Tecnologa de

Suspensiones
Q.F. A.Bernard Claudio Delgado

Suspensiones
En forma general son sistemas dispersos
(Heterogneos) de partculas slidas en un lquido;
en una masa plstica (pomadas) o en fundidos
solidificados (supositorios).
Una suspensin farmacutica es una dispersin
grosera que contiene material insoluble finamente
dividido, suspendido en un medio lquido para
administracin oral, VIM, VIV, tpicos u oftlmico,
en forma seca para suspender mediante la adicin
de un vehculo apropiado.

Justificacin:
1) La insolubilidad de la droga a administrar
2) La inestabilidad de la droga en solucin;
por lo que se preparan sus sales insolubles.

1) Prolongacin del tiempo de accin en el

organismo: Procaina, Benzatina.
2) Sabor no Atractivo: Estolato de Eritromicina,
Palmitato de Cloranfenicol.

Caractersticas que deben de

tener las suspensiones
Permanecer homognea durante cierto
tiempo.
El sedimento debe ser fcilmente
redispersable.
Viscosidad adecuada.
Tamao de las partculas pequeo y
homogneo.

Aspectos Fisicoqumicos
Energa superficial.

En funcin al rea. Para

suspensiones con partculas de 0,2 a 5 um habr una ES muy
alta; pero tiende a disminuir formando aglomerados, pastas,
tortas muy difciles de resuspender.

Potencial de Superficie.

Una partcula slida puede

tener carga elctrica en su superficie, debido a componentes
propios, impurezas o tensioctivos adsorbidos. Esta carga
electrica da lugara sl protencial de superficie.

Potencial Z. O potencial de repulsin, originado por las

cargas del potencial de superficie. Valores Z ideales son
mayores a 100 mV; por debajo de 25 mV el sistema -->
Inestable y da lugar a la agregacin.

Mojabilidad
Capacidad de los cuerpos slidos insolubles
de fijar lquidos en su superficie.
Las sustancias pulveriformes solo producen
suspensiones homogneas y de baja
viscosidad cuando gozan de suficiente
mojabilidad.

Fuerzas de Repulsin de
Coulomb
La capa de adsorcin est compuesta por
molculas del medio dispersante como
por iones o molculas de la fase dispersa,
formando una cubierta, que opone cierta
resistencia mecnica a la aglomeracin, y
adems la nube inica formada produce
fuerzas de repulsin de Coulomb. Mientras
ms fuerte sea la cubierta de solvato mayor
ser la carga elctrica, mayor la repulsin.

La mojabilidad est
relacionada con el
ngulo del borde o el
ngulo hmedo, el
cual es agudo entre
la
superficie
del
slido y el lquido de
dispersin.

Fuerzas de Atraccin
Fuerzas de London Van der Walls
Son fuerzas de atraccin por dipolos
permanentes, en la superficie de slidos.

Movimiento Browniano
Para tamao de partculas
suspendidas de 2 a 5 um
de dimetro dependiendo
de la densidad de las
partculas y del medio. Este
movimiento
se
opone
fundamentalmente a la
fuerza gravitatoria que
tiene el efecto de provocar
la sedimentacin de las
partculas.
Generalmente
es aplicable a 0.05 poises.

Dezplazamiento de partculas
porel movimiento Browniano

FORMULACION DE
SUSPENSIONES
PROBLEMAS PROPIOS DE UNA SUSPENSIN

Dispersin no adecuada de las partculas en el

vehculo

Sedimentacin de las partculas dispersas, y

Empastamiento de estas partculas en el

sedimento con resistencia a la redispersin

FORMULACIN DE UNA SUSPENSIN

Tamao de partculas
Tamao medio (oral 50 um)
Distribucin de tamaos
Superficie especfica de la fase interna
Tamao

Grado de dispersin
Velocidad de sedimentacin
Uniformidad de contenido
Sabor
Textura
Estabilidad

Partculas > 5 m

Textura no deseada
Irritacin ocular

Modificaciones en el hbito cristalino

Dispersabilidad
Sedimentacin
Estabilidad fsica
Apariencia
Factores que modifican la estructura cristalina
Temperatura de almacenamiento
pH
Disolvente
Velocidad de enfriamiento

Polimorfos

Posibilidad de emplear una

forma metaestable

Ej: Palmitato de Cloranfenicol

Cmo evitar crecimiento de partculas?
Emplear distribucin de tamaos homognea
Empleo de agentes tensioactivos
Tween
Dioctil sulfosuccinato de sodio
Coloides hidroflicos
Importante!!!!!
Densidad del polvo
Fluidez
Concentracin

Humectacin
S
L
Adhesin

S
L
Inmersin

L
Extensin

Depende del ngulo de contacto que forma el lquido con el

slido y de la tensin interfacial.
Esta operacin se lleva a cabo en mquinas de alta velocidad
de giro (mezcladora de cuchillasgiratorias, agitadores de
varilla,

Aire

< 90
S

Aire

> 90

ngulo de contacto de un lquido con un

slido

Tabla: ngulos de contacto y energias de humectacin

Cos

W (erg/cm2)
Adhesin

Inmersin

Extensin

-145,5

-72,8

Cafena

0,736

-126,3

-53,5

19,2

Paracetamol

0,514

-110,1

-37,4

35,4

Cloranfenicol

0,513

-110,1

-37,4

35,4

c. Acetilsalislico

0,265

-92,1

-19,3

53,5

c. Saliclico

-0,224

56,5

16,3

16,3

Palmitato de cloranfenicol

-0,569

31,4

41,4

114,1

Fosfato diclcico, dihidrato

= 90-180

Sl. Parcial. no humectable

< 90
Sl. Parcial. humectable
Sl. poco humectables
Tensioactivos
Coloides hidroflicos
Disolventes

