TERAPUTICA

Dr. Jos Molina Lpez joseml@unam.mx

Departamento de Microbiologa y Parasitologa, Facultad de Medicina, UNAM.
DROGAS ANTIBACTERIANAS
Introduccin.
Los agentes antimicrobianos pueden interferir diferentes funciones que lleva a cabo la bacteria, tales como la sntesis de
sus cidos nucleicos, de protenas, o para el procesamiento de aminocidos o azcares del medio, necesarios para la
biosntesis de sus paredes o membranas celulares. Las drogas antibacterianas pueden actuar en una o ms reas del
funcionamiento del microorganismo y producir dos principales efectos: la muerte de la bacteria, designndose entonces
como agentes bactericidas o slo inhibir el desarrollo y reproduccin del germen, llamndose entonces agentes
bacteriostticos.
Clasificacin de los antibiticos y mecanismo de accin.
De acuerdo al mecanismo de accin que presentan los antibiticos, se clasifican en siete grandes grupos:
Mecanismo de accin

Ejemplos

Inhibicin de la sntesis de la pared celular

Penicilinas, cefalosporinas, vancomicina, bacitracina,

oxacilina, nafcilina

Dao a la membrana plasmtica

Polimixina, nistatina, anfotericina B

Inhibicin de la sntesis de protenas

Aminoglucsidos, cloranfenicol, eritromicina, tetraciclina

Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos

Rifamicina, actinomicina D, cido nalidxico,

ciprofloxacina, norfloxacina

Antimetabolitos

Trimetoprim, sulfonamidas

Inhibidores de betalactamasas

Sulbactam, clavulanato, tazobactam

Antifmicos

Etambutol, pirazinamida, isoniazida, estreptomicina,

rifampicina

Otra clasificacin muy utilizada agrupa a los antibiticos sobre la base de su estructura qumica y los denomina como
familias o clases de antibiticos:
a) Aminoglucsidos
b) Cefalosporinas
c) Cloranfenicol
d) Macrlidos y lincomicinas
e) Quinolonas y fluoroquinolonas
f) Penicilinas o betalactmicos
g) Sulfonamidas
h) Tetraciclinas
Antibiticos que inhiben la sntesis de la pared celular:
Actan a distintos niveles de la biosntesis del peptidoglucano, capa esencial para la supervivencia de las bacterias, y el
dao se produce por la prdida de la rigidez de la clula bacteriana que puede causarle la muerte; por lo tanto son
considerados como agentes bactericidas. La sntesis del peptidoglucano se lleva a cabo en tres etapas y los distintos
antimicrobianos pueden afectar cada una de ellas. Los representantes de este grupo son las penicilinas y cefalosporinas.

Antibiticos de familia de penicilinas

Antibiticos de familia de cefalosporinas

Penicilinas Naturales
Penicilina G (bencil)

Primera generacin (espectro estrecho)

Cefadroxil

 Penicilina G procana
Penicilina G benzatina

Cefazolina
Cefalexina
Cefaloridina
Cefalotina
Cefapirina
Cefadrina
Cefminox

Penicilinas orales
Penicilina V
Feniticilina
Propicilina

Segunda generacin (espectro aumentado)

Cefaclor
Cefamandol
Defonicid
Ceforanide
Cefuroxima
Loracarbef
Cefotetan
Cefoxitin
Cefprozil
Cefonicida

Semisintticas
Resistentes a penicilinasa
Meticilina
Nafcilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Oxacilina
Flucloxacilina

Tercera generacin (amplio espectro)

Cefdinir
Cefixime
Cefoperazona
Cefotaxima
Ceftazidima
Ceftriaxona
Cefpodoxima
Cefditoren pivoxilo
Ceftibuteno
Tazicef
Cefpiramida
Cefsulodin

Amplio espectro
Ampicilina
Amoxicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Carbenicilina
Ticarcilina
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Apalcilina

Cuarta generacin (espectro mejorado)

Cefepime
Cefetecol
Cefquinone
Flomoxef
Cefoselis
Cefozopran
Cefpirome
Ceflaprenam

