UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE HIDALGO

INSTITUTO DE CIENCIAS DE LA SALUD

FARMACOLOGA TEORIA

FARMACODINAMIA Y RECEPTORES

CATEDRTICO: ALEJANDRA HERNNDEZ CERUELOS

ALUMNO:
DAVID IGNACIO LPEZ RIVERA
4 SEMESTRE

GRUPO 2
PACHUCA, HGO.

FARMACODINAMIA

La farmacocintica hace relacin especficamente a las diferentes acciones que el organismo ejerce
sobre un frmaco, como su desintegracin, disolucin, absorcin, distribucin, metabolismo y
excrecin; es decir, el organismo transforma el medicamento. Esto tiene como finalidad, hacer que
una fraccin del mismo llegue a estar disponible para ejercer su efecto sobre estructuras celulares
especficas de los diferentes rganos blanco, para producir en ellos regulacin o modificacin de sus
funciones. En esta ltima etapa, es el frmaco el que produce transformaciones en el organismo y se
conoce como farmacodinamia o farmacodinmica.
La interaccin entre el medicamento y la clula blanco, se hace sobre estructuras celulares especficas
localizadas en la membrana celular, en el citoplasma o en el mismo ncleo y se denominan receptores.
Receptores para medicamentos
La mayora de receptores son protenas, las cuales se pueden desempear como elementos
estructurales funcionales, principalmente enzimas y son estimulados en condiciones fisiolgicas por
compuestos agonistas endgenos.
Los frmacos que interactan con dichos receptores y desencadenan en la clula una serie de
respuestas fisiolgicas similares a la sustancia endgena, se conocen como agonistas. Por el contrario,
aquellos que se ligan al receptor pero cuyo efecto final es impedir o inhibir la accin del agonista
endgeno, se llaman antagonistas.
Hay que entender, que tanto el receptor como el frmaco, poseen estructuras qumicas propias, que
pueden interactuar a travs de grupos especficos formando diferentes tipos de enlaces, entre ellos:
puentes de hidrgeno, que son uniones dbiles, o enlaces convalentes, los cuales son ms estables
favoreciendo en la mayora de los casos una accin ms prolongada del frmaco.
En este mismo sentido, mientras ms afn sea la estructura de un medicamento por su receptor, mayor
selectividad de accin habr. Por lo anterior se entiende que, el conocer en forma precisa un receptor
y las vas fisiolgicas en las que interviene, facilitar cada vez ms el diseo de frmacos mucho ms
selectivos mejorando su eficacia teraputica y disminuyendo la incidencia de efectos secundarios.
FARMACODINAMIA mayor selectividad de accin habr
Otras condiciones fundamentales para una adecuada respuesta son la accesibilidad del receptor al
frmaco y la concentracin de este ltimo en el lugar del receptor. Un ejemplo del primer caso se
relaciona con los medicamentos diseados para el tratamiento de patologas del sistema nervioso
central, como por ejemplo la enfermedad de Parkinson, en la cual la posibilidad de tener acceso
directo a la sustancia negra, es una limitante para frmacos poco liposolubles que no atraviesan
fcilmente la barrera hemato-enceflica.
Funcin y estructura de los receptores
Los receptores se relacionan con dos funciones bsicas; una la del ligar el compuesto endgeno y la
segunda iniciar y propagar una respuesta en la clula. Existen sitios especficos en el receptor para
estas dos condiciones. En el primer caso, hay un dominio para unirse al ligando y en el segundo, un
dominio de unin a la molcula efectora, el cual puede realizarse directamente sobre ella o a travs de
otras molculas conocidas como molculas transductoras.
Clases de receptores
la mayora de estos receptores son protenas destinadas a ligar compuestos endgenos para de esta
manera regular funciones especficas. Ahora bien, si las funciones orgnicas se relacionan
principalmente con dos sistemas, el nervioso y el endocrino, se debe pensar que las acciones
farmacolgicas se relacionan estrechamente con la modificacin de funciones: metablicas,
velocidades de reacciones qumicas, transporte de sustancias a travs de la membrana celular,
crecimiento, secrecin, etc.
Los receptores los podemos clasificar de la siguiente manera:

1.

Enzimas

2.

Protenas G

3.

Segundos mensajeros

4.

Canales inicos

5.

