A Importância Da Vitamina D No Processo de Envelhecimento

FACULDADE DE MEDICINA DA UNIVERSIDADE DE COIMBRA
TRABALHO FINAL DO 6 ANO MDICO COM VISTA ATRIBUIO DO

GRAU DE MESTRE NO MBITO DO CICLO DE ESTUDOS DE MESTRADO
INTEGRADO EM MEDICINA
GILBERTO CSAR DE ARAJO RIBEIRO
A IMPORTNCIA DA VITAMINA D NO PROCESSO DE ENVELHECIMENTO

ARTIGO DE REVISO
REA CIENTFICA DE NUTRIO
TRABALHO REALIZADO SOB A ORIENTAO DE:

PROFESSOR DOUTOR FERNANDO JOS LOPES DOS SANTOS
MARO/2014
ndice
RESUMO ......................................................................................................................... 2
ABSTRACT ..................................................................................................................... 4
Introduo ......................................................................................................................... 6
Materiais e Mtodos ......................................................................................................... 8
Tabelas e Figuras .............................................................................................................. 9
Resultados....................................................................................................................... 16
Vitamin D ................................................................................................................... 16
Deficincia de vitamina D .......................................................................................... 20
Vitamina D e envelhecimento..................................................................................... 22
Vitamina D e ossos/msculos ..................................................................................... 26
Vitamina D e sistema imunitrio ................................................................................ 29
Vitamina D e sistema cardiovascular .......................................................................... 33
Vitamina D e cancro ................................................................................................... 36
Vitamina D e suplementao ...................................................................................... 38
Consideraes finais ....................................................................................................... 41
Agradecimentos .............................................................................................................. 43
Referncias bibliogrficas .............................................................................................. 44
RESUMO
Introduo: A vitamina D uma hormona esteride que pode ser adquirida atravs da
dieta ou sintetizada na pele em resposta exposio radiao ultravioleta (UV) e sofre
uma hidroxilao a nvel do fgado e subsequentemente uma ativao a nvel do rim
para se tornar na forma ativa, 1,25-diidroxivitamina D.
Embora amplamente conhecida pelo seu papel na homeostasia do clcio e na formao
ssea, surgiram ao longo das ltimas decadas novas evidncias em que a vitamina D
possa estar relacionada com outros sistemas fisiolgicos, como por exemplo o sistema
imunitrio, cardio-vascular ou cancro, entre outros. Estudos recentes demonstraram que
foram identificados receptores de vitamina D em diferentes tipos de clulas que so
capazes de converter a vitamina D na sua forma ativa, aumentando desta maneira a sua
concentrao para causar determinado efeito a nvel dos diferentes sistemas.
A deficincia de vitamina D um assunto importante especialmente na populao idosa
que na sua maioria sofre de vrias co-morbilidades. A deficincia de vitamina D leva
no s a um distrbio da mineralizao ssea com uma reduo da densidade ssea e
um aumento do nmero de fraturas sseas como tambm est intimamente relacionada
com alteraes a nvel dos sistemas renal, cardio-vascular e imunitrio que por sua vez
afetam negativamente a qualidade de vida do doente.
Objetivo: Rever e entender a sntese, o metabolismo e a importncia da vitamina D no
organismo humano e principalmente as alteraes relacionadas no processo de
envelhecimento. Realar no s a interao com a paratormona (PTH), clcio e fsforo
mas tambm a relao com doenas crnicas, o sistema imunitrio e o cancro.
Mtodos: Foi efetuada uma pesquisa atravs do Pubmed sobre a literatura recente
(2005-2013) acerca da vitamin D, da sua sntese e do seu metabolismo, da deficincia
da vitamina D, da sua relao com o sistema imunitrio, cardiovascular e o cancro para

a realizao deste artigo de reviso.
Concluses: A manuteno da auto-suficincia de extrema importncia para a
populao em geral mas especialmente para a populao mais idosa considerando a
existncia de um rpido aumento da esperana de vida em todo o mundo e
particularmente nos pases em desenvolvimento, influenciada por fatores genticos e
ambientais. notvel que a vitamina D, como um importante fator ambiental,
desempenhe um papel significativo em oferecer longevidade e retardar o processo de
envelhecimento.
Palavras-Chave: Vitamina D, processo de envelhecimento, vitamina D e
envelhecimento, deficiencia de vitamina D, metabolismo de vitamina D, vitamina D e
stress oxidativo e vitamina D e sistema imunitrio.
ABSTRACT
Introduction: Vitamin D is a steroid hormone that can be acquired through the diet or
synthesized in the skin in response to exposure to ultraviolet (UV) radiation and
undergoes hydroxylation in the liver and subsequently activation in the kidney to
become the active form 1,25-dihydroxyvitamin D.
Although widely known for its role in calcium homeostasis and bone formation, over
the past decades new evidence have emerged that vitamin D may be linked to other
physiological systems, such as the immune system, cardio-vascular or cancer, among
others. Recent studies have shown that vitamin D receptors have been identified in
different cell types that are able to convert vitamin D in its active form, thereby
increasing its concentration to cause a certain effect in the individual systems.
A deficiency of vitamin D is an important issue especially in the elderly who mostly
suffer from multiple co-morbidities. A deficiency of vitamin D leads not only to a
disorder of bone mineralization with a reduction in bone density and an increased
number of bone fractures but is also closely related to changes in the renal,
cardiovascular, and immune systems which in turn negatively affect the quality of life
of patients .
Objective: Review and understand the synthesis, metabolism and importance of
vitamin D in the human body and especially the related changes in the aging process.
Highlight not only the interaction with the parathyroid hormone (PTH), calcium and
phosphorus but also the relationship with chronic diseases, the immune system and
cancer.
Methods: A survey was conducted through PubMed about the recent literature (20052013) on the vitamin D, its synthesis and metabolism of vitamin D, its relationship with
the immune system, the cardiovascular system and cancer to realize this review article.
Conclusions: The maintenance of self-sufficiency is of utmost importance for the
population in general but especially for the older population considering the existence
of a rapid increase in life expectancy around the world and particularly in developing
countries, influenced by genetic and environmental factors. It is notable that vitamin D
as a major environmental factor plays a significant role in providing longevity and slow
down the process of aging.
Key-words: Vitamin D, aging process, aging and vitamin D, vitamin D deficiency,
vitamin D metabolism, oxidative stress and vitamin D and vitamin D and the immune
system.
Introduo
A vitamina D, uma hormona esteroide, tem sido considerada, tradicionalmente,

como um componente chave na regulao do metabolismo sseo e na homeostasia do
clcio e do fsforo atravs de um feedback negativo com a paratormona (PTH).1,2 A sua
sntese inicia-se na pele sob uma reaco fotoqumica influenciada pela luz ultravioletaB (UVB) ou proveniente de fontes nutricionais. A vitamina D pr-formada precisa
tanto da 25-hidroxilao que se realiza no fgado, quanto da 1--hidroxilao que ocorre
principalmente no rim para se tornar na hormona ativa 1,25-diidroxivitamin D
[1,25(OH)2D].3
A vitamina D juntamente com o clcio tem um impacto significativo sobre o
metabolismo sseo ao aumentar a absoro de clcio a partir do intestino para a corrente
sangunea; ao aumentar a formao, maturao e actividade das clulas sseas; ao
reduzir a excreo do clcio pelos rins, aumentando a actividade dos osteoclastos para
aumentar a mineralizao.
A insuficincia ou deficincia da vitamina D tem consequncias bem conhecidas
como por exemplo o raquitismo nas crianas ou a osteomalasia, osteoporose e fracturas
sseas na populao mais idosa.4 Com a idade, a capacidade de sntese de vitamina D
sofre uma diminuio relacionada com o declnio da funo de vrios rgos que leva a
uma converso restrita de vitamina D para a forma activa.
Nas ltimas dcadas, o conhecimento sobre a vitamina D e sua atividade
biolgica tem evoludo significativamente e foi associada a vrias doenas crnicas
relacionadas com o envelhecimento e por isso existe agora um reconhecimento geral

