krwinek

Obrzk wzw chonnych

Depresja, zaburzenia dotyczce snu

Zaburzenia dotyczce oczu, w tym zaczerwienienie i zakaenia oczu

Przyspieszone ttno (tachykardia) lub koatanie serca

Bl staww, mini lub plecw

Zakaenia drg moczowych

uszczyca, zaburzenia dotyczce skry, takie jak wypryski, ysienie

Reakcje w miejscu wstrzyknicia, takie jak bl, obrzk, zaczerwienienie lub swdzenie

Dreszcze, gromadzenie si pynu pod skr powodujce obrzk

Uczucie zdrtwienia lub mrowienia.

Niezbyt czste dziaania niepodane (mog wystpowa u mniej ni 1 na 100 osb)

Zmniejszenie zaopatrzenia w krew, obrzk y

Zaburzenia skry takie jak tworzenie si pcherzy, brodawki, nieprawidowe zabarwienie skry
lub przebarwienie skry lub obrzk warg

Cikie reakcje alergiczne (np. anafilaksji), zaburzenia ukadu immunologicznego nazywane

toczniem, reakcje alergiczne na obce biaka

Duej przebiegajce gojenie si ran

Obrzk wtroby (zapalenie wtroby) lub pcherzyka ciowego, uszkodzenie wtroby

Zaburzenia pamici, rozdranienie, uczucie spltania, nerwowo

Zaburzenia oczu w tym niewyrane widzenie lub ograniczone pole widzenia, podpuchnite
oczy lub jczmie

Nowe zachorowania lub nasilenie niewydolnoci serca, spowolnione ttno

Omdlenia

Drgawki, zaburzenia nerwowe

59

Perforacja jelit lub niedrono jelit, bl odka lub skurcze

Obrzk trzustki (zapalenie trzustki)
Zakaenia grzybicze, takie jak zakaenia drodakami
Problemy dotyczce puc (takie jak obrzk)
Zbyt dua ilo pynu w pucach (wysik w jamie opucnej)
Zakaenia nerek
Maa liczba pytek krwi, zbyt dua liczba biaych krwinek
Zakaenia pochwy.

Rzadkie dziaania niepodane (mog wystpowa u mniej ni 1 na 1 000 osb)

Nowotwr krwi (choniak)

Niewystarczajca ilo tlenu dostarczana organizmowi przez krew, zaburzenia krenia, takie
jak zwenie naczy krwiononych

Zapalenie opon mzgowo-rdzeniowych

Zakaenia zwizane z osabieniem ukadu odpornociowego

Zakaenie wtroby wirusem typu B, jeli u pacjenta wystpowao zapalenie wtroby typu B
w przeszoci

Nieprawidowy obrzk tkanek lub ich wzrost

Obrzk maych naczy krwiononych (zapalenie naczy)

Zaburzenia ukadu odpornociowego, ktre mog uszkadza puca, skr i wzy chonne (na
przykad sarkoidoza)

Brak zainteresowania otoczeniem lub obojtno

Powane choroby skry, takie jak martwica toksyczno-rozpywna naskrka, zesp StevensaJohnsona lub rumie wielopostaciowy, choroby skry, takie jak czyraki

Powane zaburzenia ukadu nerwowego, takie jak poprzeczne zapalenie rdzenia krgowego,
choroba podobna do stwardnienia rozsianego, zapalenie nerwu wzrokowego i zesp GuillainBarr

Obecno pynu pomidzy bonami otaczajcymi serce (wysik w worku osierdziowym)

Powane zaburzenia puc (takie jak choroby rdmiszowe puc)

Czerniak (rodzaj nowotworu skry)

Rak szyjki macicy

Maa liczba krwinek, w tym znaczne zmniejszenie liczby biaych krwinek.

Inne dziaania niepodane (o nieznanej czstoci)

Nowotwr u dzieci i dorosych

Rzadki zoliwy nowotwr krwi wystpujcy w wikszoci u modych osb (choniak

T-komrkowy wtroby i ledziony)

Niewydolno wtroby

Rak z komrek Merkla (rodzaj nowotworu skry)

Nasilenie stanu zwanego zapaleniem skrno-miniowym (obserwowane jako wysypka skrna

z towarzyszcym osabieniem mini)

Podanie szczepionki zawierajcej ywe drobnoustroje moe spowodowa zakaenie wywoane

przez ywe wirusy lub bakterie zawarte w szczepionce (w przypadku pacjentw z osabionym
ukadem immunologicznym).
Dodatkowe dziaania niepodane u dzieci i modziey
U dzieci, ktre przyjmoway infliksymab z powodu choroby Crohna, stwierdzono pewne rnice
w wystpowaniu dziaa niepodanych w porwnaniu z dorosymi, ktrzy stosowali infliksymab
w leczeniu tej samej choroby. Dziaania niepodane, ktre wystpoway czciej u dzieci,
obejmoway: ma liczb czerwonych krwinek (niedokrwisto), krew w kale, ma liczb biaych
krwinek (leukopenia), zaczerwienienie lub rumieniec (uderzenia gorca), zakaenia wirusowe, ma
liczb neutrofili (biaych krwinek zwalczajcych zakaenia neutropenia), zamania koci, zakaenia
bakteryjne i reakcje alergiczne ze strony ukadu oddechowego.
Zgaszanie dziaa niepodanych
60