Nucleares

1. Enzimas: las principales son las proteincinasas localizadas en la membrana celular, que al
interactuar con el dominio especfico del ligando, inducen a travs de su dominio efector una
fosforilacin de la protena blanco. Estas protenas pueden ser otra enzima, protenas estructurales o
reguladoras. La fosforilacin ocurre principalmente sobre algunos residuos especficos de protenas
blanco, principalmente tirosina y secundariamente serina o treonina. Algunos receptores relacionados
con tirosina son la insulina y ciertos factores de crecimiento.
2. Protenas G: son receptores formados por una protena que a su vez est constituida por 3
fracciones: una porcin a que es la porcin activadora de la protena G y las fracciones b y g que unen
la protena G con el interior de la membrana celular. En forma inactiva las tres fracciones se
encuentran unidas, pero al ser activada, la fraccin a se separa de las protenas b y g. La fraccin a
sola, est unida a GTP e induce: (1) la activacin de otras sustancias efectoras intracelulares como las
enzimas adenilciclasa y fosfolipasas A2, C y D y (2) la apertura de canales inicos como potasio, cloro,
sodio, calcio, etc.
Una vez ha cesado la respuesta, se produce la hidrlisis del GTP por una GTPAsa que pertenece a la
unidad a y es convertida en GDP. Se produce nuevamente la reunin de las subfracciones a, b, g y la
respuesta se detiene. De esta manera las protenas G son intermediarias de la respuesta celular
garantizando una ampliacin en duracin y efecto del estmulo desencadenante.
3. Segundos mensajeros: la adenilciclasa sintetiza el AMPc como respuesta a la activacin de
receptores conocidos como Gs, as como su inhibicin es mediada por receptores llamados Gi. Otro
segundo mensajero distinto al AMPc es el calcio, el cual ingresa al citoplasma celular a travs de los
canales presentes en la membrana celular, o por liberacin desde los depsitos de reserva intracelular.
El calcio extracelular, penetra a la clula por los canales de calcio, los cuales se abren principalmente
por cambios de voltaje o por mediacin de proteincinasas dependientes de AMPc. El calcio
intracelular, sale de sus depsitos al abrirse los canales intracelulares por accin del inositol trifosfato
o IP3, que a su vez es el producto de la accin de la fosfolipasa C sobre un fosfolpido de membrana
conocido como fosfatidilinositol.
El ion calcio acta como segundo mensajero a travs de su interaccin con la proteincinasa C y la
calmodulina. La fosfolipasa C es activada por diferentes vas pero principalmente por la familia Gq de
las protenas G. Un ejemplo de este tipo son los receptores colinrgicos muscarnicos M1 y M5 los
cuales, al actuar la acetilcolina, activan a Gq y por lo tanto a la fosfolipasa C.
4. Canales inicos: algunas protenas son receptoras que forman diversos poros o canales de
membrana para iones, cada uno con selectividad especfica para un ion. La interaccin del ligando con
el receptor, permite su apertura y facilita el flujo ionico trasmembrana, bien sea, del exterior al interior
de la clula o viceversa. Ejemplos de este tipo de receptores son los colinrgicos nicotnicos, los
cuales al interactuar con su ligando endgeno, la acetilcolina, producen la apertura de canales de
sodio y por lo tanto, inducen despolarizacin. Por el contrario, otro ligando, el cido g-aminobutrico,

al actuar sobre el receptor GABAA

hiperpolarizacin celular.

