AUTACOIDES

Farmacologa Aplicada

AUTACOIDES
Del griego autos, propio o s mismo y
akos, alivio o remedio
Sustancia especfica formada por las
clulas de un rgano y vertida en la
sangre circulante para producir, sobre
otros rganos, efectos anlogos a los
que realizan los medicamentos

AUTACOIDES
Algunas personas utilizan indistintamente los
trminos de Autacoide y Hormona

Sin

embargo

las

hormonas

tienen

la

caracterstica de que actan a distancia (por

ejemplo las hormonas hipofisiarias no actan
en la hipfisis, sino en rganos distantes tales
como la tiroides, las glndulas suprarrenales,

las gnadas, etc.)

AUTACOIDES
Otro concepto que debe ser diferenciado de

Autacoide es el de parahormona, que esta

definida como una sustancia, producto del
metabolismo comn que acta como si fuera
una "hormona" en un rgano distante, aunque
no es sintetizada con ese objetivo especfico

AUTACOIDES

Actan en un sentido de excitacin y

toman el nombre de hormonas

bien

inhibicin

actan

en

un

sentido

de

toman

el

nombre

de

calonas o antihormonas

AUTACOIDES

Son sustancias

formadas por el organismo

de vida media breve
que actan cerca del sitio de sntesis

AUTACOIDES

CLASIFICACIN

Tres grupos de autacoides

Aminas
Polipptidos
Lpidos (Eicosanoides)

AUTACOIDES

CLASIFICACIN

Aminas

Polipptidos

Lpidos
( Eicosanoides)

Histamina

Angiotensina

Prostaglandinas

Serotonina

Bradiquininas

Tromboxanos

Quininas

cido Hidroxieicosa

Vasopresina
Pptido

Tetraenico
cido

Natriurtrico

Hidroperoxieico

Auricular

Satetraenoico

Pptido

Leucotrienos

Intestinal

Lipoxinas

Vasoactivo

Sustancia P

Neurotensina

Los autacoides mas conocidos son:

Histamina
Serotonina
Prostaglandinas *
Leucotrienos *

* Estos dos ltimos son conocidos como

Eicosanoides

HISTAMINA Y
FRMACOS

ANTIHISTAMNICOS

HISTAMINA
La

histamina

es una amina biognica

derivada de la histidina mediante una
carboxilasa (la histidina carboxilasa).
La histamina se produce principalmente en
los mastocitos (derivados de los basfilos
circulantes) aunque tambin se produce en
muchas otras clulas del organismo tales
como: Las clulas endoteliales, tracto
gastrointestinal, piel y plaquetas.

 Se

necesita el Fosfato de piridoxal ( Vit B6)

COFACTOR

LIBERACION DE HISTAMINA
DIVERSOS
ESTIMULOS
PUEDEN
DESENCADENAR
LIBERACION DE HISTAMINA. ENTRE ELLOS:

LA

1.

Lisis del Mastocito: aplicacin de fro, accin

bacterianas, venenos de insectos

de toxinas

2.

Degranulacin por exocitosis: por accin de Antgenos

3.

Disolucin de los grnulos citoplasmticos: por accin de la

radiacin

4.

Por regulacin endgena: estimulada por compuestos

endgenos tales como sustancia P, bradicinina, acetilcolina.

LA HISTAMINA TIENE LAS SIGUIENTES ACCIONES SOBRE

LOS RGANOS:

Pulmn: Bronco constriccin.Contrae el msculo liso

bronquial, efecto ms intenso en enfermos con Asma
bronquial.

Cardiovascular: Disminuye la Tensin Arterial por

disminucin en la resistencia vascular perifrica.
Aumento de la frecuencia cardiaca.

Glndulas: Aumenta las secreciones. (Mediante

receptores H1). Participacin en reacciones de
hipersensibilidad. Shock anafilctico.

Estmago: Aumenta la secrecin de cido clorhdrico

(Mediante receptores H2) , adems contrae el msculo
liso intestinal.

HISTAMINA

Molcula hidrfila compuesta por:

Cadena de
etilamino
Anillo
imidazlico

Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos

del tejido conjuntivo y en la clulas basfilas de la sangre.

RECEPTORES HISTAMNICOS

H1

H3
H2

H4

RECEPTORES H1

Membrana de clulas musculares lisas

Bronquios
Tracto gastrointestinal
Tejido de conduccin del corazn
Algunas clulas secretoras terminaciones de
nervios sensitivos

RECEPTORES H2

Membranas de clulas parietales de la mucosa

gstrica
Clulas musculares lisas de vasos
Clulas miocrdicas
Clulas basfilas (autorreceptores)

RECEPTORES H3

Vas respiratorias
Tubo digestivo
SNC (presinptica, actuando como autorreceptores)

RECEPTORES H4

Clulas hematopoyticas
(eosinfilos, mastocitos)
Medula sea
Aparato digestivo

Receptor H1

Receptor H2

Receptor H3

Receptor H4

Msculo liso de va
area y gastrointestinal,
aparato cardiovascular,
mdula suprarrenal,
clulas endoteliales,
linfocitos, sistema
nervioso central.