Jeli wystpi jakiekolwiek objawy niepodane, w tym wszelkie objawy niepodane niewymienione
w ulotce, naley powiedzie o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielgniarce. Dziaania niepodane
mona zgasza bezporednio do krajowego systemu zgaszania wymienionego w zaczniku V.
Dziki zgaszaniu dziaa niepodanych mona bdzie zgromadzi wicej informacji na temat
bezpieczestwa stosowania leku.
5.

Jak przechowywa lek Inflectra

Lek Inflectra bdzie przechowywany przez personel medyczny w szpitalu lub poradni. Informacje
dotyczce przechowywania, jeli bd potrzebne, s nastpujce:

Lek naley przechowywa w miejscu niewidocznym i niedostpnym dla dzieci.

Nie stosowa tego leku po upywie terminu wanoci zamieszczonego na etykiecie i pudeku po
Termin wanoci (EXP). Termin wanoci oznacza ostatni dzie podanego miesica.

Przechowywa w lodwce (2C-8C).

Zaleca si, aby lek Inflectra po przygotowaniu do infuzji, zosta jak najszybciej zuyty (w cigu
3 godzin). Jednake, jeli zosta przygotowany w warunkach sterylnych, moe by
przechowywany w lodwce w temperaturze od 2C do 8C przez 24 godziny.
Nie stosowa tego leku, jeli wystpuj przebarwienia lub obecne s stae czstki.
6.

Zawarto opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Inflectra

Substancj czynn leku jest infliksymab. Kada fiolka zawiera 100 mg infliksymabu. Po
przygotowaniu kady mililitr roztworu zawiera 10 mg infliksymabu.

Pozostae skadniki to: sacharoza, polisorbat 80, sodu diwodorofosforan jednowodny i disodu
fosforan dwuwodny.
Jak wyglda lek Inflectra i co zawiera opakowanie
Lek Inflectra jest dostarczany w szklanych fiolkach zawierajcych proszek do sporzdzania
koncentratu roztworu do infuzji. Proszek jest biay.
Lek Inflectra jest produkowany w postaci opakowa zawierajcych 1, 2, 3, 4 lub 5 fiolek. Nie
wszystkie wielkoci opakowa musz znajdowa si w obrocie.
Podmiot odpowiedzialny
Hospira UK Limited
Horizon
Honey Lane
Hurley
Maidenhead
SL6 6RJ
Wielka Brytania
Wytwrca
HOSPIRA Enterprises B.V.
Randstad 22-11
1316 BN Almere
Holandia
W celu uzyskania bardziej szczegowych informacji naley zwrci si do miejscowego
przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:
Belgi/Belgique/Belgien
Hospira Benelux BVBA
Tl/Tel: + 32 3 231 90 09

Lietuva
UAB Alvogen Baltics
Tel: + 370 5 2153088

Luxembourg/Luxemburg
61

Alvogen Pharma Bulgaria Ltd

Te.: + 359 2 441 7136
esk republika
Hospira UK Limited
Tel: + 44 (0) 1628 515500
Danmark
Hospira Nordic AB
Tlf: + 46 (0)8 672 85 00
Deutschland
Hospira Deutschland GmbH
Tel: + 49 (0) 89 43 77 77 0
Eesti
UAB Alvogen Baltics
Tel: + 370 5 2153088

Aenorasis S.A.
: + 30 210 6136332
Espaa
Hospira
Productos Farmacuticos y Hospitalarios S.L.
Tel: + 34 914847100
France
Hospira France
Tl: + 33 (0) 140 83 82 00
Hrvatska
Hospira UK Limited
Tel.: + 44 (0) 1628 515500
Ireland
Hospira Ireland Sales Limited
Tel: + 353 (0) 1 2946494
sland
Hospira Nordic AB
Smi: + 46 (0)8 672 85 00
Italia
Hospira Italia Srl
Tel: + 39 0812405912

Hospira UK Limited
: + 44 (0) 1628 515500
Latvija
UAB Alvogen Baltics
Tel: + 370 5 2153088