Agentes humectantes
* Tensioactivos: BHL 7 y 9
Mecanismo de accin:
Descenso de la tensin interfacial S-L
Descenso de la tensin interfacial A-L (-)
SA = SL + LA cos

Donde:

SA = Tensin interfacial slido-aire

SL = Tensin interfacial slido-lquido
LA = Tensin interfacial lquido-aire

Desventajas en el uso de tensioactivos

Formacin de espuma
Formacin de un sistema defloculado
Concentracin mxima: 0,1 %
Ejemplos:
Va Oral: Tween y Span
Uso externo: LSS, dioctilsulfosuccinato sdico
Va parenteral: polisorbatos, lecitina, copolmeros de
polioxietileno / polipropileno

* Coloides hidroflicos
Carboximetilcelulosa sdica
Goma acacia
Alginatos gomas
Productos insolubles en agua, pero de carcter
hidroflico: bentonita, silicatos de Mg y Al, slice coloidal
Ojo!!!!!
Controlar
* Disolventes miscibles en agua
Favorecen LA
Alcohol
Glicerol
Glicoles

Sedimentacin
Ley de Stokes
g d2
v=
( d c )
18

Donde:
v = Veloc. de sedimentacin (cm/seg)
d = Dimetro de las partculas
g = Aceleracin de gravedad (980,7 cm/seg2)
= Viscosidad del medio en poisse (g/cm seg)
d = Densidad de la fase interna (partculas)
c = Densidad de la fase externa (lquido)
Partculas esfricas

Grados de sedimentacin
* No existe agregacin
Partculas no estn asociadas
El sedimento se produce por accin de la gravedad
Sedimentacin lenta
Sedimento compacto
Se produce caking y crecimiento cristalino

* Existe agregacin
Sedimentacin rpida
Los cogulos sedimentan ms rpido que los flculos,
pero no se redispersan
Si se forman flculos el sedimento es menos compacto y
redispersable
El proceso de caking no se produce o tarda mucho en
aparecer

Floculacin controlada
La agregacin de partculas
Mnimo primario

Cogulos
Flculos
Mximo
primario

+
Repulsi
n
Atracci
n

Energa Potencial total

Mnimo secundario

Mnimo
Secundario
Mnimo
Primario
Distancia entre partculas (H)

(+)

(-)
Potencial elctrico
Plano de Stern

Slido

- +
+ + - +
+ + +
+ +
+
+ - +
+ +
Capa
Fija

Capa
Difusa

Electroneutralidad

Potencial Z (donde se unen la capa difusa y

el plano de Stern)

Potencial

Plano de Stern
a
z

a : potencial de Nerst
z : potencial Z

Distancia desde la partcula

Neutralizar hasta que las partculas se encuentren a

una distancia ptima donde tengan mnima energa
Medida del potencial Z de las partculas:
zetmetro
Potencial Z

Agentes floculantes
Tensioactivos
Aditivos
Electrolitos

VR

Vm

VA

Vs

Vp

Defloculada

Floculada

Distancia

Susp. Floculadas

Susp. Defloculadas

Agregados

Agregados

de estructura + extendida

aunque relativamente rgida

Sedimentan
El

rpidamente

sedimento es alto, flculos

mantienen su identidad
Fcilmente

redispersable

Desventajas:

mala aparencia, ,

necesidad de hacer una correcta

redispersin

de estructura compacta

y densa
Sedimentan
Se

en forma lenta

generan sedimentos bajos

Difciles

de redispersar

Ej: adicin de un electrolito

100

+
+

+
+

+
+ +
+

+
+
-

- +
+

0,09

Potencial Z

50
0,03
0

-50

..........................

Zona de caking

............. ...
. .. .

Zona sin caking

0,00

...........................
Zona de caking

Concentracin K2HPO4

Ej: Tensioactivos y polmeros no inicos

Evitan agregacin mediante
fenmenos estrico
Adsorcin de partculas formando
puentes

-0,03

Altura del
sedimento h/ho

0,06

Agentes floculantes
*Electrolitos mono y divalentes
Acetatos, Fosfatos,
Citratos sdicos
*Tensioactivos inicos
Aninicos:
LSS lauril sulfato de sodio
Dioctilsulfosuccinato de Na
Catinicos:
Cloruro de benzalconio
Cloruro de trimetilamonio
Cloruro de cetilpiridinio
*Tensioactivos no inicos, alcoholes grasos
*Polmeros
Almidn
Alginatos
Derivados de celulosa
Goma tragacanto

Uso de viscosantes
Deben ayudar al flujo:
Coloides hidroflicos
Metilcelulosa
Carboximetilcelulosa sdica
hidroxipropilcelulosa
Polisacridos naturales
Alginatos
Carregenina
Goma arbiga
Goma tragacanto
Polmeros sintticos
Carbomer
PVP
Polaxamer

CARACTERIZACIN Y CONTROLES
* Volumen de sedimentacin
R=

Vs h
=
Vt
h0

Donde:
Vs = Volumen de la capa de sedimentacin
Vt = Volumen total de la suspensin
H = Altura de la capa de sedimentacin
H0 = Altura inicial de la suspensin
Sobrenadante

h0

Zona sin
empaquetar
Zona de
Empaquetamiento
limitado
Zona de
transicin
Zona de
compresin
Zona de
Sedimento
compactado

* Facilidad de redispersin
* Mtodos reolgicos
Importante!!!!
Estructura del sist. no se altere
durante la medida
Viscosmetros con baja fuerza de cizalla
Brookfield (rotacional)
* Tamao de partculas y hbito cristalino
Mtodos microscpicos
Difraccin de luz lser
Contadores Coulter