Aminopenicilinas
Hetacilina
Espicilina
Metampicilina
Talampicilina
Ciclacilina
Amidinopenicilinas
Mecilinam y
Pivmecilinam
Antibiticos que daan la membrana citoplsmica:
Numerosos agentes catinicos y aninicos pueden causar la desorganizacin de la membrana. Dentro de los antibiticos
que actan a este nivel, est la polimixina B y la colistina (polimixina E), inhibidores de bacterias gramnegativas que
tienen lpidos de carga negativa en su superficie. Su accin es desorganizar la permeabilidad de la membrana
ocasionando la salida de cationes de la clula bacteriana. Las polimixinas no son de uso sistmico, pues pueden unirse a
varios ligandos de clulas del tejido corporal y son txicas para aparato renal y sistema nervioso. Otro antibitico que

acta en la membrana es la gramicidina, la cual produce desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa y la formacin de

poros por donde puede haber prdida del contenido citoplasmtico de la bacteria.
Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos:
Muchos agentes antimicrobianos pueden interferir a diferentes niveles en la sntesis de los cidos nucleicos. Pueden
inhibir la sntesis de nucletidos o causar una interconversin de nucletidos, pueden interferir con polimerasas
involucradas en la replicacin y transcripcin del ADN. Un grupo numeroso de agentes interfieren con la sntesis de
purinas y pirimidinas dando lugar a interconversin de nucletidos o actuando como anlogos de nucletidos e
incorporarse a la cadena de polinucletidos.
La rifampicina, un antibitico, inhibe la actividad de la RNA polimerasa bacteriana dependiente de DNA, unindose en
forma no covalente pero muy firme a esta enzima. La RNA polimerasa es una enzima cuyas cadenas polipeptdicas se
unen a un factor que confiere especificidad para el reconocimiento de los sitios promotores precisos requeridos para
iniciar la transcripcin del DNA. La rifampicina se une a subunidades de la RNA polimerasa e interfiere especficamente
con la iniciacin del proceso pero no tiene efecto despus de que la polimerizacin se ha iniciado.
La inhibicin de la replicacin del DNA puede provocarse por antimicrobianos que inhiben la actividad de la DNA girasa,
involucrada en el rompimiento y reunin de tiras de DNA. La girasa est constituida por dos componentes, A y B. El cido
nalidxico, una quinolona, se une al componente A de la DNA girasa e inhibe su accin. El cido nalidxico tiene accin
antimicrobiana slo contra especies gramnegativas, aunque recientemente se ha sintetizado un derivado carboxil
fluorinado que inhibe bacterias grampositivas. La subunidad B de la DNA girasa puede ser inhibida por agentes como la
novobiocina, un antibitico de uso restringido debido a su toxicidad.

Antibiticos de la familia de las quinolonas y fluoroquinolonas

Primera generacin (espectro estrecho)

Cinoxacina
cido nalidxico
cido oxolnico
cido pipemidico
cido piromdico
Flumequina
Segunda generacin (amplio espectro)
Ciprofloxacina
Enoxacina
Fleroxacina
Levofloxacina
Lomefloxacina
Norfloxacina
Ofloxacina
Perfloxacina
Rufloxacina
Amninofloxacina
Tercera generacin (espectro mejorado)
Gatifloxacina
Grepafloxacina
Sparfloxacina
Tosufloxacina
Levofloxacina
Pazufloxacina
Temafloxacina
Balofloxacina
Nadifloxacina

Cuarta generacin
Clinafloxacina
Moxifloxacina
Trovafloxacina
Sitafloxacina
Gemifloxacina
Antibiticos que inhiben la funcin ribosomal:
Los ribosomas 70S bacterianos estn constituidos por dos subunidades designadas como subunidad 30S y subunidad
50S. Estas subunidades constituyen el sitio de accin de agentes antimicrobianos, localizndose en ellas protenas
especficas a las cuales se unen las drogas. Los aminoglucsidos (estreptomicina, neomicina, kanamicina, amikacina,
tobramicina, gentamicina, espectinomicina, paromomicina), son azcares complejos obtenidos de varias especies de
Streptomyces e interfieren con la funcin ribosomal bacteriana, especficamente con la subunidad 30S. La
espectinomicina se une a protenas diferentes del ribosoma, no es bactericida y se usa ampliamente en el tratamiento de
la gonorrea.
Las tetraciclinas actan tambin en la subunidad ribosomal 30S inhibiendo la unin del aminoacil RNAt al ribosoma, slo
que esta unin no es definitiva sino temporal, por lo cual ejerce slo un efecto bacteriosttico. El uso de las tetraciclinas
es amplio en la teraputica de infecciones causadas por bacterias del los gneros Chlamydia y Mycoplasma.
La paromomicina se une tambin a la subunidad ribosomal 30S y causa bloqueo del RNAt con la consecuente liberacin
de cadenas incompletas.
Tres clases importantes de drogas actan en la subunidad ribosomal 50S: cloranfenicol, macrlidos y lincinoides
(lincomicina, clindamicina). El cloranfenicol es un agente bacteriosttico que acta contra organismos grampositivos y
gramnegativos inhibiendo la formacin de uniones peptdicas al bloquear la enzima peptidil transferasa. Los macrlidos
(eritromicina, oleandomicina), son compuestos con grandes anillos de lactona y al unirse a la subunidad 50S interfieren
con la actividad de la peptidil transferasa, con la translocacin o con ambas funciones. El ms importante es la
eritromicina que acta sobre bacterias grampositivas y algunas gramnegativas como Haemophilus, Chlamydia y
Legionella, inhibe la formacin de cadenas nuevas del pptido y es bacteriosttico.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas

Inhiben la subunidad ribosomal 30s
Familia de Aminoglucsidos
Estreptomicina
Gentamicina
Sisomicina
Netilmicina
Neomicina
Kanamicina
Tobramicina
Paromomicina
Amikacina
Dibekacina
Isepamicina
Espectinomicina
Otro antibitico de diferente familia que inhibe la subunidad 30s
Tetraciclinas
Inhiben la subunidad ribosomal 50s
Familia de Macrlidos
Eritromicina
Oleandomicina
Espiramicina
Josamicina

 Claritromicina
Diritromicina
Azitromicina
Roxitromicina
Tilosina
Miocamicina
Antibiticos de otras familias que inhiben la subunidad 50s
Lincomicina
Clindamicina
Cloranfenicol
Antibiticos del grupo antimetabolitos:
Tanto el trimetoprim como las sulfonamidas interfieren en el metabolismo de los folatos, por bloqueo competitivo en la
biosntesis de los tetrahidrofolatos precursores del cido flico. Las sulfonamidas bloquean competitivamente la
conversin del pteridina y cido Para-amino-benzoico (PABA) a cido de hidroflico. El trimetoprim tiene una gran
afinidad para la enzima dehidrofolato reductasa y al unirse a ella inhibe la sntesis de tetrahidrofolatos necesarios para la
sntesis de DNA, RNA y protenas de la pared celular bacteriana.
Antibiticos inhibidores de betalactamasas:
Las betalactamasas son enzimas producidas por algunas especies bacterianas y son las responsables de la resistencia
que presentan dichas bacterias hacia antibiticos que en su estructura qumica presentan el anillo betalactmico (como
penicilinas y cefalosporinas), ya que las betalactamasas rompen ese anillo con lo cual bloquean la actividad
antimicrobiana de las esos compuestos. Los antibiticos inhibidores de las betalactamasas son el cido clavulnico,
tazobactam y sulbactam.
Antibiticos antifmicos:
Resistencia a los antimicrobianos e integrones:
Las bacterias pueden ser intrnsecamente resistentes a ms de una clase de antimicrobiano o pueden tornarse
resistencia por mutacin de novo o va la adquisicin de genes de resistencia de otras bacterias. La mayora de los
determinantes de resistencia a antibiticos estn codificados en elementos genticos tales como plsmidos,
transposones, integrones y casetes de genes. Los integrones son elementos genticos capaces de reconocer y capturar
casetes de genes que portan determinantes de resistencia a antibiticos. Un integrn incluye un promotor, el gen para la
integrasa que cataliza la recombinacin y una secuencia de nucletidos que funciona como sitio de recombinacin (attI).
Los integrones se encuentran como secuencias lineales de 500 a 1000 pb que forman parte de una gran molcula de
DNA como son plsmidos o cromosoma bacteriano. Los casetes de genes contienen solo un gen y una secuencia corta
adicional, llamada elemento base 59 (59-pb o attC) que funciona como un sitio de recombinacin especfico.
Generalmente, los genes que portan esos elementos carecen de promotor, y una vez que el casete es integrado y pasa a
formar parte del integrn, sus genes pueden ser expresados por el promotor del integrn que est corriente arriba.

Mecanismo de resistencia

Ejemplos

Enzimas que destruyen al antibitico

Betalactamasas, cefalosporinasas

Alteracin del receptor del antibitico

Protenas de unin a la penicilina

Inactivacin del antibitico

Acetilacin del cloranfenicol

Inactivacin del antibitico

Acetilacin de aminoglucsidos

Cambios en la permeabilidad de membrana

Tetraciclina, cloranfenicol

Metilacin enzimtica del RNA 23S

Eritromicina y lincomicina

Bombas de expulsin

Expulsan al antibitico al exterior

Bypass

Sntesis de una enzima resistente a la inactivacin