MOLECULAS QUE MODULAN LA RESPUESTA

INMUNINTARIA
Cada vez es ms complejo el estudio de las molculas que en una u otra forma
regulan la respuesta inmunitaria. Estas molculas, son citoquinas, las molculas
de membrana, llamadas CD, las de adherencia intercelular y otras.
CITOQUINAS.
Molculas de bajo peso molecular, producidas por diferentes clulas del
organismo y que actan como reguladores de las respuestas fisiolgicas y
fisiopatolgicas de ellas o de otras clulas. Su efecto se ejerce por accin
paracrina o autocrina, a travs de sus receptores especficos para cada una de
ellas. Su accin puede ser individual, aditiva o sinrgica, inhibitoria o antagnica.
Las citoquinas constituyen un sistema de comunicacin entre este sistema y otros.
Se conoce ms de 25, pero su nmero se incrementar gracias a los avances en
la biologa molecular, que al permitir disecar la respuesta inmunitaria, logra
identificar las molculas y receptores responsables de determinadas funciones.
Algunas de ellas son producidas por macrfagos y se conocen como monoquinas.
otras son secretadas por los LT ayudadores, denominadas linfoquinas.Varias de
las monoquinas y linfoquinas que interactan entre las clulas del sistema inmune,
se les conoce como interleuquinas,IL.La IL-2, es producida por los LT, otras como
la IL-1 e IL6 son producidas por clulas diferentes. La IL-5 tiene accin restringida,
slo acta sobre dos clulas diferentes, como los LB, en su etapa de
transformacin en clulas plasmticas y sobre eosinfilos.La IL-4, activa LT y LB,
Nk,Macrfagos(Mo), estimula hematopoyesis. Las IL-2, IL-4, IL-5 e IL-6, actan
sobre los LB. Se ha iniciado el estudio de los diferentes receptores para las
distintas citoquinas, con lo cual se abre camino para la produccin de anticuerpos
monoclonales que bloqueen estos receptores y permitan la modulacin de
aquellas que por estarse produciendo en exceso pueden est induciendo alguna
patologa.
Produccin de citoquinas por LB.
Los LB son productores de Ig. Pero se ha demostrado que tambin pueden
producir IL-1a, IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,TNFg e IL-12.
LINFOQUINAS.
Se agrupan todos los factores producidos por los L, entre ellos, los IFNs,
Linfotoxina e interleuquinas.

MONOQUINAS.
TNF o Caquexina.
Es producido por los Mo como
TNFalfa, la linfotoxina, denominada
TNFbeta.Induce neutrofilia porque incrementa la produccin de granulocitos y
facilita su liberacin de la mdula al torrente circulatorio. Coadyuva en la
marginacin en los capilares y su paso a los tejidos, por ello es importante en el
proceso de inflamacin.
Los lipopolisacridos y otros elementos de las membranas bacterianas constituyen
los mejores inductores para su produccin por parte de los Mo.Controla los
tumores porque produce su necrosis. Ocasiona caquexia en cncer e infecciones
crnicas del desencadenamiento del shock en infecciones agudas por Gram
negativos.
Interleuquinas,IL.
IL-1.Factor activador de los L y pirgeno endgeno.es producido por los Mo, por
clulas endoteliales y queratinocitos. Acta sobre L .Estimula en forma especfica
a los LT-A2 (ayudadores),para que produzcan IL-4,IL-5 e IL6.
IL-2.Factor de crecimiento de los LT. Es producida por los LT activados.
Incrementa el desarrollo de subpoblaciones de LT y de los LB. Los LTc actan
contra las clulas malignas y en la destruccin de clulas infectadas con virus y
parasitos.Su produccin por ingeniera gentica, permite actualmente estudiar
mejor los mecanismos inmunolgicos y empieza a ser empleada en inmunoterapia
de cncer.
IL-3.Factor formador de colonias mltiples que a nivel de la mdula controla la
hematopoyesis. Estimula el desarrollo de los LB. Es producido por los LT activados
por la IL-2.
IL-4.Factor de proliferacin de LB. Induce la produccin de IgE y de IgG1.Activa a
los PMN e induce proliferacin de Eos y Bas.
IL-5. Factor de diferenciacin de los LB que la facilita su transformacin en clulas
plasmticas. Incrementa la produccin de IgM y de IgA. Estimula la produccin y
maduracin de los Eos.
IL-6. Es un factor estimulador de la secrecin de Ig por parte de los LB
transformado en clulas plasmticas. A nivel de mdula estimula la formacin de
monocitos, granulocitos y osteoclastos.