que a vitamina D desempenha um papel na funo de vrios tecidos e rgos.6 Sistemas
afetados so por exemplo o sistema imunitrio, cardiovascular, os msculos, o pncreas
e o crebro, entre outros. Acredita-se que a vitamina D exerce os seus efeitos principais
pela interao com o receptor de vitamina D (VDR), de elevada afinidade, que se
encontra no s nos rgos alvo clssicos, incluindo intestino, osso, rim e glndula
paratireideia, mas tambm em tecidos e rgos que no esto directamente envolvidas
na regulao da homeostase do clcio.27 Este conjunto de alteraes conduz
evidentemente ao desenvolvimento de vrias co-morbilidades e a uma diminuio
significativa da qualidade de vida na populao idosa.
Devido ao papel importante da vitamina D, alta prevalncia da sua deficincia
principalmente nos idosos com graves consequncias para a sade, necessrio uma
abordagem pro-ativa desta problemtica por parte do mdico que conduza a um
tratamento adequado.8 Fatores importantes, alm da idade, so o sexo, o IMC, a cor da
pele, a mobilidade, a habitao e o consumo alimentar de clcio e vitamina D.
importante discutir a ao multidimensional da vitamina D e o tratamento em caso de
deficincia. Devem ser usados suplementos nutricionais adequados ou suplementos
especiais de vitamina D quando no poder ser alcanada a dose diria recomendada
atravs de um plano alimentar habitual e/ou quando ocorre uma exposio solar
insuficiente.9
O objetivo desta tese de mestrado rever e entender a sntese, o metabolismo e a
importncia da vitamina D no organismo humano e principalmente as alteraes
relacionadas com o processo de envelhecimento. Realar no s a interao com a
paratormona (PTH), clcio e fsforo mas tambm a relao com doenas crnicas, o
sistema imunitrio e o cancro.
Materiais e Mtodos
A pesquisa para a reviso literria foi efetuada atravs do Pubmed desde 2005
at Dezembro de 2013, dando-se maior relevncia aos artigos mais recentes. Os termos
de
pesquisa
utilizados
foram
os
seguintes:
Vitamina
D,
processo
de
envelhecimento, vitamina D e envelhecimento, deficiencia de vitamina D,

metabolismo de vitamina D, vitamina D e stress oxidativo e vitamina D e sistema
imunitrio.
Foi estudado um total de 59 artigos, bem como se procedeu consulta de 2
livros que abordavam o tema da Vitamina D.
Tabelas e Figuras
Pele
UVB
Alimentao
7-Dehidrocolesterol
(Pro-vitamina D3)
Vitamina D2
Vitamina D3 colecalciferol
(inativo)
Fgado
25-Hidroxilase
25-Hidroxivitamina D3 (inatico)
(= Calcidiol)
Rim
1--Hidroxilase
1,25-Diidroxivitamina D3 (atico)
(= Calcitriol)
Figura 1 Metabolismo da vitamina D. Adaptado de Mullin et al., 2007.
Figura 2 - A insuficincia de vitamina D (calcidiol) est associada a um risco

aumentado de vrias doenas crnicas. Adaptado de Tuohimaa, 2009
9
Exemplos de alimentos fontes de vitamina D
Exposio luz solar de braos e pernas durante 5-10 min. ao

meio-dia, durante os primeiros meses de Vero
leo de fgado de bacalhau (1 colher de sopa, 13,6g)
Salmo selvagem, processado por calor seco (100g)
Cavala, em conserva (100g)
Atum, enlatados em leo (100g)
Leite integral com adio de vitamina D (1 copo, 244g)
Bacalhau, cozido, por calor seco (100g)
Cereais, flocos de milho, baixo teor de sdio (1 copo, 25g)
Ovo (tamanho mdio, inteiro, cru, 44g)
Queijo mussarela, leite integral (100 g)
Postas de frango, cozido em forno convencional (100 g)

Bife de carne, lombo, cozido, grelhado (100 g)
Leite integral sem adio de vitamina D (1 copo, 244g)
Repolho, cozido (100 g)
Po italiano (100g)
Alface, folha verde (100 g)
Orange (1 mdio de frutas, 131g)
Azeite (1 colher de sopa, 13,5 g)
Batata, cozidos sem pele (tamanho mdio, 167g)
Arroz branco, gro longo, parboilizado, (des) enriquecido,
cozido (100 g)
Um micrograma de vitamina D na dieta equivalente a 40 UI
Quantidade de
vitamina D (UI)
3000
1360
451
292
193
124
46
36
22
16
10
7
5
0
0
0
0
0
0
0
Tabela 1 - Exemplos de alimentos fontes de vitamina D. Adaptado de Cesari et al.,

2011
Causas do comprometimento da ao da vitamina D
Deficincia de vitamina D
Comprometimento da 1-hidroxilao
Comprometimento da produo
Hipoparatiroidismo
cutnea
Insuficincia renal
Ausncia diettica
Cetoconazol
M absoro
Mutao da 1-hidroxilase
Osteomalcia oncognica
Perda acelerada de vitamina D
Aumento do metabolismo
Raquitismo hipofosfatmico
(barbitricos,
ligado ao X
fenitona, rifampicina)
Resistncia dos rgos-alvo
Mutao do receptor de vitamina
Comprometimento da circulao
D
entero-heptica
Sndrome nefrtica
Fenitona
Comprometimento da 25hidroxilao
Doena heptica, isoniazida
10
Tabela 2 - Causas do comprometimento da ao da vitamina D. Adaptado de Longo et

al., 2012.
Figura 3 - A absoro de clcio inferior nas mulheres idosos (vermelho), em

comparao com as mulheres jovens (amarelo) para um determinado nvel srico de
1,25 D dihydroxyvitamin. Associao entre receptor intestinal da vitamina D, a
absoro de clcio e 1,25(OH)2D no soro em mulheres jovens e idosos normais.
Adaptado de Gallagher, 2013.
The Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI)
Dano renal com TFG superior a 90 ml/min/1.73 m2.
Fase 1
Reduo leve na TFG, 60-89 mL/min/1.73 m2.
Fase 2
Reduo moderada da TFG, 30-59 mL/min/1.73 m2.
Fase 3
Reduo grave da TFG, 15-29 mL/min/1.73 m2.
Fase 4
Insuficincia renal, taxa de filtrao glomerular inferior a 15 m2
Fase 5
mL/min/1.73 ou dilise.
TFG Taxa de filtrao glomerular
Tabela 3 - The Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI). Adaptado de
Tejwani et al., 2013.
11
Figura 4 - Diminuio da produo renal de 1,25(OH)2D srico com a idade aps a

estimulao de PTH. Adaptado de Gallagher, 2013.
Figura 5 - Nveis sricos de 1,25(OH)2D em mulheres de diferentes idades. Adaptado

de Gallagher, 2013.
12
Figura 6 Metabolismo e funo da vitamina D. Adaptado de Wacker et al., 2013.
Concentraes sricas de vitamina D (25-hidroxi-vitamina D)