Sistema nervioso
central, corazn,
msculo liso de tero
y vascular,
basfilos, mastocitos,
linfocitos B y T.

Neuronas en el sistema
nervioso central,
nervios perifricos,
mastocitos gstricos.

Pulmn, hgado, bazo,

sistema nervioso
central, neutrfilos
eosinfilos. corazn,
musculoesqueltico.

Contraccin del
msculo liso bronquial,
prurito, dolor,
permeabilidad vascular
aumentada,
hipotensin, rubicundez
facial, liberacin de
mediadores de la
inflamacin, generacin
de prostaglandinas,
reclutamiento de clulas
inflamatorias, secrecin
de moco de la mucosa
bronquial, cefalea,
taquicardia, activacin
de nervios aferentes
vagales de vas areas:
estimulando los
receptores de la tos,
tiempo de conduccin
del nodo
atrioventricular

Permeabilidad vascular
aumentada, secrecin
gstrica del HCl,
Relajacin del msculo
liso bronquial,
produccin de moco de
las vas areas, accin
cronotrpica (+) en
msculo del atrio,
accin inotrpica (+) en
msculo ventricular,
efecto lipoltico en
clulas sebceas,
estimulacin de clulas t
supresoras, quimiotaxis
de neutrfilos y
basfilos y la liberacin
de sus enzimas,
citotoxicidad y
proliferacin de
linfocitos, actividad de
los natural killer,
hipotensin, rubicundez,
cefalea, taquicardia.

Previene la
broncoconstriccin
excesiva, inhibe la
secrecin de cido
gstrico, vasodilatacin
de vasos cerebrales,
funciona como
feedback () para:
liberacin de
neurotransmisores en
los nervios perifricos,
controla la produccin
de histamina en
neuronas
histaminrgicas del
sistema nervioso
central, controla la
liberacin de
neurotransmisores en el
sistema nervioso
central.
corazn, vasos
(vena safena), tejido linfoide
(adenoides), aparato
digestivo y va area; en esta
ltima se ha encontrado
en los nervios colinrgicos
posganglionares
y su funcin es la de mediar la
transmisin colinrgica
en el bronquio humano, evitando
un efecto
de exceso de broncoconstriccin

Presumiblemente
participa en procesos
inflamatorios como la
alergia y el asma.

Frmacos
antihistamnicos

ANTIHISTAMNICOS
Son frmacos que se usan para
contrarrestar o bloquear los efectos
causados en el organismo por la
liberacin de histamina

H
N

HISTAMINA

N
H2N

La histamina es una amina primaria derivada del

imidazol.

La mayor fuente de histamina en el cuerpo humano

son los mastocitos.

Se almacena en forma inactiva dentro de los

grnulos basfilos de los mastocitos tisulares y
leucocitos circulantes.

HISTAMINA

La histamina o -aminoetilimidazol fue aislada por

vez primera en 1907 por Windaus y Vogt

En l910, Daley y Laidlow estudiaron su efecto

biolgico

descubrieron

que

estimulaba

diversos msculos lisos, adems de tener intenso

efecto vasodepresor

La Histamina se sintetiza en el
aparato de Golgi en las clulas
mastocitos y basfilos por
descarboxilacin enzimtica.

Almacenaje y liberacin de la
histamina
Mastocitos

grnulos
secretores
Basfilos

Sulfato de
chondroitin

Alergeno - Antgeno IgE

(interviene en el proceso de
hipersensibilidad) FcRI
receptor ( superficie de la
clula
Mastocito)

dimerizacin IgE-Fc (alergeno)

exocitosis de granulositos
(histamina y citoquinas).

MECANISMO DE ACCIN

FRMACOS ANTIHISTAMNICOS
Antihistamnicos H1
1era generacin:

2da generacin:

Difenhidramina

Loratadina

Dimenhidrinato

Desloratadina

Prometazina

Cetirizina

Antihistamnicos H2

Antihistamnicos H3

Famotidina

Tioperamida
Ciproxifano
Benpropita
Proxifano

Ranitidina
Cimetidina

QUMICA DE LOS ANTIHISTAMNICOS

Los antihistamnicos tpicos poseen

una cadena lateral de etilamina
(similar a la de la propia histamina)
unida a uno o ms grupos cclicos.

