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Introduccin a los Biomateriales

Captulo 8

Captulo 8
Materiales usados en medicina

Implante de cadera de metal

8.1 Metales

Los materiales metlicos presentan buenas caractersticas mecnicas respecto a otros materiales.
Esto hace que sean los materiales ms adecuados para aplicaciones estructurales, como prtesis
articulares, placas de osteosntesis, tornillos de fijacin e implantes dentales, entre otras. Por otra
parte, deben poseer muy buena resistencia a la corrosin, ya que si se produce oxidacin del
metal por el ambiente hostil del cuerpo humano, el implante se debilita y adems se produce una
liberacin de productos de corrosin a los tejidos circundantes, con efectos no deseados.
No todos los materiales metlicos son aceptados biolgicamente por parte de los tejidos que estn
en contacto con ellos y por esto, los ensayos de biocompatibilidad se vuelven indispensables.
En este captulo se analizan los diferentes materiales metlicos utilizados en la sujecin de tejidos
duros. Se hace una revisin de los aceros inoxidables, aleaciones de cobalto y de titanio. Se
muestran las propiedades mecnicas para cada tipo de biomaterial metlico y cmo influye el
proceso de conformado. Asimismo se describen otros biomateriales metlicos de menor uso.
8.1.1. Aceros inoxidables
El primer acero inoxidable usado en implantes fue el 18%Cr-8%Ni (18-8 o tipo AISI 302).
Posteriormente se introdujo el 18-8 Mo, que contena molibdeno para mejorar la resistencia a la
corrosin en agua salada. Esta aleacin se conoce como acero inoxidable 316. En 1950 se fij el
contenido mximo de carbono del 316en 0.03%C, nominndose como inoxidable 316 L, siendo
ste el acero actualmente ms usado.
El contenido de cromo de los aceros inoxidables debe ser como mnimo de 11% para resistir la
corrosin. El cromo es un elemento reactivo pero sus aleaciones pueden ser pasivadas para dar
excelente resistencia a la corrosin.
Existen muchos aceros inoxidables que se pueden agrupar en cuatro clases de acuerdo a su
microestructura. En la Tabla 8.1 se listan los principales.
Los aceros inoxidables martensticos se pueden endurecer por tratamiento trmico (temple y
revenido). No tienen una resistencia a la corrosin muy elevada pero se usan en aplicaciones
donde se requiera alta dureza.

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Los aceros inoxidables ferrticos tiene una estructura de Fe y no se pueden tratar trmicamente
pues caen fuera del bucle (fase austentica). Tienen muy buena ductilidad y resistencia a la
corrosin, especialmente a la corrosin bajo tensin, aunque tienen poca aplicacin biomdica.

Tipo AISI

%C

410
420

0.15 mx
0.35-0.45

440 A

0.60-0.75

430
446

0.12 mx
0.20 mx

304
304 L
316

0.08 mx
0.03 mx
0.10 mx

316 L

0.03 mx

322

0.07

Tabla 8.1: Aceros inoxidables


%Cr
%Ni
%Otros
Grupo I: aceros martensticos al cromo
11.5-13.5
****
****
12-14
****
****
16-18
****
****
Grupo II: aceros ferrticos no endurecibles
14-18
0.5 mx
****
23-27
0.5 mx
0.25 N mx
Grupo III: aceros austenticos al cromo-nquel
18-20
8-12
1 Si mx
18-20
8-12
1 Si mx
16-18
10-14
2-3 Mo
16-18

10-14

2-3 Mo

Observaciones

Instrumentos de
ciruga
Bistur muy duro

Resiste O y S a alta
temperatura

Implantes
quirrgicos
Implantes
quirrgicos

Grupo IV: aceros endurecibles por precipitacin


17
7
0.07 Ti, 0.2 Al

Los aceros inoxidables austenticos son los ms usados como implantes, especialmente el 316 L.
No son endurecibles por tratamiento trmico pero pueden serlo por deformacin en fro. Son nomagnticos y poseen la mejor resistencia a la corrosin de todos los grupos. La incorporacin de
Mo mejora la resistencia a la corrosin por puntos (pitting). La disminucin de carbono aumenta la
resistencia a la corrosin en soluciones cloradas tales como los fluidos fisiolgicos del cuerpo
humano. El nquel estabiliza la austenita a temperatura ambiente.
El grupo IV son endurecibles por el tratamiento de precipitacin a 450-550 C. A pesar de sus
buenas propiedades mecnicas, su resistencia a la corrosin es baja.
Mediante la combinacin de diferentes tratamientos trmicos y deformacin plstica se puede
conseguir un amplio rango de propiedades, lo que hace que se deba ser cuidadoso cuando se
selecciona para un fin determinado. En la Tabla 8.2 se muestran las propiedades del 316 L en
diferentes condiciones.
Tabla 8.2: Propiedades mecnicas del acero inoxidable 316L para implantes quirrgicos
Condicin
UTS
YS
A
Dureza
(MPa)
(MPa)
(%)
Recocido
505
195
40
95 HRB
Terminado en fro
605
295
35
****
Deformado en fro
860
690
12
****
An el 316 L se corroe dentro del cuerpo humano. A pesar de esto, su uso es aceptable en
dispositivos temporarios tales como placas de fractura, tornillos y pernos de cadera (ver artculo:
Review of the regulations for the use of stainless steels for orthopedic implants in Argentina de
Bernardo Daga, Graciela Rivera and Roberto Boeri, Journal of Physics: Conference Series 90
(2007) 012045, doi:10.1088/1742-6596/90/1/012045).
El acero inoxidable austentico se endurece rpidamente por deformacin en fro (Figura 8.1) y por
lo tanto no puede ser trabajado en fro sin recocidos intermedios. Estos tratamientos trmicos no
deben inducir la formacin de carburos de cromo en los bordes de grano. Por la misma causa, se
deben tomar grandes precauciones si el acero debe ser soldado ya que este proceso causa
sensitizacin. El tratamiento trmico puede causar distorsiones de los componentes por lo que se

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debe controlar la uniformidad en el calentamiento, y adems, produce la formacin de una


cascarilla de xido superficial que se debe remover qumica o mecnicamente. Despus de la
eliminacin de la cascarilla, la superficie se pule a espejo, se limpia, desengrasa y se pasiva con
cido ntrico. El componente se debe lavar y limpiar de nuevo antes de su esterilizacin y
envasado.

Figura 8.1: Efecto de la deformacin en fro en las propiedades de un acero inoxidable 18-8

8.1.2. Aleaciones de cobalto


Estos materiales conocidos usualmente como aleaciones cobalto-cromo fueron las primeras
usadas por los dentistas. Hay bsicamente dos tipos: la aleacin CoCrMo (Vitallium),
generalmente colada y la aleacin CoNiCrMo usualmente en estado forjado en caliente. La
aleacin colable es la usada desde antiguo en odontologa y la forjada, ms moderna, es usada en
la fabricacin de uniones fuertemente cargadas tales como el acetbulo de prtesis total de
cadera. Su composicin qumica y propiedades mecnicas se presentan en la Tabla 8.3.

Cr
(%)
CoCrMo
Colable
CoNiCrMo
Forjable

27-30
19-21

Tabla 8.3: Aleaciones en base a cobalto


Mo
Fe
C
Si
Mn
(%)
(%)
(%)
(%)
(%)
0.75
0.35
1
1
5-7
mx
mx
mx
mx
1
0.025
0.15
0.15
33-37 9-10.5
mx
mx
mx
mx
Ni
(%)
2.5
mx

UTS
(MPa)

YS
(MPa)

A
(%)

655

450

860

310

10

Los dos elementos bsicos (Co y Cr) forman solucin slida hasta el 35% de Cr. El Mo se agrega
para producir grano fino que resulta en mejores propiedades mecnicas.
La aleacin CoNiCrMo presenta mayor grado de resistencia a la corrosin bajo tensin en agua
salina. Sin embargo, un aspecto que se debe tener en cuenta es que estas aleaciones liberan
nquel y por lo tanto deben desaconsejarse para personas suceptibles de alergia a este elemento.
La deformacin en fro aumenta considerablemente su resistencia, pero este proceso es
sumamente dificultoso, por lo que el proceso que se usa casi exclusivamente es el forjado en
caliente. Otra forma de obtener los dispositivos con esta aleacin es mediante el prensado
isosttico de polvos y la sinterizacin.

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El mdulo de elasticidad de las aleaciones en base a cobalto est entre 220 y 234 GPa, que es
superior inclusive al de los aceros inoxidables (200-210 GPa). Este hecho afecta al proceso de
transferencia de carga entre el implante y el hueso
En el proceso de recristalizacin durante o despus de la conformacin, se obtienen granos muy
pequeos con una estructura monofsica (Figura 8.2).

Figura 8.2: Microestructura de la aleacin CoNiCrMo recristalizada


La resistencia al desgaste de las dos aleaciones es similar. A pesar de esto, la colable no es
aconsejable para superficies en rozamiento debido a sus bajas propiedades a la friccin. La
resistencia a la fatiga de la CoNiCrMo es superior y permite su uso en aplicaciones que requieren
larga vida en servicio sin fractura. La aleacin CoCrMo se cuela por el proceso de cera perdida
(Figura 8.3).