Estado
ng/mL
nmol/L
Deficincia grave
<10
<25
Deficincia
10-20
25-50
Insuficincia
21-29
51-74
Valores normais
30-150
75-375
Toxicidade
>150
>375
Tabela 4 - Concentraes sricas de vitamina D (25-hidroxi-vitamina D).Adaptado de
Cesari et al., 2011.
13
Figura 7 Os principais alvos e aes da forma ativa da vitamina D nos tecidos

perifricos. Adaptado de Baeke et al., 2010.
14
Figura 8 - Uma viso geral dos efeitos globais da 1,25(OH)2D nos moncitos, clulas
dendrticas , clulas T, clulas NK e clulas B. Adaptado de Peelen et al., 2011.
Figura 9 - Potenciais mecanismos para os efeitos cardiovasculares resultantes da

deficincia da vitamina D. SRAA: Sistema renina-angiotensina-aldosterona; PTH:
Hormona paratiride; PA: Presso arterial; HVE: Hipertrofia ventricular esquerda;
TNF: Factor de necrose tumoral; IL-6: Interleucina-6; CMLV: Clulas do msculo liso
vascular; DM: Diabetes mellitus; Smet: Sndrome metablico; CV: Cardiovascular.
Adaptado de Ku et al., 2013.
15
Resultados
Vitamina D
A vitamina D a principal hormona esteroide envolvida na regulao da

homeostase mineral. 80-90% da vitamina D sintetizada a partir do colesterol e
formado por fotossntese, sob a ao da radiao UV na pele. Apenas 10-20% obtido a
partir de fontes exgenas, por ingesto de alimentos ricos em vitamina D.10,11 A este
respeito, ela comporta-se mais como uma hormona, do que como uma vitamina porque
podem ser sintetizados por mecanismos endcrinos.
A sntese cutnea altamente dependente do estilo de vida como por exemplo o
tipo de vesturio e hbitos alimentares mas tambm o uso de cremes para a pele; dos
factores ecolgicos do qual as condies meteorolgicas e a latitude fazem parte; e dos
factores individuais relacionados com a idade, a raa e a pigmentao da pele.2,12,60
Indivduos podem ser divididos segundo a sua resposta exposio solar que est
intimamente relacionado com as vrias cores de pele (Classificao de Fitzgerald).
Deste modo indivduos com uma cor de pele mais escura necessitam de uma maior
exposio solar em comparao aos indivduos que tem uma cor de pele mais clara.
Relativamente alimentao so conhecidas duas formas de vitamina D: A vitamina D2
ou Ergocalciferol que sintetizada atravez das plantas e a vitamina D3 ou colecalciferol
de origem animal.8,9
O metabolismo da vitamina D, proveniente da pele e da alimentao (Vitamina
D2 e D3) passa por vrios passos (Figura 1). Como j mencionado anteriormente, a
maior fonte de vitamina D obtida atravs da fotosntese mediada por radiao UVB na
pele por fotolise da provitamina D3 (7-dehidrocolesterol) resultando na formao da
16
previtamina D3 que por sua vez transformada na vitamina D3 (colecalciferol) termodinamicamente mais estvel.13 Uma pequena parte de vitamina D3 pode ser absorvida a
partir do aparelho digestivo, atravs do consumo de alimentos ricos em vitamina D, tais
como peixes gordos (salmo e cavala), leo de peixes gordos, ou seja, leo de fgado de
bacalhau, ou gema de ovo (Tabela 1).14 Independentemente da sua origem, ela ligada
proteina transportadora de vitamina D, uma -globulina sintetizada no fgado.60
Para obter a forma activa da vitamina D so necessrios dois passos de
hidroxilao. A primeira destas hidroxilaes, que ocorre principalmente no fgado
atravs da enzima 25-hidroxilase (enzima semelhante ao citocromo P450), a
converso enzimtica de vitamina D (colecalciferol ou ergocalciferol) para o precursor
inactivo hormonal de 25-hidroxivitamina D, 25(OH)D, que a forma predominante de
circulao no sangue e de armazenamento de vitamina D.11,15 A segunda hidroxilao
ocorre principalmente nas clulas do tbulo proximal do rim, mas tambm ocorre em
outros tecidos, como por exemplo na pele, nos ossos e cartilagens, na prstata e nos
macrfagos.16 Neste caso, 25(OH)D hidroxilada pela 1-hidroxilase, que regulada
por um conjunto de factores, incluindo o clcio srico, fosfato, hormona paratiroide
(PTH) e a 1,25 diidroxivitamina D, 1,25 (OH)2 D, que de igual modo o produto desta
hidroxilao.17 A 1,25 (OH)2 D desempenha um papel essencial no metabolismo de
clcio e de fsforo, est envolvido na mineralizao ssea e na manuteno de nveis
sanguneos adequados de fsforo e clcio, atravs do seu efeito sobre o rim, intestino,
glndulas paratiroides e do osso (Figura 6).17,60 Numa situao de nveis baixos de
clcio no soro ocorre uma libertao de PTH, que por sua vez aumenta a atividade renal
da 1--hidroxilase e consequentemente a produo de 1,25 (OH)2D. O aumento da 1,25
(OH)2D leva reduo da excreo renal do clcio, estimulao da absoro de clcio
no intestino e maturao dos osteoclastos para libertar o clcio a partir dos ossos.18,19
17
A 1,25(OH)2D o principal inativador da sua prpria actividade atravs da induo da

24-hidroxilase, que expressa na maioria dos tecidos e que leva ao catabolismo da
vitamina D, produzindo metabolitos inativos e impedindo o excesso de vitamina D.20
Este mecanismo de feedback importante na proteo contra a hipercalcemia e a
hiperfosfatemia. Por outro lado, a 25(OH)D a forma principal de circulao de
vitamina D e a sua concentrao geralmente usada como um indicador do estado de
vitamina D.21
A 1,25(OH)2D exerce o seu efeito atravs da ligao ao receptor da vitamina D
(VDR), membro da superfamlia dos receptores nucleares, e que se encontra
amplamente expresso no organismo humano.22 Na presena de 1,25(OH)2D, o VDR
actua atravs da ligao a sequncias especficas de DNA, como um heterodmero com
os receptores de retinide X (RXRs), que so necessrios para o reconhecimento de
elementos de resposta vitamina D (VDREs), localizadas nas regies reguladoras dos
genes alvo de 1,25(OH)2D.3 A afinidade do receptor de 25(OH)D cerca de 100 vezes
menor do que a da 1,25(OH)2D, mas os nveis de soro so aproximadamente 1000
superior, de modo que uma baixa afinidade parcialmente compensada por uma alta
disponibilidade.23,24 Durante as ltimas dcadas, ocorreu uma evoluo significativa
relacionada com o conhecimento acerca do metabolismo da vitamina D e os VDR`s,
demonstrando que a forma ativa da vitamina D no apenas produzida no rim
regulando a homeostasia do clcio e do fsforo, mas tambm em vrios outros tecidos, e
que muitos tecidos, normais e patolgicos, expressam o VDR.1,19 Com a nova
tecnologia de sequenciao de DNA foi criado um mapa de VDR`s e foram encontrados
2 776 stios localizados perto de genes ligados a doenas auto-imunes, cancro e outras
condies.10 Tais factos evidenciam a possibilidade de envolvimento da vitamina D em
muitos problemas de sade relacionadas com a idade e reforam a importncia de nveis
18
adequados de vitamina D. Outros estudos mostraram recentemente que o nvel srico de

25(OH)D parece estar associado diminuio do risco e que melhora o prognstico de
vrias doenas crnicas.24 Com a crescente valorizao desses efeitos no-clssicos de
vitamina D e sua importncia para a sade humana, a alta prevalncia de insuficincia
de vitamina D ou hipovitaminose D em muitas populaes em todo o mundo uma
conscincia preocupante.19
19
Deficincia de Vitamina D
A medio da concentrao dos nveis sricos da 25-hidroxivitamina D
(25(OH)D), o principal metabolito circulante da vitamina D, considerado como o
melhor parmetro para a avaliao das reservas de vitamina D disponveis e este facto
importante para entender como a terminologia definida (Tabela 4).15
Relativamente definio de valores normais, deficincia e insuficincia podese encontrar valores de referncia diferentes na literatura , mas os valores que se seguem
so considerados os mais utilizados. A deficincia de vitamina D define-se como uma
concentrao srica de 25(OH)D abaixo dos 25 nmol/L (o limite inferior da populao
de referncia para muitos ensaios), a insuficincia de vitamina D como as concentraes
sricas de 25 a 75 nmol/L, e como a suficincia de vitamina D concentraes acima de
75 nmol/L.2,25
Como descrito anteriormente, a caracterstica mais marcante de uma deficincia
de vitamina D consiste numa concentrao baixa de 25(OH)D no soro, a qual est
associada a uma diminuio de 1,25(OH)2D no soro e absoro de clcio. Os nveis
baixos de clcio no soro desencadeam a libertao de PTH pelas glndulas paratiroides,
que por sua vez aumenta a atividade renal 1--hidroxilase e posteriormente a produo
de 1,25(OH)2D. Com o objectivo de corrigir os nveis de clcio no soro, ocorre a
reduo da excreo renal de clcio e a estimulao da absoro de clcio no intestino e
maturao de osteoclastos para libertar o clcio a partir dos ossos. Quando os valores de
calcemia se encontrarem dentro dos valores normais, o aumento da secreo de PTH
deixa de acontecer, assim como a estimulao da actividade da 1--hidroxilase.17,26
20
A deficincia da vitamina D pode ser o resultado de uma produo deficiente na