Hospira Benelux BVBA

Tl/Tel: + 32 3 231 90 09
Magyarorszg
Alvogen CEE Kft.
Tel.: + 361-476 0784
Malta
Hospira UK Limited
Tel: + 44 (0) 1628 515500
Nederland
Hospira Benelux BVBA
Tel: + 32 3 231 90 09
Norge
Hospira Nordic AB
Tlf: + 46 (0)8 672 85 00
sterreich
Hospira Austria GmbH
Tel: +43 (0)1 235 1 230
Polska
Alvogen Poland Sp. z.o.o.
Tel.: + 482 24609200
Portugal
Hospira Portugal Lda
Tel: + 351 214857434
Romnia
Alvogen Romania SRL
Tel: + 40 21 351 0286
Slovenija
Hospira UK Limited
Tel: + 44 (0) 1628 515500
Slovensk republika
Hospira UK Limited
Tel: + 44 (0) 1628 515500
Suomi/Finland
Hospira Nordic AB
Puh/Tel: + 46 (0)8 672 85 00
Sverige
Hospira Nordic AB
Tel: + 46 (0)8 672 85 00
United Kingdom
Hospira UK Limited
Tel: + 44 (0) 1628 515500

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Szczegowe informacje o tym leku znajduj si na stronie internetowej Europejskiej Agencji Lekw
http://www.ema.europa.eu.
Znajduj si tam rwnie linki do stron internetowych o rzadkich chorobach i sposobach leczenia.
Ta ulotka jest dostpna we wszystkich jzykach UE/EOG na stronie internetowej Europejskiej Agencji
Lekw.

62

------------------------------------------------------------------------------------------------------INFORMACJE PRZEZNACZONE WYCZNIE DLA FACHOWEGO PERSONELU

MEDYCZNEGO:
Instrukcja uycia i przygotowania rozpuszczenie, rozcieczenie i podanie
1.

Naley obliczy dawk i konieczn liczb fiolek produktu leczniczego Inflectra. Kada fiolka
produktu leczniczego Inflectra zawiera 100 mg infliksymabu. Naley okreli cakowit
potrzebn objto rozpuszczonego produktu leczniczego Inflectra.

2.

W warunkach aseptycznych naley rozpuci zawarto kadej fiolki z produktem leczniczym

Inflectra w 10 ml wody do wstrzykiwa, uywajc strzykawki wyposaonej w ig o rozmiarze
21 (0,8 mm) lub mniejszym. Naley usun kapturek z fiolki i przetrze wierzch wacikiem
zwilonym 70% alkoholem. Ig strzykawki naley wprowadzi przez rodek gumowego korka
do wntrza fiolki i skierowa strumie wody do wstrzykiwa na ciank fiolki. Naley
delikatnie wzruszy roztwr przez obracanie fiolk, aby rozpuci liofilizowany proszek.
Naley unika dugiego i energicznego poruszania fiolk. NIE WOLNO WSTRZSA
FIOLKI. W czasie rozpuszczania moe wystpi pienienie. Roztwr po rozpuszczeniu naley
pozostawi na 5 minut. Roztwr powinien by bezbarwny lub lekko ty i wykazywa
opalizacj. Infliksymab jest biakiem, dlatego w roztworze moe pojawi si kilka
przezroczystych czstek. Nie wolno stosowa roztworu w przypadku stwierdzenia obecnoci
nieprzejrzystych czstek, przebarwienia roztworu lub wystpowania innych cia obcych.

3.

Ca objto rozpuszczonego produktu leczniczego Inflectra naley rozcieczy w 0,9%

(9 mg/ml) roztworze chlorku sodu do infuzji do objtoci 250 ml. Mona to uzyska przez
pobranie z butelki lub worka zawierajcego 250 ml 0,9% (9 mg/ml) roztworu chlorku sodu do
infuzji objtoci rwnej objtoci rozpuszczonego produktu leczniczego Inflectra. Ca objto
rozpuszczonego produktu leczniczego Inflectra naley powoli doda do butelki lub worka do
infuzji o pojemnoci 250 ml i delikatnie wymiesza.

4.

Roztwr do infuzji naley podawa przez okres nie krtszy ni zalecany czas infuzji (patrz
punkt 3). Zestaw do infuzji naley stosowa wycznie z jaowym, apirogennym filtrem
wicym niskoczsteczkowe biaka (wielko porw 1,2 mikrometra lub mniej). Produkt
leczniczy nie zawiera rodkw konserwujcych, a zatem zaleca si rozpoczcie podawania
roztworu do infuzji jak najszybciej, w cigu 3 godzin po rozpuszczeniu i rozcieczeniu. Po
rozpuszczeniu i rozcieczeniu w warunkach aseptycznych roztwr produktu leczniczego
Inflectra moe by zuyty w cigu 24 godzin, jeli jest przechowywany w temperaturze od 2C
do 8C. Nie naley przechowywa niezuytej porcji roztworu do ponownego zastosowania.

5.

Produkt leczniczy Inflectra powinien by przed podaniem skontrolowany wizualnie w celu

wykrycia obecnoci czstek lub przebarwienia. Roztworu nie naley uywa w przypadku
stwierdzenia widocznych, nieprzejrzystych czstek, odbarwienia roztworu lub wystpowania
cia obcych.

6.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady naley usun zgodnie
z lokalnymi przepisami.

63