Figura 8.3: Colada a la cera perdida de prtesis femorales


8.1.3. Titanio y sus aleaciones

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Los primeros intentos de usar titanio se remontan a 1930, cuando se encontr que era bien
3
tolerado en fmures de gatos. Su baja densidad (4.5 gr/cm ) comparado con el acero inoxidable
3
3
(7.9 gr/cm ) y las aleaciones de cobalto (8.3 para las colables y para las forjables 9.2 gr/cm ) y
buenas propiedades mecanoqumicas, son ideales para aplicaciones en implantes.
Hay cuatro grados de titanio sin alear para implantes, como se muestra en la Tabla 8.4 y una
aleacin de titanio importante en el uso biomdico: la Ti6Al4V.
Tabla 8.4: Composicin qumica de los diferentes grados de titanio puro
Composicin (%)
Grado 1
Grado 2
Grado 3
Grado 4
Ti6Al4V
Nitrgeno, mx
Carbono, mx
Hidrgeno, mx
Hierro, mx
Oxgeno, mx
Aluminio
Vanadio
Titanio

0.03
0.10
0.015
0.20
0.18
****
****

0.03
0.10
0.015
0.30
0.25
****
****

0.05
0.10
0.015
0.3
0.35
****
****
Balance

0.05
0.10
0.015
0.50
0.40
****
****

0.05
0.08
0.0125
0.25
0.13
5.5-6.5
3.5-4.5

El contenido de impurezas es la base de los diferentes grados de titanio puro, especialmente el


oxgeno que tiene fuerte influencia en la resistencia y la ductilidad.
El titanio es un material alotrpico que existe en estructura HCP (Ti) hasta los 882 C y como
estructura BCC (Ti) por encima de esa temperatura. La adicin de elementos de aleacin permite
obtener un amplio rango de propiedades:
1. El Al tiende a estabilizar la fase , elevando la temperatura de transformacin
2. El Cr, W, Cu, Fe, Mn, Mo, Ta y V estabilizan la fase bajando la temperatura de
transformacin.
3. El Sn y el Zr no afectan la temperatura de transformacin.
Las aleaciones tienen estructura de fase simple que promueve una buena soldabilidad. El
aluminio que estabiliza esta fase le da resistencia mecnica y resistencia a la oxidacin a altas
temperaturas (300-600 C). No se pueden tratar trmicamente.
La adicin de cantidades controladas de -estabilizadores causa un sistema de dos fases. Con
grandes contenidos de estos estabilizadores se pueden obtener aleaciones de fase beta tratables
trmicamente. En la fabricacin de implantes es muy usada la aleacin Ti6Al4V.
Las propiedades mecnicas del Ti puro y de la aleacin Ti6Al4V se ven en la Tabla 8.5.

Propiedad
UTS (MPa)
YS (MPa)
A (%)

Tabla 8.5: Propiedades mecnicas del titanio y sus aleaciones


Titanio sin alear
Grado 1
240
170
24

Grado 2
345
275
20

Grado 3
450
380
18

Grado 4
550
485
15

Aleacin
Ti6Al4V
895
830
10

El mdulo de elasticidad de estos materiales es de 110 GPa, la mitad del de las aleaciones de
cobalto. Su resistencia especfica (resistencia/densidad) excede fuertemente las otras aleaciones.
Sin embargo, el titanio tiene baja resistencia al corte y se agarrota por friccin.
Su resistencia a la corrosin se debe a la formacin de una pelcula superficial de xido slido. En
condiciones in vivo, el xido (TiO2) es el nico producto de reaccin. Este xido es muy adherente
y pasiva el metal. Adems, el Ti tiene la capacidad de ser un material osteointegrador, es decir, las
clulas osteoblsticas crecen alrededor del titanio produciendo una buena fijacin implante-hueso.
El titanio es muy reactivo a altas temperaturas y se enciende rpidamente en presencia de
oxgeno, por lo que requiere fundirlo bajo vaco o en atmsfera inerte. El oxgeno difunde en el Ti y

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lo fragiliza, reduciendo su resistencia. Como resultado de lo anterior, cualquier proceso de


deformacin en caliente se debe realizar a una temperatura bien por debajo de los 925 C. El
maquinado tambin es difcil ya que se agarrota con la herramienta por lo que se deben usar
herramientas muy afiladas y baja velocidad de corte para minimizar el efecto.
La aleacin Ti6Al4V comienza a ser la de mayor utilizacin para prtesis articulares, mejorando
sus propiedades tribolgicas mediante diferentes procesos de endurecimiento superficial como
son la nitruracin por implantacin inica o mediante difusin de nitrgeno.

8.1.4. Aleaciones con memoria de forma

Las aleaciones con memoria de forma presentan nuevas propiedades respecto a los materiales
convencionales, abriendo otras posibilidades de aplicacin en el campo de la ingeniera
biomdica. Estos materiales proporcionan la posibilidad de realizar implantes autoacomodados,
autoexpandibles y autocompresibles.
El fenmeno bsico de las propiedades de memoria de forma es el comportamiento termoelstico
de la transformacin martenstica: austenita
martensita. Esta reaccin se produce tanto
mediante enfriamiento como por efecto de la tensin durante la deformacin.
La transformacin martenstica que se produce es una transformacin de primer orden sin difusin
atmica, que tiene lugar por cisalladura y es el movimiento coordinado de tomos a una distancia
menor que el espaciado interatmico. Se caracteriza por presentar una histresis trmica de
transformacin muy pequea y por ser una transformacin criastalogrficamente reversible. En la
Figura 8.4 se muestra como es el proceso de transformacin de la martensita en funcin de la
temperatura.

Figura 8.4: Evolucin de la transformacin martenstica con la temperatura

Al calentar la martensita sta se transforma en austenita, definiendo las temperaturas As y Af


como inicio y fin de esta transformacin. Si se enfra el material, la austenita se revierte
transformndose nuevamente en martensita. Se definen as las temperaturas Ms y Mf de inicio y
final, respectivamente.
Las propiedades caractersticas de las aleaciones con memoria de forma que las hacen diferentes
del resto de los materiales convencionales son:

El efecto memoria de forma: Si se deforma el material en estado martenstico, dicha


deformacin permanece, pero es recuperable si el material es calentado a una temperatura
superior a Af, recuperando su forma original (Figura 8.5).
La superelasticidad: Estos materiales son capaces de proporcionar deformaciones elsticas
de hasta el 15%, mucho mayores que la de los materiales convencionales (1%). Al someter a
tensin una aleacin a temperatura constante superior a Af, esta aleacin es susceptible de
transformar a fase martensita por efecto de la tensin, obtenindose una curva tensin
deformacin como la que se observa en la Figura 8.6. El tramo elstico es el AD. El tramo AB

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corresponde a la deformacin elstica de la austenita. En la etapa BC se produce la


transformacin martenstica inducida por deformacin y el tramo CD corresponde a la
deformacin elstica de la martensita. Finalmente el material fractura en E. La curva de
descarga desde antes del punto D muestra que el material es capaz de recuperar toda la
deformacin.
El doble efecto memoria de forma: Este efecto se basa en la memorizacin tanto de la forma
caliente como de la forma fra. En este caso no se requieren fuerzas externas y la
transformacin se da slo por temperatura.

Figura 8.5: Memoria de forma simple

Figura 8.6: Superelasticidad (Pseudoelasticidad)

La aleacin con memoria de forma ms importante utilizada en aplicaciones biomdicas es el NiTi


(Nitinol). Presenta adems, excelente resistencia a la corrosin, buen comportamiento al desgaste,
buenas propiedades mecnicas y muy buena biocompatibilidad.
Algunas aplicaciones en la medicina de esta aleacin se muestran en la Tabla 8.6.

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Tabla 8.6: Aplicaciones de las aleaciones Nitinol


Campo

Aplicacin

Ortopdico

Placas de osteosntesis; clavos de fijacin intramedular para fractura de


huesos; Grapas para unir huesos; Espaciadores para ciruga de columna
vertebral; Varillas de Harrington para la escoliosis

Ciruga cardiovascular

Filtros para vena cava; Stents; Msculos artificiales; Grapas para


aneurismas craneales.

Ortodoncia

Alambres para ortodoncia

Otras

Guas para ciruga; Sistemas de rehabilitacin; Microbombas para


riones artificiales; catteres

8.1.5. Otros metales

Muy pocos metales, diferentes a los analizados previamente, han sido usados como implantes.
El tantalio (Ta) ha sido utilizado como implantes en animales y se ha demostrado que es altamente
biocompatible. Sin embargo, debido a sus pobres propiedades mecnicas y una densidad muy
elevada (16.6), su uso se ha restringido a suturas en ciruga plstica y neurociruga.
El platino es extremadamente resistente a la corrosin aunque tiene bajas propiedades mecnicas
y por eso su uso se limita a electrodos (como las puntas de marcapasos) debido a sus
propiedades elctricas.
El oro y la plata, aunque tambin muy resistentes a la corrosin, tienen pobres propiedades
mecnicas.
El cobre se utiliza en dispositivos intrauterinos por su cualidad espermicida.
El magnesio es actualmente muy estudiado como implante temporario y soporte para tejidos, por
sus caractersticas de biodegradacin y biocompatibilidad, ya que los productos de degradacin
son asimilados por el cuerpo y los elimina en forma natural.

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Evolucin de los
implantes dentales:
metlicos, recubiertos
con cermica y
cermicos

8.2 Cermicos
Una biocermica es un material cermico diseado para lograr un comportamiento fisiolgico
especfico al ser usado en la construccin de prtesis u rganos artificiales internos.
Tradicionalmente la cermica ha estado limitada, en cuanto a sus aplicaciones, por su fragilidad,
baja resistencia a la traccin y/o flexin y baja resistencia al impacto. Sin embargo, hoy existen
nuevas cermicas con propiedades muy mejoradas. La gran inercia qumica de las cermicas, su
alta resistencia a la compresin y su apariencia esttica hicieron que estos materiales se
empezaran a usar en odontologa. Posteriormente su uso se extendi al sistema locomotor.