pele, carncia de ingesto alimentar, perdas aceleradas ou menor actividade da vitamina
D; ou resistncia aos efeitos biolgicos da 1,25(OH)2D (Tabela 2).60
Estudos realizados nos ltimos anos demonstraram que a concentrao srica da
vitamina D poder ser afectada por inmeros factores de risco, tanto endgenos quanto
exgenos. Os factores de risco mais relevantes so nveis mais baixos de radiao UVB
na luz solar nos meses de Outono e Inverno, e nos extremos de latitude12,25; a
pigmentao da pele nos indivduos com uma cor de pele mais escura porque
necessitam de uma maior exposio solar em comparao aos indivduos que tem uma
cor de pele mais clara; o sexo feminino, porque vrios estudos demonstraram que as
mulheres eram mais propensas a ter nveis sricos de 25(OH)D mais baixos em
comparao com o sexo masculino27; uma ingesto alimentar de vitamina D deficitria;
a obesidade porque ocorre o sequestro de vitamina D na gordura corporal que reduz a
sua disponibilidade; e o comprometimento da funo renal.15
Curiosamente, a maioria destes factores de risco sofrem um agravamento e so
cada vez mais frequentes com o envelhecimento, explicando desta forma porque que a
hipovitaminose um achado frequente nos idosos. O processo de envelhecimento por si
s pode ser considerado um factor de risco devido s modificaes estruturais da pele
relacionadas com a idade e baixa exposio ao sol que resultam na diminuio da
capacidade de sintetizar vitamina D; e ao aumento da resistncia ao da vitamina D
nos orgos alvo, provavelmente relacionada com a reduo dos VDR`s.1,9,28
21
Vitamina D e envelhecimento
A manuteno da auto-suficincia de extrema importncia para a populao

em geral mas especialmente para a populao mais idosa considerando a existncia de
um rpido aumento da esperana de vida em todo o mundo e particularmente nos pases
em desenvolvimento.14 O envelhecimento um processo biolgico complexo
impulsionado por uma classe selectiva de molculas e vias que proporcionam um
declnio gradual, progressivo e insidioso nas estruturas e funes afetando molculas,
clulas, tecidos e orgos. Com o envelhecimento, o organismo torna-se menos bem
sucedido em caso de doena e tem dificuldades crescentes na manuteno das funes
fisiolgicas normais resultando num aumento de risco para doenas relacionadas com a
idade.2
A deficincia de vitamina D extremamente comum entre os idosos e associa-se
a um aumento da PTH no soro, que pode chegar aos 25-30% comparando indivduos
com uma idade a rondar os 20 anos a indivduos com aproximadamente 85 anos,
segundo um estudo realizado por Quesade et al..29 Este facto tem sido associado no s
a problemas de sade ssea, mas tambm a uma srie de outras condies, tais como a
funo muscular, sistema imunitrio, o sistema cardiovascular e alguns tumores, entre
outros, que sero abordados mais frente (Figura 7).30 Os mecanismos do aumento da
funo da paratiride e do elevado nvel de PTH podero estar associados diminuio
da absoro intestinal de clcio, reduo da funo renal, diminuio da resposta do
rim PTH e capacidade comprometida de 1,25-hidroxivitamina D para estimular a
absoro de clcio observado no processo de envelhecimento.31
A absoro deficitria de clcio inicia-se entre os 65-70 anos tendo como
consequncia um balano de clcio negativo, um hiperparatiroidismo secundrio, um
22
aumento da perda ssea e osteoporose. O hiperparatiroidismo secundrio considerado

um fator predominante, sendo que em caso de deficincia de vitamina D ocorre um
aumento da susceptibilidade a fraturas sseas.32 O clcio presente nos alimentos e a
capacidade de absoro do prpio intestino so factores determinantes que podem ser
afetadas pela ingesto e absoro de proteinas, sdio ou glucose, mas principalmente
pela 1,25(OH)2D com a ajuda do VDR que sintetizam genes e protenas envolvidas no
transporte de clcio.13
Um factor importante a nvel intestinal a resistncia estimulao
desencadeada por nveis elevados de 1,25(OH)2D da circulao endgena
para a
absoro de clcio. Na Figura 3 evidente que a resposta da absoro de clcio mais

baixa na populao idosa em comparao com a populao mais jovem.13
O declnio progressivo da funo renal e a diminuio da atividade da 1hidroxilase renal com a idade so determinantes importantes para a converso de
25(OH)D para 1,25(OH)2D, para a taxa de absoro de clcio e para a secreo de PTH.
A funo renal pode ser avaliada atravs do doseamento da creatinina srica,
inversamente proporcional aos nveis sricos de 1,25(OH)2D, e da faxa de filtrao
glomerular (TFG). Uma TFG abaixo dos 50 mL/min (Tabela 3), frequentemente
encontrado em idosos com idades acima dos 80 anos, considerada suficientemente
baixa para afetar a produo da 1,25(OH)2D. Num estudo realizado por Kinyamu et al.
foi administrado PTH a mulheres com idades diferentes para avaliar a relao da idade e
da TFG no eixo 25(OH)D-1,25(OH)2D e foi demonstrado que o aumento da
1,25(OH)2D foi 50% mais baixo nas mulheres com mais idade (Figura 4). Noutro
estudo tambm realizado por Kinyamu et al. foram estudadas mulheres com idades
entre os 80 e 95 anos residentes em lares de idosos e com nveis de 25(OH)D normais
23
nas quais foram encontrados valores de 1,25(OH)2D sricos mais baixos em

comparao com mulheres com idades entre os 65 e 75 anos (Figura 5).33,34
Com o processo de envelhecimento, a deficincia de vitamina D evolui
gradualmente
tornando-se
evidente
uma
reduo
da
concentrao
do
7-
deshidrocolesterol na epiderme, e, consequentemente, uma diminuio da sntese de

previtamina D desencadeada pela irradiao UVB. Indivduos com aproximadamente 70
anos de idade apresentam valores equivalentes a 25% do valor dos nveis de 7deshidrocolesterol de jovens. Por outro lado, uma diminuio da exposio luz UV
frequente em idosos, especialmente quando surge a dificuldade ou a incapacidade de
sair das suas residncias, ou quando se encontram institucionalizados em unidades de
prestao de cuidados de sade. Para alm disso, estes factores podem ser agravados por
situaes como por exemplo uma baixa ingesto alimentar de vitamina D, a falta de
transporte, a imobilidade e o isolamento social. 60-80% da populao idosa
institucionalizada e cerca de 50% das mulheres no-institucionalizadas apresentam um
dficit primrio de vitamina D, especialmente durante a temporada de inverno.8,14
Relativamente actividade dos VDR`s, alguns estudos demonstraram uma
diminuio da expresso do VDR com o envelhecimento, principalmente a nvel do
intestino, dos ossos e nos rins. No geral, a importncia da expresso VDR no
envelhecimento a nvel do
intestino e dos rins podem implicar uma reduo no
metabolismo do clcio. No osso, a reduo nos VDR resulta no aumento dos nveis de
apoptose observados em osteoblastos envelhecidos, bem como na reduo da expresso
de protenas responsveis para a mineralizao do osso, tais como a osteocalcina e a
osteopontina.32
24
Tais resultados demonstram o interesse crescente no papel da 1,25(OH)2D e a