H
N

N
H2N

ANTIHISTAMNICOS H1
Efectos de los antihistamnicos tipo H1
1.-Accin antihistamnica
inhiben los efectos de la histamina.

2.-Efectos sobre el SNC

Depresor.
Algunos son eficaces para prevenir mareos (pero
no son tiles si el mareo ya esta presente).

3.-Accin anticolinrgica

Los derivados de etanolamina y etilendiamina

pueden antagonizar a la acetilcolina en los nervios
perifricos, es decir producen efectos semejantes a
los de la atropina

4.-Accin antiadrenrgica

Los derivados de la fenotiacina ejercen ligero

efecto de bloqueo de los receptores alfa
adrenrgicos.
S

CH3
CH3

5.-Accin anestsica local.

La
difenhidramina
y
la
prometacina
principalmente, pero en realidad la mayora de
los antihistamnicos pueden producir anestesia
local debido a que bloquean los canales del
Na+ en la clula.

CH3

N
O

CH3

H3C

CH3
CH3
N

6.-Accin antiserotoninrgica
Algunos antihistamnicos, por ejemplo la
ciproheptidina
pueden
bloquear
a
los
receptores de la serotonina.

ANTIHISTAMNICOS H1
1ERA GENERACIN

1 GENERACIN O SEDATIVOS
CH3
N
O

DIFENHIDRAMINA

CH3

DIMENHIDRINATO
CLORFENIRAMINA
N

HIDROXICINA

CH3
N
CH3

PROMETAZINA
KETOTIFENO

Cl

CARACTERSTICAS ESTRUCTURALES

Las caractersticas estructurales de los

antagonistas de receptores H1 se han
empleado histricamente para clasificarlos en
seis grupos qumicos

etilendiaminas
etanolaminas
alquilaminas
fenotiazinas
piperazinas
piperidinas

Etilendiaminas
primera generacin
H1.
Sedante a nivel del
SNC

CH3
N
CH3

Molecular Formula = C17 H22 N2

ALCANOS Y ALQUENOS ANTIHISTAMNICOS

ampliamente
utilizados

PIPERAZINAS

Piperazinas estn relacionadas con etilenediaminas y las etanolaminas benzilter

Vrtigo, mareos, supresin de las nauseas y vmitos.
Ciclizina y meclizina Efecto Teratognico ratones, en humano ()

Hidroxizina ansiedad y estrs emocional, Metabolito cido Cetirizina II Generacin,

No Sedante a nivel del SNC

ANTIHISTAMNICOS TRICCLICOS
Fenotiazina cadena lateral 2 tomo C mximo, 3 o
mas tomos de C efecto antipsictico

Antihistamnicos tricclicos

NUEVOS ANTAGONISTAS

Varios de los nuevos antagonistas de los receptores

H1 son piperidinas o al menos poseen anillos
piperidnicos

ANTIHISTAMNICOS

El grupo etilamina, comn a los antihistamnicos,

tambin es compartido por muchos anticolinrgicos
y bloqueadores adrenrgicos, por lo que estos
compuestos tienen efectos antidopaminrgicos,
antiserotoninrgicos y antimuscarnicos, que en
muchos pacientes resultan indeseables, aunque
tambin se han utilizado con fines teraputicos

Difenhidramina
Benadryl , Dimedrol
Fue

uno de los primeros antihistamnicos

en conocerse

Acciones Farmacolgicas:
Bloquea el efecto de la histamina en los sitios del
receptor H1
Agente anticolinrgico potente.

Va Oral, parenteral im
Vida media de 2-8 horas
Metabolismo en varias enzimas hepticas citocromo P450
Excrecin 94% a travs de la orina, 6% a travs de las heces

Aplicaciones teraputicas:

Rinitis
Alergia
Urticaria

Toxicidad:

Alucinaciones
Ataxia
Convulsiones
Taquicardia

Dimenhidrinato
Dramamine

Frmaco antihistamnico, anticolinrgico y antivertiginoso

Acciones Farmacolgicas:
Efectos depresores sobre el sistema nervioso
central
Inhiben la estimulacin vestibular y del laberinto que
se produce en los viajes y en el vrtigo (efectos
anticolinrgicos)
Va Oral, parenteral
Metabolismo Hgado
Vida media 1-4 horas
Excrecin Renal

Indicaciones teraputicas:

Prevenir las nuseas, vmitos y mareos

causados por viajes (Cinetosis )

Toxicidad:
Convulsiones
Coma
Depresin respiratoria

ANTIHISTAMNICOS H1
2DA GENERACIN

2 GENERACIN O NO SEDATIVOS

LORATADINA

CETIRIZINA

TERFENADINA

ASTEMIZOL

EBASTINA

EPINASTINA

SEGUNDA GENERACIN

Loratadina
Clarityne, Loramine, Lorex

Acciones Farmacolgicas:
Bloqueador selectivo de los receptores H1
Carece de efectos depresores sobre el sistema
nervioso central (somnolencia)