facilita el ingreso del cloro produciendo finalmente

5. Nucleares: estos receptores estn codificados por genes que forman una gran superfamilia de
factores de transcripcin que incluyen esteroides, hormona tiroidea, vitamina D, retinoides y otros
receptores llamados hurfanos.
Estos receptores poseen tres dominios: un dominio aminoterminal, cuya funcin es incrementar los
procesos de transcripcin; uno intermedio que se fija al ADN y un ltimo dominio carboxiloterminal a
travs del cual se hace la unin al ligando con gran afinidad y especificidad.
La unin de la hormona cambia la configuracin del receptor regulando procesos transcripcionales.
Los receptores nucleares se encuentran en poca cantidad y limitan la magnitud de la respuesta
hormonal.
Regulacin de la actividad del receptor
La estimulacin y la respuesta de un receptor presente en una clula blanco o diana no permanecen
estables, sino que pueden sufrir modificaciones cclicas, debido a que las protenas constitutivas del
receptor pueden ser destruidas o inactivadas y por el contrario en otro instante reactivadas. Una
hormona al actuar con el receptor induce una reduccin de su nmero disponible o de su sntesis.
Este fenmeno se conoce como regulacin hacia abajo y tiene como principal implicacin, una
reduccin de la respuesta de la clula blanco. Caso contrario se presenta cuando hay un incremento
en el nmero o funcin del receptor, como es el caso de la accin de las hormonas estimulantes que
inducen la sntesis de los receptores. Este hecho recibe el nombre de regulacin hacia arriba y la
clula se torna ms sensible a la accin de sus agonistas.
Otra posibilidad es cuando el receptor es estimulado de manera constante por un agonista se
desencadena un estado de desensibilizacin o refractario. Este es un buen ejemplo relacionado con la
utilidad clnica de los b-bloqueadores en el manejo de la insuficiencia cardaca.
Ahora bien, si un receptor permanece por algn tiempo bloqueado, antagonizado o su estimulacin se
disminuye, se puede tornar hipersensible una vez se revierta la condicin primaria. Es por ello que
debe tenerse precaucin de no suspender abruptamente la administracin de b-bloqueadores que
han sido utilizados crnicamente.
Mtodos para evaluar la intensidad del efecto frmaco-receptor
Existen varios modelos matemticos para evaluar el efecto farmacolgico de un medicamento. La
mayora relacionan las variables concentracin/efecto y miden el efecto mximo causado por el
frmaco (E max), la concentracin del frmaco a la cual se obtiene la mitad del efecto mximo (EC-50)
y la concentracin del frmaco en el sitio del receptor (C).
El EC50 es un parmetro usado para evaluar la potencia de un frmaco, mientras el Emax mide la
eficacia. Estos modelos son realmente empricos y estn sujetos a la variabilidad biolgica y en
ocasiones son diferentes a cuando el frmaco es usado en un tejido aislado en el laboratorio.
Todas las curvas de registro farmacodinmicos que relacionan concentracin/efecto, son el
equivalente de las mediciones concentracin versus tiempo en farmacocintica.
Otros modelos matemticos combinan los datos farmacocinticos con los farmacodinmicos, otros
evalan modelos matemticos no paramtricos, otros utilizan programas computadorizados de
regresin no lineal y muchos otros programas mezclan algunos modelos farmacocinticos y
farmacodinmicos especficos.
Todos estos modelos mencionados en forma superficial, como tambin la posibilidad de evaluacin de
un mayor nmero de frmacos a travs de la medicin de las concentraciones sricas, son solo
modelos universales de estandarizacin de mtodos para evaluar los diferentes parmetros cinticos y
dinmicos, que en ningn momento puedan reemplazar la evaluacin clnica.
Medicin de la respuesta frmaco-receptor

No es cierto que la magnitud del efecto de un frmaco se correlacione directamente con la

concentracin del mismo en el receptor; ni del nmero de receptores disponibles, sino que en este
sentido intervienen algunas variables que son intrnsecas a la misma relacin estrecha que entabla el
medicamento al unirse al grupo o grupos de receptores.
Algunos autores llaman este punto actividad intrnseca, la cual relaciona el efecto producido por el
frmaco versus la concentracin de las uniones frmaco-receptor, pero es claro que por el hecho que
un medicamento ocupe un mayor nmero de receptores no se obtiene una mejor respuesta. Por esto
se ha preferido relacionar la concentracin con la respuesta farmacolgica. Ello ha permitido
evidenciar que no existe una relacin lineal y traduce que en esta interaccin, juegan papel principal
las propiedades mismas del medicamento para fijarse a un receptor especfico tanto en densidad
como en nmero, la calidad del acoplamiento en s y la magnitud de la respuesta que todo lo anterior
genera. Esto se conoce actualmente como actividad intrnseca o eficacia.
En trminos prcticos un antagonista no tiene eficacia farmacolgica pero s clnica.
Ahora la concentracin del frmaco necesaria para ejercer su respuesta teraputica, se refiere a la
potencia. Entre menos cantidad se necesite de un medicamento para ofrecer la misma respuesta, ser
ms potente.
De acuerdo a la relacin que establezcan frmaco y receptor se pueden obtener respuestas
antagnicas reversibles o irreversibles y competitivas o no, dependiendo de s la unin al receptor se
hace o no sobre un sitio activo para el agonista.
Cada vez ms la farmacoterapia evoluciona del empirismo prehistrico a convertirse en un proceso en
que previamente se detectan y caracterizan los receptores por mtodos de unin con ligandos
radioactivos altamente especficos que analizan en detalle las propiedades y caractersticas de la
relacin ligando-receptor. Esto ofrece actualmente la posibilidad de desarrollar medicamentos cada
vez ms eficaces, potentes y menos txicos que a la larga debern mejorar la adaptabilidad del
paciente al tratamiento, haciendo que las patologas sean mejor controladas y la morbimortalidad
relacionada con ellas disminuya progresivamente.
David Ignacio Lpez Rivera
Bibliografa:
http://www.marbocyl.com/es/
http://www.abcmedicus.com/articulo/medicos/id/283/pagina/1/farmacodinamia_selectividad_accio
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- KATZUNG G, Bertram. Farmacologa Bsica y Clnica. 8va. Edicin. Ed. Manual Moderno. Mxico
2002.
- Goodman and Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica, 9 edicin. Ed. Mc Graw Hill.
Mxico 1996.
- Central de Apuntes 5. Ao de Medicina 2000 de la Universidad de Chile, Sede Oriente.