importncia de nveis adequados de vitamina D para a sade humana e o possvel
envolvimento da vitamina D em muitos problemas de sade relacionados com o
envelhecimento, como por exemplo as doenas que afetam sistema osteoarticular e os
msculos, o sistema imunitrio, o sistema cardiovascular e alguns cancros, entre outros
(Figura 2 e 7).
25
Vitamina D e ossos/msculos
A vitamina D desempenha um papel central no controlo da homeostase do clcio
e no metabolismo sseo, mostrando-se activamente envolvida na formao do osso, na
reabsoro, na mineralizao e na manuteno da funo neuromuscular. A sua
importncia prende-se no s na construo e desenvolvimento do esqueleto durante a
infncia e adolescncia, mas tambm no adultos e em especial nas pessoas idosas, para
evitar perdas excessivas de massa ssea.
A 1,25(OH)2D liga-se com alta afinidade aos VDR`s aumentando desta forma a
absoro intestinal de clcio e fsforo.32 A absoro intestinal de clcio, que em
situaes normais pode chegar aos 30-40%, encontra-se reduzida numa situao de
deficincia de vitamina D que por sua vez leva a um aumento proporcional da secreo
da PTH. O aumento da PTH restaura a homeostase do clcio, aumentando a reabsoro
tubular de clcio nos rins, a mobilizao do clcio do osso e a produo da
1,25(OH)2D.35
A PTH juntamente com a 1,25(OH)2D activam a osteoclastognese, mobilizando
uma quantidade adicional de clcio a partir do osso, e formam marcadores bioqumicos
de reabsoro e formao de osso que so quantificveis na urina ou no sangue,
proporcionando uma indicao da taxa de renovao ssea. A taxa de renovao ssea
aumentada est associada a uma densidade mineral ssea (DMO) pobre, que pode ser
um indicador para aumento da fragilidade, frequentemente associada com nveis de
vitamina D < 50 nmol/L.36
Na populao idosa extremamente frequente encontrar uma deficincia crnica
de vitamina D que leva osteoporose ou perda gradual da massa ssea e que, por sua
vez, resulta no comprometimento da integridade estrutural dos ossos trabeculares, com
26
ossos corticais mais finos e porosos, tornando os ossos menos resistentes e mais
susceptveis a fraturas.2 Apesar de ser uma doena esqueltica sistmica, a osteoporose
afecta com maior gravidade a anca, as vrtebras e o punho e comumente referida
como uma doena silenciosa porque no existem sintomas at que ocorra a primeira
fratura, que tambm o primeiro sinal de alarme.37
Mas no apenas o declnio da massa ssea que contribui para um aumento do
risco de fraturas em idosos mas tambm a perda progressiva da massa muscular e da
fora muscular, aumentando desta maneira o risco de quedas. Na sua forma ativada, a
vitamina D exerce vrios efeitos a nvel muscular ligando-se aos VDR`s localizados no
ncleo e na membrana celular do msculo. Assim sendo a 1,25(OH)2D capaz de
regular a expresso de genes de RNA mensageiro e, subsequentemente, de promover a
sntese de protenas de novo. Especificamente, a vitamina D activa a protena cinase C
no msculo que resulta na libertao de clcio, aumentando desta forma o pool de
clcio, que essencial para a contraco muscular.25,32
Vrios estudos demonstraram que a deficincia de vitamina D est associada a
dor difusa e fraqueza musculares, principalmente nos grupos musculares proximais, e
uma reduo na velocidade de desempenho que pode levar a um risco aumentado de
quedas recorrentes numa populao mais idosa (com uma idade > 65 anos) e
consequentemente a um aumento de risco significativo de fracturas com perda parcial
ou total da independncia.14 Este aspeto de grande importncia porque, com o
envelhecimento, assiste-se a um aumento da frequncia de quedas que so uma das
principais causas de morbilidade e mortalidade. Segundo a Organizao Mundial de
Sade (OMS), as leses relacionadas com as quedas so a terceira principal causa de
anos vividos com incapacidade no mundo.38,39
27
O efeito da suplementao de vitamina D sobre o risco de quedas foi analisada

em vrios estudos e mostrou uma reduo do risco de quedas, alguma proteo contra a
estimulao da atividade dos osteoclastos por PTH e um aumento da DMO.36
28
Vitamina D e sistema imunitrio

O sistema imunitrio tem como principal caracterstica a capacidade de
reconhecer e reagir especificamente aos mais variados tipos de agentes endgenos ou
exgenos. At mesmo na presena duma pequena quantidade de antignio ocorre uma
activao do sistema, garantindo a eficcia na proteo contra milhares de
microorganismos diferentes. A aquisio da memria imunolgica permite desencadear
uma resposta a algum agente infeccioso com o qual o hospedeiro j tenha entrado em
contato, mesmo aps longo perodo sem contato com ele.10,40,60
Ao longo do processo de envelhecimento, o sistema imunitrio sofre uma
deteriorao da sua funcionalidade e da sua capacidade de responder estimulao
antignica, que, por sua vez, resulta na incapacidade funcional e num aumento de
susceptibilidade de doenas infecciosas, tumores e doenas degenerativas. Esta
deteriorao da funo imunitrio relacionada com a idade, tambm conhecida como
imunossenescncia, prende-se com a alterao do microambiente da citoquina e com a
deficincia da imunidade inata e adaptativa. Em geral, todas as clulas do sistema
imunolgico so afetados pelo envelhecimento, contribuindo assim para a alta
vulnerabilidade a infeces e aumento da mortalidade observada em idosos.41
Durante muito tempo, atribui-se vitamina D uma papel importante
exclusivamente no contexto da homeostasia do clcio actuando apenas a nvel do
intestino, do rim e do esqueleto. A possibilidade de efeitos extraesquelticas surgiram
durante as ltimas dcadas com a descoberta dos VDR`s em tecidos que no tem
nenhum envolvimento na homeostase do clcio. Juntamente com os VDR`s, a enzima
responsvel pela converso de 25(OH)D para a forma biologicamente activa
1,25(OH)2D, a 1-hidroxilase, foi identificada em outros tecidos para alm do rim.10,12
29
Precisamente a descoberta de VDR em quase todas as clulas do sistema

imunitrio, nomeadamente as clulas T CD4+ e CD8+ activadas, as clulas B, os
neutrfilos e as clulas apresentadoras de antignio (APC), como por exemplo os
macrfagos e as clulas dendrticas (DC), levou investigao das funes e dos
mecanismos da vitamina D no sistema imunitrio.17,19 Desde ento, valorizou-se a
importncia
da
vitamina
com
sua
actividade
imunomoduladora
ou
imunorreguladora e as suas propriedades auto-imunes suprimindo em algumas situaes

a resposta imunitria e reforando a ao noutras condies.42
Muitos estudos demonstraram que a sensibilidade presena de 1,25(OH)2D
uma caracterstica observada em muitas clulas do sistema imunitrio que expressam o
VDR tanto em estado de repouso bem como aps a ativao celular.20,43 Em relao aos
efeitos moduladores da vitamina D foram descritos vrios efeitos nomeadamente a
regulao da proliferao e a funo das clulas T, a supresso da activao das clulas
T e a induo das clulas T reguladoras, modificando o perfil de expresso das
citoquinas e das clulas apresentadoras de antignio (APC), em particular, as clulas
dendrticas (DC), induzindo actividades pro- e anti-apopttica.16 Os efeitos mais
pronunciados da 1,25(OH)2D sobre as clulas imunes foram observados em DCs. O
tratamento das DCs com 1,25(OH)2D ou com anlogos inibe drasticamente a sua
maturao e diferenciao promovendo a sua apoptose espontnea, e a inibio da
activao de clulas T dependentes das DCs.15,17 Outro factor muito importante,
responsvel pela segunda hidroxilao e a ativao da vitamina D, a enzima 1hidroxilase, pode ser ativada e capaz de sintetizar e secretar duma forma regulada a
1,25(OH)2D em APCs, sugerindo que a produo local de 1,25(OH)2D poder servir
como um mecanismo de feedback negativo para a preveno de inflamao excessiva.44
Resumindo, a presena de VDR numa grande parte nos componentes intervenientes do
30
sistema imunitrio, a regulao das DC`s atravs de signalizao especfica imunitria e