Las biocermicas se pueden clasificar bajo diferentes puntos de vista:

a) Segn el tipo de respuesta del tejido


Bioinertes
Bioactivas
Biodegradables o reabsorbibles
b) Segn la aplicacin a la que se destinen
Estructurales
No estructurales
c) Segn las caractersticas del material
Biocermicas densas inertes
Biocermicas porosas inertes
Biocermicas densas o porosas bioactivas
Biocermicas densas reabsorbibles

8.2.1. Cermicas bioinertes

Son aquellos cermicos estables que no reaccionan apreciablemente con el medio fisiolgico. La
respuesta del tejido es la formacin de una membrana muy fina, (algunos micrones) que rodea al
implante. La fijacin del implante en el cuerpo se realiza a travs de una unin fsica fuerte (hilos
en perforaciones, cemento, etc.) o bien usando una cermica inerte porosa, lo que garantiza el
crecimiento de los tejidos hacia dentro del implante.
La almina, la circonia y los carbones pirolticos son ejemplos de estas cermicas.

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Almina (Al2O3)

Es el material cermico inerte de mayor inters biolgico. Con alta densidad y pureza (> 99.5%),
presenta una excelente biocompatibilidad, buena resistencia a la corrosin, forma cpsula fibrosa
muy fina, posee bajo coeficiente de rozamiento y buenas propiedades mecnicas y al desgaste.
Se obtiene casi con exclusividad mediante el proceso Bayer a partir de bauxitas. El polvo de
almina se procesa mediante prensado (isosttico) y sinterizacin (1600-1700 C). Algunas
propiedades de este material se ven en la Tabla 8.7.

Tabla 8.7: Caractersticas de la Al2O3


Propiedad
% en peso de Al2O3

> 99.8

Densidad (g/cm )

> 3.93

Tamao medio de grano (m)

36

Rugosidad (Ra) (m)

0.02

Dureza (Vickers)

2300

Resistencia a la compresin (MPa)

4500

Mdulo elstico (GPa)

380
1/2

Tenacidad a la fractura (KIC) (MPam )

56

La aplicacin ms difundida es en ortopedia como componente de las prtesis articulares de


cadera y rodilla. Otras aplicaciones clnicas de la almina son los tornillos, reconstruccin
maxilofacial, reconstruccin de paredes orbitales, implantes dentales, etc.

Circonia (ZrO2)

Recientemente se est utilizando este compuesto ya que presenta algunas ventajas con respecto
a la almina como es su mayor tenacidad a la fractura y menor mdulo elstico. Adems es
excepcionalmente inerte en los medios fisiolgicos y presenta una muy buena resistencia a la
fatiga esttica.
El xido de circonio puro se obtiene a partir de arenas de circn (ZrSiO4) mediante procesos
qumicos de cloracin y posterior descomposicin trmica, alcalina, por plasma o de fusin con
cal.
La circonia existe en tres formas cristalinas: monoclnica (desde temperatura ambiente hasta 1100
C), tetragonal (hasta los 2372 C) y cbica (hasta la fusin a 2680 C). La transformacin
monoclnica a tetragonal es del tipo martenstico y reversible, con un aumento del volumen del 4%,
lo que produce agrietamiento o rotura. Para evitar dicha transformacin se agregan aditivos como
el xido de itrio (Y2O3) o la magnesia (MgO) que estabilizan la fase tetragonal o an la cbica.
La elevada tenacidad a la fractura se debe a los cambios alotrpicos que sufre (Figura 8.7) ya que
el aumento de volumen al alcanzar la fase monoclnica bloquea el avance de la grieta. Sus
propiedades se ven en la Tabla 8.8.

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Figura 8.7: Esquema del mecanismo de reforzamiento de la circonia

Tabla 8.8: Caractersticas de la circonia


Propiedad

Circonia tetragonal
policriostalina

% en peso de ZrO2

97

Densidad (g/cm )

6.05

Tamao medio de grano ( m)

0.2 0.4

Dureza (Vickers)

1200

Resistencia a la compresin (MPa)

2000

Mdulo elstico (GPa)

150
1/2

Tenacidad a la fractura (KIC) (MPam )

78

El desgaste circonia-circonia es 5000 veces mayor que el par almina-almina por lo que no
conviene utilizarla en superficies articuladas.

Carbono (C)

El carbono presenta una gran variedad de formas: amorfo, grafito, diamante, vtreo y piroltico.
Algunas de ellas son ms biocompatibles, con mayor inercia qumica y tromborresistencia que las
otras biocermicas. Pero la gran ventaja es que sus propiedades son similares a la de los
3
componentes seos. As, su densidad vara entre 1.5 y 2.2 g/cm y sus mdulos elsticos entre 4 y
35 GPa. Los tres tipos de carbn utilizados para dispositivos biomdicos son el carbn piroltico en
sus variedades de baja (LTI) y ultra baja temperatura (ULTI) y el carbn vtreo. Los tres presentan
estructuras totalmente desordenadas (carbones turbo estrticos)
Se obtienen por procesos CVD a partir de hidrocarburos. El dopado con silicio aumenta
notablemente la resistencia al desgaste
La gran biocompatibilidad con la sangre de los carbones pirolticos hace que se los use en
aplicaciones del aparato circulatorio, conductos vasculares y vlvulas del corazn. El carbn vtreo
se usa para unirse con tejidos blandos y duros, tales como la vlvula mitral y artica del corazn,
aplicaciones odontolgicas y otorrinolgicas..

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8.2.2. Cermicas bioactivas

La aparicin de estas cermicas nace de la necesidad de eliminar el movimiento interfacial que se


produce con la implementacin de cermicas bioinertes. Las cermicas bioactivas poseen una
reactividad qumica con el sistema fisiolgico y forman una unin qumica entre el tejido vivo y la
superficie del implante. El primero de este tipo fue un vidrio y se llam Bioglass. La interfase
adherida al tejido (carbohidroxiapatita, CHA), desarrollada por estas cermicas bioactivas, posee
una gran resistencia a la fractura haciendo que la fractura se produzca o bien en el implante o en
el hueso pero nunca en la interfase.
Entre las cermicas bioactivas se encuentra la hidroxiapatita (HA).

Hidroxiapatito (HA)

La hidroxiapatita es un fosfato de calcio cuya frmula corresponde a: Ca10(PO4)6(OH)2, con una


relacin molar (Ca/P = 1.67). El HA presenta carcter inico y su estructura cristalina puede
describirse como de empaquetamiento hexagonal compacto (hcp) de oxgenos, con los iones
metlicos ocupando los lugares intersticiales (huecos tetradricos y octadricos) (Figura 8.8).

Figura 8.8: Estructura de la hidrooxiapatita proyectada sobre el plano 0001

La HA permite la sustitucin de muchos otros iones en su estructura, produciendo cambios de sus


propiedades (parmetro de red, morfologa, solubilidad). Hay que tener cuidado porque las
sustituciones simultneas pueden tener efectos antagnicos o sinrgicos.
-59

La HA es el apatito menos soluble a PH fisiolgico (producto de solubilidad = 10 ) por lo que es


2+
3imposible tener iones Ca o PO4 disueltos en el agua pura de PH neutro, pero es soluble en
medios acuosos cidos, los cuales se pueden dar en el caso de una infeccin.
3

La dureza de la HA es de 5 mohs, su densidad es de 3.156 g/cm y su coeficiente de expansin


-6
-1
trmica de 11.6 x 10 K . Sus propiedades mecnicas son similares a las de los componentes
ms resistentes del hueso (E = 100 GPa), pero su resistencia mecnica es del orden de los 100
MPa (HA densa) disminuyendo para compactos porosos.
Los mtodos ms corrientes de obtencin de la HA son: a) precipitacin, b) hidrlisis, c)
reacciones en estado slido, d) reacciones hidrotermales y e) proceso sol-gel.

El cuerpo humano presenta apatitos biolgicos en el esmalte y dentina de los dientes, en huesos,
as como en algunas calcificaciones patolgica (clculos dentales, salivares y de rin). Dichos
apatitos biolgicos difieren del HA puro en estequeometra, composicin y por lo tanto en la

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cristalinidad, propiedades fsicas y mecnicas. En trminos generales se pueden asimilar al HA


3+
2+
2donde el Na sustituye al Ca y el (CO3) reemplaza al PO4 .
El inters del hidroxiapatito como biomaterial viene dado claramente por su similitud con la fase
mineral del tejido seo. En principio sera el material idneo para restauracin si no fuera por su
baja resistencia mecnica. El campo de aplicacin actual es como recubrimiento de sustratos
metlicos. Entre otras aplicaciones estn: recubrimientos de prtesis dentales y maxilofaciales,
impantes dentales, otorrinolaringologa, aumento de cresta alveolar, defectos periodentales,
reconstruccin maxilofacial y ciruga espinal.