Va oral
Metabolismo heptico intenso a travs de las
isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6
Vida media de 1 a 2 horas
Eliminacin por va renal y fecal

Indicaciones teraputicas:

Rinitis alrgica
Urticaria

Toxicidad:
Mareos
Cefaleas
Taquicardia

Cetrizina
Reactine, Zyrtec

Metabolito activo de la hidroxizina que no

penetra en forma importante el SNC
Acciones farmacolgicas:
Produce una inhibicin selectiva de los
receptores perifricos H1
Inhibe
la migracin tisular de clulas
inflamatorias y eosinfilas en ciertas urticarias

Va oral
Metabolismo heptico
Vida media: 3 horas
Excrecin renal, heces

Indicaciones teraputicas:
Rinitis alrgica
Urticaria aguda
Conjuntivitis alrgica

Toxicidad:
Somnolencia

Desloratadina
Delorat, Clarinex

Frmaco antihistamnico no sedante, de accin

prolongada; es el metabolito activo principal de
loratadina

Acciones Farmacolgicas:
Antagonista selectivo de los receptores
perifricos H1
No ingresa al SNC
Inhibe
la
liberacin
de
citoquinas
proinflamatorias de los mastocitos / basfilos

Va oral
Vida media: 27horas
Metabolismo heptico
Excrecin renal, heces

Indicaciones teraputicas:
Urticaria
Rinitis alrgica

Toxicidad:
Mareos
Cefaleas
Taquicardia

USOS CLNICOS DE FRMACOS

ANTIHISTAMNICOS H1

Rinitis alrgica

Prurito (dermatitis,
picadura de insectos)

Conjuntivitis
alrgica

Nuseas y vmitos

Urticaria

ANTIHISTAMNICOS H2

Famotidina
Tipodex, Ulcerax, Nulcerin

Acciones Farmacolgicas:
Inhibidor de los Receptores H2 de Histamina
Reduce la secrecin gstrica de cido basal
Aumenta
el pH gstrico favoreciendo la
cicatrizacin de las lceras

Va oral y parenteral

Vida media de 2 a 4 horas

Metabolismo en un 30 a 35% en el hgado

Eliminacin renal

Indicaciones Teraputicas:
lcera gstrica y duodenal
Reflujo gastroesofgico
Otras
condiciones
patolgicas
Toxicidad:
Latidos cardiacos anormales

hipersecretoras

Ranitidina
Zantac, Ranidin

Acciones Farmacolgicas
Inhibidor
reversible y competitivo de
receptores histamnicos H2.
Disminuye la secrecin cida gstrica.

Va oral o parenteral
Vida media de 2 a 3 horas

los

Metabolismo parcial en el hgado

Excrecin renal

Indicaciones teraputicas:

Desrdenes
gastrointestinales
incrementada)
Reflujo gastroesofgico
Gastritis
lcera pptica

Toxicidad:

Anormalidades de la marcha
Hipotensin

(secrecin

gstrica

Cimetidina
Fremet, Tagamet
Acciones Farmacolgicas:
Bloqueador de los receptores H2
histamina.
Inhibe la secrecin de cido gstrico

Va oral
Metabolismo en el hgado
Vida media de 1 a 3 horas
Excrecin renal

de

la

Indicaciones teraputicas:
Ulcera gstrica y duodenal
Reflujo gastroesofgico
Patologas hipersecretoras

Toxicidad:
Impotencia
Galactorrea

USOS CLNICOS DE FRMACOS

ANTIHISTAMNICOS H2

lcera gstrica
y duodenal

Reflujo
gastroesofgico

Gastritis

Patologas
hipersecretoras

ANTIHISTAMNICOS
H3 Y H4

Antihistamnico H3
Tioperamida
Benpropita
Ciproxifano

Derivado
Imidazlico

Proxifano

Antihistamnicos H3

Agonistas inversos

Accin broncoconstrictora de H1 es antagonizada por una

reaccin broncodilatadora H3

Antihistamnico H4:
Homologa estructural con el receptor H3
El antagonismo del receptor H4 podra
ser de inters en el tratamiento de algunos
procesos inflamatorios y alrgicos

Clasificacin: De ultima generacin o tercera generacin

Desloratadina

Tabletas 5mg
Jarabe 2.5mg/5mL

Adultos: 1 tableta
c/24 horas

levocetirizina

Tabletas 5mg
Jarabe 2.5mg/5mL

Adultos: 1 tableta c/24

horas