a expresso regulada da 1-hidroxilase aponta para a presena de um papel importante
da vitamina D na imunomodulao paracrina ao reduzir localmente a resposta
imunitria em caso de um processo inflamatrio.15,45 Todos estes efeitos da 1,25(OH)2D
no sistema imunitrio adaptativo pode contribuir para a preveno de doenas autoimunes e outras doenas inflamatrias crnicas.17 Alm disso, a vitamina D tambm
interfere na expresso das citoquinas e quimioquinas, derivadas das DC`s, utilizando
vrios mecanismos moleculares, nomeadamente a interveno, duma forma direta, na
iniciao e regulao da transcrio ou, duma forma indireta, com a ajuda de outras vias
de sinalizao.19 Muitos estudos demonstraram que a 1,25(OH)2D aumenta a tolerncia
imunolgica das DC`s, que promove a produo e funo de clulas T reguladoras
(Treg), mediadores crticos da tolerncia do sistema imunitrio; e que atua tambm
diretamente sobre os linfcitos T para inibir a sua proliferao, resultando em anergia de
clulas T, ou seja, as clulas T antgeno-especficas continuam presentes, mas no
conseguem funcionar plenamente.15,20
A vitamina D tem um papel fulcral na imunidade inata atuando como um
estimulador potente de peptdeos antimicrobianos e dependente de uma quantidade
suficiente de 25(OH)D circulante para a produo de catelicidina e de alguns defesinas
no corpo humano. Acredita-se que a produo local de 1,25(OH)2D poderia ser a
maneira preferida de responder aos desafios dos antignios microbianos.44 A espresso
de proteinas antimicrobiais nos macrfagos, nos moncitos, nos neutrfilos, nas clulas
NK (Natural Killer) e nas clulas epiteliais podem ser estimuladas atravs da vitamina
D aps a exposio a vrios agentes infecciosos, incluindo bactrias, vrus, fungos e
parasitas.17 Esta nova perspectiva da vitamina D e o sistema imunitrio surgiu a partir
de vrios estudos que esclareceram os mecanismos pelos quais a vitamina D capaz de
31
direcionar as aes imunomoduladoras numa grande variedade de clulas envolvidas no

sistema imunitrio (Figura 8).46
32
Vitamina D e sistema cardiovascular

A doena cardiovascular (DCV) a principal causa de morbilidade e
mortalidade na populao mais idosa que apresenta com maior frequncia extensa
aterosclerose, maior prevalncia de doena arterial coronria de mltiplos vasos,
isquemia silenciosa, enfarte do miocrdio e outras alteraes cardacos em comparao
com a populao mais jovem. Aps a descoberta da multifuncionalidade da vitamina D
surgiu a hiptese da deficincia da vitamina D poder estar relacionada com uma maior
susceptibilidade e um maior risco de desenvolver uma sndrome metablica, hipertenso
arterial ou doenas cardiovasculares, como por exemplo a doena arterial coronria, o
enfarte do miocrdio e acidente vascular cerebral.47,48
A ativao e expresso de VDR e da 1-hidroxilase podem ser encontradas no
corao e nos vasos sanguneos, considerando-os, desta forma, como alvos na atividade
da vitamina D (Figura 9). A vitamina D inibe a proliferao das clulas musculares lisas
vasculares atravs dum fluxo aguda de clcio nas clulas. Outro efeito desencadeado
pela deficincia da vitamina D a elevao dos nveis de PTH levando a um aumento
da contratilidade cardaca e calcificao do miocrdio, que, por sua vez, resultam num
aumento da presso sangunea e hipertenso, disfuno do miocardio e doena
vascular.49,50 Este efeito possvel devido presena de receptores de PTH no sistema
cardiovascular, tanto na parede dos vasos como no miocardio.10 O sistema reninaangiotensina-aldosterona (SRAA) desempenha um papel central na regulao dos
electrlitos e manuteno do volume e da presso arterial dentro dos valores normais. A
vitamina D um supressor endgeno do SRAA e inibe diretamente a expresso da
renina, bloqueando a atividade da resposta do AMP cclico no promotor do gene da
renina e atuando positivamente nas doenas cardiovasculares que apresentam um SRAA
hiperativo.50,51 Num estudo elaborado por Bouillon et al. foram comparados ratos que
33
apresentavam nenhuma atividade a nvel da VDR e da 1-hidroxilase (ratos

knockout) com ratos normais e foi detectado uma elevao da produo de renina nos
ratos knockout que desenvolveram um aumento da presso arterial.48
A vitamina D tambm pode oferecer uma proteo contra o desenvolvimento de
aterosclerose, da calcificao vascular e da disfuno endotelial. Um estudo recente
sugeriu que um nvel baixo de 25(OH)D influencia a atividade ou a expresso dos
macrfagos e linfcitos nas placas aterosclerticas e demonstrou uma possvel ligao
com marcadores inflamatrios. Os efeitos anti-aterosclertica da vitamina D incluem a
inibio da absoro do colesterol pelos macrfagos e a formao de clulas de espuma
(foam cell); a infra-regulao da proliferao e da migrao de clulas do msculo
vascular liso; e a supresso da libertao de citocinas inflamatrias, tais como o factor
de necrose tecidular (TNF-), a IL-6 e a IL-10, diminuindo assim o processo de
inflamao que desencadeia uma activao endotelial e uma expresso de molculas de
adeso endoteliais.47,48,52 importante no esquecer a ligao estreita entre a alterao
da concentrao da vitamina D e a calcificao vascular que resulta no s da
proliferao e da migrao de clulas do msculo vascular liso mas tambm do processo
osteognico. Considera-se que a calcificao vascular, desencadeada pela deficincia da
vitamina D, poder eventualmente provocar um risco aumentado de trombognese,
estenose da artria coronria e enfarte do miocrdio.47,53
Por fim, mas no menos relevante, o papel da vitamina D na sensibilidade
insulina que pode ser associada diabetes e sndrome metablica. Num estudo recente
sobre a 25(OH)D srica na Diabetes Mellitus, Dhia et al. concluiram que o controlo
glicmico e a durao da diabetes eram os factores que marcaram de forma negativa a
concentrao da 25(OH)D srica e vice versa. Desta maneira, a ligao entre a vitamina
D e a hiperglicmia crnica parece reflectir as complicaes da diabetes que por sua vez
34
diminuem os nveis da vitamina D. Esta diminuio progressiva da sntese da vitamina