8.2.3. Cermicas biodegradables

Las cermicas reabsorbibles son aquellas que al ser implantadas se disuelven gradualmente,
siendo reemplazadas por el tejido natural. Su gran inconveniente es que su resistencia disminuye
tambin gradualmente durante el proceso de reabsorcin. Su uso se justifica como andamiaje o
llenado de espacios permitiendo la infiltracin de los tejidos y su sustitucin. Todas estas
2
cermicas estn basadas en fosfatos triclcicos Ca3(PO4) , (TCP). El Ca puede ser sustituido
parcial o totalmente por el Mg.
El TCP presenta polimorfismo (tres: , , )
La velocidad de biodegradacin se incrementa a medida que se incrementa la superficie
especfica, decrece la cristalinidad, decrece el tamao de grano y de cristal y cuando hay
2+
2
2+
sustituciones inicas de Mg , (CO3) y Sr en el HA.
Al igual que la sntesis del HA, la obtencin del -TCP en medios acuosos est afectada por
numerosos parmetros fsicos y qumicos, lo que origina gran dificultad a la hora de obtener un
producto 100% puro.
Entre sus aplicaciones estn los rellenos temporales y defectos periodentales.

8.2.4. Biovidrios

Algunos vidrios pertenecientes al sistema SiO2-CaO-Na2O-P2O5 no inducen la formacin de tejido


fibroso al ponerlos en contacto con el tejido circundante, sino que interaccionan con l formando
una unin qumica. El primer biovidrio fue el denominado Bioglass y cuya composicin es: 45%
SiO2 - 24.4% CaO - 24.5% Na2O 6% P2O5. La composicin es casi eutctica (Figura 8.9).
Fue probado in vitro e in vivo con tres microestructuras (amorfa, semicristalina y cristalina) y en
todos los casos se unieron bien al hueso cortical.

Actualmente existe una serie de biovidrios desarrollados, todos pertenecientes al mismo sistema y
con un contenido de P2O5 fijo (6%). Se puede definir un Indice de bioactividad, IB, como el tiempo
necesario para que el 50% de la superficie de un implante se una al hueso. Las curvas de isobioactividad de muestran en la Figura 8.10.
En la regin A todos los vidrios son bioactivos; los que presentan un IB mayor a 8, se unen tanto al
tejido seo como al tejido blando. Los vidrios de la regin B se comportan como inertes y los de la
regin C como reabsorbibles. Las composiciones en la regin D no forman vidrio.

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Introduccin a los Biomateriales

Captulo 8

Figura 8.9: Sistema SiO2-CaO-Na2O.

Figura 8.10: Seccin al 6% de P2O5 del sistema SiO2-CaO-Na2O.

Los xidos se pueden sustituir parcialmente: el CaO por el MgO, el Na2O por el K2O y el CaO por
el CaF2, modificando algunas propiedades, como por ejemplo, aumentando la velocidad de
disolucin. Sin embargo, se ha encontrado que las sustituciones y las adiciones de cationes
diferentes disminuyen la bioactividad. Por otra parte se han desarrollado viovidrios de
composiciones ms simples tales como SiO2-CaO-Na2O (sin fsforo) y an SiO2-CaO
(wollastonita) lo que da una gran versatilidad que los diferencia de los dems biomateriales.
En la preparacin de estos vidrios se parte de materias primas de alta pureza, se mezclan, funden
a 1200 1450 C en crisoles de Pt y se cuela en moldes de grafito. Finalmente, al material slido
se le hace un recocido a 400-550 C para eliminar tensiones. Los biovidrios son blandos y se
pueden tallar con diamante y buena refrigeracin.
El mecanismo de unin al tejido vivo no est todava muy claro, existiendo varias hiptesis. La
resistencia mecnica de la interfase vara inversamente proporcional al espesor de la zona de

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Captulo 8

unin y ste es directamente proporcional al ndice de bioactividad. As, se encontr que la


resistencia interfacial es ptima para valores de IB de 4.
8.2.5. Vitrocermicos

Se entiende por vitrocermicos a aquellos cermicos obtenidos a partir de un vidrio mediante


tratamientos trmicos adecuados, con el objeto de producir la nucleacin y crecimiento de fases
cristalinas que quedan inmersas en la matriz vtrea residual.
El gran inters por los vitrocermicos bioactivos para aplicaciones biomdicas radica en dos
razones fundamentales:
1- se pueden obtener productos con formas muy complejas, ya que en la etapa inicial se trata de
obtener un vidrio y se pueden emplear las bien conocidas tecnologas de produccin de vidrios
(colado, soplado, prensado o laminado)
2- como consecuencia de la cristalizacin posterior los productos vitrocermicos suelen presentar
una microestructura muy fina, con nula o muy baja porosidad residual. Esto est asociado a
muy buenas propiedades mecnicas.
El proceso de cristalizacin es complejo ya que requiere realizarlo en dos etapas, ya que la
temperatura a la cual se produce la velocidad mxima de nucleacin de los cristales no coincide
con la correspondiente al mximo de crecimiento (Figura 8.11 a y b). Las velocidades de
calentamiento son crticas ya que se pueden producir tensiones ocasionadas por los cambios de
volumen durante la cristalizacin, lo que puede originar grietas o incluso fractura.

Figura 8.11: a) Esquema del tratamiento trmico de recocido y


b) velocidades de nucleacin y crecimiento de los cristales

Dependiendo de la composicin del vidrio, la nucleacin se realiza desde la superficie dando un


producto inhomogneo de bajas propiedades mecnicas. Para solucionar esto se agregan agentes
nucleantes como partculas metlicas de Cu, Ag, Au, Pt u xidas de SnO2, Ce2O3, TiO2, etc., que
actan favoreciendo la nucleacin heterognea de las fases cristalinas.
La mayora de las vitrocermicas para aplicaciones biomdicas estn basadas en biovidrios
activos, aunque con menor contenido de alcalinos. En la Tabla 8.9 se muestran las composiciones
qumicas y propiedades mecnicas de algunas vitrocermicas comerciales comparadas con el
Bioglass.

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Captulo 8

Tabla 8.9: Composicin y caractersticas de vitrocermicas. Se incluye el Bioglass


Composicin

Bioglass

(%)

45S5

Na2O

Cerabone

Ceravital

24.5

A/W

5-10

Ilmaplant

Bioverit

4.6

3-8

K2O

0.5-3.0

0.2

MgO

2.5-5

4.6

2.8

2-21

CaO

24.5

30-35

44.7

31.9

10-34

Al2O3

8-15

SiO2

45.0

40-50

34.0

44.3

19-54

P2O5

6.0

10-50

6.2

11.2

2-10

CaF2

0.5

5.0

3-23

Apatito

Apatito +

Apatito +

Apatito +

Wollastonita +

Wollastonita +

Flogopita +

Vidrio

Vidrio

Vidrio

Vidrio

100-150

220

170

100-160

Resistencia a la
****
compresin (MPa)

500

1060

****

500

Mdulo de Young
35
(GPa)

****

117

****

70-88

Fases

Resistencia a
flexin (MPa)

Vidrio

la

42

Debido a las bajas propiedades mecnicas de los biovidrios y las vitrocermicas, se ha recurrido a
diferentes mtodos para proporcionar esa resistencia y uno de los ms empleados es su uso como
recubrimiento sobre materiales con resistencia mecnica elevada. Tal es el caso del uso como
sustrato de: almina densa, acero inoxidable, aleaciones de cobalto-cromo y aleaciones de titanio.
Los mtodos de aplicacin del recubrimiento consisten en: inmersin, electroforesis, mtodos
biomimticos de crecimiento del recubrimiento y por proyeccin (llama o plasma).
Algunas aplicaciones clnicas de estos materiales se ven en la Tabla 8.10.

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Captulo 8

Tabla 8.10: Materiales basados en viovidrios y sus aplicaciones


Presentacin

Material

Aplicacin clnica
Reconstruccin maxilofacial
Reconstruccin de odo medio

Biovidrio

Fusin de vrtebras columnares


Implantes dentales

Materiales densos

Mecanismos de acceso percutneo


Implantes dentales
Vitrocermico

Reconstruccin maxilofacial
Fusin de vrtebras columnares
Reconstruccin de cresta ilaca

Materiales porosos

Biovidrio

Ninguna hasta el momento


Reconstruccin maxilofacial

Biovidrio sobre Al2O3

Reconstruccin de odo medio


Fusin de vrtebras columnares

Recubrimientos

Prtesis articulacin de la cadera


Biovidrio sobre 316 L

Fijacin de miembros artificiales al hueso


Aislamiento electrodos neuronales

Biovidrio sobre Ti

Prtesis seas

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Captulo 8

Discos intravertebrales de material polimrico

8.3 Polmeros
La utilizacin de biomateriales polimricos naturales con fines mdico quirrgicos se remonta a
unos cuatro mil aos en que ya se utilizaban como elementos de sutura. Sin embargo, recin a
partir de 1930 comienza a producirse el gran desarrollo de las familias de polmeros. En la
actualidad, una gran
variedad de polmeros
sintticos son utilizados en aplicaciones
intracorpreas, paracorpreas y extracorpreas y en productos hospitalarios de muy diversa
etiologa (Figura 8.12). Los polmeros, tanto naturales como sintticos, representan el grupo ms
amplio y variado de biomateriales, debido a su gran versatilidad ya que mediante la adecuada
combinacin de estructuras e incluso dependiendo del mtodo de fabricacin, pueden presentar
una amplsima gama de propiedades. Su morfologa macromolecular y su microestructura pueden
ser modificadas por medio de reacciones qumicas bien establecidas (sustitucin selectiva,
copolimerizacin, injerto, entrecruzamiento, etc.), y mediante procesos de transformacin
adecuados pueden adaptarse a formas geomtricas y diseos de gran complejidad.