IL-7. Linfopoyetina-1. Induce la produccin de L pro-T y pro-B a nivel de la mdula

y coadyuva en la maduracin de los LT a nivel de timo generando los LT CD4-,
CD8.
IL-8. Principal qumioquina acta sobre los PMN atrayndolos, facilitando su
migracin a los tejidos, activndolos y facilitando su degranulacon. Estimula la
aparicin de integrinas en varas en varas clulas.
IL-9. Estimulacin del crecimiento de los Mastocitos. Induce en otras clulas la
produccin de IL-6. Es responsable de la mastocitosis que se presenta en varas
infecciones parasitarias, Es indispensable para el cultivo in vitro de Mas.
IL-10. Factor inhibidor de la sntesis de citoquinas. Es producida por los LT-A2, Mo
y LB, frenar a produccin de IFNg por los LT-A1. Algunos parsitos tiene la
capacidad, como factor de virulencia, de incrementar su produccin, con lo cual se
impide la formacin de IFNg evitando en esta forma la activacin del metabolismo
del xido ntrico, lo cual permite al parsito vivir dentro de los Mo. Inhibe en el Mo
la produccin de factores de la inflamacin, lo cual hace pensar que podra en el
futuro emplearse como antiinflamatorio.
IL-11. Potenciar la accin hematopoytica de la IL-3. Por otra parte parece ser
citoquina.
IL-12. Activa los LT-Ctx induce en los LT-A1 la produccin de IFNg.
IL-13. Factor estimulador de LB. Es producido por LT y refuerza la accin de la IL4.Frena como las IL-4 e IL-10, la respuesta inmunitaria celular. Tiene efecto sobre
los monocitos, alterando su morfologa e inducindola a producir citoquinas y
expresar molculas de adherencia.
IL-14. Es otro de los factores que regulan el crecimiento de los LB activados
previamente por el Ag. Es producido por los LT.
IL-15. Estimula la proliferacin de los L, ayuda en la generacin de LT-Ctx.
Refuerza las acciones de la IL-2
INTERFERONES.
Sustancia de un grupo de molculas cuya produccin puede ser inducida por
infecciones virales, por algn Ag bacteriano y por mitgenos.
El efecto antiviral contra los virus RNA y contra los DNA se ejerce sin efecto
citotxico contra la clula en la cual acta, puede generarse la produccin de por
lo menos 12 protenas diferentes los IFNs activan otros factores tales como la
kinina proteica, la 2-5 a-sintetasa con lo cual amplifican la respuesta protectora.

El estudio de enfermedades autoinmunes aparece un nuevo concepto de gran

importancia. El IFNg, es capaza de inducir la presentacin de la membrana de
clulas del endotelio vascular, de molculas de los Ag HLA clases II.
En el endotelio capilar de los vasos que nutren estos rganos, por algn
mecanismo posiblemente infeccin viral, se producira IFNg que inducir en las
clulas del endotelio vascular los Ag HLA-II, con lo cual se facilitara el contacto de
los LT-Ctx que iniciaran el ataque contra el rgano.
CLASES DE IFNs
Dos grupos, los clsicos o el grupo IFNa, producido por casi todas las clulas,
pero primordialmente por los granulocitos y en IFNb secretado por los fibroblastos.
El IFNg tiene la capacidad regular la respuesta inmunitaria y son producidos por
los LT bajo el estmulo antignico, o por mitgenos o por la presencia de clulas
malignas.
La accin conjunta de la IL-3 y la timopoyetina genera los L CD7 o pretmicos, en
tanto que la bursapoyetina genera los LB pre-B. Accin sucesiva de las IL-2, 5, 6
y 7 darn origen a las clulas plasmticas productoras de Ac.
En el control de las infecciones
Los Ag presentados por los Mo parece que estimulan preferencialmente a los LTA1, que producirn IL-2, TNF e IFNg, citoquinas que en conjunto estimulan en
forma preferencial la inmunidad celular y a los linfocitos asesinos naturales.
El Ag presentado por clulas diferentes al Mo parece que estimulan a los LT-A2,
que al generar las IL-4, 5 y 6 estimulan a los LB a su transformacin en clulas
productoras de Ac. Estimulan a esta forma la inmunidad humoral principal
responsable en el control de los patgenos extracelulares.
Los LT-A1 o los LT-A2, se generaran las IL que estimularan las respuesta
inmunitaria contra patgenos intra o extracelulares.En el control de las infecciones
por helmintos intervienen las IL-3, 4 y 5.
En cncer
La produccin de TNF, IL-2 e IL-6 intervienen favorablemente en la destruccin de
clulas malignas experimentalmente en animales de laboratorio, y con el empleo
de tcnicas de ingeniera gentica se ha logrado introducir en clulas tumorales
genes productores de algunas de estas citoquinas, logrando un efecto suicida al
iniciar ellas la produccin de citoquinas citotoxcas para ellas mismas.

PROTENAS DE MEMBRANA O CD
Son producidas por clulas de diferentes tejidos y controlan la proliferacin de
fibroblastos en proceso inflamatorio y de cicatrizacin. Son 130 protenas de
membrana, de las cuales 49 son nuevas.
CD de la lnea linfoide B
CD78 est presente en todo LB maduro en reposo. CD85 est presente slo en
los LB productores de Ac, o clulas plasmticas. El CD4 lo presentan tambin los
Mo
CD de otras lneas celulares
Son exclusivas de los Mo, las CD64 y CD68
CD de las plaquetas
Son exclusivas de ellas los CD41, CD42, CD61 y CD62
NK
Poseen el CD56, CD57, CD94
CD4
Es la marca de los LT-A
CD5
Se expresa en todos los LT maduros. Interacta con el CD72 presente en los LB.
CD8
Es la molcula que caracteriza a los LT-S.
CD19
Caracterstica de las diferentes etapas de maduracin de los LB.
CD21
Presente en los LB y acta como receptor de los fragmentos C3d y C3dg del
complemento.
CD26
Presente en el 50% de los LT y 30 % de Mo y LB es un receptor para colgeno.