D resultado da nefropatia diabtica com diminuio da atividade da hidroxilao no
rim.54
35
Vitamina D e cancro
Vrias descobertas ao longo dos ltimos anos apoiaram a opinio de que o
cancro pudesse estar intimamente ligado ao processo de envelhecimento que, por sua
vez, influenciado pelo ambiente e pelos factores genticos. Pode-se encontrar uma
explicao para esta ligao a nvel celular, onde por exemplo espcies reativas de
oxignio provocam acumulao de danos no ADN e nas protenas e esto envolvidas na
carcinognese e no envelhecimento. Outro aspeto que suscitou um grande interesse a
ligao de vrios tumores homeostasia da vitamina D. Em vrios trabalhos
experimentais foram demonstrados os efeitos anticancergenos, tais como a inibio da
angiognese e a induo de apoptose; e que um deficincia de vitamina D estaria
associada a um aumento da incidncia de tumores, incluindo o cancro da mama, coloretal e da prstata.4
Relativamente ao mecanismo de ao da vitamina D importante sublinhar a
regulao de vrios genes atravs do VDR que expressam as VDREs, a 1-hidroxilase,
a vitamina D e os seus anlogos para a inibio do crescimento de clulas tumorais em
vrias linhas celulares do cancro e para a inibio da progresso do ciclo celular. Assim
sendo, a vitamina D funciona como um agente anti-proliferativo ou um pro-apopttico
para induzir ou suprimir os factores de crescimento e as molculas de adeso celular que
podem promover a metastizao.49,55
Em estudos realizados por Hoffmann, Peller e outros foi relatado a ligao entre
o risco de carcinognese e a exposio solar chegando a concluso que a mortalidade
por cancro aumenta com o aumento da distncia para o equador. Este resultado significa
que quanto maior for a latitude, menor ser a exposio solar e consequentemente a
produo de vitamina D levando a um aumento de risco e de mortalidade por
36
cancro.21,56 De Fries et al. concluiram que a exposio solar oferece um efeito protetor
evidente para os tumores do estmago, colo-retal, do fgado e vescula biliar, do
pncreas, do pulmo, da glndula mamria, da prostata, da bexiga e do rim.5 Para alm
da exposio ao sol existem outras fontes de vitamina D, nomeadamente, vitamina D
proveniente da alimentao e da suplementao. Ensaios clnicos demonstraram
potenciais efeitos teraputicos da vitamina D em diferentes tipos de tumores. Por
exemplo, num estudo de Woo et al. observou-se que em mais de 50% dos homens, que
participaram no ensaio, com cancro da prstata e com nveis do antignio prosttico
especfico (PSA) a subir, desenvolveu-se uma diminuio dos nveis sricos do PSA
com a introduo da suplementao oral diria.49,56
Apesar da unanimidade em relao ao efeito anti-cancergeno da vitamin D,
existem assuntos relacionados que necessitam de ser esclarecidos, como por exemplo os
mecanismos de supresso de crescimento desencadeado pela vitamina D em diferentes
tipos de clulas tumorais ou os resultados inconclusivos ou at, em alguns casos,
contraditrios das associaes vitamina D e a mortalidade por cancro.5,21,49
37
Vitamina D e suplementao
A vitamina D produzida naturalmente atravs da exposio do corpo humano
luz solar sofrendo alteraes com as estaes do ano, a latitude geogrfica, a poluio
atmosfrica ou com o uso de protetores solares que tm implicaes a nvel da
exposio aos raios UV e sntese de vitamina D na pele. Assim sendo, importante para
as pessoas com exposio solar limitada incluir boas fontes de vitamina D na sua
alimentao.2,12 Como j referido anteriormente, a deficincia de vitamina D uma
situao frequentemente observada na populao mais idosa e que pode levar a
consequncias graves de sade. por isso importante uma abordagem pr-ativa dos
mdicos e encontrar um tratamento adequado para combater a deficincia da vitamina
D. Para alm da idade necessrio ter em considerao o sexo, o ndice de massa
corporal, a cor da pele, a mobilidade e a ingesto de clcio e vitamina D atravs da
alimentao.8
A suplementao com vitamina D deve ser recomendada populao mais
idosa, a pessoas com a cor de pele mais escura e a pessoas que apresentam alto risco de
desenvolver uma insuficincia de vitamina D para manter uma concentrao sangunea
adequada de 25(OH)D. Para determinar as doses adequadas de suplementao de
vitamina D com o objetivo de obter nveis de 25(OH)D dentro de valores aceitveis,
deve-se ter em conta os efeitos que podem causar confuso e a variao interindividual
nas respostas de PTH suplementao de vitamina D.57
Em vrios estudos desenvolvidos ao longo dos ltimos anos chegou-se
concluso que, em geral, uma suplementao de vitamina D de 20g (800 UI) pode
alcanar um nvel srico de vitamina D de 75nmol/L, que corresponde ao limite inferior
dos valores normais, segundo Cesari et al.. Um estudo realizado por Harris et al. mostra
38
que a suplementao de um grupo de idosos com uma dose diria de 20g (800UI)
durante 8 semanas resultou num valor mdio de grupo de 75 nmol/L. Contudo foi
necessrio uma dose mais elevada de 37,5g (1500UI) durante 8 semanas para atingir
um valor acima dos 75 nmol/L na maioria dos idosos. Mas a maioria dos idosos
residentes em lares exigiam uma dose de 125g (5000UI) durante mais de 12 semanas
para alcanar um valor acima dos 75 nmol/L.9 Vrios ensaios clnicos demonstraram a
eficcia destas altas doses de suplementao de vitamina D no aumento dos nveis
sricos de 25(OH)D, especialmente em grupos de alto risco, apesar de ainda no haver
valores estabelecidos de doses ideais.8,13
A suplementao oral a forma mais eficaz para tratar a deficincia de vitamina
D com muitas preparaes de vitamina D e os seus metablitos disponveis. Os dois
suplementos mais comuns so o ergocalciferol (vitamina D2) e o colecalciferol
(vitamina D3), ambos igualmente eficazes na elevao dos nveis sricos de 25(OH)D.35
Whiting et al. estudaram vrios modelos de reposio dos valores normais de vitamina
D e chegaram concluso que a eficcia aumenta com uma administrao diria em
comparao com uma administrao semanal ou mensal para aumentar as concentraes
sricas 25(OH)D.9
A terapia de suplementao de vitamina D considerada por muitos como
seguro, mas foram relatados alguns casos de toxicidade causada por ingesto excessiva
de vitamina D. A dose mais alta para uma ingesto oral diria clnica de vitamina D, que
no apresenta um risco de efeitos adversos para a maioria dos adultos saudveis ainda
no foi estabelecida, mas considera-se atualmente um nvel mximo tolervel um
consumo de 50g/dia (2000UI/dia), apesar de haver vrios relatos que asseguram que a
ingesto prolongada de 10 000 unidades no representa qualquer risco. A toxicidade da
vitamina D uma situao extremamente rara mas possvel com doses excessivamente
39
altas porque a vitamina D pertence s vitaminas liposolvel e no facilmente

excretada ao contrrio de vitaminas hidrosolveis.58 Uma possvel causa de toxicidade
por vitamina D aponta para a intoxicao iatrognica devido automedicao ou por
ingesto acidental de doses excessivas causando hipercalcmia. Este aspeto muito
importante principalmente em idosos frgeis e institucionalizados, nos quais podemos
encontrar muitas vezes uma baixa ingesto diria de lquidos, uma sensao de sede
reduzida em comparao com pessoas mais jovens e frequentemente o uso de
diurticos. Este aumento de risco de desidratao e a necessidade de uma terapia de
suplementao com doses elevadas, podem levar a um aumento de risco de
hipercalcmia acidental nestes idosos afetando todos os prncipais sistemas e rgos. A
normalizao dos nveis sricos de 25(OH)D pode ser restabelecida atravs da
descontinuao da suplementao da vitamina D em doentes com hipervitaminose
D.8,31,32 Deste modo, os mdicos devem ser sensibilizados para um doseamento
cuidadoso de vitamina D, principalmente nos casos, em que se considera ser de uso
clnico; devem ter cuidado com a prescrio de vitamina D em doses elevadas, sem
monitorizao e devem ser sensveis aos potenciais efeitos txicos da vitamina D.58
40
Consideraes finais
O envelhecimento afeta a formao da forma ativa da vitamina D, causando
deficincia da vitamina D com uma reduo de cerca de 50% da produo normal. Esta
deficincia, resultando, frequentemente, da diminuio da funo renal relacionado com
a idade, pode estar associada a um aumento da PTH no soro, que por sua vez pode
causar problemas, por exemplo, a nvel da sade ssea, da funo muscular e no
desenvolvimento de alguns tumores.13,30 Nos seres humanos existem duas fontes
principais de vitamina D, nomeadamente a produo atravs da fotosntese na pele, que
equivale a 90% da vitamina D circulante, e a ingesto atravs da alimentao.24 Por
isso, outro aspecto importante relatado em vrios estudos, a produo cutnea de
vitamina D diminuda na populao idosa, muitas vezes devido a uma exposio solar
reduzida, uma vez que indivduos idosos passam pouco tempo ao ar livre.29
Durante as ltimas dcadas, ocorreu uma evoluo significativa relacionada com
o conhecimento acerca do metabolismo da vitamina D e os VDR`s, demonstrando que a
forma ativa da vitamina D no apenas produzida no rim regulando a homeostasia do
clcio e do fsforo, mas tambm em vrios outros tecidos, e que muitos tecidos,
normais e patolgicos, expressam o VDR.1,19 Com este conhecimento, chegou-se
concluso e ao reconhecimento geral que a vitamina D desempenha um papel
fundamental na funo de vrios tecidos e rgos que no tm qualquer relao com a
sade ssea e a homeostasia de clcio.6 Vrios estudos demonstraram que muitos
sistemas podem ser afetados, como por exemplo o sistema imunitrio, cardiovascular,
os msculos, o pncreas e o crebro, entre outros. Este conjunto de alteraes conduz
evidentemente ao desenvolvimento de vrias co-morbilidades e a uma diminuio
significativa da qualidade de vida na populao idosa.10,27
41
A deficincia de vitamina D um problema clnico comum a nvel mundial e,