Figura 8.12: Representacin esquemtica de posibilidades de aplicacin de polmeros

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Captulo 8

Las aplicaciones son mltiples y van desde partes de prtesis de cadera y rodilla, hasta un
corazn artificial o en general, las prtesis vasculares. Los requerimientos de estos dos extremos
son muy diferentes. Entre ellos podemos encontrar aplicaciones muy diversas como las prtesis
intraoculares y lentes de contacto, sistemas de dilisis, prtesis maxilofaciales, sistemas de
dosificacin controlada y medicamentos polimricos, etc..
Del vasto campo de aplicaciones de los polmeros, slo prestaremos atencin a los implantes
quirrgicos, pieles artificiales y sistemas polimricos con actividad farmacolgica. Como se
muestra en la Figura 8.13, en todos los casos se puede recurrir al uso de polmeros naturales
(polisacridos como la celulosa, amilosa, amilopectina, quitina, quitosano, etc., polipptidos y
protenas como colgeno, gelatina, albmina) o polmeros sintticos (tefln, polietileno,
polipropileno, policloruro de vinilo, acrlicos, polisteres, poliamidas, poliuretanos, polianhidridos,
etc.), que pueden ser bioestables o biodegradables dependiendo del tipo de aplicacin.

NATURALES

SINTTICOS

POLMEROS
Bioestables

Biodegradables

Implantes
Quirrgicos

Biomembranas
Protectoras

Dosificacin controlada de
Medicamentos

Figura 8.13: Campos de aplicacin ms importantes

Atendiendo a su estado de agregacin los biomateriales polimricos pueden clasificarse en:

Polmeros slidos:

* con poca absorcin de agua


* con gran absorcin de agua

Sistemas polimricos lquidos:

* tipo sol-gel
* soluciones

Todos ellos pueden ser biodegradables. Los polmeros slidos son los ms utilizados en la
preparacin de prtesis y dispositivos biomdicos. En la Tabla 8.11 se describen los de uso ms
generalizado con posibles aplicaciones en cada grupo.

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Captulo 8

Tabla 8.11: Polmeros sintticos utilizados en biomedicina


Propiedades

Polmero

Blando, tipo caucho


- Baja absorcin de
agua

SR, PU, PVC

- Alta absorcin de agua PHEMA

Aplicaciones
Tubos, diafragmas, apsitos, implantes,
marcapasos, adhesivos, envases de
almacenamiento de plasma
Lentes de contacto, apsitos para
tratamiento de quemaduras, recubrimientos

Amorfo, duro

PMMA

Semicristalino

PET, PP, PTFE,


Nylon, PGA, PE,
PFEP, CA

Suturas, injertos vasculares, suturas


biodegradables, articulaciones, catteres,
dilisis, lentes de contacto

CELL

Dilisis

- Baja absorcin de
agua
- Moderada absorcin
de agua

Lentes de contacto, lentes intraoculares,


cementos dentales, cementos seos,
aparatos ortopdicos

SR=caucho de silicona; PU=caucho de poliuretano; PVC=policloruro de vinilo; PHEMA=poli(metacrilato de


2-hidroxietilo); PMMA=poli(metacrilato de metilo); PET=poli(tereftalato de etilenglicol); PP=polipropileno;
PTFE=politetrafluoretileno; PGA=poli(cido gliclico); PE=polietileno; PFEP=poli(perfluoretilenopropileno); CA=acetato de celulosa; CELL=celulosa

8.3.1. Polmeros generales


Comentaremos a continuacin las caractersticas y propiedades ms sobresalientes de los
compuestos polimricos de mayor utilidad en el mbito mdico-quirrgico.

Acrilicos

Responden a una estructura qumica bsica:

Son compuestos de elevado peso molecular cuyo comportamiento qumico y fsico depende
fundamentalmente de la estructura qumica de los sustituyentes R1 y R2. Los compuestos ms
utilizados en aplicaciones mdico-quirrgicas son: poli (metacrilato de metilo), hidrogeles acrlicos,
poli (-cianoacrilatos de alquilo) y algunos diacrilatos y dimetacrilatos.

El poli (metacrilato de metilo) (R1=CH3, R2=COOCH3) es el compuesto acrlico ms conocido por


su gran versatilidad en aplicaciones biomdicas. Algunos ejemplos de usos son en lentes de

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Captulo 8

contacto, lentes intraoculares, piezas dentales, paladares artificiales, prtesis maxilofaciales, tubos
de traqueotoma, drenajes diversos y aneurimas craneales. Gracias a la posibilidad de completar
la polimerizacin in situ adaptndose a oquedades y perfiles complejos, constituyen la base de
formulaciones autocurables para la fijacin de prtesis de articulaciones as como sistemas de
relleno de cavidades seas y dentales.
Aunque presentan una buena biocompatibilidad y sus propiedades mecnicas son excelentes a la
temperatura del medio fisiolgico, no pueden esterilizarse por la va clsica de tratamiento trmico
con vapor de agua sobrecalentado en autoclave y requieren un proceso de radiaciones ionizantes
o la va qumica. Sin embargo presenta un buen comportamiento qumico, no siendo atacado por
cidos o bases fuertes y gracias a su moderada transicin vtrea (Tg=104 C) pueden ser
moldeados con facilidad dando piezas de acabado superficial excelente, lo que permite que sus
aplicaciones en ortopedia sean muy diversas.
Los hidrogeles acrlicos han llegado a implantarse con fuerza en los ltimos aos gracias a su
extraordinaria biocompatibilidad. Esencialmente estn constituidos por metacrilato de 2-hidroxietilo
(R1=CH3, R2=COOCH2 CH2OH) un monmero hidroflico polimerizado en presencia de
dimetacrilato de etilenglicol. Con ello se logra un producto entrecruzado, capaz de absorber una
gran cantidad de agua sin llegar a disolverse y formando un gel ms o menos consistente. Su
carcter hidrfilo puede modificarse copolimerizndolo con otro monmero hidrfobo. Sus
propiedades mecnicas son relativamente bajas pero se pueden reforzar con fibras de poliamida o
polister. Se aplica en membranas biocompatibles selectivas, lentes de contacto blandas, prtesis
y dispositivos de tejidos blandos.
Los poli (-cianoacrilatos de alquilo) se utilizan con fines biomdicos como recubrimientos y
elementos de sutura sin costura por su gran adhesividad y resistencia. Responden a una
estructura en la que R1=CN, R2=COOR, donde R es el grupo alquino. Son compuestos muy
reactivos de tal forma que la polimerizacin por va inica es inducida o catalizada simplemente
por la humedad ambiente, completndose en tan solo unos pocos segundos. Sus aplicaciones
mdicas estn limitadas por ser irritantes en contacto con la piel y tejidos.

Resinas epoxdicas

Las resinas epoxdicas son productos entrecruzados con una estructura qumica bsica:

En donde Be es un anillo bencnico y n puede variar entre 0 y 12. Los grupos epoxdicos de los
extremos de cadena pueden reaccionar dando lugar a productos de gran resistencia y tenacidad.
Normalmente se preparan in situ mezclando la resina base con el entrecruzante (endurecedor) y
que a veces se le incorporan cargas, pigmentos y otros adhitivos. Las formulaciones endurecidas
con fibra de vidrio han sido utilizadas en fracturas seas abiertas, adhesivos seos, articulaciones
de cadera, dentaduras, etc.. Tambin tienen amplio campo de accin como adhesivos y
recubrimientos. Se lo utiliza como recubrimiento de los componentes electrnicos de los
marcapasos, como refuerzo en prtesis de aneurismas craneales y aislantes de electrodos en
sondas cardiovasculares y cerebrales.

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Fluoropolmeros

Esta familia se destaca por su gran resistencia a la mayora de los agentes qumicos y a la
temperatura. Los dos compuestos ms utilizados son el politetrafluoretileno (PTFE o Tefln) y el
policlorotrifluoretileno (PCTFE), cuyas estructuras qumicas son:

El PTFE es el polmero de mayor resistencia qumica conocido, con una energa superficial muy
pequea por lo que tiene una superficie de carcter deslizante con muy poca capacidad adhesiva.
A pesar de que el PCTFE es ms rgido y tenaz que el PTFE, las propiedades mecnicas de
ambos son bajas aunque se pueden mejorar con cargas inorgnicas de fibras de vidrio o de
carbono.
Por sus propiedades, sus aplicaciones como biomaterial son muy diversas: prtesis de urter,
conductos biliares, trquea, laringe, ligamentos artificiales, tendones, prtesis de vlvulas
coronarias, mandbulas, prtesis de cadera y pieles artificiales. Tambin ha sido utilizado como
material para reemplazo de tejidos blandos y en forma de malla tejida como elemento de fijacin
de tejidos. En forma de espumas se aplica como prtesis seas, dispositivos subcutneos o
membranas selectivas de oxigenadores sanguneos en pulmn artificial. En forma de pelcula,
como protector para prevenir adherencias en cirugas del aparato auditivo, maxilofacial y
respiratorio. Por presentar buena hemocompatibilidad, puede utilizarse en la fabricacin de
prtesis de injertos vasculares (vasos sanguneos), diafragmas y vlvulas coronarias.

Poliamidas

Ms conocidas como Nylon, presentan en su estructura grupos amida (-CO-NH-) en su cadena


principal. Esto le da gran tenacidad y elevada temperatura de fusin cuando estn cristalizados,
resistencia al impacto y resistencia mecnica y qumica. El compuesto ms comn es el Nylon 6/6.
Aplicaciones tpicas son: dispositivos y aparatos ortopdicos, prtesis nasales, cnulas de
traqueotoma, laringes, prtesis de odo externo, prtesis de vejiga, pieles artificiales. Su
aplicacin ms conocida es como hilos de sutura.