Implicaciones clnicas y teraputicas

La falta de expresin de un CD, por defecto gentico, determinar la imposibilidad
del desarrollo de una determinada lnea celular, o su falta de respuesta
ante un estmulo especifico.
La posibilidad de detectar las diferentes molculas CD presentes en la membrana
de las clulas del sistema inmune, permite, entre otras cosas, definir la
lnea celular a la cual pertenece determinada clula del sistema inmune,
determinar su grado de maduracin o desarrollo.
Los AcMc contra el CD3, ya de uso en los centros de trasplantes, constituye la
mejor medida contra el rechazo hiperagudo.
Los AcMc contra determinados CD hace posible, por citometra de flujo, separar
las subpoblaciones de L.
MOLECULAS DE ADHERENCIA INTERCELULAR
La adhesin entre las clulas, y entre estas y las membranas o tejidos de sostn,
es indispensable para su normal ubicacin, reproduccin y funcionamiento.
Los LT y LB al reconocer un Ag inician la expresin de molculas que incrementan
la adherencia entre ellos y las clulas presentadoras de Ag. As como con
otras clulas.
Interviene el factor modulador de las integrinas o IMF muchas de las adhesinas
son traductoras de mensajes al interior de las clulas.
Selectinas
Son producidas por las clulas del endotelio vascular por el estmulo de medidores
como la histamina y la trombina generados en los tejidos donde ocurra una
agresin
ICAMs
Conocidas como Molculas de adherencia intercelular, se expresan en diferentes
clulas, adems de las del endotelio vascular y se generan bajo el efecto de
citoquinas producidas en los tejidos. Interactan con otro grupo de
molculas, las ms importantes son el ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, VCAM- 1
y PECAM.

Integrinas
Molculas que facilitan o incrementan la adhesin entre clulas del sistema
inmune y que estn formadas por dos cadenas proteicas, una alfa, con 14
variantes. De la cadena beta se conocen 8 diferentes.
Empleo experimental en perros, de un AcMc contra esta integrina, disminuye en
un 40% la mortalidad de infarto del miocardio.
El impedir o corregir esta adhesividad leucocitaria, est dando en estos
experimentos, resultados promisorios.
Caderinas
Son molculas de adherencia intercelular cuyo funcionamiento est regulado por
el calcio.

FIBRONECTINAS
Cumplen un papel primordial en la adherencia entre clulas o grmenes. Son
producidas en el hgado, fibroblastos, endotelio vascular, queratinocitos, Mo
y LT.
Otros microorganismo de adhieren a diferentes segmentos segn las protenas de
membrana que posean, para cumplir su funcin, interactan con las
integrinas, colgeno, fibringeno, y proteo y glucosaminoglicanos.
Funcin de la fibronectina
Sirve para:
a) Anclar las clulas a determinadas matrices o estromas, sin lo cual no
podran crecer adecuadamente. Cuando en un cultivo celular se agrega
suero fetal, se est realmente agregando fibronectinas para que las clulas
puedan adherirse, crecer y multiplicarse adecuadamente
b) Asegurar la polaridad de las clulas tienen gran importancia en la
embriognesis, en la regeneracin de fibras nerviosas y como gua en la
extensin de los epitelios en el proceso de cicatrizacin de heridas.
c) Facilitar la migracin de ciertas clulas permitindoles o facilitndoles el
que se puedan deslizar sobre membranas. Esta funcin adquiere especial
importancia en la reparacin de heridas.

LAMININAS
Protenas de la matriz extracelular que regulan la organizacin celular y
supramolecular de las membranas basales. Regulan en parte el crecimiento de
ellos.
PERFORINAS
Establecen canales intramembranosos que permiten la muerte celular por estallido
osmtico al dejar entrar agua a la clula atacada. Son producidas por LTc, Nk y
por el sistema del complemento.
LECTINAS
Molculas proteicas de origen vegetal capaces de reconocer monosacridos
presentes en las membranas de bacterias o de clulas. Al reaccionar con bacterias
facilitan el que stas sean fagocitadas. Unas son bacterianas y otras estn
presentes en clulas de diferentes tejidos. Las primeras le sirven al
microorganismo para adherirse a clulas o membranas. Las segundas llamadas
tambin colectinas, permiten el reconocimiento de muchas molculas
coadyuvando en la regulacin de los mecanismos de defensa.
Son sintetizadas en el hgado y por clula alveolasa del pulmn. Puede reconocer
microorganismos o clulas que tengan molculas de carbohidratos en su
membrana. Pueden actuar como opsoninas y activadoras de la fagocitosis.