por isso, deve-se ter um alto ndice de suspeita nas populaes com maior risco de
deficincia, sabendo que a maioria das pessoas com deficincia leve assintomtica.21
importante identificar e tratar a populao com deficincia de vitmina D, no s para
manter um bom desenvolvimento sseo e uma fora muscular adequada, mas tambm
para evitar o desenvolvimento de co-morbilidades e reduzir a mortalidade associada.8,13
Para a populao mais idosa, que em geral apresenta uma mobilidade reduzida, a
exposio solar regular difcil de conseguir, sendo necessrio a suplementao com
vitamina D. Obviamente, a eficcia de qualquer regime de estilo de vida ou suplemento
depende do nvel de cumprimento.10,59 Ao longo dos ltimos anos chegou-se
concluso que, em geral, uma suplementao de vitamina D de 20g (800 UI) pode
alcanar um nvel srico de vitamina D de 75nmol/L, que corresponde ao limite inferior
dos valores normais.9 tambm importante ter em ateno possveis efeitos indesejados
da suplementao de vitamina D de longo prazo, podendo causar hipervitaminose D,
que por sua vez leva ao aumento de risco de hipercalcmia acidental, principalmente em
idosos, afetando todos os prncipais sistemas e rgos.8,31,32
Concluindo, a manuteno da auto-suficincia de extrema importncia para a
populao em geral mas especialmente para a populao mais idosa considerando a
existncia de um rpido aumento da esperana de vida em todo o mundo e
particularmente nos pases em desenvolvimento, influenciada por fatores genticos e
ambientais.14 notvel que a vitamina D, como um importante fator ambiental,
desempenhe um papel significativo em oferecer longevidade, retardando o processo de
envelhecimento.22
42
Agradecimentos
Gostaria de agradecer ao meu orientador, Professor Doutor Fernando Jos Lopes

dos Santos, por todo o apoio e profissionalismo durante a realizao deste artigo de
reviso.
Tambm gostaria de agradecer aos meus pais, Maria da Conceio Ribeiro e
Csar Ribeiro, por tudo aquilo que me ensinaram e por todos os apoios necessrios.
Agradeo ao meu irmo Norberto Ribeiro, a Cludia Oliveira, a Marta Ribeiro, a
Sra. Adelina Correia, ao Sr. Antnio Martins, a Carolina Martins e ao Francisco Martins
todo o suporte e ateno que me deram ao longo deste trabalho.
Por ltimo, agradeo especialmente minha namorada Amlia Martins pelo
apoio e compreenso inestimveis, pelos diversos sacrifcios suportados e pelo
constante encorajamento, motivando-me sempre ao longo deste percurso.
43
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A Importância Da Vitamina D No Processo de Envelhecimento

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A Importância Da Vitamina D No Processo de Envelhecimento

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FACULDADE DE MEDICINA DA UNIVERSIDADE DE COIMBRA

TRABALHO FINAL DO 6 ANO MDICO COM VISTA ATRIBUIO DO

GILBERTO CSAR DE ARAJO RIBEIRO

A IMPORTNCIA DA VITAMINA D NO PROCESSO DE ENVELHECIMENTO

REA CIENTFICA DE NUTRIO

TRABALHO REALIZADO SOB A ORIENTAO DE:

da vitamina D, da sua relao com o sistema imunitrio, cardiovascular e o cancro para

A vitamina D, uma hormona esteroide, tem sido considerada, tradicionalmente,

relacionadas com o envelhecimento e por isso existe agora um reconhecimento geral

envelhecimento, vitamina D e envelhecimento, deficiencia de vitamina D,

Figura 1 Metabolismo da vitamina D. Adaptado de Mullin et al., 2007.

Figura 2 - A insuficincia de vitamina D (calcidiol) est associada a um risco

Exemplos de alimentos fontes de vitamina D

Exposio luz solar de braos e pernas durante 5-10 min. ao

Postas de frango, cozido em forno convencional (100 g)

Tabela 1 - Exemplos de alimentos fontes de vitamina D. Adaptado de Cesari et al.,

Tabela 2 - Causas do comprometimento da ao da vitamina D. Adaptado de Longo et

Figura 3 - A absoro de clcio inferior nas mulheres idosos (vermelho), em

Figura 4 - Diminuio da produo renal de 1,25(OH)2D srico com a idade aps a

Figura 5 - Nveis sricos de 1,25(OH)2D em mulheres de diferentes idades. Adaptado

Figura 6 Metabolismo e funo da vitamina D. Adaptado de Wacker et al., 2013.

Concentraes sricas de vitamina D (25-hidroxi-vitamina D)

Figura 7 Os principais alvos e aes da forma ativa da vitamina D nos tecidos

Figura 9 - Potenciais mecanismos para os efeitos cardiovasculares resultantes da

A vitamina D a principal hormona esteroide envolvida na regulao da

A 1,25(OH)2D o principal inativador da sua prpria actividade atravs da induo da

adequados de vitamina D. Outros estudos mostraram recentemente que o nvel srico de

A deficincia da vitamina D pode ser o resultado de uma produo deficiente na

A manuteno da auto-suficincia de extrema importncia para a populao

aumento da perda ssea e osteoporose. O hiperparatiroidismo secundrio considerado

absoro de clcio. Na Figura 3 evidente que a resposta da absoro de clcio mais

nas quais foram encontrados valores de 1,25(OH)2D sricos mais baixos em

deshidrocolesterol na epiderme, e, consequentemente, uma diminuio da sntese de

intestino e dos rins podem implicar uma reduo no

Tais resultados demonstram o interesse crescente no papel da 1,25(OH)2D e a

O efeito da suplementao de vitamina D sobre o risco de quedas foi analisada

Vitamina D e sistema imunitrio

Precisamente a descoberta de VDR em quase todas as clulas do sistema

imunorreguladora e as suas propriedades auto-imunes suprimindo em algumas situaes

sistema imunitrio, a regulao das DC`s atravs de signalizao especfica imunitria e

direcionar as aes imunomoduladoras numa grande variedade de clulas envolvidas no

Vitamina D e sistema cardiovascular

apresentavam nenhuma atividade a nvel da VDR e da 1-hidroxilase (ratos

diminuem os nveis da vitamina D. Esta diminuio progressiva da sntese da vitamina

altas porque a vitamina D pertence s vitaminas liposolvel e no facilmente

A deficincia de vitamina D um problema clnico comum a nvel mundial e,

Gostaria de agradecer ao meu orientador, Professor Doutor Fernando Jos Lopes

Cesari M, Incalzi RA, Zamboni V, Pahor M. Vitamin D hormone: A multitude of

Borges MC, Martini L a, Rogero MM. Current perspectives on vitamin D,

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