Polisteres

Presentan el grupo ster (-COO-) en su cadena principal. Son polmeros de peso molecular
elevado, con aceptable resistencia qumica salvo a los cidos y bases fuertes concentrados.
Se utilizan en formulaciones de materiales reforzados con fibra de vidrio para la preparacin de
aparatos ortopdicos, con curado in situ. Tambin se emplean como pelculas: prtesis de laringe,
trquea, urter, esfago, suturas reforzadas, o fibras: malla tejida para refuerzo de cauchos de
silicona.

Polietilenos

Es el polmero ms difundido en el mercado gracias a su tenacidad, baja adsorcin de humedad,


buena resistencia qumica y excelente aislacin elctrica y permeabilidad al oxgeno y al anhdrido

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carbnico. Se distinguen varios tipos dependiendo de su densidad: un aumento de la densidad


supone una mejor dureza, rigidez, resistencia mecnica y disminucin de la permeabilidad.
En aplicaciones mdicas se utiliza el polietileno de alta densidad: jeringas descartables, guantes
de exploracin, bolsas colectoras de fluidos corporales, embalajes varios, mscaras de oxgeno.
Por su excelente biocompatibilidad e inercia qumica, en aplicaciones quirrgicas se usa en:
urter, cadera, tendones y suturas, drenajes, catteres y tubos en ciruga plstica.

Polipropilenos

Pertenecen a la misma familia que los polietilenos (poliolefinas) y sus principales caractersticas
son: elevada rigidez, resistencia mecnica, qumica y trmica. Es uno de los polmeros ms ligeros
y es prcticamente insoluble en todo tipo de disolventes. Al poder ser esterilizado con vapor
sobrecalentado y gracias a su excelente hemocompatibilidad, est desplazando al polietileno en
varias aplicaciones quirrgicas, entre ellas: prtesis de laringe, trquea y esfago, filtros
sanguneos y prtesis vasculares e incluso suturas.

Policloruro de vinilo

Es un material de uso biomdico casi tan generalizado como el polietileno. Responde a una
estructura qumica bsica:

Presenta buena tenacidad, elevada resistencia mecnica y excepcional resistencia al agua y a


varios reactivos qumicos, disolventes y aceites. La presencia de Cl lo hace autoextinguible frente
al fuego. A temperatura ambiente es rgido pero se puede modificar la flexibilidad y dureza a
voluntad incorporando aditivos.
Se usa fundamentalmente, junto al polietileno, en equipamiento auxiliar hospitalario en forma de
tubos, film, lminas, bolsas, envases, etc. Se usa en conductos de transfusin sangunea desde
1950. Sin embargo, la flexibilidad se la da el agregado de hasta un 40% de plastificante que puede
emigrar si los tiempos de contacto con los fluidos corporales son prolongados, aumentando la
rigidez y contaminando el medio.

Siliconas

Aunque las siliconas fueron inicialmente utilizadas en la industria alimenticia, hoy se usan en una
gran cantidad de dispositivos para implantes, debido a sus excelentes propiedades y buena
biocompatibilidad. La estructura bsica de las siliconas de uso clnico es:

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Normalmente se someten a un proceso de entrecruzamiento o vulcanizado para dar materiales


elsticos tipo caucho que presentan una inercia qumica muy superior a la del caucho natural,
debido a la fortaleza de los enlaces Si-O frente a los C-C. Se pueden distinguir diferentes tipos de
siliconas:
1. Sistemas vulcanizados trmicamente
2. Sistemas vulcanizados a temperatura ambiente
3. Sistemas fluidos

Las siliconas vulcanizadas por activacin trmica son las ms utilizadas para implantes artificiales,
tubos e incluso partes de vlvulas coronarias. Se puede mejorar la resistencia qumica usando
derivados fluorados, que presentan mejor tromboresistencia. Presentan una gran permeabilidad a
los gases (O2, CO2, etc.) por lo que se la ha usado en lentes de contacto blandas (acrlicos
copolimerizados con siliconas).

Las siliconas vulcanizadas a temperatura ambiente originalmente son lquidos viscosos o pastas
que se solidifican por vulcanizacin o curado. Se distinguen los sistemas de un componente:
adhesivos sellantes de uso general que en contacto con la humedad ambiente producen cadenas
entrecruzadas (suturas, juntas de marcapasos, corazones artificiales) y los sistemas de dos
componentes tambin conocidos como sistemas de encapsulacin. En este caso, la mezcla de los
dos componentes (resina y catalizador) produce un polmero entrecruzado a travs del silicato.
Estos sistemas han sido utilizados para encapsular marcapasos y aislar electrodos. Por la facilidad
de incorporarles pigmentos y colorantes, se ha utilizado en ciruga maxilofacial y ciruga plstica.

Las siliconas fluidas son de naturaleza similar a los elastmeros, pero con menor viscosidad.
Fundamentalmente se utilizan en ciruga para correccin o aumento de tejidos, sobre todo de
senos artificiales. Sin embargo, la utilizacin de formulaciones que pueden emigrar en las prtesis
de mama ha provocado serios problemas y estn actualmente prohibidas. Hoy se utilizan saquitos
o bolsas de caucho siliconado que se rellenan con un gel de silicona o un fluido isotnico despus
de la implantacin. En cualquier caso se debe garantizar la estanqueidad. En condiciones
apropiadas pueden inyectarse directamente pero su utilizacin debe realizarse con control estricto
ya que provocan fuertes irritaciones. Por ejemplo, en contacto con el iris o la crnea pueden
provocar inflamacin, derrames, edema y atrofias. Para evitar la aparicin de efectos secundarios,
es aconsejable utilizar el menor nmero de aditivos posibles.

Las siliconas retardan la coagulacin de la sangre y por eso se utilizan en dispositivos que vayan a
estar en contacto con el sistema sanguneo. En ciruga ocular se inyectan como aceites
siliconados para recuperar el contacto de retinas desprendidas. En traumatologa se los usa para
prtesis de dedos y articulaciones.

Poliuretanos

Los compuestos ms utilizados de esta familia en aplicaciones biomedicas son los denominados
poliuretanos segmentados en cuyas formulaciones se combinan secuencias de estructura rgida y
otras de estructura flexible y blanda. Dependiendo de la combinacin de ambas se obtienen
diferente comportamiento fsico.
La aplicabilidad es muy amplia: tubos endotraqueales, injertos articos, tubos vasculares,
membranas dializadoras, corazn artificial, aislamiento de cables de marcapasos, vlvulas
coronarias, adhesivos de tejido seo, prtesis de senos artificiales, dispositivos para inmobilizacin
de miembros fracturados, estomatologa preventiva y reparadora, etc.

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Captulo 8

8.3.2. Polmeros biodegradables


La biodegradacin constituye un mecanismo til para eliminar el biomaterial a travs de una va
natural despus de haber concluido su funcin, o en un perodo de tiempo razonable para
conseguir una accin sostenida en el tratamiento clnico de afecciones.
Se pueden considerar dos procesos de biodegradacin: la biodegradacin propiamente dicha por
el cual un determinado sistema o dispositivo es atacado para dar lugar a fragmentos que pueden
ser desplazados a diferentes zonas del cuerpo y finalmente eliminados o aislados (cpsula
fibrosa). Por el contrario, la bioabsorcin o bioresorcin son trminos que estn reservados a
sistemas biodegradables que se degradan en medios activos dando lugar a compuestos solubles
de bajo peso molecular y que son eliminados por procesos metablicos.
Los procesos biodegradativos en medios biolgicos resultan muy complejos debido a que estn
sometidos a la influencia directa o indirecta de muchos factores (Figura 8.14).

Figura 8.14: Factores que afectan a los procesos degradativos

Los requisitos necesarios para un material biodegradable para aplicaciones mdicas son las
siguientes:

El implante debe presentar un comportamiento adecuado durante suficiente tiempo (46 semanas)
Deben degradarse mediante mecanismos bien controlados en el tiempo
Buena compatibilidad del implante, no solo qumica sino tambin con variables difciles
de controlar como forma y tamao.
Los productos que se producen por efecto de la biodegradacin no deben presentar
toxicidad tanto a nivel local como el de los rganos encargados de su eliminacin
(rin, hgado).
El material debe poder esterilizarse con garanta.

Esta serie de condiciones la cumplen ciertos materiales polimricos con grupos funcionales
sensibles a procesos hidrolticos en condiciones fisiolgicas. En la Figura 8.15 se presenta
esquemticamente la amplia gama de polmeros naturales y sintticos que presentan estos
requisitos.

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Captulo 8

POLMEROS BIODEGRADABLES
NATURALES

SINTTICOS

Albmina

Poliortosteres

Colgeno

Poli

-aminocidos

Carboximetilcelulosa

Policianoacrilatos

Quitina

Polianhidridos

Quitosano

Polifosfacenos
Polisteres alifticos

Figura 8.15: Polmeros naturales y sintticos biodegradables

Los polmeros biodegradables de origen natural se aplican principalmente en adhesivos, sistemas


de dosificacin controlada de medicamentos, implantes reabsorbibles (aplicaciones epidrmicas,
en tejido blando, sistema vascular, suturas). Los polmeros sintticos se aplican fundamentalmente
en suturas reabsorbibles (reemplazando actualmente a los naturales) y sistemas de liberacin
controlada de medicamentos con mayor garanta en los aspectos de toxicidad que los naturales.
Un aspecto de enorme importancia en el uso de polmeros biodegradables para aplicaciones
quirrgicas es que estos deben garantizar una resistencia mecnica adecuada durante un tiempo
prudencial. Por ejemplo, los polisteres biodegradables pierden gran parte de su resistencia
mecnica mucho antes que se produzca su reabsorcin e incluso antes que se haya producido
una buena regeneracin tisular. Este problema no es tan serio en las suturas pero s en los
implantes. En la Figura 8.16 se presenta el proceso que sufre un sistema polimrico cuando se
introduce en un medio fuertemente hidratado como el medio fisiolgico.

Figura 8.16: Esquema de las etapas del proceso biodegradativo en polisteres

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Captulo 8

Una posible solucin a este problema es utilizar sistemas parcialmente biodegradables


compuestos de dos tipos de polmeros, uno que se mantiene dndole permanencia a las
propiedades mecnicas y otro entremezclado biodegradable. Cuando este ltimo va
desapareciendo, el hueso crece en los poros dejados por la biodegradacin.

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Placa femoral de PRFC

8.4 Materiales compuestos


Los composites o materiales compuestos consisten en la combinacin artificial de dos o ms
materiales o fases, que difieren en forma o composicin en una escala macroscpica y en la cual,
adems:

Los constituyentes mantienen su identidad fsica o qumica, aunque actan conjuntamente


Los componentes pueden identificarse y exhiben una interfaz entre uno y otro
Las propiedades mecnicas del material resultante son superiores a las de los
componentes individuales por separado
Los constituyentes tienen que presentarse con una abundancia superior al 5% en
volumen.
Aunque los materiales de origen natural quedan excluidos de la definicin, el concepto en que se
basan se manifest en la naturaleza en la madera (fibras de celulosa en matriz de lignina) y en el
hueso (fibra de colgeno en matriz de apatita).

En los materiales compuestos el refuerzo (generalmente minoritario) est embebido en una matriz
continua. De acuerdo a la naturaleza de la misma, los composites se clasifican en matriz metlica,
cermica o polimrica. El refuerzo acta mejorando las propiedades mecnicas de la matriz.
Pueden ser fibrosos (fibra larga o corta) y particulados (Figura 8.17). La geometra del refuerzo es
decisiva en las propiedades del compuesto.

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Figura 8.17: representacin de diferentes tipos de composites


a) partculas b) fibras discontinuas orientadas c) fibras discontinuas al azar
d) fibras continuas orientadas

Los refuerzos con partculas son isotrpicos. Las fibras poseen mucho mayor longitud que la
seccin transversal y dependiendo de su longitud se las clasifica en fibras largas (propiedades
altamente direccionales) y cortas (mayor isotropa).
Las caractersticas qumicas, fsicas y mecnicas de la interfaz que se desarrolla entre la matriz y
el refuerzo influyen fuertemente en las propiedades del compuesto resultante. Consiste en una
frontera esencialmente bidimensional donde ocurre una discontinuidad o cambio en los valores de
las propiedades (concentracin, estructura cristalina, mdulo de elasticidad, densidad, coeficiente
de expansin trmica, etc.). La importancia de la interfaz radica en que transfiere los esfuerzos de
la matriz al refuerzo y acta como zona de inicio y acumulacin de grietas, previniendo o
retardando el fallo catastrfico del material.

La efectividad de la interfase para cumplir las funciones anteriores est determinada por la
mojabilidad del refuerzo por la matriz y por el tipo y fortaleza del enlace desarrollado entre las dos
fases. La mojabilidad del refuerzo est determinada por factores como la temperatura, el tiempo
de contacto, la adsorcin de gases e impurezas, presencia de pelculas superficiales de xidos,
impurezas en la matriz o el refuerzo y reaccin qumica entre las dos fases. A una buena
mojabilidad se debe sumar la necesidad de desarrollar un enlace fuerte entre ambos. Este enlace
puede ser mecnico o qumico. El enlace mecnico (Figura 8.18) requiere superficies rugosas de
la matriz y el refuerzo y usar matrices con mayor coeficiente de expansin trmica para que al
solidificar compriman el refuerzo.

Figura 8.18: Enlace mecnico en la interfaz matriz-refuerzo

El enlace qumico puede ser de naturaleza electrosttica, por enlace covalente o de hidrgeno, o
por reaccin o interdifusin.

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El enlace electrosttico (Figura 8.19a) ocurre cuando las superficies estn elctricamente
cargadas. La fortaleza del enlace depende de la densidad de carga superficial y de la distancia
entre las superficies. La contaminacin y adsorcin de gases lo deterioran.
La formacin de enlaces covalentes o puente hidrgeno entre las fases depende de la naturaleza
de los grupos involucrados y de su densidad superficial. Para conseguir este enlace se tratan los
refuerzos con agentes de acoplamiento. En la Figura 8.19b se representa este tipo de enlace para
una fibra de vidrio silicatado tratado con agente de acoplamiento (silano) y embebido en una
matriz polimrica.
En algunas condiciones, se puede producir la migracin de tomos (difusin) entre las fases. A
temperaturas suficientemente elevadas se puede crear una zona interfacial de un espesor
determinado con una composicin qumica diferente a la de las fases reaccionantes (Figura
8.19c).

A: enlace electrosttico

B: enlace qumicos

C: enlace por
interdifusin

Figura 8.19: Enlace qumico

No siempre es deseable obtener un enlace interfacial de gran fortaleza entre la matriz y el


refuerzo. En la Figura 8.20 se presenta el modo de fractura de un compuesto con enlace
interfacial fuerte y uno con enlace interfacial dbil.

Figura 8.20: Influencia de la fuerza de la interfase sobre la falla del material

Si el la interfaz es ms fuerte que la resistencia del material de refuerzo, las grietas originadas en
la matriz se trasladan catastrficamente hasta la interfase y de sta directamente al refuerzo que
tambin falla. Por el contrario, al presentarse una interfase ms dbil que el refuerzo, las grietas
iniciadas en la matriz no se propagan al refuerzo sino que lo hacen a travs de la interfaz, la cual
absorbe una gran cantidad de energa durante el fallo, aumentando la tenacidad del compuesto.

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8.4.1. Aplicaciones biomdicas de los compuestos

Dos aplicaciones importantes de estos composites son como obturantes dentales y como
materiales de reparacin sea.

Obturantes dentales: Las resinas polimricas se introdujeron en la prctica dental en la dcada


de 1940 como alternativa esttica a la amalgama convencional para obturaciones en los dientes
anteriores. Primero se us simplemente resina acrlica pero poco despus se le comenz a
agregar cargas (cuarzo de 10-30 m), presentando serios problemas en cuanto a sus
propiedades. El desarrollo de este producto llev a comienzos del 70 y hasta nuestros das, a
cambiar la resina de la matriz por acrlicos bifuncionales con largas cadenas entre los dos grupos
polimerizables, y usando cargas de slice submicrnica coloidal (0.04 m) mezclada con silicato de
circonio (agente radiopaco). El fraguado se realiza por la accin de un haz de luz azul proveniente
de una lmpara halgena. Las propiedades tpicas de los composites dentales se presentan en la
Tabla 8.12.

Tabla 8.12: Propiedades tpicas de los composites dentales


Propiedad

Valor

Mdulo de Young, E (MPa)

10 - 16

Coeficiente de Poisson

0.24 - 0.30

Resistencia a la compresin, (MPa)

170 - 260

Resistencia al corte, (MPa)

30 - 100

Porosidad, (%)

1.8 - 4.8

Contraccin de polimerizacin, (%)

1.2 - 1.6

-6

Expansin trmica, (10 /C)

26 - 40

-4

25 - 33

Conductividad trmica, (10 C/cm)


2

Absorcin de agua, (mg/cm )

0.6 - 0.8

Materiales de reparacin sea: El hueso es un material compuesto (apatita reforzado con


colgeno). Para su reparacin se requieren materiales rgidos y de resistencia similar a la del
hueso y adems bioactivos. El material que cumple con lo anterior est compuesto por una matriz
de polietileno de alta densidad (HDPE) con partculas dispersas de hidroxiapatita (HA). Como se
ve en la Tabla 8.13, las propiedades del hueso cortical son intermedias entre las de HDPE y el HA
y por lo tanto, por la ley de mezclas sera posible igualar sus propiedades.

Tabla 8.13: propiedades mecnicas del hueso y de los materiales de reparacin sea
-3/2

E (GPa)

(MPa)

KIC (MN.m

7 - 25

50 - 100

2 12

HA

85

40 - 100

****

HDPE

20 - 30

0.4 - 40

Material
Hueso cortical

En la Figura 8.21 se muestra el comportamiento del sistema HDPE/HA. La mejor formulacin


corresponde al 40% de HA y es una de las composiciones comerciales.

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Figura 4.21: Efecto de la fraccin volumtrica de HA en las propiedades de compuesto HDPE/HA

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Vlvula mitral de cerdo

8.5 Materiales biolgicos (Polmeros naturales)


Hay toda una serie de situaciones en las que se emplean materiales de origen biolgico como
biomateriales. En su mayor parte son macromolculas aisladas del tejido conectivo o bien, el
propio tejido conectivo en forma de membranas o vasos sanguneos y en ambos casos, en forma
natural o modificados qumicamente. Protenas como la albmina o el colgeno son empleados
para recubrimientos de prtesis vasculares. Algunos polisacridos tambin se han ensayado
como sistemas de liberacin controlada de frmacos. De igual manera, se emplean tejidos como el
pericardio bovino, las vlvulas de cerdos o las vlvulas cardacas humanas, para fabricar
bioprtesis cardacas. En todos los casos los tejidos empleados no son similares al nativo, al ser
modificados qumicamente, y por lo tanto se deben evaluar cuidadosamente sus propiedades.

Una de las principales caractersticas de los seres vivos es la capacidad que tienen de
regenerarse. Por ello, en aquellos casos en los que fuera necesario reemplazar un tejido, la
situacin ideal sera que los biomateriales usados cumplieran su funcin durante un perodo de
tiempo y fueran degradados por el propio husped a la vez que se formara un nuevo tejido con
una estructura similar a la nativa. Casi ningn material sinttico ofrece estas caractersticas,
siendo los materiales biolgicos los que ofreceran mayores garantas.
Estos materiales son macromolculas procedentes del tejido conectivo, es decir, tejido colagnico
en una amplia variedad de formas.

8.5.1. El colgeno
El tejido conectivo est implicado en funciones tan importantes como las de sostn de nuestro
cuerpo (hueso), lubricante de articulaciones (cartlago) y transmisor de esfuerzos mecnicos
(tendn). Est formado por clulas y un componente extracelular. As, los huesos, vasos
sanguneos, tendones, piel, crnea, ligamentos o las membranas serosas como el peritoneo, la
pleura y el pericardio son formas de tejido conectivo.
De todos los componentes de este tejido se destaca por sus propiedades y funcionalidad una
protena: el colgeno. Es la protena ms abundante del organismo de los mamferos (30% del
total) y principal componente del tejido conectivo. Segn la forma en que se encuentre dispuesta
proporcionar las caractersticas y propiedades del tejido. Por ejemplo, en el tendn es colgeno
casi puro dispuesto en fibras paralelas lo que le proporciona gran resistencia a la traccin. En la
piel est en forma de capas, en el cartlago est disperso en una matriz de proteoglicanos y en el
hueso, entre los espacios que proporcionan sus fibras, contiene a los cristales de hidroxiapatita.
Adems es un soporte para el crecimiento celular y es capaz de activar el sistema de la

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coagulacin sangunea. La principal caracterstica de esta familia de protenas es su triple hlice,


formada por tres cadenas.
Tambin es importante la elastina, protena que proporciona la elasticidad a los tejidos. Se
encuentra principalmente en los grandes vasos sanguneos (hasta un 50%), pulmn, piel y
ligamentos. Todos ellos tienen gran distensibilidad. Las otras protenas que acompaan a los
colgenos son principalmente las fibronectinas y otras glicoprotenas.
Casi todos los biomateriales de origen biolgico tienen como base el colgeno en su forma aislada
o en forma de tejido. Una composicin tpica de un material biolgico es: colgeno 75%,
proteoglicanos 20%, elastina <5%, todos en peso seco de tejido y agua 60%.

El proceso de fabricacin de los materiales biolgicos pasa por las siguientes etapas:

Seleccin y limpieza
Procesamiento y caracterizacin bioqumica del material obtenido
Estabilizacin por qumicos o por mtodos fsicos
Los biomateriales de origen biolgico difieren de los dems biomateriales (metales, polmeros o
cermicas) en cuanto que no son reproducibles ni provienen de un lote con idnticas
caractersticas. Se puede decir que cada muestra es nica. Cuando se trabaja con materiales
biolgicos uno de los problemas ms comunes es la dificultad para encontrar comportamientos
mecnicos uniformes y que los resultados sean reproducibles de una experiencia a otra. La falta
de homogeneidad, incluso en tejidos biolgicos obtenidos de animales de la misma especie, raza,
edad, alimentacin, etc., obliga a establecer rigurosos procesos de seleccin que garanticen
comportamientos mecnicos similares y reproducibles.
Los ensayos para conocer el comportamiento mecnico inutilizan el material ensayado, aunque
sus resultados hubieran sido buenos para su uso clnico. Sin embargo, mejorar el rendimiento de
los materiales de origen biolgico, as como sus propiedades bioqumicas, es uno de los requisitos
necesarios para el correcto funcionamiento del biomaterial y por ello se requiere de modificaciones
qumicas. Los primeros agentes ensayados fueron las sales de mercurio y formaldehdo pero no
dieron buenos resultados. Desde 1970 se usa con muy buen resultado el glutaraldehdo (GA) en el
tratamiento del tejido. La funcin principal del GA es la de imitar el proceso de entrecruzamiento
que se produce en las fibras nativas del colgeno. Los parmetros principales del proceso son la
concentracin, el tiempo de exposicin al GA, la temperatura y el PH.
Una vez tratado el tejido es necesario evaluar la eficacia del mismo mediante pruebas in vivo e in
vitro.

8.5.2. Aplicaciones

A continuacin se describirn algunas aplicaciones de los biomateriales biolgicos.

Piel artificial

La piel es un rgano complejo compuesta de dos capas principales: la epidermis y la dermis. Las
dos capas estn firmemente unidas por un complejo mecanismo en donde se ven involucrados
distintos tipos de colgenos. Los sustitutivos de piel pueden ser temporales o permanentes y en
ambos casos, biolgicos (autoinjertos, aloinjertos o xenoinjertos) o sintticos. Uno muy utilizado
est compuesto de dos capas: la interna de fibras de colgeno de tejido bovino con un dimetro de
poro de 70-200 m lo que facilita la infiltracin fibrovascular y la posterior biodegradacin, y la
externa es un polmero de silicona que pretende imitar el epitelio normal. Posteriormente esta capa
de silicona ser reemplazada por un fino autoinjerto epitelial del propio paciente.

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Ligamentos

La bsqueda de un material para su empleo como ligamentos o tendones ha llevado a emplear


diferentes fibras de colgeno reconstituidas. Los tendones artificiales son tratados con GA para
que se entrecrucen las fibras y as, aumentar la resistencia mecnica. Sin embargo, an hoy
existen dudas sobre las propiedades de estas prtesis.

Sistemas de dispensacin de frmacos

Adems de los biomateriales derivados del colgeno se han empleado otras protenas como
sistemas de dispensacin controlada de frmacos: microesferas de albmina y casena bovina
entrecruzadas con GA. Se ha observado que la degradacin de la microesfera y por ende la
dispensacin del frmaco depende del grado de entrecruzamiento inducido en la matriz.
Tambin se ha usado colgeno reconstituido de esclera porcina (en forma de pelcula esfrica
similar a una lente de contacto) para dispensacin en la crnea. La hidratacin del colgeno por
medio de las lgrimas hace que se disuelva y el frmaco fluya hacia la crnea.

Prtesis vasculares (PV)

Enfermedades aterosclerticas o procesos aneurismticos requieren que esos vasos sean


puenteados o reemplazados. Las prtesis vasculares de origen natural como la vena safena
autloga o la arteria ilaca interna de los propios pacientes se han empleado con xito en arterias
de pequeo a mediano calibre. Cuando el paciente no tiene un sistema arteriovenoso adecuado
para esto, se recurre a prtesis artificiales tambin de origen biolgico como son: la vena umbilical
humana y las arterias cartida y mamaria interna bovina.
Debido a que las prtesis vasculares son permeables a la sangre se requiere un presellado,
revistiendo los intersticios del tejido con protenas. Los selladores (albmina, colgeno, gelatina)
son reabsorbidos gradualmente y reemplazados por tejido del paciente.

Prtesis cardacas (PC)

La sustitucin de vlvulas cardacas enfermas por prtesis, ha mejorado considerablemente la


evolucin de los pacientes. Existen dos tipos de prtesis cardacas: las metlicas y las biolgicas.
Las primeras estn fabricadas con aleaciones metlicas y sus estructuras en contacto con la
sangre son de cermica (carbono piroltico). Por su parte, las biolgicas estn construidas con
tejidos de pericardio bovino o vlvulas porcinas, estabilizados qumicamente. Todas van montadas
sobre anillos polimricos semiflexibles, para facilitar su implantacin.
Las complicaciones de los primeros modelos siguen actualmente: trombosis y tromboembolismo,
hemorragias asociadas a la terapia anticoagulante, sobrecrecimiento tisular, infeccin, fallo
mecnico.
Ambos tipos de prtesis, metlica y biolgica, tienen sus indicaciones.
En el caso de las metlicas, la trombosis es un problema importante que obliga a utilizar una
terapia anticoagulante. En el caso de la biolgicas, no se est exento de este problema pero se
requiere una terapia anticoagulante en mucha menor proporcin pero la durabilidad de estas
prtesis es menor a las metlicas.
En las bioprtesis cardacas (biolgicas) la principal causa de disfuncin es la calcificacin tisular,
cuyo riesgo se incrementa con el tiempo de implantacin, siendo ms severo en nios y adultos
jvenes.

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El elevado nmero de pacientes que requieren la implantacin de una prtesis cardaca (unos
100.000 anualmente en todo el mundo) genera un importante mercado anual, por lo que es
necesaria la consecucin de prtesis cardacas duraderas y aceptables. Actualmente en Estados
Unidos un 60% de las prtesis que se implantan son metlicas y un 40% biolgicas mientras que
en Europa el porcentaje es an ms favorable a las mecnicas.

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Bibliografa
1. Biomaterials Science: An Introduction to materials in medicine; B.Ratner et al., Ed.Elsevier,
2004
2. Biomateriales; R.Sastre et al., Ed.CYTED, 2004
3. Apunte curso de Biomateriales I; C.Ramirez, UNER, 2003
4. Curso de Materiales para aplicaciones biomdicas; MIT, 2003
5. Apunte curso de Biomateriales; T.Cuadrado, LIADE-FCEFyN-UNC, 1994
6. Biomaterials Science and Engineering; J. Park, Ed.Plenum Press, 1990
7. Biomateriales: aqu y ahora, M.Vallet Regi, L.Munuera, Ed.Dykinson 2000

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